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布鲁氏菌病诊断外泌体microRNA生物标志物的筛选和潜在miRNA-mRNA调控网络的构建
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作者 赵进 陈志强 +5 位作者 王冰丽 李书灵 朱晓玉 贾金彤 柳叶子 李智伟 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第3期269-277,共9页
目的 探索布鲁氏菌病新型辅助诊断生物标志物及其潜在的miRNA-mRNA调控网络。方法 通过高通量测序比较布鲁氏菌病患者和健康对照组血清外泌体中miRNA的表达差异。利用RT-qPCR验证显著上调的外泌体miRNA的表达。采用ROC曲线评估这些miRN... 目的 探索布鲁氏菌病新型辅助诊断生物标志物及其潜在的miRNA-mRNA调控网络。方法 通过高通量测序比较布鲁氏菌病患者和健康对照组血清外泌体中miRNA的表达差异。利用RT-qPCR验证显著上调的外泌体miRNA的表达。采用ROC曲线评估这些miRNA的诊断价值,并结合生物信息学分析miRNA在布鲁氏菌病感染中的潜在作用。结果 ROC曲线显示外泌体hsa-miR-11400(P<0.05)、hsa-miR-199a-5p(P<0.05)和hsa-miR-148a-5p(P<0.05)的曲线下面积分别为0.79、0.81和0.74。预测了465个差异表达基因,其中包括25个免疫相关靶基因,其中大多数与癌症蛋白多糖、NF-kappa B信号网络和IL-17信号通路密切相关。通过构建差异表达基因网络,PLXNA2、IL17RA、PRKCA、CD22、ACVR1B和CBL免疫基因可能分别受到hsa-miR-199a-5p和hsa-miR-148a-5p的调控。结论 表明外泌体miRNA可作为布鲁氏菌病的辅助诊断指标,且外泌体miRNA-mRNA调控网络为布鲁氏菌病的发病机制及治疗提供了新的见解。 展开更多
关键词 布鲁氏菌病 外泌体微小核糖核酸 生物标志物 mirna-mRNA调控网络
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miRNA在激素诱导股骨头坏死机制中的研究进展 被引量:1
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作者 王正业 刘万林 赵振群 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第5期1207-1214,共8页
背景:激素诱导股骨头坏死的发病机制复杂,涉及血管内皮损伤、骨细胞凋亡、炎症反应和骨代谢紊乱。微小RNA(microRNAs,miRNA)作为基因表达的关键调控因子在激素诱导股骨头坏死中扮演着重要角色。目的:综合分析miRNA在激素诱导股骨头坏死... 背景:激素诱导股骨头坏死的发病机制复杂,涉及血管内皮损伤、骨细胞凋亡、炎症反应和骨代谢紊乱。微小RNA(microRNAs,miRNA)作为基因表达的关键调控因子在激素诱导股骨头坏死中扮演着重要角色。目的:综合分析miRNA在激素诱导股骨头坏死病理过程中的作用,评估miRNA作为激素诱导股骨头坏死生物标志物的潜力与治疗策略的最新进展。方法:通过计算机检索PubMed、Web of Science、CNKI和万方数据库中的相关文献,使用特定的关键词进行筛选,并根据纳入和排除标准选择相关文章。通过阅读标题和摘要或全文,排除与主题相关性差或内容重复的文献,最终筛选出76篇文献进行分析。结果与结论:miRNA通过与目标mRNA的3’非翻译区结合调控基因表达,影响细胞增殖、分化、凋亡和应激反应。特定的miRNA如miR-33-5p、miR-99a、miR-106b-5p、miR-155、miR-146a和miR-21在激素诱导股骨头坏死的血管损伤、炎症反应、骨细胞分化和凋亡中起着核心调控作用;此外,miRNA的表达模式与激素诱导股骨头坏死的发病机制密切相关,显示出作为生物标志物的潜力。尽管miRNA作为生物标志物展现出巨大潜力,但样本量有限和缺乏多人群验证限制了其普适性;此外,miRNA治疗策略的有效性和安全性(包括脱靶效应和递送问题)仍是实现临床应用的主要挑战。 展开更多
关键词 激素诱导股骨头坏死 mirna 生物标志物 治疗靶点 骨细胞凋亡 工程化组织构建
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鹿茸干细胞外泌体miRNA-145调控炎症软骨细胞的作用
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作者 蒋一頔 赵建伟 +6 位作者 周珏 吕金朋 王大涛 李勋胜 岳志刚 崔博 孙红梅 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第13期3288-3297,共10页
背景:近年来,干细胞外泌体对关节炎的治疗作用备受关注,课题组前期已发现鹿茸干细胞外泌体对软骨缺损有明显修复作用,但其作用机制尚不清楚。目的:探究鹿茸干细胞外泌体中miRNA-145在关节炎软骨细胞中的调控作用和机制。方法:通过慢病... 背景:近年来,干细胞外泌体对关节炎的治疗作用备受关注,课题组前期已发现鹿茸干细胞外泌体对软骨缺损有明显修复作用,但其作用机制尚不清楚。目的:探究鹿茸干细胞外泌体中miRNA-145在关节炎软骨细胞中的调控作用和机制。方法:通过慢病毒载体系统构建过表达miRNA-145的鹿茸干细胞,并通过超速离心法提取外泌体。将大鼠软骨细胞分为5组:空白对照组、白细胞介素1β组、外泌体+白细胞介素1β组、空载体转染外泌体+白细胞介素1β组、miRNA-145转染外泌体+白细胞介素1β组,除空白对照组外,其余4组用白细胞介素1β诱导软骨细胞24 h建立炎症细胞模型,然后分别用相应外泌体处理,采用CCK-8检测细胞增殖水平,划痕实验检测细胞迁移能力,qPCR、Western blot实验检测软骨细胞相关基因和蛋白表达水平。结果与结论:①外泌体呈现典型椭圆形双层囊泡样结构,直径在50-150 nm之间,均表达外泌体的经典标志物CD9、ALIX和TSG101,且不表达Calnexin;②鹿茸干细胞外泌体可提高炎症环境下软骨细胞活力、细胞迁移率、Ⅱ型胶原A1、转化生长因子β1、SMAD3、SOX9 mRNA和蛋白表达水平,降低基质金属蛋白酶13 mRNA表达水平;③miRNA-145过表达使炎症环境下软骨细胞活力、细胞迁移率、Ⅱ型胶原A1、转化生长因子β1、SMAD3、SOX9 mRNA和蛋白表达下降,基质金属蛋白酶13 mRNA表达上升;④结果表明,鹿茸干细胞外泌体可以通过转化生长因子β1/SMAD3信号通路促进软骨细胞修复,miRNA-145过表达后抑制软骨细胞修复。 展开更多
