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纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗MSI-H晚期结肠癌1例报道 被引量:2
1
作者 聂畅波 叶颖雪 胡海 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第3期540-544,共5页
本文报告1例晚期结肠癌患者,既往术后标本免疫组化结果提示错配修复完整(proficient mismatch repair, pMMR),予术后化疗等全身治疗后病情进展。随后行二代测序(next-generation sequencing, NGS)提示该患者微卫星高度不稳定(microsatel... 本文报告1例晚期结肠癌患者,既往术后标本免疫组化结果提示错配修复完整(proficient mismatch repair, pMMR),予术后化疗等全身治疗后病情进展。随后行二代测序(next-generation sequencing, NGS)提示该患者微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high, MSI-H)以及高水平的肿瘤突变负荷值(tumor mutation burden, TMB)。 展开更多
关键词 晚期结肠癌 二代测序(NGS) 微卫星高度不稳定(msi-h) 免疫治疗
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MSI-H单发性肠癌中hMLHI基因启动区甲基化测定在癌症临床诊断和早期治疗中的作用和意义 被引量:2
2
作者 邢玉林 皋岚湘 高小玲 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第24期3730-3732,共3页
目的探讨MSI,MMR和hMLHI基因启动区甲基化之间的关系以及可能存在的致癌机制。强调甲基化测定在癌症的早期诊断与跟踪治疗中所应引起的重视。方法详细阐述了从病人肿瘤组织样品中基因组DNA的粹取以及MSP的具体测定方法步骤,以及引物的... 目的探讨MSI,MMR和hMLHI基因启动区甲基化之间的关系以及可能存在的致癌机制。强调甲基化测定在癌症的早期诊断与跟踪治疗中所应引起的重视。方法详细阐述了从病人肿瘤组织样品中基因组DNA的粹取以及MSP的具体测定方法步骤,以及引物的选用。结果90%的MSI-H单发性肠癌病人存在着hMLHI基因启动区甲基化现象。结论在MSI-H型的单发性肠癌中,hMLHI基因启动区甲基化是造成MMR缺损的原因。在这个背景下,一个非遗传性的后生环境也许会导致在肿瘤中多种遗传性变化。该结论将为抗癌药物的设计提供重要信息。DNA甲基化测定是一个很有潜力的癌症生化诊断标志,它不但在临床诊断与跟踪治疗过程中发挥着作用,同时也将一步步揭示致癌的机制。 展开更多
关键词 结肠癌 甲基化 基因 MSI hMLHI 启动区 PCR
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晚期dMMR/MSI-H肝内胆管细胞癌1例报告
3
作者 井文君 冯青青 +3 位作者 赵文文 赵文飞 张雪 魏红梅 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第2期338-340,共3页
胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer,BTC)占所有消化系肿瘤的3%[1],在原发性肝胆恶性肿瘤发病率中占据第二位[2],肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICCA)属于BTC的一种,我国BTC中仅有1.3%至10.0%患者表现为MSI-H,32.3%至42.... 胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer,BTC)占所有消化系肿瘤的3%[1],在原发性肝胆恶性肿瘤发病率中占据第二位[2],肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICCA)属于BTC的一种,我国BTC中仅有1.3%至10.0%患者表现为MSI-H,32.3%至42.86%患者表现为PD-L1阳性[3],因此MSI-H、PD-L1阳性的ICCA患者极具讨论价值。 展开更多
关键词 肝内胆管细胞癌 msi-h PD-L1 化疗 免疫治疗
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1例IgA肾病合并MSI-H结肠癌术后患者的药学监护
4
作者 岳喜波 许耀 《中国药物应用与监测》 CAS 2018年第5期283-285,共3页
1例微卫星高度不稳定性(MSI-H)结肠癌合并IgA肾病患者,为接受进一步治疗入院。临床药师参与该患者的药物治疗过程,建议患者行术后辅助化疗,且推荐XELOX两药联合的治疗方案,治疗期间密切监测患者肾功能及骨髓抑制等不良反应。医师采纳临... 1例微卫星高度不稳定性(MSI-H)结肠癌合并IgA肾病患者,为接受进一步治疗入院。临床药师参与该患者的药物治疗过程,建议患者行术后辅助化疗,且推荐XELOX两药联合的治疗方案,治疗期间密切监测患者肾功能及骨髓抑制等不良反应。医师采纳临床药师建议,给予奥沙利铂联合卡培他滨的治疗方案,治疗过程顺利,化疗期间未出现明显毒副反应。提示临床在抗肿瘤治疗与防范用药风险方面权衡利弊,选择恰当的治疗方案,以确保患者安全、有效、合理用药。 展开更多
关键词 IGA肾病 msi-h 结肠癌 辅助化疗
