线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对星形胶质细胞NLRP3炎症小体及A1活化的影响 被引量：1

1

作者 刘书芬 陈旭青 +2 位作者 张亚运 姚敏 周龙云 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期43-49,共7页

目的观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对星形胶质细胞A1型活化及其相关信号分子的影响。方法根据CCK-8法筛选浓度,将CTX-TNA2星形胶质细胞分为对照组、ACM组、Mdivi-1低、中、高剂量组。ACM为含预设浓度IL-1α、TNF-α及补体C1q的DMEM高... 目的观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对星形胶质细胞A1型活化及其相关信号分子的影响。方法根据CCK-8法筛选浓度,将CTX-TNA2星形胶质细胞分为对照组、ACM组、Mdivi-1低、中、高剂量组。ACM为含预设浓度IL-1α、TNF-α及补体C1q的DMEM高糖培养基。ACM组以ACM刺激24 h,诱导A1型活化。Mdivi-1组分别以相应浓度Mdivi-1预处理2 h,而后以ACM刺激24 h。采用实时荧光定量PCR及免疫印迹检测各组细胞A1型活化相关指标IL-1β、C3及iNOSmRNA水平与蛋白表达;联合免疫荧光及免疫印迹测定各组细胞NLRP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白ASC等信号分子表达;以二氢乙锭染色流式细胞分析检测各组干预后细胞ROS水平。结果CCK-8结果示,5、10、25μmol·L^(-1)为Mdivi-1干预CTX-TNA2细胞的适宜浓度。实时荧光定量PCR及免疫印迹结果表明,与对照组比较,ACM组IL^(-1)β、C3及iNOS mRNA水平与蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与ACM组比较,10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1组上述指标基因及蛋白表达水平均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光及免疫印迹结果均证实,ACM刺激下,星形胶质细胞NLRP3炎症小体明显激活;而Mdivi-1干预则能有效逆转ACM刺激下NLRP3、caspase-1、ASC等表达的升高。DHE染色结果表明,5、10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1干预均能一定程度上逆转ACM刺激下细胞ROS水平的升高,且该效应与药物剂量呈正相关。结论线粒体分裂抑制剂Mdivi-1可有效抑制星形胶质细胞A1型活化,该效应可能与其对ROS及NLRP3炎症小体的调节作用相关。 展开更多

关键词 线粒体分裂抑制剂 mdivi-1 星形胶质细胞 A1 活性氧 NLRP3炎症小体

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Mdivi-1通过抑制过度线粒体自噬改善低氧复合丙泊酚引起的未成熟SD大鼠认知功能障碍

2

作者 徐瑶 杨顺 +4 位作者 杨飞 杨颖 云焕杰 Tauseef Ahmad 涂生芬 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第21期2621-2629,共9页

目的探讨线粒体分裂抑制剂1(mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1)对低氧复合丙泊酚麻醉引起的未成熟SD大鼠认知功能障碍的保护作用。方法将72只7日龄SD大鼠[雌雄数量均等,体质量(16.14±3.08)g]按照随机数字表法分为(n=18)... 目的探讨线粒体分裂抑制剂1(mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1)对低氧复合丙泊酚麻醉引起的未成熟SD大鼠认知功能障碍的保护作用。方法将72只7日龄SD大鼠[雌雄数量均等,体质量(16.14±3.08)g]按照随机数字表法分为(n=18):空白对照组(CON组)、抑制剂空白对照组(MCON组)、丙泊酚低氧组(PH组)、抑制剂丙泊酚低氧组(MPH组)。提前30 min对MCON组和MPH组分别给予Mdivi-1(2.4 mg/kg)预处理,PH组和MPH组分别给予丙泊酚(50 mg/kg),腹腔注射完成后,将其立即转移至氧浓度为18%的恒温箱内,持续监测直至动物恢复翻正反射后转入常氧环境中饲养,上述操作每天1次,连续7 d。转录组测序筛选差异表达基因(differential expressed genes,DEGs),京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析对其进行功能分析;Morris水迷宫行为学试验检测空间学习和记忆功能;HE染色观察海马CA1区神经元形态学变化;透射电镜观察海马神经元内线粒体形态改变;Western blot检测海马组织中Parkin泛素蛋白连接酶(Parkin Rbr E3ubiquitin protein ligase,Parkin)、PTEN诱导假定激酶1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)蛋白表达情况。结果转录组测序KEGG分析结果:与CON组相比,PH组线粒体自噬通路显著富集。Morris水迷宫试验结果显示:与CON组和MPH组相比,PH组大鼠逃逸潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.05),目标象限停留时间缩短(P<0.01)。HE染色结果显示:PH组细胞排列紊乱无序,部分区域出现细胞数量锐减的丢失现象,细胞间隙显著增宽;MPH组细胞排列虽也表现出稀疏状态,但相较于PH组,其程度较轻,细胞间隙仅呈现轻微增宽;CON组与MCON组的细胞形态结构良好,轮廓较为清晰,细胞核大小均匀一致,形状均呈圆形。透射电镜结果显示:PH组海马神经元内线粒体肿胀、变形,线粒体嵴紊乱、溶解、消失;MPH组仅部分线粒体肿胀、嵴减少;CON组和MCON组线粒体形态相对完整,基质均匀。Western blot检测结果显示:与CON组相比,PH组SD大鼠海马组织中Parkin、PINK1表达上调(P<0.05);与PH组相比,MPH组SD大鼠海马组织中Parkin、PINK1表达下调(P<0.05)。结论Mdivi-1可能通过抑制过度线粒体自噬减轻海马神经元损伤进而改善低氧复合丙泊酚引起的未成熟SD大鼠认知功能障碍。 展开更多