关键词 骨关节炎 外泌体 鹿茸干细胞 microrna mirna-145 软骨细胞 SOX9 转化生长因子β1(TGF-β1) SMAD3
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高通量测序分析紫朱软膏对糖尿病小鼠溃疡组织miRNA表达谱的影响
4
作者 李文惠 樊炜静 柳国斌 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第17期4337-4346,共10页
背景:糖尿病溃疡反复发作、极难愈合,其发生发展伴随着miRNAs的差异表达,研究“补虚祛瘀生肌”中药紫朱软膏在促进创面愈合过程中对miRNAs表达的影响,将为中医药治疗慢性溃疡提供新思路。目的:通过高通量测序及生物信息学分析方法寻找... 背景:糖尿病溃疡反复发作、极难愈合,其发生发展伴随着miRNAs的差异表达,研究“补虚祛瘀生肌”中药紫朱软膏在促进创面愈合过程中对miRNAs表达的影响,将为中医药治疗慢性溃疡提供新思路。目的:通过高通量测序及生物信息学分析方法寻找紫朱软膏干预糖尿病溃疡的可能机制。方法:选取正常组、模型组和紫朱软膏组小鼠各6只,后两组采用高脂饲料联合链脲佐菌素注射构建糖尿病模型,背部剪除皮肤形成糖尿病慢性溃疡;紫朱软膏组给予紫朱软膏按0.032 g/cm^(2)比例换药,1次/d,周期14 d。评价造模及伤口愈合指标,每组随机选择3只进行测序。分析组间差异miRNA,利用生物信息学方法分析差异miRNAs,初步建立糖尿病溃疡差异表达miRNA与靶基因及基因功能调控网络。结果与结论:①相比正常组,模型组溃疡组织共筛选出1072种已知miRNAs,其中94种差异明显;上调倍数差异前3位是miR-1298-5p、miR-29b-3p、miR-151-5p,下调倍数差异前3位是miR-223-3p、miR-135a-5p,主要与细胞增殖、凋亡、创伤愈合、血管新生、抗炎有关;②糖尿病小鼠溃疡用药前后,溃疡组织种共筛选出1056种已知miRNAs,其中57种差异明显,上调倍数差异前3位是miR-451a、miR-363-3p、miR-122-5p,下调倍数差异前3位是miR-1964-3p、miR-5099、miR-182-3p,主要与细胞增殖迁移、调节巨噬细胞、改善胰岛素抵抗有关;③基因本体论分析结果显示,靶基因的功能主要涉及细胞发育、神经发育、蛋白结合、磷脂酰肌醇3-激酶、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性等;④京都基因与基因组百科全书功能分析显示,与正常组相比,模型组差异靶基因富通路为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、腺苷酸活化蛋白激酶、Wnt信号通路及癌症相关通路;紫朱软膏组相比模型组,与乳腺癌、肝癌相关通路和环腺苷酸、p53、Wnt、磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路相关;⑤提示初步建立了糖尿病溃疡差异表达miRNA与靶基因及基因功能调控网络,紫朱软膏能明显促进糖尿病溃疡愈合,糖尿病会引起miRNAs表达差异,紫朱软膏治疗也会改变miRNAs谱系,为未来从miRNAs角度研究糖尿病溃疡的发生发展规律、治疗机制奠定了基础。 展开更多
关键词 紫朱软膏 糖尿病溃疡 高通量测序 mirna 生物信息学分析 工程化组织构建
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卵巢早衰动物模型卵巢组织与卵巢早衰患者外周血中6种miRNAs的表达变化
5
作者 王馨跃 李红丽 +2 位作者 郭春辉 陈继冰 玉华 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第18期4675-4684,共10页
背景:研究表明,在大鼠卵巢早衰模型中呈现部分microRNAs(miRNAs)显著下调的表达特征,而这些miRNAs的过表达能够有效缓解卵巢早衰症状。因此,深入研究miRNAs作为潜在辅助生物标志物具有重要的学术价值和临床意义,可为卵巢早衰诊断提供更... 背景:研究表明,在大鼠卵巢早衰模型中呈现部分microRNAs(miRNAs)显著下调的表达特征,而这些miRNAs的过表达能够有效缓解卵巢早衰症状。因此,深入研究miRNAs作为潜在辅助生物标志物具有重要的学术价值和临床意义,可为卵巢早衰诊断提供更为稳定和可靠的参考依据。目的:探究卵巢早衰动物模型卵巢组织与卵巢早衰患者外周血中6种miRNAs的表达变化是否具有一致性,验证6种miRNAs的临床诊断潜力。方法:①将20只Wistar大鼠随机分为正常组(n=10)、卵巢早衰组(n=10),卵巢早衰组通过腹腔注射顺铂[1 mg/(kg·d),连续注射14 d]的方式建立卵巢早衰模型。造模结束后取材,ELISA法检测两组大鼠血清中促卵泡生成素、雌二醇、抗缪勒管激素水平,苏木精-伊红染色观察卵巢组织形态,Q-PCR检测卵巢组织中miR-10a-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-126-3p、miR-144-3p和miR-144-5p表达。②纳入10例卵巢早衰患者与10例健康对照女性,年龄均<40岁,采用化学发光法检测两组受试者外周血中促卵泡生成素、雌二醇及抗缪勒管激素水平,Q-PCR检测外周血中miR-10a-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-126-3p、miR-144-3p和miR-144-5p表达。通过受试者工作特征曲线系统评估人类血液样本中6种miRNAs的效应量及诊断效能分析。结果与结论:①与正常组相比,卵巢早衰组大鼠血清中促卵泡生成素水平升高(P<0.05),雌二醇和抗缪勒管激素水平下降(P<0.05)。苏木精-伊红染色显示,与正常组相比,卵巢早衰组大鼠卵巢中卵泡数量明显减少。Q-PCR检测显示,与正常组相比,卵巢早衰组大鼠卵巢组织中miR-10a-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-126-3p、miR-144-3p和miR-144-5p表达均下调(P<0.05)。②与健康对照组比较,卵巢早衰患者外周血中促卵泡生成素水平升高(P<0.05),雌二醇和抗缪勒管激素水平下降(P<0.05)。Q-PCR检测显示,与健康对照组比较,卵巢早衰患者外周血中miR-10a-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-126-3p、miR-144-3p和miR-144-5p表达均下调(P<0.05)。受试者工作特征曲线显示6种miRNAs均展现出优异的诊断区分能力(敏感性100%,特异性100%),具备作为高特异性分子标志物的临床应用潜力。③结果表明,该6种miRNAs不仅可作为卵巢早衰的潜在生物标志物,还具备较高的临床诊断价值。 展开更多
