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Autoimmune-like hepatitis during masitinib therapy in an amyotrophic lateral sclerosis patient 被引量:1
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作者 Maria Salvado Victor Vargas +3 位作者 Marta Vidal Macarena Simon-Talero Jessica Camacho Josep Gamez 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2015年第36期10475-10479,共5页
We report a case of acute severe hepatitis resulting from masitinib in a young amyotrophic lateral sclerosis patient. Hepatotoxicity induced by masitinib,a tyrosine kinase inhibitor,is usually transient with mild elev... We report a case of acute severe hepatitis resulting from masitinib in a young amyotrophic lateral sclerosis patient. Hepatotoxicity induced by masitinib,a tyrosine kinase inhibitor,is usually transient with mild elevation of transaminases,although acute hepatitis has been not reported to date. The hepatitis was resolved after masitinib was discontinued and a combination of prednisone and azathioprine was started. The transaminases returned to baseline normal values five months later. This is the first case in the hepatitis literature associated with masitinib. The autoimmune role of this drug-induced liver injury is discussed. Physicians should be aware of this potential complication. 展开更多
关键词 DRUG-INDUCED LIVER INJURY masitinib Amyotrophic la
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Masitinib用于惰性系统性肥大细胞增多症有效且耐受良好
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《中国执业药师》 CAS 2017年第4期8-8,共1页
《柳叶刀》杂志于2017年2月11日第389卷第10069期发布了一项关于Masitinib(参考译名:马赛替尼)用于严重症状性惰性系统性肥大细胞增多症的Ⅲ期临床试验内容。惰性系统性肥大细胞增多症(包括亚变种冒烟型系统性肥大细胞增多症)是一种可... 《柳叶刀》杂志于2017年2月11日第389卷第10069期发布了一项关于Masitinib(参考译名:马赛替尼)用于严重症状性惰性系统性肥大细胞增多症的Ⅲ期临床试验内容。惰性系统性肥大细胞增多症(包括亚变种冒烟型系统性肥大细胞增多症)是一种可降低生活质量的终身疾病状态。 展开更多
关键词 耐受 肥大细胞增多 masitinib 安慰剂 空白剂
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枳实对慢传输型便秘小鼠肠道动力及SCF/c-Kit通路的影响
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作者 杜燕红 林爱珍 +1 位作者 刘枭汉 尹诗文 《广州中医药大学学报》 2025年第8期2028-2034,共7页
【目的】观察枳实对慢传输型便秘(STC)小鼠的治疗作用及机制。【方法】采用盐酸洛哌丁灌胃法构建STC小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组,枳实低、高剂量组和枳实高剂量+Masitinib[酪氨酸激酶受体(c-Kit)抑制剂]组,另设正常组对... 【目的】观察枳实对慢传输型便秘(STC)小鼠的治疗作用及机制。【方法】采用盐酸洛哌丁灌胃法构建STC小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组,枳实低、高剂量组和枳实高剂量+Masitinib[酪氨酸激酶受体(c-Kit)抑制剂]组,另设正常组对照。分组干预后,测定小鼠肠道推进率和6 h排便粒数、粪便含水率,苏木精-伊红(HE)染色法观察结肠组织形态变化,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测结肠组织5-羟色胺(5-HT)、血管活性肠多肽(VIP)、P物质(SP)、一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)活性,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测结肠组织干细胞因子(SCF)和c-Kit基因表达,Western Blot法检测结肠组织水通道蛋白3(AQP3)、水通道蛋白8(AQP8)、SCF和c-Kit蛋白表达。