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2024—2025年长沙A(H1N1)pdm09流感病毒鸡胚适应性突变的分子特征研究
1
作者 裴瑞青 黄政 +7 位作者 姚栋 欧新华 张如胜 扶会媛 曾琴 李灵之 肖姗 叶文 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2026年第2期132-138,共7页
目的探究2024—2025年初长沙地区流行的A(H1N1)pdm09流感病毒的分子特征和鸡胚适应性突变,为流感病毒监测和疫苗优化提供科学依据。方法从哨点监测样本中筛选119例H1N1pdm核酸阳性样本进行鸡胚接种分离培养,选取11株流感病毒原始株及其... 目的探究2024—2025年初长沙地区流行的A(H1N1)pdm09流感病毒的分子特征和鸡胚适应性突变,为流感病毒监测和疫苗优化提供科学依据。方法从哨点监测样本中筛选119例H1N1pdm核酸阳性样本进行鸡胚接种分离培养,选取11株流感病毒原始株及其鸡胚株(血凝滴度≥1∶8)进行全基因组测序。采用N-J法构建HA基因系统发育树,进行序列一致性分析,并与本实验室2019年分离株A/Changsha/222/2019和2024—2025年WHO推荐疫苗株(A/Wisconsin/67/2022(H1N1)pdm09)进行多重序列比对。结果本研究中的119例样本的鸡胚分离率仅为18.5%,HA基因系统发育进化分析显示,所有毒株均属于6B.1A.5a.2a谱系,与参考疫苗株的HA基因核苷酸序列一致性区间为97.8%~98.6%,一致性较高,多重序列比对分析发现本研究A(H1N1)pdm09的HA基因与2019年相比出现了N129D、A186T等关键突变。鸡胚适应性分析鉴定出D187V、S190R、D222G和Q223R位点变异,其中S190R可增强病毒与禽类受体的结合,而D222G/Q223R可能通过改变受体结合偏好性提高病毒产量。结论2024—2025年长沙地区流行的A(H1N1)pdm09流感病毒存在非鸡胚适应性突变和抗原漂移现象。鉴定出的鸡胚适应性突变位点(如D187V、S190R等)为流感疫苗生产毒株的优化提供了重要参考,建议加强流感病毒的抗原性监测,及时评估和更新疫苗株。 展开更多
关键词 甲型H1n1流感病毒 血凝素 鸡胚适应性 抗原漂移 疫苗匹配性
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N1期区域淋巴结阳性数量对非小细胞肺癌患者预后影响的倾向性评分匹配研究
2
作者 刘丹丹 王家琛 +7 位作者 常力丹 陈佳 孔冉冉 刘士源 朱敏霞 姜建涛 李少民 徐正水 《中国胸心血管外科临床杂志》 北大核心 2026年第1期63-71,共9页
目的 探索N1期区域淋巴结阳性数量(number of positive regional lymph nodes,nPRLN)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的影响。方法 从SEER数据库(17 Regs,2022nov sub)中筛选2010—2015年行肺叶切除术和纵隔... 目的 探索N1期区域淋巴结阳性数量(number of positive regional lymph nodes,nPRLN)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的影响。方法 从SEER数据库(17 Regs,2022nov sub)中筛选2010—2015年行肺叶切除术和纵隔淋巴结清扫术的TxN1M0期NSCLC患者。使用X-tile软件确定nPRLN的最佳截断值,并根据截断值将患者分为2组:nPRLN≤最佳截断值组和nPRLN>最佳截断值组。通过1∶1倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)最小化混杂因素的影响。采用Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型评估患者的总生存期(overall survival,OS)和肺癌特异性生存期(lung cancer-specific survival,LCSS)。结果 共纳入1 316例TxN1M0期NSCLC患者,其中男662例、女654例,中位年龄67(60,73)岁。nPRLN的最佳截断值为3,nPRLN≤3组1 165例,nPRLN>3组151例。PSM后,两组各有患者138例。无论PSM前后,N1期nPRLN≤3组患者的OS和LCSS均优于nPRLN>3组(P<0.001)。N1期nPRLN>3是OS[HR=1.52,95%CI(1.22,1.89),P<0.001]和LCSS[HR=1.72,95%CI(1.36,2.18),P<0.001]的独立危险因素。结论 在TxN1M0期NSCLC患者中,N1期nPRLN>3是NSCLC患者预后的独立危险因素,这将可能为未来TNM分期中N1期亚分类的修订提供新的依据。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 n1期亚分类 总生存期 肺癌特异性生存期 区域淋巴结阳性数量
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金振口服液对甲型H1N1流感病毒PR8株和呼吸道合胞病毒感染致小鼠肺炎模型的药理作用研究
3
作者 冯奕瑄 高双荣 +10 位作者 孙静 包蕾 耿子涵 王馨蔚 李舒冉 张敬升 谢丹 郭姗姗 崔晓兰 王道涵 赵荣华 《病毒学报》 北大核心 2026年第1期71-84,共14页
