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Wilms瘤1-相关蛋白介导的N6-腺苷甲基化修饰对转化生长因子β诱导的肺成纤维细胞活性和纤维化的影响
1
作者 李玥珂 李雯 唐庆 《安徽医药》 2026年第2期291-295,I0002,共6页
目的探讨Wilms瘤1-相关蛋白(WTAP)介导的N6-腺苷甲基化(m6A)修饰对转化生长因子β(TGF-β)诱导的肺成纤维细胞活性和纤维化的影响。方法2022年6月至2023年4月将肺成纤维细胞(HFL1)采用随机数字表法分为6组:对照组、TGF-β组、TGF-β+si... 目的探讨Wilms瘤1-相关蛋白(WTAP)介导的N6-腺苷甲基化(m6A)修饰对转化生长因子β(TGF-β)诱导的肺成纤维细胞活性和纤维化的影响。方法2022年6月至2023年4月将肺成纤维细胞(HFL1)采用随机数字表法分为6组:对照组、TGF-β组、TGF-β+si-NC组、TGF-β+si-WTAP组、TGF-β+OE-NC组和TGF-β+OE-WTAP组。荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测WTAP mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测WTAP、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白表达;免疫荧光检测α-SMA表达;CCK-8检测细胞活性;试剂盒检测总m6A水平,以及Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原水平。结果与对照组相比,TGF-β处理诱导成纤维细胞中总m6A水平升高(0.58±0.07比0.26±0.04),而且WTAP的mRNA(3.83±0.57比1.00±0.10)和蛋白(2.25±0.31比1.00±0.11)表达水平上调(P<0.05);抑制WTAP表达降低TGF-β诱导的总m6A水平(P<0.05),降低细胞活性(P<0.05),抑制TGF-β诱导的α-SMA(P<0.05)、Ⅰ型胶原(P<0.05)和Ⅲ型胶原(P<0.05)蛋白表达上调,减少TGF-β诱导的Ⅰ型胶原(P<0.05)和Ⅲ型胶原(P<0.05)沉积;WTAP过表达提高TGF-β诱导的总m6A水平(P<0.05),增强细胞活性(P<0.05),上调TGF-β诱导的α-SMA(P<0.05)、Ⅰ型胶原(P<0.05)和Ⅲ型胶原(P<0.05)蛋白表达,加强TGF-β诱导的Ⅰ型胶原(P<0.05)和Ⅲ型胶原(P<0.05)沉积。结论TGF-β诱导的肺成纤维细胞纤维化与WTAP介导的m6A修饰水平升高有关。 展开更多
关键词 肺纤维化 n6-腺苷甲基化 Wilms瘤1-相关蛋白 转化生长因子Β 成纤维细胞
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禽流感病毒H5N6亚型快速荧光免疫层析检测方法的建立 被引量：1
2
作者 李辉 刘莉 +8 位作者 周义生 张志红 司倩倩 王汝霞 邓志強 范义兵 靳亮 孙洁 杨春华 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第3期243-248,283,共7页
目的H5N6亚型禽流感病毒(avian influenza virus,AIV)兼具高致病性与跨物种传播风险的特征,对家禽养殖业和公共卫生安全构成严重威胁,本研究建立快速、敏感、特异的H5N6禽流感检测技术,为有效防控H5N6禽流感的传播提供依据。方法应用杂... 目的H5N6亚型禽流感病毒(avian influenza virus,AIV)兼具高致病性与跨物种传播风险的特征,对家禽养殖业和公共卫生安全构成严重威胁,本研究建立快速、敏感、特异的H5N6禽流感检测技术,为有效防控H5N6禽流感的传播提供依据。方法应用杂交瘤细胞筛选技术制备针对禽流感病毒H5N6亚型神经氨酸酶N6蛋白的特异性单克隆抗体,用经过羧基功能化的荧光量子点将该抗体与此前已制备好的针对血凝素H5蛋白的特异性抗体进行偶联并标记,基于双抗夹心免疫层析的原理建立禽流感病毒H5N6亚型快速荧光免疫层析检测方法。结果试验显示所建立的禽流感病毒H5N6亚型快速荧光免疫层析检测方法对血凝素H5亚型重组蛋白的检测灵敏度达到1 ng/mL,对神经氨酸酶N6亚型重组蛋白的检测灵敏度达到0.1 ng/mL;与流感其他亚型和新城疫(ND)、传染性支气管炎(IB)、传染性喉气管炎(ILT)等病原体没有交叉反应,具有良好的特异性;能够有效识别高致病禽流感病毒H5亚型,并能直接区分H5N6亚型,准确性良好。结论本研究建立的针对禽流感病毒H5N6亚型荧光量子点免疫层析分型检测方法满足禽流感病毒H5N6亚型检测灵敏、特异、准确的要求,可进一步用于对禽流感病毒H5亚型和H5N6的快速检测。 展开更多
关键词 禽流感病毒 H5n6 荧光量子点 快速检测
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合肥市首例人感染H5N6禽流感病例临床及流行病学特征
3