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FDA加速批准伊匹单抗用于MSI-H或dMMR转移性结直肠癌的治疗
5
作者 本刊讯 《首都食品与医药》 2019年第6期5-6,共2页
日前,FDA加速批准伊匹单抗与纳武单抗联合用于治疗12岁及以上患有微卫星高不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR转移性结直肠癌患者,适用于以一种氟嘧啶、奥沙利铂及伊立替康治疗后疾病进展的病人。这种新的用途也被添加到纳武单抗的... 日前,FDA加速批准伊匹单抗与纳武单抗联合用于治疗12岁及以上患有微卫星高不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR转移性结直肠癌患者,适用于以一种氟嘧啶、奥沙利铂及伊立替康治疗后疾病进展的病人。这种新的用途也被添加到纳武单抗的标签中。纳武单抗作为单药于2017年7月31日已获批这种适应症。 展开更多
关键词 转移性结直肠癌 msi-h FDA
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结肠癌的免疫治疗:MSI-H患者的福音
6
作者 薛昭 《抗癌之窗》 2024年第4期47-48,共2页
在癌症治疗的征程中,每一次科技进步都如同曙光初现,为患者带来新的希望。对于结肠癌患者,尤其是那些被诊断为微卫星高度不稳定(MSI-H)类型的患者而言,免疫治疗的出现无疑是一场及时雨,为他们原本黯淡的治疗之路点亮了一盏明灯。今天,... 在癌症治疗的征程中,每一次科技进步都如同曙光初现,为患者带来新的希望。对于结肠癌患者,尤其是那些被诊断为微卫星高度不稳定(MSI-H)类型的患者而言,免疫治疗的出现无疑是一场及时雨,为他们原本黯淡的治疗之路点亮了一盏明灯。今天,就让我们一起走进结肠癌免疫治疗的世界,探索它为MSI-H患者带来的福音。 展开更多
关键词 结肠癌 患者 免疫治疗 msi-h
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结直肠癌免疫检查点抑制剂治疗研究进展 被引量:1
7
作者 张瑜 廖峰 《临床肿瘤学杂志》 2025年第5期504-511,共8页
免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗作为一种新型的治疗手段,在多个实体瘤中取得了巨大成功,其在结直肠癌领域也备受关注。结直肠癌根据错配修复基因和微卫星状态分为两类,一类为错配修复基因缺失(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H),另一类为... 免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗作为一种新型的治疗手段,在多个实体瘤中取得了巨大成功,其在结直肠癌领域也备受关注。结直肠癌根据错配修复基因和微卫星状态分为两类,一类为错配修复基因缺失(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H),另一类为错配修复基因完整(pMMR)/微卫星稳定(MSS)。dMMR/MSI-H型结直肠癌对免疫检查点抑制剂治疗的敏感性高于pMMR/MSS型结直肠癌。目前无论是dMMR/MSI-H还是pMMR/MSS型结直肠癌,包括免疫治疗新模式、寻找疗效相关标志物等方面的探索均有所进展。本文就结直肠癌免疫治疗相关的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 结直肠癌 免疫检查点抑制剂 错配修复基因缺失/微卫星高度不稳定 错配修复基因完整/微卫星稳定
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肺腺癌中MSI、PD-L1的表达与临床病理特征及预后的相关性 被引量:9
8
作者 周晋星 何晓蓉 +4 位作者 邹子归 宋国新 李霄 王静瑜 李红霞 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1395-1400,共6页
目的探讨浸润性肺腺癌中MSI、PD-L1表达与临床病理特征及预后的相关性。方法采用免疫组化EnVision法检测292例浸润性肺腺癌中MSI及PD-L1表达,应用单因素、多因素进行PFS、OS生存分析。结果MSI阳性常见于女性(P=0.011)、临床T分期早期(P=... 目的探讨浸润性肺腺癌中MSI、PD-L1表达与临床病理特征及预后的相关性。方法采用免疫组化EnVision法检测292例浸润性肺腺癌中MSI及PD-L1表达,应用单因素、多因素进行PFS、OS生存分析。结果MSI阳性常见于女性(P=0.011)、临床T分期早期(P=0.009)、PD-L1阴性(P=0.013)的肺腺癌。临床T分期早期(P=0.012)是肿瘤细胞MSI-H阳性的独立相关因素。PD-L1阳性多出现于临床T分期晚期(P=0.015)。MSI阳性组平均生存时间和中位生存时间均比阴性组长,MSI-H组平均生存时间和中位生存时间均比MSI-L+MSS组长。PD-L1表达与预后呈正相关(PFS:P=0.004;OS:P=0.005);PD-L1表达是肺腺癌患者的独立预后因子(PFS:P=0.028;OS:P=0.049)。结论肺腺癌中MSI及MSI-H表达均与临床T分期早期有相关性,提示MSI、MSI-H可作为肺腺癌发生过程中的早期分子事件,PD-L1阳性提示患者预后较好,MSI及MSI-H均与PD-L1阴性有相关性。 展开更多
关键词 肺肿瘤 浸润性 MSI msi-h PD-L1 组织芯片 预后
