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miRNA-148a 在膀胱癌组织中的表达及生物信息学分析 被引量：5
1
作者 谢小娟 朱娜 +2 位作者 潘晶晶 魏力强 陈葳 《现代检验医学杂志》 CAS 2015年第4期6-9,13,共5页
目的：探索 miRNA-148a 在膀胱癌发生发展中的作用。方法收集35例膀胱癌组织和16例非癌组织，采用荧光定量 PCR 方法检测 miRNA-148a 的相对表达量，并分析其与临床特征的相关性；采用生物信息学分析，预测 miRNA-148a的靶基因和转录因... 目的：探索 miRNA-148a 在膀胱癌发生发展中的作用。方法收集35例膀胱癌组织和16例非癌组织，采用荧光定量 PCR 方法检测 miRNA-148a 的相对表达量，并分析其与临床特征的相关性；采用生物信息学分析，预测 miRNA-148a的靶基因和转录因子，构建 TF-miRNA-148a-靶基因调控网络图，并对其靶基因进行 GO 富集和 KEGG Pathway 分析。结果miRNA-148a 在膀胱癌中的相对表达量（0.0008±0.0002）明显低于非癌组织（0.0021±0.0005）（t＝2.46，P ＜0.05），其相对表达量在不同性别、年龄、病理分级、临床分期、淋巴结转移组的差异无统计学意义（P ＞0.05）。3个软件都预测到的 miRNA-148a 靶基因268个；预测到 miRNA-148a 的转录因子60个，结合评分＞80的结合位点657个；对268个靶基因进行 GO 富集分析，发现其靶基因主要涉及神经细胞分化、发育、增殖、mRNA 合成，蛋白连接等众多的生物学过程（P ＜0.001，相对于背景具有统计意义）；KEGG Pathway 分析发现268个靶基因参与 p53，恶性肿瘤、前列腺癌、PI3K-AKT 等信号通路（P ＜0.05，相对于背景具有统计意义）；根据构建的 TF-miRNA-148a-靶基因调控网络图，挖掘出可能调控 miRNA-148a 的转录因子有 SP1，ESR1，AP1，MYC，BRCA1等；可能受 miRNA-148a 调控的基因有 IGF1，P27 kip1，NCOA1，PTEN， SERPINE1等。结论miRNA-148a 在膀胱癌中表达下调，可能参与膀胱癌的发生发展，生物信息学分析为后续研究提供一定的思路。 展开更多
关键词 膀胱癌 mirna-148a 生物信息学
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miRNA-148a对乙型肝炎小鼠的保护作用
2
作者 刘晓丽 周纯智 +1 位作者 于紫微 方红 《解剖科学进展》 2020年第1期94-97,101,共5页
目的探讨miR-148a对乙型肝炎模型小鼠肝功能的影响。方法40只SPF级C57BL/6小鼠(20-25 g)随机分为对照组、模型组、miRNA-148a mimics及miRNA-148a inhibitor组,每组10只。除对照组外,其余各组小鼠均建立慢性乙型肝炎模型,利用尾静脉注射... 目的探讨miR-148a对乙型肝炎模型小鼠肝功能的影响。方法40只SPF级C57BL/6小鼠(20-25 g)随机分为对照组、模型组、miRNA-148a mimics及miRNA-148a inhibitor组,每组10只。除对照组外,其余各组小鼠均建立慢性乙型肝炎模型,利用尾静脉注射pAAV/HBV1.3表达质粒的方法构建乙型肝炎小鼠模型。待模型成功后,将miRNA-148a mimics、miRNA-148a inhibitor经尾静脉注射到乙型肝炎模型小鼠体内,3周后利用Real-time PCR检测血清中miRNA-148a表达水平、乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)水平;利用试剂盒检测肝功能相关指标天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL);ELISA检测C反应蛋白(CRP)及炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的水平变化。结果miRNA-148a mimics组与模型组相比,miRNA-148a表达水平明显增加,血清中HBVDNA水平降低,AST、ALT、γ-GT、TBIL及CRP水平明显降低(P<0.05),且炎症因子TNF-α和IL-6水平也明显降低(P<0.05)。miRNA-148a inhibitor能显著降低miRNA-148a的表达水平并增加小鼠血清中HBV-DNA水平,同时,AST,ALT,γ-GT,TBIL,CRP水平及炎症因子TNF-α和IL-6水平显著增加(P<0.05)。结论MiRNA-148a能够改善乙型肝炎小鼠肝功能,抑制炎症因子的表达,发挥保护肝脏的作用。 展开更多
关键词 mirna-148a 乙型肝炎 肝功能 炎症因子 C57BL/6小鼠
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miRNA-148a与肿瘤 被引量：2
3
作者 陈勇 徐兴祥 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期301-303,共3页
0引言 当今,放化疗及生物靶向治疗已明显提高了肿瘤患者的生存期,但是肿瘤的复发、侵袭转移以及耐药等恶性行为仍是导致治疗失败与死亡的重要原因。microRNA（miRNA）是一类能调控基因表达的非编码蛋白RNA,通过调控mRNA表达和翻译的... 0引言 当今,放化疗及生物靶向治疗已明显提高了肿瘤患者的生存期,但是肿瘤的复发、侵袭转移以及耐药等恶性行为仍是导致治疗失败与死亡的重要原因。microRNA（miRNA）是一类能调控基因表达的非编码蛋白RNA,通过调控mRNA表达和翻译的方式发挥作用。 展开更多
关键词 mirna-148a 肿瘤 恶性表型 甲基化