目的系统评价金振口服液(Jinzhen oral liquid,JZOL)对甲型H1N1流感病毒PR8株(H1N1/PR8)及呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)感染所致肺炎小鼠模型的治疗作用,通过网络药理学方法研究JZOL治疗H1N1与RSV感染致肺炎的作用... 目的系统评价金振口服液(Jinzhen oral liquid,JZOL)对甲型H1N1流感病毒PR8株(H1N1/PR8)及呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)感染所致肺炎小鼠模型的治疗作用,通过网络药理学方法研究JZOL治疗H1N1与RSV感染致肺炎的作用机制,为JZOL的临床应用提供实验药理学依据。方法建立H1N1/PR8病毒感染的小鼠肺炎模型,观察JZOL对小鼠肺指数、肺组织病毒载量和死亡保护的作用。建立RSV病毒感染的小鼠肺炎模型,考察JZOL对小鼠肺指数及肺指数抑制率的影响。利用中药系统药理学数据库和分析平台筛选JZOL中药物的活性成分与作用靶点,通过GeneCards数据库检索H1N1与RSV相关靶点,统一利用Uniprot数据库进行标准化,采用Cytoscape 3.10.4软件建立JZOL成分-靶点网络图,借助Venny 2.1.0在线平台获取JZOL药物靶点分别与H1N1和RSV疾病靶点的交集靶点,将交集靶点上传至STRING 12.0数据库获得蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)关系网络,并在Metascape平台中进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析。结果JZOL3个剂量组均可不同程度的降低H1N1/PR8感染小鼠和RSV病毒感染小鼠肺指数,在H1N1/PR8感染模型中,JZOL还能有效降低肺组织病毒载量,并对感染小鼠表现出明确的死亡保护作用。通过TCMSP平台筛选出JZOL主要活性成分141个,对应作用靶点238个,JZOL-H1N1交集靶点61个,JZOL-RSV交集靶点112个,PPI网络分析提示,JZOL治疗H1N1可能关键作用于AKT1、IL-6、TNF、IL1B、TP53等靶点;治疗RSV则可能涉及IL-6、TNF、AKT1、IL1B、JUN等核心靶标。GO与KEGG富集分析表明,JZOL可能通过调控炎症反应、细胞凋亡、免疫应答等生物学过程,并作用于AGE-RAGE、IL-17、TNF、流感病毒感染、PI3K-Akt等多条信号通路,从而发挥治疗作用。结论研究结果表明JZOL对H1N1/PR8流感病毒和RSV病毒感染肺炎小鼠具有显著治疗效果,其治疗作用通过多成分、多靶点、多通路发挥。 展开更多
关键词 金振口服液 流感病毒H1n1/PR8 呼吸道合胞病毒 肺指数 死亡保护 网络药理学
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UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS结合网络药理学探讨荆防合剂抗甲型H1N1流感药效物质基础及作用机制
4
作者 李悦 孙琳涵 +8 位作者 付岩 李市荣 谭玉军 杨佳 刘孝云 叶冬雪 容蓉 孙启慧 吴志生 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第5期1483-1500,共18页
采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS)技术系统分析荆防合剂在正常状态及甲型H1N1流感病毒感染小鼠体内的入血和入靶器官(肺)成分,结合网络药理学和分子对接技术探讨其抗甲型H1N1流感的药效... 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS)技术系统分析荆防合剂在正常状态及甲型H1N1流感病毒感染小鼠体内的入血和入靶器官(肺)成分,结合网络药理学和分子对接技术探讨其抗甲型H1N1流感的药效物质基础及其潜在作用机制。24只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、正常给药组、模型对照组和模型给药组,通过滴鼻感染甲型H1N1/PR8病毒株构建小鼠流感病毒感染模型,灌胃给予荆防合剂后收集血清及肺组织样本,利用UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS技术对荆防合剂的化学成分、入血成分及入靶器官成分进行鉴定与分析。基于荆防合剂入血、入靶器官成分,通过SwissTargetPrediction数据库预测成分相关靶点,并从GeneCards、OMIM、TTD数据库获取甲型H1N1流感相关靶点,取交集后构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,建立“活性成分-靶点-通路”互作网络,并采用分子对接验证关键相互作用。结果显示,荆防合剂中共鉴定出271个化合物,包括黄酮类108个、香豆素类55个、萜类46个、有机酸类24个、苯酞类16个、色原酮类13个及其他类9个。在正常小鼠体内鉴定出21个原型入血成分和6个原型入靶器官成分,而在流感模型小鼠中则分别上升为37、29个,提示流感病毒感染可能破坏肺泡上皮及内皮屏障,促进更多药效成分进入体循环并抵达靶器官,从而发挥其抗流感药效。网络药理学分析共筛选出282个潜在作用靶点,分子对接结果表明紫花前胡苷元、美迪紫檀素、甘草次酸、升麻素、甘草酸等活性成分可能通过作用于AKT1、TNF、IL-6、IL-1β、STAT3等核心靶点,调控PI3K/AKT、细胞凋亡、甲型流感、CLRs、TNF等信号通路,协同发挥抗甲型H1N1流感作用。综上,该研究初步揭示了荆防合剂抗甲型H1N1流感的药效物质基础及其潜在的“多成分-多靶点-多通路”作用机制,为其临床应用及质量控制提供了科学依据。 展开更多
