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金丝桃苷通过激活PKC/mitoKATP信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用研究
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作者 杨著 贺诗涵 +6 位作者 王书凡 曹文 吕秋月 吴江平 车慧 王国栋 韩军 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第18期5228-5237,共10页
探讨金丝桃苷对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)改善作用及其对蛋白激酶C(PKC)/线粒体ATP敏感钾通道(mitoKATP)信号通路的影响。采用左前降支结扎30 min再灌注2 h方法构建MIRI大鼠模型,利用缺氧12 h复氧4 h处理H9c2心肌细胞构建MIRI体外模型,... 探讨金丝桃苷对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)改善作用及其对蛋白激酶C(PKC)/线粒体ATP敏感钾通道(mitoKATP)信号通路的影响。采用左前降支结扎30 min再灌注2 h方法构建MIRI大鼠模型,利用缺氧12 h复氧4 h处理H9c2心肌细胞构建MIRI体外模型,再分别给予金丝桃苷或联合PKCα抑制剂双吲哚马来酰亚胺I(BisI)、PKCε抑制剂白屈菜红碱(CHE)、mitoKATP抑制剂5-羟基癸酸盐(5-HD)或格列苯脲(GB)处理;利用TTC染色法评估心肌梗死面积;采用TUNEL和流式细胞术方法检测心肌细胞凋亡;应用ELISA法检测血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、腺苷三磷酸(ATP);采用Western blot法检测心肌组织和H9c2细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)、PKCε、内向整流型钾离子通道(Kir6.2)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达水平;利用免疫荧光法检测心肌细胞中钙离子(Ca^(2+))水平。结果显示,与模型组相比,金丝桃苷处理组大鼠心肌梗死面积明显减少,心肌组织水肿、纤维断裂、炎症浸润减少,心肌组织凋亡水平显著下降。与在体实验结果相一致,与缺氧/复氧组相比,金丝桃苷处理可以显著减少H9c2细胞凋亡,减少Ca^(2+)浓度。在体和离体实验结果均表明,金丝桃苷处理能够明显减少MDA含量和CK-MB活性,升高SOD活性和ATP含量,增加Nrf2、PKCε和Kir6.2蛋白表达,减少caspase-3蛋白表达。而联用PKCα抑制剂(BisI)、PKCε抑制剂(CHE)或mitoKATP抑制剂(5-HD或GB)后,可显著抵消金丝桃苷的上述作用。以上结果表明,金丝桃苷减轻MIRI的作用可能与其激活PKC/mitoKATP信号通路有关。 展开更多
关键词 金丝桃苷 心肌缺血再灌注损伤 蛋白激酶C mitokatp通道 氧化应激 心肌细胞凋亡
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MiRNA155-DNA甲基化介导mitoKATP调节线粒体自噬在芪参益气滴丸改善心肌缺血再灌注损伤中的分子机制理论探讨 被引量:10
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作者 何贵新 冯雨菲 +9 位作者 秦伟彬 林琳 胡梦弦 郑国坤 玉黎燕 甲子永 韦娟 文琦 黄振乐 刘誓海 《海南医学院学报》 CAS 2022年第5期394-400,共7页
在急性心肌缺血状态下,miRNA表达可以调控相关基因及蛋白,减少心肌细胞损伤,进而发挥保护心肌的作用,然而具体机制仍需进一步探究。近期研究发现,mitoKATP通道的开放可以调节线粒体自噬,且miRNA-DNA甲基化的启动在诱导细胞自噬发生方面... 在急性心肌缺血状态下,miRNA表达可以调控相关基因及蛋白,减少心肌细胞损伤,进而发挥保护心肌的作用,然而具体机制仍需进一步探究。近期研究发现,mitoKATP通道的开放可以调节线粒体自噬,且miRNA-DNA甲基化的启动在诱导细胞自噬发生方面发挥了调控作用。笔者团队前期研究发现,中药复方芪参益气滴丸通过介导mitoKATP通道调节线粒体自噬,进而明显改善心肌缺血;且动物实验证实,miR-155在细胞自噬调节、炎症反应、血管平滑肌细胞迁移方面有显著作用。故笔者提出假设:芪参益气滴丸可以激活miRNA155-DNA甲基化介导的mitoKATP开放,进而调节线粒体自噬,改善心肌缺血。本文通过阐述线粒体自噬与心肌缺血后的氧化应激损伤的关联性,探讨芪参益气滴丸通过调控MiRNA155-DNA甲基化介导mitoKATP调节线粒体自噬,进而改善心肌缺血再灌注损伤的可能机制,为相关研究提供理论思路。 展开更多
关键词 芪参益气滴丸 心肌缺血再灌注损伤 miRNA-DNA甲基化 线粒体自噬 mitokatp
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mitoKATP和肌浆网钙ATP酶在预适应心肌保护中的相关性研究 被引量:3
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作者 刘晨 祝宝华 奚群英 《实用临床医药杂志》 CAS 2009年第1期19-22,共4页
目的探讨肌浆网钙ATP酶在心肌细胞缺血预适应及腺苷预适应中的作用以及其与mitoKATP开放的相关性。方法原代培养的新生SD大鼠心肌细胞,随机分为6组:正常培养组、缺氧/复氧损伤组、缺血预适应组、腺苷预适应组、5-HD(mitoKATP阻断剂)+缺... 目的探讨肌浆网钙ATP酶在心肌细胞缺血预适应及腺苷预适应中的作用以及其与mitoKATP开放的相关性。方法原代培养的新生SD大鼠心肌细胞,随机分为6组:正常培养组、缺氧/复氧损伤组、缺血预适应组、腺苷预适应组、5-HD(mitoKATP阻断剂)+缺血预适应组、5-HD(mitoKATP阻断剂)+腺苷预适应组。测定各组细胞上清中LDH的释放量,细胞存活指数及肌浆网钙ATP酶活性。结果缺血预适应组与缺氧复氧组比较,LDH的释放显著下降(P<0.01),存活指数明显上升(P<0.01),肌浆网钙ATP酶活性提高(P<0.01)。腺苷预适应组与缺氧复氧组比较,LDH的释放显著下降(P<0.01),存活指数显著上升(P<0.01),肌浆网钙ATP酶活性无明显提高(P>0.05)。5-HD+缺血预适应组较缺血预适应组LDH释放增多(P<0.05),细胞存活指数下降显著(P<0.01),肌浆网钙ATP酶活性下降(P<0.01)。而5-HD+腺苷预适应组较腺苷预适应组LDH释放无明显改变(P>0.05),细胞存活指数下降不显著(P>0.05),肌浆网钙ATP酶活性下降不明显(P>0.05)。结论肌浆网钙ATP酶与mitoKATP开放均参与了缺血预适应早期相的保护作用,且2者之间的作用具有相关性。但腺苷预适应的心肌保护作用与肌浆网钙ATP酶与mitoKATP开放无明显相关性。 展开更多