作者 赵科伕 姜春晓 +4 位作者 胡玉倩 汤仁树 俞俊岭 张文艳 刘旭祥 《中国热带医学》 北大核心 2025年第8期1016-1021,共6页
目的分析合肥市首例人感染H5N6禽流感病例的临床及流行病学特征,为防控类似人感染动物源性流感疫情提供科学依据。方法采用现场流行病学调查方法,收集并分析病例的基本信息、发病及就诊历程、禽类接触史、密切接触者的追踪排查以及相关... 目的分析合肥市首例人感染H5N6禽流感病例的临床及流行病学特征,为防控类似人感染动物源性流感疫情提供科学依据。方法采用现场流行病学调查方法,收集并分析病例的基本信息、发病及就诊历程、禽类接触史、密切接触者的追踪排查以及相关标本的检测结果。结果病例为老年女性,发病早期以流感样症状为主,病情进展迅速,从发病到首次就诊、入院、转为重症、使用抗流感药物、实验室确诊及死亡的时间分别为1 d、2 d、2 d、4 d、7 d和22 d。患者有明确的活禽(鸡)暴露史,且货源市场环境中H5N6病毒阳性率为20.00%。基因测序结果显示:血凝素(hemagglu‑tinin,HA)基因片段与2022年及2023年日本从鸡和乌鸦中分离的H5N6毒株,以及2023年韩国从猫中分离的H5N6毒株的HA基因分属一支;而神经氨酸酶(neuraminidase,NA)基因片段则与2023年韩国从鸳鸯中分离、2024年中国浙江从野鸟中分离的H5N6毒株的NA基因分属一支。扩大监测显示有活禽销售的农贸市场环境样本中H5N6阳性率显著高于无活禽销售的农贸市场(60.00%vs 1.27%,χ^(2)=88.364,P<0.001)。44例密切接触者和共同暴露者均未发现续发病例。结论本例为合肥市首例人感染H5N6禽流感病例,感染来源为活禽暴露,活禽销售是人感染H5N6禽流感的危险因素,建议在市区乃至全市范围内禁止活禽交易,推行家禽集中屠宰、冷链运输和冰鲜上市政策,加强公众健康教育,鼓励市民购买和食用经检疫合格的“白条禽”,减少与活禽的直接接触,从而降低感染风险。 展开更多
关键词 H5n6 禽流感 溯源 基因测序 合肥市
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2021-2024年长沙市活禽市场环境中H5N6亚型禽流感病毒基因特征和遗传进化分析
4
作者 李灵之 欧新华 +4 位作者 张如胜 姚栋 黄政 裴瑞青 肖姗 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第12期1248-1254,共7页
目的 分析2021-2024年湖南省长沙市活禽市场H5N6病毒的流行特征、遗传进化及分子变异情况,评估其传播风险,为防控策略提供科学依据。方法 对长沙市9个区县活禽市场的外环境标本进行监测,采用实时荧光RT-PCR法检测A型流感病毒及其亚型,... 目的 分析2021-2024年湖南省长沙市活禽市场H5N6病毒的流行特征、遗传进化及分子变异情况,评估其传播风险,为防控策略提供科学依据。方法 对长沙市9个区县活禽市场的外环境标本进行监测,采用实时荧光RT-PCR法检测A型流感病毒及其亚型,通过马血球血凝抑制实验检测禽类职业人员血清中的H5型禽流感病毒抗体。筛选H5N6核酸阳性样本进行二代测序,从NCBI和GISAID数据库下载与本研究毒株核酸一致性较高的序列,采用CLC Genomics Workbench软件进行序列拼接后通过MEGA7.0软件构建HA和NA基因的系统发育树,并分析关键氨基酸位点和HA糖基化位点。结果 2021-2024年共检测441份标本,A型流感病毒阳性率为84.58%(373/441),其中H5亚型阳性率为14.29%(63/441),H5+H9混合阳性率为13.38%(59/441)。职业暴露人群血清中检出1例H5型禽流感病毒抗体阳性。选取10份H5N6核酸阳性标本进行测序,获得6份完整HA及NA序列。一致性分析显示,6株H5N6病毒与广东、湖南、河南、广西、青海等地的人源或禽源分离株高度同源,核苷酸一致性达到99.06%~99.86%。遗传进化结果表明,HA基因均属于Clade 2.3.4.4b分支,5株(2021-2023年)毒株NA基因与H5N6型茎部缺失毒株聚为一个独立进化分支,1株毒株(2024年)与H5N6及H6N6型茎部完整毒株位于另一进化分支。分子特征分析发现,所有毒株HA蛋白裂解位点含多碱性氨基酸(RERRRKR↓GLF/REKRRKR↓GLF),符合高致病性禽流感特征。HA蛋白发生了S127P、S137A和T160A突变及158位糖基化位点缺失,此特征可增强病毒与人类SAα-2,6-Gal受体结合能力。结论 长沙市活禽市场H5N6病毒污染严重,测序结果表明本研究毒株属于Clade 2.3.4.4b分支的高致病性H5N6禽流感毒株,并具有跨物种传播潜力。建议加强市场环境监测、完善从业人员防护措施、强化生物安全管理,从而有效阻断病毒传播。 展开更多
关键词 H5n6禽流感病毒 活禽市场 遗传进化 分子特征 跨物种传播
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四川省达州市2例人感染H5N6禽流感病毒病例流行病学调查
5
作者 彭焕文 潘霞 +4 位作者 王芸 丁敏 纪会琼 邓婧涵 洪玥 《中国热带医学》 北大核心 2025年第8期1034-1036,共3页
