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高脂对血管老化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4沉默信息调节因子2相关酶1通路的影响
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作者 石丹丹 刘美霞 +3 位作者 刘剑刚 郭晓晨 宁梓淇 张瑶瑶 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第7期871-876,共6页
目的观察高脂饲料促进载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠和C57BL/6J小鼠主动脉血管老化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphatase oxidase 4,NOX4)-沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating typ... 目的观察高脂饲料促进载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠和C57BL/6J小鼠主动脉血管老化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphatase oxidase 4,NOX4)-沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)信号通路的蛋白表达变化。方法选取10周龄、雌雄各半的ApoE^(-/-)小鼠及C57BL/6J小鼠共40只,根据随机数表法分为ApoE普食组(ApoE^(-/-)小鼠+普通饮食)、ApoE高脂组(ApoE^(-/-)小鼠+高脂饮食)、C57普食组(C57小鼠+普通饮食)、C57高脂组(C57小鼠+高脂饮食),每组10只,雌雄各半。适应性喂养1周后,各组以相应饮食喂养12周。12周后麻醉后眼眶取血和主动脉弓组织。苏木精-伊红染色及Masson染色观察主动脉弓组织的病理形态,全自动生化分析仪检测三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量,酶联免疫吸附测定检测氧化型LDL-C(ox-LDL-C)含量,比色法测定活性氧(reactive oxygen species,ROS)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、谷胱甘肤过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPX)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)含量,Western blot检测SIRT1、p53、p21、NOX4的表达。结果与C57普食组比较,ApoE普食组可见明显的脂质沉积,胶原纤维增多,TC、TG、HDL-C、LDL-C、ox-LDL-C、ROS、p21表达显著升高,GSH、GPX、NAD+表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。与ApoE普食组比较,ApoE高脂组病理可见斑块面积增大,弹性纤维明显减少,胶原纤维明显增多,TC、HDL-C、LDL-C、ox-LDL-C、ROS、p21表达显著升高(P<0.01);与ApoE^(-/-)普食组比较,ApoE^(-/-)高脂组GSH、GPX、NAD+、NOX4表达显著降低[(6.4±0.8)μmol/L vs(9.6±0.8)μmol/L,P<0.01;(242.0±39.0)U/ml vs(362.7±11.1)U/ml,P<0.01;(0.61±0.15)nmol/L vs(1.07±0.20)nmol/L,P<0.01;0.26±0.01 vs 0.32±0.03,P<0.05]。结论高脂饮食可能通过升高血脂及氧化应激水平,降低NAD+及NOX4表达、升高p21表达,从而激活NOX4-SIRT1通路,加速血管老化的进程。 展开更多
关键词 膳食 高脂 nadph氧化酶4 抗衰老酶1 载脂蛋白e类 小鼠
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