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微小RNA-218调控胃癌细胞增殖迁移和上皮间质转化的机制研究
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作者 褚敏 惠怡华 +2 位作者 岳意茹 张丽 谢戬芳 《临床肿瘤学杂志》 2025年第7期638-644,共7页
目的探究微小RNA-218(miR-218)调控胃癌细胞增殖迁移和上皮间质转化(EMT)的机制。方法采用人胃癌细胞BGC823和SGC7901及正常胃上皮细胞GES-1,通过转染miR-218模拟物(miR-218 mimics)、miR-218抑制剂或scrambled miRNA对照序列进行功能... 目的探究微小RNA-218(miR-218)调控胃癌细胞增殖迁移和上皮间质转化(EMT)的机制。方法采用人胃癌细胞BGC823和SGC7901及正常胃上皮细胞GES-1,通过转染miR-218模拟物(miR-218 mimics)、miR-218抑制剂或scrambled miRNA对照序列进行功能研究。为验证B细胞淋巴瘤Mo-MLV插入区域1(BMI1)是否参与miR-218的抗肿瘤作用,在SGC7901细胞中通过回复实验进行验证,即共转染miR-218 mimics和BMI1过表达质粒。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测miR-218和BMI1 mRNA表达,蛋白质印迹分析EMT标志物[上皮钙黏蛋白(E-cad)、神经钙黏蛋白(N-cad)、波形蛋白(Vim)和扭曲相关蛋白1(TWIST1)]及BMI1的蛋白水平。通过甲基噻唑基四唑法和划痕实验评估细胞的增殖和迁移能力。双荧光素酶报告基因实验证实miR-218对BMI13′非翻译区(3′UTR)的直接靶向作用。结果与正常胃上皮细胞GES-1相比,发现miR-218在胃癌SGC7901和BGC823细胞中表达下调(P<0.001),而BMI1在mRNA和蛋白水平均上调(P<0.001)。功能实验表明,miR-218在胃癌中发挥抑癌作用:过表达miR-218可显著抑制细胞增殖和迁移能力(P<0.05),而抑制miR-218则促进这些恶性表型。此外,miR-218可调控EMT进程,上调上皮标志物E-cad,同时下调间质标志物N-cad、Vim和TWIST1。生物信息学预测及双荧光素酶报告基因实验证实,miR-218可直接结合BMI1 mRNA的3′UTR并抑制其蛋白表达(P<0.05),但不影响BMI1的mRNA水平。回复实验进一步验证了BMI1在miR-218介导的抑癌作用中的关键角色:外源回补BMI1可逆转miR-218对胃癌细胞增殖、迁移及EMT的抑制作用。结论miR-218在胃癌中低表达,并通过靶向抑制BMI1发挥抑癌作用。miR-218/BMI1轴可能是胃癌治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 胃癌 微小RNA-218 B细胞淋巴瘤mo-mlv插入区域1 增殖 迁移 上皮间质转化
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Insights on Bmi-1 therapeutic targeting in head and neck cancers
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作者 JESSIE REYES-CARMONA 《Oncology Research》 2025年第2期301-307,共7页
The B lymphoma Mo-MLV insertion region 1 homolog(Bmi-1)protein of the polycomb complex is an essential mediator of the epigenetic transcriptional silencing by the chromatin structure.It has been reported to be crucial... The B lymphoma Mo-MLV insertion region 1 homolog(Bmi-1)protein of the polycomb complex is an essential mediator of the epigenetic transcriptional silencing by the chromatin structure.It has been reported to be crucial for homeostasis of the stem cells and tumorigenesis.Though years of investigation have clarified Bmi-1’s transcriptional regulation,post-translational modifications,and functions in controlling cellular bioenergetics,pathologies,and DNA damage response,the full potential of this protein with so many diverse roles are still unfulfilled.Bmi-1 is overexpressed in many human malignancies.Unraveling the Bmi-1’s precise functional role in head and neck cancers can be attractive for mechanisms-based developmental therapeutics.This review attempts to synthesize the current knowledge on Bmi-1 with an emphasis on the role that Bmi-1 plays in oral cancer progression and evaluates how this can be used in advancing clinical treatment strategies for head and neck cancer.Bmi-1 is a promising target for therapy because it has been linked to a stemness and oncogenesis signature.However,to use Bmi-1 as