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布鲁氏菌病诊断外泌体microRNA生物标志物的筛选和潜在miRNA-mRNA调控网络的构建 被引量:1
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作者 赵进 陈志强 +5 位作者 王冰丽 李书灵 朱晓玉 贾金彤 柳叶子 李智伟 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第3期269-277,共9页
目的 探索布鲁氏菌病新型辅助诊断生物标志物及其潜在的miRNA-mRNA调控网络。方法 通过高通量测序比较布鲁氏菌病患者和健康对照组血清外泌体中miRNA的表达差异。利用RT-qPCR验证显著上调的外泌体miRNA的表达。采用ROC曲线评估这些miRN... 目的 探索布鲁氏菌病新型辅助诊断生物标志物及其潜在的miRNA-mRNA调控网络。方法 通过高通量测序比较布鲁氏菌病患者和健康对照组血清外泌体中miRNA的表达差异。利用RT-qPCR验证显著上调的外泌体miRNA的表达。采用ROC曲线评估这些miRNA的诊断价值,并结合生物信息学分析miRNA在布鲁氏菌病感染中的潜在作用。结果 ROC曲线显示外泌体hsa-miR-11400(P<0.05)、hsa-miR-199a-5p(P<0.05)和hsa-miR-148a-5p(P<0.05)的曲线下面积分别为0.79、0.81和0.74。预测了465个差异表达基因,其中包括25个免疫相关靶基因,其中大多数与癌症蛋白多糖、NF-kappa B信号网络和IL-17信号通路密切相关。通过构建差异表达基因网络,PLXNA2、IL17RA、PRKCA、CD22、ACVR1B和CBL免疫基因可能分别受到hsa-miR-199a-5p和hsa-miR-148a-5p的调控。结论 表明外泌体miRNA可作为布鲁氏菌病的辅助诊断指标,且外泌体miRNA-mRNA调控网络为布鲁氏菌病的发病机制及治疗提供了新的见解。 展开更多
关键词 布鲁氏菌病 外泌体微小核糖核酸 生物标志物 mirna-mRNA调控网络
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基于miRNA-mRNA整合分析技术的玉米自交系新4095耐旱分子机制初探
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作者 卫晓轶 刘志成 +6 位作者 张战辉 史大坤 李方杰 洪德峰 孙佩 李知 魏锋 《河南农业科学》 北大核心 2026年第1期40-51,共12页
为探究玉米响应干旱胁迫的分子机制,以耐旱玉米自交系新4095为试验材料,设置正常浇水组(对照)和干旱处理组,待观察到干旱诱导叶片黄化和轻度卷曲时,测定光合指标,同时利用高通量测序技术进行microRNA(miRNA)和mRNA测序,筛选差异表达miRN... 为探究玉米响应干旱胁迫的分子机制,以耐旱玉米自交系新4095为试验材料,设置正常浇水组(对照)和干旱处理组,待观察到干旱诱导叶片黄化和轻度卷曲时,测定光合指标,同时利用高通量测序技术进行microRNA(miRNA)和mRNA测序,筛选差异表达miRNA和mRNA,构建差异表达miRNA-靶标基因调控网络,并对差异表达mRNA和差异表达miRNA的靶标基因进行GO和KEGG富集分析。结果表明,干旱处理后,玉米自交系新4095的蒸腾速率、净光合速率和气孔导度均极显著降低,而水分利用效率显著提高。共鉴定出42个差异表达miRNA,其中,28个上调、14个下调;共获得2 299个差异表达mRNA,其中,1 294个上调、1 005个下调。干旱胁迫下差异表达mRNA显著富集于20个GO条目,主要包括热响应、光合作用、光系统I、叶绿体光系统II、叶绿体光系统I、类囊体、胞质大亚基核糖体、核糖体结构成分、未折叠蛋白质结合、核糖体组装与翻译、蛋白质重折叠等条目;显著富集于20个KEGG通路,主要包括光合作用、核糖体、内质网蛋白质加工等通路。构建了差异表达miRNA-靶标基因调控网络,该调控网络中共包含31个差异表达miRNA(20个上调、11个下调)。差异表达miRNA的靶标基因显著富集于氧化胁迫响应、过氧化氢分解过程等氧化应激响应相关条目,蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性等蛋白质磷酸化相关条目,叶绿体被膜等叶绿体功能相关条目;显著富集于植物激素信号转导、植物MAPK信号通路、次生代谢物生物合成、苯丙烷类生物合成、谷胱甘肽代谢、淀粉和蔗糖代谢、α-亚麻酸代谢、亚油酸代谢、抗坏血酸和醛酸盐代谢等KEGG通路。 展开更多
关键词 玉米 干旱胁迫 耐旱性 microrna MRNA 转录组
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晚期上皮性卵巢癌患者血清miRNA谱与临床病理因子联合应用在预后评估中的诊断价值研究
3
作者 马焱 武化拓 +2 位作者 葛挺 马尔克亚·卡马力拜克 李莉 《新疆医科大学学报》 2026年第1期36-41,50,共7页
目的 探讨血清微小核糖核酸(microRNA,miRNA)谱与临床病理因子联合应用对晚期上皮性卵巢癌患者预后评估的临床效能。方法 选取2016年4月至2020年4月在本院确诊且接受手术治疗的上皮性卵巢癌患者共284例作为卵巢癌组,另纳入同期在本院妇... 目的 探讨血清微小核糖核酸(microRNA,miRNA)谱与临床病理因子联合应用对晚期上皮性卵巢癌患者预后评估的临床效能。方法 选取2016年4月至2020年4月在本院确诊且接受手术治疗的上皮性卵巢癌患者共284例作为卵巢癌组,另纳入同期在本院妇科就诊并确诊为卵巢良性肿瘤患者共97例作为良性对照组。从每组中各选取30例患者的血清样本,采用TaqMan低密度微阵列芯片技术测定两组血清miRNA表达是否存在明显差异,并确定目标miRNA。之后应用血清miRNA试剂盒测定所有研究对象血清中目标miRNA表达,统计分析卵巢癌组和良性对照组患者目标miRNA的表达差异。对纳入的卵巢癌患者进行为期5年的随访工作,根据患者5年内预后情况建立亚组,分别为预后良好组(n=186)和预后不佳组(n=98),分析其与卵巢癌患者的生存预后及相关临床病理学特征之间的关系。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清miRNA联合检测对上皮性卵巢癌患者5年内生存预后的预测效能。