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N1期区域淋巴结阳性数量对非小细胞肺癌患者预后影响的倾向性评分匹配研究
1
作者 刘丹丹 王家琛 +7 位作者 常力丹 陈佳 孔冉冉 刘士源 朱敏霞 姜建涛 李少民 徐正水 《中国胸心血管外科临床杂志》 北大核心 2026年第1期63-71,共9页
目的 探索N1期区域淋巴结阳性数量(number of positive regional lymph nodes,nPRLN)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的影响。方法 从SEER数据库(17 Regs,2022nov sub)中筛选2010—2015年行肺叶切除术和纵隔... 目的 探索N1期区域淋巴结阳性数量(number of positive regional lymph nodes,nPRLN)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的影响。方法 从SEER数据库(17 Regs,2022nov sub)中筛选2010—2015年行肺叶切除术和纵隔淋巴结清扫术的TxN1M0期NSCLC患者。使用X-tile软件确定nPRLN的最佳截断值,并根据截断值将患者分为2组:nPRLN≤最佳截断值组和nPRLN>最佳截断值组。通过1∶1倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)最小化混杂因素的影响。采用Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型评估患者的总生存期(overall survival,OS)和肺癌特异性生存期(lung cancer-specific survival,LCSS)。结果 共纳入1 316例TxN1M0期NSCLC患者,其中男662例、女654例,中位年龄67(60,73)岁。nPRLN的最佳截断值为3,nPRLN≤3组1 165例,nPRLN>3组151例。PSM后,两组各有患者138例。无论PSM前后,N1期nPRLN≤3组患者的OS和LCSS均优于nPRLN>3组(P<0.001)。N1期nPRLN>3是OS[HR=1.52,95%CI(1.22,1.89),P<0.001]和LCSS[HR=1.72,95%CI(1.36,2.18),P<0.001]的独立危险因素。结论 在TxN1M0期NSCLC患者中,N1期nPRLN>3是NSCLC患者预后的独立危险因素,这将可能为未来TNM分期中N1期亚分类的修订提供新的依据。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 n1期亚分类 总生存期 肺癌特异性生存期 区域淋巴结阳性数量
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金振口服液对甲型H1N1流感病毒PR8株和呼吸道合胞病毒感染致小鼠肺炎模型的药理作用研究
2
作者 冯奕瑄 高双荣 +10 位作者 孙静 包蕾 耿子涵 王馨蔚 李舒冉 张敬升 谢丹 郭姗姗 崔晓兰 王道涵 赵荣华 《病毒学报》 北大核心 2026年第1期71-84,共14页
目的系统评价金振口服液(Jinzhen oral liquid,JZOL)对甲型H1N1流感病毒PR8株(H1N1/PR8)及呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)感染所致肺炎小鼠模型的治疗作用,通过网络药理学方法研究JZOL治疗H1N1与RSV感染致肺炎的作用... 目的系统评价金振口服液(Jinzhen oral liquid,JZOL)对甲型H1N1流感病毒PR8株(H1N1/PR8)及呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)感染所致肺炎小鼠模型的治疗作用,通过网络药理学方法研究JZOL治疗H1N1与RSV感染致肺炎的作用机制,为JZOL的临床应用提供实验药理学依据。方法建立H1N1/PR8病毒感染的小鼠肺炎模型,观察JZOL对小鼠肺指数、肺组织病毒载量和死亡保护的作用。建立RSV病毒感染的小鼠肺炎模型,考察JZOL对小鼠肺指数及肺指数抑制率的影响。利用中药系统药理学数据库和分析平台筛选JZOL中药物的活性成分与作用靶点,通过GeneCards数据库检索H1N1与RSV相关靶点,统一利用Uniprot数据库进行标准化,采用Cytoscape 3.10.4软件建立JZOL成分-靶点网络图,借助Venny 2.1.0在线平台获取JZOL药物靶点分别与H1N1和RSV疾病靶点的交集靶点,将交集靶点上传至STRING 12.0数据库获得蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)关系网络,并在Metascape平台中进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析。结果JZOL3个剂量组均可不同程度的降低H1N1/PR8感染小鼠和RSV病毒感染小鼠肺指数,在H1N1/PR8感染模型中,JZOL还能有效降低肺组织病毒载量,并对感染小鼠表现出明确的死亡保护作用。通过TCMSP平台筛选出JZOL主要活性成分141个,对应作用靶点238个,JZOL-H1N1交集靶点61个,JZOL-RSV交集靶点112个,PPI网络分析提示,JZOL治疗H1N1可能关键作用于AKT1、IL-6、TNF、IL1B、TP53等靶点;治疗RSV则可能涉及IL-6、TNF、AKT1、IL1B、JUN等核心靶标。GO与KEGG富集分析表明,JZOL可能通过调控炎症反应、细胞凋亡、免疫应答等生物学过程,并作用于AGE-RAGE、IL-17、TNF、流感病毒感染、PI3K-Akt等多条信号通路,从而发挥治疗作用。结论研究结果表明JZOL对H1N1/PR8流感病毒和RSV病毒感染肺炎小鼠具有显著治疗效果,其治疗作用通过多成分、多靶点、多通路发挥。 展开更多