关键词 荆防合剂 甲型H1n1流感 UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS 入血成分 入靶器官成分 网络药理学
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基于贝叶斯神经网络与H5N1优化算法的电流互感器J-A模型磁滞参数高效识别
5
作者 张鹏 张敏 +4 位作者 黄伟 阮璇 龚新勇 杨鹏杰 杨博 《电力系统保护与控制》 北大核心 2026年第6期34-44,共11页
电流互感器Jiles-Atherton模型磁滞参数的精准识别对电力系统测量与保护至关重要,但实际中测量噪声、数据采集不充分等问题会降低参数识别精度。为此,提出一种基于贝叶斯神经网络(Bayesian neural network, BNN)与H5N1优化算法的电流互... 电流互感器Jiles-Atherton模型磁滞参数的精准识别对电力系统测量与保护至关重要,但实际中测量噪声、数据采集不充分等问题会降低参数识别精度。为此,提出一种基于贝叶斯神经网络(Bayesian neural network, BNN)与H5N1优化算法的电流互感器J-A模型磁滞参数识别策略。BNN用于数据预处理,包括数据去噪与预测,以此提升数据质量。H5N1优化算法则用于J-A模型磁滞参数的识别。同时,选取其他多种元启发式算法进行对比验证。仿真结果表明,基于BNN的数据预处理结合H5N1优化算法,相较于未进行数据预处理的情况,能显著提高磁滞参数识别的精度与稳定性,为电流互感器J-A模型参数识别提供了更高效准确的方法。例如,在去噪数据下,准确率提高了22.90%,误差为1.2386;在预测数据下,准确性提高了89.33%,误差为0.7267。 展开更多
关键词 电流互感器 J-A模型 H5n1优化算法 贝叶斯神经网络 参数识别
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磷酸奥司他韦胶囊联合喉咽清口服液对H1N1流感病毒感染患者T淋巴细胞亚群的影响
6
作者 熊巍鹏 蒋在慧 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第3期581-590,共10页
目的:探讨磷酸奥司他韦胶囊联合喉咽清口服液对H1N1流感病毒感染患者T淋巴细胞亚群的影响。方法:选择2021年11月至2023年11月武汉市江夏区第一人民医院收治的196例H1N1流感病毒感染患者为研究对象,匹配后共180例,随机分为磷酸奥司他韦... 目的:探讨磷酸奥司他韦胶囊联合喉咽清口服液对H1N1流感病毒感染患者T淋巴细胞亚群的影响。方法:选择2021年11月至2023年11月武汉市江夏区第一人民医院收治的196例H1N1流感病毒感染患者为研究对象,匹配后共180例,随机分为磷酸奥司他韦胶囊组、喉咽清口服液组及联合组,每组60例。对三组患者T淋巴细胞亚群进行广义估计方程(GEE)模型分析;对干预前后的临床证侯积分进行双重差分(DID)单模型分析和DID全模型分析。结果:联合组总有效率为96.67%,显著高于磷酸奥司他韦胶囊组(80.00%)与喉咽清口服液组(81.67%),组间差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,三组患者IL-6、IL-12、IL-10、TNF-α、IL-4、IFN-γ差异均有统计学意义(P<0.05),且联合组最低。三组患者治疗前CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T差异均无统计学意义(P>0.05);治疗1、2、3疗程后联合组患者CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T较磷酸奥司他韦胶囊组更高。磷酸奥司他韦胶囊组、喉咽清口服液组患者治疗2、3个疗程后各项临床证候积分较治疗前均明显下降(P<0.05);联合组患者治疗1、2、3个疗程各项临床证候积分较治疗前均明显下降(P<0.05);联合组治疗1、2、3个疗程后,各项临床证候积分均显著低于磷酸奥司他韦胶囊组、喉咽清口服液组同期评分(P<0.05)。磷酸奥司他韦胶囊组与联合组患者各项临床证候积分较干预前明显下降;DID结果显示联合组发热、咽痛、咳嗽、流涕、肌肉酸痛评分较磷酸奥司他韦胶囊组多下降0.826、0.941、0.843、0.932、0.842分(P<0.05)。喉咽清口服液组与联合组各项临床证候积分比干预前明显下降,DID结果显示联合组各项临床证候积分较喉咽清口服液组多下降0.831、0.938、0.852、0.946、0.851分(P<0.05)。CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T与发热、咽痛、咳嗽、流涕、肌肉酸痛密切相关。结论:H1N1流感病毒感染患者感染后T淋巴细胞亚群有所下降,磷酸奥司他韦胶囊联合喉咽清口服液能够有效抑制病毒扩散,提升T淋巴细胞亚群百分比,同时有效减轻患者临床症状,效果显著。 展开更多
关键词 H1n1流感 磷酸奥司他韦胶囊 喉咽清口服液 T淋巴细胞亚群
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基于改进H5N1算法的机器人路径规划研究
7
作者 党永茂 张成光 赵明 《电子制作》 2026年第1期31-35,共5页
针对H5N1算法易陷入局部最优、收敛精度不足等问题,提出一种多策略融合的改进H5N1算法(IH5N1)。首先,设计精英引导的动态权重机制,根据种群分布状态动态平衡探索与开发;其次,在禽类感染路径中引入动态权重与差分扰动混合策略,增强搜索... 针对H5N1算法易陷入局部最优、收敛精度不足等问题,提出一种多策略融合的改进H5N1算法(IH5N1)。首先,设计精英引导的动态权重机制,根据种群分布状态动态平衡探索与开发;其次,在禽类感染路径中引入动态权重与差分扰动混合策略,增强搜索多样性;此外,在变异阶段构建三角形步长-种群信息扰动模型,利用非线性步长与历史优质信息提升局部开发能力。在CEC2017测试函数上的实验表明,IH5N1在寻优精度、收敛速度与稳定性方面均表现突出。两次机器人路径规划实验进一步验证其优越性,相较于原算法,路径误差平均值分别降低2.23%、3.19%,稳定性分别提升24.78%、48.99%,显示出更强的适应性与鲁棒性。 展开更多