采用多因素Cox回归分析影响上皮性卵巢癌患者预后不佳的危险因素。结果 通过TaqMan低密度微阵列芯片最终选中并验证miR-21、miR-485、miR-128在两组患者血清中的表达差异有统计学意义,进一步检测显示,与良性对照组相比,卵巢癌组血清中miR-21相对表达量升高,而miR-485和miR-128相对表达量降低(P<0.05);不同病灶最大直径、分化程度、FIGO分期及CA125水平的卵巢癌患者间,血清miR-21、miR-485、miR-128的表达水平差异均有统计学意义(P<0.05);与预后不佳组相比,预后良好组血清miR-21相对表达量降低,而miR-485和miR-128相对表达量升高(P<0.05);miR-21、miR-485、miR-128单独检测均具有一定的预测效能,而3项指标联合检测的预测效能更高,其曲线下面积(AUC)为0.923(95%CI:0.891~0.949);FIGO分期、淋巴结转移、腹膜转移、miR-21>1.30、miR-485<1.05、miR-128>2.17是影响上皮性卵巢癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清miR-21、miR-485、miR-128在预测卵巢癌患者5年内生存预后方面的效能较好,上述3项指标联合检测在评估卵巢癌患者5年内生存预后方面的效能更高,提示针对晚期上皮性卵巢癌患者进行相关指标的测定,对精准评估患者预后并针对性优化诊疗方案具有较好的临床意义。 展开更多
关键词 晚期上皮性卵巢癌 mirna 临床病理因子 诊断效能
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SHH激活型髓母细胞瘤中miRNA表达失调的分子机制
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作者 朱颖 隋怡 唐玉杰 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期1-14,共14页
目的·探究miRNA表达失调在SHH激活型髓母细胞瘤(sonic hedgehog-activated subtype medulloblastoma,SHHMB)中的作用,并比较裸鼠皮下同种异体移植模型与实体瘤患者的失调miRNA的相关特征。方法·使用鼠源SHH-MB细胞系(SmoWT和S... 目的·探究miRNA表达失调在SHH激活型髓母细胞瘤(sonic hedgehog-activated subtype medulloblastoma,SHHMB)中的作用,并比较裸鼠皮下同种异体移植模型与实体瘤患者的失调miRNA的相关特征。方法·使用鼠源SHH-MB细胞系(SmoWT和SMB56)建立裸鼠皮下同种异体移植模型。每种模型被随机分为以平滑蛋白受体抑制剂(smoothened inhibitor,SMOi)GDC-0449灌胃处理的实验组、以二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)灌胃的对照组,并收取这4组裸鼠的肿瘤样本。采集出生后7 d(P7)及60 d(P60)的正常裸鼠的小脑组织作为P7正常小脑、P60正常小脑组。参照肿瘤样本,收取GDC-0449灌胃处理的P7正常裸鼠的小脑组织(P7小脑给药组)以及DMSO灌胃处理的P7正常裸鼠的小脑组织(P7小脑对照组)。分别采用mRNA测序(mRNA sequencing,mRNA-seq)和miRNA测序(microRNA sequencing,miRNA-seq)获得以上8组样本的mRNA和miRNA表达数据并进行样本表达谱相关性分析。通过差异表达分析系统解析:①鼠源SHH-MB模型的肿瘤核心转录组特征。②正常小脑发育相关的转录组特征。③肿瘤及发育小脑中Hedgehog(Hh)通路依赖和非Hh通路依赖的转录组特征。利用miRDB、TargetScan与miRTarBase数据库并结合mRNA差异表达结果,预测关键差异miRNA的靶基因。通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,解析靶基因涉及的核心信号通路。针对在P7发育小脑中鉴定到的Hh通路依赖的miR-204-5p,进行靶基因预测与靶基因KEGG通路富集分析。最后,搜集R2与基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中SHH-MB患者肿瘤及健康对照小脑的mRNA与miRNA表达数据,通过差异表达分析与韦恩分析评估差异表达miRNAs/mRNAs调控关系在人与小鼠之间的保守性。结果·样本mRNA表达谱相关性分析显示,SmoWT对照组与SMB56对照组的mRNA表达谱相似性较高;2个对照组与P7正常小脑组的相似性高于P60正常小脑组,而GDC-0449处理未显著改变这2个对照组的整体转录组特征。miRNA表达谱相关性分析结果与mRNA层面类似。SmoWT对照组、SMB56对照组与P7正常小脑、P60正常小脑组的差异表达分析鉴定出2个对照组中共同显著上调的95个miRNA、下调的126个miRNA;其中50个上调miRNA和38个下调miRNA在P7与P60正常小脑比较中同向表达。通过SmoWT实验组与SmoWT对照组、SMB56实验组与SMB56对照组的差异表达分析,鉴定出各模型中Hh通路与非Hh通路依赖的miRNA。韦恩分析显示,Hh通路依赖的miRNA(占差异miRNA总数的10%~20%)在模型间重叠极少;非Hh通路依赖的miRNA则在模型间高度保守。Hh通路依赖的差异表达miRNA的靶基因的KEGG通路富集结果显示,其富集于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B pathway,PI3K/AKT)、磷脂酶D(phospholipase D,PLD)、RAS/丝裂原活化蛋白激酶信号通路(RAS/mitogen-activated protein kinase pathway,RAS/MAPK)和DNA复制(DNA replication)通路。通过比较P7小脑给药组与P7小脑对照组,鉴定出P7小脑中7个Hh通路激活和1个Hh通路抑制的miRNA,285个Hh通路激活和72个Hh通路抑制的mRNA。miR-204-5p的靶基因富集于细胞周期通路。SHH-MB患者肿瘤与健康小脑对照样本的差异表达分析鉴定出22个人鼠保守的miRNA,其靶基因富集于环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和细胞周期通路等。结论·鼠源SHH-MB模型表现出广泛的miRNA表达失调,但SMOi处理仅对其中小部分失调miRNA有逆转作用,提示Hh通路对miRNA失调的影响有限,并且仅有非Hh通路依赖的失调miRNA在2个鼠源模型之间表现出部分重叠。此外,SHH-MB鼠源模型与实体瘤患者来源的肿瘤有保守的失调miRNA特征。 展开更多
