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叶酸调控GATA4/MYOM2轴保护亚砷酸钠染毒心肌细胞及鼠胚胎心脏发育 被引量：1
1
作者 庄凌梓 高梦颖 +3 位作者 汪玲莉 丰宇昕 潘小燕 王小红 《卫生研究》 北大核心 2025年第2期279-285,共7页
目的 探索叶酸调控GATA4/MYOM2轴在亚砷酸钠所致大鼠胚胎心脏畸形和心肌细胞分化成熟中的作用。方法 采用R语言,筛选GEO芯片GSE85623中,人诱导多能干细胞(human induced pluripotent stem cell, hiPSC)分化为心肌细胞不同时段野生型和GA... 目的 探索叶酸调控GATA4/MYOM2轴在亚砷酸钠所致大鼠胚胎心脏畸形和心肌细胞分化成熟中的作用。方法 采用R语言,筛选GEO芯片GSE85623中,人诱导多能干细胞(human induced pluripotent stem cell, hiPSC)分化为心肌细胞不同时段野生型和GATA4-G296S突变型两组间差异表达基因,并探索关键基因的生物学功能。动物实验观察75 mg/L亚砷酸钠水溶液和10.6 mg/kg叶酸饲料对SD大鼠胚胎心脏发育的影响,免疫组化评估胎鼠心肌GATA4、MYOM2表达情况。Western blot和实时荧光定量PCR检测25和50μmol/L叶酸对20μmol/L亚砷酸钠染毒hiPSC细胞中GATA4和MYOM2 mRNA及蛋白表达的影响。构建GATA4稳定过表达hiPSC细胞株,20μmol/L亚砷酸钠处理GATA4过表达组和对照组,Western blot检测MYOM2蛋白表达情况。结果 京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)数据库分析显示差异基因富集于扩张型心肌病相关基因通路、PI3K-Akt信号通路、ECM受体相互作用通路。基因本体(gene ontology, GO)分析发现差异基因富集于整合素结合、细胞外基质结构成分、肌动蛋白结合等生物过程,与细胞外结构组织、细胞外基质组织、肌肉收缩、肌组织发育等分子功能相关,并主要富集于突触膜、肌节等细胞组分。亚砷酸钠染毒组胎鼠心脏畸形发生率(13.3%)显著高于对照组(0)和叶酸处理组(3.3%)(P<0.05),心肌组织GATA4及MYOM2蛋白表达较对照组和叶酸处理组明显下调(P<0.05)。经亚砷酸钠处理后,hiPSC细胞的GATA4、MYOM2 mRNA和蛋白表达水平较对照组明显下调,经叶酸处理后其表达水平能够恢复,且随着叶酸浓度增加,其表达水平逐渐升高,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。过表达GATA4能逆转亚砷酸钠引起的MYOM2低表达。结论 GATA4通过调控MYOM2表达,在亚砷酸钠致大鼠胚胎心脏畸形发生和心肌细胞分化成熟中起关键作用。 展开更多
关键词 GATA4 myom2 叶酸 大鼠 心脏畸形 心肌细胞
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MYOM2基因在临床医学和畜牧生产中的作用研究进展
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作者 杨皓杰 卢洁 +4 位作者 汤嘉玉 毛晓宇 陈旭 昝林森 王洪宝 《中国畜牧杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期117-123,共7页
肌间蛋白(Myomesin)基因家族分布于骨骼肌和心肌的M线中,是M线的重要连接器,主要参与肌原纤维的组装和机械力量传导,在哺乳动物中有3种亚型。肌间蛋白2(Myomesin-2,MYOM2)是Myomesin基因家族中的一员,其与骨骼肌和心肌发育有密切关系,... 肌间蛋白(Myomesin)基因家族分布于骨骼肌和心肌的M线中,是M线的重要连接器,主要参与肌原纤维的组装和机械力量传导,在哺乳动物中有3种亚型。肌间蛋白2(Myomesin-2,MYOM2)是Myomesin基因家族中的一员,其与骨骼肌和心肌发育有密切关系,在肌肉收缩和关节发育的过程中发挥重要作用,并与很多人类疾病的发生息息相关。MYOM2同时对畜禽肉品质改善起重要调控作用,可作为候选基因改善畜禽的肉嫩度。本文综述了MYOM2的发现过程、基因信息及其在临床医学和畜牧生产中的研究进展,为相关研究工作提供思路。 展开更多
关键词 myom2 肌肉发育 肉质 临床医学 畜禽 畜牧生产
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