关键词 卵巢早衰 mirnaS 外泌体 细胞外囊泡 外周血 动物模型 卵巢早衰患者 组织构建
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miRNA(microRNA)家族的研究进展 被引量:16
6
作者 叶茂 陈跃磊 明镇寰 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第3期370-374,共5页
近年来 ,科学家在许多真核生物中发现了一类能时序调控发育进程 ,长度约为 2 1个核苷酸的小分子RNA ,并称其为miRNA (microRNA) .最近研究表明 ,它与早先在RNAi (RNAinterference)中发现的siRNA(smallinterferingRNA)具有很大的相关性 ... 近年来 ,科学家在许多真核生物中发现了一类能时序调控发育进程 ,长度约为 2 1个核苷酸的小分子RNA ,并称其为miRNA (microRNA) .最近研究表明 ,它与早先在RNAi (RNAinterference)中发现的siRNA(smallinterferingRNA)具有很大的相关性 ,并在不同水平上参与了生物体内的遗传调控和基因重组等重要过程 .miRNA基因调控的特殊方式 ,高度的保守性 。 展开更多
关键词 mirna microrna 时序调控 发育 基因调控
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基于microRNA测序分析miRNA在刺葡萄抗白腐病中的作用 被引量:7
7
作者 张颖 樊秀彩 +2 位作者 姜建福 李民 刘崇怀 《果树学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期143-152,共10页
【目的】在前期的种质资源评价过程中,发掘一株中国野生刺葡萄0943,该株系高抗葡萄白腐病。基于mi-croRNA(miRNA)在植物抗病中的重要作用,拟从miRNA水平探讨刺葡萄在受到病原菌侵染后的表达调控机制。【方法】以抗病的中国野生刺葡萄为... 【目的】在前期的种质资源评价过程中,发掘一株中国野生刺葡萄0943,该株系高抗葡萄白腐病。基于mi-croRNA(miRNA)在植物抗病中的重要作用,拟从miRNA水平探讨刺葡萄在受到病原菌侵染后的表达调控机制。【方法】以抗病的中国野生刺葡萄为试材,对比感病的欧亚种'美人指’,分别以病原菌诱导,在0 hpi(hours post inoculation)和病菌诱导后的12 hpi、36 hpi处理后采样,进行二代测序,并对数据进行KEGG及表达量的差异分析。【结果】对比感病葡萄'美人指’,分析了抗病刺葡萄在基础代谢和抗病途径中的差异,结合miRNA的表达量,获得了150个表达量发生变化的miRNA,其中44个miRNA的表达在刺葡萄和'美人指’之间存在差异。5个miRNA在刺葡萄中特异表达,但是在'美人指’中不表达,实施定量验证了这一结果。靶基因预测显示,其靶基因包括与抗病的紧密相关的WRKY、SPL、EFR等转录因子,还包括与抗病直接相关的LRR类的抗病基因。【结论】筛选出5个在刺葡萄上特异表达候选miRNA(miR172a、miR172b、miR845a、novel_81和miR159a),可作为刺葡萄抗白腐病研究的目标。 展开更多
关键词 葡萄白腐病 microrna 抗病 测序
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传染性法氏囊病病毒与microRNA(miRNA) 被引量:3
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作者 赵冬雪 穆卫涛 +1 位作者 王立砺 满朝来 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期762-767,共6页
传染性法氏囊病是由传染性法氏囊病病毒引起禽类的一种高度传染性疾病。该病多见于雏鸡,感染雏鸡常见免疫器官萎缩,法氏囊损伤并诱导机体严重的免疫抑制,致使被感染鸡易受2次感染或免疫失败,给禽业生产带来严重的经济损失。现首先简要... 传染性法氏囊病是由传染性法氏囊病病毒引起禽类的一种高度传染性疾病。该病多见于雏鸡,感染雏鸡常见免疫器官萎缩,法氏囊损伤并诱导机体严重的免疫抑制,致使被感染鸡易受2次感染或免疫失败,给禽业生产带来严重的经济损失。现首先简要分析了传染性法氏囊病不同毒株基因组序列间的同源性与进化性关系,并对传染性法氏囊病病毒编码序列的microRNA靶位点进行了预测,其次探讨了microRNA与传染性法氏囊病病毒之间的调控关系,最后对microRNA在传染性法氏囊病防制中的可能应用进行展望,以期为深入研究传染性法氏囊病病毒的分子调控机制和防制提供理论参考。 展开更多
关键词 传染性法氏囊病病毒 microrna 进化性
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microRNAs在口腔扁平苔藓组织中的表达谱分析及3种miRNA的血清学表达 被引量:1
9
作者 张晋弘 李天翠 +3 位作者 吴景景 姚曼曼 许彦枝 刘健 《河北医科大学学报》 CAS 2023年第11期1260-1266,共7页
