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桂枝茯苓胶囊通过调控MYC/WWP1增强卵巢癌荷瘤裸鼠对顺铂敏感性
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作者 郭晓娟 杜瑞娟 +5 位作者 卞华 张晖 郭克磊 卢晨阳 李付玻 韩立 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期274-282,共9页
目的:探讨桂枝茯苓胶囊(Guizhi-Fuling capsule,GFC)对人卵巢癌耐顺铂细胞株SKOV3/DDP裸鼠移植瘤抑制作用和机制。方法:建立SKOV3/DDP裸鼠移植瘤模型,随机分为模型对照组、GFC低、高剂量组(每日灌胃1次)、顺铂组、顺铂联用GFC低剂量组... 目的:探讨桂枝茯苓胶囊(Guizhi-Fuling capsule,GFC)对人卵巢癌耐顺铂细胞株SKOV3/DDP裸鼠移植瘤抑制作用和机制。方法:建立SKOV3/DDP裸鼠移植瘤模型,随机分为模型对照组、GFC低、高剂量组(每日灌胃1次)、顺铂组、顺铂联用GFC低剂量组及染色体外环状DNA(extrachromosomal circular DNA,ecDNA)抑制剂羟基脲组及MYC/WWP1抑制剂MYCi975组,每组9只。顺铂、羟基脲和MYCi975均隔日腹腔注射1次。连续用药2周后处死裸鼠,称量体重并剥离肿瘤称重,计算抑瘤率。采用免疫荧光法检测肿瘤组织Ki67表达,RT-qPCR和Western blot检测瘤组织内MYC、含WW结构域E3泛素蛋白连接酶1(WW domain-containing E3 ubiquitin protein ligase 1,WWP1)、磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)和N-钙黏蛋白(N-cadherin,CDH2)表达,数字PCR检测瘤组织WWP1-ecDNA表达,基于转座酶的染色质可及性高通量测序(assay for transposase-accessible chromatin with high throughput sequencing,ATAC-seq)技术检测染色质开放区域基因可及性。结果:SKOV3/DDP荷瘤裸鼠模型中,顺铂组、羟基脲组和MYCi975组裸鼠体重显著下降(P<0.05或P<0.01),而GFC联合顺铂组则能够显著缓解裸鼠体重的下降趋势(P<0.05)。GFC联用顺铂的肿瘤抑制作用强于顺铂单用(P<0.05)。各组SKOV3/DDP荷瘤裸鼠肿瘤增殖指标Ki67的变化趋势与肿瘤生长趋势一致。与对照组相比,顺铂给药后瘤组织MYC、WWP1和CDH2 mRNA和蛋白表达以及WWP1-ecDNA增高,PTEN mRNA和蛋白表达下降(P<0.05或P<0.01)。GFC单用或联用顺铂后,肿瘤组织MYC、WWP1和CDH2 mRNA和蛋白表达、WWP1-ecDNA下降,PTEN mRNA和蛋白表达增高(P<0.05或P<0.01),染色质开放区域WWP1、CDH2基因可及性减弱,PTEN基因可及性增强。GFC高剂量组抑制WWP1、MYC和CDH2 mRNA和蛋白的作用与MYCi975无显著性差异,但对PTEN mRNA的诱导作用弱于MYCi975组(P<0.05),抑制WWP1-ecDNA的作用强于羟基脲组(P<0.05)。结论:GFC联用顺铂可增强对SKOV3/DDP荷瘤裸鼠移植瘤的抑制作用,其机制可能与调控MYC、WWP1、PTEN、CDH2和WWP1-ecDNA有关。 展开更多
关键词 卵巢癌 桂枝茯苓胶囊 myc蛋白 含WW结构域E3泛素蛋白连接酶1 染色体外环状DNA
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GPER1通过MYC通路调控巨噬细胞M2极化对胃癌进展的影响
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作者 孟明阳 龙欧丽 +2 位作者 阮晚元 李雪莲 彭湃澜 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第1期1-11,共11页
目的G蛋白偶联雌激素受体1(GPER1)在多种肿瘤中具有抑癌作用,但其通过骨髓细胞瘤癌基因(MYC)通路调控巨噬细胞M2极化进而影响胃癌进展的机制尚不清楚。本研究旨在探讨GPER1-MYC-白细胞介素10(IL-10)轴在胃癌中的作用。方法通过生物信息... 目的G蛋白偶联雌激素受体1(GPER1)在多种肿瘤中具有抑癌作用,但其通过骨髓细胞瘤癌基因(MYC)通路调控巨噬细胞M2极化进而影响胃癌进展的机制尚不清楚。本研究旨在探讨GPER1-MYC-白细胞介素10(IL-10)轴在胃癌中的作用。方法通过生物信息学分析GPER1表达及相关通路。构建AGS和HGC-27细胞GPER1过表达和敲低模型,设置正常培养组作为对照组,CCK-8法、划痕实验、Transwell^(TM)实验检测细胞增殖、侵袭和迁移能力。Western blot法检测MYC通路,联合MYC抑制剂(10058-F4)进行机制研究。建立Transwell^(TM)共培养体系,流式细胞术检测M2型巨噬细胞比例,ELISA检测IL-10的水平。结果GPER1在胃癌中低表达,与MYC通路负相关。敲低GPER1促进胃癌细胞恶性表型,过表达则抑制。GPER1通过MYC下调IL-10分泌可以抑制巨噬细胞M2极化,进一步抑制胃癌增殖、侵袭和迁移。MYC抑制剂可逆转敲低GPER1的促癌效应,并增强GPER1过表达的抑癌作用。结论GPER1通过MYC-IL-10轴调控巨噬细胞M2极化,影响胃癌进展,提示GPER1可能作为胃癌治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 巨噬细胞极化 G蛋白偶联雌激素受体1(GPER1) 骨髓细胞瘤癌基因信号通路(myc) 胃癌
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黄花香茶菜甲素靶向c-Myc/CIP2A轴抑制三阴性乳腺癌生长及诱导凋亡的作用机制
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作者 盛淞然 张旭 +2 位作者 张亮 钱琛 司渊 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第1期181-190,共10页