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急性缺血性卒中患者血清miRNA-148a表达水平检测及其临床价值预探索 被引量：1
4
作者 郭桂珍 韩荣胜 +1 位作者 王有清 刘庆春 《中国卒中杂志》 2019年第11期1089-1094,共6页
目的探讨急性缺血性卒中(acuteischemicstroke,AIS)患者血清miRNA-148a的表达水平及其临床价值。方法收集42例AIS患者和42例健康者的外周血血清样本,采用实时定量聚合酶链反应技术测定miRNA-148a的表达水平。绘制miRNA-148a对AIS诊断的... 目的探讨急性缺血性卒中(acuteischemicstroke,AIS)患者血清miRNA-148a的表达水平及其临床价值。方法收集42例AIS患者和42例健康者的外周血血清样本,采用实时定量聚合酶链反应技术测定miRNA-148a的表达水平。绘制miRNA-148a对AIS诊断的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,并分析miRNA-148a与临床资料的相关性。从基因表达综合数据库下载GSE55937数据集对AIS患者的miRNA-148a水平进行进一步验证,并采用生物信息学方法预测其靶基因及生物功能。结果 AIS患者发病12 h内的miRNA-148a相对表达量低于健康对照组(0.76±0.23 vs1.02±0.21,P<0.001)。miRNA-148a诊断AIS的ROC曲线下面积为0.79(95%CI 0.70~0.89,P<0.001)。Spearman相关性检验表明,miRNA-148a水平与AIS患者的脑梗死面积(r=-0.34,P=0.03)和hs-CRP水平(r=-0.43,P=0.005)负相关。在GSE55937数据集中,miRNA-148a相对表达量在AIS组也明显低于对照组(1.93±0.46 vs2.52±1.00,P=0.011),其对AIS诊断的ROC曲线下面积为0.69(95%CI0.54~0.84,P=0.022)。生物信息学方法共预测到58个miRNA-148a的靶基因,包括WNT10B、DNMT1等。这些靶基因主要涉及的分子机制包括调控细胞凋亡、Fox O信号通路、PI3K-Akt通路等。结论 AIS患者发病早期的血清miRNA-148a水平降低,可能涉及细胞凋亡和FoxO、PI3K-Akt等信号通路,提示miRNA-148a可能在AIS的诊断及病情评估方面具有一定参考价值。 展开更多
关键词 缺血性卒中 mirna-148a 标志物 生物信息学
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外泌体miRNA-148a-3p在胃肠间质瘤中的表达及临床意义
5
作者 姚志恒 高歌 +3 位作者 陈名钦 欧阳海涛 魏凯凯 钱波 《齐齐哈尔医学院学报》 2022年第2期101-104,共4页
目的研究胃肠间质瘤患者血清外泌体中miRNA-148a-3p的表达情况及其与患者临床资料之间的关系。方法选择2020年6月—2021年6月本院收治的37例间质瘤患者和10名体检的健康人作为研究对象,分为间质瘤患者组和正常组两组。利用超速离心法提... 目的研究胃肠间质瘤患者血清外泌体中miRNA-148a-3p的表达情况及其与患者临床资料之间的关系。方法选择2020年6月—2021年6月本院收治的37例间质瘤患者和10名体检的健康人作为研究对象,分为间质瘤患者组和正常组两组。利用超速离心法提取间质瘤患者和健康人血清中的外泌体,采用高通量测序和qRT-PCR检测外泌体中miRNA-148a-3p的表达情况,并分析其表达和临床资料之间的关系。结果间质瘤患者血清外泌体中miRNA-148a-3p的表达水平较正常人明显升高,血清外泌体miRNA-148a-3p的水平与间质瘤患者性别、年龄无明显差异(P>0.05),与肿瘤大小、核分裂象、危险度分级呈正相关(P<0.05)。结论外泌体miRNA-148a-3p在间质瘤患者中特异性高表达,并且和预后不佳相关,提示外泌体miRNA-148a-3p可能成为间质瘤诊断和判断预后的标志物。 展开更多
关键词 mirna-148a-3p 外泌体 胃肠间质瘤 诊断 预后
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miRNA-148a调控食管鳞癌干细胞迁移与侵袭
6
作者 卢喜 赵书源 +2 位作者 刘淑娟 王海峰 谭遥 《解剖学杂志》 CAS 2023年第1期20-24,共5页
目的 :探索微小核糖核酸148a(miR-148a)对食管鳞癌干细胞迁移与侵袭能力的影响。方法 :收集新疆医科大学附属肿瘤医院20例食管鳞癌手术标本,PCR法检测癌及癌旁组织中miR-148a的表达。采用流式细胞技术对食管鳞癌细胞系109(Ea109)细胞进... 目的 :探索微小核糖核酸148a(miR-148a)对食管鳞癌干细胞迁移与侵袭能力的影响。方法 :收集新疆医科大学附属肿瘤医院20例食管鳞癌手术标本,PCR法检测癌及癌旁组织中miR-148a的表达。采用流式细胞技术对食管鳞癌细胞系109(Ea109)细胞进行分选,分离侧群细胞(SP细胞)和非SP细胞,PCR法检测miR-148a的表达。慢病毒转染构建细胞SP亚群miR-148a表达差异模型:miR-148a模拟物、miR-148a模拟物对照、miR-148a抑制物、miR-148a抑制物对照,采用划痕实验和细胞迁移实验检测迁移及侵袭能力的差异。结果 :食管鳞癌组织中及Eca109细胞SP亚群中miR-148a表达明显下调,miR-148a模拟物组的细胞迁移及侵袭能力明显下降,miR-148a抑制物组的迁移和侵袭能力最强。结论 :miR-148a的表达可以影响食管鳞癌干细胞的迁移及侵袭能力,miR-148a可能是一种潜在的食管鳞癌治疗靶点。 展开更多
关键词 microRNA-148a 食管鳞癌 肿瘤干细胞 迁移 侵袭
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miRNA-148a-3p的生物信息学分析及其在小鼠不同组织中的表达水平检测 被引量：4
