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低氧微环境通过MYEOV介导胰腺癌转移的机制探究
1
作者 冯月兰 张伟 李小刚 《医学理论与实践》 2025年第6期918-922,926,共6页
目的:探究低氧微环境通过MYEOV介导胰腺癌转移的机制。方法:CCK-8法、Transwell实验分别检测MYEOV敲除前后及相同和不同氧浓度时各组细胞的增殖、迁移及侵袭能力;qRT-PCR检测Capan-2-MYEOV^(-/-)FL组较Capan-2-FL组EMT激活情况、小鼠移... 目的:探究低氧微环境通过MYEOV介导胰腺癌转移的机制。方法:CCK-8法、Transwell实验分别检测MYEOV敲除前后及相同和不同氧浓度时各组细胞的增殖、迁移及侵袭能力;qRT-PCR检测Capan-2-MYEOV^(-/-)FL组较Capan-2-FL组EMT激活情况、小鼠移植瘤生长情况以及瘤体中肿瘤组织免疫组化检测EMT激活水平的差异情况。结果:在相同氧分压下,MYEOV敲除后,Capan-2细胞增殖、迁移和侵袭能力明显下降。在低氧环境下,Capan-2增殖、迁移和侵袭能力较常氧状态上升。而当将MYEOV敲除后,低氧对于Capan-2-MYEOV^(-/-)增殖、迁移和侵袭能力的影响较常氧状态下降。qPCR检测发现,Capan-2-MYEOV^(-/-)FL组较Capan-2-FL组VIM、E-cad表达降低,EMT激活受抑制。体内实验研究发现,Capan-2-MYEOV^(-/-)FL移植组瘤体体积较Capan-2-FL组减小,免疫组化检测发现,在瘤体中肿瘤组织中的EMT水平在敲除MYEOV后激活程度下降。结论:低氧微环境通过MYEOV介导胰腺增殖和转移,并且通过激活EMT过程增强了细胞的侵袭能力,未来MYEOV可有望作为胰腺癌的治疗靶点之一,为胰腺癌患者提供新的治疗选择。 展开更多
关键词 低氧微环境 胰腺癌 myeov EMT Capan-2
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MYEOV与TMB:评价肺癌预后及ICIs疗效的新指标
2
作者 管梓彤 宋禄红 +1 位作者 代成成 马学真 《临床医学进展》 2025年第6期1670-1682,共13页
肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,精准治疗面临驱动基因突变靶向药物覆盖率不足及免疫检查点抑制剂(ICIs)有效率低的挑战。肿瘤突变负荷(TMB)能够反映新抗原生成潜力,进而影响免疫系统识别并激活抗肿瘤反应的能力,可以作为I... 肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,精准治疗面临驱动基因突变靶向药物覆盖率不足及免疫检查点抑制剂(ICIs)有效率低的挑战。肿瘤突变负荷(TMB)能够反映新抗原生成潜力,进而影响免疫系统识别并激活抗肿瘤反应的能力,可以作为ICIs治疗疗效的预测标志物,但其具体机制尚不明确。本研究通过整合TCGA、CCLE及cBioPortal数据库的肺癌样本数据,以TMB中位值分组鉴定出751个上调差异表达基因(DEGs),与1170个预后相关基因取交集获得24个关键基因。多因素Cox分析确定MYEOV为独立预后危险因素(HR > 1),其在肺癌组织表达显著高于正常组织(p < 0.05),且高TMB组表达水平更高(p < 0.05)。富集分析显示DEGs主要参与嗅觉传导、脂肪代谢及G蛋白偶联受体信号通路。免疫相关性分析表明MYEOV与TNFSF15、CD80等免疫检查点显著相关(p < 0.05),且与TMB呈正相关(r = 0.16, p < 0.001)。全外显子测序验证显示肺癌患者TMB水平与体细胞变异数正相关,转录组测序证实MYEOV在癌组织过表达(p < 0.05)。研究结果表明,MYEOV是肺癌独立预后风险基因,其高表达与TMB正相关,且通过调控免疫检查点影响肿瘤微环境,参与免疫逃逸。联合TMB与MYEOV检测有望提升ICIs治疗疗效预测精度,为肺癌精准治疗提供新策略。 展开更多
关键词 肺癌 肿瘤突变负荷 免疫检查点抑制剂 myeov 预后
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MYEOV对人胰腺癌细胞增殖和迁移的影响 被引量：1
3
作者 吕根 严俊 +1 位作者 任龙飞 周文策 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2020年第5期324-329,共6页
目的探讨骨髓瘤过表达基因MYEOV在人胰腺癌细胞中的表达情况及其下调对胰腺癌SW1990细胞增殖和迁移能力的影响。方法构建慢病毒载体GV248,转染胰腺癌细胞株SW1990获得SW1990-sh1和SW1990-sh2两个实验组,以空白质粒转染作为阴性对照组,... 目的探讨骨髓瘤过表达基因MYEOV在人胰腺癌细胞中的表达情况及其下调对胰腺癌SW1990细胞增殖和迁移能力的影响。方法构建慢病毒载体GV248,转染胰腺癌细胞株SW1990获得SW1990-sh1和SW1990-sh2两个实验组,以空白质粒转染作为阴性对照组,未干预细胞为空白对照组。qPCR和Western blot检测转染前后MYEOV mRNA与蛋白的表达水平;CCK-8法测定细胞增殖能力;划痕实验分析细胞迁移能力。qPCR检测TGF-β/SMAD通路中相关SMADs mRNA表达水平。结果与正常胰腺导管上皮细胞系HPDE6相比,MYEOV mRNA在6株胰腺癌细胞中表达水平明显增加(P<0.01);但仅在PANC-1和SW1990细胞系中检测到低水平MYEOV蛋白表达。实验组中MYEOV mRNA和蛋白表达均明显下调。与对照组相比,SW1990细胞的增殖和迁移能力明显下降(P<0.001)。下调MYEOV能降低TGF-β通路中SMAD1、SMAD4、SMAD5和SMAD9 mRNA表达(P<0.01),而SMAD2、SMAD3和SMAD7 mRNA仅在SW1990-sh2组中表达下调(P<0.01)。结论 MYEOV在胰腺癌细胞系中转录水平高,MYEOV可通过TGF-β/SMAD通路促进胰腺癌细胞的增殖和迁移能力。 展开更多