【结果】与正常组比较,模型组小鼠结肠组织明显损伤,排便粒数和粪便含水率,肠道推进率,结肠组织SP含量、c-Kit和SCF基因和蛋白表达水平降低,结肠组织5-HT、VIP、NO含量和NOS活性,结肠组织AQP3和AQP8蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,枳实低、高剂量组小鼠结肠组织损伤明显改善,排便粒数和粪便含水率,肠道推进率,结肠组织SP含量、c-Kit和SCF基因和蛋白表达水平升高,结肠组织5-HT、VIP、NO含量和NOS活性,结肠组织AQP3和AQP8蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);Masitinib可部分逆转枳实对STC小鼠排便的改善作用(P<0.05)。【结论】枳实可提高STC小鼠肠道动力,减轻结肠组织损伤,改善排便情况,其机制可能与激活SCF/c-Kit通路有关。 展开更多
关键词 枳实 慢传输型便秘 肠道动力 SCF/c-Kit通路 masitinib 小鼠
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马赛替尼减轻丙烯醛诱导的sAD模型小鼠神经病理学改变的作用研究
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作者 贾康 沈千惠 +3 位作者 张志先 刘源 皮荣标 周四桂 《药学研究》 2025年第6期528-535,共8页
目的探究马赛替尼对丙烯醛诱导的散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer′s disease,sAD)小鼠模型的治疗作用及其潜在机制。方法雄性C57BL/6小鼠灌胃丙烯醛[3 mg·(kg·d)^(-1)]持续10周,从第5周开始同时给予马赛替尼[60 mg... 目的探究马赛替尼对丙烯醛诱导的散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer′s disease,sAD)小鼠模型的治疗作用及其潜在机制。方法雄性C57BL/6小鼠灌胃丙烯醛[3 mg·(kg·d)^(-1)]持续10周,从第5周开始同时给予马赛替尼[60 mg·(kg·d)^(-1)]干预6周。第9周进行行为学测试,包括埋藏食物小球实验、Morris水迷宫实验、Y迷宫实验、旷场实验和高架十字迷宫实验。随后取皮层和海马组织,通过蛋白免疫印迹、免疫荧光染色和高尔基-考克斯染色进行病理检测。结果马赛替尼可改善丙烯醛诱导的嗅觉缺陷、认知功能障碍和焦虑样行为。此外,马赛替尼不仅能够下调磷酸化Tau(p-Tau)水平、增加突触后密度蛋白95(PSD95)表达、恢复树突棘密度,还可以通过抑制核因子-κB/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/半胱氨酸蛋白酶-1(NF-κB/NLRP3/caspase-1)信号通路及小胶质细胞活化发挥抗神经炎症作用。结论首次阐明马赛替尼通过协同调控认知功能和神经保护双重机制减缓sAD病理进程,为其临床转化应用提供了重要的实验依据。 展开更多
关键词 马赛替尼 散发性阿尔茨海默病 丙烯醛 认知功能障碍 神经炎症
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抗肿瘤药马赛替尼在治疗神经退行性疾病中的研究进展
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作者 沈千惠 贾康 +4 位作者 刘源 张志先 麦成雄 皮荣标 周四桂 《药学研究》 2025年第3期257-264,共8页
阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)和多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)等神经退行性疾病患病人数逐年增加,但仍缺乏确凿有效的治疗药物。马赛替尼最初作为一种口服多靶... 阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)和多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)等神经退行性疾病患病人数逐年增加,但仍缺乏确凿有效的治疗药物。马赛替尼最初作为一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂用于治疗癌症,近来研究发现,其对多种神经退行性疾病表现出潜在的神经保护作用。本文综述了马赛替尼在治疗AD、ALS及MS方面的研究进展。 展开更多
关键词 马赛替尼 阿尔茨海默病 肌萎缩侧索硬化症 多发性硬化症
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马赛替尼合成工艺研究 被引量:4
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作者 杨照 王志祥 +2 位作者 方正 鲍书馨 郭凯 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2013年第1期35-38,共4页
