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肺动脉高压治疗药Macitentan关键性Ⅲ期临床试验获得阳性结果 被引量:1
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《药学进展》 CAS 2012年第5期240-240,共1页
Actelion公司近日宣称,其研发的新型内皮素受体拮抗剂macitentan在一项名为SERAPHIN的Ⅲ期临床研究中达到主要考察指标。
关键词 macitentan 内皮素受体拮抗剂 肺动脉高压
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马昔腾坦原料药有关物质的测定方法
2
作者 姚福友 张利娜 张卫 《广州化工》 2025年第18期135-137,149,共4页
建立了马昔腾坦原料药有关物质的高效液相色谱测定方法。采用了InertSustain^(TM)C_(18)=(4.6 mm×150 mm,3μm)色谱柱,以0.1%磷酸(A)和乙腈(B)为流动相,流速为1.0 mL·min^(-1),梯度洗脱:0~5 min,75%A;5~28 min,75%A→35%A;28~... 建立了马昔腾坦原料药有关物质的高效液相色谱测定方法。采用了InertSustain^(TM)C_(18)=(4.6 mm×150 mm,3μm)色谱柱,以0.1%磷酸(A)和乙腈(B)为流动相,流速为1.0 mL·min^(-1),梯度洗脱:0~5 min,75%A;5~28 min,75%A→35%A;28~40 min,35%A;40.1~45 min,75%A。检测波长是210 nm,柱温设定为35℃。马昔腾坦原料药的有关物质能完全分离,杂质G、杂质R定量限(S/N≥10)分别为0.30 ng/mL、0.40 ng/mL,检出限分别为0.09μg/mL、0.12μg/mL,浓度分别在0.0299~1.1979μg/mL(R^(2)=1.0000)和0.0397~1.1856μg/mL(R^(2)=1.0000)范围内呈良好线性关系,平均回收率分别为100.9%(RSD为3.4%,n=9)和100.7%(RSD为3.9%,n=9),回收率良好。此方法具有专属性强,准确性高,操作简单,能够用来检测马昔腾坦原料药的有关物质。 展开更多
关键词 马昔腾坦 原料药 有关物质 高效液相色谱
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UPLC-Q-TOF-MS法测定马昔腾坦原料药中潜在基因毒性杂质
3
作者 姚福友 张利娜 《广州化工》 2025年第16期134-136,172,共4页
建立测定马昔腾坦原料药中潜在基因毒性杂质正丙氨基磺酸含量的UPLC-Q-TOF-MS方法。采用Waters CORTECS®C_(18)(4.6 mm×50 mm,2.7µm)色谱柱,以0.1%氨水(A)和乙腈(B)为流动相,流速为0.4 mL·min^(-1),梯度洗脱程序:0~... 建立测定马昔腾坦原料药中潜在基因毒性杂质正丙氨基磺酸含量的UPLC-Q-TOF-MS方法。采用Waters CORTECS®C_(18)(4.6 mm×50 mm,2.7µm)色谱柱,以0.1%氨水(A)和乙腈(B)为流动相,流速为0.4 mL·min^(-1),梯度洗脱程序:0~4 min,90%A→20%A;4~5 min,20%A;5.1~9 min,90%A;带有安捷伦喷射流技术的电喷雾离子源(ESI),负离子采集模式,监测模式为选择离子监测(SIM),监测离子(m/z)为138.0,外标法测定。正丙氨基磺酸浓度在1.99~299.10 ng·mL^(-1)内线性关系良好(r=0.9988),检出限(LOD):0.50 ng·mL^(-1),定量限(LOQ):1.99 ng·mL^(-1)。该方法选择性强,灵敏度高,快速高效,能准确测定马昔腾坦原料药中潜在基因毒性杂质正丙氨基磺酸的含量。 展开更多
关键词 马昔腾坦 正丙氨基磺酸 潜在基因毒性杂质 超高效液相色谱-飞行时间质谱联用 含量
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慢性血栓栓塞性肺动脉高压的治疗进展 被引量:4
4
作者 杨振文 王宙明 +2 位作者 李晟 邹珺 贺晓磊 《中国心血管杂志》 北大核心 2024年第3期278-282,共5页