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MSI检测在胃癌治疗中的研究进展 被引量:4
9
作者 王雅 吕佳乐 +3 位作者 梁路 张立 唐旭鹏 李宁 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2022年第6期691-695,共5页
胃癌目前已成为世界重要的公共卫生负担之一,大多数患者在确诊时已达晚期,手术、放化疗等传统治疗手段对胃癌的疗效均有限,目前尚无一个经济有效且安全的方法提高晚期胃癌患者的生活质量。此前陆续提出的多种胃癌分子分型,为我们的研究... 胃癌目前已成为世界重要的公共卫生负担之一,大多数患者在确诊时已达晚期,手术、放化疗等传统治疗手段对胃癌的疗效均有限,目前尚无一个经济有效且安全的方法提高晚期胃癌患者的生活质量。此前陆续提出的多种胃癌分子分型,为我们的研究提供了新思路。胃癌具有高度异质性,随着胃癌分子水平的不断深入研究和免疫治疗的迅猛发展,个体化免疫治疗成为当前胃癌治疗领域最具前景的方向之一,为胃癌治疗的后续研究奠定了基础。本文就微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)检测在胃癌治疗中的原理、检测方法、与胃癌分型的关系和免疫治疗的最新进展作一概述。 展开更多
关键词 胃癌 免疫治疗 免疫检查点抑制剂msi-h
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结直肠癌肿瘤微环境中M1型巨噬细胞的研究进展 被引量:1
10
作者 吕凤红 郭甲森 黄尤光 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第2期363-366,共4页
结直肠癌的肿瘤微环境中存在多种类型免疫细胞,其中肿瘤相关巨噬细胞作为重要组成成分,可极化成M1、M2两种不同亚型。M1型巨噬细胞在肿瘤发展过程中主要发挥抑癌作用,M2型巨噬细胞则起促癌作用。高微卫星不稳定(high microsatellite ins... 结直肠癌的肿瘤微环境中存在多种类型免疫细胞,其中肿瘤相关巨噬细胞作为重要组成成分,可极化成M1、M2两种不同亚型。M1型巨噬细胞在肿瘤发展过程中主要发挥抑癌作用,M2型巨噬细胞则起促癌作用。高微卫星不稳定(high microsatellite instability,MSI-H)结直肠癌肿瘤微环境中M1型巨噬细胞明显高于微卫星稳定(microsatellite stabilization,MSS)结直肠癌,免疫治疗效果较好。本文主要就M1型巨噬细胞在结直肠癌中的研究进展进行综述,以期为MSI-H结直肠癌免疫治疗提供能多的理论依据和新思路。 展开更多
关键词 结直肠癌 msi-h结直肠癌 肿瘤微环境 M1型巨噬细胞
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基于差异表达基因组合构建高度微卫星不稳定结直肠癌转移预测模型 被引量:3
11
作者 徐莹 褚以忞 +3 位作者 杨大明 李吉 张海芹 彭海霞 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1197-1206,共10页
目的·从转录组层面探究影响高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)结直肠癌转移的潜在关键基因及基因表达特征,并构建基因转移预测模型。方法·从癌症基因组图谱数据库中收集MSI-H结直肠癌患者转录组数据,... 目的·从转录组层面探究影响高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)结直肠癌转移的潜在关键基因及基因表达特征,并构建基因转移预测模型。方法·从癌症基因组图谱数据库中收集MSI-H结直肠癌患者转录组数据,根据转移信息分为转移组(21例)和无转移组(42例),分析2组间差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),以基因本体数据库(Gene Ontology,GO)、基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)对DEG进行注释、聚类及信号通路富集;使用STRING、Cytoscape软件筛选枢纽基因(hub基因);选取DEG绘制列线图,使用Bootstrap方法进行交叉验证;分析列线图中每个基因对MSI-H结直肠癌无进展生存期(progression-free survival,PFS)的影响。结果·转移组和无转移组间共得到245个DEGs,其中转移组较无转移组表达上调基因204个,下调基因41个。GO分析发现:DEG在生物过程、分子功能上主要富集于离子穿膜转运、氯离子穿膜转运及氯离子通道活性;在细胞组分中,富集于细胞外部分、细胞外空间等。GSEA结果显示:上调基因富集于神经活性物质配体-受体相互作用和代谢信号通路。通过Cytoscape筛选出上调基因蛋白质互作网络中的前10位的hub基因。根据DEG中调整后P值最小且与肿瘤发生发展关联性高的前10个基因构建的转移预测模型有一定的预测效能,其中训练集曲线下面积(area under curve,AUC)=0.975,验证集AUC=0.920;模型中AC078993.1、IGLJ2(immunoglobulin lambda joining 2)的表达水平与MSI-H结直肠癌PFS呈明显负相关(P=0.011,P=0.005)。结论·在MSI-H结直肠癌中,离子通道变化及细胞外环境变化可能对肿瘤转移有重要影响,神经活性物质配体-受体相互作用、代谢信号通路可能是对转移较重要的信号通路;初步构建了MSI-H结直肠癌基因转移预测模型,可为后续相关临床研究提供参考。 展开更多