7
作者 刘芳君 蓝吴涛 +3 位作者 马悦悦 李鹏飞 张磊 朱芷葳 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期414-422,共9页
旨在研究小鼠不同组织中miR-148a-3p的表达情况,并对其进行生物信息学分析,构建miR-148a-3p基因相关网络,进一步阐明其在机体中的作用。本研究以6周龄雄性C57BL/6 J小鼠胃、肺、脾、皮肤、肝、心和肾7个组织为研究材料,每组3个重复,进行... 旨在研究小鼠不同组织中miR-148a-3p的表达情况,并对其进行生物信息学分析,构建miR-148a-3p基因相关网络,进一步阐明其在机体中的作用。本研究以6周龄雄性C57BL/6 J小鼠胃、肺、脾、皮肤、肝、心和肾7个组织为研究材料,每组3个重复,进行3次平行试验。利用qRT-PCR技术比较小鼠不同组织中miR-148a-3p的表达水平。在miBase上对miR-148a-3p在不同物种间的保守性进行分析,并通过Promoter Scan和TRANSFAC预测其转录因子结合位点。利用TargetScan、PicTar和miRanda预测miR-148a-3p的靶基因并取交集,并进行GO和KEGG分析。利用Cytoscape构建TF-miRNA-mRNA互作网络。qRT-PCR结果显示,在所有组织中,miR-148a-3p在脾中的表达水平最高(P<0.001),肝次之(P<0.001),在皮肤、胃、心、肾、肺中的表达水平逐渐降低。经预测bata-pol、CREB、E4F1、NF-S等多个转录因子可以与miR-148a-3p结合并调控其表达。GO富集和KEGG通路分析表明,miR-148a-3p的靶基因主要参与离子转运、乙酰胆碱激活的阳离子选择性通道活性、构成细胞质膜等功能;并参与TGF-β、肥厚性心肌病和黏附连接等通路。由70个点和70条边构成了TF-miRNA-mRNA互作网络,包含5个转录因子和63个mRNAs。结果表明,miR-148a-3p在小鼠脾组织中高表达且受到多种转录因子调控,与癌症发展密切相关。 展开更多
关键词 生物信息学 miR-148a-3p 表达 功能 癌症
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miRNA-148a-3p对山羊卵巢颗粒细胞功能的影响
8
作者 王钰锟 李碧筠 +8 位作者 张义语 丁文飞 王磊 唐雪 宋帅飞 姚慧 黄德利 徐德军 赵中权 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1035-1043,共9页
为探究miRNA-148a-3p在山羊卵巢颗粒细胞中的作用,通过过表达或抑制miRNA-148a-3p、qRT-PCR、Western blot、流式细胞术、ELISA等方法,探究miR-148a-3p对卵巢颗粒细胞增殖、凋亡、自噬及类固醇激素分泌的影响。结果发现,过表达miR-148a... 为探究miRNA-148a-3p在山羊卵巢颗粒细胞中的作用,通过过表达或抑制miRNA-148a-3p、qRT-PCR、Western blot、流式细胞术、ELISA等方法,探究miR-148a-3p对卵巢颗粒细胞增殖、凋亡、自噬及类固醇激素分泌的影响。结果发现,过表达miR-148a-3p显著促进卵巢颗粒细胞增殖和PCNA表达,抑制miR-148a-3p显著抑制卵巢颗粒细胞增殖和PCNA表达。过表达miR-148a-3p抑制卵巢颗粒细胞凋亡,极显著下调细胞凋亡率,显著上调Bcl-2/Bax的mRNA和蛋白比值,抑制miR-148a-3p促进卵巢颗粒细胞凋亡。过表达miR-148a-3p显著促进卵巢颗粒细胞自噬,上调LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值,抑制miR-148a-3p上调p62表达。过表达miR-148a-3p显著促进卵巢颗粒细胞孕酮分泌,并上调3β-HSD、StAR、CYP11A1的mRNA和蛋白表达。虽然抑制miR-148a-3p下调孕酮水平,但对3β-HSD、StAR、CYP11A1及CYP19A1的mRNA和蛋白表达无显著性影响。结果表明,miR-148a-3p可促进卵巢颗粒细胞增殖、抑制细胞凋亡、诱导自噬并刺激孕酮的合成。 展开更多
关键词 miR-148a-3p 山羊卵巢颗粒细胞 增殖 凋亡 自噬 孕酮
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调控miR-148a表达对水牛乳腺上皮细胞增殖及泌乳相关基因表达的影响分析
9
作者 马绍兴 鲍正攀 +1 位作者 徐泰然 李湘萍 《中国兽医科学》 北大核心 2026年第2期254-262,共9页
MicroRNAs(miRNAs)是一类重要的转录后调控非编码小RNA分子,其在哺乳动物乳腺发育和泌乳过程中具有重要作用。前期研究发现,miR-148a在泌乳期水牛乳腺组织中的表达量显著高于非泌乳期,提示其在水牛泌乳过程中可能发挥重要的作用。为此,... MicroRNAs(miRNAs)是一类重要的转录后调控非编码小RNA分子,其在哺乳动物乳腺发育和泌乳过程中具有重要作用。前期研究发现,miR-148a在泌乳期水牛乳腺组织中的表达量显著高于非泌乳期,提示其在水牛泌乳过程中可能发挥重要的作用。为此,首先分离纯化水牛乳腺上皮细胞并进行鉴定,其次采用正负调控miR-148a表达方式分析其对水牛乳腺上皮细胞增殖和泌乳相关基因表达的影响。结果显示,组织块培养法结合胰酶消化差异法可获得纯度较高的水牛乳腺上皮细胞,纯化的乳腺细胞具有典型的上皮细胞形态特征和分泌乳脂能力。与阴性对照组相比,50 nmol/L miR-148a模拟物可以显著降低DNMT1表达(P<0.05);30 nmol/L抑制剂可以显著提高DNMT1表达(P<0.05)。与阴性对照组相比,过表达miR-148a可以显著提高水牛乳腺上皮细胞活力(P<0.05)、增加有丝分裂S期细胞比例,提高CyclinD1基因和泌乳关键基因PparG、Srebp1、Fabp3表达(P<0.05);抑制miR-148a表达可以显著降低水牛乳腺上皮细胞活力(P<0.05)、增加有丝分裂G1期细胞比例,降低S、G2期细胞比例,CyclinD1、Srebp1、Glut1和Fabp3基因表达量显著降低(P<0.05)。以上结果表明,miR-148a参与水牛乳腺上皮细胞增殖过程及调控泌乳相关基因表达,其与乳腺发育和泌乳密切相关。 展开更多