关键词 H5n1算法 自适应权重 测试函数 路径规划
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甲型H1N1流行性感冒重症肺炎并发肝衰竭1例诊治体会
8
作者 王妥 梅滨宁 +2 位作者 张南 裘车凑 陆兴焕 《中国乡村医药》 2026年第4期37-38,共2页
回顾性分析该院2025年1月收治的1例甲型H1N1流行性感冒重症肺炎并发肝衰竭患者的临床资料。该病起病隐匿,以上呼吸道感染症状为主,进展迅速,伴发重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肝衰竭等,经实验室及胸部影像学检查确诊甲型H1N1流行性感... 回顾性分析该院2025年1月收治的1例甲型H1N1流行性感冒重症肺炎并发肝衰竭患者的临床资料。该病起病隐匿,以上呼吸道感染症状为主,进展迅速,伴发重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肝衰竭等,经实验室及胸部影像学检查确诊甲型H1N1流行性感冒重症肺炎。患者经积极治疗,但最终抢救无效死亡。甲型H1N1流行性感冒肺炎最重要的是早发现、早治疗,对于有肝硬化等免疫抑制基础疾病的患者,需早期免疫调节及脏器支持治疗,同时强化基础疾病管理。 展开更多
关键词 甲型H1n1流行性感冒 重症肺炎 肝衰竭 诊治体会
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H5N1禽流感病毒双重荧光定量RT-PCR方法的建立
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作者 高洁 党志浩 +2 位作者 张勤 李静 张芳 《中国动物保健》 2026年第2期149-151,共3页
本研究针对H5N1禽流感病毒HA与NA基因的保守区域设计特异性引物和探针,成功建立了一种双重荧光定量RT-PCR检测方法,可在同一反应管中同时检测上述两个基因。经评估,该方法灵敏度达10~2 copies/mL,且与甲型流感病毒H3N2、乙型流感病毒及... 本研究针对H5N1禽流感病毒HA与NA基因的保守区域设计特异性引物和探针,成功建立了一种双重荧光定量RT-PCR检测方法,可在同一反应管中同时检测上述两个基因。经评估,该方法灵敏度达10~2 copies/mL,且与甲型流感病毒H3N2、乙型流感病毒及呼吸道合胞病毒无交叉反应,重复性良好(变异系数<2%),是一种适用于H5N1禽流感病毒快速、灵敏、特异的分子检测技术。 展开更多
关键词 禽流感病毒 H5n1 双重荧光定量RT-PCR
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H1N1亚型猪流感病毒疫苗株筛选技术研析
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作者 刘美 《中文科技期刊数据库(全文版)农业科学》 2026年第2期014-017,共4页
H1N1亚型猪流感病毒(SIV)在猪场里有高的遗传多样性,频繁出现抗原漂移现象以及更强跨越物种的能力,导致对疫苗免疫产生了长期的压力,合理的挑选疫苗株是提高免疫保护作用和流行病学控制效果的重要步骤。目前中国分离株种类繁多、抗原型... H1N1亚型猪流感病毒(SIV)在猪场里有高的遗传多样性,频繁出现抗原漂移现象以及更强跨越物种的能力,导致对疫苗免疫产生了长期的压力,合理的挑选疫苗株是提高免疫保护作用和流行病学控制效果的重要步骤。目前中国分离株种类繁多、抗原型别各异,在分子水平上鉴定、抗原匹配性以及动物攻毒实验都受到了一定的限制。结合国内外技术发展,可以采用多基因进化树构建、抗原相关性分析构建候选株、反向遗传方法构建候选株以及大数据加人工智能预测模型的方法相结合来改善疫苗株选择的准确性。搭建国家一级SIV抗原库及共享监测系统平台能为中国疫苗更新升级及猪流感防控提供有力保障。 展开更多
关键词 H1n1亚型猪流感病毒 疫苗株筛选 抗原性评价 遗传进化 反向遗传技术
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2023年中国A(H1N1)pdm09亚型流感病毒抗原和基因特性分析 被引量：2
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作者 成艳辉 隗合江 +7 位作者 李希妍 曾晓旭 肖宁 唐静 谢怡然 杨磊 王大燕 黄维娟 《疾病监测》 北大核心 2025年第4期492-498,共7页
目的分析2023年中国分离的A(H1N1)pdm09亚型流感病毒的抗原和基因特性。方法对2148株A(H1N1)pdm09亚型流感毒株用红细胞凝集抑制试验进行抗原分析,对其中505株毒株进行序列测定和分析。结果2023年检测的2148株毒株中,95.00%以上的毒株... 目的分析2023年中国分离的A(H1N1)pdm09亚型流感病毒的抗原和基因特性。方法对2148株A(H1N1)pdm09亚型流感毒株用红细胞凝集抑制试验进行抗原分析,对其中505株毒株进行序列测定和分析。结果2023年检测的2148株毒株中,95.00%以上的毒株抗原性与疫苗株A/Victoria/4897/2022和A/West Virginia/30/2022类似;98.42%(497/505)测序毒株的血凝素(HA)基因属于C.1分支,在此分支中存在多个有共同氨基酸位点变异的小分支;在测序毒株中,11株毒株有已知对神经氨酸酶抑制剂耐药的E119A、Q136K和H275Y氨基酸位点变异。结论2023年中国流行的A(H1N1)pdm09亚型流感病毒与同期的疫苗株抗原性匹配,但HA基因存在多样性的特点。 展开更多
