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沙眼衣原体pORF5质粒蛋白激活p38MAPK和NALP3信号通路调控THP-1细胞IL-1β分泌的研究 被引量：3
1
作者 刘安元 李群 +4 位作者 聂倩 陶立坚 粟盛梅 周洲 李忠玉 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期146-151,共6页
目的研究沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)pORF5质粒蛋白诱导THP-1细胞产生IL-1β的分子机制,为阐明Ct致病机制提供实验依据。方法将原核表达重组体pGEX-6p/pORF5转化大肠埃希菌,表达并纯化GST-pORF5融合蛋白,融合蛋白经蛋白酶酶... 目的研究沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)pORF5质粒蛋白诱导THP-1细胞产生IL-1β的分子机制,为阐明Ct致病机制提供实验依据。方法将原核表达重组体pGEX-6p/pORF5转化大肠埃希菌,表达并纯化GST-pORF5融合蛋白,融合蛋白经蛋白酶酶切后制备不含GST标签的pORF5蛋白;用不同浓度的pORF5蛋白体外刺激THP-1细胞,ELISA测定不同时间IL-1β水平;分别用NALP3siRNA、ASC siRNA、Caspase-1抑制剂和p38抑制剂预处理THP-1细胞,再用pORF5蛋白刺激THP-1细胞24h,ELISA测定IL-1β含量,Real-time PCR测定IL-1β和NALP3炎性体mRNA的表达,Western blot分析Caspase-1的表达及p38磷酸化水平。结果 pORF5蛋白以剂量和时间依赖的方式刺激THP-1细胞产生IL-1β,24μg/ml pORF5蛋白刺激24h时IL-1β的表达水平达到峰值(495.1±55.5pg/ml);pORF5蛋白能促进THP-1细胞中NALP3炎性体mRNA的表达;NALP3-siRNA、ASC-siRNA及Caspase-1抑制剂预处理THP-1细胞后,IL-1β分泌量分别降低37.7%、71.3%和40.1%;p38抑制剂能降低NALP3炎性体mRNA及IL-1β分泌量(P<0.01),但抑制NALP3炎性体后p38磷酸化水平未受影响(P>0.05)。结论 pORF5质粒蛋白通过激活p38MAPK和NALP3信号通路共同调控IL-1β的产生和分泌。 展开更多
关键词 沙眼衣原体 pORF5质粒蛋白 nalp3炎性体 p38 MAPK IL-1Β
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沙眼衣原体pORF5质粒蛋白激活NALP3炎性复合体诱导THP-细胞产生IL-1β和IL-18 被引量：3
2
作者 曹文娟 戴文婷 +6 位作者 杨晓玉 粟盛梅 龚思露 贺红梅 周洲 唐双阳 李忠玉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期590-594,共5页
目的:探讨沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)pORF5质粒蛋白对IL-1β和IL-18等促炎性细胞因子的诱生作用,并初步分析其分子机制。方法:用0、3、6、12、24、36μg/ml不同浓度的pORF5蛋白刺激THP-1细胞,并于0、8、16、24、36 h收集上... 目的:探讨沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)pORF5质粒蛋白对IL-1β和IL-18等促炎性细胞因子的诱生作用,并初步分析其分子机制。方法:用0、3、6、12、24、36μg/ml不同浓度的pORF5蛋白刺激THP-1细胞,并于0、8、16、24、36 h收集上清及细胞,ELISA检测IL-1β和IL-18的含量;Realtime-PCR检测NALP3炎性复合体mRNA表达水平,Western blot鉴定Caspase-1活化状态;分别用NALP3 siRNA、ASC siRNA转染THP-1细胞24 h或用Caspase-1特异性抑制剂(Z-YVADFMK)预处理THP-1细胞30 min后,再用24μg/ml的pORF5质粒蛋白刺激THP-1细胞24 h,ELISA分析各处理因素对IL-1β和IL-18产生的影响。结果:pORF5质粒蛋白以浓度依赖的方式刺激THP-1细胞产生IL-1β和IL-18。当pORF5质粒蛋白浓度为24μg/ml时,IL-1β和IL-18的表达水平最高,分别为491 pg/ml、186 pg/ml;同时pORF5质粒蛋白以时间依赖的方式刺激THP-1细胞产生IL-1β和IL-18,两者分别在24 h和16 h达到峰值。pORF5质粒蛋白可增强THP-1细胞NALP3、ASC和Caspase-1 mRNA的表达,促进Caspase-1的活化;NALP3-siRNA、ASC-siRNA及Caspase-1抑制剂处理组IL-1β和IL-18的产生水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论:pORF5质粒蛋白通过激活NALP3炎性复合体诱导THP-1细胞分泌IL-1β和IL-18。 展开更多