关键词 mdivi-1 丙泊酚 低氧 线粒体自噬 认知功能障碍

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Mdivi-1对MH7A细胞增殖及氧化应激的影响

3

作者 王晓艳 陈祝锋 《中华实用诊断与治疗杂志》 2025年第8期683-686,共4页

目的观察类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞系MH7A细胞在不同浓度Mdivi-1作用下的增殖情况,探讨Mdivi-1对MH7A细胞增殖及氧化应激的影响。方法对数生长期MH7A细胞采用质量分数0.1%DMSO及10、20、40、80、100μmol/L Mdivi-1处理24 h,采用CC... 目的观察类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞系MH7A细胞在不同浓度Mdivi-1作用下的增殖情况,探讨Mdivi-1对MH7A细胞增殖及氧化应激的影响。方法对数生长期MH7A细胞采用质量分数0.1%DMSO及10、20、40、80、100μmol/L Mdivi-1处理24 h,采用CCK-8法检测细胞增殖吸光度(OD)值,根据最低细胞增殖OD值筛选Mdivi-1浓度进行后续实验。对数生长期MH7A细胞分为对照组和Mdivi-1组,分别采用质量分数0.1%DMSO、100μmol/L Mdivi-1处理24 h,采用实时荧光定量PCR法检测抗氧化应激标志物核因子-E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)mRNA相对表达量。结果质量分数0.1%DMSO及10、20、40、80、100μmol/L Mdivi-1处理24 h后,MH7A细胞增殖OD值(1.59±0.54、1.53±0.48、1.36±0.81、1.12±0.43、0.88±0.25、0.78±0.39)比较差异有统计学意义(F=43.865,P<0.001),20、40、80、100μmol/L Mdivi-1处理的MH7A细胞增殖OD值均低于质量分数0.1%DMSO及10μmol/L Mdivi-1处理的细胞,且依次降低(P<0.05),质量分数0.1%DMSO处理的细胞增殖OD值与10μmol/L Mdivi-1处理的细胞比较差异无统计学意义(P>0.05)。100μmol/L Mdivi-1处理的细胞增殖OD值最低,选择100μmol/L Mdivi-1进行后续实验。处理24 h后,Mdivi-1组Nrf2、NQO1 mRNA相对表达量(1.49±0.32、4.03±1.30)均高于对照组(0.45±0.27、0.49±0.26)(t=-3.134,P=0.035;t=-4.441,P=0.011),HO-1 mRNA相对表达量(0.53±0.29)与对照组(0.45±0.28)比较差异无统计学意义(t=-0.263,P=0.805)。结论Mdivi-1可抑制MH7A细胞增殖活性,且呈剂量依赖性,可能与Mdivi-1通过调节线粒体功能、激活细胞抗氧化应激反应有关。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 mdivi-1 MH7A细胞 细胞增殖 氧化应激 血红素加氧酶-1 核因子-E2相关因子 醌氧化还原酶1

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Mdivi-1通过修复黑质网状部线粒体改善肝性脑病小鼠运动功能 被引量：1

4

作者 铁静静 李晓东 +5 位作者 倪子薇 黄鑫 吴菲菲 王璐 杨雁灵 王亚云 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期413-420,共8页

目的:探讨急性肝性脑病(AHE)模型小鼠中黑质网状部(SNr)的线粒体变化,以及线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对AHE小鼠运动功能和SNr线粒体功能的影响。方法:使用硫代乙酰胺(TAA)腹腔注射构建小鼠的AHE模型并通过腹腔注射给予Mdivi-1处理,利用生... 目的:探讨急性肝性脑病(AHE)模型小鼠中黑质网状部(SNr)的线粒体变化,以及线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对AHE小鼠运动功能和SNr线粒体功能的影响。方法:使用硫代乙酰胺(TAA)腹腔注射构建小鼠的AHE模型并通过腹腔注射给予Mdivi-1处理,利用生化检测试剂盒检测小鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和血氨的变化,并进行旷场实验、转棒疲劳实验以及高架十字迷宫实验观察AHE小鼠的运动功能;电镜下观察SNr的线粒体结构变化,商品化试剂盒检测SNr的线粒体膜电位(MMP)以及细胞的活性氧(ROS)和ATP水平。结果:与对照组相比,AHE小鼠血清中的AST、ALT和血氨含量均增加;小鼠在旷场中的总运动距离减少,转棒疲劳实验以及高架十字迷宫实验中的运动时间均缩短;SNr的线粒体变小变圆、线粒体分裂增加,MMP降低,细胞ROS增加,ATP产生减少。使用Mdivi-1干预后,AHE小鼠血清中的AST、ALT和血氨含量均降低;小鼠在旷场中的总运动距离增加,转棒疲劳实验以及高架十字迷宫实验的运动时间均增多,SNr的线粒体变大、圆率降低,线粒体分裂减少,MMP增加,细胞ROS降低,ATP产生增多。结论:Mdivi-1可以通过修复AHE小鼠SNr的线粒体从而改善运动功能。 展开更多

关键词 急性肝性脑病 黑质网状部 线粒体 mdivi-1 小鼠

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线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对脓毒症大鼠肠道屏障功能的保护作用 被引量：2

5

作者 汤春琼 朱娱 +4 位作者 王易 叶蕤 刘良明 李涛 毛庆祥 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期419-426,共8页

目的拟探讨线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对脓毒症大鼠肠道屏障功能的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)复制大鼠脓毒症模型,根据脓毒症救治指南采用乳酸林格氏液(35 mL/kg)进行常规复苏,输液速度3 mL/h。... 目的拟探讨线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对脓毒症大鼠肠道屏障功能的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)复制大鼠脓毒症模型,根据脓毒症救治指南采用乳酸林格氏液(35 mL/kg)进行常规复苏,输液速度3 mL/h。同时在常规复苏的基础上静脉予以1 mg/kg Mdivi-1进行治疗。复苏结束后2 h观察各组大鼠肠道屏障功能、肠道中闭锁小带蛋白(zonula occludes-1,ZO-1)的表达、小肠病理变化、血清炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和白介素1-β(Interleukin-1β,IL-1β)的浓度、平均动脉血压(mean arterial blood pressure,MAP)和生存时间及72 h存活率。结果与假手术组相比,脓毒症大鼠肠通透性明显增加,D-乳酸明显升高,血清中炎性因子TNF-α和IL-1β浓度显著增高(P<0.05);病理结果显示肠绒毛断裂,腺体萎缩,炎性细胞显著增多。常规复苏治疗后,与脓毒症组相比,血清中TNF-α和IL-1β浓度、肠通透性、D-乳酸浓度轻微降低,肠绒毛紊乱轻微改善,提示常规复苏治疗后对脓毒症的保护作用是有限的。与常规治疗组相比,常规治疗联合线粒体分裂抑制剂Mdivi-1治疗后大鼠血清中TNF-α和IL-1β浓度、肠通透性、D-乳酸浓度显著降低(P<0.05),病理结果显示肠绒毛结构清晰,炎性细胞浸润明显改善。肠组织免疫荧光结果显示,与假手术组相比,脓毒症后紧密连接发生断裂,Mdivi-1治疗后较脓毒症组紧密连接断裂发生明显好转。细胞水平上,LPS刺激后肠上皮细胞间ZO-1表达量显著降低(P<0.05),Mdivi-1治疗后可逆转LPS导致的ZO-1表达量的降低(P<0.05)。结论Mdivi-1对脓毒症大鼠的肠道屏障功能具有保护作用,其机制可能是通过调节ZO-1的表达。 展开更多

