背景:激素诱导股骨头坏死的发病机制复杂,涉及血管内皮损伤、骨细胞凋亡、炎症反应和骨代谢紊乱。微小RNA(microRNAs,miRNA)作为基因表达的关键调控因子在激素诱导股骨头坏死中扮演着重要角色。目的:综合分析miRNA在激素诱导股骨头坏死...背景:激素诱导股骨头坏死的发病机制复杂,涉及血管内皮损伤、骨细胞凋亡、炎症反应和骨代谢紊乱。微小RNA(microRNAs,miRNA)作为基因表达的关键调控因子在激素诱导股骨头坏死中扮演着重要角色。目的:综合分析miRNA在激素诱导股骨头坏死病理过程中的作用,评估miRNA作为激素诱导股骨头坏死生物标志物的潜力与治疗策略的最新进展。方法:通过计算机检索PubMed、Web of Science、CNKI和万方数据库中的相关文献,使用特定的关键词进行筛选,并根据纳入和排除标准选择相关文章。通过阅读标题和摘要或全文,排除与主题相关性差或内容重复的文献,最终筛选出76篇文献进行分析。结果与结论:miRNA通过与目标mRNA的3’非翻译区结合调控基因表达,影响细胞增殖、分化、凋亡和应激反应。特定的miRNA如miR-33-5p、miR-99a、miR-106b-5p、miR-155、miR-146a和miR-21在激素诱导股骨头坏死的血管损伤、炎症反应、骨细胞分化和凋亡中起着核心调控作用;此外,miRNA的表达模式与激素诱导股骨头坏死的发病机制密切相关,显示出作为生物标志物的潜力。尽管miRNA作为生物标志物展现出巨大潜力,但样本量有限和缺乏多人群验证限制了其普适性;此外,miRNA治疗策略的有效性和安全性(包括脱靶效应和递送问题)仍是实现临床应用的主要挑战。展开更多
背景:miRNA作为重要的基因转录后调控因子,在骨质疏松症的发生和发展过程中发挥着关键作用。通过对miRNA调节骨质疏松症生物学的深入探究,其潜在的疗愈机制得以揭示,此领域已成为当前研究的热门焦点。目的:探讨miRNA在骨质疏松症发生中...背景:miRNA作为重要的基因转录后调控因子,在骨质疏松症的发生和发展过程中发挥着关键作用。通过对miRNA调节骨质疏松症生物学的深入探究,其潜在的疗愈机制得以揭示,此领域已成为当前研究的热门焦点。目的:探讨miRNA在骨质疏松症发生中的调控作用及其分子机制,并对以miRNA为靶点的骨质疏松症治疗策略所遭遇的关键问题及其解决方案进行综述。方法:以“miRNA,osteoporosis,angiogenesis,osteogenesis,genetherapy,drugdelivery”为英文检索词,以“miRNA,骨质疏松,基因治疗,核酸药物,递送载体”为中文检索词,检索PubMed、Web of Science数据库和中国知网2025年3月以前发表的文献。通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除相关性差、信息陈旧或观点重复且缺乏权威性的文献,最后纳入138篇文献进行综述。结果与结论:①miRNA是一种高效的、应用范围广泛、可精准调控细胞活动的非编码RNA,在调控骨细胞功能与骨血管生成方面展现出显著的优势,在骨质疏松症的治疗中具有潜在价值;②尽管基于miRNA的靶向治疗药物在其他疾病领域已进入临床前研究阶段,但在临床转化过程中,仍面临核酸体内稳定性不足及脱靶效应的挑战;③针对miRNA疗法所面临的挑战,研究者们提出了多种应对策略,包括精准定位miRNA的靶基因降低脱靶效应;化学修饰提高核酸药物在体内的稳定性;降低核酸生产成本推进研究;利用病毒载体、外泌体和各类生物材料优化核酸药物的递送途径;④科技的进步在提升核酸药物载体性能上持续创新,未来终将达到精确而高效的药物递送及靶向治疗效果。展开更多
目的:比较血清循环miRNA与cfDNA甲基化标志物在非病毒性原发性肝癌早期诊断中的效能,探索联合检测的诊断价值。方法:选取2022年5月至2025年5月河南大学第一附属医院非病毒性原发性肝癌患者100例作为病例组,同期健康体检者100例作为对照...目的:比较血清循环miRNA与cfDNA甲基化标志物在非病毒性原发性肝癌早期诊断中的效能,探索联合检测的诊断价值。方法:选取2022年5月至2025年5月河南大学第一附属医院非病毒性原发性肝癌患者100例作为病例组,同期健康体检者100例作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测血清循环miRNA(miR-21、miR-122、miR-199a-3p、miR-223-3p)相对表达量,采用甲基化特异性PCR检测cfDNA甲基化标志物(GSTP1、RASSF1A、CDKN2A、MGMT)。通过受试者工作特征曲线分析各标志物的诊断效能,建立联合诊断模型。结果:病例组血清miR-21、miR-199a-3p表达水平显著高于对照组(4.73±1.86 vs 1.52±0.64、3.96±1.47 vs 1.28±0.53,P<0.001),miR-122、miR-223-3p表达水平显著低于对照组(2.13±0.87 vs 6.84±2.34、30.47±0.23 vs 1.89±0.71,P<0.001)。病例组GSTP1、RASSF1A、CDKN2A、MGMT基因甲基化阳性率分别为78.00%、71.00%、65.00%、58.00%,均显著高于对照组的8.00%、12.00%、15.00%、9.00%(P<0.001)。单一标志物诊断中,miR-122的曲线下面积最大0.92,GSTP1甲基化特异性最高92.00%。miRNA联合模型曲线下面积为0.96(敏感性94.00%,特异性93.00%),cfDNA甲基化联合模型为0.93(敏感性86.00%,特异性94.00%),全标志物联合模型达到0.98(敏感性96.00%,特异性95.00%)。结论:血清循环miRNA与cfDNA甲基化标志物在非病毒性原发性肝癌早期诊断中均具有良好效能,联合检测能够显著提高诊断准确性,为临床早期诊断提供了新的策略。展开更多