该文旨在探究黄花香茶菜甲素(STA)对三阴性乳腺癌(TNBC)的抑制作用及分子机制。选用MDA-MB-436、MDA-MB-468细胞作为模型。通过MTT法、实时无标记细胞分析技术(RTCA)和克隆形成实验检测不同浓度STA对TNBC细胞增殖能力的影响;JC-1染色和A... 该文旨在探究黄花香茶菜甲素(STA)对三阴性乳腺癌(TNBC)的抑制作用及分子机制。选用MDA-MB-436、MDA-MB-468细胞作为模型。通过MTT法、实时无标记细胞分析技术(RTCA)和克隆形成实验检测不同浓度STA对TNBC细胞增殖能力的影响;JC-1染色和Annexin V-FITC/PI双染结合流式细胞术检测STA对TNBC细胞凋亡的影响。蛋白免疫印迹法检测STA对TNBC细胞相关凋亡蛋白天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)-9、caspase-3和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)及蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子(CIP2A)/蛋白激酶B(AKT)信号通路蛋白CIP2A、AKT、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表达变化。为明确CIP2A在STA作用中的功能,在细胞中过表达或敲减CIP2A质粒,结合STA处理,通过CCK-8、流式细胞术和Western blot评估细胞增殖、凋亡及相关蛋白的变化。进一步RT-qPCR和Western blot结果均显示STA显著下调CIP2A的mRNA及蛋白水平,STA亦下调c-骨髓细胞瘤病病毒癌基因同源物(c-Myc)蛋白表达;过表达c-Myc可拮抗STA对CIP2A蛋白和mRNA水平的下调作用,而敲减c-Myc则增强此效应。靶点稳定性的药物亲和反应实验(DARTS)和微量热泳动实验(MST)证实STA与c-Myc蛋白存在直接结合。结果表明STA能显著抑制TNBC细胞增殖与克隆形成,并诱导细胞凋亡,表现为凋亡比例升高,caspase-9和caspase-3前体蛋白表达下调及PARP切割增加。STA处理降低p-AKT水平,但不影响总AKT。功能上,敲减CIP2A增强STA的抑增殖和促凋亡作用,而过表达CIP2A则产生拮抗效应。机制上,STA通过直接靶向结合c-Myc,下调其表达,进而抑制CIP2A转录与翻译,最终阻断c-Myc/CIP2A信号通路。综上表明,STA通过靶向c-Myc/CIP2A信号轴抑制TNBC恶性进展。 展开更多
关键词 黄花香茶菜甲素 三阴性乳腺癌 CIP2A C-myc P-AKT 凋亡
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依赖于c-Myc的R-loops结构对胶质瘤细胞增殖、侵袭和迁移的调控作用
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作者 林家汉 陈彩燕 +2 位作者 陈申波 叶富跃 杨堃 《中华神经外科疾病研究杂志》 2026年第2期16-22,共7页
目的探讨转录因子c-Myc的R-loops结构及其对胶质瘤细胞恶性生物学行为的调控作用。方法采用DNA-RNA免疫沉淀PCR(DNA-RNA immunoprecipitation PCR,DRIP-PCR)法检测胶质瘤细胞(U251和U87-MG)中c-Myc的R-loops结构。分别将空载质粒、c-My... 目的探讨转录因子c-Myc的R-loops结构及其对胶质瘤细胞恶性生物学行为的调控作用。方法采用DNA-RNA免疫沉淀PCR(DNA-RNA immunoprecipitation PCR,DRIP-PCR)法检测胶质瘤细胞(U251和U87-MG)中c-Myc的R-loops结构。分别将空载质粒、c-Myc过表达质粒、RNASEH1过表达质粒转染至U251和U87-MG细胞,设立对照组(CTRL组)、核糖核酸内切酶H1(RNASEH1)过表达组(RNASEH1-OE组)、c-Myc过表达组(c-Myc-OE组)及共转染c-Myc与RNASEH1共转染组(c-Myc-OE+RNASEH1-OE组)。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)实验检测细胞增殖能力;通过细胞划痕实验和Transwell实验评估细胞迁移和侵袭水平;利用蛋白印迹法(Western blot)检测RNASEH1和c-Myc的蛋白表达水平。结果转录因子c-Myc在胶质瘤细胞中存在R-loops结构(P<0.05)。过表达RNASEH1可清除c-Myc依赖的R-loops结构,从而抑制胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移(P<0.05)。c-Myc的过表达可提高核糖核酸内切酶H1(RNASEH1)的表达,从而挽救其R-loops结构,促进胶质瘤细胞侵袭和迁移能力的影响(P<0.05)。结论转录因子c-Myc可能通过其R-loops结构促进胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移等恶性生物学行为。 展开更多
关键词 C-myc 核糖核酸内切酶H1 R环 胶质瘤 增殖 侵袭 迁移
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c-Myc在胃肝样腺癌高表达及临床意义
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作者 邓玉 徐柳 +1 位作者 赵彩玲 李玉强 《安徽医专学报》 2026年第1期82-84,95,共4页
目的:探讨c-Myc蛋白在胃肝样腺癌(HAS)中的表达及其临床病理意义。方法:回顾性收集医院手术治疗的42例HAS和50例非HAS患者资料,用免疫组织化学法和Western Blot法检测c-Myc蛋白在两类肿瘤中的表达。结果:两组患者在性别构成、年龄分布... 目的:探讨c-Myc蛋白在胃肝样腺癌(HAS)中的表达及其临床病理意义。方法:回顾性收集医院手术治疗的42例HAS和50例非HAS患者资料,用免疫组织化学法和Western Blot法检测c-Myc蛋白在两类肿瘤中的表达。结果:两组患者在性别构成、年龄分布及组织病理学分级等基线特征上,c-Myc蛋白表达状态未呈现显著相关性(P>0.05)。Western Blot检测HAS中c-Myc mRNA及蛋白的表达水平明显高于非HAS,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:c-Myc蛋白在胃肝样腺癌中高表达,是胃肝样腺癌发生发展中的重要因子,c-Myc蛋白的表达水平与肿瘤的侵袭性、分化程度及预后密切相关,c-Myc基因可以作为研究胃肝样腺癌的一个重要靶点在诊断和治疗中发挥重要作用。 展开更多
关键词 胃肝样腺癌 C-myc 高表达 病理诊断 临床意义
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结肠癌组织中FBXW7、c-Myc蛋白的表达及其与临床病理特征的关系
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作者 杨帅 陈芙蓉 《实用癌症杂志》 2026年第1期34-38,共5页