球囊肺血管成形术和药物是无法手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)患者的主要治疗方案。在临床实践中,药物治疗是否比球囊肺血管成形术具有更好的获益-风险比,以及二者联用是否可增加临床疗效或改善安全性尚存争议。本文将系统阐述C... 球囊肺血管成形术和药物是无法手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)患者的主要治疗方案。在临床实践中,药物治疗是否比球囊肺血管成形术具有更好的获益-风险比,以及二者联用是否可增加临床疗效或改善安全性尚存争议。本文将系统阐述CTEPH的治疗进展,以指导临床管理。 展开更多
关键词 慢性血栓栓塞性肺动脉高压 球囊肺血管成形术 肺动脉内膜剥脱术 利奥西呱 曲前列尼尔 马昔腾坦
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马昔腾坦相关不良事件信号的挖掘与分析 被引量:1
5
作者 吴镇湖 陈鑫遥 +1 位作者 陈耀鑫 许银姬 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第13期1628-1633,共6页
目的 挖掘肺动脉高压(PAH)治疗药物马昔腾坦的相关不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法 收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中2013年第4季度至2023年第3季度的马昔腾坦相关ADE报告,采用比例失衡法中的报告比值比(ROR... 目的 挖掘肺动脉高压(PAH)治疗药物马昔腾坦的相关不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法 收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中2013年第4季度至2023年第3季度的马昔腾坦相关ADE报告,采用比例失衡法中的报告比值比(ROR)法、英国药品和保健品管理局的综合标准法(简称“MHRA法”)进行数据挖掘,根据《国际医学用语词典》26.0版中的系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对ADE名称进行规范化编码,并进行事件发生时间(TTO)分析和威布尔分布形状参数(WSP)检验。结果 共提取到以马昔腾坦为首要怀疑药物的ADE报告26 079份,涉及患者以女性居多(73.25%),且集中于18~65岁(42.39%),主要上报国家为美国(84.42%),严重治疗结果以住院或住院时间延长(59.82%)最为常见。挖掘出马昔腾坦ADE阳性信号269个;甲状腺功能减退症,血肌酐升高、血尿素升高等肾损伤相关ADE,以及精神淡漠、绝望感等精神障碍相关ADE未被其药品说明书收录。TTO分析结果提示,大部分马昔腾坦ADE阳性信号发生在初始治疗后的0~30 d(492份,21.52%)和>360 d(411份,17.98%);WSP检验结果显示,报告数排前20位的ADE阳性信号大多符合早期失败型曲线特征。结论 临床在应用马昔腾坦治疗PAH时,除药品说明书中提及的不良反应外,还应重点关注甲状腺功能障碍、肾功能障碍、精神障碍等相关ADE。 展开更多
关键词 马昔腾坦 肺动脉高压 药品不良事件 信号挖掘 比例失衡法 合理用药
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马西替坦关键中间体5-(4-溴苯基)-4,6-二氯嘧啶的合成
6
作者 丁利红 王珣 +1 位作者 张耀光 肖艳华 《化学与生物工程》 CAS 北大核心 2024年第8期52-55,共4页
以4-溴苯乙酸甲酯(Ⅱ)和碳酸二甲酯为原料,经克莱森(Claisen)缩合反应得到2-(4-溴苯基)-丙二酸-1,3-二乙酯(Ⅲ),化合物Ⅲ再与甲脒盐酸盐环合得到5-(4-溴苯基)嘧啶-4,6-二醇(Ⅳ),化合物Ⅳ经氯代反应得到目标化合物5-(4-溴苯基)-4,6-二氯... 以4-溴苯乙酸甲酯(Ⅱ)和碳酸二甲酯为原料,经克莱森(Claisen)缩合反应得到2-(4-溴苯基)-丙二酸-1,3-二乙酯(Ⅲ),化合物Ⅲ再与甲脒盐酸盐环合得到5-(4-溴苯基)嘧啶-4,6-二醇(Ⅳ),化合物Ⅳ经氯代反应得到目标化合物5-(4-溴苯基)-4,6-二氯嘧啶(Ⅰ);通过1 HNMR对中间体和目标化合物进行了表征,并对合成工艺进行了优化。^(1)HNMR分析结果表明,所得中间体和目标化合物均与目标物一致;在最优工艺条件下,3步总收率达到43.6%。该工艺原料廉价易得,反应条件温和,后处理简单,易于大规模工业化生产。 展开更多
关键词 马西替坦 内皮素受体拮抗剂 中间体 合成