关键词 mdivi 脓毒症 肠屏障功能 线粒体

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Mdivi-1对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮炎的作用及机制研究 被引量：1

6

作者 顾玉洁 熊莉 +4 位作者 吴倩 杨文翠 李元朝 周春丽 王儒鹏 《免疫学杂志》 CAS CSCD 2024年第1期59-64,共6页

目的 观察动力相关蛋白Drp1抑制剂Mdivi-1对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮炎的作用,并探讨其作用机制。方法 雌性8周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组、咪喹莫特(IMQ)模型组、IMQ+Mdivi-1实验组。使用咪喹莫特构建小鼠银屑病样模型,实验组予... 目的 观察动力相关蛋白Drp1抑制剂Mdivi-1对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮炎的作用,并探讨其作用机制。方法 雌性8周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组、咪喹莫特(IMQ)模型组、IMQ+Mdivi-1实验组。使用咪喹莫特构建小鼠银屑病样模型,实验组予以Mdivi-1腹腔注射,对照组及模型组予以等剂量溶剂腹腔注射。于造模第7天处死小鼠并取材。用PASI评分评判小鼠皮损严重程度,冰冻切片荧光染色检测小鼠皮肤组织中ROS含量,HE染色观察皮损组织形态学变化,免疫组织化学染色检测小鼠皮肤内Drp1蛋白的表达,Western blot检测小鼠皮肤组织中Drp1、NLRP3、IL-1β蛋白水平,ELISA技术检测小鼠血清中IL-17A、IL-18的表达。结果 模型组小鼠背部皮肤出现红斑、鳞屑、增厚等典型银屑病样皮损,实验组皮损明显减轻。实验组的PASI评分明显低于模型组。HE染色提示,实验组小鼠背部皮肤表皮厚度明显低于模型组,且Munro微脓肿明显减少。ROS荧光染色提示实验组ROS含量明显低于模型组。免疫组化结果显示,Drp1蛋白在实验组中表达明显低于模型组。Western blot结果显示,Drp1、NLRP3、IL-1β在实验组中的表达量明显低于模型组。ELISA结果提示,实验组小鼠血清中IL-17A、IL-18的含量低于模型组。结论 Mdivi-1可通过抑制动力相关蛋白Drp1的表达,减轻咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮炎。 展开更多

关键词 mdivi-1 Drp1 银屑病 NLRP3炎症小体

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线粒体分裂抑制剂Mdivi-1改善血管紧张素Ⅱ介导的内皮功能紊乱（英文） 被引量：4

7

作者 陈宇 林静蓉 高平进 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期669-676,共8页

动力相关蛋白(dynamin-related protein 1,Drp1)与线粒体的动态变化有着密切的联系,是介导线粒体分裂的主要功能蛋白。本研究旨在探讨血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)对血管内皮细胞线粒体融合和分裂的影响以及Drp1功能抑制剂Mdiv... 动力相关蛋白(dynamin-related protein 1,Drp1)与线粒体的动态变化有着密切的联系,是介导线粒体分裂的主要功能蛋白。本研究旨在探讨血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)对血管内皮细胞线粒体融合和分裂的影响以及Drp1功能抑制剂Mdivi-1对Ang II介导的内皮损伤是否有减轻作用。Ang II或联合Drp1抑制剂Mdivi-1处理人脐静脉内皮细胞(human umbilical vascular endothelial cells,HUVECs)后,用Western blot检测Drp1、e NOS和凋亡相关酶的蛋白表达,用Mito Tracker Red染色观察细胞内线粒体形态,用JC-1探针染色检测线粒体膜电位变化,用DCFH-DA染色检测细胞活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成,用Transwell实验检测细胞迁移情况,用Annexin V/PI染色检测细胞凋亡情况。结果显示,Ang II处理12 h后,HUVECs的Drp1的表达水平显著升高,内皮细胞迁移、凋亡及ROS的生成显著增加,e NOS表达量显著降低;同时,Ang II处理还诱导了线粒体形态的改变,使网状的线粒体变成了短管状,并伴随着线粒体膜电位的下降。Mdivi-1可以显著逆转Ang II对内皮功能的上述损伤作用,提高内皮细胞线粒体膜电位及e NOS的表达量,降低细胞内ROS水平,抑制内皮细胞凋亡及迁移能力。以上结果提示,Drp1抑制剂Mdivi-1可以减轻Ang II介导的内皮损伤。 展开更多

关键词 血管紧张素Ⅱ 人脐静脉内皮细胞 mdivi-1 内皮功能紊乱 活性氧

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线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对大鼠心肌微血管内皮细胞缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：1