关键词 缺血预适应 腺苷 钙ATP酶 线粒体ATP敏感性钾通道(mitokatp)
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基于mitoKATP/PI3K/mTOR探讨芪参益气滴丸影响H9C2心肌细胞损伤后钙稳态及炎性环境的机制 被引量:5
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作者 詹玲君 秦伟彬 +4 位作者 何贵新 莫霄云 张清伟 林琳 玉黎燕 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期2087-2090,共4页
目的基于mitoKATP/PI3K/mTOR探讨芪参益气滴丸的心肌保护作用及其线粒体钙稳态调控机制研究,并从细胞分子水平进行深层次验证。方法SD大鼠进行灌胃给药,连续灌胃7天,于最后一天1h取血后离心取上清,后续实验分组为5组,分别对过氧化氢处... 目的基于mitoKATP/PI3K/mTOR探讨芪参益气滴丸的心肌保护作用及其线粒体钙稳态调控机制研究,并从细胞分子水平进行深层次验证。方法SD大鼠进行灌胃给药,连续灌胃7天,于最后一天1h取血后离心取上清,后续实验分组为5组,分别对过氧化氢处理大鼠H9C2心肌细胞进行处理后流式检测细胞表面标记物CD80、CD86、CD11b,ELISA检测细胞炎症因子,WB检测相关蛋白表达情况。结果不同浓度芪参益气滴丸含药血清对过氧化氢处理大鼠H9C2心肌细胞CD80、CD86和CD11b表达下调,与模型组相比,不同浓度芪参益气滴丸含药血清5HD对过氧化氢处理大鼠H9C2心肌细胞CD80和CD11b表达下调,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,芪参益气滴丸各组IL-1β、TNF-α表达下调,IL-10表达上调,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,模型组PI3K、AKt、mTOR、iNOS、RyR2、Cav1、Arg1、SERCA2α蛋白表达上调。与模型组相比,芪参益气滴丸各组PI3K、AKt、mTOR、iNOS、RyR2、Cav1、Arg1、SERCA2α蛋白表达下调,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论芪参益气滴丸在AMI后发挥心肌改善作用与mi-toKATP/PI3K/mTOR及其线粒体钙稳态调控机制有着密切联系。 展开更多
关键词 mitokatp/PI3K/mTOR H9C2 芪参益气滴丸 钙稳态 机制研究
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mitoKATP和肌浆网钙ATP酶在心肌缺血预适应的作用及机制 被引量:3
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作者 刘晨 祝宝华 奚群英 《实用临床医药杂志》 CAS 2005年第3期25-27,共3页
目的探讨肌浆网钙ATP酶在心肌细胞缺氧预适应模型上的作用以及其与mitoKATP开放的相关性。方法原代培养的新生大鼠心肌细胞,随机分为4组正常培养组、缺氧/复氧损伤组、缺氧预适应组、5 HD(mitoKATP阻断剂)合并缺氧预适应组。测定各组... 目的探讨肌浆网钙ATP酶在心肌细胞缺氧预适应模型上的作用以及其与mitoKATP开放的相关性。方法原代培养的新生大鼠心肌细胞,随机分为4组正常培养组、缺氧/复氧损伤组、缺氧预适应组、5 HD(mitoKATP阻断剂)合并缺氧预适应组。测定各组细胞上清中LDH的释放量,细胞存活率及肌浆网钙ATP酶活性。结果缺氧预适应组与缺氧复氧组比较,LDH的释放显著下降(P <0 0 1) ,细胞存活率明显上升(P <0 0 1) ,肌浆网钙ATP酶活性提高(P <0 0 1)而5 HD合并缺氧预适应组较缺氧预适应组LDH释放增多(P <0 0 5 ) ,细胞存活率下降显著(P <0 0 1) ,肌浆网钙ATP酶活性下降(P <0 0 1)。结论肌浆网钙ATP酶与mitoKATP开放均参与了缺氧预适应早期相的保护作用,且2者之间的作用具有相关性。 展开更多
关键词 缺氧预适应 钙-ATP酶 线粒体 ATP敏感性 钾通道
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bcl-2在mitoKATP通道开放剂二氮嗪诱导的抗小鼠移植肝脏缺血再灌注损伤中的作用的研究 被引量:1
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作者 吴乔 别平 +1 位作者 唐春 张玉君 《实用临床医药杂志》 CAS 2008年第2期35-40,共6页