关键词 金振口服液 流感病毒H1n1/PR8 呼吸道合胞病毒 肺指数 死亡保护 网络药理学
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基于改进H5N1算法的机器人路径规划研究
3
作者 党永茂 张成光 赵明 《电子制作》 2026年第1期31-35,共5页
针对H5N1算法易陷入局部最优、收敛精度不足等问题,提出一种多策略融合的改进H5N1算法(IH5N1)。首先,设计精英引导的动态权重机制,根据种群分布状态动态平衡探索与开发;其次,在禽类感染路径中引入动态权重与差分扰动混合策略,增强搜索... 针对H5N1算法易陷入局部最优、收敛精度不足等问题,提出一种多策略融合的改进H5N1算法(IH5N1)。首先,设计精英引导的动态权重机制,根据种群分布状态动态平衡探索与开发;其次,在禽类感染路径中引入动态权重与差分扰动混合策略,增强搜索多样性;此外,在变异阶段构建三角形步长-种群信息扰动模型,利用非线性步长与历史优质信息提升局部开发能力。在CEC2017测试函数上的实验表明,IH5N1在寻优精度、收敛速度与稳定性方面均表现突出。两次机器人路径规划实验进一步验证其优越性,相较于原算法,路径误差平均值分别降低2.23%、3.19%,稳定性分别提升24.78%、48.99%,显示出更强的适应性与鲁棒性。 展开更多
关键词 H5n1算法 自适应权重 测试函数 路径规划
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甲型H1N1流行性感冒重症肺炎并发肝衰竭1例诊治体会
4
作者 王妥 梅滨宁 +2 位作者 张南 裘车凑 陆兴焕 《中国乡村医药》 2026年第4期37-38,共2页
回顾性分析该院2025年1月收治的1例甲型H1N1流行性感冒重症肺炎并发肝衰竭患者的临床资料。该病起病隐匿,以上呼吸道感染症状为主,进展迅速,伴发重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肝衰竭等,经实验室及胸部影像学检查确诊甲型H1N1流行性感... 回顾性分析该院2025年1月收治的1例甲型H1N1流行性感冒重症肺炎并发肝衰竭患者的临床资料。该病起病隐匿,以上呼吸道感染症状为主,进展迅速,伴发重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肝衰竭等,经实验室及胸部影像学检查确诊甲型H1N1流行性感冒重症肺炎。患者经积极治疗,但最终抢救无效死亡。甲型H1N1流行性感冒肺炎最重要的是早发现、早治疗,对于有肝硬化等免疫抑制基础疾病的患者,需早期免疫调节及脏器支持治疗,同时强化基础疾病管理。 展开更多
关键词 甲型H1n1流行性感冒 重症肺炎 肝衰竭 诊治体会
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2023年中国A(H1N1)pdm09亚型流感病毒抗原和基因特性分析 被引量：1
5
作者 成艳辉 隗合江 +7 位作者 李希妍 曾晓旭 肖宁 唐静 谢怡然 杨磊 王大燕 黄维娟 《疾病监测》 北大核心 2025年第4期492-498,共7页
目的分析2023年中国分离的A(H1N1)pdm09亚型流感病毒的抗原和基因特性。方法对2148株A(H1N1)pdm09亚型流感毒株用红细胞凝集抑制试验进行抗原分析,对其中505株毒株进行序列测定和分析。结果2023年检测的2148株毒株中,95.00%以上的毒株... 目的分析2023年中国分离的A(H1N1)pdm09亚型流感病毒的抗原和基因特性。方法对2148株A(H1N1)pdm09亚型流感毒株用红细胞凝集抑制试验进行抗原分析,对其中505株毒株进行序列测定和分析。结果2023年检测的2148株毒株中,95.00%以上的毒株抗原性与疫苗株A/Victoria/4897/2022和A/West Virginia/30/2022类似;98.42%(497/505)测序毒株的血凝素(HA)基因属于C.1分支,在此分支中存在多个有共同氨基酸位点变异的小分支;在测序毒株中,11株毒株有已知对神经氨酸酶抑制剂耐药的E119A、Q136K和H275Y氨基酸位点变异。结论2023年中国流行的A(H1N1)pdm09亚型流感病毒与同期的疫苗株抗原性匹配,但HA基因存在多样性的特点。 展开更多
关键词 A(H1n1)pdm09亚型流感病毒 抗原性 基因特性
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2015—2018年大连市流感监测及甲型H1N1流感病毒HA基因特征分析 被引量：1
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作者 韩焱 吕秋月 +3 位作者 纪颖 刘大鹏 滕雪 孙楠 《医学动物防制》 2025年第3期209-214,共6页
目的本研究旨在了解2015—2018年大连市流感病毒的流行特征并分析甲型H1N1流感病毒的血凝素(hemagglutinin,HA)基因的遗传变异情况,为流感防控提供参考。方法对2015年7月—2018年6月流感监测哨点医院采集的3936份流感样病例(influenza-l... 目的本研究旨在了解2015—2018年大连市流感病毒的流行特征并分析甲型H1N1流感病毒的血凝素(hemagglutinin,HA)基因的遗传变异情况,为流感防控提供参考。方法对2015年7月—2018年6月流感监测哨点医院采集的3936份流感样病例(influenza-like illness,ILI)标本,采用实时荧光定量PCR方法进行流感病毒核酸检测,检测结果用SPSS 22.0软件进行统计分析。核酸阳性标本使用犬肾(madin-darby canine kidney,MDCK)细胞进行病毒分离,并随机选取每年的甲型H1N1流感病毒毒株进行基因测序,使用MEGA 5.0软件分析其HA1基因特征。