关键词 miR-148a 水牛乳腺上皮细胞 细胞增殖 泌乳
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妊娠高血压综合征患者外周血miRNA-210和miRNA-222水平的变化及其临床意义
10
作者 苏莉 刘金凤 +1 位作者 罗婷 袁晓雯 《临床和实验医学杂志》 2026年第3期282-286,共5页
目的 研究妊娠高血压综合征(PIH)患者外周血微小RNA(miRNA)-210和miRNA-222水平的变化及其临床意义。方法 前瞻性选取2023年7月至2024年7月就诊的PIH患者100例,计为PIH组,同期选取来院健康孕妇100例,计为对照组。根据PIH程度分为轻度组3... 目的 研究妊娠高血压综合征(PIH)患者外周血微小RNA(miRNA)-210和miRNA-222水平的变化及其临床意义。方法 前瞻性选取2023年7月至2024年7月就诊的PIH患者100例,计为PIH组,同期选取来院健康孕妇100例,计为对照组。根据PIH程度分为轻度组36例、中度组34例、重度组30例。比较PIH组与对照组研究对象的血清miRNA-210、miRNA-222水平、不同程度PIH患者血清中miRNA-210、miRNA-222水平,分析不同程度PIH患者妊娠结局,比较不同妊娠结局患者血清中miRNA-210、miRNA-222水平,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清miRNA-210、miRNA-222水平对PIH的诊断效能。结果 PIH组患者血清中miRNA-210、miRNA-222水平分别为2.54±1.38、2.56±1.25,均明显高于对照组(1.15±0.22、1.24±0.18),差异均有统计学意义(P<0.05)。与轻度组患者比较,中度组、重度组患者血清miRNA-210、miRNA-222水平均明显升高,且与中度组患者比较,重度组患者血清miRNA-210、miRNA-222水平均升高明显,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与轻度组患者比较,中度组患者胎盘早剥、流产、胎儿窘迫、生长受限发生率显著升高,且与中度组患者比较,重度组患者胎盘早剥、流产、早产、产后出血、胎儿窘迫、生长受限发生率均明显增高,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与无胎盘早剥、流产、早产、产后出血、胎儿窘迫、生长受限患者比较,有胎盘早剥、流产、早产、产后出血、胎儿窘迫、生长受限患者的血清miRNA-210、miRNA-222水平均明显升高,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。血清miRNA-210检测诊断PIH的曲线下面积(AUC)为0.715,血清miRNA-222检测的AUC为0.696,miRNA-210、miRNA-222联合检测的AUC为0.858。结论 PIH患者的血清miRNA-210、miRNA-222水平明显升高,血清miRNA-210、miRNA-222水平检测对早期诊断PIH具有一定价值,且可有效评估患者PIH程度,并与患者妊娠结局具有一定联系,值得临床应用。 展开更多
关键词 妊娠高血压综合征 mirna-210 mirna-222 临床意义 早期诊断
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妊娠期糖尿病患者胎盘组织miRNA-144-3p水平与氧化应激指标的关联性及其调控机制研究
11
作者 任利 李岩 +5 位作者 常靖 张雪蕾 程敏慧 李灿 马春玲 李超 《现代生物医学进展》 2026年第2期184-195,共12页
目的:探讨妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者胎盘组织中微小RNA-144-3p(miR-144-3p)与核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,NRF2)表达水平的相关性及可能的分子机制。方法:选取青岛大学... 目的:探讨妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者胎盘组织中微小RNA-144-3p(miR-144-3p)与核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,NRF2)表达水平的相关性及可能的分子机制。方法:选取青岛大学附属医院2023年9月至2024年2月收治的20名GDM孕妇为模型组及20名健康状况良好的孕妇为对照组。采用实时定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测两组孕妇胎盘组织及血清中miR-144-3p的表达,并对胎盘组织中与氧化应激有关的指标NRF2、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO-1)的表达水平进行检测。采用TargetScan 7.2与miRTarBase 8.0两种在线生物信息学工具,以“has-miR-144-3p”为检索对象,预测并交叉验证NRF2为miR-144-3p的高置信度潜在靶基因,并通过双荧光素酶报告基因实验验证。