关键词 胰腺癌 myeov 孤儿基因 TGF-β通路 增殖 迁移
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下调MYEOV抑制胰腺癌细胞PaTu8988增殖、迁移、侵袭 被引量：2
4
作者 曹丽君 张行行 +4 位作者 张月 谢亚亚 刘献菊 陈华 陈金联 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第10期1794-1799,共6页
目的:研究骨髓瘤过表达基因(MYEOV)对胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响,以及对上皮间质转化(EMT)相关蛋白和STAT3信号通路相关蛋白的调控作用。方法:利用UCSC Xena数据库分析MYEOV在胰腺癌及正常组织中的表达水平,利用ICGC数据库分析MY... 目的:研究骨髓瘤过表达基因(MYEOV)对胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响,以及对上皮间质转化(EMT)相关蛋白和STAT3信号通路相关蛋白的调控作用。方法:利用UCSC Xena数据库分析MYEOV在胰腺癌及正常组织中的表达水平,利用ICGC数据库分析MYEOV与胰腺癌患者预后的关系。使用慢病毒重组构建稳定低表达MYEOV的胰腺癌PaTu8988细胞系,运用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测胰腺癌细胞系中MYEOV mRNA和蛋白的表达情况,采用CCK-8、划痕实验、Transwell迁移及侵袭实验分析细胞的增殖、迁移、侵袭能力。利用Western blot方法检测E-cadherin、Vimentin、MMP2、MMP9、STAT3、p-STAT3的表达情况。结果:经生物信息学分析发现,MYEOV在胰腺癌组织中高表达,且与胰腺癌预后不良有关。与对照组比较,下调MYEOV后胰腺癌细胞株PaTu8988的增殖、迁移和侵袭能力降低;与对照组比较,下调MYEOV后胰腺癌PaTu8988细胞系中E-cadherin蛋白表达水平升高,Vimentin、MMP2、MMP9、p-STAT3蛋白表达水平下降。结论:下调MYEOV的表达抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭,其机制可能与抑制EMT过程有关,而STAT3通路蛋白在EMT发生过程中出现改变,提示STAT3通路可能参与了该表型的调控。 展开更多
关键词 胰腺癌 骨髓瘤过表达基因 上皮间质转化 STAT3信号通路
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多发性骨髓瘤恶性相关基因MYEOV2对NIH/3T3细胞生长的影响 被引量：1
5
作者 汤立军 胡维新 +3 位作者 唐迎胜 江元山 罗赛群 刘静 《中国医师杂志》 CAS 2004年第8期1009-1011,共3页
目的　分析多发性骨髓瘤恶性相关基因MYEOV2对NIH/ 3T3细胞生长的影响。方法　将MYEOV2基因克隆到真核表达载体pcDNA3 1( +)上 ,并将阳性重组子通过脂质体转染入NIH/ 3T3细胞中 ,G418筛选获得转染阳性克隆并用RT -PCR检测MYEOV2基因的... 目的　分析多发性骨髓瘤恶性相关基因MYEOV2对NIH/ 3T3细胞生长的影响。方法　将MYEOV2基因克隆到真核表达载体pcDNA3 1( +)上 ,并将阳性重组子通过脂质体转染入NIH/ 3T3细胞中 ,G418筛选获得转染阳性克隆并用RT -PCR检测MYEOV2基因的表达。运用流式细胞分类法、细胞生长曲线分析MYEOV2基因对NIH/ 3T3细胞生长的影响。结果　成功获得转染pcDNA3 1( +) /MYEOV2的细胞阳性克隆。流式细胞分析显示转染pcDNA3 1( +) /MYEOV2、转染空载体及未转染的NIH/ 3T3细胞的S期细胞分别为 3 0 9%、2 0 1%、16 1% ,前者较后两者S期细胞增多 ,有显著性差异 (P <0 0 5 )。细胞生长曲线显示转染pcDNA3 1( +) /MYEOV2、转染空载体、未转染的NIH/ 3T3细胞的倍增时间分别为 13 6h、2 5 3h、2 7 4h ,前者细胞倍增时间较后两者缩短 ,有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论　MYEOV2基因的表达增加促进DNA合成增加 ,细胞增殖加快 。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 恶性基因 myeov2 NIH/3T3 细胞生长 细胞周期 肿瘤
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