目的分析2021年7月达州市2例人感染H5N6禽流感病例临床和流行病学特征,明确其感染人的传播途径,阐明H5N6禽流感病毒传播风险,为禽流感的防控提供参考。方法收集2021年7月达州市2例H5N6禽流感感染者的病例就诊信息、调查其密切接触者信息... 目的分析2021年7月达州市2例人感染H5N6禽流感病例临床和流行病学特征,明确其感染人的传播途径,阐明H5N6禽流感病毒传播风险,为禽流感的防控提供参考。方法收集2021年7月达州市2例H5N6禽流感感染者的病例就诊信息、调查其密切接触者信息,并采集密切接触者咽拭子标本以及死禽样本,使用实时荧光RT-PCR方法进行核酸检测。结果流行病学调查显示2例H5N6禽流感病毒感染病例均有家禽接触史。1例病例长期饲养家禽和打扫圈舍,另1例病例在发病前第6天和第9天曾在农贸市场挑选鸭苗。临床信息显示2例感染者均在接触禽类后出现发热、咳嗽症状,且分别在第10天和第15天肺泡灌洗液样本H5N6禽流感病毒核酸阳性。进一步采集H县和K县农贸市场环境标本149份,甲型流感病毒阳性120份,阳性率80.54%。结论本研究发现达州市首起人H5N6禽流感病毒感染病例均有禽类和禽舍接触史,流行病学调查结果显示未发现人传人现象,农贸市场是H5N6禽流感病毒高风险传播区域,应加强消杀,预防H5N6禽流感病毒对人群的感染。 展开更多
关键词 H5n6禽流感病毒 禽流感 密切接触者 禽类接触史 发热 咳嗽 流行病学
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circ_EPHB4协同YTHDF3通过N6-甲基腺苷依赖性稳定Wnt3促进胶质瘤进展
6
作者 金晨 刘景平 +2 位作者 刘博 费喜云 廖宇翔 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第11期2320-2329,共10页
目的 探讨环状RNA circ_EPHB4在胶质瘤中的促癌作用及其与N6-甲基腺苷(m6A)阅读蛋白YTHDF3协同调控Wnt3信号通路的分子机制。方法 通过芯片分析筛选胶质瘤组织中差异表达的circRNA,利用划痕愈合实验、Transwell侵袭实验及皮下成瘤模型,... 目的 探讨环状RNA circ_EPHB4在胶质瘤中的促癌作用及其与N6-甲基腺苷(m6A)阅读蛋白YTHDF3协同调控Wnt3信号通路的分子机制。方法 通过芯片分析筛选胶质瘤组织中差异表达的circRNA,利用划痕愈合实验、Transwell侵袭实验及皮下成瘤模型,检测circ_EPHB4对胶质瘤细胞迁移、侵袭、上皮-间质转化(EMT)及体内成瘤能力的影响。采用RNA免疫沉淀、RNA稳定性实验及基因过表达/敲低技术,验证circ_EPHB4与YTHDF3对Wnt3表达的协同调控作用。结果 circ_EPHB4在胶质瘤组织中较癌旁组织高表达2.3倍(|log2FC|=1.2,P<0.01),在胶质瘤细胞株U373中表达量达正常细胞的2.5倍(P<0.001)。过表达circ_EPHB4可使胶质瘤细胞划痕愈合率提升至(75.2±6.3)%,较对照组增加78.6%(P<0.01);侵袭细胞数增至215±23个/视野,为对照组2.4倍(P<0.001),并促进EMT标志物N-cadherin和Vimentin的表达(P<0.001)。体内实验显示,过表达组肿瘤体积21 d达1200±150 mm^(3),较对照组增加140%(P<0.001);肺转移灶数6.3±1.2个,为对照组4.2倍(P<0.01)。circ_EPHB4通过上调Wnt3表达(P<0.01)发挥促癌作用,而YTHDF3以m6A依赖性方式延长Wnt3 mRNA半衰期至11.5±1.2 h,较对照组增加40%(P<0.01)。二者协同调控时,同时敲低可使Wnt3 mRNA表达降至单独敲低组的47%(P<0.001)。结论 circ_EPHB4与YTHDF3通过共同靶向Wnt3信号通路促进胶质瘤进展,靶向该协同轴可能为治疗提供新策略。 展开更多
关键词 circ_EPHB4 n6-甲基腺苷 YTHDF3 Wnt3 胶质瘤
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对10株鸭源H3N6亚型禽流感病毒的遗传分析
7
作者 黄建龙 张朝阳 +4 位作者 刘华雷 蒋文明 彭志 邓国强 雷勇 《中国动物检疫》 2025年第11期7-11,共5页
为了解湖南省H3N6亚型禽流感病毒的分子特征,对2023年从活禽市场鸭只中分离到的10株H3N6亚型禽流感毒的HA和NA基因进行序列测定和遗传分析。结果显示:分离的10株鸭源H3N6亚型禽流感病毒HA裂解位点均为PEKQTR/GLF,具有低致病性禽流感病... 为了解湖南省H3N6亚型禽流感病毒的分子特征,对2023年从活禽市场鸭只中分离到的10株H3N6亚型禽流感毒的HA和NA基因进行序列测定和遗传分析。结果显示:分离的10株鸭源H3N6亚型禽流感病毒HA裂解位点均为PEKQTR/GLF,具有低致病性禽流感病毒的典型分子特征,均有6个潜在的糖基化位点;从HA和NA基因遗传进化关系来看,10株鸭源H3N6亚型禽流感病毒分别处在3个和4个不同的分支,提示H3N6亚型禽流感病毒的HA和NA基因具有多个来源,并且部分毒株可能发生了基因重组。建议持续强化H3亚型禽流感病毒监测,关注其在病毒重组等生态多样性中的作用。 展开更多