关键词 沙眼衣原体 pORF5质粒蛋白 nalp3炎性复合体 IL-1Β IL-18
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NALP3富含亮氨酸重复序列结构域识别人细胞周期蛋白H和禽冠状病毒蛋白
3
作者 颜亮 罗滔 +2 位作者 蔡军伟 毕志斐 胡巢凤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期121-127,共7页
目的:寻找与NALP3富含亮氨酸重复序列(leucine-rich repeat,LRR)结构域相互作用的蛋白质分子。方法:克隆NALP3富含亮氨酸重复序列(NALP3-LRR)结构域的DNA序列并经测序检验。应用酵母双杂交技术,构建以NALP3-LRR结构域为诱饵基因的酵母... 目的:寻找与NALP3富含亮氨酸重复序列(leucine-rich repeat,LRR)结构域相互作用的蛋白质分子。方法:克隆NALP3富含亮氨酸重复序列(NALP3-LRR)结构域的DNA序列并经测序检验。应用酵母双杂交技术,构建以NALP3-LRR结构域为诱饵基因的酵母双杂交载体,对人胚肺cDNA文库进行杂交筛选,经酵母回交实验验证蛋白质在酵母细胞内的相互作用并对阳性克隆的DNA进行序列测定和生物信息学分析。将筛选到的阳性克隆进一步用免疫共沉淀实验验证NALP3-LRR结构域与阳性蛋白之间相互作用的可靠性。结果:成功克隆NALP3-LRR结构域的DNA序列并经测序检验正确。用酵母双杂交技术对人胚肺cDNA文库进行酵母杂交筛选共获得4个阳性克隆。免疫共沉淀实验证实能与NALP3-LRR结构域发生相互作用的阳性蛋白是人细胞周期蛋白H和禽传染性支气管炎病毒株Cal99的ORF1a。结论:NALP3的富含亮氨酸重复序列结构域能与人细胞周期蛋白H和禽冠状病毒蛋白发生相互作用。 展开更多
关键词 nalp3蛋白 富含亮氨酸重复序列 人细胞周期蛋白H 禽传染性支气管炎病毒 酵母双杂交系统
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红景天苷调控NF-κB/NALP3信号通路对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用 被引量：2
4
作者 张莹 潘诗翰 +2 位作者 康亮 梁蓓薇 万瑞融 《河北医药》 CAS 2023年第21期3221-3225,共5页
目的 探讨红景天苷(SAL)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的保护作用及其机制。方法 将32只健康SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、SAP组、SAL(4.0 mg/kg)组和阳性对照乌司他丁(ULI,2×10~4 U/kg)组,每组8只。除Sham组外,其他各组以胆胰管逆... 目的 探讨红景天苷(SAL)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的保护作用及其机制。方法 将32只健康SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、SAP组、SAL(4.0 mg/kg)组和阳性对照乌司他丁(ULI,2×10~4 U/kg)组,每组8只。除Sham组外,其他各组以胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液法建立SAP大鼠模型。4组于术前2 h腹腔注射相应药物。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清淀粉酶、内毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,苏木精-伊红(HE)染色法观察胰腺组织和回肠组织病理改变。免疫荧光染色法检测回肠组织中NF-κBp65磷酸化(p-p65)表达。Western blotting法检测回肠组织中NF-κBp65、p-p65、NALP3、ASC、caspase-1和cleaved caspase-1表达。