关键词 SHH激活型髓母细胞瘤 HEDGEHOG通路 mirna表达失调 小脑发育
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MicroRNA在阿尔茨海默病中的病理关联机制及早期诊断潜力
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作者 郭晓聪 徐晓娅 +3 位作者 徐紫龄 罗洪林 毛小倩 郭永灿 《生物技术进展》 2026年第1期61-67,共7页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最常见的神经退行性疾病,微小核糖核酸(microRNA,miRNA)作为调控基因表达的重要分子,在神经退行性疾病中发挥着关键作用。综述了miRNA与AD病理的关联机制及早期诊断相关的研究进展,重点探讨... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最常见的神经退行性疾病,微小核糖核酸(microRNA,miRNA)作为调控基因表达的重要分子,在神经退行性疾病中发挥着关键作用。综述了miRNA与AD病理的关联机制及早期诊断相关的研究进展,重点探讨了miRNA在AD核心病理环节中的关键调控作用,如通过靶向β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)等基因调控β-淀粉样蛋白(Aβ)的生成、调控微管亲和调节激酶1(microtubule affinity regulating kinase 1,MARK1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 5,CDK5)等激酶影响Tau蛋白的磷酸化进程,以及广泛参与神经炎症(如miR-155、miR-146a)与氧化应激(如miR-34a)的调节等。同时,总结了miRNA作为AD生物标志物的巨大潜力,并讨论了当前研究面临的挑战与未来方向,以期为阿尔茨海默病的研究与临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 microrna 阿尔茨海默病 病理关联机制 早期诊断 生物标志物
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电针调控miRNA-21-5p/A20对原发性痛经模型大鼠巨噬细胞极化的影响
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作者 薛晓 李湘 +7 位作者 刘余 黄艳 曹越 易明 岳铭坤 马美龄 张柏盛 刘鑫 《中国针灸》 北大核心 2026年第2期261-271,共11页
目的:探讨电针通过微小RNA-21-5p(miRNA-21-5p)/泛素编辑酶A20(A20)调控巨噬细胞极化对原发性痛经(PDM)模型大鼠的作用机制。方法:将24只处于动情间期的SPF级雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组和布洛芬组,每组6只。除空白组外,... 目的:探讨电针通过微小RNA-21-5p(miRNA-21-5p)/泛素编辑酶A20(A20)调控巨噬细胞极化对原发性痛经(PDM)模型大鼠的作用机制。方法:将24只处于动情间期的SPF级雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组和布洛芬组,每组6只。除空白组外,其余3组大鼠均采用苯甲酸雌二醇联合缩宫素制备PDM模型。电针组予电针“关元”和双侧“三阴交”干预,采用连续波,频率50 Hz,每次20 min,每天1次,连续10 d。布洛芬组予125 mg/100 mL布洛芬溶液灌胃,每次0.8 mL,每天1次,连续10 d。观察各组大鼠扭体反应,透射电镜观察大鼠子宫内膜M1型巨噬细胞超微结构,免疫荧光双标分析大鼠子宫组织M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞数量和分布,ELISA法检测大鼠血清前列腺素F2α(PGF2α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg-1)含量,双荧光素酶报告实验(LUC)验证miR-21-5p与A20间的靶向调控关系,实时荧光定量PCR法检测大鼠子宫组织miR-21-5p、A20、核转录因子-κB p65亚基(NF-κB p65)、NOD样受体热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、分化簇86(CD86)、iNOS、分化簇206(CD206)和Arg-1 mRNA表达,Western blot法检测大鼠子宫组织A20、CD86、iNOS、CD206和Arg-1蛋白表达。结果:生物信息预测结果显示A20是miR-21-5p的高亲和力靶基因。与空白组比较,模型组大鼠出现明显扭体反应;M1型巨噬细胞水肿严重、基质溶解、细胞器受损;子宫组织CD86^(+)细胞密度升高(P<0.01);血清PGF2α、TNF-α、i NOS含量升高(P<0.05,P<0.01),Arg-1含量降低(P<0.01);子宫组织mi R-21-5p、NF-κB p65、NLRP3、IL-1β、CD86 mRNA及CD86、iNOS蛋白表达升高(P<0.01),A20、CD206 mRNA、蛋白及Arg-1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,电针组和布洛芬组大鼠扭体次数、扭体评分降低(P<0.05),扭体潜伏期延长(P<0.01);M1型巨噬细胞水肿程度减轻、细胞器肿胀情况改善;子宫组织CD206^(+)细胞密度升高(P<0.05,P<0.01);血清PGF2α、TNF-α、iNOS含量降低(P<0.01,P<0.05),Arg-1含量升高(P<0.01);子宫组织miR-21-5p、NF-κB p65、NLRP3、IL-1β、CD86 mRNA及CD86、iNOS蛋白表达降低(P<0.01),A20、CD206、Arg-1 mRNA及A20、Arg-1蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05)。与布洛芬组比较,电针组大鼠子宫组织IL-1β mRNA表达降低(P<0.01),CD86 m RNA表达升高(P<0.05)。结论:电针可通过下调miR-21-5p增加A20的表达水平,诱导巨噬细胞由M1型向M2型极化,减轻PDM大鼠炎症反应和疼痛程度。 展开更多