关键词 禽流感病毒 H3n6 基因重组 遗传分析
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N6-甲基腺苷甲基化相关基因IGF2BP3在肾透明细胞癌的作用研究
8
作者 王咸钟 王忠 +5 位作者 何大鹏 赖亚明 安文亚 孙祖刚 谢习颂 吴春香 《国际检验医学杂志》 2025年第1期27-31,共5页
目的筛选肾透明细胞癌(ccRCC)中的关键N6-甲基腺苷(m^(6)A)甲基化相关基因,并研究其与ccRCC预后、ccRCC细胞的迁移和侵袭的关系。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和基因型组织表达(GTEx)数据库中下载ccRCC和癌旁组织的RNA测序数据和临床数据... 目的筛选肾透明细胞癌(ccRCC)中的关键N6-甲基腺苷(m^(6)A)甲基化相关基因,并研究其与ccRCC预后、ccRCC细胞的迁移和侵袭的关系。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和基因型组织表达(GTEx)数据库中下载ccRCC和癌旁组织的RNA测序数据和临床数据,采用R4.1.1分析表达谱和预后,并筛选关键基因。收集10例ccRCC手术临床标本,采用定量PCR(qPCR)和免疫组织化学法分别检测基因mRNA和蛋白表达。在人ccRCC细胞系RCC23中,通过SiRNA敲减关键基因,并用CCK-8检测细胞的存活率,采用划痕试验和Transwell试验分别检测细胞的迁移和侵袭。结果19个m^(6)A甲基化相关基因中仅有胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IGF2BP3)在ccRCC组织中高表达,且IGF2BP3高表达与ccRCC患者预后不良呈正相关。通过qPCR和免疫组织化学法在临床标本中验证了IGF2BP3的高表达。通过小干扰RNA(siRNA)将IGF2BP3敲减后发现,RCC23细胞的存活率明显下降,且细胞的迁移和侵袭能力下降。结论IGF2BP3可能是预测ccRCC患者预后的生物标志物和潜在的药物治疗靶点。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 n6-甲基腺苷甲基化 胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3 迁移 侵袭
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福建省泉州市2024年1例人感染动物源性H5N6流感病例调查处置情况 被引量：1
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作者 刘江艺 潘欢欢 +5 位作者 黄歆岚 陈志扬 陈晓玲 李锋平 郑友限 王伟明 《中国热带医学》 北大核心 2025年第3期380-384,共5页
对福建省泉州市2024年1起人感染动物源性H5N6流感疫情的调查和处置情况进行分析,为今后人感染动物源性流感疫情防控提供参考依据。依据《人感染动物源性流感预防控制技术指南(试行)》,采用现场流行病学调查方法,对病例发病诊疗情况、可... 对福建省泉州市2024年1起人感染动物源性H5N6流感疫情的调查和处置情况进行分析,为今后人感染动物源性流感疫情防控提供参考依据。依据《人感染动物源性流感预防控制技术指南(试行)》,采用现场流行病学调查方法,对病例发病诊疗情况、可疑暴露情况、感染来源和途径开展调查,采集病例、密切接触者、相关环境标本进行核酸检测和基因测序。病例为鼻咽癌患者,罹患H5N6流感后迅速进展为重症肺炎并引发多器官衰竭而死亡。5名密切接触者和37名可疑暴露者的H5N6病毒核酸检测结果均为阴性,无二代病例发生。经现场调查及基因测序分析,感染来源较大可能为病例家周边被H5N6病毒污染的散养家禽外环境。鼻咽癌或其他免疫受限疾病患者应做好个人防护,远离禽畜饲养及交易场所,尽量避免与禽类或其他动物的密切接触。应加强对第三方检测机构管理人员的培训,加强专题风险评估工作及风险评估结果的运用,增点扩面加强人感染动物源性流感病毒在养殖场、活禽市场和候鸟栖息地中的常态监测。 展开更多
关键词 人感染动物源性流感 H5n6 流行病学 监测
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N6-腺苷酸甲基化和铁死亡在儿童变应性鼻炎-哮喘综合征中的研究进展 被引量：1
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作者 李婧怡 李昱剑 +1 位作者 赖晟琳(综述) 阚璇(审校) 《中国当代儿科杂志》 北大核心 2025年第2期242-247,共6页