8

作者 刘立栋 程锦 +4 位作者 张荣庆 曾超 王瑾懿 喻秋珺 王海昌 《现代生物医学进展》 CAS 2013年第7期1223-1227,共5页

目的:探讨Mdivi-1对缺血再灌注损伤后大鼠心肌微血管内皮细胞(cardiac microvascular endothelial cells,CMECs)的保护作用。方法:分离培养大鼠CMECs,建立缺血再灌注(SI/R)模型,随机分为对照组、SI/R组、和SI/R+Mdivi-1组。采用MTT法检... 目的:探讨Mdivi-1对缺血再灌注损伤后大鼠心肌微血管内皮细胞(cardiac microvascular endothelial cells,CMECs)的保护作用。方法:分离培养大鼠CMECs,建立缺血再灌注(SI/R)模型,随机分为对照组、SI/R组、和SI/R+Mdivi-1组。采用MTT法检测细胞增殖能力;Transwell法检测细胞迁移能力;Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术检测CMECs凋亡率;western blot法检测各组细胞Drp1,Fis1水平;活性氧检测试剂盒测细胞ROS水平。结果:与对照组比较,SI/R组和SI/R+Mdivi-1组细胞增殖和迁移能力明显降低,凋亡明显增加,Drp1,Fis1表达增高,ROS水平明显升高,结果具有统计学意义(P<0.05);与SI/R组比较,SI/R+Mdivi-1组细胞增殖和迁移能力明显增加,凋亡明显降低,ROS水平明显降低,结果具有统计学意义(P<0.05),而Drp1,Fis1表达则无明显改变。结论:Mdivi-1可减轻CMECs的缺血再灌注损伤,这种保护作用可能是通过抗氧化应激来实现的。 展开更多

关键词 心肌缺血 再灌注损伤 mdivi-1 心肌微血管内皮细胞 细胞增殖 细胞迁移 细胞凋亡

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Mdivi-1减轻异丙酚诱导的发育期神经元凋亡 被引量：3

9

作者 胡锦涛 焦晶晶 彭晓红 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期53-56,71,共5页

目的:探讨mdivi-1对异丙酚诱导胎鼠海马神经元凋亡的影响。方法:原代培养孕16～18 d SD大鼠胎鼠海马神经元5 d,采用随机数字表法,将神经元随机分为5组(n=6):对照组(C组)、异丙酚组(P组)和不同浓度mdivi-1组(M1～M3组,浓度分别为1,2. 5,5... 目的:探讨mdivi-1对异丙酚诱导胎鼠海马神经元凋亡的影响。方法:原代培养孕16～18 d SD大鼠胎鼠海马神经元5 d,采用随机数字表法,将神经元随机分为5组(n=6):对照组(C组)、异丙酚组(P组)和不同浓度mdivi-1组(M1～M3组,浓度分别为1,2. 5,5μmol·L-1,P组加入异丙酚(终浓度为30μmol·L-1)孵育3 h,M1～3组给予异丙酚前4 h加入mdivi-1,使各组mdivi-1浓度分别为1、2. 5和5μmol·L-1,C组加入等量生理盐水。检测发育期神经元活性和caspase3活性; Western blot法测定线粒体p-drp1 (ser616)、Bax表达;采用实时定量PCR检测BDNF及Bcl-2 mRNA的表达。结果:与C组相比,P组神经元活性降低(P <0. 05),Caspase3活性增加(P <0. 05);与P组比较,M1～M3组神经元活性增高(P <0. 05)、Caspase3活性降低(P <0. 05);与M1组比较,M2-3组神经活性增高(P <0. 05)、Caspase3活性降低(P <0. 05); M2与M3比较,神经元活性及Caspase3活性差异无显著性(P> 0. 05),因此后续实验选择M2浓度处理,称为M组。与C组比较,P组线粒体p-drp1(ser616)及Bax表达升高(P <0. 05)、BDNF和Bcl-2 mRNA表达下调(P<0. 05);与P组比较,M组线粒体p-drp1 (ser616)及Bax表达降低(P <0. 05),BDNF和Bcl-2 mRNA表达下调(P <0. 05)。结论:Mdivi-1通过减少p-drp1 (ser616)和Bax向神经元移位,抑制线粒体过度分裂及降低线粒体通透性并且上调BDNF和Bcl-2,从而减轻异丙酚诱导发育期海马神经元凋亡。 展开更多

关键词 mdivi-1 drp1 异丙酚 神经元 细胞凋亡

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mdivi-1对急性心肌缺血小鼠心脏的保护作用 被引量：2

10

作者 李清晖 吴跃 +1 位作者 匡磊 李涛 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第14期1326-1331,共6页

目的观察线粒体分裂抑制剂mdivi-1对缺血小鼠心肌的保护作用。方法采用结扎心脏左前降支制作小鼠急性心肌缺血模型,将140只C57小鼠按随机数表分成4组,每组35只:假手术组(只穿线不结扎),假手术+mdivi-1组(穿线不结扎同时尾静脉注射mdivi-... 目的观察线粒体分裂抑制剂mdivi-1对缺血小鼠心肌的保护作用。方法采用结扎心脏左前降支制作小鼠急性心肌缺血模型,将140只C57小鼠按随机数表分成4组,每组35只:假手术组(只穿线不结扎),假手术+mdivi-1组(穿线不结扎同时尾静脉注射mdivi-1),缺血组(结扎心脏左前降支制作急性心肌缺血模型),mdivi-1组(结扎心脏左前降支并尾静脉注射mdivi-1)。通过测定SOD、MDA、ATP、ROS、心肌损伤标志物并对心肌及细胞线粒体进行形态学观察,研究mdivi-1对心肌缺血小鼠心脏的保护作用。结果缺血后小鼠心肌结构显著受损且线粒体碎片化程度增高,排列紊乱,线粒体功能显著受损,表现为线粒体分裂抑制剂mdivi-1能显著减轻心肌线粒体结构及功能损伤,缺血心肌细胞周围损伤带缩窄、心肌ATP(1.587±0.227)μmol/mg和SOD(0.401±0.138)U/mg含量显著上升(P<0.05),ROS(4 276.0±687.5)荧光强度/mg和MDA(3.538±1.110)μmol/mg含量显著下降(P<0.05),降低心肌氧化损伤、心肌损伤标志物水平,保护心肌功能,显著延长模型小鼠存活时间,提高存活率。结论线粒体分裂抑制剂mdivi-1对心肌缺血小鼠心脏有保护作用。 展开更多

关键词 心肌缺血 线粒体分裂 mdivi-1 线粒体功能

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Mdivi-1对Aβ致伤大鼠海马区神经元线粒体凋亡率及drp-1表达的影响