关键词 A(H1n1)pdm09亚型流感病毒 抗原性 基因特性
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2015—2018年大连市流感监测及甲型H1N1流感病毒HA基因特征分析 被引量：2
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作者 韩焱 吕秋月 +3 位作者 纪颖 刘大鹏 滕雪 孙楠 《医学动物防制》 2025年第3期209-214,共6页
目的本研究旨在了解2015—2018年大连市流感病毒的流行特征并分析甲型H1N1流感病毒的血凝素(hemagglutinin,HA)基因的遗传变异情况,为流感防控提供参考。方法对2015年7月—2018年6月流感监测哨点医院采集的3936份流感样病例(influenza-l... 目的本研究旨在了解2015—2018年大连市流感病毒的流行特征并分析甲型H1N1流感病毒的血凝素(hemagglutinin,HA)基因的遗传变异情况,为流感防控提供参考。方法对2015年7月—2018年6月流感监测哨点医院采集的3936份流感样病例(influenza-like illness,ILI)标本,采用实时荧光定量PCR方法进行流感病毒核酸检测,检测结果用SPSS 22.0软件进行统计分析。核酸阳性标本使用犬肾(madin-darby canine kidney,MDCK)细胞进行病毒分离,并随机选取每年的甲型H1N1流感病毒毒株进行基因测序,使用MEGA 5.0软件分析其HA1基因特征。结果流感病毒核酸检测阳性共590份,阳性率总体呈上升趋势,2017—2018年流感病毒阳性率最高(20.1%),2015—2016年流感病毒阳性率最低(10.9%),不同年份流感病毒阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=45.124,P<0.001)。共分离出甲型流感病毒H1N1亚型毒株94株,将随机选取的39株分离株的HA编码区与疫苗株及参考株的HA编码区进行比较,所有分离株均观察到P83S、D97N、K163Q、S185T、S203T和K283E位点突变。高比例的毒株(84.6%)具有S84N、S162N和I216T位点突变。结论系统发育分析证实,大多数在流行的毒株与上一流行季分离的参考株及疫苗株A/Michigan/45/2015亲缘关系较近,而与A/California/7/2009疫苗株的亲缘关系较远,揭示毒株积累氨基酸变异和形成新的系统发育群的趋势。 展开更多
关键词 流感监测 甲型流感病毒H1n1亚型 HA基因 进化分析 变异分析
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抗感方对实验小鼠免疫调节及抗H1N1流感病毒作用探究 被引量：1
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作者 王祺 白长川 +4 位作者 于雪峰 张宏 甘雨 翟娜 孟硕 《辽宁中医药大学学报》 2025年第7期10-15,共6页
目的探讨抗感方对免疫功能低下小鼠的免疫调节作用及抗H1N1流感病毒作用。方法采用小鼠网状内皮系统吞噬能力试验(非特异性免疫),小鼠血清溶血素生成试验(体液免疫),小鼠迟发超敏反应试验(细胞免疫),小鼠免疫因子调控试验,观察抗感方对... 目的探讨抗感方对免疫功能低下小鼠的免疫调节作用及抗H1N1流感病毒作用。方法采用小鼠网状内皮系统吞噬能力试验(非特异性免疫),小鼠血清溶血素生成试验(体液免疫),小鼠迟发超敏反应试验(细胞免疫),小鼠免疫因子调控试验,观察抗感方对免疫功能低下小鼠的免疫调节作用;采用药物对流感病毒感染BALB/C小鼠死亡的保护实验,观察抗感方抗H1N1流感病毒作用。结果与模型组比较,各给药组小鼠网状内皮系统吞噬能力有升高的趋势,玉屏风颗粒组(1.95 g/kg)、匹多莫德组(0.21 g/kg)差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠血清溶血素生成OD值都有升高的趋势,其中抗感方高剂量组(27.30 g生药/kg)、匹多莫德组(0.21 g/kg)升高差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠迟发超敏反应有下降的趋势,其中抗感方低剂量组(6.82 g生药/kg)、高剂量组(27.30 g生药/kg)、匹多莫德组(0.21 g/kg)降低明显(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,抗感方高剂量组(27.30 g生药/kg)、玉屏风颗粒组(1.95 g/kg)、匹多莫德组(0.21 g/kg)能够促进IL-4分泌(P<0.05或P<0.01),抗感方高剂量组(27.30 g生药/kg)、匹多莫德组(0.21 g/kg)能够促进IFN-γ的分泌(P<0.01、P<0.05),抗感方高剂量组(27.30 g生药/kg)能够抑制TNF-α的分泌(P<0.05)。与模型组比较,抗感方中剂量组(13.65 g生药/kg)、奥司他韦胶囊组(19.50 mg/kg)平均生存日数延长(P<0.05或P<0.01)。结论抗感方具有提高机体免疫力及抗H1N1流感病毒作用,其机制可能与促进IL-4、IFN-γ分泌,抑制TNF-α的生成有关。 展开更多
关键词 免疫调节作用 抗感方 H1n1流感病毒
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植物乳杆菌N1发酵蜂王浆前后的抗癌及降血糖活性变化