文摘背景:激素诱导股骨头坏死的发病机制复杂,涉及血管内皮损伤、骨细胞凋亡、炎症反应和骨代谢紊乱。微小RNA(microRNAs,miRNA)作为基因表达的关键调控因子在激素诱导股骨头坏死中扮演着重要角色。目的:综合分析miRNA在激素诱导股骨头坏死病理过程中的作用,评估miRNA作为激素诱导股骨头坏死生物标志物的潜力与治疗策略的最新进展。方法:通过计算机检索PubMed、Web of Science、CNKI和万方数据库中的相关文献,使用特定的关键词进行筛选,并根据纳入和排除标准选择相关文章。通过阅读标题和摘要或全文,排除与主题相关性差或内容重复的文献,最终筛选出76篇文献进行分析。结果与结论:miRNA通过与目标mRNA的3’非翻译区结合调控基因表达,影响细胞增殖、分化、凋亡和应激反应。特定的miRNA如miR-33-5p、miR-99a、miR-106b-5p、miR-155、miR-146a和miR-21在激素诱导股骨头坏死的血管损伤、炎症反应、骨细胞分化和凋亡中起着核心调控作用;此外,miRNA的表达模式与激素诱导股骨头坏死的发病机制密切相关,显示出作为生物标志物的潜力。尽管miRNA作为生物标志物展现出巨大潜力,但样本量有限和缺乏多人群验证限制了其普适性;此外,miRNA治疗策略的有效性和安全性(包括脱靶效应和递送问题)仍是实现临床应用的主要挑战。
文摘背景:miRNA作为重要的基因转录后调控因子,在骨质疏松症的发生和发展过程中发挥着关键作用。通过对miRNA调节骨质疏松症生物学的深入探究,其潜在的疗愈机制得以揭示,此领域已成为当前研究的热门焦点。目的:探讨miRNA在骨质疏松症发生中的调控作用及其分子机制,并对以miRNA为靶点的骨质疏松症治疗策略所遭遇的关键问题及其解决方案进行综述。方法:以“miRNA,osteoporosis,angiogenesis,osteogenesis,genetherapy,drugdelivery”为英文检索词,以“miRNA,骨质疏松,基因治疗,核酸药物,递送载体”为中文检索词,检索PubMed、Web of Science数据库和中国知网2025年3月以前发表的文献。通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除相关性差、信息陈旧或观点重复且缺乏权威性的文献,最后纳入138篇文献进行综述。结果与结论:①miRNA是一种高效的、应用范围广泛、可精准调控细胞活动的非编码RNA,在调控骨细胞功能与骨血管生成方面展现出显著的优势,在骨质疏松症的治疗中具有潜在价值;②尽管基于miRNA的靶向治疗药物在其他疾病领域已进入临床前研究阶段,但在临床转化过程中,仍面临核酸体内稳定性不足及脱靶效应的挑战;③针对miRNA疗法所面临的挑战,研究者们提出了多种应对策略,包括精准定位miRNA的靶基因降低脱靶效应;化学修饰提高核酸药物在体内的稳定性;降低核酸生产成本推进研究;利用病毒载体、外泌体和各类生物材料优化核酸药物的递送途径;④科技的进步在提升核酸药物载体性能上持续创新,未来终将达到精确而高效的药物递送及靶向治疗效果。
文摘目的:比较血清循环miRNA与cfDNA甲基化标志物在非病毒性原发性肝癌早期诊断中的效能,探索联合检测的诊断价值。方法:选取2022年5月至2025年5月河南大学第一附属医院非病毒性原发性肝癌患者100例作为病例组,同期健康体检者100例作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测血清循环miRNA(miR-21、miR-122、miR-199a-3p、miR-223-3p)相对表达量,采用甲基化特异性PCR检测cfDNA甲基化标志物(GSTP1、RASSF1A、CDKN2A、MGMT)。通过受试者工作特征曲线分析各标志物的诊断效能,建立联合诊断模型。结果:病例组血清miR-21、miR-199a-3p表达水平显著高于对照组(4.73±1.86 vs 1.52±0.64、3.96±1.47 vs 1.28±0.53,P<0.001),miR-122、miR-223-3p表达水平显著低于对照组(2.13±0.87 vs 6.84±2.34、30.47±0.23 vs 1.89±0.71,P<0.001)。病例组GSTP1、RASSF1A、CDKN2A、MGMT基因甲基化阳性率分别为78.00%、71.00%、65.00%、58.00%,均显著高于对照组的8.00%、12.00%、15.00%、9.00%(P<0.001)。单一标志物诊断中,miR-122的曲线下面积最大0.92,GSTP1甲基化特异性最高92.00%。miRNA联合模型曲线下面积为0.96(敏感性94.00%,特异性93.00%),cfDNA甲基化联合模型为0.93(敏感性86.00%,特异性94.00%),全标志物联合模型达到0.98(敏感性96.00%,特异性95.00%)。结论:血清循环miRNA与cfDNA甲基化标志物在非病毒性原发性肝癌早期诊断中均具有良好效能,联合检测能够显著提高诊断准确性,为临床早期诊断提供了新的策略。