关键词 原发性痛经 电针 炎症反应 微小RNA 巨噬细胞极化
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基于miRNA-mRNA表达谱分析增液汤对功能性便秘大鼠结肠组织功能的调节作用
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作者 陈思敏 唐诗宇 +5 位作者 关丽娜 庞峻 吴青峰 王秋晓 张智彬 唐学贵 《重庆医科大学学报》 北大核心 2026年第1期100-108,共9页
目的:探讨增液汤对功能性便秘大鼠结肠组织微小核糖核酸MicroRNA(miRNA)-信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)表达的影响。方法:将18只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。模型组和治疗组均给予复方地芬诺酸混悬液... 目的:探讨增液汤对功能性便秘大鼠结肠组织微小核糖核酸MicroRNA(miRNA)-信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)表达的影响。方法:将18只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。模型组和治疗组均给予复方地芬诺酸混悬液治疗便秘。治疗组造模后给予增液汤治疗7 d,记录大鼠粪便情况和收集大鼠结肠组织。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察大鼠结肠病变,结肠组织进行转录组测序,实时荧光定量逆转录聚合酶链反(real time quantitative reverse transcription PCR,RT-qPCR)验证测序结果。结果:与对照组比较,模型组大鼠首粒黑便排出时长明显延长(F=341.909,P<0.001),粪便颗粒数明显减少(F=116.800、86.502,P<0.001),粪便含水量明显降低(F=234.897、388.500,P<0.001);小肠推进率明显降低(F=5249.009,P<0.001);大鼠结肠组织病变明显。与模型组比较,治疗组大鼠首粒黑便排出时长明显缩短(F=341.909,P<0.001),14 d粪便颗粒数明显增加(F=116.800、86.502,P<0.01),粪便含水量明显增加(F=234.897、388.500,P<0.001);小肠推进率明显上升(F=5249.009,P<0.001),结肠组织未见明显病变。增液汤导致结肠miRNA-mRNA网络表达谱的改变。转录组测序共筛选出541个差异表达的mRNA(241个下调和300个上调),17个差异表达的miRNA(12个下调和5个上调)(P<0.05)。基因本体(gene ontology,GO)功能分析发现差异表达的mRNA-miRNA主要富集在细胞内。京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集通路分析发现差异表达的mRNA主要富集于cGMP-PKG信号通路和cAMP信号通路。结论:增液汤治疗减少了大鼠排便时间,增加了大鼠排便颗粒数,增加了大鼠粪便含水量,增加了大鼠肠道蠕动,改变了大鼠结肠miRNA-mRNA表达谱,改善大鼠便秘症状。 展开更多
关键词 增液汤 mirna-mRNA表达谱 功能性便秘
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miRNA在激素诱导股骨头坏死机制中的研究进展 被引量:2
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作者 王正业 刘万林 赵振群 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第5期1207-1214,共8页
背景:激素诱导股骨头坏死的发病机制复杂,涉及血管内皮损伤、骨细胞凋亡、炎症反应和骨代谢紊乱。微小RNA(microRNAs,miRNA)作为基因表达的关键调控因子在激素诱导股骨头坏死中扮演着重要角色。目的:综合分析miRNA在激素诱导股骨头坏死... 背景:激素诱导股骨头坏死的发病机制复杂,涉及血管内皮损伤、骨细胞凋亡、炎症反应和骨代谢紊乱。微小RNA(microRNAs,miRNA)作为基因表达的关键调控因子在激素诱导股骨头坏死中扮演着重要角色。目的:综合分析miRNA在激素诱导股骨头坏死病理过程中的作用,评估miRNA作为激素诱导股骨头坏死生物标志物的潜力与治疗策略的最新进展。方法:通过计算机检索PubMed、Web of Science、CNKI和万方数据库中的相关文献,使用特定的关键词进行筛选,并根据纳入和排除标准选择相关文章。通过阅读标题和摘要或全文,排除与主题相关性差或内容重复的文献,最终筛选出76篇文献进行分析。结果与结论:miRNA通过与目标mRNA的3’非翻译区结合调控基因表达,影响细胞增殖、分化、凋亡和应激反应。特定的miRNA如miR-33-5p、miR-99a、miR-106b-5p、miR-155、miR-146a和miR-21在激素诱导股骨头坏死的血管损伤、炎症反应、骨细胞分化和凋亡中起着核心调控作用;此外,miRNA的表达模式与激素诱导股骨头坏死的发病机制密切相关,显示出作为生物标志物的潜力。尽管miRNA作为生物标志物展现出巨大潜力,但样本量有限和缺乏多人群验证限制了其普适性;此外,miRNA治疗策略的有效性和安全性(包括脱靶效应和递送问题)仍是实现临床应用的主要挑战。 展开更多
关键词 激素诱导股骨头坏死 mirna 生物标志物 治疗靶点 骨细胞凋亡 工程化组织构建
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鹿茸干细胞外泌体miRNA-145调控炎症软骨细胞的作用