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作者 何荣军 任玫 +2 位作者 沈佶儿 王晓宇 孙培龙 《现代食品科技》 北大核心 2025年第9期56-64,共9页
通过构建BPA诱导MCF-7细胞增殖模型,观察植物乳杆菌N1发酵的蜂王浆产物对模型BPA-MCF-7细胞的活力、迁移能力、侵袭能力及细胞周期与凋亡的影响。以BPA-MCF-7细胞为模型,设置空白组、对照组及药物组,检测蜂王浆发酵前后细胞活力、细胞... 通过构建BPA诱导MCF-7细胞增殖模型,观察植物乳杆菌N1发酵的蜂王浆产物对模型BPA-MCF-7细胞的活力、迁移能力、侵袭能力及细胞周期与凋亡的影响。以BPA-MCF-7细胞为模型,设置空白组、对照组及药物组,检测蜂王浆发酵前后细胞活力、细胞迁移、细胞侵袭能力及细胞凋亡与周期的变化;此外又通过体内外降血糖活性检测蜂王浆发酵前后的降血糖活性的变化。与对照组相比,未发酵蜂王浆和蜂王浆发酵物的细胞增殖能力下降,蜂王浆发酵物能明显抑制BPA-MCF-7细胞的生长。与对照组相比,蜂王浆发酵物的细胞迁移率和侵袭率分别为67.06%和79.00%,可以抑制BPA-MCF-7细胞的侵袭和迁移能力。流式细胞结果显示,蜂王浆发酵物可以诱导BPA-MCF-7细胞的凋亡,主要阻滞在G2/M期。通过体内斑马鱼降血糖活性实验发现蜂王浆发酵物表现出比蜂王浆未发酵物更强的降血糖活性。因此,蜂王浆经过发酵后可以诱导BPA-MCF-7细胞的凋亡,抗癌活性更强,并且降血糖活性也得到了提高,为蜂王浆的开发利用提供了一定的理论基础。 展开更多
关键词 蜂王浆 植物乳杆菌n1 发酵 双酚A 乳腺癌 降血糖
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粤港澳大湾区冬季甲型H1N1流感传播的气候适宜性及其时空分异规律
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作者 段海来 刘畅 杜尧东 《生态学杂志》 北大核心 2025年第7期2377-2382,共6页
基于粤港澳大湾区逐日气象资料与甲型H1N1流感病例数据,运用气候适宜度模型对粤港澳大湾区冬季甲型H1N1流感传播的气候适宜性及其时空差异进行了计算、评价和预测。结果表明:12月下旬到次年2月中旬气候适宜性指数较高,且变异系数较小,其... 基于粤港澳大湾区逐日气象资料与甲型H1N1流感病例数据,运用气候适宜度模型对粤港澳大湾区冬季甲型H1N1流感传播的气候适宜性及其时空差异进行了计算、评价和预测。结果表明:12月下旬到次年2月中旬气候适宜性指数较高,且变异系数较小,其中1月下旬适宜性指数最高,是甲型H1N1流感传播的最适宜时期;近42年来粤港澳大湾区冬季甲型H1N1流感传播的气候适宜性指数呈下降趋势,2015年以后适宜性指数降幅较大;从冬季各月来看,12月和1月呈现一致性增加趋势,2月呈现显著下降趋势;粤港澳大湾区冬季甲型H1N1流感传播的气候适宜性呈现西北向东南递减的区域分异规律,其中西北地区适宜性指数是东南沿海地区的1.5~2.0倍;从变化趋势来看,珠江口以西区域的东部以及惠州部分地区的H1N1传播适宜性呈上升趋势,尤其以佛山和中山地区升幅最为显著,增加速度达到1.0(10 a)^(-1)以上,沿海地区则在下降,减少速度在0.05(10 a)^(-1)以上。由此可见,粤港澳大湾区甲型H1N1流感传播的关键时期是冬至前后至翌年立春前后,重点关注区域是珠江口以西核心城市。 展开更多
关键词 气候适宜性指数 甲型H1n1流感 气候变化 粤港澳大湾区
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衰老抑制C57BL/6J小鼠肺部CD8^(+)T细胞对甲型H1N1流感病毒的记忆性免疫应答
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作者 王超 李顺 +4 位作者 任晓楠 杨华 陈丽香 徐春华 周晓辉 《实验动物与比较医学》 2025年第5期515-523,共9页
目的比较年轻与老年C57BL/6J小鼠感染甲型H1N1流感病毒后肺组织中CD8^(+)T细胞在收缩期及记忆性免疫应答期的功能差异。方法摘取未行流感病毒感染的年轻(3月龄)与老年(24月龄)雌性C57BL/6J小鼠肺组织,制备单细胞悬液,分别用佛波酯(phorb... 目的比较年轻与老年C57BL/6J小鼠感染甲型H1N1流感病毒后肺组织中CD8^(+)T细胞在收缩期及记忆性免疫应答期的功能差异。方法摘取未行流感病毒感染的年轻(3月龄)与老年(24月龄)雌性C57BL/6J小鼠肺组织,制备单细胞悬液,分别用佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)/离子霉素或分化簇(cluster of differentiation,CD)3/CD28抗体(T细胞抗原受体/共刺激信号)进行非特异性抗原刺激,通过流式细胞术对肺CD8^(+)T细胞行细胞内细胞因子染色(flow cytometry intracellular cytokine staining,ICS)以检测其分泌肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的能力。以490 PFUPR8流感病毒滴鼻感染年轻和老年C57BL/6J小鼠,28天后进行同源流感病毒的二次感染,于初次感染后第28天(收缩期)、第32天(记忆性免疫应答期)分离肺组织,采用流感病毒特异性MHC-Ⅰ四聚体染色法检测病毒特异性CD8^(+)T细胞在肺组织CD8^(+)T细胞中的比例,ICS法分析CD8^(+)CD44^(high) T细胞亚群TNF-α、IFN-γ及颗粒酶B(granzyme B)的表达。结果非特异性抗原刺激后,老年组小鼠的肺组织CD8^(+)T细胞中TNF-α、IFN-γ分泌能力显著高于年轻组(P<0.05)。病毒特异性抗原刺激后,收缩期的两组小鼠间病毒特异性CD8^(+)T细胞比例以及TNF-α、IFN-γ、granzymeB的表达水平差异均无统计学意义(P>0.05);而在记忆性免疫应答期,老年组小鼠的病毒特异性CD8^(+)T细胞比例以及TNF-α、IFN-γ、granzymeB的表达水平均显著低于年轻组(P<0.05)。结论老年小鼠肺部CD8^(+)T细胞在非特异性抗原刺激下免疫相关因子表达功能正常,但在抗原特异性记忆免疫应答阶段的免疫相关因子表达功能受损,提示衰老导致CD8^(+)T细胞免疫记忆形成或维持发生缺陷。 展开更多