体外培养人绒毛膜滋养细胞HTR-8/Svneo,建立高糖细胞模型,并通过脂质体瞬时转染法对细胞进行miR-144-3p-inhibitor转染,检测其细胞中miR-144-3p及NRF2的表达情况。分别采用划痕实验检测细胞迁移能力,CCK-8实验评估细胞增殖活性,Annexin V-FITC/PI流式细胞术测定细胞凋亡率,以及DCFH-DA流式探针法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生水平,系统评价miR-144-3p对滋养细胞生物学行为的影响。结果:与正常对照组相比,GDM组胎盘组织及血清中miR-144-3p的表达水平显著提高(P<0.0001),而NRF2、HO-1、NQO-1的表达水平下降(P<0.0001)。双荧光素酶报告基因实验结果显示,NRF2为miR-144-3p的靶基因。体外细胞实验显示在高糖(25 mmol/L)诱导的HTR-8/Svneo滋养细胞模型中,转染miR-144-3p-inhibitor可显著降低miR-144-3p表达、上调NRF2水平,同时促进细胞迁移与增殖,并减少细胞凋亡率及ROS产生。结论:妊娠期糖尿病患者胎盘组织中miR-144-3p的水平升高,可能通过靶向抑制NRF2的表达增强氧化应激,进而损伤滋养细胞的功能,促进GDM的发生发展。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 mirna-144-3p 氧化应激 NRF2
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鹿茸干细胞外泌体miRNA-145调控炎症软骨细胞的作用
12
作者 蒋一頔 赵建伟 +6 位作者 周珏 吕金朋 王大涛 李勋胜 岳志刚 崔博 孙红梅 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第13期3288-3297,共10页
背景:近年来,干细胞外泌体对关节炎的治疗作用备受关注,课题组前期已发现鹿茸干细胞外泌体对软骨缺损有明显修复作用,但其作用机制尚不清楚。目的:探究鹿茸干细胞外泌体中miRNA-145在关节炎软骨细胞中的调控作用和机制。方法:通过慢病... 背景:近年来,干细胞外泌体对关节炎的治疗作用备受关注,课题组前期已发现鹿茸干细胞外泌体对软骨缺损有明显修复作用,但其作用机制尚不清楚。目的:探究鹿茸干细胞外泌体中miRNA-145在关节炎软骨细胞中的调控作用和机制。方法:通过慢病毒载体系统构建过表达miRNA-145的鹿茸干细胞,并通过超速离心法提取外泌体。将大鼠软骨细胞分为5组:空白对照组、白细胞介素1β组、外泌体+白细胞介素1β组、空载体转染外泌体+白细胞介素1β组、miRNA-145转染外泌体+白细胞介素1β组,除空白对照组外,其余4组用白细胞介素1β诱导软骨细胞24 h建立炎症细胞模型,然后分别用相应外泌体处理,采用CCK-8检测细胞增殖水平,划痕实验检测细胞迁移能力,qPCR、Western blot实验检测软骨细胞相关基因和蛋白表达水平。结果与结论:①外泌体呈现典型椭圆形双层囊泡样结构,直径在50-150 nm之间,均表达外泌体的经典标志物CD9、ALIX和TSG101,且不表达Calnexin;②鹿茸干细胞外泌体可提高炎症环境下软骨细胞活力、细胞迁移率、Ⅱ型胶原A1、转化生长因子β1、SMAD3、SOX9 mRNA和蛋白表达水平,降低基质金属蛋白酶13 mRNA表达水平;③miRNA-145过表达使炎症环境下软骨细胞活力、细胞迁移率、Ⅱ型胶原A1、转化生长因子β1、SMAD3、SOX9 mRNA和蛋白表达下降,基质金属蛋白酶13 mRNA表达上升;④结果表明,鹿茸干细胞外泌体可以通过转化生长因子β1/SMAD3信号通路促进软骨细胞修复,miRNA-145过表达后抑制软骨细胞修复。 展开更多
关键词 骨关节炎 外泌体 鹿茸干细胞 microRNA mirna-145 软骨细胞 SOX9 转化生长因子β1(TGF-β1) SMAD3
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靶向miRNA-自噬轴治疗糖尿病肾病的作用机制及相关中药单体研究进展 被引量：1
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作者 鲁憬霖 焦靖雯 +1 位作者 王英豪 李宝龙 《中药药理与临床》 北大核心 2026年第1期142-149,共8页
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)作为糖尿病微血管并发症之一,是终末期肾病的主要诱因,其病理进程与自噬功能受损及微小RNA(miRNA)调控异常密切相关。保护性miRNA(如miR-204-5p、miR-29a)的缺失加剧肾损伤,而致病性miRNA(如miR-21... 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)作为糖尿病微血管并发症之一,是终末期肾病的主要诱因,其病理进程与自噬功能受损及微小RNA(miRNA)调控异常密切相关。保护性miRNA(如miR-204-5p、miR-29a)的缺失加剧肾损伤,而致病性miRNA(如miR-21、miR-34a-5p)的过表达通过抑制自噬促进疾病进展。本文系统综述了miRNA通过靶向自噬相关基因(ATGs)及AMPK/mTOR、SIRT1/P53等信号通路动态调控自噬的分子机制,重点阐明其在DN肾损伤、炎症、氧化应激及纤维化中的双向作用。基于此,靶向miRNA-自噬轴成为DN干预新策略。本文进一步归纳了丹参酮ⅡA、白藜芦醇等中药单体通过调节特定miRNA恢复自噬平衡,从而缓解肾纤维化、抑制系膜增殖及保护足细胞的多效机制。研究表明,中药单体凭借多靶点协同特性,在DN治疗中展现出显著潜力,为开发新型靶向药物提供了理论依据。 展开更多
关键词 中药单体 MIRNA 自噬 糖尿病肾病 mirna-自噬轴 肾纤维化 足细胞保护
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miRNA-376a、胎盘生长因子在子痫前期患者胎盘中的表达及其临床意义