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作者 蒋一頔 赵建伟 +6 位作者 周珏 吕金朋 王大涛 李勋胜 岳志刚 崔博 孙红梅 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第13期3288-3297,共10页
背景:近年来,干细胞外泌体对关节炎的治疗作用备受关注,课题组前期已发现鹿茸干细胞外泌体对软骨缺损有明显修复作用,但其作用机制尚不清楚。目的:探究鹿茸干细胞外泌体中miRNA-145在关节炎软骨细胞中的调控作用和机制。方法:通过慢病... 背景:近年来,干细胞外泌体对关节炎的治疗作用备受关注,课题组前期已发现鹿茸干细胞外泌体对软骨缺损有明显修复作用,但其作用机制尚不清楚。目的:探究鹿茸干细胞外泌体中miRNA-145在关节炎软骨细胞中的调控作用和机制。方法:通过慢病毒载体系统构建过表达miRNA-145的鹿茸干细胞,并通过超速离心法提取外泌体。将大鼠软骨细胞分为5组:空白对照组、白细胞介素1β组、外泌体+白细胞介素1β组、空载体转染外泌体+白细胞介素1β组、miRNA-145转染外泌体+白细胞介素1β组,除空白对照组外,其余4组用白细胞介素1β诱导软骨细胞24 h建立炎症细胞模型,然后分别用相应外泌体处理,采用CCK-8检测细胞增殖水平,划痕实验检测细胞迁移能力,qPCR、Western blot实验检测软骨细胞相关基因和蛋白表达水平。结果与结论:①外泌体呈现典型椭圆形双层囊泡样结构,直径在50-150 nm之间,均表达外泌体的经典标志物CD9、ALIX和TSG101,且不表达Calnexin;②鹿茸干细胞外泌体可提高炎症环境下软骨细胞活力、细胞迁移率、Ⅱ型胶原A1、转化生长因子β1、SMAD3、SOX9 mRNA和蛋白表达水平,降低基质金属蛋白酶13 mRNA表达水平;③miRNA-145过表达使炎症环境下软骨细胞活力、细胞迁移率、Ⅱ型胶原A1、转化生长因子β1、SMAD3、SOX9 mRNA和蛋白表达下降,基质金属蛋白酶13 mRNA表达上升;④结果表明,鹿茸干细胞外泌体可以通过转化生长因子β1/SMAD3信号通路促进软骨细胞修复,miRNA-145过表达后抑制软骨细胞修复。 展开更多
关键词 骨关节炎 外泌体 鹿茸干细胞 microrna mirna-145 软骨细胞 SOX9 转化生长因子β1(TGF-β1) SMAD3
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miRNA调节免疫细胞治疗干燥综合征的研究进展
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作者 王成志 李松伟 +1 位作者 杜萌萌 李桓 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第4期118-129,共12页
干燥综合征(SS)是一种慢性自身性免疫性疾病,其发病机制较复杂,总体治疗效果不太理想。SS发病与机体免疫系统紊乱密切相关,免疫细胞作为免疫系统的主要组成部分,可通过调节淋巴细胞浸润、免疫炎症反应、上皮细胞增殖等影响SS的发病。mi... 干燥综合征(SS)是一种慢性自身性免疫性疾病,其发病机制较复杂,总体治疗效果不太理想。SS发病与机体免疫系统紊乱密切相关,免疫细胞作为免疫系统的主要组成部分,可通过调节淋巴细胞浸润、免疫炎症反应、上皮细胞增殖等影响SS的发病。miRNA在机体转录过程中发挥关键作用,可调节免疫反应、代谢紊乱、细胞活动等,广泛参与SS的发生发展和预后转归。研究发现,miR-31-5p、miR-100-5p、miR-125b等可调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)等信号通路,调节巨噬细胞、树突状细胞、T淋巴细胞以及B淋巴细胞等免疫细胞,减轻炎症反应,改善腺体功能,发挥抗SS作用。本文通过对相关文献进行总结和分析,从miRNA调节免疫细胞治疗SS的具体机制方面进行论述,以期为SS治疗提供思路和参考。 展开更多
关键词 mirna 免疫细胞 干燥综合征 研究进展
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外泌体miRNA在胃炎癌转化中的作用及中药复方、活性成分干预研究进展
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作者 董朝强 李佳欣 +2 位作者 杨婵 谢子妍 周雪雷 《中药药理与临床》 北大核心 2026年第1期113-123,共11页
“炎-癌转化”是胃癌发生的重要病理过程。胃癌前病变作为其关键环节,发病率逐年攀升,并可能逐步演变为胃黏膜癌乃至浸润癌。当前临床以根除幽门螺杆菌、药物干预及内镜随访为主要策略,但仍难以有效遏制其恶性进展,复发率居高不下。外... “炎-癌转化”是胃癌发生的重要病理过程。胃癌前病变作为其关键环节,发病率逐年攀升,并可能逐步演变为胃黏膜癌乃至浸润癌。当前临床以根除幽门螺杆菌、药物干预及内镜随访为主要策略,但仍难以有效遏制其恶性进展,复发率居高不下。外泌体作为直径约40~160 nm的细胞外囊泡,广泛参与细胞间通讯及多种病理生理过程。肿瘤来源的外泌体可通过其携带的微小RNA(microRNA,miRNA)调控炎症反应、细胞增殖与凋亡失衡等机制,推动胃“炎-癌转化”进程。中医药在阻断该转化过程、改善胃癌前微环境及预防胃癌方面展现出独特优势。本文系统综述外泌体介导的miRNA在炎-癌转化中的作用机制,以及中医药通过干预miRNA调控该过程的潜在机制,旨在为深入解析炎-癌转化的分子基础,发掘有效治疗靶点,以及推动相关药物研发提供理论依据与思路。 展开更多
关键词 炎癌转化 外泌体 微小RNA(mirna) 中医药干预 作用机制
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不同性别来源人胚胎干细胞与羊膜间充质干细胞外泌体蛋白质组学与miRNA谱分析
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作者 黄蓓蓓 宁松 +2 位作者 吴慧敏 覃莲菊 刁飞扬 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第2期188-201,共14页