目的改进抗肿瘤药马赛替尼(1)的合成工艺。方法以2-甲基-5-硝基苯胺为原料,与硫氰酸铵和乙酰氯的反应产物发生加成反应得硫脲化合物5,5与自制的2-溴-1-(吡啶-3-基)乙酮氢溴酸盐(2)环合成噻唑化合物6,6还原后与自制的酰氯化合物3反应成... 目的改进抗肿瘤药马赛替尼(1)的合成工艺。方法以2-甲基-5-硝基苯胺为原料,与硫氰酸铵和乙酰氯的反应产物发生加成反应得硫脲化合物5,5与自制的2-溴-1-(吡啶-3-基)乙酮氢溴酸盐(2)环合成噻唑化合物6,6还原后与自制的酰氯化合物3反应成酰胺得马赛替尼(1)。结果总收率为28.0%(以2-甲基-5-硝基苯胺计),各步关键中间体及目标物结构经MS和1H NMR确证。结论改进后的方法简化了操作,降低了成本,适合于工业化生产。 展开更多
关键词 马赛替尼 合成 抗肿瘤
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马赛替尼通过抑制自噬和细胞凋亡减轻脑缺血/再灌注损伤 被引量:7
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作者 王燕 平锋锋 +2 位作者 周丹丽 陈艳华 凌菁菁 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期227-235,共9页
观察马赛替尼对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用并探讨其机制。雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、马赛替尼低、中、高剂量治疗组,每组12只。线栓法制备大鼠大脑中动脉梗阻2 h后复灌模型,即刻给药,每天给药两次,连续7 d。再灌注7 d... 观察马赛替尼对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用并探讨其机制。雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、马赛替尼低、中、高剂量治疗组,每组12只。线栓法制备大鼠大脑中动脉梗阻2 h后复灌模型,即刻给药,每天给药两次,连续7 d。再灌注7 d后行神经功能症状缺损评分,检测脑梗死体积及脑含水量,Western blot和PCR检测损伤周围脑组织自噬和凋亡相关蛋白和基因的表达。术后7 d,与模型组相比,各给药组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积和脑积水均明显降低。模型组大鼠脑组织中明显上升,p62的表达明显下降。马赛替尼各组均能不同程度地下调LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、Bax等凋亡蛋白和NF-κB的表达,上调p62的表达。马赛替尼发挥神经保护作用的机制之一可能与抑制自噬和细胞凋亡通路有关。 展开更多
关键词 马赛替尼 神经保护 脑缺血/再灌注 自噬 NF-ΚB信号通路
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4-(吡啶-3-基)-2-[(2-甲基-5-氨基苯基)氨基]噻唑的合成
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作者 刘长春 姚顺宇 王颖 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期149-151,共3页
1-(吡啶-3-基)乙酮与离子液体[bmim]Br_3常温发生溴化反应,然后与硫氰酸铵发生取代反应,再与2-甲基-5-硝基苯胺在乙酸作用下加成环化"一锅法"得到4-(吡啶-3-基)-2-[(2-甲基-5-硝基苯基)氨基]噻唑,进而在Pd-Fe/TiO_2催化下常... 1-(吡啶-3-基)乙酮与离子液体[bmim]Br_3常温发生溴化反应,然后与硫氰酸铵发生取代反应,再与2-甲基-5-硝基苯胺在乙酸作用下加成环化"一锅法"得到4-(吡啶-3-基)-2-[(2-甲基-5-硝基苯基)氨基]噻唑,进而在Pd-Fe/TiO_2催化下常压氢化得到马赛替尼关键中间体4-(吡啶-3-基)-2-[(2-甲基-5-氨基苯基)氨基]噻唑,总收率为87%。方法简便,收率高,离子液体[bmim]Br_3的反应产物[bmim]Br可用作后续反应的催化剂和溶剂,且可回收利用。 展开更多
关键词 4-(吡啶-3-基)-2-[(2-甲基-5-氨基苯基)氨基]噻唑 马赛替尼 离子液体 绿色化学 中间体 合成
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抗癌药物马赛替尼的合成工艺优化 被引量:2
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作者 张嘉颖 裘京晓 +2 位作者 黄程勇 吴振 王立强 《华侨大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2019年第2期215-220,共6页
对现有文献报道的马赛替尼合成工艺进行优化改进.以2-甲基-5-硝基苯胺为原料,经缩合、噻吩环化、还原氢化、酰化等反应制备马赛替尼,产物结构经电喷雾质谱(ESI-MS),核磁共振氢谱(~1 H-NMR),核磁共振碳谱(^(13)C-NMR)等确证,并对其中的... 对现有文献报道的马赛替尼合成工艺进行优化改进.以2-甲基-5-硝基苯胺为原料,经缩合、噻吩环化、还原氢化、酰化等反应制备马赛替尼,产物结构经电喷雾质谱(ESI-MS),核磁共振氢谱(~1 H-NMR),核磁共振碳谱(^(13)C-NMR)等确证,并对其中的合成条件进行优化对比研究.结果表明:优化工艺后,马赛替尼的总收率为37.3%(以2-甲基-5-硝基苯胺计),与文献报道的工艺相比,提高了9%;优化后的工艺具有反应时间短、成本低、收率高等特点,更易应用于工业化生产. 展开更多
关键词 马赛替尼 抗癌药物 2-甲基-5-硝基苯胺 工艺优化
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