目的探讨结肠癌组织中F框/WD-40域蛋白7(FBXW7)、骨髓细胞瘤病毒癌基因(c-Myc)的表达,重点分析二者与结肠癌患者临床病理特征的关系。方法收集94例完成手术治疗的结肠癌患者资料,统计患者临床病理特征、癌组织与癌旁组织标本中FBXW7、c-... 目的探讨结肠癌组织中F框/WD-40域蛋白7(FBXW7)、骨髓细胞瘤病毒癌基因(c-Myc)的表达,重点分析二者与结肠癌患者临床病理特征的关系。方法收集94例完成手术治疗的结肠癌患者资料,统计患者临床病理特征、癌组织与癌旁组织标本中FBXW7、c-Myc蛋白表达情况,比较不同临床病理特征下癌组织中FBXW7、c-Myc蛋白表达情况,采用Spearman等级相关、卡方检验Phi系数分析癌组织中FBXW7、c-Myc蛋白表达与临床病理特征的关系。结果结肠癌组织中FBXW7阳性表达率低于癌旁组织,c-Myc阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。TNM分期Ⅳ期、淋巴结转移、高级别分化、侵犯脉管的结肠癌患者癌组织中FBXW7阳性表达率相对更低、c-Myc阳性表达率相对更高(P<0.05)。相关性分析显示,TNM分期、淋巴结转移、分化程度、脉管侵犯与癌组织中FBXW7阳性表达呈负相关(γ<0,P<0.05),与c-Myc阳性表达呈正相关(γ>0,P<0.05)。结论结肠癌组织中FBXW7普遍呈阴性表达、c-Myc呈阳性表达,且与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、分化程度、脉管侵犯相关。 展开更多
关键词 结肠癌 FBXW7 C-myc蛋白 临床病理特征 关系
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磁共振成像检查参数联合血清C-myc、CK19对原发性肝癌诊断价值分析 被引量:1
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作者 何腾 汪洋 +3 位作者 陈梦龙 夏伊麦尔旦·伊不拉音 刘晨 明洁 《疑难病杂志》 2025年第2期140-144,149,共6页
目的探讨磁共振成像(MRI)联合血清C-myc、细胞角蛋白19(CK19)在原发性肝癌中的诊断价值。方法收集2022年4月—2024年7月新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆外科收治的原发性肝癌患者86例(原发性肝癌组)和良性肝病患者71例(良性肝病组)的病例... 目的探讨磁共振成像(MRI)联合血清C-myc、细胞角蛋白19(CK19)在原发性肝癌中的诊断价值。方法收集2022年4月—2024年7月新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆外科收治的原发性肝癌患者86例(原发性肝癌组)和良性肝病患者71例(良性肝病组)的病例资料,患者均进行MR检查。采用ELISA法检测患者血清C-myc、CK19水平;ROC曲线分析MR检查参数K_(ep)、K^(trans)、V_(e)与血清C-myc、CK19对原发性肝癌的诊断价值;Kappa检验分析MR单独及联合血清C-myc、CK19水平诊断原发性肝癌与病理结果的一致性。结果原发性肝癌组MR检查参数K_(ep)、K^(trans)、V_(e)及血清C-myc、CK19水平均高于良性肝病组(t/P=7.968/<0.001、8.499/<0.001、8.178/<0.001、8.368/<0.001、8.034/<0.001);K_(ep)、K^(trans)、V_(e)、C-myc、CK19及五者联合诊断原发性肝癌的AUC分别为0.837、0.859、0.858、0.804、0.817、0.952,五者联合诊断原发性肝癌的AUC大于各指标单独检测(Z/P=3.059/0.002、2.658/0.008、2.687/0.007、3.847/<0.001、3.509/<0.001);MR单独诊断原发性肝癌与病理结果的一致性检验显示,Kappa值为0.698(P<0.001),MR联合血清C-myc、CK19诊断原发性肝癌与病理结果的一致性检验显示,Kappa值为0.897(P<0.001);MR联合血清C-myc、CK19诊断原发性肝癌的阴性预测值、准确度、敏感度高于MR单独诊断(χ^(2)/P=9.665/0.002、8.908/0.003、13.526/<0.001)。结论MRI联合血清C-myc、CK19诊断原发性肝癌的效能高于MR单独检测,可为原发性肝癌的早期诊断提供参考。 展开更多
关键词 原发性肝癌 磁共振成像 C-myc 细胞角蛋白19 诊断价值
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DRG1通过调控c-Myc磷酸化促进肝癌细胞迁移和侵袭
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作者 王鹏 许军英 +7 位作者 黄浩 姜欣玉 卜令明 朱令懿 陈秋月 赵晓颖 吴向未 陈雪玲 《石河子大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第3期376-386,共11页
目的 分析发育调控型GTP结合蛋白1(Developmentally regulated GTP-binding protein 1,DRG1)在肝癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系,研究抑制DRG1基因对肝癌细胞转移能力的影响及机制。方法 通过R软件进行DRG1基因的表... 目的 分析发育调控型GTP结合蛋白1(Developmentally regulated GTP-binding protein 1,DRG1)在肝癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系,研究抑制DRG1基因对肝癌细胞转移能力的影响及机制。方法 通过R软件进行DRG1基因的表达水平分析、ssGSEA单样本基因集富集分析,GSEA软件进行GSEA基因集富集分析,公共数据库分析癌症中DRG1表达水平与预后、分级、EMT相关基因表达水平的相关性。采用小干扰RNA技术抑制肝癌细胞中DRG1表达水平,qRT-PCR法、Western Blot法、Transwell实验分别检测细胞中DRG1 mRNA和蛋白表达水平及其对细胞迁移和侵袭能力的影响。结果 DRG1表达水平在肝癌组织中上调且发生转移的肝癌组织中高于未发生转移肝癌组织,同时DRG1表达水平与患者的不良预后和EMT相关基因表达呈正相关。细胞实验表明,抑制DRG1表达水平可通过降低c-Myc磷酸化水平从而抑制肝癌细胞迁移和侵袭。此外,DRG1表达水平与肝癌免疫抑制性微环境呈正相关。结论 DRG1在肝癌组织中高表达,可通过调控c-Myc磷酸化水平来促进肝癌细胞的迁移和侵袭能力。DRG1可能成为治疗肝癌的1种新的生物标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 DRG1 肝细胞癌 迁移和侵袭 C-myc 免疫浸润