关键词 结直肠癌 高度微卫星不稳定 转移 差异表达基因 生物信息学 列线图
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帕博利珠单抗对比标准治疗在MSI⁃H/dMMR型转移性结直肠癌患者一线治疗的疗效和安全性 被引量:5
12
作者 邱萌 杨冬阳 《循证医学》 2020年第4期227-231,共5页
文献来源文献一:AndréT,Shiu KK,Kim TW,et al.Pembrolizumab in microsatellite⁃instability⁃high advanced colorectal cancer[J].N Engl J Med,2020,383(23):2207-2218.文献二:AndréT,Shiu KK,Kim TW,et al.Pembrolizumab ... 文献来源文献一:AndréT,Shiu KK,Kim TW,et al.Pembrolizumab in microsatellite⁃instability⁃high advanced colorectal cancer[J].N Engl J Med,2020,383(23):2207-2218.文献二:AndréT,Shiu KK,Kim TW,et al.Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability⁃high/mismatch repair deficient matastastic colorectal cancer:The phsae 3 KEYNOTE⁃177 study[J].J Clin Oncol,2020,38(18S):Abstr LBA4. 展开更多
关键词 帕博利珠单抗 标准治疗 dMMR/MSI⁃H 转移性结直肠癌 一线治疗
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散发性结直肠腺癌微卫星状态分析及其与Fascin-1蛋白表达的相关性
13
作者 李波 马桂 +4 位作者 马淑萍 金荣 任艳妮 李晓梅 潘志凤 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2024年第10期1348-1351,1356,共5页
目的检测Fascin-1蛋白及DNA错配修复蛋白(mismatch repair proteins,MMRs)在散发性结直肠腺癌中的表达,分析Fascin-1蛋白在散发性结直肠腺癌侵袭转移过程中的作用及其与微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)的相关性。方法检测... 目的检测Fascin-1蛋白及DNA错配修复蛋白(mismatch repair proteins,MMRs)在散发性结直肠腺癌中的表达,分析Fascin-1蛋白在散发性结直肠腺癌侵袭转移过程中的作用及其与微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)的相关性。方法检测250例散发性结直肠腺癌及癌旁正常组织中4种DNA MMRs的缺失表达及Fascin-1蛋白的表达,探讨MMRs表达情况及Fascin-1蛋白的表达与散发性结直肠腺癌临床病理特征的关系,并对Fascin-1蛋白与MMRs表达情况进行相关性分析。结果Fascin-1蛋白在癌旁正常结直肠黏膜上皮几乎不表达,在散发性结直肠腺癌中85例呈高表达,高表达率为(34%,85/250)。250例标本中,31例为MSI-H,32例为MSI-L,187例为MSS,MSI-H发生率为12.4%。Fascin-1蛋白高表达与淋巴结转移及Dukes分期相关(P<0.05);MSI-H与年龄、性别无关,而与肿瘤分化程度、淋巴结转移及Dukes分期相关(P<0.05)。MSS/MSI-L与Fascin-1蛋白呈正相关(r_(s)=0.142,P<0.05)。结论与MSI-H患者相比,MSS/MSI-L散发性结直肠腺癌患者更易出现Fascin-1蛋白高表达,提示两者可能协同参与结直肠腺癌的侵袭转移,Fascin-1蛋白有望成为MSS/MSI-L结直肠腺癌治疗的潜在新型靶点。 展开更多
关键词 散发性结直肠腺癌 MSS/MSI-L msi-h FASCIN-1
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穿浪双体船T型水翼状态反馈H∞控制器设计 被引量:4
14
作者 张松涛 孙明晓 +1 位作者 梁利华 姜见龙 《舰船科学技术》 北大核心 2014年第10期78-82,共5页
穿浪双体船在海洋中高速航行时,纵向运动会对其性能造成不利影响,产生的垂向加速度使乘员晕船,设备短期失效。为了解决此问题,首先建立穿浪双体船纵摇和垂荡运动模型,然后运用切片理论求解运动方程中的水动力系数,将随机海浪作为外界干... 穿浪双体船在海洋中高速航行时,纵向运动会对其性能造成不利影响,产生的垂向加速度使乘员晕船,设备短期失效。为了解决此问题,首先建立穿浪双体船纵摇和垂荡运动模型,然后运用切片理论求解运动方程中的水动力系数,将随机海浪作为外界干扰,以T型水翼为纵向运动稳定装置,进而建立带T型水翼的穿浪双体船纵向运动模型。最后以90 m长的穿浪双体船为研究对象,利用状态反馈H∞控制策略设计控制器,对船体的纵摇和垂荡进行仿真实验。结果表明:状态反馈H∞控制器可有效地减小船舶纵向运动,降低晕船率,为减小高速船纵向运动提供可靠实用的方法。 展开更多
关键词 穿浪双体船 T型水翼 纵向运动 垂向加速度 状态反馈H∞算法 晕船率