结果流感病毒核酸检测阳性共590份,阳性率总体呈上升趋势,2017—2018年流感病毒阳性率最高(20.1%),2015—2016年流感病毒阳性率最低(10.9%),不同年份流感病毒阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=45.124,P<0.001)。共分离出甲型流感病毒H1N1亚型毒株94株,将随机选取的39株分离株的HA编码区与疫苗株及参考株的HA编码区进行比较,所有分离株均观察到P83S、D97N、K163Q、S185T、S203T和K283E位点突变。高比例的毒株(84.6%)具有S84N、S162N和I216T位点突变。结论系统发育分析证实,大多数在流行的毒株与上一流行季分离的参考株及疫苗株A/Michigan/45/2015亲缘关系较近,而与A/California/7/2009疫苗株的亲缘关系较远,揭示毒株积累氨基酸变异和形成新的系统发育群的趋势。 展开更多
关键词 流感监测 甲型流感病毒H1n1亚型 HA基因 进化分析 变异分析
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抗感方对实验小鼠免疫调节及抗H1N1流感病毒作用探究 被引量：1
7
作者 王祺 白长川 +4 位作者 于雪峰 张宏 甘雨 翟娜 孟硕 《辽宁中医药大学学报》 2025年第7期10-15,共6页
目的探讨抗感方对免疫功能低下小鼠的免疫调节作用及抗H1N1流感病毒作用。方法采用小鼠网状内皮系统吞噬能力试验(非特异性免疫),小鼠血清溶血素生成试验(体液免疫),小鼠迟发超敏反应试验(细胞免疫),小鼠免疫因子调控试验,观察抗感方对... 目的探讨抗感方对免疫功能低下小鼠的免疫调节作用及抗H1N1流感病毒作用。方法采用小鼠网状内皮系统吞噬能力试验(非特异性免疫),小鼠血清溶血素生成试验(体液免疫),小鼠迟发超敏反应试验(细胞免疫),小鼠免疫因子调控试验,观察抗感方对免疫功能低下小鼠的免疫调节作用;采用药物对流感病毒感染BALB/C小鼠死亡的保护实验,观察抗感方抗H1N1流感病毒作用。结果与模型组比较,各给药组小鼠网状内皮系统吞噬能力有升高的趋势,玉屏风颗粒组(1.95 g/kg)、匹多莫德组(0.21 g/kg)差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠血清溶血素生成OD值都有升高的趋势,其中抗感方高剂量组(27.30 g生药/kg)、匹多莫德组(0.21 g/kg)升高差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠迟发超敏反应有下降的趋势,其中抗感方低剂量组(6.82 g生药/kg)、高剂量组(27.30 g生药/kg)、匹多莫德组(0.21 g/kg)降低明显(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,抗感方高剂量组(27.30 g生药/kg)、玉屏风颗粒组(1.95 g/kg)、匹多莫德组(0.21 g/kg)能够促进IL-4分泌(P<0.05或P<0.01),抗感方高剂量组(27.30 g生药/kg)、匹多莫德组(0.21 g/kg)能够促进IFN-γ的分泌(P<0.01、P<0.05),抗感方高剂量组(27.30 g生药/kg)能够抑制TNF-α的分泌(P<0.05)。与模型组比较,抗感方中剂量组(13.65 g生药/kg)、奥司他韦胶囊组(19.50 mg/kg)平均生存日数延长(P<0.05或P<0.01)。结论抗感方具有提高机体免疫力及抗H1N1流感病毒作用,其机制可能与促进IL-4、IFN-γ分泌,抑制TNF-α的生成有关。 展开更多
关键词 免疫调节作用 抗感方 H1n1流感病毒
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植物乳杆菌N1发酵蜂王浆前后的抗癌及降血糖活性变化
8
作者 何荣军 任玫 +2 位作者 沈佶儿 王晓宇 孙培龙 《现代食品科技》 北大核心 2025年第9期56-64,共9页
通过构建BPA诱导MCF-7细胞增殖模型,观察植物乳杆菌N1发酵的蜂王浆产物对模型BPA-MCF-7细胞的活力、迁移能力、侵袭能力及细胞周期与凋亡的影响。以BPA-MCF-7细胞为模型,设置空白组、对照组及药物组,检测蜂王浆发酵前后细胞活力、细胞... 通过构建BPA诱导MCF-7细胞增殖模型,观察植物乳杆菌N1发酵的蜂王浆产物对模型BPA-MCF-7细胞的活力、迁移能力、侵袭能力及细胞周期与凋亡的影响。以BPA-MCF-7细胞为模型,设置空白组、对照组及药物组,检测蜂王浆发酵前后细胞活力、细胞迁移、细胞侵袭能力及细胞凋亡与周期的变化;此外又通过体内外降血糖活性检测蜂王浆发酵前后的降血糖活性的变化。与对照组相比,未发酵蜂王浆和蜂王浆发酵物的细胞增殖能力下降,蜂王浆发酵物能明显抑制BPA-MCF-7细胞的生长。与对照组相比,蜂王浆发酵物的细胞迁移率和侵袭率分别为67.06%和79.00%,可以抑制BPA-MCF-7细胞的侵袭和迁移能力。流式细胞结果显示,蜂王浆发酵物可以诱导BPA-MCF-7细胞的凋亡,主要阻滞在G2/M期。通过体内斑马鱼降血糖活性实验发现蜂王浆发酵物表现出比蜂王浆未发酵物更强的降血糖活性。因此,蜂王浆经过发酵后可以诱导BPA-MCF-7细胞的凋亡,抗癌活性更强,并且降血糖活性也得到了提高,为蜂王浆的开发利用提供了一定的理论基础。 展开更多
关键词 蜂王浆 植物乳杆菌n1 发酵 双酚A 乳腺癌 降血糖
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粤港澳大湾区冬季甲型H1N1流感传播的气候适宜性及其时空分异规律
9
作者 段海来 刘畅 杜尧东 《生态学杂志》 北大核心 2025年第7期2377-2382,共6页