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马昔腾坦治疗特发性肺动脉高压的临床观察 被引量:1
7
作者 汤银江 张青青 +1 位作者 张春梅 徐鸥 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2024年第1期5864-5868,共5页
目的 探讨马昔腾坦治疗特发性肺动脉高压(IPAH)的临床疗效和安全性。方法 回顾性分析2019年9月至2022年10月云南省阜外心血管病医院住院的13例IPAH患者的临床资料。13例患者给予马昔腾坦单药或联合其他靶向药物治疗。用药前收集基线临... 目的 探讨马昔腾坦治疗特发性肺动脉高压(IPAH)的临床疗效和安全性。方法 回顾性分析2019年9月至2022年10月云南省阜外心血管病医院住院的13例IPAH患者的临床资料。13例患者给予马昔腾坦单药或联合其他靶向药物治疗。用药前收集基线临床指标,治疗1年后复查基线临床指标的变化。结果 与治疗前比较,治疗1年后,13例患者世界卫生组织(WHO)功能分级改善[(2.7±0.9)级比(2.0±0.7)级,P=0.032],6 min步行距离(6MWD)改善[(316.8±136.5) m比(408.3±129.1)m,P=0.002],氨基末端脑利钠肽前体(NT-pro-BNP)水平降低[(1 852.0±1 901.3)ng/L比(724.8±875.8)ng/L,P=0.0327],平均肺动脉压降低[(58.0±19.8)mmHg比(47.3±13.1)mmHg,P=0.014,1 mmHg=0.133 kPa],危险分层改善[(2.1±0.6)比(1.4±0.5),P=0.006]。结论 所有入选的13例IPAH患者,依据危险分层给予马昔腾坦单药治疗或者联用其他种类靶向药物治疗,治疗1年后复查,基线临床指标改善,且无明显药物不良反应。 展开更多
关键词 特发性肺动脉高压 马昔腾坦 靶向药物
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基于美国FAERS和日本JADER数据库的内皮素受体拮抗剂不良事件信号分析
8
作者 吴凡 付林杰 +1 位作者 祝赫 徐梦艳 《中国药物警戒》 2024年第9期1056-1063,1067,共9页
目的 分析马昔腾坦、安立生坦和波生坦不良事件发生特点,为临床选择内皮素受体拮抗剂提供参考。方法 基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(adverse event reporting system, FAERS)和日本药品不良事件报告数据库(Japanese ... 目的 分析马昔腾坦、安立生坦和波生坦不良事件发生特点,为临床选择内皮素受体拮抗剂提供参考。方法 基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(adverse event reporting system, FAERS)和日本药品不良事件报告数据库(Japanese adverse drug event report database,JADER)中2013年10月1日至2023年12月31日以马昔腾坦、安立生坦、波生坦为首要怀疑药品的所有不良事件报告,采用ROR法和IC法对内皮素受体拮抗剂相关不良事件信号进行计算,筛选阳性信号进行对比分析。采用Log-rank检验和非参数检验比较内皮素受体拮抗剂相关不良事件诱发时间差异性。结果 基于2个数据库共获得马昔腾坦不良事件报告35 150例、安立生坦75 177例、波生坦22707例。马昔腾坦、安立生坦的诱发贫血在JADER中报告数量最多,马昔腾坦、安立生坦、波生坦诱发液体潴留在FAERS中报告数量最多。波生坦肝功能异常相关信号强度显著高于马昔腾坦和安立生坦。马昔腾坦贫血相关不良事件信号强度显著高于安立生坦和波生坦。安立生坦液体潴留相关信号强度显著高于马昔腾坦和波生坦。对未成年患者进行不良事件信号挖掘发现,波生坦相较其他内皮素受体拮抗剂更容易诱发未成年患者肝功能检验异常,安立生坦更容易诱发未成年患者鼻咽不适。未成年患者使用马昔腾坦应重点关注贫血、血小板降低、肝功能指标异常、鼻衄、血压降低、低钾血症。马昔腾坦联合一氧化氮受体拮抗剂[173(IQR 40~544)]不良事件诱发时间最短,波生坦联合前列环素受体拮抗剂[632.5(IQR 222.75~1225.5)]不良事件诱发时间最长。结论 不同内皮素受体拮抗剂不良事件风险信号强度和不良事件诱发时间可能存在差异。对患者应开展个体化用药和监护,减少可能的不良反应,保障患者用药安全。 展开更多
