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果蝇长寿基因methuselah的研究进展 被引量：5
1
作者 张正红 张儒 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1394-1398,共5页
果蝇Drosophila 3号染色体上methuselah (mth)基因发生突变后,成年果蝇的平均寿命会延长约35%,并且对一系列外界胁迫因素如饥饿、高温、百草枯(可产生强氧化性自由基)的耐受性会显著增强。研究表明mth编码的Mth蛋白属于B家族G蛋白偶联受... 果蝇Drosophila 3号染色体上methuselah (mth)基因发生突变后,成年果蝇的平均寿命会延长约35%,并且对一系列外界胁迫因素如饥饿、高温、百草枯(可产生强氧化性自由基)的耐受性会显著增强。研究表明mth编码的Mth蛋白属于B家族G蛋白偶联受体(Gprotein-coupled receptor,GPCR),其内源性配体是sun基因编码的小分子肽Stunted。现已发现敲除sun基因或者过表达Mth受体的肽类拮抗剂均能延长果蝇的寿命。Mth受体是目前发现的首个与动物衰老调控相关的GPCR,该受体除了具有GPCR典型的7次跨膜结构外,还具有其独特的胞外结构域,该胞外结构域能够与多种配体结合。Mth受体的生理功能主要体现为:维持生物体内环境稳态和新陈代谢的平衡,参与调控果蝇的寿命、应激反应、雄性种系干细胞数量和感知运动能力等。目前对Mth受体的研究尚处于起步阶段,其工作机理的解析对于我们揭示GPCR如何参与寿命的调节具有重要意义,为我们开发延长人类寿命的新药提供了可能。鉴于此,本文主要对果蝇Mth受体的结构功能、配体及其寿命调控信号转导通路等方面做了总结,并对Mth受体寿命调控信号通路的实用研究价值做了一些展望。 展开更多
关键词 果蝇 长寿基因 methuselah GPCR Mth受体 配体
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果蝇来源的GPCR Methuselah G蛋白偶联信号转导通路研究 被引量：2
2
作者 张静 张儒 +1 位作者 叶晨立 谢欣 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2011年第8期847-854,共8页
Methuselah(MTH)是果蝇来源的GPCR中的一员,它的突变可延长果蝇平均寿命并提高果蝇对外界胁迫因素的耐受性。但目前对MTH在细胞水平的信号转导研究鲜有报道。该研究用稳定表达MTH的HEK293细胞株,对与该受体偶联的G蛋白选择性做了研究。... Methuselah(MTH)是果蝇来源的GPCR中的一员,它的突变可延长果蝇平均寿命并提高果蝇对外界胁迫因素的耐受性。但目前对MTH在细胞水平的信号转导研究鲜有报道。该研究用稳定表达MTH的HEK293细胞株,对与该受体偶联的G蛋白选择性做了研究。首先,用免疫荧光染色、Western blot及钙流实验验证了MTH在HEK293/Myc-MTH细胞表面能稳定表达,且具有正常生物学活性;MTH受体被其配体N-stunted活化后所引起细胞内钙的上升不能被PTX预处理抑制,提示活化的MTH可能通过与Gq/11而非Gi/o蛋白相偶联;进一步研究发现,MTH激活后不显著改变细胞中的cAMP水平,表明MTH不与Gs和Gi/o相偶联;MTH被激活后可引起ERK磷酸化。这些结果提示:MTH可能是Gq/11蛋白的偶联受体,为进一步研究MTH的下游信号转导和生物学功能奠定了基础。 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体 methuselah受体 G蛋白 信号转导
原文传递
舞毒蛾Methuselah-like分子模拟及靶向小分子抑制剂研究 被引量：1
3
作者 吴元旺 谢佳铭 +2 位作者 丛培娟 曹传旺 孙丽丽 《林业科学研究》 CSCD 北大核心 2024年第4期12-23,共12页
[目的]旨在通过虚拟筛选技术筛选Methuselah-like(Ldmthl1)蛋白潜在的小分子抑制剂,并通过分子动力学模拟、MM-PBSA及生物测定,探究潜在化合物对Ldmthl1蛋白的抑制能力,为针对舞毒蛾Ldmthl1研发新型靶向杀虫剂奠定理论基础。[方法]以舞... [目的]旨在通过虚拟筛选技术筛选Methuselah-like(Ldmthl1)蛋白潜在的小分子抑制剂,并通过分子动力学模拟、MM-PBSA及生物测定,探究潜在化合物对Ldmthl1蛋白的抑制能力,为针对舞毒蛾Ldmthl1研发新型靶向杀虫剂奠定理论基础。[方法]以舞毒蛾为研究对象,构建Ldmthl1同源模型,虚拟筛选Ldmthl1受体小分子抑制剂,并采用分子动力学和MM-PBSA计算结合自由能分析6种潜在小分子抑制剂与Ldmthl1受体的结合强度;通过生物测定分析6种潜在小分子抑制剂的毒力,同时将6种潜在小分子抑制剂与溴氰菊酯进行联合使用,探究6种潜在化合物的增效作用。[结果]Ldmthl1含7个跨膜结构,符合G蛋白偶联受体结构特点,评估后符合蛋白模型评估标准;分子对接获得20个候选化合物,根据结合方式及结合能确定6种小分子化合物为潜在的抑制剂;分子动力学模拟显示,6种潜在小分子抑制剂通过氢键和疏水作用力与Ldmthl1受体稳定结合;MM-PBSA计算结合自由能发现6种潜在小分子抑制剂与Ldmthl1受体结合紧密;致死浓度LC30溴氰菊酯与6种抑制剂按照1:1、1:2和2:1的比例联合使用饲喂舞毒蛾3龄幼虫,6种抑制剂与溴氰菊酯具有协同增效作用,且当混合比例为1:2时,增效作用最显著,但溴氰菊酯浓度过高时,导致抑制剂无增效作用。[结论]虚拟筛选得到6种可与Ldmthl1受体稳定结合且具有杀虫活性潜在小分子抑制剂,与溴氰菊酯联用后呈现增效作用,本研究可为研发Ldmthl1靶向新型杀虫剂奠定理论基础。 展开更多
关键词 舞毒蛾 methuselah-like 分子对接 虚拟筛选 小分子抑制剂
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跨文明视野下的玛土撒拉与彭祖
4
作者 卢婕 《成都大学学报（社会科学版）》 2019年第3期53-61,共9页
玛土撒拉和彭祖是西方和中国最具长寿意味的两个文化符号。玛土撒拉在西方文化中既有中性,也有贬义和褒义色彩,而彭祖在华夏文明中尽管发生了从道教先驱到儒家先贤的转移,却始终保持受人尊崇的地位。二者境遇差异之根源在于中西文明传... 玛土撒拉和彭祖是西方和中国最具长寿意味的两个文化符号。玛土撒拉在西方文化中既有中性,也有贬义和褒义色彩,而彭祖在华夏文明中尽管发生了从道教先驱到儒家先贤的转移,却始终保持受人尊崇的地位。二者境遇差异之根源在于中西文明传承和发展的方式之异:西方以斗争和解构推动文明的发展;中国偏好以承袭与扩展延续文明的血脉。 展开更多
关键词 玛土撒拉 彭祖 变异 文化互鉴
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