基于粤港澳大湾区逐日气象资料与甲型H1N1流感病例数据,运用气候适宜度模型对粤港澳大湾区冬季甲型H1N1流感传播的气候适宜性及其时空差异进行了计算、评价和预测。结果表明:12月下旬到次年2月中旬气候适宜性指数较高,且变异系数较小,其... 基于粤港澳大湾区逐日气象资料与甲型H1N1流感病例数据,运用气候适宜度模型对粤港澳大湾区冬季甲型H1N1流感传播的气候适宜性及其时空差异进行了计算、评价和预测。结果表明:12月下旬到次年2月中旬气候适宜性指数较高,且变异系数较小,其中1月下旬适宜性指数最高,是甲型H1N1流感传播的最适宜时期;近42年来粤港澳大湾区冬季甲型H1N1流感传播的气候适宜性指数呈下降趋势,2015年以后适宜性指数降幅较大;从冬季各月来看,12月和1月呈现一致性增加趋势,2月呈现显著下降趋势;粤港澳大湾区冬季甲型H1N1流感传播的气候适宜性呈现西北向东南递减的区域分异规律,其中西北地区适宜性指数是东南沿海地区的1.5~2.0倍;从变化趋势来看,珠江口以西区域的东部以及惠州部分地区的H1N1传播适宜性呈上升趋势,尤其以佛山和中山地区升幅最为显著,增加速度达到1.0(10 a)^(-1)以上,沿海地区则在下降,减少速度在0.05(10 a)^(-1)以上。由此可见,粤港澳大湾区甲型H1N1流感传播的关键时期是冬至前后至翌年立春前后,重点关注区域是珠江口以西核心城市。 展开更多
关键词 气候适宜性指数 甲型H1n1流感 气候变化 粤港澳大湾区
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衰老抑制C57BL/6J小鼠肺部CD8^(+)T细胞对甲型H1N1流感病毒的记忆性免疫应答
10
作者 王超 李顺 +4 位作者 任晓楠 杨华 陈丽香 徐春华 周晓辉 《实验动物与比较医学》 2025年第5期515-523,共9页
目的比较年轻与老年C57BL/6J小鼠感染甲型H1N1流感病毒后肺组织中CD8^(+)T细胞在收缩期及记忆性免疫应答期的功能差异。方法摘取未行流感病毒感染的年轻(3月龄)与老年(24月龄)雌性C57BL/6J小鼠肺组织,制备单细胞悬液,分别用佛波酯(phorb... 目的比较年轻与老年C57BL/6J小鼠感染甲型H1N1流感病毒后肺组织中CD8^(+)T细胞在收缩期及记忆性免疫应答期的功能差异。方法摘取未行流感病毒感染的年轻(3月龄)与老年(24月龄)雌性C57BL/6J小鼠肺组织,制备单细胞悬液,分别用佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)/离子霉素或分化簇(cluster of differentiation,CD)3/CD28抗体(T细胞抗原受体/共刺激信号)进行非特异性抗原刺激,通过流式细胞术对肺CD8^(+)T细胞行细胞内细胞因子染色(flow cytometry intracellular cytokine staining,ICS)以检测其分泌肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的能力。以490 PFUPR8流感病毒滴鼻感染年轻和老年C57BL/6J小鼠,28天后进行同源流感病毒的二次感染,于初次感染后第28天(收缩期)、第32天(记忆性免疫应答期)分离肺组织,采用流感病毒特异性MHC-Ⅰ四聚体染色法检测病毒特异性CD8^(+)T细胞在肺组织CD8^(+)T细胞中的比例,ICS法分析CD8^(+)CD44^(high) T细胞亚群TNF-α、IFN-γ及颗粒酶B(granzyme B)的表达。结果非特异性抗原刺激后,老年组小鼠的肺组织CD8^(+)T细胞中TNF-α、IFN-γ分泌能力显著高于年轻组(P<0.05)。病毒特异性抗原刺激后,收缩期的两组小鼠间病毒特异性CD8^(+)T细胞比例以及TNF-α、IFN-γ、granzymeB的表达水平差异均无统计学意义(P>0.05);而在记忆性免疫应答期,老年组小鼠的病毒特异性CD8^(+)T细胞比例以及TNF-α、IFN-γ、granzymeB的表达水平均显著低于年轻组(P<0.05)。结论老年小鼠肺部CD8^(+)T细胞在非特异性抗原刺激下免疫相关因子表达功能正常,但在抗原特异性记忆免疫应答阶段的免疫相关因子表达功能受损,提示衰老导致CD8^(+)T细胞免疫记忆形成或维持发生缺陷。 展开更多
关键词 甲型H1n1流感病毒 CD8^(+)T细胞 免疫衰老 记忆性免疫应答 小鼠
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植物乳杆菌N1发酵对黑木耳多糖组成及其降血糖活性的影响
11
作者 何荣军 杨雨 +3 位作者 胡溢鑫 钟浩 刘世柱 孙培龙 《发酵科技通讯》 2025年第4期187-194,共8页
为探究植物乳杆菌N1发酵对黑木耳多糖的影响,采用乙醇沉淀提取多糖,经Sevage法脱蛋白,并从发酵前后的黑木耳液中分别分离出两种水溶性多糖,即黑木耳多糖(Auricularia auricula polysaccharide,AAP)和黑木耳发酵多糖(Fermented Auricular... 为探究植物乳杆菌N1发酵对黑木耳多糖的影响,采用乙醇沉淀提取多糖,经Sevage法脱蛋白,并从发酵前后的黑木耳液中分别分离出两种水溶性多糖,即黑木耳多糖(Auricularia auricula polysaccharide,AAP)和黑木耳发酵多糖(Fermented Auricularia auricula polysaccharide,FAAP),对AAP和FAAP的理化性质和生物活性进行了研究。实验结果表明:FAAP中D-甘露糖、D-岩藻糖、D-木糖、D-阿拉伯糖和D-葡萄糖醛酸的比例分别增加了6.7‰,1.4‰,1.8‰,34.3‰和31.2‰。主要多糖组分的分子质量从1.98×10^(6) Da(AAP)降低到1.45×10^(6) Da(FAAP),且三螺旋结构增加。利用胰岛素诱导HepG2细胞,建立胰岛素抵抗模型,发现FAAP可以增加8.69%的细胞葡萄糖消耗量,调整糖尿病相关基因PI3K,AKT,GSK 3β和GLUT 2的相对表达量,PI3K/AKT信号通路的恢复可有效改善糖尿病斑马鱼的葡萄糖代谢紊乱,并增强其胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 植物乳杆菌n1 黑木耳多糖 PI3K/AKT信号通路 葡萄糖代谢