11

作者 任秀敏 于佳楠 +2 位作者 宋红梅 姜尧佳 赵长海 《微量元素与健康研究》 CAS 2018年第2期1-2,5,共3页

目的:观察线粒体分裂抑制剂(Mdivi-1)对Aβ致伤离体培养的大鼠海马神经元线粒体的凋亡率及线粒体动力相关蛋白1(drp-1)表达的影响。方法:选择出生年龄小于24 h的大鼠,取其海马神经元进行原代培养。将培养的海马神经元细胞分成4组,正常... 目的:观察线粒体分裂抑制剂(Mdivi-1)对Aβ致伤离体培养的大鼠海马神经元线粒体的凋亡率及线粒体动力相关蛋白1(drp-1)表达的影响。方法:选择出生年龄小于24 h的大鼠,取其海马神经元进行原代培养。将培养的海马神经元细胞分成4组,正常组不给予任何处理,Aβ组在细胞培养基中加入Aβ毒素,Mdivi-1组为在细胞培养基中加入Mdivi-1,Aβ+Mdivi-1组为在细胞培养基中加入Aβ和Mdivi-1。采用MTT比色法检测细胞凋亡率,Western blot技术检测drp-1的表达。结果:MTT检测结果显示与正常组比较Aβ组的海马神经元凋亡率明显上升,差异有统计学意义(P<0.05),与Aβ组比较,Aβ+Mdivi-1组的海马神经元凋亡率下降,差异有统计学意义(P<0.05);WB检测结果显示与正常组比较,Aβ组的drp-1表达上调,差异有统计学意义(P<0.05),Aβ+Mdivi-1组较Aβ组表达下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:mdivi-1能抑制Aβ毒素作用,从而减少神经元细胞线粒体的调亡,drp-1表达的减少也能稳固线粒体的分裂。因此,对Aβ和drp-1的定向干预治疗可能会成为治疗AD的关键靶点。 展开更多

关键词 mdivi-1 AΒ 海马神经元 p-drp-1

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Mdivi-1对顺铂诱导的L1210细胞活性氧产生及凋亡的影响

12

作者 危永芳 董佳瑶 +2 位作者 吴沁璇 周碧兰 吴昭全 《生物化工》 2020年第1期46-48,共3页

采用流式Annexin V-FITC/PI双染法检测对照组、DDP(顺铂)处理组、Mdivi-1+DDP处理组三组L1210细胞凋亡情况,用荧光探针DCFH-DA检测各组细胞内ROS水平,探讨Mdivi-1对顺铂诱导L1210细胞活性氧产生及细胞凋亡的影响。结果表明与对照组相比,... 采用流式Annexin V-FITC/PI双染法检测对照组、DDP(顺铂)处理组、Mdivi-1+DDP处理组三组L1210细胞凋亡情况,用荧光探针DCFH-DA检测各组细胞内ROS水平,探讨Mdivi-1对顺铂诱导L1210细胞活性氧产生及细胞凋亡的影响。结果表明与对照组相比,DDP处理组L1210细胞凋亡数量明显增加,且细胞内ROS水平明显升高;Mdivi-1+DDP处理组细胞凋亡数量及ROS产生较DDP处理组均明显减少。Mdivi-1可抑制顺铂诱导的L1210细胞ROS产生及细胞凋亡。 展开更多

关键词 mdivi-1 顺铂 细胞凋亡 活性氧

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Mdivi-1对帕金森病大鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用研究 被引量：4

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作者 郭欣 朱子建 +2 位作者 白雅 张云 刘学东 《转化医学杂志》 2019年第3期135-139,143,共6页

目的 研究线粒体分裂引发帕金森病(Parkinson ’ s disease,PD)大鼠模型中多巴胺能神经元损伤作用及线粒体分裂抑制剂1(mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1)对神经元损伤的保护作用机制。方法 将大鼠随机分成对照组(生理盐水组... 目的 研究线粒体分裂引发帕金森病(Parkinson ’ s disease,PD)大鼠模型中多巴胺能神经元损伤作用及线粒体分裂抑制剂1(mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1)对神经元损伤的保护作用机制。方法 将大鼠随机分成对照组(生理盐水组)、模型组、美多巴组和Mdivi-1组,采用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)注射大鼠单侧纹状体的方法建立PD动物模型,利用阿朴吗啡(apomorphine,APO)引起的大鼠旋转实验和转棒实验来观察行为学变化。利用免疫组化方法评估酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylasez,TH)在中脑黑质中阳性细胞比例以及纹状体中TH阳性纤维数量,采用ELISA法检测大鼠黑质和纹状体中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的含量。结果 与对照组相比,PD模型组大鼠在APO诱发第3周和6周后旋转圈数均显著增加,同时转棒上停留时间均显著缩短;大脑黑质TH阳性细胞数和纹状体中TH阳性纤维数目显著减少;组织内SOD、GSH-Px、CAT的活性显著降低,而NOS 活性显著升高,MDA和NO含量升高,而GSH含量则降低。美多巴及Mdivi-1处理3周和6周后均可显著改善PD大鼠的相关行为学症状,并增加黑质TH阳性细胞数和纹状体中TH阳性纤维数目,同时增加组织内SOD,GSH-Px,CAT,GSH含量,降低NOS 活性,减少MDA和NO含量。结论 Mdivi-1对6-OHDA诱导PD大鼠的多巴胺能神经元损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧化能力有关。 展开更多

关键词 帕金森病 线粒体分裂抑制剂1 6-羟基多巴胺 黑质 纹状体 抗氧化

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线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对高原战创伤休克大鼠的保护作用

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作者 吴跃 朱娱 +5 位作者 周远群 李清晖 彭小勇 向鑫明 刘良明 李涛 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第20期2030-2036,共7页