变应性鼻炎-哮喘综合征(combined allergic rhinitis and asthma syndrome,CARAS)是儿童时期常见的慢性气道炎症性疾病之一。随着表观遗传学的发展,对CARAS的研究逐渐从蛋白质层面延伸至转录、转录后调控等微观层面。N6-腺苷酸甲基化(N6... 变应性鼻炎-哮喘综合征(combined allergic rhinitis and asthma syndrome,CARAS)是儿童时期常见的慢性气道炎症性疾病之一。随着表观遗传学的发展,对CARAS的研究逐渐从蛋白质层面延伸至转录、转录后调控等微观层面。N6-腺苷酸甲基化(N6-methyladenosine,m6A)和铁死亡(ferroptosis)作为近年来十分有研究前景的热点,在肿瘤、生长发育、变应性疾病等方面均发挥着关键作用。该文旨在总结m6A和铁死亡的特点,以及它们在儿童CARAS的发生发展中的作用,从而为儿童CARAS的诊治提供新的思路和策略。 展开更多
关键词 变应性鼻炎-哮喘综合征 n6-腺苷酸甲基化 铁死亡 变应性鼻炎 变应性哮喘 儿童
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N6-腺苷甲基化调控脂肪生成的研究进展
11
作者 周锐 吴德 +3 位作者 车炼强 林燕 冯斌 方正锋 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第5期1995-2003,共9页
N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核mRNA中普遍存在的一种动态可逆修饰,对脂肪代谢调控具有重要作用。m6A修饰通过调节mRNA的稳定性、剪接、运输及翻译等过程,参与脂肪细胞分化、脂质合成和分解等生物学过程。本文系统地... N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核mRNA中普遍存在的一种动态可逆修饰,对脂肪代谢调控具有重要作用。m6A修饰通过调节mRNA的稳定性、剪接、运输及翻译等过程,参与脂肪细胞分化、脂质合成和分解等生物学过程。本文系统地综述了m6A修饰调控脂肪细胞分化、脂质合成和分解的作用机制,旨在为调控动物脂质生成、提高肉品质、促进畜牧业发展提供新策略。 展开更多
关键词 n6-腺苷甲基化 脂代谢 脂质生成 棕色脂肪 脂噬
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长沙市2016—2023年活禽市场环境H5N6亚型禽流感病毒分子进化特征
12
作者 扶会媛 黄政 +2 位作者 李灵之 裴瑞青 张如胜 《中国热带医学》 北大核心 2025年第8期997-1003,共7页
目的对长沙市辖区活禽市场环境来源的17株H5N6亚型禽流感病毒进行遗传进化和分子特征分析。方法收集长沙市2016—2023年活禽市场环境样本,采用RT-PCR检测甲型流感病毒及H5N6亚型禽流感病毒(avian influenza virus,AIV)核酸,选取17份AIV... 目的对长沙市辖区活禽市场环境来源的17株H5N6亚型禽流感病毒进行遗传进化和分子特征分析。方法收集长沙市2016—2023年活禽市场环境样本,采用RT-PCR检测甲型流感病毒及H5N6亚型禽流感病毒(avian influenza virus,AIV)核酸,选取17份AIV核酸阳性标本进行高通量核苷酸测序。测序样本利用GISAID数据库进行序列相似性比对,MEGA-X软件进行氨基酸关键位点、构建系统发育进化树和分子特征等分析。结果17株H5N6亚型禽流感病毒血凝素(hemagglutinin,HA)基因核苷酸相似性为96.63%~99.88%,HA蛋白裂解位点为RERRRKR↓GLF,符合高致病性AIV特征;受体结合位点Q226L和G228S未发生突变,保留对禽类受体α2,6-SA的亲和力;在S123P、I155T、T160A位点有氨基酸突变,从而影响与α2,6-SA位点的结合,增加传播能力。17株H5N6亚型禽流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)基因核苷酸相似性为98.66%~99.93%,NA蛋白茎部59-69位氨基酸缺失;常见的耐药位点E119V、H274Y、R292K、N294S均未发生突变。系统发育进化树结果显示,不同亚分支的分布情况如下:Clade 2.3.4.4b(3株)、Clade 2.3.4.4e(1株)、Clade 2.3.4.4h(5株)、Clade 2.3.4.4g(3株)以及未进一步细分的Clade 2.3.4.4(5株),长沙市活禽市场环境H5N6亚型禽流感病毒HA基因存在显著的分支多样性。结论2016—2023年长沙市辖区活禽市场环境存在高致病性H5N6 AIV,部分受体结合位点发生了改变,病毒已分化为多个亚分支,需要持续加强监测。 展开更多
关键词 活禽市场 禽流感病毒 H5n6 遗传进化
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一株野鸟源H7N6亚型禽流感病毒的遗传演化分析及生物学特性研究
13
作者 苏超凡 汤思淇 +2 位作者 李海玲 冯亚莉 张莹 《中国农业大学学报》 北大核心 2025年第6期112-122,共11页
