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NACC2在NK/T细胞淋巴瘤对吉西他滨敏感性中的调控作用
1
作者 张洁明 王海存 +1 位作者 苌群刚 张旭东 《中华实用诊断与治疗杂志》 2025年第8期673-682,共10页
目的观察NACC2在NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)中表达情况,探讨NACC2在NKTCL对吉西他滨敏感性中的调控作用及可能机制。方法从GEO数据库下载NKTCL数据集,55例NKTCL患者以NACC2 mRNA相对表达量中位数8.06为界值分为NACC2高表达组(≥8.06)30例和N... 目的观察NACC2在NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)中表达情况,探讨NACC2在NKTCL对吉西他滨敏感性中的调控作用及可能机制。方法从GEO数据库下载NKTCL数据集,55例NKTCL患者以NACC2 mRNA相对表达量中位数8.06为界值分为NACC2高表达组(≥8.06)30例和NACC2低表达组(<8.06)25例,绘制Kaplan-Meier生存曲线,比较NACC2高、低表达组总生存期。7种NKTCL细胞(YT、YTS、NKL、NKYS、KHYG-1、NK92、KAI3),采用Western blot法检测NACC2、MDM2、P53蛋白相对表达量,采用Spearman相关法分析NKTCL细胞NACC2与P53蛋白相对表达量的相关性。采用CCK-8法检测YT、YTS、NKL、NKYS、NK92细胞活力,评估NKTCL细胞对吉西他滨的敏感性。对7种NKTCL细胞TP53基因进行外显子测序,选择TP53野生型的YTS细胞,采用浓度递增法构建吉西他滨耐药的NKTCL细胞YTSR,通过转录组测序筛选出YTS和YTSR细胞差异表达基因(DEGs),进行GO和KEGG通路富集分析。采用实时荧光定量PCR法检测YTS与YTSR细胞NACC2、MDM2、p53 mRNA相对表达量,采用Western blot法检测NACC2、MDM2、P53及JAK2/STAT3通路蛋白相对表达量。采用shRNA干扰实验构建NACC2敲低YTS细胞(YTS、YTS-shNC、YTS-sh-NACC2),采用慢病毒转染构建NACC2过表达YTS细胞(YTS、YTS-GTP、YTS-GTP-NACC2),采用Western blot法检测NACC2、MDM2、P53及JAK2/STAT3通路蛋白相对表达量。结果NACC2高表达组总生存期短于NACC2低表达组(P=0.034)。7种NKTCL细胞NACC2蛋白相对表达量从高到低依次为NKL、YTS、KHYG-1、YT、NK92、NKYS、KAI3,P53蛋白相对表达量从高到低依次为NKL、YTS、KHYG-1、YT、KAI3、NKYS、NK92;NKTCL细胞NACC2与P53蛋白相对表达量呈正相关(r=0.884,P<0.001)。NKYS、NK92、YT、YTS、NKL细胞对吉西他滨的半数抑制浓度(IC_(50))值分别为(194.90±54.10)、(96.36±13.64)、(17.56±2.01)、(6.28±0.46)、(2.65±0.41)μg/L,NKL细胞对吉西他滨的敏感性最高,YTS细胞次之。YTS和YTSR细胞转录组测序筛选出238个DEGs,其中142个上调,96个下调,NACC2和TP53在YTSR中表达显著下调;GO富集分析结果显示,DEGs主要富集于肿瘤和细胞-细胞交互相关生物学功能;KEGG通路富集分析显示,DEGs主要富集于肿瘤发生、血管生成及细胞黏附相关通路。YTSR细胞NACC2、p53 mRNA及NACC2、P53、PUMA蛋白相对表达量均低于YTS细胞(t=-10.776~-4.392,P均<0.05),MDM2 mRNA相对表达量及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3均高于YTS细胞(t=5.626~12.665,P均<0.05),MDM2、P21蛋白相对表达量与YTS细胞比较差异均无统计学意义(t=-1.114、-1.941,P均>0.05);YTS、YTSR细胞对吉西他滨的IC_(50)值分别为(10.89±2.08)、(965.20±120.10)μg/L。YTS-sh-NACC2细胞NACC2、P53、PUMA蛋白相对表达量均低于YTS、YTS-shNC细胞(P<0.05),p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3均高于YTS、YTS-shNC细胞(P<0.05),YTS与YTS-shNC细胞比较差异均无统计学意义(P>0.05);YTS、YTS-shNC、YTS-sh-NACC2细胞对吉西他滨的IC_(50)值分别为(13.51±2.44)、(16.19±2.58)、(932.10±108.20)μg/L。YTS-GTP-NACC2细胞NACC2、P53、P21、PUMA蛋白相对表达量均高于YTS、YTS-GTP细胞(P<0.05),p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3均低于YTS、YTS-GTP细胞(P<0.05),YTS与YTS-shNC细胞比较差异均无统计学意义(P>0.05);YTS、YTS-GTP、YTS-GTP-NACC2细胞对吉西他滨的IC_(50)值分别为(11.19±1.25)、(14.70±1.33)、(1.13±0.07)μg/L。结论NACC2高表达的NKTCL细胞对吉西他滨敏感;NACC2可能通过上调p53表达、抑制下游JAK2/STAT3通路增强NKTCL细胞对吉西他滨的敏感性。 展开更多
关键词 NK/T细胞淋巴瘤 nacc2 吉西他滨 药物敏感性 P53 JAK2/STAT3通路
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