目的观察线粒体分裂抑制剂(mitochondrial division inhibitor-1,Mdivi-1)对高原战创伤休克的早期救治作用。方法SD大鼠从平原(重庆)急进(空运)至高原(拉萨,海拔3600 m)72 h后,通过脾动脉离断自由出血至平均动脉血压(mean arterial pres... 目的观察线粒体分裂抑制剂(mitochondrial division inhibitor-1,Mdivi-1)对高原战创伤休克的早期救治作用。方法SD大鼠从平原(重庆)急进(空运)至高原(拉萨,海拔3600 m)72 h后,通过脾动脉离断自由出血至平均动脉血压(mean arterial pressure,MAP)降至40 mmHg,建立高原战创伤休克模型。实验分为假手术组、休克组、乳酸林格氏液(Lactate Ringer’s,LR)对照组、0.1和0.5 mg/kg Mdivi-1组。实验分两部分,第一部分大鼠不接受止血处理,仅采用LR或联合0.1、0.5 mg/kg Mdivi-1进行复苏,将MAP维持在50~60 mmHg,观察大鼠血压、失血量、输液量以及存活的变化;第二部分低压复苏1 h后,经彻底止血后进行确定性复苏,观察大鼠失血量、输液量、器官功能、组织氧分压、肺脑含水量以及动物存活情况的变化。结果在不进行止血处理时,采用LR进行低压复苏,大鼠MAP可维持在50~60 mmHg约1 h。而后增加液体输入量,MAP不升高反而进行性降低,且失血量明显增加。Mdivi-1联合低压复苏能将MAP较好地维持在50~60 mmHg约3 h;与LR对照组相比,大鼠失血量、输液量显著减少。低压复苏1 h、行止血及确定性治疗后,单纯LR复苏大鼠的组织氧分压仍在较低水平,同时肺脑含水量增加,重要器官如心、肝和肾脏功能受损严重;而给予0.1或0.5 mg/kg Mdivi-1后大鼠的组织氧分压明显提高,肺脑含水量降低,心、肝和肾脏功能受损明显减轻,与LR对照组相比,大鼠存活明显延长。结论Mdivi-1适用于高原战创伤休克的早期救治,可改善器官功能,延长黄金救治时间窗。 展开更多

关键词 休克 高原 线粒体分裂抑制剂 mdivi-1

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胆碱激酶α沉默诱导线粒体功能障碍影响胶质瘤细胞的增殖和凋亡

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作者 赵阳 李嘉麟 +3 位作者 吴箫 邹有瑞 刘阳 马辉 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第1期130-138,共9页

背景:胆碱激酶α是磷脂代谢的关键酶,参与磷脂酰胆碱的合成,在维持细胞膜完整性和信号传导中起重要作用。研究表明,胆碱激酶α在多种肿瘤中高表达,与细胞增殖、代谢重编程和肿瘤进展密切相关。作为潜在的治疗靶点,胆碱激酶α在肿瘤代谢... 背景:胆碱激酶α是磷脂代谢的关键酶,参与磷脂酰胆碱的合成,在维持细胞膜完整性和信号传导中起重要作用。研究表明,胆碱激酶α在多种肿瘤中高表达,与细胞增殖、代谢重编程和肿瘤进展密切相关。作为潜在的治疗靶点,胆碱激酶α在肿瘤代谢和线粒体功能中的作用尚需进一步探讨。目的:评估胆碱激酶α对胶质瘤U87MG和U251细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法:将胆碱激酶α沉默慢病毒及空载对照病毒转染至胶质瘤U87MG和U251细胞中,通过透射电镜观察线粒体形态,利用Western blot检测线粒体结构和功能蛋白的表达,活性氧荧光探针检测细胞内的活性氧水平,JC-1试剂盒检测线粒体膜电位,化学发光法测定细胞内ATP含量,CCK-8检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡水平;然后采用线粒体分裂抑制剂Mdivi-1保护胆碱激酶α沉默慢病毒细胞的线粒体功能。最后皮下注射U87MG细胞构建裸鼠皮下肿瘤模型,观察胆碱激酶α沉默前后以及使用线粒体分裂抑制剂Mdivi-1后裸鼠肿瘤生长情况。结果与结论:①与空载对照组细胞相比,胆碱激酶α沉默慢病毒组U87MG和U251细胞的线粒体出现明显空泡化和线粒体嵴断裂等结构异常现象,线粒体结构和功能相关蛋白TOM20、ACO2和ATP5A表达均显著下降(P<0.01,P<0.001),SOD2表达显著上升(P<0.01,P<0.0001),活性氧荧光强度显著增加(P<0.01),线粒体膜电位和ATP水平显著降低(P<0.01,P<0.001),细胞增殖能力降低(P<0.01),凋亡水平提高(P<0.001);②加入Mdivi-1处理后,U87MG和U251细胞的活性氧荧光强度降低(P<0.05,P<0.01),线粒体膜电位和ATP水平均显著恢复(P<0.05,P<0.01,P<0.001),细胞增殖能力提高(P<0.05,P<0.01),凋亡水平下降(P<0.05);③此外,体外裸鼠皮下成瘤实验显示,与空载对照组相比,胆碱激酶α沉默慢病毒组U87MG细胞形成的皮下肿瘤质量和生长速度显著降低(P<0.0001),Mdivi-1处理后,肿瘤质量和生长速度显著增加(P<0.0001);④结果表明,胆碱激酶α沉默诱导线粒体功能障碍影响胶质瘤细胞的增殖和凋亡。 展开更多

关键词 胆碱激酶α 胶质母细胞瘤 线粒体功能 mdivi-1 活性氧 线粒体膜电位 增殖 凋亡

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抑制线粒体分裂通过改善微循环及血管通透性保护爆炸失血性休克大鼠的多器官功能

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作者 朱娱 李清晖 +5 位作者 吴跃 彭小勇 欧阳杏楠 张杰 刘良明 李涛 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第21期2581-2590,共10页

