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丹参川芎嗪注射液调节Parkin-Mfn1/2信号通路改善大鼠心肌缺血再灌注损伤
1
作者 杨超 王晓波 +3 位作者 刘逍 叶旭星 高贝贝 黄进宇 《浙江临床医学》 2025年第4期527-531,共5页
目的研究丹参川芎嗪注射液(Danshen ligustrazine injection,DSLI)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用及潜在机制。方法将雄性SPF级SD大鼠随机分为手术对照组、模型对照组和丹参川芎嗪注射液组。丹参川芎嗪注射液组通过腹腔注射... 目的研究丹参川芎嗪注射液(Danshen ligustrazine injection,DSLI)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用及潜在机制。方法将雄性SPF级SD大鼠随机分为手术对照组、模型对照组和丹参川芎嗪注射液组。丹参川芎嗪注射液组通过腹腔注射给药14 d,手术对照组和模型对照组以相同方法给予等量0.9%氯化钠注射液。通过结扎左冠状动脉前降支构建MIRI模型。术后6 h检测大鼠心功能改变,测定血清心肌损伤标志物(CK-MB和LDH)水平及血清肌钙蛋白(cTnT和cTNI)含量;观察心肌组织病理学变化;采用线粒体膜电位(JC-1)和线粒体DNA(mtDNA)检测心肌线粒体功能变化;通过透射电镜观察心肌组织超微结构变化;检测线粒体分裂、融合和自噬相关因子(OPA1、Mfn1/2、Drp1、Fis1、PINK1、Parkin、P62、LC3)mRNA水平和蛋白表达情况。结果DSLI预处理能够改善MIRI大鼠心功能,有效降低血清CK-MB、LDH、cTnT和cTNI水平。HE染色和Masson染色结果显示,DSLI预处理可改善MIRI所致的心肌炎症和纤维化。JC-1及mtDNA拷贝数表明,DSLI具有保护心肌线粒体作用。透射电镜结果证实,DSLI可抑制MIRI诱导的心肌线粒体分裂,缓解线粒体损伤,并维持肌丝完整性。RT-qPCR和Western bolt结果表明,DSLI可上调线粒体融合的关键调节因子,抑制线粒体分裂及自噬的核心因子。结论丹参川芎嗪注射液对MIRI具有保护作用,其机制可能与调控Parkin-Mfn1/2信号通路、进而改善MQC有关。 展开更多
关键词 丹参川芎嗪注射液 心肌缺血再灌注 Parkin-mfn1/2 MQC
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线粒体融合蛋白Mfn1/2的结构和功能 被引量：9
2
作者 付玉环 姜广建 +1 位作者 夏庆安 白云 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期511-513,共3页
线粒体融合素基因(mitofusin gene,Mfn)在哺乳动物中编码两种蛋白质分子,Mfn1和Mfn2,它们在线粒体融合、分裂与细胞凋亡中起重要作用,调控着线粒体形态的动态变化。另外,Mfn1/2还参与线粒体的能量代谢并与相关疾病的发生有着密切关系。
关键词 mfn1/2 线粒体融合 细胞凋亡
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线粒体融合在阿霉素诱导心脏毒性中的作用
3
作者 王钰淇 王心雨 +3 位作者 罗皓文 逯照鑫 赵艺玮 常盼 《基础医学与临床》 CAS 2025年第1期126-129,共4页
阿霉素是一种广泛使用的抗肿瘤药物。靶向线粒体融合蛋白/丝裂素1/2(MFN1/2)及核转录因子红系2相关因子2(NRF2)可通过PKCε/Stat3/MFN2、SIRT1/MFN2、AMPK/NRF2等信号通路,上调线粒体融合蛋白表达,促进线粒体融合,维持动力学平衡进而保... 阿霉素是一种广泛使用的抗肿瘤药物。靶向线粒体融合蛋白/丝裂素1/2(MFN1/2)及核转录因子红系2相关因子2(NRF2)可通过PKCε/Stat3/MFN2、SIRT1/MFN2、AMPK/NRF2等信号通路,上调线粒体融合蛋白表达,促进线粒体融合,维持动力学平衡进而保障线粒体功能,起到减少心肌细胞凋亡,减轻心脏毒性的作用。了解阿霉素性心脏毒性中线粒体融合的调节作用和机制将为疾病的防治提供新策略。 展开更多
关键词 阿霉素 线粒体融合 心脏毒性 丝裂素1/2(mfn1/2) 核转录因子红系2相关因子2(NRF2)
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线粒体动力学及其相关药物干预在化疗耐药卵巢癌中的研究进展
4
作者 彭明艳 汪希鹏 《现代妇产科进展》 2025年第4期315-320,共6页