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作者 杨艳 周雪贵 +2 位作者 薛桂各 邱娟娟 宋晓花 《妇儿健康导刊》 2026年第4期85-89,共5页
目的研究miRNA-376a、胎盘生长因子(PLGF)在子痫前期患者胎盘中的表达及其临床意义。方法收集2023年1月至12月在滨州市人民医院行剖宫产分娩的30例子痫前期患者的胎盘组织作为子痫前期组,选取同期行剖宫产分娩的30例健康孕妇的胎盘组织... 目的研究miRNA-376a、胎盘生长因子(PLGF)在子痫前期患者胎盘中的表达及其临床意义。方法收集2023年1月至12月在滨州市人民医院行剖宫产分娩的30例子痫前期患者的胎盘组织作为子痫前期组,选取同期行剖宫产分娩的30例健康孕妇的胎盘组织作为正常妊娠组。采用免疫组化、Western blot法、反转录聚合酶链反应等检测胎盘中miRNA-376a、PLGF的表达情况。结果子痫前期组胎盘组织中的miRNA-376a相对表达量高于正常妊娠组,PLGF相对表达量低于正常妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论miRNA-376a在子痫前期胎盘组织中的表达增加,PLGF表达降低,其可能共同参与子痫前期的发生与发展。 展开更多
关键词 子痫前期 胎盘生长因子 mirna-376a 胎盘
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LncRNA NONRATT021203.2通过调控miRNA-138-5p表达促进骨癌痛进展
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作者 俞晨阳 朱涵希 +5 位作者 朱正华 宋梦雪 顾卓 李星润 陈家宏 魏金荣 《江苏大学学报(医学版)》 2026年第1期51-57,64,共8页
目的:探索长链非编码RNA(lncRNA)NONRATT021203.2在骨癌痛进展中的作用及其可能的分子机制。方法:采用胫骨内注射乳腺癌Walker 256细胞构建SD大鼠骨癌痛模型;取16只180~200 g成年SD雌鼠,随机分为对照组和骨癌痛组,每组8只,分别胫骨注射1... 目的:探索长链非编码RNA(lncRNA)NONRATT021203.2在骨癌痛进展中的作用及其可能的分子机制。方法:采用胫骨内注射乳腺癌Walker 256细胞构建SD大鼠骨癌痛模型;取16只180~200 g成年SD雌鼠,随机分为对照组和骨癌痛组,每组8只,分别胫骨注射10μL生理盐水和10μL乳腺癌Walker 256细胞悬液(1×10^(8)个细胞/mL),通过行为学检测大鼠造模侧下肢爪退缩阈值(paw withdrawal threshold,PWT)和爪退缩潜伏期(paw withdrawal latency,PWL),采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中lncRNA NONRATT021203.2和miRNA-138-5p相对表达,荧光原位杂交分析miRNA-138-5p在DRG组织中定位。取造模后7 d骨癌痛大鼠10只,分为骨癌痛+siRNA组(n=5)和骨癌痛+siNC组(n=5),分别鞘内注射lncRNA NONRATT021203.2-siRNA及siNC,qRT-PCR检测两组lncRNA NONRATT021203.2和miRNA-138-5p相对表达量。取造模后7 d骨癌痛大鼠16只,分为骨癌痛+mimics组(n=8)和骨癌痛+NC组(n=8),分别鞘内注射miRNA-138-5p mimics和阴性对照寡核苷酸(NC),行为学检测两组PWT和PWL。利用miRand、miRwalk3.0软件分析lncRNA NONRATT021203.2和miRNA-138-5p结合位点。结果:与对照组相比,骨癌痛组造模侧下肢PWT和PWL明显降低(P<0.05),lncRNA NONRATT021203.2相对表达量明显升高(P<0.01),miRNA-138-5p相对表达量明显降低(P<0.001);荧光原位杂交结果显示,miRNA-138-5p定位于神经元胞质中。与骨癌痛+siNC组相比,骨癌痛+lncRNA NONRATT021203.2-siRNA组lncRNA NONRATT021203.2相对表达量明显降低(P<0.05),而miRNA-138-5p相对表达量明显升高(P<0.05)。与骨癌痛+NC组相比,骨癌痛+miRNA-138-5p mimics组PWT明显升高(P<0.01)。生物信息学分析结果显示,lncRNA NONRATT021203.2与miRNA-138-5p存在结合位点。结论:LncRNA NONRATT021203.2可通过竞争性结合miRNA-138-5p,降低胞内游离miRNA-138-5p水平,从而促进骨癌痛的发生与发展。 展开更多
关键词 骨癌痛 背根神经节 lncRNA NONRATT021203.2 mirna-138-5p
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血清BDNF和miRNA-21-5p与初诊帕金森病患者自主神经功能障碍严重程度的相关研究
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作者 哈尼帕·托列根 王珍珍 +1 位作者 布海丽且·阿巴拜科日 王惠 《中国医药导报》 2026年第5期43-48,共6页