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PD-1 inhibitor in combination with fruquintinib therapy for initial unresectable colorectal cancer:A case report 被引量:1
15
作者 Hong-Qiang Zhang Chang-Zhi Huang +3 位作者 Jing-Yu Wu Zhen-Ling Wang Yu Shao Zan Fu 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2022年第14期4669-4675,共7页
BACKGROUND PD-1 inhibitors in combination with fruquintinib have not previously been reported as neoadjuvant therapy for patients with colorectal cancer.In this case report,the combination of a PD-1 inhibitor and fruq... BACKGROUND PD-1 inhibitors in combination with fruquintinib have not previously been reported as neoadjuvant therapy for patients with colorectal cancer.In this case report,the combination of a PD-1 inhibitor and fruquintinib demonstrated good efficacy in patients with MSI-H colorectal cancer.CASE SUMMARY The patient was a young man in his 30s who had MSI-H type colon cancer.The patient underwent four cycles of neoadjuvant therapy with a PD-1 inhibitor combined with fruquintinib before surgery,resulting in regression of the mass and a successful surgery.CONCLUSION Some patients with colorectal cancer have the MSI-H type,and the first-line chemotherapy regimen is not effective.However,PD-1 monoclonal antibody immunotherapy has a good therapeutic effect,which can be improved by combination therapy with fruquintinib.We recommend that patients with a history of colon or rectal cancer receive universal MSI testing;then,neoadjuvant therapy should be used. 展开更多
关键词 Colorectal cancer NEOADJUVANT PD-1 inhibitors Fruquintinib msi-h Case report
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Efficacy and safety of preoperative immunotherapy in patients with mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high gastrointestinal malignancies 被引量:1
16
作者 Ying-Jie Li Xin-Zhi Liu +5 位作者 Yun-Feng Yao Nan Chen Zhong-Wu Li Xiao-Yan Zhang Xin-Feng Lin Ai-Wen Wu 《World Journal of Gastrointestinal Surgery》 SCIE 2023年第2期222-233,共12页
BACKGROUND Programmed death protein(PD)-1 blockade immunotherapy significantly prolongs survival in patients with metastatic mismatch repair-deficient(dMMR)/microsatellite instability-high(MSI-H)gastrointestinal malig... BACKGROUND Programmed death protein(PD)-1 blockade immunotherapy significantly prolongs survival in patients with metastatic mismatch repair-deficient(dMMR)/microsatellite instability-high(MSI-H)gastrointestinal malignancies such gastric and colorectal cancer.However,the data on preoperative