目的已有研究显示微小RNA(microRNAs,miRNAs)在口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)免疫调节中发挥重要作用,本研究的目的是获得OLP中miRNAs的表达谱,探讨miRNAs在OLP发病过程中可能发挥的作用,及其是否可作为OLP潜在的诊断标志物。... 目的已有研究显示微小RNA(microRNAs,miRNAs)在口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)免疫调节中发挥重要作用,本研究的目的是获得OLP中miRNAs的表达谱,探讨miRNAs在OLP发病过程中可能发挥的作用,及其是否可作为OLP潜在的诊断标志物。方法收集3例病理学确诊的OLP病变组织(测序OLP组)和3例正常口腔黏膜(测序对照组),通过Illumina高通量测序筛选2组中差异表达的miRNAs。选择3个差异倍数大且表达丰度高的miRNAs进行靶基因预测和功能富集分析。纳入30例OLP患者(验证OLP组)和20例健康志愿者(验证对照组),用实时定量PCR(real-time quantitiy PCR,RT-qPCR)检测血清中3种miRNA的表达水平,再将验证OLP组分为糜烂组(20例)和非糜烂组(10例),分析3种miRNA的表达与OLP严重程度的关系。Pearson相关性系数分析三者表达的相关性,ROC曲线分析三者对OLP的诊断价值。结果应用DESeq软件,筛选出2组间差异表达的miRNAs共61个,其中表达上调的23个,下调的38个。利用Miranda数据库预测miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p共同作用的靶基因87个(LIMD1、MOB1B、TEAD1等),GO分析显示这些靶基因与细胞间连接成分、信号传递密切相关,KEGG分析显示这些靶基因在Hippo信号通路上显著富集。与测序结果一致,验证OLP组血清中miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p的表达均高于验证对照组(P<0.05)。将验证OLP组进一步分成糜烂组与非糜烂组,非糜烂组miR-146a-5p、miR-150-5p表达水平均高于验证对照组,差异有统计学意义(P<0.05),2组miR-142-3p的表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);糜烂组的miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p的表达水平均高于验证对照组(P<0.05);糜烂组与非糜烂组间的3种miRNA的表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),Pearson分析显示3种miRNA血清表达水平两两之间呈高度正相关(r=0.865、0.822、0.875,P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p独立诊断OLP的ROC曲线下工作面积(area under curve,AUC)分别为0.711、0.818和0.767,三者联合诊断OLP的AUC为0.834。结论OLP和正常口腔黏膜之间存在差异表达的miRNAs,miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p在OLP中均表达上调,且其表达水平与OLP的严重程度存在一定的相关性,miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p可作为OLP的潜在诊断标志物。 展开更多
关键词 扁平苔癣 口腔 高通量测序 微小RNA
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不同细胞来源外泌体miRNAs在胃癌进展及诊断和预后中的作用 被引量:1
10
作者 王磊 王白燕 +3 位作者 周春光 任晓云 代月优 冯书营 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第25期5434-5442,共9页
背景:肿瘤微环境可通过多种途径参与胃癌的发生发展并促进胃癌化疗耐药,其中外泌体miRNAs介导的肿瘤微环境串话可诱导基质重编程,参与肿瘤异质性,并形成有利于肿瘤增殖、迁移、侵袭、免疫逃逸和化疗耐药的微环境。目的:对近年来外泌体mi... 背景:肿瘤微环境可通过多种途径参与胃癌的发生发展并促进胃癌化疗耐药,其中外泌体miRNAs介导的肿瘤微环境串话可诱导基质重编程,参与肿瘤异质性,并形成有利于肿瘤增殖、迁移、侵袭、免疫逃逸和化疗耐药的微环境。目的:对近年来外泌体miRNAs在胃癌微环境中的作用机制及其在胃癌诊断及预后评估中的应用进展作一综述。方法:以“Exosomal miRNAs,gastric cancer,angiogenesis,apoptosis,proliferation,migration,autophagy,invasion,immune response,chemotherapy resistance,biomarker”为英文检索词和“外泌体miRNAs,胃癌”为中文检索词分别检索PubMed及中国知网数据库。检索时限为2017-2024年。通过阅读文题及摘要进行初步筛选,排除研究内容相关性差及内容重复的文献,最终纳入77篇文献进行归纳探讨。结果与结论:①外泌体作为细胞间信息交流的重要载体,可携带miRNA等多种信息物质,通过激活靶细胞上的细胞表面受体、与受体细胞质膜融合及内吞作用3种途径实现细胞间信号传递。②外泌体miRNAs通过调节胃癌细胞增殖、凋亡、自噬、血管形成、侵袭转移、免疫应答以及耐药性的形成等多种途径,进而在胃癌进展中发挥着重要作用。③miRNA与靶mRNA相互作用及其调控网络广泛存在于肿瘤发生和人类癌症发展中,不同类型外泌体miRNAs对调控胃癌细胞凋亡具有不同的作用,鉴别不同外泌体miRNAs对胃癌细胞凋亡相关蛋白及通路的影响,合理运用其诱导剂或抑制剂可对胃癌细胞凋亡水平进行调控。④不同细胞来源的外泌体miRNAs通过将M1极化型巨噬细胞诱导为M2型,在肿瘤微环境的建立、血管生成、免疫应答及化疗耐药中扮演重要角色。⑤外泌体miRNAs广泛稳定存在于血液及其他体液中,其在胃癌患者中的差异性表达可作为胃癌患者诊断、预后及治疗依据。目前作为生物标志物研究较多的外泌体miRNAs包括miR-379-5p,miR-590-5p,miR-29s和miR-21等,其中miR-590-5p灵敏度与特异性分别为63.7%和86%,其表达水平与胃癌患者总体生存率、浸润深度密切相关。⑥设计外泌体miRNAs模拟物或抑制物,并利用纳米递送载体(如外泌体、脂质体)将其靶向递送至肿瘤部位以恢复miRNAs正常水平,可能是治疗胃癌的一种新策略。⑦虽然外泌体miRNAs在胃癌患者诊疗中具有很大的应用前景,但仍存在一些问题亟待解决,例如外泌体miRNAs的潜在靶点及作用机制尚未完全探讨,其有效性及安全性有待进一步确认;而且外泌体的提取及纯化缺乏标准化规模化制备流程等。 展开更多