关键词 内皮素受体拮抗剂 马昔腾坦 安立生坦 波生坦 药品不良反应/药品不良事件 数据挖掘 美国食品药品监督管理局不良事件报告系统 日本药品不良事件报告数据库
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马昔腾坦片处方筛选及生物等效性研究
9
作者 徐欣 蔡轶君 张静 《江苏科技信息》 2024年第20期131-136,共6页
为了在马昔腾坦片原研处方基础上对关键功能性辅料种类或处方占比进行研究,确保自制制剂与参比制剂质量一致,生物等效性试验顺利通过。文章全面剖析原研处方,设计自制处方,确认关键功能性辅料并对其种类或用量进行考察,以溶出曲线作为... 为了在马昔腾坦片原研处方基础上对关键功能性辅料种类或处方占比进行研究,确保自制制剂与参比制剂质量一致,生物等效性试验顺利通过。文章全面剖析原研处方,设计自制处方,确认关键功能性辅料并对其种类或用量进行考察,以溶出曲线作为关键评价指标,对马昔腾坦片辅料进行考察,进行生物等效性研究,考察自制制剂处方与原研制剂疗效一致性。结果表明经过处方筛选优化后制备的自研制剂和参比制剂体体外溶出相似,体内生物等效。 展开更多
关键词 马昔腾坦片 片剂 处方 溶出曲线
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马昔腾坦片体外溶出度试验和生物等效性研究
10
作者 徐欣 蔡轶君 张静 《江苏科技信息》 2024年第19期132-136,共5页
针对肺动脉高压(PAH)治疗,文章探究了马昔腾坦片剂的体外溶出度与生物等效性关联,旨在确保自制制剂与参比制剂的人体内相似性。通过溶出度试验方法的深入研究,确立了不同pH溶出介质下的检测标准,以更准确地模拟胃肠道环境。自制制剂与... 针对肺动脉高压(PAH)治疗,文章探究了马昔腾坦片剂的体外溶出度与生物等效性关联,旨在确保自制制剂与参比制剂的人体内相似性。通过溶出度试验方法的深入研究,确立了不同pH溶出介质下的检测标准,以更准确地模拟胃肠道环境。自制制剂与参比制剂的溶出曲线在体外表现出高度一致性,证明了自制制剂具备良好的溶出特性。进一步的人体试验显示,无论餐前还是餐后,两制剂间均呈现生物等效性,确认了自制制剂与参比制剂在吸收速率和程度上的相似性,证实了自制制剂具有与参比制剂相当的生物利用度和治疗潜力,为PAH患者提供了新的治疗选择。 展开更多
关键词 马昔腾坦片 肺动脉高压 溶出曲线 生物等效性
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内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的研究进展 被引量:4
11
作者 魏臻 《药学与临床研究》 2013年第6期660-664,共5页
近年来肺动脉高压的药物治疗多从调控内源性血管收缩因子(如内皮素-1、血栓素A2)和增殖介质(前列腺素和一氧化氮)的失衡入手。本文综述了基于内皮素-1途径的内皮素受体拮抗剂,如波生坦、安立生坦以及新近上市的macitentan,该类药物具有... 近年来肺动脉高压的药物治疗多从调控内源性血管收缩因子(如内皮素-1、血栓素A2)和增殖介质(前列腺素和一氧化氮)的失衡入手。本文综述了基于内皮素-1途径的内皮素受体拮抗剂,如波生坦、安立生坦以及新近上市的macitentan,该类药物具有全身副作用小和口服优势,日益受到关注。 展开更多
关键词 肺动脉高压 内皮素受体拮抗剂 macitentan 波生坦 安立生坦
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内皮素受体拮抗剂在肺动脉高压治疗中的应用 被引量:9
12
作者 宋洁 余再新 《临床药物治疗杂志》 2013年第6期5-10,共6页
内皮素是强的缩血管因子,肺动脉高压患者内皮素表达明显增加,内皮素受体拮抗剂已经作为靶向药物治疗肺动脉高压,其疗效及前景备受瞩目。波生坦、安立生坦分别为口服的双重和选择性内皮素受体拮抗剂(ERAs),均能显著降低肺动脉高压,改善... 内皮素是强的缩血管因子,肺动脉高压患者内皮素表达明显增加,内皮素受体拮抗剂已经作为靶向药物治疗肺动脉高压,其疗效及前景备受瞩目。波生坦、安立生坦分别为口服的双重和选择性内皮素受体拮抗剂(ERAs),均能显著降低肺动脉高压,改善患者的生存,Macitentan是一种新型的口服非肽类双重ERAs,现已完成Ⅲ期临床研究,疗效可观;西他生坦是选择性的内皮素受体拮抗剂,因其肝脏毒性已经退市。对于这些双重或选择性内皮素受体拮抗剂的选择问题至今仍存在分歧,长期疗效、联合用药及肝脏安全性等问题都需要更多循证医学证实。 展开更多