immunotherapy are limited.AIM To evaluate the short-term efficacy and toxicity of preoperative PD-1 blockade immunotherapy.METHODS In this retrospective study,we enrolled 36 patients with dMMR/MSI-H gastrointestinal malignancies.All the patients received PD-1 blockade with or without chemotherapy of CapOx regime preoperatively.PD1 blockade 200 mg was given intravenously over 30 min on day 1 of each 21-d cycle.RESULTS Three patients with locally advanced gastric cancer achieved pathological complete response(pCR).Three patients with locally advanced duodenal carcinoma achieved clinical complete response(cCR),followed by watch and wait.Eight of 16 patients with locally advanced colon cancer achieved pCR.All four patients with liver metastasis from colon cancer reached CR,including three with pCR and one with cCR.pCR was achieved in two of five patients with nonliver metastatic colorectal cancer.CR was achieved in four of five patients with low rectal cancer,including three with cCR and one with pCR.cCR was achieved in seven of 36 cases,among which,six were selected for watch and wait strategy.No cCR was observed in gastric or colon cancer.CONCLUSION Preoperative PD-1 blockade immunotherapy in dMMR/MSI-H gastrointestinal malignancies can achieve a high CR,especially in patients with duodenal or low rectal cancer,and can achieve high organ function protection. 展开更多
关键词 PREOPERATIVE PD-1 blockade dMMR/msi-h Gastrointestinal malignancies
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新辅助免疫治疗对微卫星高度不稳定胃肠肿瘤的有效性和安全性病例探讨 被引量:4
17
作者 张哲宁 程思远 +6 位作者 龚继芳 陆明 周军 张小田 李健 沈琳 彭智 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期125-131,共7页
目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)现已被批准用于不可切除胃肠肿瘤的晚期姑息治疗。然而新辅助形式的免疫治疗的有效性和安全性还未被阐明。错配修复缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)或微卫星高度不稳定(... 目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)现已被批准用于不可切除胃肠肿瘤的晚期姑息治疗。然而新辅助形式的免疫治疗的有效性和安全性还未被阐明。错配修复缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)或微卫星高度不稳定(mic⁃rosatellite instability-high,MSI-H)患者群体是否能从术前ICIs联合手术治疗中获益,有待进一步探索。方法:选取2018年1月至2020年2月于北京大学肿瘤医院接受治疗,患有高分期、可切除、MSI-H胃肠肿瘤的6例患者,均接受了新辅助免疫治疗和后续手术。所有患者在治疗前和治疗后均接受完整临床评估和影像学检查。每例患者的活检标本均通过二代测序(next-generation se⁃quencing,NGS)、免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)和原位杂交(in situ hybridization,ISH)检测以获得各自的分子病理学信息。结果:新辅助免疫治疗dMMR/MSI-H胃肠肿瘤是安全且有效的。在6例患者均观察到病理学缓解,其中包括5例(83%)完全缓解,另1例患者也被证实在ICIs治疗后肿瘤TNM分期下降。3例患者(50%)发生了1~2度不良反应。所有纳入研究的患者均及时接受了手术,无特殊的围手术期或手术后并发症发生。截止到目前尚无肿瘤复发者。结论:新辅助免疫治疗在MSI-H胃肠肿瘤的患者中有良好的病理学缓解率和轻微的不良反应(trAEs)。这种术前治疗措施并不会妨碍手术治疗,需要开展大样本临床试验,以便于进一步验证新辅助免疫治疗在可切除dMMR/MSI-H胃肠肿瘤中的作用。 展开更多