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靶向MYC的抗肿瘤药物研究进展
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作者 胡慧慧 田新磊 +1 位作者 张小猛 袁胜涛 《药学进展》 2025年第4期311-320,共10页
骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物(myelocytomatosis viral oncogene homolog,MYC)是人类癌症中最常失调的驱动基因之一,其表达失调与多种肿瘤的发生和发展密切相关,其编码的MYC蛋白主要作为转录因子发挥作用,参与调节多种细胞过程,包括细胞... 骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物(myelocytomatosis viral oncogene homolog,MYC)是人类癌症中最常失调的驱动基因之一,其表达失调与多种肿瘤的发生和发展密切相关,其编码的MYC蛋白主要作为转录因子发挥作用,参与调节多种细胞过程,包括细胞生长、分裂、分化、代谢和凋亡,因此,靶向MYC蛋白是治疗肿瘤的潜在策略。然而,由于MYC缺乏合适的结合口袋与小分子化合物结合,MYC一直被认为是“不可成药”靶点。概述MYC的结构与功能,汇总分析现阶段正在研发的直接或间接靶向MYC的抗肿瘤药物,为靶向MYC的药物开发提供参考。 展开更多
关键词 myc 癌症 myc相关因子X 临床应用
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MYC通过靶向CD47促进前列腺癌增殖和转移的机制研究
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作者 刘浩 苏俊杰 辛士永 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第11期987-1000,共14页
背景与目的:前列腺癌(prostate cancer,PCa)患者接受免疫治疗的效果一直不理想,这可能与PCa肿瘤微环境呈免疫抑制状态密切相关。MYC是癌细胞内一种关键的转录因子,通过调节细胞内基因的表达,参与细胞增殖、分化、凋亡和免疫监视等过程... 背景与目的:前列腺癌(prostate cancer,PCa)患者接受免疫治疗的效果一直不理想,这可能与PCa肿瘤微环境呈免疫抑制状态密切相关。MYC是癌细胞内一种关键的转录因子,通过调节细胞内基因的表达,参与细胞增殖、分化、凋亡和免疫监视等过程。本研究旨在探索MYC引起PCa肿瘤微环境成为免疫抑制状态的原因和对PCa细胞的作用。方法:对PCa单细胞数据进行分群注释,分别对肿瘤细胞、T细胞和巨噬细胞进行亚群分析,分析MYC和CD47在肿瘤亚群中的表达变化,并分析信号调节蛋白α(signal regulatory protein alpha,SIRPα)在巨噬细胞亚群中的表达变化。再依据MYC表达水平将PCa转录组数据样本分为高表达组和低表达组,并分别进行差异分析和富集分析。利用染色质免疫沉淀-定量聚合酶链反应(chromatin immunoprecipitation-quantitative polymerase chain reaction,ChIP-qPCR)和实验分析验证MYC在PCa细胞中的作用。此外,通过动物实验(已通过河南科技大学第一附属医院伦理委员会的审查,批号:D-2025-B015)再次验证MYC与CD47的关系。最后,我们利用PCa的转录组数据对乳清酸蛋白四二硫键核心域2(whey acidic protein four-disulfide core domain 2,WFDC2)+肿瘤亚型进行分析验证。结果:通过对PCa单细胞数据分析,共筛选出32977个细胞,鉴定出7种不同的细胞类型。肿瘤细胞被进一步分为10种肿瘤细胞亚型,其中,WFDC2^(+)肿瘤细胞亚群在PCa肿瘤微环境中与CD8^(+)T细胞和巨噬细胞的细胞通信更加密切。MYC和CD47在PCa细胞分化的中后期呈高表达状态,而SIRPα在巨噬细胞分化轨迹中均呈高表达状态。富集分析显示,WFDC2^(+)肿瘤细胞亚群主要富集在转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和Wnt-β-catenin等信号通路中。ChIP-qPCR证实了MYC对CD47表达的调控关系,同时发现敲低细胞中的MYC能够显著抑制PCa细胞增殖和侵袭能力,而过表达CD47后能够逆转该现象。动物实验结果证实MYC与CD47蛋白表达呈正相关关系。肿瘤免疫功能障碍和排斥(tumor immune dysfunction and exclusion,TIDE)和Estimate分析结果显示,WFDC2^(+)肿瘤细胞亚群中低分组患者相较于高分组患者,对免疫治疗的反应可能更好。结论:本研究揭示了MYC在PCa肿瘤免疫微环境中的作用,MYC能够通过调控CD47的表达促进PCa细胞增殖和迁移,这为PCa患者的治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 前列腺癌 myc CD47 免疫治疗 肿瘤微环境
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血府逐瘀汤对黑素瘤小鼠放疗增敏作用及HDAC7/c-Myc通路调节作用研究 被引量:1
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作者 徐思嘉 王娜 +1 位作者 李聪颖 石钰 《中国美容医学》 2025年第3期1-6,共6页