目的研究bcl-2在线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪(DZ)诱导的抗小鼠移植肝脏缺血再灌注损伤中的作用,探讨应用二氮嗪减轻移植肝缺血再灌注损伤的可行性。方法两袖套法建立小鼠同种异体原位肝移植模型,利用化学合成bcl-2基因... 目的研究bcl-2在线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪(DZ)诱导的抗小鼠移植肝脏缺血再灌注损伤中的作用,探讨应用二氮嗪减轻移植肝缺血再灌注损伤的可行性。方法两袖套法建立小鼠同种异体原位肝移植模型,利用化学合成bcl-2基因的SiRNA,经门静脉高压注射转染供体肝脏。随机分为肝脏移植组、SiRNA-bcl-2转染移植组、DZ灌注移植组、DZ灌注+SiRNA-bcl-2转染移植组、阴性对照组。肝脏移植术后第3天用萤光定量PCR和Western-Blot观察各组肝组织的bcl-2 mRNA和蛋白表达变化;测定受体血清AST、ALT含量。TUN EL法检测肝细胞凋亡。结果二氮嗪灌注组bcl-2 mRNA和蛋白表达水平较肝移植组明显增高(P<0.01),bcl-2mRNA和蛋白表达分别增加(63.2±4.8)%和(83.5±6.4)%;bcl-2 SiRNA转染组bcl-2 mRNA和蛋白表达水平较肝移植组明显降低(P<0.01),bcl-2mRNA和蛋白表达抑制分别为(65.7±5.3)%和(83.4±6.3)%;DZ灌注+SiRNA转染移植组bcl-2mRNA和蛋白表达与肝移植组和阴性对照组比较无显著差异(P>0.05);二氮嗪(DZ)灌注组中肝细胞凋亡指数、血清AST、ALT含量明显低于各组。bcl-2 SiRNA转染移植组中肝细胞凋亡指数、血清AST、ALT含量明显高于各组。结论bcl-2基因表达上调在线粒体ATP敏感性钾通道开放剂二氮嗪诱导的抗小鼠移植肝脏缺血再灌注损伤中起重要作用,二氮嗪能通过诱导bcl-2基因表达减轻移植肝缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 肝移植 缺血再灌注损伤 线粒体ATP敏感性钾通道 二氮嗪 BCL-2 RNA 小干扰
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MitoKATP通道在异氟醚对急性肺损伤保护作用中的影响
7
作者 韩晓丹 孙敏莉 《中国临床医学》 2020年第3期510-514,共5页
目的:探讨MitoKATP通道在异氟醚预处理对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)保护作用中的影响。方法:将30头5~6周龄、9~14 kg雄性幼猪随机分成5组(n=6),分别为对照组、脂多糖组(LPS组)、异氟醚组(ISO组)、5-羟基癸酸盐(5-hydroxydecanoa... 目的:探讨MitoKATP通道在异氟醚预处理对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)保护作用中的影响。方法:将30头5~6周龄、9~14 kg雄性幼猪随机分成5组(n=6),分别为对照组、脂多糖组(LPS组)、异氟醚组(ISO组)、5-羟基癸酸盐(5-hydroxydecanoate,5-HD)组(HD组)和HD-ISO组,分别静脉输注生理盐水、静脉输注内毒素、吸入异氟醚预处理后静脉输注内毒素、静脉输注5-HD预处理后静脉输注内毒素、静脉输注5-HD和吸入异氟醚预处理后静脉输注内毒素。ALI形成后观察外周血白细胞(WBC)的动态变化、肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavage fluid,BALF)中总磷脂(total phospholipid,TPL)含量、肺组织IL-8 mRNA和ICAM-1 mRNA表达。结果:与对照组相比,LPS组在ALI形成时、ALI 2 h、4 h时WBC均明显下降(P<0.05),肺组织IL-8 mRNA、ICAM-1 mRNA表达明显增加,BALF中TPL显著下降(P<0.05),H-E染色示大量炎性细胞浸润。与LPS组相比,ISO组在ALI 4 h时WBC显著增加,肺组织IL-8 mRNA、ICAM-1 mRNA表达明显下降,BALF中TPL显著增加(P<0.05),H-E染色示炎性细胞浸润明显减少。与ISO组相比,HD-ISO组在ALI 2 h和4 h时WBC显著减少,肺组织IL-8 mRNA、ICAM-1 mRNA表达明显增加;BALF中TPL显著下降(P<0.05),H-E染色示炎性细胞浸润明显增加。结论:异氟醚预处理可能通过MitoKATP通道来抑制ALI时炎症因子和细胞黏附分子的释放。 展开更多
关键词 异氟醚 mitokatp通道 急性肺损伤 IL-8 ICAM-1
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A theoretical study of miRNA155-DNA methylation mediated mitokATP regulating mitochondrial autophagy in the improvement of myocardial ischemia-reperfusion injury by Qishen Yiqi Dropping Pills
8
作者 Gui-Xin He Yu-Fei Feng +9 位作者 Wei-Bin Qin Lin Lin Meng-Xian Hu Guo-Kun Zheng Li-Yan Yu Zi-Yong Jia Juan Wei Qi Wen Zhen-Le Huang Shi-Hai Liu 《Journal of Hainan Medical University》 2022年第5期53-58,共6页
In the state of acute myocardial ischemia,miRNA expression can regulate related genes and proteins,reduce myocardial cell damage,and thus play a protective role in the myocardium.However,the specific mechanism still n... In the state of acute myocardial ischemia,miRNA expression can regulate related genes and proteins,reduce myocardial cell damage,and thus play a protective role in the myocardium.However,the specific mechanism still needs to be further explored.Recent studies have found that the opening of the mitoKATP channel can regulate mitochondrial autophagy,and the initiation of miRNA-DNA methylation plays a regulatory role in inducing cell autophagy.The applicant research