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MSS/pMMR型转移性结直肠癌应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的研究进展
1
作者 杨鑫玉 王敏 《现代诊断与治疗》 2025年第2期202-205,共4页
近年来随着免疫学的发展,PD-1/PD-L1抑制剂在转移性结直肠癌(Metastatic colorectal cancer,mCRC)治疗中取得较好的应用效果,但仅局限于高度微卫星不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)mCRC,其在微卫星稳定(MSS)/错配修复完整(pMMR)mCRC中... 近年来随着免疫学的发展,PD-1/PD-L1抑制剂在转移性结直肠癌(Metastatic colorectal cancer,mCRC)治疗中取得较好的应用效果,但仅局限于高度微卫星不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)mCRC,其在微卫星稳定(MSS)/错配修复完整(pMMR)mCRC中的应用能否提高临床治疗效果尚无统一定论。本文对MSS/pMMR型mCRC应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的研究现状作一综述,希望为临床MSS/pMMR mCRC的治疗提供思路。 展开更多
关键词 mss/pmmr 转移性结直肠癌 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡受体配体1
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MSS型结直肠癌免疫联合治疗研究进展 被引量：1
2
作者 尹竺晟 梁新军 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2022年第9期977-981,共5页
近年来,免疫治疗在恶性肿瘤治疗方面取得了很大的进展,已经丰富了多种恶性肿瘤的治疗模式。结直肠癌是全球三大常见的恶性肿瘤之一,免疫检查点抑制剂治疗对DNA错配修复缺陷(dMMR)/高微卫星不稳定性(MSI-H)转移性结直肠癌(mCRC)患者有显... 近年来,免疫治疗在恶性肿瘤治疗方面取得了很大的进展,已经丰富了多种恶性肿瘤的治疗模式。结直肠癌是全球三大常见的恶性肿瘤之一,免疫检查点抑制剂治疗对DNA错配修复缺陷(dMMR)/高微卫星不稳定性(MSI-H)转移性结直肠癌(mCRC)患者有显著临床获益,但约95%mCRC患者是错配修复完整(pMMR)/微卫星稳定(MSS)型,这类患者对单药免疫治疗的反应差,如何提高该类患者的免疫治疗疗效一直备受关注。本文就MSS型mCRC的免疫联合治疗研究进展进行综述。 展开更多
关键词 结直肠癌 错配修复完整 微卫星稳定 免疫治疗
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PD-1/PD-L1抑制剂联合化学治疗方案治疗pMMR/MSS型胃癌患者预后差异的蛋白质组学研究
3
作者 金蕊 郭甲民 +2 位作者 丁彩霞 王晓敏 赵培西 《中国药业》 2026年第9期40-45,共6页
目的探索驱动程序性死亡受体-1(PD-1)耐药的关键分子机制,寻找错配修复正常(pMMR)/微卫星稳定(MSS)型胃癌的疗效预测标志物。方法选取医院2021年1月1日至2024年12月31日收治的经病理确诊且行根治术的pMMR/MSS型胃癌患者10例,根据患者预... 目的探索驱动程序性死亡受体-1(PD-1)耐药的关键分子机制,寻找错配修复正常(pMMR)/微卫星稳定(MSS)型胃癌的疗效预测标志物。方法选取医院2021年1月1日至2024年12月31日收治的经病理确诊且行根治术的pMMR/MSS型胃癌患者10例,根据患者预后的不同分为临床获益[完全缓解(CR)+部分缓解(PR)+疾病稳定(SD)]组和疾病进展组(PD组),各5例。收集患者术后标本,采用定量蛋白质组学技术[串联质谱标签(TMT)+滤膜辅助样品制备技术(FASP)],结合生物信息学方法分析其中关键的蛋白和分子机制,探讨候选分子的功能机制,筛选潜在靶点。结果两组共鉴定出336个差异表达蛋白,其中168个上调、168个下调,腺嘌呤核苷酸转运蛋白2(ANT2)显著上调,并伴随谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)和超氧化物歧化酶3(SOD3)显著下调。基因本体论(GO)分析结果显示,线粒体功能障碍和氧化还原失衡可能是PD-1耐药的重要机制。京都基因和基因组数据库(KEGG)通路富集分析结果显示,主要涉及铁死亡、脂肪酸代谢、氨基酸代谢、细胞衰老、白细胞介素17信号、过氧化物酶体等通路,其中铁死亡通路较显著,这与GO分析中氧化应激相关通路的富集结果相互印证。结论ANT2上调与氧化应激通路异常可能共同促成PD-1耐药,可为pMMR型胃癌联合治疗策略的制订提供新靶点。 展开更多
关键词 错配修复正常/微卫星稳定型胃癌 程序性死亡受体-1耐药 腺嘌呤核苷酸转运蛋白2 线粒体功能障碍
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结直肠癌免疫检查点抑制剂治疗研究进展 被引量：1
4
作者 张瑜 廖峰 《临床肿瘤学杂志》 2025年第5期504-511,共8页