卵巢癌(OC)是妇科癌症中导致死亡的主要原因,大多数患者在晚期才被诊断,其标准治疗包括肿瘤细胞减灭术和基于铂基础的化疗,然而化疗耐药一直是影响卵巢癌预后的关键因素。研究表明,线粒体动力学失调与相关的细胞凋亡抵抗在几种实体肿瘤... 卵巢癌(OC)是妇科癌症中导致死亡的主要原因,大多数患者在晚期才被诊断,其标准治疗包括肿瘤细胞减灭术和基于铂基础的化疗,然而化疗耐药一直是影响卵巢癌预后的关键因素。研究表明,线粒体动力学失调与相关的细胞凋亡抵抗在几种实体肿瘤进展中发挥重要作用,包括卵巢癌。线粒体动力学在OC细胞对化疗的反应中起着至关重要的作用,一些药物干预和治疗策略,通过促进线粒体分裂和癌细胞凋亡等改变线粒体动力学,已被证明在化疗耐药OC治疗中提供有益的效果。本文旨在梳理现有相关研究进展,总结线粒体动力学与卵巢癌化疗耐药之间的关系及分子机制,以及各种药物干预对卵巢癌线粒体动力学的影响。 展开更多
关键词 卵巢癌 线粒体 线粒体动力学 顺铂 化疗耐药 OPA1 Drp1 mfn1/2 线粒体自噬
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线粒体融合与肿瘤免疫
5
作者 曹雨露 高嵩 《中国细胞生物学学报》 2025年第3期465-474,共10页
癌症严重威胁人类健康,对家庭和社会构成巨大负担。尽管肿瘤免疫疗法为部分晚期癌症患者带来了治愈希望,但其对实体肿瘤的疗效有限。这一限制很大程度上归因于肿瘤微环境对免疫细胞活力和功能的抑制。提高实体肿瘤中的免疫治疗效果已成... 癌症严重威胁人类健康,对家庭和社会构成巨大负担。尽管肿瘤免疫疗法为部分晚期癌症患者带来了治愈希望,但其对实体肿瘤的疗效有限。这一限制很大程度上归因于肿瘤微环境对免疫细胞活力和功能的抑制。提高实体肿瘤中的免疫治疗效果已成为医学领域亟待解决的重要临床问题。线粒体融合是决定T细胞代谢方式和活力的重要事件。该文以促进肿瘤浸润T细胞的“能量工厂”—线粒体的融合为切入点,深入探讨了dynamin超家族蛋白MFN1/2介导的线粒体融合分子机制,以及线粒体融合等动力学事件如何通过代谢调控促进肿瘤浸润T细胞的效能并改善T细胞抑制性的肿瘤微环境。同时,该文还探讨了以增强T细胞线粒体功能为核心的新型免疫治疗辅助策略的临床潜力。 展开更多
关键词 线粒体融合 mfn1/2 T细胞 肿瘤免疫
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基于线粒体动力学探讨雷公藤多苷对IgA肾病大鼠的作用机制 被引量：2
6
作者 樊艳敏 张守琳 +7 位作者 方虹 王旭 季晗舒 卜继常 宋珂 陈晨晨 丁樱 宋纯东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2069-2074,共6页
目的探讨雷公藤多苷(multi-glycosides of Tripterygium wilfordii,GTW)对IgA肾病(IgA nephrophathy,IgAN)大鼠线粒体动力学相关蛋白的影响及肾脏保护作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白组、造模组、醋酸泼尼松组(prednisone a... 目的探讨雷公藤多苷(multi-glycosides of Tripterygium wilfordii,GTW)对IgA肾病(IgA nephrophathy,IgAN)大鼠线粒体动力学相关蛋白的影响及肾脏保护作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白组、造模组、醋酸泼尼松组(prednisone acetate tablets,PAT;6.25 mg·kg·d^(-1))、GTW组(6.25 mg·kg·d^(-1))。采用“牛血清白蛋白(BSA)+四氯化碳(CCl 4)+脂多糖(LPS)”法建立IgAN大鼠模型。收集大鼠24 h尿液检测尿蛋白总量(24 h-UTP)并对尿液中红细胞计数,采集大鼠腹主动脉血液生化检测血清白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;利用免疫荧光和HE染色观察肾脏组织病理;RT-PCR法和Western blot法检测大鼠肾组织中调控线粒体分裂融合的关键蛋白:动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)和线粒体融合蛋白2(Mfn2)及PTEN诱导的假定激酶1(Pink1)mRNA及蛋白表达水平。结果GTW明显降低IgAN大鼠尿红细胞计数和24 h-UTP,降低血清ALT、BUN、Scr水平,提高血清ALB水平,改善IgAN大鼠肾组织病理状态,提高肾组织中Mfn1、Mfn2、Pink1蛋白和mRNA表达水平,降低Drp1蛋白和mRNA表达水平。结论GTW可能通过促进Mfn1、Mfn2、Pink1及降低Drp1的表达,调节线粒体结构,维持线粒体动力学动态平衡,以降低尿红细胞计数和蛋白尿,改善肾脏功能。 展开更多
