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Zinc-ZIP8-MTF1信号通路调控骨性关节炎发生、发展及中医药作用机制的研究进展 被引量:2
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作者 熊振飞 汤样华 +1 位作者 李金龙 唐德志 《上海中医药杂志》 2020年第8期89-93,共5页
综述锌离子-锌离子转运蛋白8-金属调节转录因子1(Zinc-ZIP8-MTF1)信号通路调控骨性关节炎发生发展及中医药作用机制的研究进展。Zn^2+稳态、锌转运蛋白以及锌离子依赖性转录因子与软骨损伤密切相关,Zinc-ZIP8-MTF1信号通路可调控骨性关... 综述锌离子-锌离子转运蛋白8-金属调节转录因子1(Zinc-ZIP8-MTF1)信号通路调控骨性关节炎发生发展及中医药作用机制的研究进展。Zn^2+稳态、锌转运蛋白以及锌离子依赖性转录因子与软骨损伤密切相关,Zinc-ZIP8-MTF1信号通路可调控骨性关节炎的发生、发展。目前中医药领域的相关研究局限于对Zn^2+水平的调控,未涉及对ZIP8和MTF1的影响,因此研究中医药对Zinc-ZIP8-MTF1信号通路的影响对治疗骨性关节炎有重要意义。 展开更多
关键词 骨性关节炎 Zinc-ZIP8-mtf1信号通路 基质金属蛋白酶 中医药疗法 综述
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基于Zinc-ZIP8-MTF1轴研究独活寄生汤治疗膝骨关节炎的作用机制 被引量:3
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作者 赵小敏 李多 +2 位作者 朱明双 黄勇 曹纪辉 《实用医院临床杂志》 2021年第5期1-4,共4页
目的观察独活寄生汤调控Zinc-ZIP8-MTF1轴,探讨独活寄生汤治疗膝骨关节炎的作用机制。方法选用54只小鼠,分为独活寄生汤组(DHJST组)、对照组(Model组)、空白组(Control组),每组18只,Model组、DHJST组构建小鼠膝骨关节炎模型,DHJST组予... 目的观察独活寄生汤调控Zinc-ZIP8-MTF1轴,探讨独活寄生汤治疗膝骨关节炎的作用机制。方法选用54只小鼠,分为独活寄生汤组(DHJST组)、对照组(Model组)、空白组(Control组),每组18只,Model组、DHJST组构建小鼠膝骨关节炎模型,DHJST组予独活寄生汤,另两组予生理盐水,观察小鼠膝关节软骨病理改变,检测软骨细胞内Zn^(2+)浓度及锌转运蛋白(ZIP8、ZNT9)、金属调节转录因子(MTF1)、基质金属蛋白酶-3(MMP3)、基质金属蛋白酶-13(MMP13)表达。结果与Model组比较,DHJST组小鼠软骨组织病理学评分明显下降,软骨细胞内Zn^(2+)含量大幅减少,软骨组织中ZIP8、ZNT9、MTF1、MMP3、MMP13 mRNA表达降低(P<0.05)。结论Zinc-ZIP8-MTF1轴在独活寄生汤治疗KOA的机制中发挥了一定作用,但独活寄生汤对Zn2+进出软骨细胞的关键环节没有明显影响。 展开更多
关键词 独活寄生汤 膝骨关节炎 Zinc-ZIP8-mtf1
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缺血性脑卒中诊断性生物标志物解析及靶向铜死亡相关基因的实验验证
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作者 陈莹 郭晓婧 +4 位作者 莫雪妮 马威 武尚志 李相玲 谢婷婷 《中国组织工程研究》 北大核心 2025年第35期7562-7570,共9页
背景:研究表明,缺血性脑卒中的各个过程都有免疫细胞参与,其中铜死亡也起着关键作用。目的:通过生物信息学筛选出与缺血性脑卒中进展有关的诊断性生物标记物,并对与其发生发展密切相关的铜死亡基因进行分析及验证。方法:从GEO数据库中获... 背景:研究表明,缺血性脑卒中的各个过程都有免疫细胞参与,其中铜死亡也起着关键作用。目的:通过生物信息学筛选出与缺血性脑卒中进展有关的诊断性生物标记物,并对与其发生发展密切相关的铜死亡基因进行分析及验证。方法:从GEO数据库中获取GSE16561芯片,共包含39例缺血性脑卒中组与24例对照组数据,解析缺血性脑卒中芯片数据的差异表达基因,对差异基因进行GO与KEGG富集分析;通过LASSO和Random Forest法,筛选出影响缺血性脑卒中发生发展的关键基因,建立诊断模型并加以验证;通过免疫细胞浸润与加权基因共表达网络对差异基因进行分析,差异表达的免疫相关基因与铜死亡基因取交集,获得铜死亡免疫相关的Hub基因,并进行体外细胞实验,将大鼠海马神经元细胞分为正常组和缺血性脑卒中组,进行qPCR实验验证。结果与结论:①差异分析获得573个差异表达基因,主要富集于免疫反应的正向调节等生物学过程和脂质与动脉粥样硬化等信号通路;②机器学习方法筛选出MFN2、PKM2、CREG1、FOXO3A诊断性基因,对缺血性脑卒中可能具有一定的诊断价值;③免疫浸润分析发现浆细胞、NK细胞静息、巨噬细胞等,表明免疫细胞在缺血性脑卒中的发病中发挥着一定作用;④WGCNA结合免疫浸润分析获得118个关键模块基因,与铜死亡基因取交集获得2个铜死亡与免疫特征基因;4个诊断性基因与Hub基因的相关性分析结果显示FOXO3A与MFN2、PKM2与BCL2L1、MTF1与MFN2、ATP7B与BCL2L1的表达具有相关性;⑤qPCR结果显示,与空白组相比,缺血性脑卒中组基因MTF1、ATP7B存在显著差异,证实ATP7B、MTF1可作为缺血性脑卒中铜死亡的特征基因,可能通过干预ATP7B、MTF1调节铜死亡来改善缺血性脑卒中。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 机器学习 生物信息学 免疫浸润 铜死亡 细胞实验 ATP7B mtf1