免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗作为一种新型的治疗手段,在多个实体瘤中取得了巨大成功,其在结直肠癌领域也备受关注。结直肠癌根据错配修复基因和微卫星状态分为两类,一类为错配修复基因缺失(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H),另一类为... 免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗作为一种新型的治疗手段,在多个实体瘤中取得了巨大成功,其在结直肠癌领域也备受关注。结直肠癌根据错配修复基因和微卫星状态分为两类,一类为错配修复基因缺失(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H),另一类为错配修复基因完整(pMMR)/微卫星稳定(MSS)。dMMR/MSI-H型结直肠癌对免疫检查点抑制剂治疗的敏感性高于pMMR/MSS型结直肠癌。目前无论是dMMR/MSI-H还是pMMR/MSS型结直肠癌,包括免疫治疗新模式、寻找疗效相关标志物等方面的探索均有所进展。本文就结直肠癌免疫治疗相关的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 结直肠癌 免疫检查点抑制剂 错配修复基因缺失/微卫星高度不稳定 错配修复基因完整/微卫星稳定
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程序性细胞死亡蛋白1抗体联合全程新辅助放化疗治疗高风险局部进展期中低位直肠癌患者的近期结局 被引量：18
5
作者 李英杰 张丽 +10 位作者 董秋石 蔡勇 张扬子 王林 姚云峰 张晓燕 李忠武 李永恒 孙应实 王维虎 武爱文 《中华胃肠外科杂志》 CSCD 北大核心 2021年第11期998-1007,共10页
目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抗体联合全程新辅助治疗对高风险局部进展期中低位直肠癌患者应用的安全性和可行性。方法采用描述性病例系列研究方法。回顾性分析2019年1月至2021年4月期间,在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区24... 目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抗体联合全程新辅助治疗对高风险局部进展期中低位直肠癌患者应用的安全性和可行性。方法采用描述性病例系列研究方法。回顾性分析2019年1月至2021年4月期间,在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区24例接受PD-1联合全程新辅助放化疗的高风险局部进展期中低位直肠癌患者的临床资料。纳入标准:(1)经病理学确诊的直肠腺癌,患者年龄范围18~80岁;(2)内镜下肿瘤下缘距离肛缘≤10 cm;(3)美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分0~1;(4)初始MRI局部分期为T3c、T3d、T4a和T4b,或壁外血管侵犯(EMVI)阳性,或mrN2,或直肠系膜筋膜(MRF)阳性;(5)治疗前无明确远隔转移证据;(6)无盆腔放疗史、直肠癌手术史或化疗史;(7)不伴需抗生素治疗的全身性感染以及免疫系统疾病。排除标准:(1)预期新辅助治疗后肿瘤仍不可切除;(2)过去5年内罹患过其他可能影响患者结局的恶性肿瘤或过去6个月发生过动脉栓塞性疾病;(3)接受过其他类型的抗肿瘤或试验性治疗;(4)孕期或哺乳期女性;(5)合并有其他疾病或精神状态异常;(6)即往接受过抗PD-1抗体等免疫治疗的患者。新辅助治疗包括3个阶段,即PD-1抗体(信迪利单抗200 mg,静脉滴注,每3周1次)联合CapeOx方案(奥沙利铂+卡培他滨)3周期;长疗程放疗(调强放疗GTV 50.6 Gy/CTV 41.8 Gy/22 f);放疗结束后CapeOx方案化疗2周期。第3阶段治疗结束后经过肿瘤疗效评估,行手术治疗或选择等待观察。分析其手术安全性、病理组织学改变及近期肿瘤学结局。结果24例患者中男性15例,女性9例,中位年龄65(47~78)岁,肿瘤下缘距离肛缘中位距离4(3~7)cm。肿瘤最大径中位值5.1(2.1~7.5)cm。cT_(3)和cT_(4)期分别为20例和4例;cN_(1)、cN_(2)a和cN_(2)b期分别为8例、5例和11例。MRF阳性10例,EMVI阳性10例。所有患者均为错配修复蛋白阳性表达(pMMR)。新辅助治疗期间,6例(25.0%)发生了Ⅰ~Ⅱ级治疗相关不良事件,包括3例免疫相关不良事件。截至2021年4月30日,83.3%(20/24)的患者接受了手术治疗,19例为R0切除,16例接受保留肛门括约肌手术;术后并发症发生率为25.0%(5/20),包括2例Clavien-DindoⅡ级(吻合口出血和伪膜性肠炎各1例),3例Ⅰ级吻合口狭窄。病理学完全缓解(pCR)比例为30.0%(6/20),主要病理学反应率为20.0%(4/20)。Ras/Raf突变者无一例出现pCR或cCR(0/5),17例Ras/Raf野生型患者中6例pCR,3例cCR,显著高于Ras/Raf突变型(P<0.01)。Ras/Raf野生型且为分化型腺癌的16例患者,9例达到pCR或cCR。4例未接受手术的患者中,3例为cCR,采取等待观察策略;1例为SD,因无法保肛拒绝手术。末次中位随访时间为11(6~24)个月,仅1例印戒细胞癌患者出现复发。结论PD-1抗体联合全程新辅助放化疗治疗局部进展期直肠癌,具有较好的安全性及组织病理学退缩结果。联合组织学及基因检测有助于筛选可能获益人群。 展开更多
关键词 直肠肿瘤 局部进展期 错配修复蛋白正常/微卫星稳定 全程新辅助治疗 程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抗体 病理学完全缓解 临床完全缓解
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