关键词 内皮素 内皮素受体拮抗剂 肺动脉高压 波生坦 安立生坦 macitentan 西他生坦
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马昔腾坦治疗肺动脉高压的初步临床观察 被引量:6
13
作者 罗勤 金旗 +5 位作者 张毅 柳志红 赵青 邓丽 赵智慧 熊长明 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2020年第9期916-920,共5页
目的:初步探究马昔滕坦治疗肺动脉高压(PAH)患者的临床疗效。方法:前瞻性入选2018年3月至2019年6月在我院应用马昔腾坦治疗的肺动脉高压患者27例,其中女性21例,男性6例;平均年龄(33.7±11.7)岁。收集基线时血压、心率、心功能分级、... 目的:初步探究马昔滕坦治疗肺动脉高压(PAH)患者的临床疗效。方法:前瞻性入选2018年3月至2019年6月在我院应用马昔腾坦治疗的肺动脉高压患者27例,其中女性21例,男性6例;平均年龄(33.7±11.7)岁。收集基线时血压、心率、心功能分级、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、六分钟步行距离、峰值氧耗量、超声心动图等指标;用药3个月后随访复查,并观察有无肝肾功能不全、血红蛋白下降等不良反应。结果:入选27例患者中,女性21例占78%;其中特发性肺动脉高压患者13例,可遗传性肺动脉高压1例,先天性心脏病相关性肺动脉高压13例。用药3个月后(用药前vs.用药后),患者的WHO功能分级明显改善[(2.7±0.6)级vs(.1.9±0.7)级];六分钟步行距离明显改善[(363.1±97.8)m vs.(441.3±92.3)m,P=0.006];峰值氧耗量明显提高[(13.7±2.9)kg/(ml·min)vs.(15.7±4.0)kg/(ml·min),P=0.004];NT-proBNP明显降低[(1412.34±1517.21)ng/L vs.(1037.24±1454.73)ng/L,P<0.001]。27例患者中,有12例患者因各种原因从波生坦或安立生坦转为马昔腾坦治疗,对该组患者进行进一步分析,发现换药后患者的NT-proBNP、六分钟步行距离和峰值氧耗量仍明显改善。用药前后患者血红蛋白、肝肾功能无明显改变。结论:马昔腾坦治疗3个月后,肺动脉高压患者心功能和运动耐量有所改善。对于从波生坦或安立生坦转换为马昔腾坦的患者,运动耐量仍有进一步改善。整个用药过程,患者耐受性良好。 展开更多
关键词 肺动脉高压 马昔腾坦 有效性 安全性
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内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压疗效和耐受性的网状Meta分析 被引量:7
14
作者 梁富翔 宋兵 +2 位作者 祁泉 李元敏 刘瑞生 《中国循证心血管医学杂志》 2014年第6期663-669,共7页
目的采用网状Meta分析的方法比较安贝生坦、波生坦、西他生坦和马西替坦四种内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的疗效和耐受性。方法计算机检索Pub Med、EMBASE、Cochrane Library和中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库,检索时... 目的采用网状Meta分析的方法比较安贝生坦、波生坦、西他生坦和马西替坦四种内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的疗效和耐受性。方法计算机检索Pub Med、EMBASE、Cochrane Library和中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库,检索时间截至2014年1月31日,纳入比较四种内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的随机对照试验,主要结局指标为疗效和耐受性,次要结局指标为病死率和临床恶化率。研究筛选、数据提取及方法学质量评价均由两人独立完成。分别使用Rev Man 5.2和GEMTC软件进行直接比较和网状Meta分析。结果纳入12篇文献,包含13个随机对照试验,总计2191例患者。直接Meta分析结果显示,4种内皮素受体拮抗剂疗效均优于安慰剂,在耐受性方面,只有安贝生坦的效果优于安慰剂,其余药物与安慰剂的比较差异无统计学意义。