a prognostic marker and a therapeutic target in the long run,new methods are imperative for further characterization of the physiological roles of Bmi-1.Current biological insights of Bmi-1 as a master regulator of stem cell self-renewal have emerged as a prominent player in cancer stem cell(CSC)biology.Bmi-1+cells mediate chemoresistance and metastasis.On the other hand,inhibiting Bmi-1 rescinds CSC function and re-sensitizes cancer cells to chemotherapy.Therefore,elucidating therapeutic approaches targeting Bmi-1 can be leveraged to further research analysis to advance clinical treatment strategies for head and neck cancer. 展开更多
关键词 Cancer stem cell(CSC) B lymphoma mo-mlv insertion region 1 homolog Bmi-1 Therapeutic resistance Head and neck squamous cell carcinoma(HNSCC) Targeted therapy
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Bmi1和METTL3在胆管癌中的临床意义及与肿瘤转移的关系 被引量:2
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作者 赵臣 张江华 +1 位作者 王金 贾聿明 《现代消化及介入诊疗》 2021年第1期68-71,共4页
目的探究B淋巴瘤Mo-MLV插入蛋白1(B lymphoma Mo-MLV insertion region 1,Bmi1)和甲基转移酶3(methyltransferase 3,METTL3)在胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)中的临床意义及与肿瘤转移的关系。方法通过生物信息学方法分析Bmi1和METTL3... 目的探究B淋巴瘤Mo-MLV插入蛋白1(B lymphoma Mo-MLV insertion region 1,Bmi1)和甲基转移酶3(methyltransferase 3,METTL3)在胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)中的临床意义及与肿瘤转移的关系。方法通过生物信息学方法分析Bmi1和METTL3在CCA中的表达特点。随机选择2013年1月至2015年1月间的CCA患者45例,收集CCA组织和癌旁组织。通过免疫组化染色检测Bmi1和METTL3蛋白水平。分析Bmi1和METTL3与CCA病理特点和转移的关系。结果在TCGA数据库中,CCA组织中Bmi1和METTL3的水平显著高于正常组织。Bmi1在CCA组织中的阳性率(80.00%)显著高于癌旁组织(17.78%)(P<0.05)。METTL3在CCA组织中的阳性率(82.22%)显著高于癌旁组织(22.22%)。性别、年龄、肿瘤大小、神经累犯和分化程度对CCA组织中Bim1的影响不大(P>0.05),出现转移的患者的CCA组织中Bim1水平显著高于未出现转移的患者(P<0.05)。性别、年龄、肿瘤大小对CCA组织中METTL3的影响不大(P>0.05),神经累犯、低分化程度和出现转移的患者的CCA组织中METTL3水平显著升高(P<0.05)。结论Bmi1和METTL3在CCA中过表达,METTL3可能参与CCA的分期、分化和神经累犯有关,并且高水平的Bmi1和METTL3均与CCA的转移有关。 展开更多
关键词 胆管癌 B淋巴瘤mo-mlv插入蛋白1 甲基转移酶3 转移
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Bmi1、Snail和YKL-40在胆管癌中的表达及与肿瘤转移的相关性 被引量:4
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作者 赵臣 张江华 +1 位作者 王金 贾聿明 《中国现代普通外科进展》 CAS 2021年第7期572-574,578,共4页
探究B淋巴瘤Mo-MLV插入蛋白1(Bmi1)、Snail和YKL-40在胆管癌(CCA)中的表达及与肿瘤转移的相关性。2013年1月—2015年1月,CCA患者49例及25例健康者。免疫组化染色检测Bmi1和Snail蛋白水平,ELISA检测血清中YKL-40的水平。分析Bmi1、Snail... 探究B淋巴瘤Mo-MLV插入蛋白1(Bmi1)、Snail和YKL-40在胆管癌(CCA)中的表达及与肿瘤转移的相关性。2013年1月—2015年1月,CCA患者49例及25例健康者。免疫组化染色检测Bmi1和Snail蛋白水平,ELISA检测血清中YKL-40的水平。分析Bmi1、Snail和YKL-40与CCA病理特点和转移的关系。结果显示,Bmi1在CCA组织中的阳性率(79.59%,39/49)显著高于癌旁组织(20.4%,10/49)(P<0.05)。Snail在CCA组织中的阳性率(81.6%,40/49)显著高于癌旁组织(12.2%,6/49)(P<0.05)。CCA患者血清中YKL-40的水平(128.31±35.62)μg/L显著高于对照组(69.35±15.68)μg/L(P<0.05)。性别、年龄、肿瘤大小、神经累犯和分化程度对CCA组织中Bim1、Snail和血清中YKL-40的影响不大(P>0.05),伴淋巴和其他部位转移的患者的CCA组织中Bim1、Snail和血清中YKL-40水平显著高于未出现转移患者(P<0.05)。结果表明,Bmi1、Snail和YKL-40在CCA中过表达,高水平的Bmi1、Snail和YKL-40与CCA患者的肿瘤转移有关。 展开更多
关键词 胆管癌 B淋巴瘤mo-mlv插入蛋白1 SNAIL 壳多糖酶3样蛋白1 YKL-40
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