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欧亚类禽H1N1猪流感病毒适应性突变氨基酸的鉴定及其功能分析 被引量：2
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作者 万云飞 杨玉莹 +4 位作者 张乃心 许萌萌 于钦浩 乔传玲 陈化兰 《中国农业科学》 北大核心 2025年第10期2035-2044,共10页
【目的】A型流感病毒通过适应性突变跨越种间屏障,感染包括人类在内的多种哺乳动物,对全球公共卫生构成持续威胁。基于细胞传代培养鉴定流感病毒发生的适应性突变,并对突变氨基酸的功能进行分析,为流感的监测和防控提供理论指导。【方... 【目的】A型流感病毒通过适应性突变跨越种间屏障,感染包括人类在内的多种哺乳动物,对全球公共卫生构成持续威胁。基于细胞传代培养鉴定流感病毒发生的适应性突变,并对突变氨基酸的功能进行分析,为流感的监测和防控提供理论指导。【方法】将一株欧亚类禽H1N1猪流感病毒(EA H1N1 SIV)(A/swine/Zhejiang/199/2013,简称ZJ199)在MDCK细胞中传代培养,测序发现病毒在第3代发生适应性突变,并将其命名为ZJ199-P3。之后比较ZJ199与ZJ199-P3病毒在体内外的复制能力和对小鼠的感染性。建立ZJ199的反向遗传系统,并以rZJ199为骨架拯救分别含有单点突变的重组病毒,测定亲本病毒和单点突变重组病毒在体外的复制能力,确定影响病毒复制的关键氨基酸位点;通过测定病毒聚合酶活性、神经氨酸酶活性以及ISRE和NF-κB报告基因活性,确定病毒适应性突变对病毒生物学活性的影响。【结果】分析比较ZJ199与ZJ199-P3病毒的氨基酸序列,结果发现ZJ199-P3病毒在NP、NA和NS2蛋白分别含有A234T、S21G和M100I突变。测定ZJ199-P3病毒在体内外的复制能力,结果与ZJ199病毒相比,ZJ199-P3病毒在体内外的复制能力均下降。利用反向遗传技术,分别拯救了病毒rZJ99及单点突变病毒rZJ199-NA-S21G、rZJ199-NP-A234T和rZJ199-NS2-M100I;体外复制能力测定结果显示与rZJ199病毒相比,NP蛋白A234T突变导致rZJ199-NP-A234T病毒复制能力下降,而NA蛋白S21G和NS2蛋白M100I突变对病毒的复制能力无明显影响。进一步研究发现,NP蛋白A234T突变导致病毒聚合酶活性下降;NA蛋白S21G突变导致病毒神经氨酸酶活性下降;NS2蛋白M100I突变减弱了对ISRE和NF-κB报告基因活性的抑制作用。【结论】通过在细胞上的传代培养,鉴定了EA H1N1 SIV的3个适应性突变氨基酸,发现NP蛋白A234T突变通过降低病毒聚合酶活性,使得病毒的体外复制能力下降;NA蛋白S21G突变和NS2蛋白M100I突变均影响病毒的生物学活性。以上突变氨基酸的发现,提示我们需进一步加强流感病毒的监测,为流感的防控提供科学依据。 展开更多
关键词 H1n1 猪流感病毒 复制 适应性突变
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基于甲型H1N1流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染小鼠模型探究金银花药效及作用机制 被引量：3
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作者 王晨 李勋 +7 位作者 高燕 毛志海 周思琴 吴高峰 才太吉 高树华 张永文 赵渤年 《药物评价研究》 北大核心 2025年第5期1155-1166,共12页
目的建立甲型H1N1流感病毒(H1N1)继发金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus感染模型,探讨金银花水提物(LJAE)对该模型药效及机制。方法小鼠按体质量随机分为对照组、模型组、磷酸奥司他韦(OT,抗病毒阳性药,11 mg·kg^(-1),临床等效... 目的建立甲型H1N1流感病毒(H1N1)继发金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus感染模型,探讨金银花水提物(LJAE)对该模型药效及机制。方法小鼠按体质量随机分为对照组、模型组、磷酸奥司他韦(OT,抗病毒阳性药,11 mg·kg^(-1),临床等效剂量)组、头孢克洛缓释片(CF,抗菌阳性药,106.38 mg·kg^(-1),临床等效剂量)组和LJAE低、中、高剂量(6.5、13.0、26.0 mL·kg^(-1))组,除对照组外,建立致死型H1N1继发S.aureus模型,连续给药5 d,观察死亡率;除对照组外,建立亚致死性H1N1继发S.aureus模型,连续给药5 d,测定肺指数,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测肺病毒量,平板法检测肺菌量,苏木精-伊红(HE)染色观察肺损伤;瑞氏-吉姆萨染色法测定肺泡灌洗液中巨噬细胞和中性粒细胞数目;通过qRT-PCR法检测肺单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、趋化因子(C-X-C基序)配体1(CXCL-1)m RNA表达量;ELISA法检测肺组织MCP-1、TNF-α、IFN-γ水平;流式细胞术测定外周血CD4+IFN-γ+(Th1)和CD4+IL-4+(Th2)细胞比例。结果与模型组比较,LJAE显著降低致死型H1N1继发S.aureus模型小鼠的死亡率(P<0.05、0.01、0.001),显著降低亚致死型H1N1继发S.aureus模型小鼠的肺指数(P<0.001)、肺病毒量(P<0.001)和肺菌量(P<0.001),减轻肺病理损伤;LJAE显著减少肺部中性粒细胞和巨噬细胞的募集(P<0.001),显著降低趋化因子MCP-1和促炎细胞因子TNF-α和IFN-γmRNA和蛋白的表达(P<0.001),降低外周血单核细胞CD4+IFN-γ+/CD4+IL-4+(P<0.001)。结论LJAE具有显著的抗H1N1继发S.aureus感染的活性,能够通过调节过激的Th1型免疫反应,抑制Th1型细胞因子MCP-1、TNF-α和IFN-γ的释放,减轻肺部炎症细胞的过度浸润,修复H1N1继发S.aureus引发的肺损伤。 展开更多