网状Meta分析结果显示:在疗效方面,安贝生坦和波生坦的疗效优于安慰剂,西他生坦及马西替坦与安慰剂比较以及各种药物的互相比较差异均无统计学意义。等级概率图显示:安贝生坦效果最佳,其次为波生坦、西他生坦,马西替坦疗效最差。在耐受性方面,安贝生坦与西他生坦优于安慰剂,其余药物与安慰剂的比较以及各类药物之间的比较差异均无统计学意义。等级概率图显示:耐受性最好的药物为安贝生坦,其余依次为西他生坦、马西替坦,最差为波生坦。结论在治疗肺动脉高压的4种内皮素受体拮抗剂中,安贝生坦在疗效和耐受性方面均优于其他3种药物。在未来的研究中,应该更多关注安贝生坦及其他药物在病死率和临床恶化率方面的效果,此外,应注重探讨不同药物剂量、不同类型肺动脉高压患者的具体疗效。 展开更多
关键词 内皮素受体拮抗剂 肺动脉高压 安贝生坦 波生坦 西他生坦 马西替坦 网状Meta分析
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马昔腾坦治疗肺动脉高压有效性、安全性和经济性的快速卫生技术评估 被引量:5
15
作者 魏安华 曾露 +1 位作者 桂玲 贡雪芃 《中国药师》 CAS 2021年第12期2197-2203,共7页
目的:快速评价马昔腾坦治疗肺动脉高压(PAH)的有效性、安全性和经济性,为临床药物选择和决策提供循证依据。方法:系统检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、CNKI、WanFang Data等国内外文献数据库,同时检索卫生技术评估(HTA)相关... 目的:快速评价马昔腾坦治疗肺动脉高压(PAH)的有效性、安全性和经济性,为临床药物选择和决策提供循证依据。方法:系统检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、CNKI、WanFang Data等国内外文献数据库,同时检索卫生技术评估(HTA)相关网站和数据库,检索时限均为建库起至2021年4月8日。由2位评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,对结果进行描述性汇总分析。结果:共纳入文献19篇,其中HTA报告2篇,系统评价/Meta分析15篇,药物经济学研究2篇。有效性分析结果显示,相比于安慰剂,马昔腾坦单药或联合治疗可降低PAH患者的临床恶化率和再入院治疗率,提高运动耐量、血流动力学和心脏指数等指标(P<0.05),但对病死率的影响差异无统计学意义(P>0.05)。安全性分析结果显示,马昔腾坦不增加中断治疗率和严重不良事件(SAEs)发生率,但会增加贫血的发生风险(P<0.05)。经济性分析结果显示,由于不同国家不同支付方的意愿支付阈值不同,马昔腾坦的经济性结果存在不一致性,目前缺乏中国人群的经济学评价数据。结论:马昔腾坦治疗PAH具有良好的有效性和安全性,而经济性有待进一步研究评价。 展开更多
关键词 马昔腾坦 肺动脉高压 有效性 安全性 经济性 快速卫生技术评估
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波生坦、安立生坦及马昔腾坦的药品遴选实践 被引量:3
16
作者 方灵芝 邱学佳 +3 位作者 段宝京 连玉菲 张玥 董占军 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期691-696,共6页
目的药物遴选波生坦、安立生坦、马昔腾坦,为医院决策者遴选和临床合理使用提供循证依据。方法以《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》为依据制定百分制评估体系,对评分细则进一步优化,并参考药品说明书、临床指南及万方、维普、中... 目的药物遴选波生坦、安立生坦、马昔腾坦,为医院决策者遴选和临床合理使用提供循证依据。方法以《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》为依据制定百分制评估体系,对评分细则进一步优化,并参考药品说明书、临床指南及万方、维普、中国知网、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库相关文献,从有效性、药学特性、安全性、经济性、国家医保、基本药物情况、贮藏条件、有效期、全球使用情况及药品生产企业状况10个方面对波生坦、安立生坦和马昔腾坦进行量化评分,并根据评分结果划分推荐级别。结果最终得分波生坦84.2分,安立生坦80.0分,马昔腾坦80.3分。三药均是WHO功能分级Ⅱ~Ⅲ级肺动脉高压患者靶向治疗的一线用药,波生坦在特殊人群(儿童患者)用药方面略优,但由于波生坦肝毒性较大,中度肝损伤患者用药不做优选,安立生坦和马昔腾坦在患者依从性方面略优,安立生坦经济性最为优秀。三药总分均高于80分,较强推荐进入医疗机构药品使用目录。结论波生坦、安立生坦、马昔腾坦在不同属性方面各有优势,医疗机构可根据本机构患者人群特点及是否有可替代药品,决定是否引进三药。 展开更多