目的:探讨不同性别来源人胚胎干细胞外泌体(human embryonic stem cell-derived exosome,hESC-exo)和人羊膜间充质干细胞外泌体(human amniotic mesenchymal stem cell-derived exosome,hAMSC-exo)在蛋白质组学和转录组学层面的差异。方... 目的:探讨不同性别来源人胚胎干细胞外泌体(human embryonic stem cell-derived exosome,hESC-exo)和人羊膜间充质干细胞外泌体(human amniotic mesenchymal stem cell-derived exosome,hAMSC-exo)在蛋白质组学和转录组学层面的差异。方法:构建符合外泌体研究的培养体系,通过超速离心分别从男女株人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESC)和人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cell,h AMSC)中获得质量符合研究要求的外泌体(exosome,exo),采用液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)分析来定义蛋白质组学表征,进行高通量测序以确定微小RNA(microRNA,miRNA)谱。通过生物信息学分析确定外泌体调控的主要生物学过程和通路。结果:在蛋白质组学和转录组学层面,hAMSC-exo男株与女株表征类似,而h ESC-exo男株与女株间存在较大差异。miRNA图谱和蛋白质组分析揭示了hESC-exo主要与发育、代谢相关,hAMSC-exo主要与免疫、代谢相关。结论:通过蛋白质组学和miRNA测序对不同性别来源的hAMSC-exo和hESC-exo进行了系统分析,预测它们的生物学功能,揭示其在不同领域的应用潜力,为临床前和临床试验中选择更优来源细胞提供新的视角。 展开更多
关键词 外泌体 人羊膜间充质干细胞 人胚胎干细胞 mirna 蛋白质组
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m^(6)A修饰调控miRNAs影响细胞能量代谢的研究进展
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作者 邓雯心 李怡涵 +3 位作者 王倩 朱娆希 李函亭 张姣姣 《畜牧兽医学报》 北大核心 2026年第1期80-95,共16页
N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)修饰和微RNAs(microRNAs,miRNAs)是基因表达调控的重要因子,在细胞的能量代谢中发挥着关键作用。m^(6)A修饰通过调节RNA的稳定性、剪接、翻译等过程参与了多种生理和病理进程。miRNAs作为一种... N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)修饰和微RNAs(microRNAs,miRNAs)是基因表达调控的重要因子,在细胞的能量代谢中发挥着关键作用。m^(6)A修饰通过调节RNA的稳定性、剪接、翻译等过程参与了多种生理和病理进程。miRNAs作为一种小分子RNAs,通过靶向调节基因的表达,直接影响细胞的代谢途径。m^(6)A修饰介导miRNAs在细胞能量代谢中具有重要意义,特别是在糖酵解、线粒体功能等代谢过程中起着关键的调节作用。通过讨论m^(6)A修饰对miRNAs的调控作用及其对能量代谢的影响,本文详细阐述m^(6)A修饰通过调控miRNAs影响细胞能量代谢的机制,揭示了m^(6)A修饰调控的miRNAs作为调节细胞能量代谢靶点的可能性,旨在为调控动物生长发育和治疗能量代谢相关疾病提供一定的理论参考。 展开更多
关键词 m^(6)A修饰 mirnaS 能量代谢 线粒体
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基于microRNA与生物信息学筛选非梗阻性无精子症的生物标志物
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作者 李志宏 陈淼琪 +10 位作者 袁晓珺 黄华君 黄琬婷 周飘雁 曾晨 冯许诺 杨洛瑶 黄树强 谭翠钰 陈彩蓉 颜秋霞 《遗传》 北大核心 2026年第3期301-312,共12页
microRNA(miRNA)在非梗阻性无精子症(non-obstructive azoospermia,NOA)的发生中发挥着重要作用,但目前仍缺乏对其调控靶基因表达介导NOA发生分子机制的研究。本研究从GEO数据库获取NOA相关的miRNA数据集,通过差异分析、加权基因共表达... microRNA(miRNA)在非梗阻性无精子症(non-obstructive azoospermia,NOA)的发生中发挥着重要作用,但目前仍缺乏对其调控靶基因表达介导NOA发生分子机制的研究。本研究从GEO数据库获取NOA相关的miRNA数据集,通过差异分析、加权基因共表达网络分析(weighted correlation network analysis,WGCNA)和LASSO回归筛选得到4个关键miRNA。基于miRDB数据库预测miRNA的靶点基因,与NOA转录组数据集的差异表达基因(differential expressed genes,DEGs)取交集,获得18个DEGs。精子发生评分模型显示18个DEGs总表达水平与精子发生评分呈显著正相关,证明上述DEGs可能与NOA的发生相关。将18个DEGs纳入机器学习,最终鉴定出4个最具有诊断价值的关键基因MGARP、FER1L5、SNX2和PAPOLB。在NOA小鼠模型中,MGARP与SNX2表达上调,而FER1L5与PAPOLB表达下调,与NOA数据集表达趋势一致。以上结果表明MGARP、FER1L5、SNX2和PAPOLB可作为NOA的新型标志物,为NOA的机制研究与临床诊断提供理论基础和实验依据。 展开更多
关键词 mirna 非梗阻性无精子症 精子发生 机器学习 生物信息学
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LncRNA-miRNA调控网络影响骨髓间充质干细胞成骨分化的研究进展
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作者 姜登宸 王兴盛 +5 位作者 王小强 党泽亮 彭培 秦启顺 何友斌 徐世红 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2026年第1期150-156,共7页
骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)作为一种多功能细胞在医学领域的研究中深受重视,而随着小分子领域研究的不断深入,近年来发现多种非编码RNA(ncRNA)可以调节BMSCs的成骨分化,其中LncRNA和miRNA能够参与BMSC... 骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)作为一种多功能细胞在医学领域的研究中深受重视,而随着小分子领域研究的不断深入,近年来发现多种非编码RNA(ncRNA)可以调节BMSCs的成骨分化,其中LncRNA和miRNA能够参与BMSCs分化中的多种过程,并且LncRNA还能与miRNA产生竞争性调节网络,对成骨相关的Runx蛋白、骨形态发生蛋白、Smad蛋白及相关信号通路产生调节来影响BMSCs的成骨分化。本文就LncRNA和miRNA形成的竞争性调节网络在BMSCs成骨分化中的研究进展进行综述,以期为骨髓间充质干细胞相关研究提供更多的理论基础。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细 成骨分化 LncRNA mirna
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miRNA参与软骨发育的机制:新策略及新靶点
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作者 王正业 刘万林 赵振群 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第24期6289-6296,共8页
背景:软骨发育的分子调控机制是骨科领域的关键科学问题之一。miRNA作为基因表达的重要调节因子,通过与靶mRNA的3’非翻译区结合,调控转录后沉默或翻译抑制,参与细胞分化、增殖及代谢稳态的调控。近年来,研究发现miRNA在软骨发育及多种... 背景:软骨发育的分子调控机制是骨科领域的关键科学问题之一。miRNA作为基因表达的重要调节因子,通过与靶mRNA的3’非翻译区结合,调控转录后沉默或翻译抑制,参与细胞分化、增殖及代谢稳态的调控。近年来,研究发现miRNA在软骨发育及多种软骨相关疾病中发挥着重要作用,其异常表达与骨骼发育不良、骨关节炎等疾病密切相关。深入研究miRNA在软骨发育中的作用机制,对于理解软骨细胞命运决定以及相关疾病的发病机制具有重要意义。目的:旨在全面总结miRNA在软骨发育中的作用机制,探讨miRNA在软骨细胞分化、增殖、凋亡等过程中的调控作用,以及在骨关节炎、软骨发育不良等疾病状态下的功能,为相关疾病的防治提供理论依据。方法:通过检索PubMed、中国知网、万方数据库及维普数据库(各数据库建库至2025年6月),结合手工查阅相关书籍,筛选与miRNA调控软骨发育相关的高质量文献。优先选择近10年内发表的研究,最终纳入99篇文献(英文95篇,中文4篇)进行系统分析与总结。结果与结论:研究表明,miRNA通过精准调控关键转录因子、信号通路及表观遗传修饰,影响软骨细胞的分化、增殖和凋亡。在疾病状态下,miRNA的异常表达与多种软骨疾病密切相关。这些发现不仅揭示了miRNA在软骨发育中的直接调控作用,还为相关疾病的诊断、预后评估及治疗提供了新的策略和靶点。随着基因编辑、单细胞测序、生物信息学等前沿技术的不断发展,miRNA研究在软骨发育及疾病中的应用取得了显著进展,有望为骨骼疾病的早期诊断、精准治疗及预后评估提供新的手段。 展开更多
关键词 mirna 软骨发育 细胞分化 细胞增殖 细胞凋亡 骨关节炎 软骨发育不良 椎间盘退变
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克柔念珠菌诱导奶牛乳腺上皮细胞microRNA差异表达分析
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作者 苗宇航 丁涛 +2 位作者 辛杰 马文妍 杜军 《畜牧兽医学报》 北大核心 2026年第1期486-499,共14页
非编码小RNA(microRNA)可参与奶牛乳腺固有免疫应答,可作为病原菌感染宿主细胞和奶牛乳腺炎的潜在生物标志物之一,但克柔念珠菌(Candida krusei)感染奶牛乳腺上皮细胞(MAC-T)后microRNA的表达模式尚不清晰。本研究旨在分析Candida kruse... 非编码小RNA(microRNA)可参与奶牛乳腺固有免疫应答,可作为病原菌感染宿主细胞和奶牛乳腺炎的潜在生物标志物之一,但克柔念珠菌(Candida krusei)感染奶牛乳腺上皮细胞(MAC-T)后microRNA的表达模式尚不清晰。本研究旨在分析Candida krusei诱导MAC-T中的差异表达microRNA(DEmicroRNA)及其功能,为揭示Candida krusei感染MAC-T的标志microRNA和后续研究microRNA调控宿主细胞免疫应答的调控机制提供基础。利用转录组(RNA-Seq)测序技术和生物信息学方法对克柔念珠菌感染(感染复数=1)后的MAC-T进行microRNA测序、DEmicroRNA分析及GO和KEGG功能富集分析。结果表明,在正常组和感染组MAC-T中共检测出1465个microRNA,相比于正常组,感染组筛选出16个表达显著上调和7个表达量显著下调的microRNA。应用TargetScan和miRanda软件对11个极显著性差异表达microRNA进行靶基因预测,共预测到6739个靶基因。GO和KEGG功能富集分析结果表明,上述11个极显著性差异表达microRNA可通过免疫相关信号通路而调节奶牛乳腺炎症,进一步分析发现,显著下调的bta-miR-2377,显著上调的bta-miR-2285i可能通过潜在靶基因参与MAPK、NF-κB、Toll样受体信号通路进而调控宿主细胞炎症的发生与发展过程。在Candida krusei诱导的奶牛乳腺上皮细胞中获得了23个DEmicroRNA,可能通过潜在靶基因调控奶牛乳腺上皮细胞炎症反应的发生与发展过程,为揭示microRNA调控克柔念珠菌诱导奶牛乳腺炎的致病机制提供了科学基础。 展开更多
关键词 克柔念珠菌 奶牛乳腺上皮细胞 microrna 生物信息学分析 差异表达microrna
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单颗粒-电感耦合等离子体质谱(SP-ICP-MS)法超灵敏检测外泌体microRNA
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作者 张学伟 刘金辉 +2 位作者 邢志 刘春光 张四纯 《中国无机分析化学》 北大核心 2026年第3期477-487,共11页