为了解辽宁省内野鸟源禽流感病毒(AIV)流行情况,本研究开展了常规监测,分离到了一株低致病性H7N6亚型AIV,简称为SY6624,并分析其遗传演化及生物学特性。结果表明:1)SY6624是一株重组病毒,其HA、NA、PB2、PB1、PA、NP和NS基因来自欧亚谱... 为了解辽宁省内野鸟源禽流感病毒(AIV)流行情况,本研究开展了常规监测,分离到了一株低致病性H7N6亚型AIV,简称为SY6624,并分析其遗传演化及生物学特性。结果表明:1)SY6624是一株重组病毒,其HA、NA、PB2、PB1、PA、NP和NS基因来自欧亚谱系,而M基因来自北美谱系。SY6624的M基因在重组的过程中表现出跨洲际传播的迹象。2)SY6624具有许多增强哺乳动物致病性的分子特征,如HA T160A、PB1-F2N66S和PA A515T等。3)SY6624能够在未经预先适应的情况下感染小鼠,并在其肺脏中进行高滴度的病毒复制。4)H7-Re3疫苗能够保护家禽免受SY6624的攻击。综上,本研究分离到的H7N6野鸟源AIV对家禽和哺乳动物不会产生威胁。本研究提示了辽宁省内野鸟流感病毒的潜在风险,并为H7N6亚型AIV的防控提供基础理论支持。 展开更多
关键词 禽流感病毒 H7n6 遗传进化 感染性 抗原性
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一株H5N6亚型高致病性禽流感病毒的遗传演化及生物学特性研究
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作者 赵志国 田井满 +4 位作者 李明慧 白晓利 宋兴栋 李雁冰 陈化兰 《中国预防兽医学报》 北大核心 2025年第2期117-123,共7页
2023年5月本实验室从家禽的监测样品中分离到一株H5N6亚型高致病性禽流感病毒(HPAIV),命名为A/chicken/Jiangsu/S1/2023(H5N6)株,简称CK/JS/S1/2023(H5N6)株。为进一步了解该病毒的生物学特性,本研究对其进行全基因组的分段PCR扩增与测... 2023年5月本实验室从家禽的监测样品中分离到一株H5N6亚型高致病性禽流感病毒(HPAIV),命名为A/chicken/Jiangsu/S1/2023(H5N6)株,简称CK/JS/S1/2023(H5N6)株。为进一步了解该病毒的生物学特性,本研究对其进行全基因组的分段PCR扩增与测序分析各基因节段编码的关键氨基酸位点及各基因节段的遗传演化分析,采用Simplot软件分析该病毒全基因组的重配事件,采用交叉血凝抑制试验分析该病毒的抗原性。结果显示,该病毒HA蛋白的裂解位点为PLRERRRKR↓GLF,符合HPAIV的分子特征。关键氨基酸位点分析显示HA蛋白受体结合区域出现S^(133)A和T^(156)A增强病毒与人型受体(α2,6)结合能力的突变;NA蛋白颈部出现了aa59~aa69的缺失;PB1蛋白的D622G、M1蛋白的^(I43)M和T^(215)A及NS1蛋白的I106M,这些位点的突变均可以增强病毒对哺乳动物的致病性。遗传演化分析结果显示,该病毒HA基因属于2.3.4.4b亚分支,NA基因及5个内部基因(PB2、PB1、PA、NP、M)均属于欧亚分支,NS基因属于等位基因A分支(Allele A)。基因重配分析结果显示该病毒是由野鸟源的H5N8和家鸭源的H5N6、H4N6和H3N2AIV形成的一株多元重配病毒。抗原性分析结果显示,该病毒与2.3.4.4b亚分支H5-Re14疫苗株抗原性相匹配。将该病毒以10~1EID_(50)/50μL~10~6EID_(50)/50μL剂量经鼻腔感染小鼠,通过小鼠的存活率和各脏器病毒滴度分析该病毒的致病性。结果显示,感染组小鼠均出现精神沉郁、被毛凌乱、体质量下降等症状,感染该病毒后第4 d开始出现死亡。经计算该病毒对小鼠的半数致死量(MLD_(50))为1.5 log_(10)EID_(50),呈高致病性(MLD_(50)<3 log_(10)EID_(50))。该病毒不经提前适应即可在小鼠的多脏器中有效复制,其在肺脏中的病毒滴度最高,达到7.25 log_(10)EID_(50)/m L。本研究通过对H5N6亚型HPAIV的部分生物学特性研究,为2.3.4.4b亚分支H5亚型HPAI的防控提供数据支持与借鉴。 展开更多
关键词 H5n6亚型 高致病性禽流感病毒 分子特征 遗传演化 抗原性 哺乳动物致病性
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N6-甲基腺嘌呤甲基化在2型糖尿病中的研究进展
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作者 张文华 贾玮钰 +3 位作者 王楚然 蒋一佳 尹丹 龚燕冰 《中国糖尿病杂志》 北大核心 2025年第4期314-316,共3页
T2DM是遗传和环境因素共同作用的慢性代谢紊乱性疾病。RNA转录后的表观修饰可影响基因表达和葡萄糖稳态,N6-甲基腺嘌呤(m6A)作为RNA甲基化修饰,在T2DM发病中起重要作用。本文综述m6A甲基化在T2DM中的研究进展。
关键词 糖尿病 2型 n6-甲基腺嘌呤 胰岛素抵抗 胰岛Β细胞功能
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2株H5N6亚型禽流感病毒的遗传进化分析