目的:研究血府逐瘀汤对黑素瘤小鼠放疗增敏作用及HDAC7/c-Myc通路的调节作用。方法:采用腋下注射B16-F10细胞法建立黑素瘤小鼠模型,并随机分为黑素瘤模型组、血府逐瘀汤低、中、高剂量组、放疗组及血府逐瘀汤联合放疗组,10只/组。血府... 目的:研究血府逐瘀汤对黑素瘤小鼠放疗增敏作用及HDAC7/c-Myc通路的调节作用。方法:采用腋下注射B16-F10细胞法建立黑素瘤小鼠模型,并随机分为黑素瘤模型组、血府逐瘀汤低、中、高剂量组、放疗组及血府逐瘀汤联合放疗组,10只/组。血府逐瘀汤低、中、高剂量组分别按照12.5、25、50 g/kg灌胃血府逐瘀汤,1次/天,放疗组按照3 Gy每只放射治疗2次后,按照4 Gy每只放射治疗,血府逐瘀汤联合放疗组同时进行放射治疗和血府逐瘀汤治疗,连续干预6周,采用酶联免疫吸附试剂盒测定小鼠血清血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、IL-17、IL-6水平,测定肿瘤体积、肿瘤抑制率、肿瘤微血管密度、肿瘤细胞凋亡率、肿瘤组织的HDAC7、c-myc mRNA和蛋白水平。结果:与黑素瘤模型组比较,血府逐瘀汤各剂量组、放疗组及血府逐瘀汤联合放疗组小鼠血清VEGF、IL-17、IL-6水平、肿瘤体积、肿瘤微血管数、肿瘤组织HDAC7、c-myc mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05),肿瘤抑制率、肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.05),且随着血府逐瘀汤剂量的增加,各项指标变化更显著;与血府逐瘀汤高剂量组及放疗组比较,血府逐瘀汤联合放疗组小鼠血清VEGF、IL-17、IL-6水平、肿瘤体积、肿瘤微血管数、肿瘤组织HDAC7、c-myc mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05),肿瘤抑制率、肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。结论:血府逐瘀汤能够显著抑制黑素瘤小鼠肿瘤生长,促进小鼠黑素瘤组织细胞凋亡,抑制肿瘤微血管的生成,调节黑素瘤小鼠炎症反应,进而抑制小鼠黑素瘤病情进展,同时,血府逐瘀汤能够显著增强黑素瘤小鼠放疗效果,提高黑素瘤放疗敏感性,其机制可能与调节HDAC7/c-Myc通路有关。 展开更多
关键词 血府逐瘀汤 黑素瘤 HDAC7/c-myc通路 放疗 肿瘤抑制
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TRIM24、c-myc及ARF在食管鳞癌组织中的表达及意义
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作者 吴建龙 姜海斌 +5 位作者 王学文 宋晶晶 初晓燕 王爱民 李建辉 苏彬 《现代肿瘤医学》 2025年第3期417-422,共6页
目的:探讨三结构域蛋白家族24(tripartite motif-containing protein 24,TRIM24)、c-myc及ARF蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其意义。方法:选取2018年01月至2022年12月期间承德市中心医院接受手术治疗的102例食管鳞癌患者临床病理... 目的:探讨三结构域蛋白家族24(tripartite motif-containing protein 24,TRIM24)、c-myc及ARF蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其意义。方法:选取2018年01月至2022年12月期间承德市中心医院接受手术治疗的102例食管鳞癌患者临床病理资料作为研究对象(实验组),同时选取癌旁正常食管黏膜组织54例(对照组),采用免疫组化(Envision法)对TRIM24、c-myc及ARF蛋白进行检测,观察三者在鳞癌组织及癌旁正常食管黏膜组织中的表达情况,并分析三者的表达与临床病理特征的关系,同时研究三者于食管鳞癌组织内表达的相关性。结果:TRIM24、c-myc及ARF在鳞癌组织及癌旁正常食管黏膜组织中阳性表达率分别为72.62%vs 7.45%、74.36%vs 13.85%、26.56%vs 83.18%,三种蛋白在鳞癌组织及正常食管黏膜组织中的表达差异具有统计学意义(P均<0.05);经分析,食管鳞癌组织中的TRIM24、c-myc及ARF蛋白表达与癌的分化程度、淋巴结转移、临床分期具有显著相关性(P均<0.05);经Spearman相关性分析,食管鳞癌组织中TRIM24与c-myc蛋白表达呈正相关(r=0.587,P<0.05),TRIM24与ARF蛋白表达呈负相关(r=-0.601,P<0.05),c-myc与ARF蛋白表达呈负相关(r=-0.465,P<0.05)。结论:TRIM24、c-myc、ARF的异常表达可能对食管鳞状细胞癌的发生及发展有一定关系。因此,c-myc、TRIM24和ARF可能作为新的潜在治疗靶点,为食管鳞癌患者的个体化治疗提供新的方向。 展开更多
关键词 TRIM24 C-myc ARF 食管鳞状细胞癌 病理学特征
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急性淋巴细胞白血病患者Tim-3、C-myc、T淋巴细胞亚群比例与预后的相关性
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作者 钟玉钗 胡可丁 +1 位作者 姜义荣 黄晓文 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第5期1299-1304,共6页
目的:分析急性淋巴细胞白血病(ALL)患者Tim-3、C-myc、T淋巴细胞亚群比例与预后的相关性。方法:研究组选取2019年12月到2021年12月本院收治的60例ALL患者,对照组选取于本院进行体检的健康志愿者55例。对两组患者Tim-3、C-myc mRNA表达量... 目的:分析急性淋巴细胞白血病(ALL)患者Tim-3、C-myc、T淋巴细胞亚群比例与预后的相关性。方法:研究组选取2019年12月到2021年12月本院收治的60例ALL患者,对照组选取于本院进行体检的健康志愿者55例。对两组患者Tim-3、C-myc mRNA表达量、T淋巴细胞亚群比例进行检测。统计患者死亡率,分析Tim-3、C-myc、T淋巴细胞亚群比例与病理特征、预后的相关性。结果:与对照组相比,研究组Tim-3、C-myc、CD8^(+)水平明显升高,而CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平明显降低(均P<0.001)。Tim-3、C-myc mRNA表达量、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平与危险度分型、髓外浸润相关(均P<0.05)。Tim-3、C-myc、CD8^(+)低表达患者生存率高于高表达患者,而CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高表达患者生存率高于低表达患者(均P<0.05)。单因素分析结果显示,与存活患者相比,死亡患者有髓外浸润、高危分型占比、Tim-3、C-myc、CD8^(+)水平较高,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平较低(均P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,髓外浸润、危险度分型、Tim-3、C-myc、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)为影响ALL患者预后的主要因素(均P<0.05)。ROC曲线显示,与Tim-3、C-myc、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)单项诊断相比,Tim-3、C-myc、T淋巴细胞亚群联合预测ALL患者预后的敏感性、准确性较高(P<0.05)。结论:ALL患者Tim-3、C-myc mRNA表达量、CD8^(+)水平较高,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平较低,且Tim-3、C-myc、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)表达水平与患者髓外浸润、高危分型、预后相关。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3 C-myc T淋巴细胞亚群