关键词 胃癌 肿瘤微环境 外泌体mirnas 血管生成 免疫应答 自噬 耐药 诊疗 预后 生物标记物
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外泌体miRNA在女性生殖领域研究概况及中医药治疗的研究进展 被引量:1
11
作者 李晓荣 高婷 +3 位作者 仲佳雯 秦岭 王雪怡 罗玉雪 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第2期194-199,共6页
外泌体作为细胞间通讯的介质,近年来受到广泛的关注。尤其是外泌体携带miRNA能够调控各种疾病的发生发展,包括女性不孕性生殖疾病,有望成为多种疾病早期诊断治疗、预后的新生物标志物。此外,研究发现外泌体及其miRNA广泛参与了药物治疗... 外泌体作为细胞间通讯的介质,近年来受到广泛的关注。尤其是外泌体携带miRNA能够调控各种疾病的发生发展,包括女性不孕性生殖疾病,有望成为多种疾病早期诊断治疗、预后的新生物标志物。此外,研究发现外泌体及其miRNA广泛参与了药物治疗过程。中医药在治疗女性多种生殖疾病中均有较好的疗效,但由于中药治疗作用多靶点、多环节、多通路的特点,直接的信号通路研究已经不能解释药物作用的具体机制,研究发现外泌体及miRNA作为间接桥梁,可能是中药作用机制研究的有效物质。因此,该文旨在通过总结外泌体miRNA对女性生殖疾病的调控作用及外泌体miRNA在中药干预作用机制中的研究,为女性生殖疾病诊疗和中医药作用机制的研究提供新的思路和文献依据。 展开更多
关键词 外泌体 mirna 生殖疾病 中药
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翘嘴鳜microRNA转录组分析及生长相关miRNA鉴定 被引量:5
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作者 王博 田园园 +2 位作者 孙成飞 董浚键 叶星 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期603-613,共11页
MicroRNAs(mi RNAs)是一类内源性、长度约22 nt的非编码小RNA,通过转录后调控基因的表达水平、参与生物体的生长与发育等多种生理过程。翘嘴鳜是我国淡水经济鱼类,由于长期人工繁殖忽视亲本选育,导致鳜种质退化,出现生长速度及抗病力下... MicroRNAs(mi RNAs)是一类内源性、长度约22 nt的非编码小RNA,通过转录后调控基因的表达水平、参与生物体的生长与发育等多种生理过程。翘嘴鳜是我国淡水经济鱼类,由于长期人工繁殖忽视亲本选育,导致鳜种质退化,出现生长速度及抗病力下降等问题。本研究中,我们以生长存在显著差异的慢长组和快长组翘嘴鳜肌肉为材料,通过HiSeq 2000深度测序技术和生物信息学分析miRNA转录组,鉴定出433个已知miRNAs并分析miRNAs种子编辑情况。Expdiff方法结合qPCR验证试验,证实了4个表达显著差异的mi RNAs:miR-122、miR-192、miR-451、let-7j-5p。对差异miRNAs进行靶基因预测并通过KEGG Pathway显著性富集分析,发现差异miRNA参与生长、发育、代谢、信号转导等途径,其中Wnt信号通路等在肌肉的生长发育过程起重要作用。本研究为进一步开展miRNA-靶基因的交互作用、了解其对鳜鱼生长的调控机制奠定了基础,并可为鳜鱼分子选育种提供候选基因。 展开更多
关键词 翘嘴鳜 生长 差异microrna 肌肉 深度测序技术
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高粱低氮相关miRNA的表达聚类及染色体定位分析
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作者 马建华 赵红梅 +2 位作者 杨艳君 冯玉杰 史胜利 《分子植物育种》 北大核心 2025年第4期1115-1122,共8页
为深入了解miRNA在高粱低氮胁迫反应中的调控作用,本试验对高粱幼苗进行短时(8 h)和长时(15 d)低氮胁迫处理,利用Solexa深度测序技术结合生物信息学分析方法,筛选低氮相关差异表达的miRNA,并对其表达量进行聚类分析。同时利用TBtools软... 为深入了解miRNA在高粱低氮胁迫反应中的调控作用,本试验对高粱幼苗进行短时(8 h)和长时(15 d)低氮胁迫处理,利用Solexa深度测序技术结合生物信息学分析方法,筛选低氮相关差异表达的miRNA,并对其表达量进行聚类分析。同时利用TBtools软件对差异表达的miRNAs进行染色体定位分析。结果显示:低氮胁迫下,高粱根系和叶片中均有大量特有的小分子RNA序列,说明低氮胁迫可诱导高粱中小分子RNA的表达改变。对差异表达的miRNA进行聚类分析,根系中miRNA的表达聚为5种类型,叶片中miRNA的表达聚为4种类型。107个差异表达miRNAs不均匀分布在不同的染色体上,其中4号染色体上分布的最多。本试验结果为探究高粱耐低氮机制及培育耐低氮高粱品种提供参考依据。 展开更多
关键词 高粱 低氮 mirna 聚类 染色体定位
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从LncRNA-UCA1探讨针刺调节miRNA-331-3p/BRD4轴改善脾虚大鼠肠道炎症作用机制 被引量:1
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作者 刘继东 张家豪 +2 位作者 王建波 曲怡 薛亚楠 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第6期183-188,I0027-I0030,共10页