目的探究线粒体分裂抑制剂1(mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1)对爆炸合并失血性休克大鼠器官功能的保护作用。方法采用随机数字表法将192只12周龄SD大鼠(雌雄各半,体质量约220 g)分为6组(n=32):假手术(Sham)组(仅沿腹白线开... 目的探究线粒体分裂抑制剂1(mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1)对爆炸合并失血性休克大鼠器官功能的保护作用。方法采用随机数字表法将192只12周龄SD大鼠(雌雄各半,体质量约220 g)分为6组(n=32):假手术(Sham)组(仅沿腹白线开口,不予其他处理),爆炸失血性休克(explosion combined with hemorrhagic shock,ESH)组(采用热辐射与冲击波致伤+股动脉失血建立ESH模型,模型成功后不进行复苏干预),乳酸林格氏液(Lactated Ringer’s solution,LR)复苏(ESH+LR)组(ESH模型成功后,经股静脉输注乳酸林格氏液进行复苏),不同剂量(LR+0.1 mg/kg Mdivi-1组、LR+0.5 mg/kg Mdivi-1组、LR+1.0 mg/kg Mdivi-1组)的Mdivi-1治疗组(ESH模型成功后,在LR治疗的基础上,经股静脉分别输注0.1、0.5和1.0 mg/kg的Mdivi-1)。采用荧光蛋白示踪法,通过检测大鼠肺脏、肾脏组织中荧光蛋白的渗漏量,评估血管通透性;通过伊文思蓝染色法检测肠道通透性和肺血管通透性;采用激光多普勒血流仪监测肝脏、肾脏、肠道组织血流灌注;检测心肌损伤标志物肌钙蛋白I(troponin I,TNI)、肝功能损伤指标天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、肾功能损伤指标血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)评估器官功能;分别测定肺脏、脑组织的湿质量和干质量,用于计算组织含水量;监测大鼠血压、心率、呼吸频率,记录72 h存活时间及存活率。结果与Sham组比较,ESH组大鼠肺脏、肾脏血管以及肠道组织的通透性明显增加(P<0.05),肺脏和脑的含水量显著增加(P<0.05);肝、肾、肠道组织血流灌注量分别降低到Sham组的57.1%、39.2%和43.2%(P<0.05);TNI、AST、ALT、Scr和BUN均显著升高(P<0.05);72 h存活时间为(3.8±1.1)h,72 h存活率为0(P<0.05)。采用LR复苏,尽管ESH大鼠的通透性降低,器官功能损伤减轻,但与ESH比较,无显著性差异;与ESH+LR组比较,Mdivi-1治疗可明显降低ESH大鼠肺脏、肾脏血管以及肠道组织的通透性和肺脏、脑的含水量(P<0.05),其中LR+0.5 mg/kg Mdivi-1治疗效果最好;同时Mdivi-1治疗组可显著增加ESH大鼠的器官灌注,改善器官功能,延长动物的存活时间,提高存活率,其中LR+0.5 mg/kg Mdivi-1治疗组的72 h平均存活时间为55.64 h,72 h存活率为62.5%。结论Mdivi-1可降低ESH大鼠肺脏、肾脏和肠道通透性,改善组织灌注,保护心脏、肝脏、肾脏等器官功能,延长存活时间并提高存活率。 展开更多

关键词 mdivi-1 爆炸失血性休克 血管通透性 多器官功能

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选择性线粒体分裂抑制剂对大鼠急性脊髓损伤后神经细胞的保护作用及其机制 被引量：2

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作者 李刚 范仲凯 +3 位作者 贾志强 张振宇 赵兴长 吕刚 《天津医药》 CAS 北大核心 2014年第7期645-649,共5页

目的：检测选择性线粒体分裂抑制剂-1（Mdivi-1）对大鼠急性脊髓损伤（ASCI）后神经细胞线粒体中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、细胞色素C（Cyt-C）及神经细胞凋亡的影响。方法成年雌性SD大鼠36只，体质量250~300 g，随机分为假手术... 目的：检测选择性线粒体分裂抑制剂-1（Mdivi-1）对大鼠急性脊髓损伤（ASCI）后神经细胞线粒体中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、细胞色素C（Cyt-C）及神经细胞凋亡的影响。方法成年雌性SD大鼠36只，体质量250~300 g，随机分为假手术组（Sham组）、单纯脊髓损伤组（SCI组）、Mdivi-1预处理组（1.20 mg/kg，Mdivi-1组），各12只。Sham组只暴露脊髓，不打击。SCI组和Mdivi-1组采用Allen’s方法制备脊髓损伤模型。Mdivi-1组在脊髓打击之前15 min尾静脉给予Mdivi-1，而SCI组给予等量二甲基亚砜（DMSO）。Sham组在暴露脊髓8 h后立即处死，SCI组和Mdivi-1组均于脊髓损伤后8 h处死；然后取出脊髓节段T9~T11，用分光光度计检测各组脊髓组织线粒体中MDA和GSH的含量，Western Blot法检测线粒体及胞浆内Cyt-C表达情况，荧光TUNEL法观察神经细胞凋亡情况。结果与Sham组相比，SCI组线粒体中Cyt-C和GSH明显减少，但线粒体中的MDA，胞浆中Cyt-C及神经细胞凋亡数目明显增多（P＆lt;0.01）；与SCI组相比，Mdivi-1组线粒体中Cyt-C和GSH明显增多，但线粒体中MDA，胞浆中Cyt-C以及神经细胞凋亡数目明显减少（P＆lt;0.01）。结论 Mdivi-1具有减轻ASCI后神经细胞线粒体氧化损伤，抑制线粒体中Cyt-C的释放及神经细胞凋亡的作用，促进了脊髓功能恢复。 展开更多

关键词 脊髓损伤 线粒体 丙二醛 谷胱甘肽 细胞色素C类 细胞凋亡 mdivi-1

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选择性线粒体分裂抑制剂抑制大鼠急性脊髓损伤后的细胞凋亡 被引量：3

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作者 李刚 范仲凯 +4 位作者 贾志强 赵兴长 李昊天 邢恩福 吕刚 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第11期1486-1490,共5页