外泌体microRNA(miRNA)作为极具潜力的液体活检生物标志物,其准确定量对疾病的早期诊断与预后评估至关重要。然而,由于外泌体中miRNA含量极低且样品基质复杂,现有检测方法常面临灵敏度不足的挑战。为解决此问题,本研究构建了一种结合滚... 外泌体microRNA(miRNA)作为极具潜力的液体活检生物标志物,其准确定量对疾病的早期诊断与预后评估至关重要。然而,由于外泌体中miRNA含量极低且样品基质复杂,现有检测方法常面临灵敏度不足的挑战。为解决此问题,本研究构建了一种结合滚环扩增(RCA)与超小型上转换纳米颗粒(UCNPs)标记的超灵敏免洗检测方法。该方法利用RCA固有的高特异性实现靶标的精准识别,并借助单颗粒-电感耦合等离子体质谱(SP-ICP-MS)的尺寸分辨能力彻底避免了繁琐的分离和清洗步骤。利用目标miRNA-21触发的RCA反应产生长的重复DNA序列作为“放大骨架”,并通过互补序列将超小型UCNPs高效标记于RCA产物上;随后,基于SP-ICP-MS技术,仅当纳米颗粒标记到足够大的RCA产物上时才能被计数,而未结合的UCNPs因尺寸低于检测限而被有效排除,从而实现免洗检测。结果表明,该方法对miRNA-21的检测限低至1.86 fmol/L,并在10~5000 fmol/L三个数量级的范围内呈现出良好的线性(R2=0.97)。本研究成功实现了对生物样本中外泌体miRNA的高灵敏检测。该策略为超低丰度生物分子的检测提供了新思路,在临床诊断领域具有广阔的应用前景。 展开更多
关键词 单颗粒-电感耦合等离子体质谱 外泌体 microrna 滚环扩增 上转换纳米颗粒
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高低繁殖力湖羊生殖激素水平分析及不同大小卵泡差异miRNA筛选
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作者 刘智琳 王汉斌 +1 位作者 王锋 姚晓磊 《南京农业大学学报》 北大核心 2026年第1期152-164,共13页
[目的]本文旨在分析不同繁殖力湖羊生殖激素水平差异,筛选调控卵泡发育的差异微小RNA(miRNA),构建与绵羊繁殖力相关的miRNA表达谱。[方法]选取体况相近、生殖生理状态相似的27只不同繁殖力(高繁殖力,HP;低繁殖力,LP)2~3岁经产空怀湖羊,... [目的]本文旨在分析不同繁殖力湖羊生殖激素水平差异,筛选调控卵泡发育的差异微小RNA(miRNA),构建与绵羊繁殖力相关的miRNA表达谱。[方法]选取体况相近、生殖生理状态相似的27只不同繁殖力(高繁殖力,HP;低繁殖力,LP)2~3岁经产空怀湖羊,根据其繁殖力和基因型(Fec BB,BB;Fec B+,B+)将其分为3组:HPBB、LPBB和LPB+,对其进行同期发情处理,发情时密集采血3 h(每次间隔12 min),检测血清中FSH、LH以及E_(2)含量;采血结束后,屠宰并摘取卵巢,剥离单侧卵巢的不同大小健康卵泡用于RNA-Seq。[结果]HPBB组血清中LH浓度显著高于LPBB组和LPB+组(P<0.05);BB型(HPBB和LPBB)湖羊血清中FSH和E_(2)浓度显著高于B+型(LPB+;P<0.05);RNA-Seq共鉴定了2935个miRNA,包含141个已知miRNA和2794个新miRNA,且miRNA序列长度主要为22 nt,其次为21 nt;在横向(不同繁殖力与基因型)与纵向(不同大小卵泡)18个差异分组中均筛选到一定数量的差异miRNA;利用GO和KEGG对其进行功能富集分析,在>5 mm的各比较组中差异miRNA主要富集到TGF-β、PI3K-Akt、TNF等与繁殖相关的信号通路;构建了与繁殖力相关miRNA-mRNA和circRNA-miRNA-mRNA互作网络。[结论]本研究不仅从内分泌角度分析了LH与湖羊的繁殖力存在一定的相关性,而且从miRNA的角度筛选并绘制了与卵泡发育相关的表达图谱,研究结果为明晰绵羊繁殖能力的分子机制奠定基础。 展开更多
关键词 繁殖力 湖羊 卵泡 mirna 表达谱 生殖激素
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miRNA在骨性关节炎中的作用机制及中医药干预研究进展
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作者 周海东 罗晖 +7 位作者 胡梁深 张凤婷 胡文涛 谢杰飞 卢姚宏 单记春 范少勇 陈虞文 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第1期19-31,共13页
骨性关节炎(osteoarthritis, OA)是一种常见的退行性骨关节疾病,其主要特征包括关节软骨退变、滑膜炎症、骨赘形成及关节间隙狭窄等,严重影响患者的活动能力和生活质量。OA的发病机制十分复杂,涉及多种细胞类型和信号通路,其中软骨细胞... 骨性关节炎(osteoarthritis, OA)是一种常见的退行性骨关节疾病,其主要特征包括关节软骨退变、滑膜炎症、骨赘形成及关节间隙狭窄等,严重影响患者的活动能力和生活质量。OA的发病机制十分复杂,涉及多种细胞类型和信号通路,其中软骨细胞的异常功能、炎症反应的持续激活及细胞凋亡和自噬失衡等是其关键病理过程。近年来,微小核糖核酸(miRNA)作为一种小分子非编码RNA,通过调控基因表达,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。miRNA在OA的炎症调控、软骨细胞凋亡与自噬、细胞外基质代谢、软骨下骨重塑等方面均具有重要调控功能,多个特定miRNA被证实与OA的发生发展密切相关,具有潜在的诊断和治疗价值。中医药作为传统治疗OA的重要手段,具有多成分、多靶点、多通路的调控优势,近年来研究发现,中药单体、中药复方及针灸疗法可通过上调或下调特定miRNA的表达,干预其下游靶基因和相关信号通路,从而发挥抗炎镇痛、抑制软骨细胞凋亡、促进基质合成及软骨修复等作用。该文系统综述了miRNA在OA发生发展过程中的作用机制,重点探讨了中医药通过调控miRNA干预OA的最新研究进展,旨在为OA的早期分子诊断、靶向治疗以及中医药的现代化研究与临床转化应用提供理论依据和新思路。 展开更多
关键词 骨性关节炎 mirna 中医药 研究进展
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