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作者 陈晓娜 杨文卓 +3 位作者 尹信 周江涛 张家豪 亓文宝 《中国家禽》 北大核心 2025年第1期97-111,共15页
为了解禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)的遗传进化特点,试验对2022—2023年从我国湖南和福建活禽交易市场分离的2株鸭源H5N6亚型AIV进行全基因组测序、关键氨基酸位点分析和遗传进化树构建,这2株AIV分别为A/duck/Hunan/QG3/2022(... 为了解禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)的遗传进化特点,试验对2022—2023年从我国湖南和福建活禽交易市场分离的2株鸭源H5N6亚型AIV进行全基因组测序、关键氨基酸位点分析和遗传进化树构建,这2株AIV分别为A/duck/Hunan/QG3/2022(H5N6)(简称HN/QG3)和A/duck/Fujian/QG4/2023(H5N6)(简称FJ/QG4)。结果显示:HN/QG3株属于2.3.4.4b分支,其基因组来源于H5N6和H5N8毒株,与鸭、野鸟、环境和人类来源的H5亚型AIV的同源性较高,而FJ/QG4株属于2.3.4.4h分支,HA基因与分离株A/Rattus norvegicus/China/FS21/2021(H5N6)的相似性为97%,而其他基因片段与2021年广东地区分离的人源H5N6亚型AIV的同源性较高;2株H5N6亚型AIV的HA蛋白裂解位点含有多个连续的碱性氨基酸,符合高致病性AIV的分子特征,HA蛋白第226和228位分别为Q和G,说明H5N6亚型AIV具有优先结合禽源α2,3-唾液酸受体的特征,并且NA蛋白第58~68位缺失11个氨基酸,对小鼠的致病性可能增强。研究表明,2株鸭源H5N6亚型AIV分别属于2.3.4.4b分支和2.3.4.4h分支,其对人源α2,6-唾液酸受体的识别能力增强,毒力和传播能力可能增强。 展开更多
关键词 禽流感病毒 H5n6亚型 遗传进化 基因突变
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急性心肌梗死中N6-甲基腺苷与铁死亡的相关分析
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作者 张婷婷 安丽娟 +4 位作者 阿孜古丽·古拉木江 再米然·努尔塔 张雅玲 刘刚 罗梅 《中国动脉硬化杂志》 2025年第2期135-143,共9页
[目的]分析急性心肌梗死(AMI)中N6-甲基腺苷(m^(6)A)与铁死亡的相关性。[方法]从GEO数据库下载两个微阵列数据集GSE34198和GSE59867。对AMI组和对照组进行差异表达基因分析。使用R语言对所筛选出的差异表达基因进行GO、KEGG和GSVA分析... [目的]分析急性心肌梗死(AMI)中N6-甲基腺苷(m^(6)A)与铁死亡的相关性。[方法]从GEO数据库下载两个微阵列数据集GSE34198和GSE59867。对AMI组和对照组进行差异表达基因分析。使用R语言对所筛选出的差异表达基因进行GO、KEGG和GSVA分析。通过机器学习算法对铁死亡相关基因进行DRA、GBM、LASSO、randomForest特征基因筛选。对筛选出的铁死亡核心基因和m^(6)A相关基因的表达数据进行Pearson相关分析,筛选出相关性强的m^(6)A修饰基因和铁死亡相关基因。从新疆医科大学第五附属医院收集AMI和对照全血样本各10例,通过RT-qPCR和Western blot验证相关基因的表达。[结果]从两个数据集中提取出431个共同差异表达基因,GO和KEGG分析显示,其主要富集在TNF信号通路、FoxO信号通路、B细胞受体信号通路等。差异表达基因通过GSVA得到富集通路有铜死亡、网状细胞死亡、内吞细胞死亡、细胞内碱化死亡和铁死亡。通过机器学习算法进行铁死亡相关基因特征基因筛选,从中筛选出19个核心铁死亡相关基因。将筛选出的铁死亡相关基因和m^(6)A相关基因表达数据进行Pearson相关分析,其中LRPPRC-IREB2、LRPPRC-ATG5、YTHDC2-IREB2、HNRNPA2B1-IREB2、YTHDC2-ATG5为相关性最高的5组基因。RT-qPCR和Western blot结果显示,与对照组相比,AMI患者LRPPRC、YTHDC2、HNRNPA2B1、IREB2、ATG5基因的表达均显著降低(P<0.001),与数据库中基因表达情况一致。[结论]在AMI中m^(6)A甲基化和铁死亡存在相关性。通过调节m^(6)A甲基化相关基因可以调控AMI中的铁死亡,为进一步研究该病的发生机制提供了新的思路。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 铁死亡 n6-甲基腺苷 生物信息学
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N6-甲基腺苷修饰及其在肺动脉高压中的研究进展