关键词 内皮素受体拮抗剂 波生坦 安立生坦 马昔腾坦 肺动脉高压 药物评价
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马西替坦联合维利西呱治疗缺氧性肺高压大鼠的作用机制 被引量:2
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作者 李晨 李鑫 +1 位作者 刘春蕾 杨明会 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2021年第10期1058-1063,1104,共7页
背景缺氧性肺高压是一种由慢性缺氧引起的以平均肺动脉压增高为特征的慢性进展性疾病,限制右心室功能,具有严重危害。目的探讨马西替坦(Macitentan)联合维利西呱(Vericiguat)治疗缺氧性肺高压大鼠的协同作用及机制。方法将60只雄性SD大... 背景缺氧性肺高压是一种由慢性缺氧引起的以平均肺动脉压增高为特征的慢性进展性疾病,限制右心室功能,具有严重危害。目的探讨马西替坦(Macitentan)联合维利西呱(Vericiguat)治疗缺氧性肺高压大鼠的协同作用及机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为5组:空白组、模型组、Macitentan组(Macitentan 10 mg/kg)、Vericiguat组(Vericiguat10 mg/kg)、Maci&Veri组(Macitentan 10 mg/kg+Vericiguat 10 mg/kg),每组12只。空白组在非氧舱中饲养,其余各组大鼠在相同环境下10%氧浓度低氧舱中饲养2周,模拟5500 m高原环境。造模完成后,各组每日灌胃相应药物,空白组和模型组灌胃等量0.9%氯化钠注射液,连续2周。在第4周比较大鼠平均肺动脉压、右心肥厚比、右心功能指标,观察右心室、肺小血管病理学改变,检测肺动脉高压相关因子如超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、重组人骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)、Rho卷曲蛋白激酶2(Rho-associated coiled-coil containing protein kinase 2,ROCK2)、过氧化物酶体增殖剂激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha,PPAR-α)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)等蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组平均肺动脉压力(mean pulmonary artery pressure,m PAP)、右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)显著升高,右心室射血分数(right ventricular ejection fraction,RVEF)、右心室缩短率(right ventricular fractional shortening,RVFS)、肺血流加速时间/肺射血时间(pulmonary blood flow acceleration time/pulmonary ejection time,PAT/PET)显著降低(P均<0.01);肺小血管壁(WT%)增厚(P<0.05),SOD、BMP2、PPAR-α表达降低(P<0.05),iNOS、ROCK2表达升高(P<0.05);与模型组比较,联合用药组m PAP、RVHI显著降低,RVEF、RVFS、PAT/PET显著升高(P均<0.01),结果优于马西替坦和维利西呱单独给药组(P<0.05);WT%降低(P<0.01),明显低于马西替坦和维利西呱单独给药组(P<0.05);SOD、 BMP2、 iNOS、 PPAR-α表达升高(P<0.05),ROCK2表达降低(P<0.05),且BMP2表达高于马西替坦和维利西呱单独给药组(P<0.05)。结论马西替坦-维利西呱联合用药对缺氧性肺高压大鼠具有协同保护作用,可降低肺高压、提高心功能、改善肺血管重构和心肌损伤,并改变肺高压相关因子的表达。 展开更多