关键词 甲型H1n1流感病毒 CD8^(+)T细胞 免疫衰老 记忆性免疫应答 小鼠
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植物乳杆菌N1发酵对黑木耳多糖组成及其降血糖活性的影响
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作者 何荣军 杨雨 +3 位作者 胡溢鑫 钟浩 刘世柱 孙培龙 《发酵科技通讯》 2025年第4期187-194,共8页
为探究植物乳杆菌N1发酵对黑木耳多糖的影响,采用乙醇沉淀提取多糖,经Sevage法脱蛋白,并从发酵前后的黑木耳液中分别分离出两种水溶性多糖,即黑木耳多糖(Auricularia auricula polysaccharide,AAP)和黑木耳发酵多糖(Fermented Auricular... 为探究植物乳杆菌N1发酵对黑木耳多糖的影响,采用乙醇沉淀提取多糖,经Sevage法脱蛋白,并从发酵前后的黑木耳液中分别分离出两种水溶性多糖,即黑木耳多糖(Auricularia auricula polysaccharide,AAP)和黑木耳发酵多糖(Fermented Auricularia auricula polysaccharide,FAAP),对AAP和FAAP的理化性质和生物活性进行了研究。实验结果表明:FAAP中D-甘露糖、D-岩藻糖、D-木糖、D-阿拉伯糖和D-葡萄糖醛酸的比例分别增加了6.7‰,1.4‰,1.8‰,34.3‰和31.2‰。主要多糖组分的分子质量从1.98×10^(6) Da(AAP)降低到1.45×10^(6) Da(FAAP),且三螺旋结构增加。利用胰岛素诱导HepG2细胞,建立胰岛素抵抗模型,发现FAAP可以增加8.69%的细胞葡萄糖消耗量,调整糖尿病相关基因PI3K,AKT,GSK 3β和GLUT 2的相对表达量,PI3K/AKT信号通路的恢复可有效改善糖尿病斑马鱼的葡萄糖代谢紊乱,并增强其胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 植物乳杆菌n1 黑木耳多糖 PI3K/AKT信号通路 葡萄糖代谢
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欧亚类禽H1N1猪流感病毒适应性突变氨基酸的鉴定及其功能分析 被引量：2
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作者 万云飞 杨玉莹 +4 位作者 张乃心 许萌萌 于钦浩 乔传玲 陈化兰 《中国农业科学》 北大核心 2025年第10期2035-2044,共10页
【目的】A型流感病毒通过适应性突变跨越种间屏障,感染包括人类在内的多种哺乳动物,对全球公共卫生构成持续威胁。基于细胞传代培养鉴定流感病毒发生的适应性突变,并对突变氨基酸的功能进行分析,为流感的监测和防控提供理论指导。【方... 【目的】A型流感病毒通过适应性突变跨越种间屏障,感染包括人类在内的多种哺乳动物,对全球公共卫生构成持续威胁。基于细胞传代培养鉴定流感病毒发生的适应性突变,并对突变氨基酸的功能进行分析,为流感的监测和防控提供理论指导。【方法】将一株欧亚类禽H1N1猪流感病毒(EA H1N1 SIV)(A/swine/Zhejiang/199/2013,简称ZJ199)在MDCK细胞中传代培养,测序发现病毒在第3代发生适应性突变,并将其命名为ZJ199-P3。之后比较ZJ199与ZJ199-P3病毒在体内外的复制能力和对小鼠的感染性。建立ZJ199的反向遗传系统,并以rZJ199为骨架拯救分别含有单点突变的重组病毒,测定亲本病毒和单点突变重组病毒在体外的复制能力,确定影响病毒复制的关键氨基酸位点;通过测定病毒聚合酶活性、神经氨酸酶活性以及ISRE和NF-κB报告基因活性,确定病毒适应性突变对病毒生物学活性的影响。【结果】分析比较ZJ199与ZJ199-P3病毒的氨基酸序列,结果发现ZJ199-P3病毒在NP、NA和NS2蛋白分别含有A234T、S21G和M100I突变。测定ZJ199-P3病毒在体内外的复制能力,结果与ZJ199病毒相比,ZJ199-P3病毒在体内外的复制能力均下降。利用反向遗传技术,分别拯救了病毒rZJ99及单点突变病毒rZJ199-NA-S21G、rZJ199-NP-A234T和rZJ199-NS2-M100I;体外复制能力测定结果显示与rZJ199病毒相比,NP蛋白A234T突变导致rZJ199-NP-A234T病毒复制能力下降,而NA蛋白S21G和NS2蛋白M100I突变对病毒的复制能力无明显影响。进一步研究发现,NP蛋白A234T突变导致病毒聚合酶活性下降;NA蛋白S21G突变导致病毒神经氨酸酶活性下降;NS2蛋白M100I突变减弱了对ISRE和NF-κB报告基因活性的抑制作用。【结论】通过在细胞上的传代培养,鉴定了EA H1N1 SIV的3个适应性突变氨基酸,发现NP蛋白A234T突变通过降低病毒聚合酶活性,使得病毒的体外复制能力下降;NA蛋白S21G突变和NS2蛋白M100I突变均影响病毒的生物学活性。以上突变氨基酸的发现,提示我们需进一步加强流感病毒的监测,为流感的防控提供科学依据。 展开更多