team previously found that Qishen Yiqi Dropping Pills could significantly improve myocardial ischemia by mediating MitokATP channels to regulate mitochondrial autophagy.,and animal experiments have confirmed that miR-155 plays a significant role in the aspect of autophagy regulates,inflammatory reaction and Vascular smooth muscle cell migration.Therefore,the applicant innovatively proposed that Qishen Yiqi Dropping Pills can regulate miRNA155-DNA methylation to mediate the opening of mitoKATP,thereby regulating mitochondrial autophagy and improving myocardial ischemia.In this paper,the association between mitochondrial autophagy and oxidative stress injury after myocardial ischemia was described,and the possible mechanism of Qisen Yiqi dropping pills regulating mitochondrial autophagy by regulating miRNA155-DNA methylation to mediate MitokATP to improve myocardial ischemia reperfusion injury was discussed,so as to provide theoretical ideas for related research. 展开更多
关键词 Qishen Yiqi Dropping Pills Myocardial ischemia MiRNA155-DNA methylation Mitochondrial autophagy mitokatp
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Molecular pathways in cardiovascular disease under hypoxia: Mechanisms, biomarkers, and therapeutic targets
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作者 Izzatullo Abdullaev Ulugbek Gayibov +3 位作者 Sirojiddin Omonturdiev Sobirova Fotima Sabina Gayibova Takhir Aripov 《Journal of Biomedical Research》 2025年第3期254-269,共16页
Chronic hypoxia is a key factor in the pathogenesis of cardiovascular diseases,including ischemia,heart failure,and hypertension.Under hypoxia,oxygen deficiency disrupts oxidative phosphorylation in mitochondria,impai... Chronic hypoxia is a key factor in the pathogenesis of cardiovascular diseases,including ischemia,heart failure,and hypertension.Under hypoxia,oxygen deficiency disrupts oxidative phosphorylation in mitochondria,impairing ATP production and generating reactive oxygen species(ROS).These reactive species induce mitochondrial dysfunction,leading to oxidative stress,calcium imbalance,and activation of apoptosis pathways.The mitochondrial ATP-sensitive potassium channel(mitoKATP)and mitochondrial permeability transition pore(mPTP)channels are particularly affected,contributing to membrane potential loss,cytochrome c release,and cell death.This review delves into the molecular mechanisms underlying hypoxia-induced cardiovascular diseases,with a focus on mitochondrial impairment,ion channel dysfunction,and ROS overproduction.Additionally,we examine hypoxia-inducible factor 1-alpha(HIF-1α)as a biomarker of cellular adaptation and discuss therapeutic strategies targeting mitochondrial function and oxidative stress.Antioxidants and compounds modulating key ion channels,such as mitoKATP and mPTP,are highlighted as promising interventions for mitigating hypoxia-induced damage.Furthermore,we emphasize the potential of integrating in vitro,in vivo,and in silico studies to develop novel therapies aimed at preserving mitochondrial integrity and preventing cardiovascular diseases. 展开更多