关键词 金银花 甲型H1n1流感病毒 金黄色葡萄球菌 继发感染 巨噬细胞 TH1/TH2
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莫诺拉韦在体外/体内抗H1N1流行性感冒病毒感染特点的研究 被引量：1
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作者 冯茜莉 王进千 +3 位作者 杨宣叶 胡欣妍 丁玉林 马晓霞 《中国感染控制杂志》 北大核心 2025年第4期478-485,共8页
目的分析莫诺拉韦在体内和体外对流行性感冒(流感)病毒的抗病毒效果。方法检测莫诺拉韦对流感病毒H1N1 PR8毒株在体外和体内的抗病毒能力。以人源非小细胞肺癌细胞系(A549细胞)作为PR8感染的体外模型,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-... 目的分析莫诺拉韦在体内和体外对流行性感冒(流感)病毒的抗病毒效果。方法检测莫诺拉韦对流感病毒H1N1 PR8毒株在体外和体内的抗病毒能力。以人源非小细胞肺癌细胞系(A549细胞)作为PR8感染的体外模型,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、免疫印迹试验(WB)、噬斑的方法,分析莫诺拉韦体外对病毒复制、蛋白合成及病毒颗粒形成方面的抗病毒效果。以PR8滴鼻感染C57BL/6雌性小鼠为体内感染模型,分别从病毒载量、病理变化及免疫组化方面,对对照组、给药组、接毒组和接毒-给药组进行检测,以评估莫诺拉韦的抗病毒能力。结果体外试验结果显示,莫诺拉韦对流感病毒的复制、蛋白合成及病毒颗粒形成没有明显抑制作用(均P>0.05)。小鼠体内试验结果显示,与单纯感染H1N1小鼠相比,接受莫诺拉韦治疗的小鼠肺组织病毒载量明显下降,病理变化程度较轻,免疫组化检测显示核蛋白(NP)抗原信号明显减弱,干扰素(IFN)-α、白细胞介素(IL)-4和IL-6在肺中的表达水平较低(均P<0.01)。结论作为具有抗病毒活性的前体物,莫诺拉韦无法在体外培养的肺源细胞中发挥抗病毒活力,但可以在宿主体内转化为活性形式,显著降低H1N1流感病毒在肺增殖的能力,进而减轻病毒对肺组织的损伤。 展开更多
关键词 莫诺拉韦 流行性感冒 抗病毒 感染模型 病理变化 H1n1
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无偿献血者接种甲型H1N1流感疫苗效果的初步评价 被引量：6
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作者 车嘉琳 梁兵 +3 位作者 王德文 师玲玲 陈少彬 刘赴平 《中国输血杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期171-173,共3页
目的初步评价无偿献血者接种甲型H1N1型流感(简称甲流)疫苗的效果,为临床采集、储备甲流抗体血浆提供依据。方法对2010年1月—2010年2月的1027名东莞市无偿献血者分为甲流疫苗接种组(n=899)和对照组(n=128),应用ELISA法检测2组的人H1N1... 目的初步评价无偿献血者接种甲型H1N1型流感(简称甲流)疫苗的效果,为临床采集、储备甲流抗体血浆提供依据。方法对2010年1月—2010年2月的1027名东莞市无偿献血者分为甲流疫苗接种组(n=899)和对照组(n=128),应用ELISA法检测2组的人H1N1IgG抗体,并对检测结果进行统计分析。结果抗-H1N1阳性率:甲流疫苗接种组为77.53%(697/899),对照组为15.63%(20/128),2组比较具统计学意义(χ2=203.76,P<0.01);抗-H1N1阳性结果S/CO值,甲流疫苗接种组为1.27±0.18,对照组为1.08±0.07(t=4.71,P<0.01);甲流疫苗接种者中,接种时间71—80d组的抗-H1N1阳性率、S/CO值均高于接种时间小于70d的各组。在甲流疫苗接种组中37例自诉有接种副反应,占4.12%,但无严重副反应。结论无偿献血者接种甲流疫苗安全且能有效产生抗-H1N1IgG,建议在接种疫苗70d后采集甲流抗体血浆。 展开更多
关键词 甲型流感(H1n1) 无偿献血者 H1n1疫苗 抗-H1n1 献血者免疫 血液安全
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2.3.4.4b分支H5N1亚型HPAIV的广泛传播对“同一健康”的挑战与影响 被引量：1
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作者 徐婉旖 毛秋艳 +3 位作者 彭程 刘朔 刘华雷 蒋文明 《中国动物检疫》 2025年第4期34-39,共6页
H5N1亚型高致病性禽流感(HPAI)在流行病学和生态学层面的演变,给全球野生鸟类、家禽及野生哺乳动物带来了严重影响。H5N1亚型禽流感病毒起源于家禽,通过野生鸟类在全球扩散,感染了更多哺乳动物和鸟类物种。2024年2.3.4.4b分支H5N1亚型... H5N1亚型高致病性禽流感(HPAI)在流行病学和生态学层面的演变,给全球野生鸟类、家禽及野生哺乳动物带来了严重影响。H5N1亚型禽流感病毒起源于家禽,通过野生鸟类在全球扩散,感染了更多哺乳动物和鸟类物种。2024年2.3.4.4b分支H5N1亚型毒株在奶牛中传播,并引发人间病例。H5N1亚型HPAI的生态变化对野生动物、生态系统、家畜、粮食安全和人类健康构成了巨大挑战。因此,动物、环境和人类相关部门间需开展协同合作,采取“同一健康”策略预防H5N1亚型HPAI大流行。应采取行动防止HPAI在家畜、野生动物及人类间传播,关注疫情暴发的上游驱动因素,及时应对人兽共患病疫情并做好风险评估,以降低未来疫情风险。 展开更多