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雷公藤甲素介导c-MYC/HSP70/NF-κB信号通路调节ILC2激活改善哮喘小鼠气道高反应性和气道炎症
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作者 王晓艳 程琪 《解剖科学进展》 2025年第3期335-338,342,共5页
目的 探究雷公藤甲素通过介导第2组先天淋巴样细胞(ILC2)激活改善哮喘小鼠气道高反应性和气道炎症。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组(Control组)、哮喘组(Asthma组)、雷公藤甲素低剂量组(TP-L组)、雷公藤甲素中剂量组(TP-M组)、雷公藤甲... 目的 探究雷公藤甲素通过介导第2组先天淋巴样细胞(ILC2)激活改善哮喘小鼠气道高反应性和气道炎症。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组(Control组)、哮喘组(Asthma组)、雷公藤甲素低剂量组(TP-L组)、雷公藤甲素中剂量组(TP-M组)、雷公藤甲素高剂量组(TP-H组)、雷公藤甲素高剂量+ov-NC组(TP-H+ov-NC组)和雷公藤甲素高剂量+ov-c-MYC组(TP-H+ov-c-MYC组),每组10只。采用卵清蛋白致敏和激发哮喘,末次激发后24 h检测气道高反应性;HE染色观察气道炎症细胞浸润情况;流式细胞术检测肺ILC2比例;Western blot检测流式细胞术分选的肺ILC2中c-MYC、HSP70和p-NF-κB p65蛋白表达情况。结果 雷公藤甲素降低哮喘小鼠RL值并增加Cdyn值,抑制小鼠肺组织炎症细胞浸润,降低哮喘小鼠肺组织ILC2比例,降低哮喘小鼠肺ILC2中c-MYC、HSP70和p-NF-κB p65表达;过表达c-MYC部分逆转雷公藤甲素对哮喘小鼠肺ILC2中HSP70和p-NF-κB p65表达的抑制作用、对哮喘小鼠肺组织ILC2比例的下调作用以及对哮喘小鼠气道高反应性和气道炎症的抑制作用。结论 雷公藤甲素改善哮喘小鼠气道高反应性和气道炎症,其机制可能与抑制c-MYC/HSP70/NF-κB信号通路介导的肺ILC2激活抑制有关。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 哮喘 气道高反应性 ILC2 c-myc/HSP70/NF-κB信号通路
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冬虫夏草对糖尿病肾病鼠肾组织转化生长因子β/C-myc表达的影响 被引量:28
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作者 胡杨青 周巧玲 +1 位作者 刘抗寒 王衍慧 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2005年第5期413-417,共5页
目的:①研究糖尿病肾病(DN)模型鼠肾组织转化生长因子β(TGF-β)与C-myc的表达状况及C-myc基因在DN发病中的作用和意义;②研究冬虫夏草对TGF-β与C-myc基因表达的影响。方法:45只Wistar大鼠随机分为正常对照组N组,DN模型组D组,冬虫夏草... 目的:①研究糖尿病肾病(DN)模型鼠肾组织转化生长因子β(TGF-β)与C-myc的表达状况及C-myc基因在DN发病中的作用和意义;②研究冬虫夏草对TGF-β与C-myc基因表达的影响。方法:45只Wistar大鼠随机分为正常对照组N组,DN模型组D组,冬虫夏草干预组C组[冬虫夏草5·0g/(kg·d),灌胃]。第2、4、6周各组处死5只并收集标本,检测24h尿蛋白定量、血肌酐、血胆固醇、血三酰甘油、血TGF-β、血Col-Ⅳ及肾脏病理改变,应用免疫组化法检测肾组织TGF-β与C-myc基因的表达,并分析TGF-β与C-myc之间的相关关系。结果:C组24h尿蛋白定量低于D组(P<0·01),血肌酐、血胆固醇、血TGF-β、血Col-Ⅳ均低于D组(P<0·05),肾脏病变减轻,免疫组化显示D组TGF-β与C-myc基因的表达高于N组(P<0·05),C组TGF-β与C-myc基因的表达低于D组(P<0·05)。结论:冬虫夏草抑制肾组织TGF-β与C-myc基因表达,对早期DN可能具有保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 转化生长因子Β C-myc 冬虫夏草 C-myc表达 转化生长因子Β 冬虫夏草 糖尿病肾病 鼠肾组织 C-myc基因 24h尿蛋白定量 免疫组化法检测 肾病(DN)
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抑制C-myc、整合素β_1对侵袭性垂体腺瘤侵袭力影响的研究 被引量:6
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作者 范月超 万峰 +3 位作者 张洪涛 王雄伟 雷霆 李龄 《脑与神经疾病杂志》 2005年第5期359-361,共3页
目的:研究c-myc基因、整合素β_1(integrinβ_1,INTβ_1)在侵袭性垂体瘤中的作用和意义,以探讨垂体腺瘤侵袭性可能的病理机制。方法:选取手术切除的新鲜垂体瘤标本12例。进行原代细胞培养,利用Boyden小室侵袭模型,分别加入c-myc... 目的:研究c-myc基因、整合素β_1(integrinβ_1,INTβ_1)在侵袭性垂体瘤中的作用和意义,以探讨垂体腺瘤侵袭性可能的病理机制。方法:选取手术切除的新鲜垂体瘤标本12例。进行原代细胞培养,利用Boyden小室侵袭模型,分别加入c-myc抗体、INTβ_1民抗体联合抑制c-myc、INTβ_1活性,观察干预后垂体瘤细胞侵袭能力的变化。用免疫组化法和原位杂交方法,观察干预后C-myc和c-mycmRNA、INTβ_1和INTβ_1 mRNA表达的变化。结果:在加入c-myc、INTβ_1抗体后,C-myc和c-mycmRNA、INTβ_1和INTβ_1 mRNA表达水平均明显降低(各 P<0.05);同时伴随细胞侵袭率的显著下降(P<0.01)。结论:INTβ_1、c-myc与肿瘤细胞的侵袭行为密切相关,抑制其表达,有助于阻止垂体瘤细胞的侵袭性生长。 展开更多