关键词 oxidative stress mitokatp MPTP HIF-1α MITOCHONDRION heart ischemia
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尼可地尔对大鼠低氧性肺高压的影响 被引量:4
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作者 俞砚喆 解卫平 +2 位作者 左祥荣 王嫱 王虹 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期364-368,共5页
目的:探讨线粒体ATP敏感性钾通道开放剂(mitoKATPCO)尼可地尔(nicorandil)对大鼠低氧性肺动脉高压的影响。方法:将40只大鼠随机分成对照组(C组)、低氧组(H组)、低氧+尼可地尔组(N组)与低氧+尼可地尔+5-羟基葵酸盐组(HD组),后3组置于常... 目的:探讨线粒体ATP敏感性钾通道开放剂(mitoKATPCO)尼可地尔(nicorandil)对大鼠低氧性肺动脉高压的影响。方法:将40只大鼠随机分成对照组(C组)、低氧组(H组)、低氧+尼可地尔组(N组)与低氧+尼可地尔+5-羟基葵酸盐组(HD组),后3组置于常压低氧仓内,每周6 d,每天8 h,持续4周后测定各组大鼠平均肺动脉压(mPAP),右心肥厚指数RV/(V+S),HE染色观察肺小动脉血管壁的病理变化并检测增殖相关抗原(PCNA)。结果:慢性缺氧可诱导大鼠mPAP及RV/(LV+S)升高,大鼠肺小血管增厚重构,PCNA表达增加,尼可地尔可显著抑制上述变化,且该效应可被线粒体KATP(mitoKATP)通道特异性阻断剂5-羟基葵酸盐阻断。结论:尼可地尔通过开放mitoKATP通道降低肺动脉压,拮抗右心肥厚,并抑制肺血管增殖重构,治疗低氧性肺高压。 展开更多
关键词 低氧性肺高压 尼可地尔 mitokatp通道
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芪参益气滴丸含药血清对缺氧/复氧H9C2心肌细胞KATP通道开放及PI3K/AKT信号通路影响的效应研究 被引量:6
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作者 何贵新 冯雨菲 +7 位作者 秦伟彬 林琳 胡梦弦 郑国坤 玉黎燕 甲子永 韦娟 文琦 《海南医学院学报》 CAS 2022年第6期412-419,共8页
目的:探讨芪参益气滴丸含药血清对缺氧/复氧H9C2心肌细胞KATP通道开放及PI3K/AKT信号通路的影响。方法:体外培养H9C2心肌细胞随机分为5组,即A:H9C2细胞组,B:H9C2细胞+H_(2)O_(2)模型组,C:H9C2细胞+H_(2)O_(2)模型+芪参益气组,D:H9C2细胞... 目的:探讨芪参益气滴丸含药血清对缺氧/复氧H9C2心肌细胞KATP通道开放及PI3K/AKT信号通路的影响。方法:体外培养H9C2心肌细胞随机分为5组,即A:H9C2细胞组,B:H9C2细胞+H_(2)O_(2)模型组,C:H9C2细胞+H_(2)O_(2)模型+芪参益气组,D:H9C2细胞+H_(2)O_(2)模型+芪参益气+PI3K/AKT信号通路阻断剂(wort)组,E:H9C2细胞+H_(2)O_(2)模型+芪参益气+mitoKATP特异性阻断剂(5-HD)组,按照相应的条件进行给药干预。CCK-8法检测各组心肌细胞活性;Western blot法检测各组心肌细胞AKT、pAKT蛋白的表达。标准膜片钳全细胞记录方法记录电流,由Pclamp6.0软件采集和分析电流。结果:CCK-8检测结果显示:与A组相比,B组心肌细胞活性明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01);与B组心肌细胞相比,C组差异具有统计学意义(P<0.01);与C组相比,D、E组心肌细胞活性明显降低(P<0.05);Western blot结果显示:与A组相比,B、C、D、E组p-AKT蛋白表达显著降低,组间差异具有统计学意义(P<0.01);与B组相比,C、D、E组p-AKT蛋白表达显著升高,组间差异具有统计学意义(P<0.01);各组间AKT蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。全细胞膜片钳实验结果显示:与A组相比,B组外向电流显著增加,组间差异具有统计学意义(P<0.01);与B组相比,C组的心肌细胞进一步增加外向电流,组间差异具有统计学意义(P<0.01);与C组相比,D、E组电流明显降低,组间具有统计学意义(P<0.01)。结论:芪参益气滴丸通过激活缺氧/复氧H9C2心肌细胞中p-AKT蛋白的表达及KATP通道的开放,对心肌细胞起到保护作用。 展开更多
关键词 芪参益气滴丸 H9C2 缺氧/复氧 P-AKT mitokatp
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mitoK_(ATP)通道在瑞舒伐他汀联合缺血后处理减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用 被引量:3
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作者 郑小芳 吴黎明 陈良龙 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期130-134,共5页