目的从长链非编码RNA尿路上皮癌相关基因1(LncRNA-UCA1)探讨针刺调节miRNA-331-3p/溴结构域蛋白4(BRD4)轴改善脾虚大鼠肠道炎症作用机制,探讨“健益脾气”针刺疗法改善脾虚便溏症状现代作用机制。方法将60只SD雄性大鼠以随机数字表法分... 目的从长链非编码RNA尿路上皮癌相关基因1(LncRNA-UCA1)探讨针刺调节miRNA-331-3p/溴结构域蛋白4(BRD4)轴改善脾虚大鼠肠道炎症作用机制,探讨“健益脾气”针刺疗法改善脾虚便溏症状现代作用机制。方法将60只SD雄性大鼠以随机数字表法分为正常组、模型组、非经非穴组、针刺组,每组15只。除正常组外,其余3组采用劳倦过度和不规律饮食复合方法建立脾虚证大鼠模型。造模成功后,针刺组电针“足三里”穴及“脾俞”穴干预治疗,非经非穴组给予电针尾尖作为对照干预,每日1次/20 min,共治疗14 d。治疗结束后,取大鼠血清及结肠组织。qPCR法检测大鼠结肠组织LncRNA-UCA1、miRNA-331-3p/BRD4轴相关基因的表达;ELISA法检测大鼠血清中白介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的含量;HE染色法观察大鼠结肠组织病理形态变化;免疫组化法观察结肠中BRD4、白细胞介素-8(IL-8)的表达情况;免疫荧光法观察IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及核因子-κBp65(NFκBp65)的表达水平;TUNEL染色法观察各组结肠组织凋亡情况。结果与正常组比较,模型组、非经非穴组大鼠结肠组织miRNA-331-3p的表达水平明显下降(P<0.05),LncRNA-UCA1、BRD4、NF-κB p65、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α的mRNA表达水平有所升高(P<0.05);与模型组比较,针刺组大鼠结肠组织miRNA-331-3p的表达水平明显升高(P<0.05),LncRNA-UCA1、BRD4、NF-κB p65、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α的mRNA表达水平有所降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠血清中促炎因子IL-1β、IL-6表达水平明显升高(P<0.05),与模型组比较,针刺组大鼠结肠组织中促炎因子IL-1β、IL-6的表达水平有所降低(P<0.05)。免疫组化法结果显示与正常组比较,模型组大鼠结肠组织BRD4、IL-8表达有所升高(P<0.05);与模型组比较,针刺组的BRD4表达有所降低(P<0.05)。免疫荧光结果显示与正常组比较,模型组、非经非穴组结肠组织IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB p65免疫荧光平均吸光度值升高(P<0.05);与模型组比较,针刺组大鼠结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB p65免疫荧光平均吸光度值降低(P<0.05)。另外HE染色结果显示,针刺治疗可有效减轻结肠黏膜组织中炎症细胞浸润和杯状细胞的损失;TUNEL染色结果显示,针刺治疗可以改善脾虚大鼠结肠炎症,抑制结肠黏膜细胞凋亡。结论电针“足三里”“脾俞”穴可以干预LncRNA-UCA1调节miRNA-331-3p/BRD4轴,抑制肠道炎症和促炎症介质的表达,进而抑制结肠黏膜细胞凋亡,提高机体免疫力,从而改善脾虚便溏症状。 展开更多
关键词 足三里 脾俞 脾虚 肠道炎症 LncRNA-UCA1 mirna-331/BRD4
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circ-DCAF7通过调控miRNA-18a-5p影响前列腺癌细胞增殖和迁移的实验研究
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作者 刘佳 赵云飞 +3 位作者 王小英 谢芳 黄耿 王洪 《肿瘤研究与临床》 2025年第9期641-647,共7页
目的 探讨环状RNA(circRNA)circ-DCAF7与前列腺癌患者生存的关系以及circ-DCAF7体外对前列腺癌细胞增殖和迁移的影响及潜在机制。方法 利用PROGgeneV2在线平台获得151例前列腺癌患者circ-DCAF7基因表达和生存数据,按circ-DCAF7基因中位... 目的 探讨环状RNA(circRNA)circ-DCAF7与前列腺癌患者生存的关系以及circ-DCAF7体外对前列腺癌细胞增殖和迁移的影响及潜在机制。方法 利用PROGgeneV2在线平台获得151例前列腺癌患者circ-DCAF7基因表达和生存数据,按circ-DCAF7基因中位表达量将患者分为circ-DCAF7高、低表达组,比较两组总生存差异。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)法检测人前列腺癌细胞株22Rv1、VCaP、PC-3、DU-145、LNCaP和人正常前列腺上皮细胞株RWPE-1中circ-DCAF7转录水平表达量。采用脂质体试剂将对照质粒(载有无关对照序列)和载有circ-DCAF7序列的质粒分别转染至VCaP细胞,分别为对照组和circ-DCAF7组。采用平板克隆形成实验和细胞划痕实验分别检测两组VCaP细胞的增殖能力和迁移能力;利用CircInteractome在线软件预测到circ-DCAF7与miRNA-18a-5p(miR-18a-5p)序列间有特定结合位点,应用双荧光素酶报告基因实验进行验证;qPCR法检测对照组和circ-DCAF7组VCaP细胞miR-18a-5p转录水平表达量;采用蛋白质印迹法检测两组VCaP细胞AKT信号通路因子p-AKT、p-mTOR、HIF-1α、c-myc蛋白表达水平。结果 经PROGgeneV2在线工具分析显示,circ-DCAF7高表达组前列腺癌患者总生存优于circ-DCAF7低表达组,差异有统计学意义(P<0.001)。与正常前列腺上皮细胞株RWPE-1相比,前列腺癌各细胞株circ-DCAF7转录水平相对表达量均低,差异均有统计学意义(均P<0.05),其中VCaP细胞circ-DCAF7表达水平最低(P<0.001)。circ-DCAF7组VCaP细胞circ-DCAF7转录水平相对表达量高于对照组(9.88±1.58比1.04±0.39),差异有统计学意义(t=5.42,P=0.002)。circ-DCAF7组VCaP细胞克隆形成数少于对照组[(35±12)个比(116±11)个],差异有统计学意义(t=4.96,P=0.003)。circ-DCAF7组VCaP细胞25 h划痕愈合率低于对照组[(16±3)%比(52±6)%],差异有统计学意义(t=5.37,P=0.002)。