结果 SAP组大鼠胰腺组织和肠组织较Sham组损伤严重,血清淀粉酶、ET、DAO、IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高,肠组织NF-κB p-p65、NALP3、caspase-1、ASC蛋白表达升高(P<0.05);与SAP组比较,SAL组、ULI组胰腺组织和肠组织病理损伤减轻,血清淀粉酶、ET、DAO、IL-1β、IL-6、TNF-α含量及肠组织NF-κB p-p65、NALP3、caspase-1、ASC蛋白水平降低(P<0.05)。SAL组与ULI组上述指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 SAL可能通过抑制NF-κB/NALP3炎性体信号通路减轻炎性反应,保护SAP大鼠肠黏膜屏障损伤。 展开更多
关键词 红景天苷 重症急性胰腺炎 炎症 nalp3 肠黏膜屏障损伤
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基于TLR2/MyD88/NF-κB和NALP3信号通路探讨藏族药短穗兔耳草提取物抗慢性酒精性肝损伤大鼠的作用机制 被引量：17
5
作者 单佳铃 魏荣锐 +5 位作者 王陆 欧阳香 程虹毓 钟国跃 刘佳成 朱继孝 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期80-85,共6页
目的:通过酒精灌胃8周建立大鼠慢性酒精性肝损伤模型,研究藏族药短穗兔耳草提取物对Toll样受体(TLR2/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)和NOD样受体蛋白3(NALP3)信号通路的影响,探讨其提取物抗慢性酒精性肝损伤的作用机制... 目的:通过酒精灌胃8周建立大鼠慢性酒精性肝损伤模型,研究藏族药短穗兔耳草提取物对Toll样受体(TLR2/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)和NOD样受体蛋白3(NALP3)信号通路的影响,探讨其提取物抗慢性酒精性肝损伤的作用机制。方法:60只SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组、联苯双酯组(0.1 g·kg^-1)及短穗兔耳草低、中、高剂量组(0.5,1,2 g·kg^-1),每日上午各给药组按10 m L·kg^-1给予相应的药物,下午梯度乙醇灌胃法给予56度白酒灌胃,连续8周后,取血,测定各组大鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),甘油三酯(TC),总胆固醇(TG)及肝脏谷胱甘肽(GSH)水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏中TLR2,MyD88,NF-κB和NALP3蛋白的表达;苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理学形态改变。结果:与正常组比较,模型组血清中AST,ALT,TC,TG,IL-1β水平均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,藏族药短穗兔耳草各剂量组能降低血清AST,ALT,TC,TG,IL-1β水平,其中高剂量组的效果尤为显著(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组肝匀浆中GSH水平下降;模型组肝组织中TLR2,MyD88,NF-κB和NALP3蛋白水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,藏族药短穗兔耳草各剂量组能降低肝脏中GSH水平以及TLR2,MyD88,NF-κB和NALP3的蛋白表达(P<0.05,P<0.01);肝脏病理切片表明,藏族药短穗兔耳草能改善大鼠肝组织病理变化。结论:藏族药短穗兔耳草对酒精诱导的慢性酒精性肝损伤大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与TLR/MyD88/NF-κB和NALP3信号通路有关。 展开更多
关键词 短穗兔耳草 Toll样受体(TLR)2/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路 NOD样受体蛋白3(nalp3) 慢性酒精性肝损伤 作用机制
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血管紧张素Ⅱ在肺纤维化进展中的作用机制研究 被引量：2
6
作者 马志敏 魏会强 +4 位作者 李海宁 郝秀玲 柴永娜 刘泽鑫 郭丽萍 《河北医药》 CAS 2019年第12期1793-1796,共4页