目的观察瑞舒伐他汀后处理联合缺血后处理是否能减轻2型糖尿病大鼠缺血再灌注损伤并探讨其相应机制。方法建立2型糖尿病大鼠模型,并随机分成7组(每组9只):假手术组、缺血再灌注损伤组(IRI组)、瑞舒伐他汀后处理+缺血后处理组(RPO+IPO组... 目的观察瑞舒伐他汀后处理联合缺血后处理是否能减轻2型糖尿病大鼠缺血再灌注损伤并探讨其相应机制。方法建立2型糖尿病大鼠模型,并随机分成7组(每组9只):假手术组、缺血再灌注损伤组(IRI组)、瑞舒伐他汀后处理+缺血后处理组(RPO+IPO组)、瑞舒伐他汀后处理+缺血后处理组+5-羟基喹酸盐组(5-HD组)、瑞舒伐他汀后处理+缺血后处理组+二氮嗪组(二氮嗪组)、瑞舒伐他汀后处理+缺血后处理组+HMR-1098组(HMR-1098组)、瑞舒伐他汀后处理+缺血后处理组+克罗卡林组(克罗卡林组)。进行45 min缺血和120 min再灌注,观察心肌梗死区面积及心肌细胞线粒体超微结构和血清心肌肌钙蛋白T水平。结果 RPO+IPO组、二氮嗪组、HMR-1098组和克罗卡林组心肌梗死面积较IRI组明显减小(P<0.05),5-HD组心肌梗死面积明显大于RPO+IPO组、二氮嗪组、HMR-1098组及克罗卡林组(P<0.05)。IRI组和5-HD组心肌细胞线粒体超微结构损伤重,RPO+IPO组、二氮嗪组、HMR-1098组及克罗卡林组心肌细胞线粒体超微结构基本完整。RPO+IPO组、二氮嗪组、HMR-1098组及克罗卡林组血清心肌肌钙蛋白T水平较IRI组明显减少(P<0.05),5-HD组血清心肌肌钙蛋白T水平与IRI组无明显差异,但明显高于RPO+IPO组、二氮嗪组、HMR-1098组及克罗卡林组(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀后处理联合缺血后处理可明显减轻2型糖尿病大鼠缺血再灌注损伤,mitoKATP通道开放在此作用中起主导地位。 展开更多
关键词 mitokatp通道 缺血再灌注损伤 2型糖尿病 瑞舒伐他汀 缺血后处理
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MitoK_(ATP)通道对重症急性胰腺炎心肌的保护机制
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作者 田影 尤胜义 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2010年第2期244-245,共2页
重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是一种病情凶险、并发症多的急腹症,常并发胰外脏器损害,包括心血管失代偿、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distresssyndrome,ARDS)、消化道出血、急性肾功能衰竭、胰性脑病,
关键词 重症急性胰腺炎 mitokatp通道 心肌保护
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线粒体在抗心肌缺血再灌注损伤中作用的研究进展 被引量:1
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作者 刘雪 邓胜利 朱昭琼 《局解手术学杂志》 2017年第1期66-69,共4页
主动脉夹层和二、三尖瓣置换等手术都会涉及心肌缺血再灌注损伤(MIRI),而线粒体作为细胞重要的细胞器,是进行电子传递、氧化磷酸化和三羧酸循环产生ATP的重要场所。线粒体结构和功能的完整对于心肌细胞的存活具有重要意义,且其在抗心肌... 主动脉夹层和二、三尖瓣置换等手术都会涉及心肌缺血再灌注损伤(MIRI),而线粒体作为细胞重要的细胞器,是进行电子传递、氧化磷酸化和三羧酸循环产生ATP的重要场所。线粒体结构和功能的完整对于心肌细胞的存活具有重要意义,且其在抗心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中同样发挥着举足轻重的作用。本文综述了线粒体ATP(mito KATP)、线粒体通透性转换孔(MPTP)及线粒体缝隙连接蛋白43(Cx43)与MIRI的关系,为心肌保护、医药研究等提供理论依据。 展开更多
关键词 线粒体 心肌 缺血再灌注损伤 mitokatp MPTP CX43
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开放线粒体K_(ATP)通道对心肌细胞氧化应激损伤的保护作用 被引量:2
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作者 曾源 龙超良 +1 位作者 李艳芳 汪海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第7期806-809,共4页
目的:观察ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂二氮嗪对心肌细胞氧化应激损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用过氧化氢(500μmol.L-1)诱导法制备大鼠培养心肌细胞氧化应激损伤模型,通过检测培养液中乳酸脱氢酶以及用流式细胞仪结合罗丹... 目的:观察ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂二氮嗪对心肌细胞氧化应激损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用过氧化氢(500μmol.L-1)诱导法制备大鼠培养心肌细胞氧化应激损伤模型,通过检测培养液中乳酸脱氢酶以及用流式细胞仪结合罗丹明-123和碘化丙啶双标记法检测线粒体膜电位和细胞存活状态,观察二氮嗪(100μmol.L-1)对氧化应激损伤的保护作用。结果:二氮嗪预处理后,细胞培养液中乳酸脱氢酶活性较过氧化氢处理组显著降低(P<0.01),细胞存活率升高,并可减少氧化应激造成的线粒体膜电位的丢失,其作用可被线粒体KATP通道阻断剂5-羟基癸酸酯所拮抗。结论:二氮嗪对过氧化氢造成的培养心肌细胞氧化应激损伤具有保护作用,其可能通过激活线粒体KATP通道介导。 展开更多
关键词 二氮嗪 线粒体ATP敏感性钾通道 心肌细胞 氧化应激损伤
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靶向心肌线粒体ATP敏感性钾通道苯并噻二嗪类新衍生物的药理学特征 被引量:1
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作者 曾源 邱财荣 +3 位作者 杨永林 潘志远 金俊华 汪海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第5期498-503,共6页