关键词 2.3.4.4b H5n1 高致病性禽流感病毒 同一健康
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甲型H1N1流感mRNA疫苗在小鼠体内免疫原性和免疫保护效果研究 被引量：1
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作者 周玉方 杨众贺 +2 位作者 高婧 袁蕾 雷涵 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第10期1013-1018,共6页
目的基于mRNA疫苗技术平台考察甲型流感mRNA疫苗的免疫原性和免疫保护效率,为开发多价季节性流感mRNA疫苗提供新的研究策略。方法利用即用型脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNP)对mRNA-H1N1进行包封,将LNP/mRNA-H1N1转染至HEK 293T细... 目的基于mRNA疫苗技术平台考察甲型流感mRNA疫苗的免疫原性和免疫保护效率,为开发多价季节性流感mRNA疫苗提供新的研究策略。方法利用即用型脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNP)对mRNA-H1N1进行包封,将LNP/mRNA-H1N1转染至HEK 293T细胞,通过蛋白质印迹法(Western blot)和免疫荧光显微镜对LNP/mRNA-H1N1的体外表达进行分析。进一步地,LNP/mRNA-H1N1以肌内注射途径免疫SPF级BALB/c小鼠,通过酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测LNP/mRNA-H1N1诱导的血凝素(hemagglutinin,HA)特异性血清免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)效价。通过血凝抑制(hemagglutination inhibition,HI)实验检测LNP/mRNA-H1N1诱导的HI效价。通过酶联免疫斑点法(enzyme-linked immunosorbent spot assay,ELISpot)检测LNP/mRNA-H1N1诱导的细胞因子γ干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)分泌水平,最后,通过同型H1N1病毒攻击实验检测LNP/mRNA-H1N1的免疫保护效率。结果通过Western blot和免疫荧光显微镜均能检测到抗原蛋白HA的特异性表达,其相对分子质量约为75000。LNP/mRNA-H1N1经初次与加强免疫BALB/c小鼠后诱导产生了有意义的体液免疫应答、细胞免疫应答和HI效价。更为重要的是,LNP/mRNA-H1N1能提供100%的免疫保护效率。结论LNP/mRNA-H1N1是一种有效的甲型流感mRNA候选疫苗,为将来开展临床前大型动物的安评试验奠定了基础,也为开发其他亚型的流感mRNA疫苗或其他传染病疫苗提供了研究思路。 展开更多
关键词 即用型脂质纳米颗粒 mRNA-H1n1 mRNA候选疫苗 免疫原性 免疫保护效率
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亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1参与血管平滑肌细胞钙化
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作者 王凯茹 付士哲 +7 位作者 李家辉 燕茹 马玉茹 师波 冶从燕 闫瑞 丛广志 贾绍斌 《中国组织工程研究》 北大核心 2025年第32期6836-6842,共7页
背景:多胺在组织钙化中发挥重要作用。亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1作为调控细胞内多胺代谢的关键限速酶,其异常表达与多种病理过程相关,但在血管钙化中的作用尚未明确。目的:探讨亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1在大鼠血管平滑肌细胞钙化中的... 背景:多胺在组织钙化中发挥重要作用。亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1作为调控细胞内多胺代谢的关键限速酶,其异常表达与多种病理过程相关,但在血管钙化中的作用尚未明确。目的:探讨亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1在大鼠血管平滑肌细胞钙化中的作用。方法:①生物信息学分析:通过GEO数据集分析亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1在人颈动脉粥样硬化斑块及其周围健康颈动脉组织中的表达差异;通过PanglaoDB公共基因表达数据库单细胞测序观察亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1细胞群的表达丰度和定位。②将大鼠血管平滑肌细胞分为3组,对照组用DMEM培养基培养,钙化组用含10 mmol/Lβ-甘油磷酸钠和3 mmol/L氯化钙的DMEM培养基诱导细胞钙化,50,100μmol/L二乙酰胺三氮脒组在钙化培养基的基础上,用50,100μmol/L亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1抑制剂二乙酰胺三氮脒处理细胞。