目的探究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在肺纤维化进展中的作用机制。方法随机将30只清洁级雄性大鼠分为3组,每组10只,分别为空白对照组、模型组、AngⅡ组。空白对照组经气管滴入0.9%氯化钠溶液200 ml,模型组气管滴入博来霉素5 mg/kg,AngⅡ组气... 目的探究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在肺纤维化进展中的作用机制。方法随机将30只清洁级雄性大鼠分为3组,每组10只,分别为空白对照组、模型组、AngⅡ组。空白对照组经气管滴入0.9%氯化钠溶液200 ml,模型组气管滴入博来霉素5 mg/kg,AngⅡ组气管滴入博来霉素同时皮下埋入AngⅡ微量泵,以25μg·kg-1·h-1的速度持续泵入AngⅡ,用药4周后取肺组织进行NOX4、NALP3免疫荧光染色,采用免疫印迹法检测相关蛋白的表达水平。结果荧光免疫染色可见,与空白对照组相比,模型组大鼠肺组织中NOX4蛋白强度明显增加,AngⅡ组大鼠的肺纤维化程度较模型组进一步加重,NOX4强度明显增加,免疫印迹试验结果显示,NOX4蛋白表达为AngⅡ组(0.76±0.14)>模型组(0.58±0.19)>空白对照组(0.18±0.07),组间差异有统计学意义(P<0.05);荧光免疫染色可见,与空白对照组相比,模型组大鼠肺组织中NALP3染色细胞明显增多,强度增加,AngⅡ组大鼠的肺纤维化程度较模型组进一步加重,NALP3强度明显增加,免疫印迹试验结果显示,NALP3蛋白表达为AngⅡ组(0.50±0.04)>模型组(0.25±0.03)>空白对照组(0.11±0.01),组间差异统计学意义(P<0.05)。结论 AngⅡ能够激活NOX4、NALP3信号通路,从而加重大鼠肺纤维化进程。 展开更多
关键词 肺纤维化 血管紧张素Ⅱ 博来霉素 NOX4蛋白 nalp3蛋白
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银翘散对呼吸道合胞病毒感染小鼠呼吸系统的作用研究 被引量：9
7
作者 覃黎葵 张奉学 +2 位作者 黄笑娟 宋鸿 龚文亮 《新中医》 CAS 2018年第5期24-30,共7页
目的:探讨银翘散对呼吸道合胞病毒感染小鼠呼吸系统的治疗效果以及作用机制。方法:小鼠随机分为6组,每组9只,分别是正常组、模型组、银翘散高剂量组、银翘散中剂量组、银翘散低剂量组、利巴韦林组。除正常组外,其他各组小鼠用乙醚浅麻后... 目的:探讨银翘散对呼吸道合胞病毒感染小鼠呼吸系统的治疗效果以及作用机制。方法:小鼠随机分为6组,每组9只,分别是正常组、模型组、银翘散高剂量组、银翘散中剂量组、银翘散低剂量组、利巴韦林组。除正常组外,其他各组小鼠用乙醚浅麻后,以浓度TCID50呼吸道合胞病毒(RSV)液50μL滴鼻感染小鼠。银翘散高、中、低剂量组分别给予600、300、150mg/(kg·d)银翘散灌胃,利巴韦林组给予150 mg/(kg·d)利巴韦林灌胃。银翘散高、中、低剂量组、利巴韦林组于感染前1天开始灌胃给药,连续5天,正常组、模型组给予等容积蒸馏水灌胃。通过称量小鼠体质量和肺重量计算肺指数。HE染色检测小鼠鼻黏膜和肺组织炎性细胞浸润等病理形态学的改变。酶联免疫吸附法测定检测小鼠肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及白细胞介素-6(IL-6)的表达水平。实时荧光定量PCR和Western blot检测肺组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NALP3)炎性体、凋亡相关微粒蛋白(ASC)和半胱天冬酶-1(caspase-1)的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠肺指数显著升高,肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β和IL-6表达显著升高,肺组织NALP3、ASC、caspase-1 mRNA和蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,银翘散高、中、低剂量组、利巴韦林组小鼠肺指数显著降低,肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-6表达显著降低,肺组织NALP3、ASC、caspase-1 mRNA和蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与利巴韦林组比较,银翘散中剂量组小鼠肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β表达较高,肺组织NALP3和caspase-1 mRNA表达较高;银翘散低剂量组小鼠肺指数较高,肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-6表达较高,肺组织NALP3、ASC、caspase-1 mRNA和蛋白表达较高;差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:银翘散能够改善呼吸道合胞病毒感染所致的呼吸道系统炎症,其作用机制与抑制NALP3炎性体的激活和炎症因子的分泌相关。 展开更多