目的:设计合成苯并噻二嗪类新衍生物,研究其激活心肌线粒体ATP敏感性钾通道的药理学活性并与二氮嗪进行对比分析。方法:采用氧电极法评价新衍生物对心肌线粒体态3呼吸(R3)、态4呼吸(R4)以及呼吸控制率(RCR)等呼吸功能参数的影响。戊巴... 目的:设计合成苯并噻二嗪类新衍生物,研究其激活心肌线粒体ATP敏感性钾通道的药理学活性并与二氮嗪进行对比分析。方法:采用氧电极法评价新衍生物对心肌线粒体态3呼吸(R3)、态4呼吸(R4)以及呼吸控制率(RCR)等呼吸功能参数的影响。戊巴比妥钠麻醉Wistar大鼠,颈总动脉插管,连接八导生理记录仪记录二氮嗪及新衍生物对大鼠血压的影响。结果:100μmol/L衍生物16和17可同时降低心肌线粒体琥珀酸氧化呼吸链中的R3和R4,但不影响RCR,作用与二氮嗪类似;衍生物15在降低心肌线粒体R3和R4的同时可显著提高线粒体RCR。静脉注射10 mg/kg二氮嗪具有迅速的降压作用,与对照组对比,在3 min时血压下降约为28%,而20种衍生物均无降压作用。结论:衍生物15可激活心肌线粒体ATP敏感性钾通道,提高线粒体RCR,且无降压作用,其心血管选择性优于二氮嗪。 展开更多
关键词 苯并噻二嗪 二氮嗪 线粒体ATP敏感性钾通道 心肌缺血
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mitoK_(ATP)在黄芪甲苷抑制心肌细胞肥大中的作用 被引量:4
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作者 佟宇 王晶 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期51-54,共4页
目的:探讨线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)在黄芪甲苷抑制乳大鼠心肌细胞肥大中的作用。方法:利用体外培养模型,以苯肾上腺素(PE)10μmol/L诱导心肌细胞肥大,观察不同剂量黄芪甲苷对PE诱导的心肌肥大的抑制作用,并探讨在选择性mitoKAT... 目的:探讨线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)在黄芪甲苷抑制乳大鼠心肌细胞肥大中的作用。方法:利用体外培养模型,以苯肾上腺素(PE)10μmol/L诱导心肌细胞肥大,观察不同剂量黄芪甲苷对PE诱导的心肌肥大的抑制作用,并探讨在选择性mitoKATP通道阻断剂5-HD存在的情况下,不同剂量黄芪甲苷(12.5、25、50 mg/ml)对PE诱导肥大心肌细胞的作用。用考马斯亮蓝法测心肌细胞蛋白质含量;消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞体积;RT-PCR法检测心肌细胞ANP的mRNA的表达;采用Till阳离子测定系统,以Fura-2/AM为荧光探针,观察胞内[Ca2+]i瞬间变化;werstern印迹法测定KATP通道Kir6.2亚基的表达。结果:与正常对照组相比,苯肾上腺素模型组使心肌细胞总蛋白质含量增加,细胞体积增大,ANP的mRNA的表达增多,心肌细胞内[Ca2+]i静息水平明显升高,而Kir6.2的表达没有明显变化。与模型组相比,黄芪甲苷(25、50 mg/ml)可有效改善苯肾上腺素诱导的心肌细胞肥大,抑制[Ca2+]i静息水平升高,使Kir6.2表达增加,并呈一定的剂量依赖性。而在加入5-HD后,黄芪甲苷对苯肾上腺素诱导心肌肥大的抑制作用消失,Kir6.2表达降低。结论:黄芪甲苷可通过开放mitoKATP通道抑制PE诱导心肌细胞肥大。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 线粒体钾通道 苯肾上腺素 心肌肥厚
原文传递
线粒体ATP敏感性钾通道与心肌缺血预适应
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作者 汤碧娥 徐庆 宋丽华 《金华职业技术学院学报》 2005年第3期40-42,共3页
心肌缺血预适应是指心肌短暂缺血后,恢复血流再灌注,心肌在随后出现更长时间的缺血中得到保护,它是近年来心血管领域研究热点之一。大量研究表明其中涉及ATP敏感性钾通道。最初认为是细胞膜上钾通道参与了缺血预适应,然而,最近多项研究... 心肌缺血预适应是指心肌短暂缺血后,恢复血流再灌注,心肌在随后出现更长时间的缺血中得到保护,它是近年来心血管领域研究热点之一。大量研究表明其中涉及ATP敏感性钾通道。最初认为是细胞膜上钾通道参与了缺血预适应,然而,最近多项研究表明是线粒体ATP敏感性钾通道起了重要作用。 展开更多
关键词 心肌 缺血预适应 线粒体ATP敏感性钾通道
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Effects of Qishen Yiqi dripping pills-containing serum on KATP channel opening and PI3K/AKT signaling pathway in hypoxic/reoxygenated H9C2 cardiocytes
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作者 Gui-Xin He Yu-Fei Feng +7 位作者 Wei-Bin Qin Lin Lin Meng-Xian Hu Guo-Kun Zheng Li-Yan Yu Zi-Yong Jia Juan Wei Qi Wen 《Journal of Hainan Medical University》 2022年第6期12-18,共7页