关键词 马西替坦 维利西呱 缺氧性肺高压 大鼠 病理学
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马西替坦的合成 被引量:2
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作者 倪峰 吴茂江 +3 位作者 黄雷 王军辉 潘登 李建其 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期985-987,共3页
5-(4-溴苯基)-4,6-二氯嘧啶与N-丙胺基磺酰胺钾盐发生胺化反应制得N-[5-(4-溴苯基)-6-氯-4-嘧啶基]-N'-丙胺基磺酰胺,在叔丁醇钾作用下与乙二醇发生醇解反应制得N-[5-(4-溴苯基)-6-(2-羟乙氧基)-4-嘧啶基]-N'-丙胺基磺酰胺,与5-... 5-(4-溴苯基)-4,6-二氯嘧啶与N-丙胺基磺酰胺钾盐发生胺化反应制得N-[5-(4-溴苯基)-6-氯-4-嘧啶基]-N'-丙胺基磺酰胺,在叔丁醇钾作用下与乙二醇发生醇解反应制得N-[5-(4-溴苯基)-6-(2-羟乙氧基)-4-嘧啶基]-N'-丙胺基磺酰胺,与5-溴-2-氯嘧啶发生缩合反应并经过甲醇精制得到马西替坦,总收率为66%。 展开更多
关键词 马西替坦 肺动脉高压 合成工艺
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马西替坦原料药及有关物质的HPLC法测定
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作者 潘登 倪峰 +1 位作者 李建其 孙媛媛 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1294-1297,共4页
建立了高效液相色谱法测定马西替坦原料药及其有关物质。采用Waters Symmetry C18色谱柱,以0.1%三氟乙酸(A)∶乙腈(B)为流动相,线性梯度洗脱,检测波长260 nm。马西替坦与有关物质在0.1-10μg/ml范围内线性关系良好;有关物质的回收率... 建立了高效液相色谱法测定马西替坦原料药及其有关物质。采用Waters Symmetry C18色谱柱,以0.1%三氟乙酸(A)∶乙腈(B)为流动相,线性梯度洗脱,检测波长260 nm。马西替坦与有关物质在0.1-10μg/ml范围内线性关系良好;有关物质的回收率为94.20%-105.68%,RSD为0.45%-1.48%。 展开更多
关键词 马西替坦 有关物质 高效液相色谱 含量测定
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HPLC测定马西替坦中的有关物质
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作者 聂忠莉 郭兆元 +5 位作者 萧茂玲 王晓玲 郭瑞 叶丁 张勇 周翠莲 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2017年第4期433-435,共3页
目的采用HPLC法测定马西替坦中有关物质的含量。方法色谱柱为Agela Venusil XBP C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(1L水中加入1.0 m L三乙胺,用磷酸调p H3),梯度洗脱,流速1 m L·min^(-1),柱温35℃,检测波长220nm... 目的采用HPLC法测定马西替坦中有关物质的含量。方法色谱柱为Agela Venusil XBP C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(1L水中加入1.0 m L三乙胺,用磷酸调p H3),梯度洗脱,流速1 m L·min^(-1),柱温35℃,检测波长220nm,进样量10μL。结果马西替坦与11种杂质均可达到基线分离,马西替坦和各杂质的线性范围均为0.05~1.5μg·m L^(-1),重复性试验的RSD<2.0%,平均回收率的RSD<10%。结论所用方法专属性强、准确度高,可用于马西替坦中有关物质的检查。 展开更多
关键词 马西替坦 有关物质 高效液相色谱法 测定 梯度洗脱 稳定性 质量控制
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