关键词 银翘散 呼吸道合胞病毒 利巴韦林 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nalp3) 动物实验 小鼠
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NALP3炎症小体在间质性膀胱炎／膀胱疼痛综合征中的表达及作用 被引量：9
8
作者 徐曦 张嘉鹏 +8 位作者 王健 张彩霞 朱定军 范新祥 黄立 于皓 董文 刘皓 姚友生 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期619-625,共7页
目的探讨NALP3炎症小体在间质性膀胱炎／膀胱疼痛综合征（IC／BPS）中的表达和作用。方法收集2015年12月至2018年1月我院行膀胱镜检查的女性IC／PBS患者膀胱组织和膀胱癌患者癌旁正常膀胱组织各16例，通过蛋白质印迹法检测NALP3及凋亡蛋... 目的探讨NALP3炎症小体在间质性膀胱炎／膀胱疼痛综合征（IC／BPS）中的表达和作用。方法收集2015年12月至2018年1月我院行膀胱镜检查的女性IC／PBS患者膀胱组织和膀胱癌患者癌旁正常膀胱组织各16例，通过蛋白质印迹法检测NALP3及凋亡蛋白-1（easpase-1）、白介素-1β（IL-1β）含量；同时采用ELISA法检测女性IC／PBS患者及正常人（各16例）尿液中IL-1β含量。将60只成年雌性SD大鼠（体重200～250g），通过分层随机分组法分为4组，每组各15只：对照组（膀胱灌注生理盐水0．5m1）、模型组[膀胱灌注透明质酸酶（4mg／m1）0．5ml]、NALP3拮抗组[膀胱灌注透明质酸酶（4mg／ml）0．5ml＋格列本脲（10mg／kg）]、黏膜保护剂组[膀胱灌注透明质酸酶（4mg／ml）0．5ml＋透明质酸（0．8mg／ml）]。构建各组大鼠模型，采用尿动力学检测评估膀胱功能变化；甲苯胺蓝染色检测肥大细胞变化；蛋白质印迹法检测NALP3、caspase-1、IL-1β含量；HE染色检测膀胱组织炎症情况；ELISA法检测大鼠尿液中IL-1β含量；记录VonFrey刷0．07、0．4、1．0g刺激强度的疼痛评分；Transwe]l实验比较200、400ngIL-1β和200ng干细胞因子对肥大细胞的趋化作用。结果蛋白质印迹法检测结果显示，IC／PBS患者膀胱组织中NALP3、easpase-1、IL-1β的表达量较膀胱癌癌旁正常组织明显升高（0．22±0．08与0．11±0．02，0．25±0．03与0．10±0．01，0．19±0．04与0．11±0．02，均P〈0．05）；IC／PBS患者尿液中IL-1β含量高于正常人[（381±112）μg/L与（98±40）μg/L，P〈0．01]。在大鼠实验中，模型组较对照组大鼠排尿时间间隔缩短[（120．0±15．6）s与（447．3±24．6）s]，膀胱容量降低[（0．34±0．02）ml与（1．33±0．04）ml]；黏膜保护剂组和NALP3拮抗组大鼠排尿时间间隔[（323．0±16．3）s，（280．0±12．5）s]和膀胱容量[（1．14±0．05）ml，（0．84±0．04）ml]均较模型组明显增加（P〈0．05）。模型组大鼠膀胱肥大细胞的数量高于对照组[（3．4±0．8）个与（0．4±0．2）个，P〈0．05]，黏膜保护剂组和NALP3拮抗组膀胱肥大细胞数量[（1．8±0．5）个，（1．5±0．7）个]均低于模型组（P〈0．05）。蛋白质印迹法检测结果显示，模型组较对照组大鼠膀胱中NALP3（5．91±0．33与1．00±0．12）、caspase-1（6．75±0．42与1．00±0．22）、IL-1β（7．12±0．45与1．00±0．18）的含量均明显升高，黏膜保护剂组和NALP3拮抗组NALP3（2，921±0．21，2．07±0．18）、caspase．1（3．28±0．31，2．25±0．19）、IL-1β（3．33±0．41，1．98±0．21）的含量均低于模型组（P〈0．001）。模型组较对照组大鼠疼痛评分均显著增加（0．07g：7．5±1．8与2．1±0．5；0．4g：9．2±1．9与5．2±1．1；1．0g：15．4±3．8与6．8±1．5；P〈0．05）；黏膜保护剂组和NALP3拮抗组较模型组大鼠疼痛评分明显下降（0．07g：2．4±0．3，2．8±0．7；0．4g：5．2±0．4，6．5±1．3；1．0g：6．4±0．8，7．3±1．1：P〈0．05）。体外Transwell实验结果显示400ng的IL-1β对肥大细胞的趋化作用与200ng的干细胞因子类似[（3800±400）个与（4800±500）个，P〉0．05]。结论NALP3炎症小体在IC／BPS膀胱组织中高表达，其可能通过促进IL-1β释放而趋化肥大细胞，从而加重IC／BPS炎症反应和临床症状。 展开更多