目的检测mdivi-1预处理对大鼠急性脊髓损伤(ASCI)后线粒体膜电位,凋亡诱导因子(AIF)释放及细胞凋亡的影响。方法大鼠随机分为:假手术组(Sham组)、单纯脊髓损伤组(SCI组)、二甲基亚砜预处理组(DMSO组),mdivi-1预处理组(mdivi-1组)。采用A... 目的检测mdivi-1预处理对大鼠急性脊髓损伤(ASCI)后线粒体膜电位,凋亡诱导因子(AIF)释放及细胞凋亡的影响。方法大鼠随机分为:假手术组(Sham组)、单纯脊髓损伤组(SCI组)、二甲基亚砜预处理组(DMSO组),mdivi-1预处理组(mdivi-1组)。采用Allen's方法制备ASCI模型。JC-1标记法检测线粒体膜电位(MMP),Western blot方法检测线粒体及细胞核内AIF,TUNEL法检测细胞凋亡。结果与Sham组相比,SCI组线粒体中AIF先降低后升高,最低点是8h(P<0.01),而细胞核中AIF却呈相反趋势(P<0.01),术后8 h MMP明显降低(P<0.01),凋亡细胞数目明显增多(P<0.01)。与SCI 8 h组相比,mdivi-1组MMP明显升高(P<0.01),线粒体中AIF明显增多(P<0.01),细胞核中AIF明显降低(P<0.01),凋亡细胞数目明显减少(P<0.01)。结论 Mdivi-1具有保护大鼠ASCI后MMP,抑制线粒体中AIF的释放和细胞凋亡的作用。 展开更多

关键词 急性脊髓损伤 线粒体膜电位 凋亡诱导因子 细胞凋亡 mdivi-1

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线粒体动力相关蛋白Drp1在大鼠术后认知功能障碍中的作用 被引量：1

19

作者 朱国松 唐富东 王开伟 《新医学》 CAS 2021年第10期739-744,共6页

目的探讨线粒体动力相关蛋白1(Drp1)在大鼠术后认知功能障碍中的作用。方法采用随机数表法将64只健康清洁级成年雄性SD大鼠分为生理盐水对照组(C组)、Drp1选择性抑制剂Mdivi-1腹腔注射组(M组)、手术组(O组)和Mdivi-1腹腔注射+手术组(MO... 目的探讨线粒体动力相关蛋白1(Drp1)在大鼠术后认知功能障碍中的作用。方法采用随机数表法将64只健康清洁级成年雄性SD大鼠分为生理盐水对照组(C组)、Drp1选择性抑制剂Mdivi-1腹腔注射组(M组)、手术组(O组)和Mdivi-1腹腔注射+手术组(MO组)。M组和MO组腹腔注射Mdivi-1(50 mg/kg)0.5 mL,C组和O组腹腔注射0.5 mL生理盐水。分别于术前、术后第1日和术后第3日进行水迷宫测试,观察大鼠的游泳距离和逃避潜伏期。术后24 h处死大鼠,取海马组织,检测其中三磷酸腺苷(ATP)含量,用透射电镜观察线粒体分裂情况,用蛋白免疫印迹法检查线粒体电子传递链复合物Ⅰ和Ⅴ的表达。结果与C组比较,O组线粒体过度分裂,线粒体电子传递链复合物Ⅰ和Ⅴ水平下降,ATP含量减少,O组术后第1日和第3日逃避潜伏期及游泳距离延长(P均<0.05)。与O组比较,MO组线粒体分裂减少,线粒体电子传递链复合物Ⅰ和Ⅴ水平升高,ATP含量增多;O组术后第1日和第3日逃避潜伏期及游泳距离缩短(P均<0.05)。结论线粒体Drp1介导的线粒体过度分裂参与了术后认知功能障碍的发生过程。 展开更多

关键词 线粒体 动力相关蛋白1 mdivi-1 术后认知功能障碍

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线粒体分裂蛋白抑制剂对匹鲁卡品致痫大鼠海马神经元的保护作用

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作者 张倩 张宏伟 +2 位作者 夏建华 连亚军 谢南昌 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2014年第6期773-778,共6页

目的:研究线粒体分裂蛋白抑制剂(Mdivi-1)对匹鲁卡品(PILO)致痫大鼠海马神经元的保护作用及其机制。方法:121只雄性SD大鼠随机分成对照(CON)组、PILO组、PILO+DMSO组和PILO+Mdivi-1组,PILO组又分为癫痫持续状态(SE)2 h、8 h、24 h和72 ... 目的:研究线粒体分裂蛋白抑制剂(Mdivi-1)对匹鲁卡品(PILO)致痫大鼠海马神经元的保护作用及其机制。方法:121只雄性SD大鼠随机分成对照(CON)组、PILO组、PILO+DMSO组和PILO+Mdivi-1组,PILO组又分为癫痫持续状态(SE)2 h、8 h、24 h和72 h 4个亚组。观察各组大鼠行为学改变,并分别采用Nissl染色法检测神经元损伤,比色法检测SOD活力及MDA含量,Western blot和RT-PCR法检测Drp1、细胞色素C(Cyt C)、凋亡诱导因子(AIF)和cleaved-半胱天冬酶3(caspase-3)表达水平。结果:与PILO组(114.571±5.420)相比,PILO+Mdivi-1组海马神经元数目增加[(157.429±6.183);F=68.693,P<0.001]。与PILO组SE 24 h亚组[(113.429±4.980),(6.102±0.193)]相比,PILO+Mdivi-1组SOD活力增加[(138.571±3.380);F=21.779,P<0.001],MDA含量减少[(4.353±0.231);F=27.226,P<0.001]。与PILO组[(0.594±0.020),(1.099±0.015)]相比,PILO+Mdivi-1组线粒体Cyt C增加[(0.897±0.015);F=296.177,P<0.001],细胞质Cyt C减少[(0.433±0.010);F=562.684,P<0.001]。与PILO组[(0.878±0.037),(1.465±0.076)]相比,PILO+Mdivi-1组线粒体AIF增加[(1.279±0.051);F=59.298,P<0.001],细胞核AIF减少[(0.896±0.044);F=46.424,P<0.001]。与PILO组(0.587±0.192)相比,PILO+Mdivi-1组cleaved caspase-3减少[(0.463±0.022);F=40.500,P<0.001]。结论:Mdivi-1对癫痫大鼠海马神经元有保护作用,其机制可能与降低氧化应激,抑制Cyt C释放、AIF移位及caspase-3激活有关。 展开更多

关键词 癫痫 线粒体分裂 mdivi-1 氧化应激 凋亡

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