关键词 垂体瘤 侵袭性 c—myc整合素 C-myc基因 侵袭性垂体腺瘤 整合素Β1 侵袭力 影响的研究 c-mycmRNA Boyden小室侵袭
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芍药苷通过β-catenin/c-Myc通路抑制有氧糖酵解缓解小鼠脓毒症相关急性肾损伤 被引量:4
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作者 龚禹 雷娇 +3 位作者 张铭 谢菁 李若男 马玉清 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第2期132-140,共9页
目的 探究芍药苷(paeoniflorin,PF)在小鼠脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury, SA-AKI)中的作用及机制。方法 采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)的方法构建小鼠SA-AKI模型。将24只6~8周龄的雄性C57... 目的 探究芍药苷(paeoniflorin,PF)在小鼠脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury, SA-AKI)中的作用及机制。方法 采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)的方法构建小鼠SA-AKI模型。将24只6~8周龄的雄性C57BL/6J小鼠(体质量为20~25 g),用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(Control组);模型组(LPS组),腹腔注射LPS(15 mg/kg);芍药苷组(LPS+PF组),LPS造模前30 min腹腔注射PF(50 mg/kg);β-catenin特异性激动剂BML284组(LPS+PF+BML284组),LPS造模前30 min,先腹腔注射PF(50 mg/kg),再腹腔注射BML284(10 mg/kg)。采用HE染色观察肾脏组织病理变化并进行Paller评分;采用ELISA检测血清肌酐(serum creatinine, Scr)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)和乳酸,以及肾组织己糖激酶2(hexokinase2,HK2)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)的含量;Western blot检测总β-连环蛋白(beta-catenin, β-catenin)、磷酸化β-cateninY654(p-β-cateninY654)、细胞核β-catenin以及c-骨髓细胞瘤癌基因蛋白(c-myelocytomatosis oncogene gene, c-Myc)的表达。结果 与Control组比较,LPS组HE染色显示肾脏组织受损,Paller评分升高(P<0.05),血清Scr、NGAL增加(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量增多(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达上升(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+PF组HE染色显示肾脏组织损伤减轻,Paller评分下降(P<0.05),血清Scr、NGAL降低(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量减少(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达下调(P<0.05)。与LPS+PF组比较,LPS+PF+BML284组HE染色显示肾脏组织受损加重,Paller评分升高(P<0.05),血清Scr、NGAL增加(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量增多(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达上升(P<0.05)。结论 PF可以缓解SA-AKI,其机制可能是通过抑制β-catenin/c-Myc通路,降低肾组织有氧糖酵解水平和炎症反应。 展开更多
关键词 脓毒症相关急性肾损伤 芍药苷 有氧糖酵解 β-catenin/c-myc通路 BML284
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癌基因c-MYC表达与线粒体代谢酶DLAT/DLST及胰腺导管腺癌进展相关 被引量:2
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作者 徐也婷 秦子亿 +3 位作者 王钰铖 吴焕文 鞠瑞 郭磊 《基础医学与临床》 2025年第4期450-455,共6页
目的探究胰腺癌患者恶性导管上皮细胞中c-MYC表达与线粒体代谢之间的相关性。方法利用GEPIA数据库分析c-MYC表达和患者总生存期的相关性;通过免疫组化染色检测患者肿瘤组织中c-MYC的表达情况;在GEPIA数据库中比较肿瘤组织和正常组织DLAT... 目的探究胰腺癌患者恶性导管上皮细胞中c-MYC表达与线粒体代谢之间的相关性。方法利用GEPIA数据库分析c-MYC表达和患者总生存期的相关性;通过免疫组化染色检测患者肿瘤组织中c-MYC的表达情况;在GEPIA数据库中比较肿瘤组织和正常组织DLAT和DLST的基因表达差异;利用HPA数据库分析患者肿瘤组织中c-MYC与DLAT、DLST表达水平之间的相关性;通过免疫荧光染色评价患者肿瘤组织中DLAT和DLST的表达水平。结果c-MYC基因高表达与患者总生存期呈显著负相关(P<0.01),c-MYC蛋白水平与PanIN病理分级呈正相关;与正常组织相比,胰腺癌细胞中DLAT和DLST基因表达水平增加(P<0.01);c-MYC的蛋白水平与DLAT和DLST蛋白水平呈显著正相关(P<0.01,P<0.001)。结论胰腺导管腺癌细胞中线粒体代谢酶DLAT、DLST高表达与c-MYC表达水平显著相关,c-MYC表达水平随胰腺癌进展增加。 展开更多
关键词 胰腺癌 C-myc 线粒体代谢
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基于JNK/c-Myc/p53信号通路探讨酸枣仁汤对抑郁模型大鼠的干预作用 被引量:6