关键词 间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征 nalp3蛋白 白介素-1Β
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NALP3炎性复合体与MAPK、NF-κB及ROS信号通路之间的关系 被引量：7
9
作者 魏小林 谢敏 《国际呼吸杂志》 2015年第6期476-480,共5页
NALP3炎性复合体是机体固有免疫系统的重要成分，能促进caspase-1和IL-1β活化，诱导多种与炎症级联反应相关的细胞因子表达及活化，产生炎症免疫应答反应，与多种自身免疫性疾病及非感染性全身性疾病密切相关。NALP3炎性复合体与许多... NALP3炎性复合体是机体固有免疫系统的重要成分，能促进caspase-1和IL-1β活化，诱导多种与炎症级联反应相关的细胞因子表达及活化，产生炎症免疫应答反应，与多种自身免疫性疾病及非感染性全身性疾病密切相关。NALP3炎性复合体与许多信号通路有关，本文主要就NALP3炎性复合体与MAPK、核转录因子κB及活性氧簇信号通路之间的关系作一综述。 展开更多
关键词 nalp3 丝裂原活化蛋白激酶 核转录因子xB 活性氧簇
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清热化痰解毒方预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其对TXNIP/NLRP3通路的影响 被引量：15
10
作者 王涛 刘宏祥 +3 位作者 王颖 齐姣 史小盼 王丹 《重庆医学》 CAS 2018年第28期3605-3609,共5页
目的探究清热化痰解毒方预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其对硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/NALP3炎性体(NALP3)通路的影响。方法大鼠按照随机数字表法分为假手术组,模型组(大脑中动脉线栓法制备),尼莫地平预处理组(8.0mg/kg),... 目的探究清热化痰解毒方预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其对硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/NALP3炎性体(NALP3)通路的影响。方法大鼠按照随机数字表法分为假手术组,模型组(大脑中动脉线栓法制备),尼莫地平预处理组(8.0mg/kg),清热化痰解毒方低、中、高剂量预处理组,造模后对各组大鼠神经功能缺损进行评定,HE染色法观察各组大鼠脑组织病理学变化,RT-PCR、Western blot检测关节组织中TXNIP、NLRP3、白细胞介素1β(IL-1β)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶1(caspase-1)表达。结果与假手术组相比,模型组神经功能缺损评分、大鼠脑梗死面积、NLRP3、IL-1β、ASC、caspase-1mRNA及TXNIP、NLRP3、IL-1β、ASC、caspase-1蛋白表达明显升高(P<0.05)。与模型组相比,尼莫地平组、清热化痰解毒方各组能明显降低神经功能缺损评分、大鼠脑梗死面积,呈剂量依赖性(P<0.05);与模型组相比,尼莫地平组、清热化痰解毒方各剂量组NLRP3、IL-1β、ASC、caspase-1 mRNA表达及TXNIP、NLRP3、IL-1β、ASC、caspase-1蛋白表达水平、蛋白阳性表达率明显降低,呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论清热化痰解毒方预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑具有保护作用,可能与抑制TXNIP/NLRP3通路蛋白表达有关。 展开更多
关键词 清热化痰解毒方 脑缺血 再灌注损伤 硫氧还蛋白结合蛋白 nalp3炎性体 作用机制
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