目的探讨初诊帕金森病(PD)患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)和miRNA-21-5p水平与自主神经功能障碍程度的相关性,评估两种指标联合的诊断价值。方法本研究纳入2023年1月至2025年1月新疆医科大学第二附属医院初诊PD患者124例,根据帕金森... 目的探讨初诊帕金森病(PD)患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)和miRNA-21-5p水平与自主神经功能障碍程度的相关性,评估两种指标联合的诊断价值。方法本研究纳入2023年1月至2025年1月新疆医科大学第二附属医院初诊PD患者124例,根据帕金森病自主神经症状量表(SCOPA-AUT)评分分为两组:观察组(47例,存在自主神经功能障碍)和对照组(77例,无自主神经功能障碍)。检测两组入院血清BDNF和miRNA-21-5p水平及SCOPA-AUT量表评分。应用Pearson直线相关分析评估血清BDNF及miRNA-21-5p水平与SCOPA-AUT量表评分的相关程度。应用受试者操作特征曲线分析血清BDNF及miRNA-21-5p水平对初诊PD患者发生自主神经功能障碍的诊断价值。另选同院同期60例初诊PD患者,评估BDNF联合miRNA-21-5p诊断患者自主神经功能障碍的准确性。结果观察组自主神经功能障碍患者运动症状评分和Hoehn-Yahr分级低于对照组(P<0.01)。观察组血清BDNF和miRNA-21-5p水平低于对照组(P<0.05)。观察组BDNF和miRNA-21-5p水平与SCOPA-AUT评分呈负相关(r=-0.864、-0.902,P<0.001)。受试者操作特征曲线显示,BDNF联合miRNA-21-5p诊断PD伴自主神经功能障碍的曲线下面积为0.899,显著高于单一指标(P<0.001)。BDNF联合miRNA-21-5p诊断同期60例初诊PD患者自主神经功能障碍的灵敏度为94.7%(36/38),特异度为77.3%(17/22),阳性预测值为87.8%(36/41),阴性预测值为89.5%(17/19)。结论血清BDNF和miRNA-21-5p水平下降与PD的发生及自主神经功能障碍的严重程度密切相关,可作为自主神经功能障碍早期诊断的重要标志物。 展开更多
关键词 帕金森病 自主神经功能障碍 脑源性神经营养因子 mirna-21-5p
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基于“肺通调水道”理论探究miRNA-200b-3p通过调节Notch1/FOXI1轴促进慢性阻塞性肺病发病机制
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作者 张翠云 李风森 +1 位作者 李江涛 荆晶 《陕西中医》 2026年第3期297-303,328,共8页
目的:探讨16HBE来源外泌体miR-200b-3p暴露于CSE中的表达,以及miR-200b-3p在Notch1/FOXI1轴中的潜在调节作用。方法:将16HBE细胞经miRNA转染分为空白对照组、CSE干预组、CSE干预+inhibitor NC组、CSE干预+miR-200b-3p-inhibitor组,其中... 目的:探讨16HBE来源外泌体miR-200b-3p暴露于CSE中的表达,以及miR-200b-3p在Notch1/FOXI1轴中的潜在调节作用。方法:将16HBE细胞经miRNA转染分为空白对照组、CSE干预组、CSE干预+inhibitor NC组、CSE干预+miR-200b-3p-inhibitor组,其中CSE干预16HBE建立慢性阻塞性肺病模型。ELISA法检测各组细胞上清中AQP4、AQP5含量,用qRT-PCR法检测各组细胞上清中Notch1、CFTR、FOXI1、miR-200b-3p mRNA的相对表达,Western blot法检测各组细胞Notch1、FOXI1、CFTR蛋白的相对表达,免疫荧光法检测各组细胞囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)荧光强度。外泌体检测:纳米颗粒跟踪分析(NTA)进行表征,Western blot法检测各组细胞外泌体阳性标志物CD9、CD63及各组外泌体内Notch1、FOXI1、CFTR蛋白相对表达水平,qRT-PCR检测miR-200b-3p mRNA的相对表达。结果:与空白对照组比较,CSE干预组AQP4含量升高(P<0.05),AQP5含量降低(P<0.05),Notch1、CFTR、FOXI1蛋白及mRNA相对表达降低(P<0.05),miR-200b-3p mRNA相对表达升高(P<0.05),CFTR免疫荧光强度降低(P<0.05);与CSE干预组比,CSE干预+miR-200b-3p-inhibitor组Notch1、CFTR、FOXI1蛋白及mRNA相对表达升高(P<0.05),miR-200b-3p mRNA相对表达降低(P<0.05),CFTR免疫荧光强度增强(P<0.05)。提取各组上清外泌体,CD9和CD63在各组中的相对表达均为阳性。与空白组对照组相比较,CSE干预组miR-200b-3p mRNA的相对表达升高(P<0.05),Notch1、FOXI1、CFTR蛋白的相对表达量降低(P<0.05)。结论:miR-200b-3p通过直接调节其在支气管上皮细胞中的靶基因Notch1/FOXI1在CSE诱导的支气管上皮细胞中AQP4、AQP5失衡发挥关键作用。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病 mirna-200b-3p Notch1/FOXI1轴 囊性纤维化跨膜电导调节因子 水通道蛋白 水液代谢 生物标志物
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miRNA-133调节hTim8a对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响
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作者 谭鹏 邵翔 +3 位作者 刘琳 贾丹 张志成 李玉婷 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第1期41-46,共6页