双荧光素酶报告基因实验显示,与共转染miR-18a-5p无关对照和载有野生型circ-DCAF7序列质粒的VCaP细胞比较,共转染miR-18a-5p和载有野生型circ-DCAF7序列质粒的VCaP细胞相对荧光素酶活性低,差异有统计学意义(t=7.31,P<0.001)。circ-DCAF7组VCaP细胞miR-18a-5p转录水平相对表达量低于对照组(0.99±0.15比7.55±1.12),差异有统计学意义(t=5.83,P=0.001)。蛋白质印迹法检测显示,circ-DCAF7组VCaP细胞AKT信号通路中的p-AKT、p-mTOR、HIF-1α、c-myc蛋白表达水平均低于对照组。结论 circRNA circ-DCAF7表达水平低可能与前列腺癌患者预后差相关;上调前列腺癌细胞circ-DCAF7水平可能通过调控miR-18a-5p/AKT信号通路而抑制细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 RNA 环状 微RNAS 细胞增殖 细胞运动 circ-DCAF7 mirna-18a-5p
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microRNA(miRNA)对细胞凋亡的调控作用 被引量:9
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作者 陈妍 郎立敏 +3 位作者 臧树成 连帅 徐彬 杨焕民 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期808-812,共5页
microRNA(miRNA)Lin-4于1993年在线虫中被首次发现^([1]),并且miRNA let-7的功能也在随后得到证实^([2]),因此miRNA开始引起研究人员的注意,成为生物学研究的一个热点和重点领域。miRNAs是一类17~24个核苷酸的单链RNA分子,其在动植物细... microRNA(miRNA)Lin-4于1993年在线虫中被首次发现^([1]),并且miRNA let-7的功能也在随后得到证实^([2]),因此miRNA开始引起研究人员的注意,成为生物学研究的一个热点和重点领域。miRNAs是一类17~24个核苷酸的单链RNA分子,其在动植物细胞中广泛表达^([3])。miRNA的生物起源始于细胞核,涉及大量的细胞蛋白复合物。 展开更多
关键词 microrna 细胞凋亡 关键蛋白
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血清S1P、miRNA-150-5p及GDF-15在结直肠癌患者中的表达意义分析
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作者 徐俊华 朱勇 +2 位作者 檀家俊 周春根 许文科 《临床和实验医学杂志》 2025年第17期1834-1838,共5页
目的 探讨血清1-磷酸鞘氨醇(S1P)、微RNA(miRNA)-150-5p及生长分化因子15(GDF-15)在结直肠癌患者中的表达意义。方法 本研究为回顾性分析,选择2021年1月至2022年1月南京中医药大学附属南京中医院收治的98例结直肠癌患者作为结直肠癌组,... 目的 探讨血清1-磷酸鞘氨醇(S1P)、微RNA(miRNA)-150-5p及生长分化因子15(GDF-15)在结直肠癌患者中的表达意义。方法 本研究为回顾性分析,选择2021年1月至2022年1月南京中医药大学附属南京中医院收治的98例结直肠癌患者作为结直肠癌组,取本院同期收治的98例良性结直肠病变患者作为良性病变组。比较结直肠癌组与良性病变组患者血清S1P、miRNA-150-5p及GDF-15表达水平。分析并比较结直肠癌组不同临床分期、组织分化程度、淋巴结转移结直肠癌患者血清S1P、miRNA-150-5p及GDF-15表达水平。采用Spearman相关性分析法分析结直肠临床分期、组织分化程度、淋巴结转移与S1P、miRNA-150-5p及GDF-15的相关性;绘制受试者操作特征(ROC)曲线评估血清S1P、miRNA-150-5p及GDF-15单独及联合诊断结直肠癌的诊断价值。结果 结直肠癌组患者血清S1P、GDF-15水平分别为(727.07±94.16) nmol/L、(1 353.45±214.26) ng/L,均高于良性病变组[(630.86±57.66) nmol/L、(758.33±59.21) ng/L],miRNA-150-5p相对表达量为0.44±0.05,低于良性病变组(0.61±0.07),差异均有统计学意义(P<0.05)。TNM分期Ⅳ期、低分化、中分化、有淋巴结转移结直肠癌患者血清S1P、GDF-15均高于Ⅰ~Ⅲ期、高分化、无淋巴结转移患者,miRNA-150-5p相对表达量低于Ⅰ~Ⅲ期、高分化、无淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析法结果显示,S1P、GDF-15与TNM分期、淋巴结转移均呈正相关(P<0.05),与组织分化程度均呈负相关(P<0.05);miRNA-150-5p则与之相反。血清S1P、miRNA-150-5p及GDF-15诊断结直肠癌的最佳临界值分别为712.67 nmol/L、0.53、946.54 ng/L,三者联合诊断曲线下面积(AUC)比单一诊断更高。结论 对结直肠癌患者检测血清S1P、miRNA-150-5p及GDF-15具有重要意义,三者与结直肠癌的发生与发展密切相关,且S1P、miRNA-150-5p及GDF-15联合检测可辅助诊断结直肠癌。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 微RNAS 诊断 1-磷酸鞘氨醇 mirna-150-5p 生长分化因子15
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血浆miRNA检测在极早期肝细胞癌鉴别诊断中的应用:一项多中心真实世界研究
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作者 胡捷 许颖 +12 位作者 黄傲 於雷 王征 王晓颖 杨欣荣 丁振斌 叶青海 史颖弘 邱双健 孙惠川 高强 樊嘉 周俭 《中国临床医学》 2025年第3期350-354,共5页