培养7-10 d,进行茜素红S染色以及细胞钙含量和碱性磷酸酶活性检测,Western blot检测Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、α-平滑肌肌动蛋白和亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1的蛋白表达,免疫荧光染色检测Runt相关转录因子2和亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1的表达。结果与结论:①生物信息学分析显示,与健康颈动脉组织相比,颈动脉粥样硬化斑块中亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1和Runt相关转录因子2的表达显著上调(P<0.05);单细胞测序数据库分析证实了亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1在血管平滑肌细胞中表达;②与对照组比较,钙化组Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1、钙含量和碱性磷酸酶活性明显增加,而α-平滑肌肌动蛋白表达明显减少(均P<0.05);与钙化组比较,50,100μmol/L二乙酰胺三氮脒组Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、钙含量和碱性磷酸酶活性明显降低,而α-平滑肌肌动蛋白表达明显增加(均P<0.05);③免疫荧光实验显示,与钙化组比较,50,100μmol/L二乙酰胺三氮脒组Runt相关转录因子2的表达强度明显降低。结果证实,亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1可能通过上调Runt相关转录因子2的表达,促进血管平滑肌细胞钙化。 展开更多
关键词 大鼠血管平滑肌细胞 亚精胺/精胺n1-乙酰转移酶1(SAT1) Runt相关转录因子2 血管钙化 生物信息学 平滑肌肌动蛋白
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欧亚类禽H1N1亚型猪流感全病毒灭活疫苗的免疫保护效力评价
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作者 陈荣琳 邢燕茹 +13 位作者 王娟 李健楠 高硕磊 刘清艳 祝宇翔 周艳君 单同领 童武 郑浩 刘长龙 姜一峰 孔宁 童光志 于海 《中国动物传染病学报》 北大核心 2025年第2期35-42,共8页
本研究以Madin-Darby犬肾(MDCK)细胞作为培养基质扩增猪流感病毒,并选择甲醛和β-丙内酯(BPL)两种化学灭活剂对病毒灭活。这两种灭活试剂最佳灭活条件为0.1%甲醛终浓度及37℃灭活24 h,以及0.02%BPL终浓度及4℃灭活18 h,灭活后抗原血凝... 本研究以Madin-Darby犬肾(MDCK)细胞作为培养基质扩增猪流感病毒,并选择甲醛和β-丙内酯(BPL)两种化学灭活剂对病毒灭活。这两种灭活试剂最佳灭活条件为0.1%甲醛终浓度及37℃灭活24 h,以及0.02%BPL终浓度及4℃灭活18 h,灭活后抗原血凝效价比原始病毒低1个滴度左右。在不同灭活剂基础上分别配伍油佐剂ISA 201 VG和水佐剂HA 208乳化,在BALB/c小鼠上对灭活疫苗进行免疫评估及攻毒保护评价,攻毒使用剂量为1×10~6 TCID50/只。甲醛灭活苗相比BPL灭活苗更能刺激小鼠产生高水平的HI抗体,佐剂选用油佐剂ISA 201 VG相比水佐剂HA 208所产生的HI抗体效价更高。攻毒后疫苗免疫组的存活率均达到100%,与对照组相比免疫组肺脏样品中病毒含量明显减少。据以上试验结果,初步认为甲醛+ISA 201 VG佐剂灭活苗对BALB/c小鼠所产生的免疫效果最佳并能较好地抵抗欧亚类禽猪流感病毒的攻击。以上研究结果为后续猪流感全病毒灭活疫苗的设计以及病毒灭活生产工艺提供了一定的研究基础。 展开更多
关键词 欧亚类禽H1n1 甲醛 BPL 全病毒灭活疫苗 免疫效力评价
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1株鸭源H4N1亚型禽流感病毒的遗传进化及致病性分析
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作者 毛秋艳 司汇通 +4 位作者 张雅馨 刘朔 彭程 蒋文明 刘华雷 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第5期1002-1008,共7页
为探究我国H4N1亚型禽流感病毒(AIV)的遗传进化特征和生物学特性,本研究对2020年从南方地区活禽市场分离到的1株鸭源H4N1亚型AIV(DK/GX/E1424/20)进行了全基因组测序、遗传进化分析及BALB/c小鼠的致病性试验。结果显示,该分离株的HA蛋... 为探究我国H4N1亚型禽流感病毒(AIV)的遗传进化特征和生物学特性,本研究对2020年从南方地区活禽市场分离到的1株鸭源H4N1亚型AIV(DK/GX/E1424/20)进行了全基因组测序、遗传进化分析及BALB/c小鼠的致病性试验。结果显示,该分离株的HA蛋白裂解位点基序为PEKASR/GLF,符合低致病性AIV的特征;8个基因片段均位于欧亚谱系,与野生水禽体内分离的H1N1、H3N8、H4N6、H6N1及H10N8亚型AIV相关基因的同源性最高,为重组病毒株;未经提前适应可在小鼠的肺脏和鼻甲中有效复制,病毒滴度分别为3.00和2.08 log10EID50/mL,并导致感染小鼠的体质量下降。结果表明,该H4N1亚型AIV具有显著的遗传多样性,对小鼠呈低致病性,但具备感染哺乳动物的潜在风险。 展开更多
关键词 H4n1 禽流感病毒 遗传进化 重组病毒 致病性
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