目的:探讨miRNA-133调节人源线粒体内膜转位酶8a(hTim8a)对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法:体外培养大鼠肾小管上皮细胞HK-2,将HK-2细胞分为CK组、高糖组、高糖+inhibitor-NC组、高糖+miRNA-133 inhibitor组;qRT-PCR检测细胞... 目的:探讨miRNA-133调节人源线粒体内膜转位酶8a(hTim8a)对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法:体外培养大鼠肾小管上皮细胞HK-2,将HK-2细胞分为CK组、高糖组、高糖+inhibitor-NC组、高糖+miRNA-133 inhibitor组;qRT-PCR检测细胞miRNA-133和TIMMA基因表达;MTT法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡率;生化法检测ROS和ATP水平;ELISA试剂盒检测LDH、TNF-α、IL-6和IL-10水平;商品化试剂盒检测MDA、SOD、CAT水平;Western blot检测细胞中cleaved caspase-3、hTim8a、mt-COX、PGC-1、PRC蛋白表达。结果:与CK组相比,高糖组HK-2细胞miRNA-133表达、细胞凋亡率、ROS、LDH、TNF-α、IL-6水平、MDA含量、cleaved caspase-3蛋白表达显著升高,TIMMA mRNA表达、A_(490)(24 h、48 h)值、ATP、IL-10水平、SOD和CAT活性、hTim8a、mt-COX、PGC-1、PRC蛋白水平显著降低(P<0.05);与高糖+inhibitor-NC组相比,高糖+miRNA-133 inhibitor组HK-2细胞miRNA-133表达、细胞凋亡率、ROS、LDH、TNF-α、IL-6水平、MDA含量、cleaved caspase-3蛋白表达显著降低,TIMMA mRNA表达、A_(490)(24 h、48 h)值、ATP、IL-10水平、SOD和CAT活性、hTim8a、mt-COX、PGC-1、PRC蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论:沉默miRNA-133表达可上调hTim8a表达,减轻高糖诱导的HK-2细胞炎症、氧化应激和细胞凋亡,进而提高细胞活性和线粒体功能,减轻细胞损伤。 展开更多
关键词 mirna-133 hTim8a 高糖 肾小管上皮细胞损伤
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基于miRNA-204/NUAK1/Hippo信号轴研究红花总黄酮抑制肝星状细胞活化的作用
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作者 李明奇 赵晓璐 +2 位作者 张晨璐 王映荷 马月宏 《中国药房》 北大核心 2026年第3期311-316,共6页
目的 基于微RNA(miRNA)-204/NUAK家族SNF1样激酶1(NUAK1)/Hippo信号轴研究红花总黄酮(TFCTL)抑制肝星状细胞(HSC)活化的作用,为进一步阐明TFCTL抗肝纤维化的作用机制提供参考。方法 将HSC-T6细胞分为对照组、模型组、TFCTL低浓度组(20μ... 目的 基于微RNA(miRNA)-204/NUAK家族SNF1样激酶1(NUAK1)/Hippo信号轴研究红花总黄酮(TFCTL)抑制肝星状细胞(HSC)活化的作用,为进一步阐明TFCTL抗肝纤维化的作用机制提供参考。方法 将HSC-T6细胞分为对照组、模型组、TFCTL低浓度组(20μg/mL)、TFCTL中浓度组(40μg/mL)、TFCTL高浓度组(60μg/mL)。除对照组外,其余各组均加入5 ng/mL的转化生长因子β诱导HSC活化,然后加入相应药液/培养基培养24 h。培养结束后,检测细胞凋亡情况以及细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(CollagenI)和Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路相关蛋白[YAP、大肿瘤抑制激酶1(LATS1)、哺乳动物STE20样激酶1(MST1)]表达。另采用细胞转染法从基因、蛋白层面分别考察TFCTL对miRNA-204/NUAK1/Hippo信号轴活性的影响。结果 经TFCTL干预后,HSC-T6细胞凋亡率和细胞中MST1(TFCTL高浓度组除外)、LATS1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),细胞中α-SMA、CollagenI、YAP(TFCTL中浓度组除外)蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。进一步的细胞转染实验结果显示,转染miRNA-204模拟物后,HSC-T6细胞中α-SMA、CollagenI、NUAK1、YAP mRNA及其蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),LATS1 mRNA及其蛋白表达水平、MST1 mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),且转染miRNA-204抑制剂后的结果与之相反(MST1 mRNA除外)。结论 TFCTL可通过上调miRNA-204表达,下调NUAK1表达,抑制Hippo/YAP通路活性,从而抑制HSC活化并促进其凋亡,进而发挥抗肝纤维化作用。 展开更多
关键词 红花总黄酮 mirna-204/NUAK1/Hippo信号轴 Hippo/YAP通路 肝星状细胞 肝纤维化 凋亡
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