目的 探讨血浆7个微小RNA(miR7)检测在极早期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)鉴别诊断中的应用。方法 本研究为多中心真实世界研究。回顾性选择2019年1月至2024年12月于复旦大学附属中山医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院、... 目的 探讨血浆7个微小RNA(miR7)检测在极早期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)鉴别诊断中的应用。方法 本研究为多中心真实世界研究。回顾性选择2019年1月至2024年12月于复旦大学附属中山医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院、安徽省立医院、北京大学人民医院就诊并检测血浆miR7的肝脏单发小结节(最大径≤2 cm)患者,分为极早期HCC组和非HCC组,比较2组患者的临床特征。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及曲线下面积(area under the curve,AUC)评价血浆miR7水平、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)和异常凝血酶原(des-gamma-carboxy prothrombin,DCP)在极早期HCC鉴别诊断中的价值。在AFP和DCP均阴性(AFP<20 ng/mL、DCP<40 mAU/mL)的患者中,分析血浆miR7检测对极早期HCC的诊断价值。结果 4家医院共64 528例患者接受miR7检测,最终纳入1 682例,其中1 073例被诊断为极早期HCC,609例被诊断为非HCC。HCC组患者miR7阳性率显著高于非HCC组患者(67.9%vs 24.3%,P<0.001)。ROC曲线结果显示:在肝脏单发小结节患者中,miR7、AFP、DCP诊断极早期HCC的AUC分别为0.718、0.682和0.642,灵敏度分别为67.85%、43.71%、44.45%,特异度分别为75.70%、92.78%、83.91%。对AUC进行两两比较显示:血浆miR7检测的诊断效能显著优于AFP和DCP(P<0.05),虽然其特异度稍低于AFP和DCP,但灵敏度显著高于AFP和DCP。在AFP和DCP均阴性的患者中,miR7对极早期HCC的诊断AUC仍为0.728,灵敏度为67.82%、特异度为77.73%。结论 血浆miR7检测是一种灵敏度和特异度较高的肝脏小结节鉴别诊断分子指标。在缺乏有效分子标志物(AFP及DCP阴性)的极早期HCC患者中,miR7可作为新的有效分子标志物以辅助诊断。 展开更多
关键词 肝细胞癌 血浆mirna 鉴别诊断 真实世界研究 分子标志物
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多酚介导miRNAs防治糖尿病综述
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作者 段慧明 程永芳 《科学技术与工程》 北大核心 2025年第28期11867-11876,共10页
糖尿病是一项重大的公共卫生挑战,患病率和死亡率高。多酚作为天然活性成分,在预防2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)中表现出潜力。由于多酚主要通过调节miRNA表达来调控靶基因,因此,对多酚介导miRNAs调控靶标基因的各种功能... 糖尿病是一项重大的公共卫生挑战,患病率和死亡率高。多酚作为天然活性成分,在预防2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)中表现出潜力。由于多酚主要通过调节miRNA表达来调控靶基因,因此,对多酚介导miRNAs调控靶标基因的各种功能进行分类和总结。尽管目前对其调控机制及功能的认识仍需深入,但多酚介导的miRNA靶向调控为防治糖尿病提供了新的理论依据和潜在策略,未来研究应结合多组学技术,进一步阐明其作用机制,并探索个性化应用潜力。 展开更多
关键词 多酚 mirnaS 糖尿病 研究进展
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血清miRNA-126a及miRNA-130b水平对糖尿病合并急性脑卒中患者认知障碍的预测价值
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作者 刘伶俐 魏若萱 +2 位作者 陈蔚 孔彩霞 刘志红 《昆明医科大学学报》 2025年第10期91-96,共6页
目的探讨糖尿病(DM)合并急性脑卒中(AS)患者血清miRNA-126a、miRNA-130b水平与认知障碍(CI)的关系。方法对武汉市第一医院2019年1月至2021年12月收治的70例DM合并AS患者进行回顾性分析。根据是否发生CI,将患者分为CI组(n=41)和非CI组(n=... 目的探讨糖尿病(DM)合并急性脑卒中(AS)患者血清miRNA-126a、miRNA-130b水平与认知障碍(CI)的关系。方法对武汉市第一医院2019年1月至2021年12月收治的70例DM合并AS患者进行回顾性分析。根据是否发生CI,将患者分为CI组(n=41)和非CI组(n=29)。通过实时荧光定量PCR检测miRNA-126a、miRNA-130b在外周血中的相对表达水平。结果与非CI组比较,CI组的白蛋白增大(P<0.05),miRNA-126a、miRNA-130b表达水平降低(P<0.05)。Logistic回归分析显示,白蛋白(OR=19.045,95%CI=2.001~181.230)、miRNA-126a(OR=200.603,95%CI=15.663~2569.162)、miRNA-130b(OR=11.770,95%CI=1.966~70.474)是影响DM合并AS患者CI发生的相关因素。ROC曲线检测外周血中miRNA-126a诊断DM合并AS患者CI发生具有最高的AUC(0.958),灵敏度和特异度分别为97.6%和89.7%。miRNA-130b诊断DM合并AS患者CI发生的AUC(0.669)较低,灵敏度和特异度分别为73.2%和62.1%。结论外周血miRNA-126a表达降低对DM合并AS患者的CI具有良好的诊断价值。 展开更多
关键词 糖尿病 急性脑卒中 外周血 认知障碍 micrornaS
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