关键词 GTW IGAN 线粒体动力学 线粒体稳态 Drp1 mfn1/2
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线粒体融合蛋白在4℃间歇性冷暴露保护肝脏冷损伤中的作用研究 被引量：1
7
作者 王基野 黄冠鹏 +3 位作者 陈迎雷 孟姗姗 骆文静 张文斌 《解放军预防医学杂志》 CAS 2020年第7期1-5,共5页
目的研究间歇性冷暴露对大鼠肝脏冷损伤的保护效应及线粒体融合分裂调控在其中的作用。方法SD大鼠随机分为4组,两组室温饲养(RT),两组经过4℃间歇性冷暴露3周(CIC),RT和CIC各一组经过-15℃急性冷暴露4 h(C组),4组为:RT组、RT+C组、CIC组... 目的研究间歇性冷暴露对大鼠肝脏冷损伤的保护效应及线粒体融合分裂调控在其中的作用。方法SD大鼠随机分为4组,两组室温饲养(RT),两组经过4℃间歇性冷暴露3周(CIC),RT和CIC各一组经过-15℃急性冷暴露4 h(C组),4组为:RT组、RT+C组、CIC组、CIC+C组;通过TUNEL染色法检测肝细胞凋亡,western blot方法检测相关蛋白表达情况;采用ATP检测及线粒体膜电位检测方法观察线粒体功能变化情况。结果相对室温组,4℃间歇性冷暴露能显著缓解-15℃冷暴露(CIC+C组)引起的大鼠肛温下降(P<0.05),减少肝脏凋亡细胞数量(P<0.05),有效维持肝细胞ATP生成水平(P<0.05)和降低AMPK磷酸化水平(P<0.05),线粒体融合蛋白Mfn1/2在显著升高(P<0.05),缓解线粒体膜电位下降水平(P<0.05)。结论间歇性冷暴露通过增加Mfn1/2蛋白改善线粒体功能,对-15℃冷暴露诱导的肝脏损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 冷暴露 肝损伤 间歇性冷暴露 线粒体 mfn1/2
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线粒体动态变化与肿瘤转移的相关性研究进展 被引量：1
8
作者 杨章坚 徐子金 王芳 《科技视界》 2017年第14期36-36,6,共2页
线粒体是一种高度动态并且处于不断分裂和融合的细胞器,这种动态变化在维持线粒体功能中起着非常重要的作用。研究表明,在许多疾病尤其是癌症中线粒体的功能发生明显的变化,所以靶标线粒体治疗的发展是提高肿瘤治疗最有效的方法之一;线... 线粒体是一种高度动态并且处于不断分裂和融合的细胞器,这种动态变化在维持线粒体功能中起着非常重要的作用。研究表明,在许多疾病尤其是癌症中线粒体的功能发生明显的变化,所以靶标线粒体治疗的发展是提高肿瘤治疗最有效的方法之一;线粒体的功能主要是调节细胞周期,基因表达,代谢,细胞运动以及应激反应等。线粒体动态变化参与调节线粒体功能。线粒体的融合和分裂的动态过程主要由一些大GTPases蛋白参与调节,如参与调节线粒体分裂的Drp1/Fis1以及参与调节线粒体内外膜融合的Opa1和Mfn1/2。越来越多研究表明,线粒体动态变化能够调节肿瘤细胞的转移,尤其肺癌和乳腺癌。本综述概括了近年有关线粒体动态变化与肿瘤转移相关的研究结果,为今后肿瘤的临床防治提供可能的新靶点和理论基础。 展开更多
关键词 线粒体分裂与融合 肿瘤 Drp1 转移 mfn1/2
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线粒体外膜融合机制的研究进展
9
作者 李钰捷 高嵩 《中国基础科学》 2020年第3期1-5,48,共6页
线粒体是双层膜的细胞器,不断进行着融合和分裂的动态平衡。线粒体融合对其行使正常生理功能至关重要,并与多种人类疾病的发生密切相关。线粒体外膜的融合由mitofusin蛋白介导。哺乳动物有两种mitofusin蛋白,即MFN1和MFN2。二者均属于dy... 线粒体是双层膜的细胞器,不断进行着融合和分裂的动态平衡。线粒体融合对其行使正常生理功能至关重要,并与多种人类疾病的发生密切相关。线粒体外膜的融合由mitofusin蛋白介导。哺乳动物有两种mitofusin蛋白,即MFN1和MFN2。二者均属于dynamin蛋白超家族。MFN1和MFN2均通过跨膜结构域定位在线粒体外膜上,通过同源或异源相互作用介导线粒体外膜的融合,其具体机制尚不清楚。近年来,我们和其他课题组通过解析不同GTP水解状态下MFN1/2片段的晶体结构,揭示了它们在GTP水解过程中的聚合状态和构象变化。根据结构信息,我们分析了MFN2和MFN1的差异和协同作用,为全面了解mitofusin介导线粒体融合的具体分子机制奠定了坚实基础。 展开更多
关键词 线粒体融合 mfn1/2 Dynamin超家族 GTP酶 晶体结构
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