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作者 刘喜悦 薛小丽 +3 位作者 胡雅婷 王逸婕 李一凡 李芳伟 《中国现代医学杂志》 2025年第14期44-48,共5页
N6-甲基腺苷(m6A)修饰是一种常见的RNA甲基化修饰,在许多的病理生理过程中起重要作用,与许多疾病的发生、发展密切相关,主要由甲基转移酶、去甲基化酶和m6A结合蛋白调节。肺动脉高压是一种常见的慢性呼吸系统疾病,且发病率较高,其主要... N6-甲基腺苷(m6A)修饰是一种常见的RNA甲基化修饰,在许多的病理生理过程中起重要作用,与许多疾病的发生、发展密切相关,主要由甲基转移酶、去甲基化酶和m6A结合蛋白调节。肺动脉高压是一种常见的慢性呼吸系统疾病,且发病率较高,其主要病理特征是肺血管重塑,但发病机制尚不完全明确,并缺乏根治的方法。越来越多的证据表明,m6A修饰作为一种持续动态调节,可对肺动脉高压的特定基因表达和病理生理过程产生影响,参与肺动脉高压的发生、发展。通过对m6A修饰及其相关蛋白在肺动脉高压中的分子机制的研究,为肺动脉高压的治疗提供新思路和靶点。 展开更多
关键词 肺动脉高压 n6-甲基腺苷 甲基化修饰蛋白 分子机制
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circHECTD1在脂多糖诱导巨噬细胞炎症反应中的N6-甲基腺苷依赖性调控机制
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作者 别恒杰 符亚红 +1 位作者 贾恩志 陶正贤 《实用心电与临床诊疗》 2025年第4期481-493,共13页
目的探讨环状RNA circHECTD1作为冠心病的潜在诊断标志物,在巨噬细胞极化过程中的调控作用及相关机制。方法采用脂多糖诱导的M1型巨噬细胞极化模型模拟低度炎症反应过程。通过实时荧光定量PCR检测circHECTD1及N6-甲基腺苷(N6-methyladen... 目的探讨环状RNA circHECTD1作为冠心病的潜在诊断标志物,在巨噬细胞极化过程中的调控作用及相关机制。方法采用脂多糖诱导的M1型巨噬细胞极化模型模拟低度炎症反应过程。通过实时荧光定量PCR检测circHECTD1及N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)调控因子的表达水平,并利用蛋白质印迹法检测M1表型标志蛋白和自噬相关蛋白的表达,采用流式细胞术检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。结果沉默circHECTD1可显著降低M1表型相关蛋白和炎症因子的表达,降低ROS水平并增强细胞自噬能力。在细胞模型及冠心病患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)样本中,多种m6A调控因子的表达呈紊乱状态。多种m6A甲基化调控因子在冠心病组与对照组间的表达水平差异有统计学意义,提示其在冠心病诊断中的潜在价值。单因素及多因素Logistic回归分析显示,m6A调控因子METTL3、METTL14、ALKBH5和YTHDC2与冠心病风险显著相关。进一步分析发现,在动脉粥样硬化晚期阶段,METTL14和ALKBH5表达显著上调。circHECTD1的表达水平与FTO、YTHDF3、ALKBH5、METTL3、METTL14和YTHDF2显著相关。体外实验结果表明,沉默METTL14和ALKBH5可显著下调circHECTD1的表达,提示METTL14和ALKBH5可正向调控circHECTD1表达。结论m6A调控因子的表达紊乱可能与冠心病的发生发展密切相关,其机制是通过调节circHECTD1的表达和功能参与疾病进程。 展开更多
关键词 冠心病 circHECTD1 M1型巨噬细胞 n6-甲基腺苷
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N6-腺苷酸甲基化在急性肾损伤中的研究进展
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作者 李小洋 王美霞 周晋萌 《安徽医药》 2025年第9期1719-1724,共6页
急性肾损伤(AKI)是指由各种病因引起的肾功能快速下降的临床综合征,此病起病急,病死率高,已成为严峻的社会公共问题。N6-腺苷酸甲基化(m6A)修饰是真核细胞最普遍、丰富的转录后修饰,由甲基化转移酶、去甲基化酶、甲基阅读蛋白协同作用,... 急性肾损伤(AKI)是指由各种病因引起的肾功能快速下降的临床综合征,此病起病急,病死率高,已成为严峻的社会公共问题。N6-腺苷酸甲基化(m6A)修饰是真核细胞最普遍、丰富的转录后修饰,由甲基化转移酶、去甲基化酶、甲基阅读蛋白协同作用,通过调节免疫反应、细胞增殖分化和能量代谢等病理生理过程参与疾病的进展。越来越多的研究表明,m6A修饰在AKI发生发展中发挥重要作用。该文就m6A修饰在AKI中的研究现状进行综述,旨在为AKI的早期识别及治疗提供新思路。 展开更多
关键词 RNA甲基化 急性肾损伤 n6-腺苷酸甲基化 m6A修饰
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