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作者 杜帅霖 郝志成 +2 位作者 张策 国荠元 田旭升 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第5期12-19,共8页
目的:探讨建立孤养结合慢性不可预见性温和应激(CUMS)引起的抑郁模型大鼠后酸枣仁汤的干预作用,观察该方对c-Jun氨基末端激酶(JNK)/原癌基因蛋白(c-Myc)/调节蛋白53(p53)信号通路的影响,揭示其潜在的功能机制。方法:72只雄性SD大鼠采用... 目的:探讨建立孤养结合慢性不可预见性温和应激(CUMS)引起的抑郁模型大鼠后酸枣仁汤的干预作用,观察该方对c-Jun氨基末端激酶(JNK)/原癌基因蛋白(c-Myc)/调节蛋白53(p53)信号通路的影响,揭示其潜在的功能机制。方法:72只雄性SD大鼠采用随机数字表法进行随机分组,分为空白组,模型组,氟西汀组(3.6 mg·kg^(-1))和酸枣仁汤高、中、低剂量组(10、5、2.5 g·kg^(-1)),每组12只,采用孤养结合CUMS方法诱导抑郁大鼠模型,随后使用氟西汀和不同剂量的酸枣仁汤连续治疗28 d,并观察各组大鼠糖水消耗、旷场实验得分、蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化法(IHC)分析JNK/c-Myc/p53信号通路的关键蛋白表达,原位末端标记法(TUNEL)检测用来评估治疗效果对大鼠大脑海马内凋亡细胞数量的影响。结果:与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好指数显著降低(P<0.01);旷场实验中水平运动加垂直运动总分降低(P<0.01);海马JNK、c-Myc、p53蛋白表达显著上升(P<0.01);大鼠海马TUNEL阳性细胞增加(P<0.01)。与模型组比较,酸枣仁汤高、中剂量组和氟西汀组糖水偏爱指数和旷场实验中水平运动加垂直运动总分均大幅度上升(P<0.05,P<0.01);酸枣仁汤高、中、低剂量组及氟西汀组大鼠JNK、c-Myc、p53蛋白表达均大幅度下降(P<0.05,P<0.01);大鼠海马TUNEL阳性细胞降低(P<0.01)。结论:酸枣仁汤可调节抑郁模型大鼠JNK/c-Myc/p53在海马中的表达,其抗抑郁机制可能与对海马神经元的保护作用有关。 展开更多
关键词 酸枣仁汤 抑郁症 c-Jun氨基末端激酶(JNK)/原癌基因蛋白(c-myc)/调节蛋白53(p53)信号通路 大鼠 海马
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二术解毒汤对DEN联合2-AAF诱导的大鼠肝细胞癌的作用及其对β-catenin/YAP/c-Myc通路的影响
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作者 万成怡 石杰文 +2 位作者 陈建杰 张华 成扬 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第10期1691-1699,共9页
目的探究二术解毒汤(苍术、白术、丹参、半枝莲、白花蛇舌草、鳖甲)对二乙基亚硝胺(DEN)联合二乙酰氨基芴(2-AAF)诱导大鼠肝细胞癌的作用及其对β-连环蛋白(β-catenin)/Yes相关蛋白(YAP)/细胞髓细胞瘤病病毒癌基因(c-Myc)信号通路的影... 目的探究二术解毒汤(苍术、白术、丹参、半枝莲、白花蛇舌草、鳖甲)对二乙基亚硝胺(DEN)联合二乙酰氨基芴(2-AAF)诱导大鼠肝细胞癌的作用及其对β-连环蛋白(β-catenin)/Yes相关蛋白(YAP)/细胞髓细胞瘤病病毒癌基因(c-Myc)信号通路的影响。方法采用DEN腹腔注射联合2-AAF灌胃的方式诱导大鼠肝细胞癌模型。将Wistar大鼠随机分为正常组8只,模型组、二术解毒汤低剂量组、二术解毒汤高剂量组、阳性药对照即5-氟尿嘧啶(5-FU)组各12只。实验开始,48只造模大鼠腹腔注射DEN 200 mg·kg^(-1)1次,14 d后灌胃2-AAF(0.02%W·W-1),每日1次,共14 d。造模完成后休息14 d,而后存活大鼠给药:二术解毒汤低剂量组(10只),灌胃0.525 g·kg^(-1)二术解毒汤颗粒;二术解毒汤高剂量组(11只),灌胃2.1 g·kg^(-1)二术解毒汤颗粒;5-FU组(9只),灌胃17.5 mg·kg^(-1)5-FU,每日1次,共77 d。采用HE染色观察大鼠肝脏病理改变。全自动血清分析生化仪检测大鼠血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、甲胎蛋白(AFP)。免疫组化检测大鼠肝组织AFP、核抗原Ki-67(Ki-67)表达。碱水解法测定羟脯氨酸(Hyp)含量,实时荧光定量PCR(qPCR)法检测大鼠肝组织β-catenin、YAP、c-Myc的mRNA表达,免疫蛋白印迹法(Western Blot)检测大鼠肝组织β-catenin、YAP、c-Myc蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、GGT、AFP水平明显升高(P<0.01);HE染色可见明显的肝细胞癌病理表现,肝索结构消失,肝细胞空泡状变,癌细胞成团块状,出现坏死组织、炎性病变以及不规则增生的肝细胞;肝组织AFP、Ki-67阳性表达明显增强(P<0.01);Hyp含量明显升高(P<0.01);肝组织中β-catenin、YAP、c-Myc的mRNA及蛋白表达均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,二术解毒汤低剂量组大鼠血清AST、GGT水平下降(P<0.05);肝脏HE染色可见弥漫性癌结节,坏死组织和核分裂;肝组织AFP、Ki-67均降低(P<0.05、P<0.01);Hyp含量均明显降低(P<0.01);肝组织的β-catenin、YAP的mRNA表达降低(P<0.05),蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,二术解毒汤高剂量组大鼠血清ALT水平降低(P<0.05),AST、GGT、AFP水平明显降低(P<0.01);肝脏HE染色可见癌结节,且较低剂量组减少;肝组织AFP、Ki-67阳性表达均明显下降(P<0.01);肝组织的β-catenin、YAP、c-Myc的mRNA和蛋白表达均明显降低(P<0.01)。结论二术解毒汤可降低DEN联合2-AAF诱导的肝细胞癌大鼠血清肝功能指标,减轻肝细胞坏死及炎症,改善肝癌大鼠的AFP并抑制其肿瘤细胞增殖,其机制可能与抑制β-catenin/YAP/c-Myc信号通路有关。 展开更多
关键词 二术解毒汤 肝细胞癌 二乙基亚硝胺 二乙酰氨基芴 β-catenin/YAP/myc通路 大鼠
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