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Nano-selenium alleviates cadmium-induced cerebellar injury by activating metal regulatory transcription factor 1 mediated metal response 被引量:1
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作者 Shao-Shuai Bi Milton Talukder +4 位作者 Hai-Tao Jin Mei-Wei Lv Jing Ge Cong Zhang Jin-Long Li 《Animal Nutrition》 SCIE CSCD 2022年第4期402-412,共11页
This study aims to investigate the role of metal regulatory transcription factor 1(MTF1)-mediated metal response in cadmium(Cd)-induced cerebellar injury,and to evaluate the antagonistic effects of nanoselenium(Nano-S... This study aims to investigate the role of metal regulatory transcription factor 1(MTF1)-mediated metal response in cadmium(Cd)-induced cerebellar injury,and to evaluate the antagonistic effects of nanoselenium(Nano-Se)against Cd toxicity.A total of 80 chicks(1 d old,male,Hy-Line Variety White)were randomly allocated to 4 treatment groups for 3 months:the control group(fed with a basic diet,n=20),the Nano-Se group(basic diet with 1 mg/kg nano-Se 1 mg/kg Nano-Se in basic diet,n=20),the NanoSe+Cd group(basic diet with 1 mg/kg Nano-Se and 140 mg/kg Cd Cl_(2),n=20)and the Cd group(basic diet with 140 mg/kg Cd Cl_(2),n=20).The results of the experiment showed that the Purkinje cells were significantly decreased with their degradation and indistinct nucleoli after Cd exposure.Moreover,exposure to Cd caused a significant accumulation of Cd and cupper.However,the contents of Se,iron,and zinc were decreased,thereby disturbing the metal homeostasis in the cerebellum.The Cd exposure also resulted in high levels of malondialdehyde(MDA)and down regulation of selenoprotein transcriptome.Furthermore,the expressions of MTF1,metallothionein 1(MT1),MT2,zinc transporter 3(ZNT3),ZNT5,ZNT10,zrt,irt-like protein 8(ZIP8),ZIP10,transferrin(TF),ferroportin 1(FPN1),ATPase copper transporting beta(ATP7B),and copper uptake protein 1(CTR1)were inhibited by Cd exposure.However,all these changes were significantly alleviated by the supplementation of Nano-Se.This study proved that Cd could disorder metal homeostasis and induce oxidative stress,whereas Nano-Se could relieve all these negative effects caused by Cd via activating the MTF1-mediated metal response in the cerebellum of chicken. 展开更多
关键词 NANO-SELENIUM CADMIUM Selenoprotein transcriptome mtf1-mediated metal response Cerebellar injury
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