关键词 H1n1 猪流感病毒 复制 适应性突变
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基于甲型H1N1流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染小鼠模型探究金银花药效及作用机制 被引量：3
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作者 王晨 李勋 +7 位作者 高燕 毛志海 周思琴 吴高峰 才太吉 高树华 张永文 赵渤年 《药物评价研究》 北大核心 2025年第5期1155-1166,共12页
目的建立甲型H1N1流感病毒(H1N1)继发金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus感染模型,探讨金银花水提物(LJAE)对该模型药效及机制。方法小鼠按体质量随机分为对照组、模型组、磷酸奥司他韦(OT,抗病毒阳性药,11 mg·kg^(-1),临床等效... 目的建立甲型H1N1流感病毒(H1N1)继发金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus感染模型,探讨金银花水提物(LJAE)对该模型药效及机制。方法小鼠按体质量随机分为对照组、模型组、磷酸奥司他韦(OT,抗病毒阳性药,11 mg·kg^(-1),临床等效剂量)组、头孢克洛缓释片(CF,抗菌阳性药,106.38 mg·kg^(-1),临床等效剂量)组和LJAE低、中、高剂量(6.5、13.0、26.0 mL·kg^(-1))组,除对照组外,建立致死型H1N1继发S.aureus模型,连续给药5 d,观察死亡率;除对照组外,建立亚致死性H1N1继发S.aureus模型,连续给药5 d,测定肺指数,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测肺病毒量,平板法检测肺菌量,苏木精-伊红(HE)染色观察肺损伤;瑞氏-吉姆萨染色法测定肺泡灌洗液中巨噬细胞和中性粒细胞数目;通过qRT-PCR法检测肺单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、趋化因子(C-X-C基序)配体1(CXCL-1)m RNA表达量;ELISA法检测肺组织MCP-1、TNF-α、IFN-γ水平;流式细胞术测定外周血CD4+IFN-γ+(Th1)和CD4+IL-4+(Th2)细胞比例。结果与模型组比较,LJAE显著降低致死型H1N1继发S.aureus模型小鼠的死亡率(P<0.05、0.01、0.001),显著降低亚致死型H1N1继发S.aureus模型小鼠的肺指数(P<0.001)、肺病毒量(P<0.001)和肺菌量(P<0.001),减轻肺病理损伤;LJAE显著减少肺部中性粒细胞和巨噬细胞的募集(P<0.001),显著降低趋化因子MCP-1和促炎细胞因子TNF-α和IFN-γmRNA和蛋白的表达(P<0.001),降低外周血单核细胞CD4+IFN-γ+/CD4+IL-4+(P<0.001)。结论LJAE具有显著的抗H1N1继发S.aureus感染的活性,能够通过调节过激的Th1型免疫反应,抑制Th1型细胞因子MCP-1、TNF-α和IFN-γ的释放,减轻肺部炎症细胞的过度浸润,修复H1N1继发S.aureus引发的肺损伤。 展开更多
关键词 金银花 甲型H1n1流感病毒 金黄色葡萄球菌 继发感染 巨噬细胞 TH1/TH2
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莫诺拉韦在体外/体内抗H1N1流行性感冒病毒感染特点的研究 被引量：1
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作者 冯茜莉 王进千 +3 位作者 杨宣叶 胡欣妍 丁玉林 马晓霞 《中国感染控制杂志》 北大核心 2025年第4期478-485,共8页
目的分析莫诺拉韦在体内和体外对流行性感冒(流感)病毒的抗病毒效果。方法检测莫诺拉韦对流感病毒H1N1 PR8毒株在体外和体内的抗病毒能力。以人源非小细胞肺癌细胞系(A549细胞)作为PR8感染的体外模型,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-... 目的分析莫诺拉韦在体内和体外对流行性感冒(流感)病毒的抗病毒效果。方法检测莫诺拉韦对流感病毒H1N1 PR8毒株在体外和体内的抗病毒能力。以人源非小细胞肺癌细胞系(A549细胞)作为PR8感染的体外模型,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、免疫印迹试验(WB)、噬斑的方法,分析莫诺拉韦体外对病毒复制、蛋白合成及病毒颗粒形成方面的抗病毒效果。以PR8滴鼻感染C57BL/6雌性小鼠为体内感染模型,分别从病毒载量、病理变化及免疫组化方面,对对照组、给药组、接毒组和接毒-给药组进行检测,以评估莫诺拉韦的抗病毒能力。结果体外试验结果显示,莫诺拉韦对流感病毒的复制、蛋白合成及病毒颗粒形成没有明显抑制作用(均P>0.05)。小鼠体内试验结果显示,与单纯感染H1N1小鼠相比,接受莫诺拉韦治疗的小鼠肺组织病毒载量明显下降,病理变化程度较轻,免疫组化检测显示核蛋白(NP)抗原信号明显减弱,干扰素(IFN)-α、白细胞介素(IL)-4和IL-6在肺中的表达水平较低(均P<0.01)。结论作为具有抗病毒活性的前体物,莫诺拉韦无法在体外培养的肺源细胞中发挥抗病毒活力,但可以在宿主体内转化为活性形式,显著降低H1N1流感病毒在肺增殖的能力,进而减轻病毒对肺组织的损伤。 展开更多
关键词 莫诺拉韦 流行性感冒 抗病毒 感染模型 病理变化 H1n1
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