Objective:To investigate the effects of Qishen Yiqi dropping pills serum on KATP channel opening and PI3K/AKT signaling pathway of hypoxic/reoxygenated H9C2 cardiocytes.Methods:H9C2 cardiocytes cultured in vitro were ... Objective:To investigate the effects of Qishen Yiqi dropping pills serum on KATP channel opening and PI3K/AKT signaling pathway of hypoxic/reoxygenated H9C2 cardiocytes.Methods:H9C2 cardiocytes cultured in vitro were randomly divided into five groups,A:H9C2 cell group B:H9C2 cells+H2O2 model group C:H9C2 cells+H2O2 model+Qishen Yiqi group D:H9C2 cells+H2O2 model+Qishen Yiqi+wort group E:H9C2 cells+H2O2 model+Qishenyiqi+5-HD group,the drug intervention is according to the corresponding conditions.CCK-8 method was used to detect the cell activity of each group;Western blot was used to detect the expression of AKT and P-Akt proteins in myocardial cells in each group.The current was recorded by the standard patch clamp whole cell recording method,and the current was collected and analyzed by Pclamp6.0 software.Results:CCK-8 test results showed that compared with group A,the activity of myocardial cells in group B was significantly decreased,and the difference was statistically significant(P<0.01);compared with group B,the difference in group C was statistically significant(P<0.01);compared with C,cardiomyocyte activity in D and E group were significantly decreased,and the difference was statistically significant(P<0.05);WB results showed that compared with A,p-Akt protein expression in B,C,D and E groups were significantly decreased,and the difference was statistically significant(P<0.01);compared with group B,p-Akt protein expression in C,D and E group were significantly increased,and the difference was statistically significant(P<0.01),but there was no significant difference in AKT expression among groups(P>0.05);The results of whole cell patch clamp experiment showed that the outward current of B was significantly increased compared with that of A,and the difference between groups was statistically significant(P<0.01);compared with group B,cardiomyocytes in group C further increased the outward current,and the difference between groups was statistically significant(P<0.01);compared with C,the current of D and E group were significantly decreased,with statistical significance between groups(P<0.01).Conclusion:QishenYiqi dropping pills can protect cardiomyocytes by activating p-Akt protein expression and KATP channel opening in H9C2 cardiomyocytes. 展开更多
关键词 Qishen Yiqi dropping pills H9C2 HYPOXIA/REOXYGENATION P-AKT mitokatp
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线粒体ATP敏感性钾通道及其神经保护作用机制的研究进展 被引量:4
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作者 罗红凤 林霓阳 《医学综述》 2013年第20期3658-3660,共3页
大量药理学和生物学研究已证实,ATP敏感性钾通道(K ATP)的开放在多种组织细胞损伤中发挥着重要的保护作用,其对脑的保护作用研究正逐渐成为研究热点。目前发现细胞上主要存在两种K ATP:质膜表面K ATP(sK ATP)和细胞质内的线粒体膜K ATP(... 大量药理学和生物学研究已证实,ATP敏感性钾通道(K ATP)的开放在多种组织细胞损伤中发挥着重要的保护作用,其对脑的保护作用研究正逐渐成为研究热点。目前发现细胞上主要存在两种K ATP:质膜表面K ATP(sK ATP)和细胞质内的线粒体膜K ATP(mitoK ATP)。已有研究证明,mitoK ATP对K ATP开放剂的敏感程度是sK ATP的近2000倍,这预示着mitoK ATP在脑保护作用中可能发挥着更大的作用。 展开更多
关键词 线粒体ATP敏感性钾通道 开放剂 神经保护
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