关键词 胃肠道肿瘤 新辅助免疫治疗 免疫检查点抑制剂 微卫星不稳定性 病理学完全缓解
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免疫检查点抑制剂治疗错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型胃癌的研究进展 被引量:1
18
作者 刘清华 汪浩浩 +2 位作者 陈庆杰 罗瑞英 罗长江 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期580-584,共5页
错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型(mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high,dMMR/MSI-H)胃癌是胃癌的一个特殊分子亚型,其因独特的免疫微环境和高突变负荷对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)... 错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型(mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high,dMMR/MSI-H)胃癌是胃癌的一个特殊分子亚型,其因独特的免疫微环境和高突变负荷对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)高度敏感。ICIs治疗dMMR/MSI-H胃癌在多项临床研究中展现出较好的效果,但仍存在原发耐药与继发耐药的挑战。如何在这一特殊分子亚型的胃癌中选择合适的ICIs和克服耐药性是临床上亟需解决的问题。本文对ICIs的作用机制,及其治疗dMMR/MSI-H胃癌的研究进展和存在的耐药性挑战进行综述,以期为临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型胃癌 免疫检查点抑制剂 耐药性
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人类白细胞抗原-I类在错配修复缺陷型子宫内膜癌中的表达及其临床意义 被引量:1
19
作者 竹萱 郭晶晶 +1 位作者 谢文龙 肖雪 《实用医院临床杂志》 2023年第6期72-76,共5页
目的分析人类白细胞抗原(HLA)-I类在错配修复缺陷/高度微卫星不稳定(MMRd/MSI-H)型子宫内膜癌中的表达情况,及其与细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤中的浸润情况以及其它临床病理特征的关系。方法从我院病理科筛选出90例MMRd型子宫内膜癌。根据H... 目的分析人类白细胞抗原(HLA)-I类在错配修复缺陷/高度微卫星不稳定(MMRd/MSI-H)型子宫内膜癌中的表达情况,及其与细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤中的浸润情况以及其它临床病理特征的关系。方法从我院病理科筛选出90例MMRd型子宫内膜癌。根据HLA-I类的表达状态将MMRd肿瘤分为HLA-I类正常48例和HLA-I类缺失的肿瘤42例。比较两组CD8^(+)肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)密度及其它临床病理特征,并用TCGA数据验证子宫内膜癌中HLA-I类和CD8^(+)TILs浸润情况的关联。随后分析用HLA-I类的表达状态来预测CD8^(+)TILs浸润情况的价值。结果46.7%的MMRd肿瘤存在不同程度的HLA-I类缺失。HLA-I类正常肿瘤比HLA-I类缺失肿瘤具有更多的CD8^(+)TILs(P<0.05)。HLA-I类的表达状态和肿瘤的组织学类型、肿瘤级别、肿瘤分期以及缺失的错配修复蛋白肿瘤无相关性。TCGA数据显示在mRNA水平,构成HLA-I类的分子HLA-A、HLA-B以及HLA-C均和CD8A成正相关。HLA-I类预测CD8^(+)TILs浸润情况的AUC为0.7613。结论HLA-I类缺失在MMRd子宫内膜癌中普遍存在。HLA-I类可能作为一种结合MMRd/MSI-H的补充性生物标志物,用于筛选接受免疫治疗的患者。 展开更多
关键词 人类白细胞抗原-I类 错配修复缺陷/高度微卫星不稳定 子宫内膜癌
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生物标志物驱动的肿瘤精准治疗新征程 被引量:4
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作者 徐建明 吴小华 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第17期873-876,共4页
癌症发病率在全球范围内仍然呈上升趋势,中国的癌症负担更为沉重,癌症的防治任重道远。肿瘤标志性特征的演变体现了肿瘤的研究历程,为其预防和治疗提供方向。随着对肿瘤发生发展机制的了解和研究的深入,肿瘤的治疗理念和治疗模式也在不... 癌症发病率在全球范围内仍然呈上升趋势,中国的癌症负担更为沉重,癌症的防治任重道远。肿瘤标志性特征的演变体现了肿瘤的研究历程,为其预防和治疗提供方向。随着对肿瘤发生发展机制的了解和研究的深入,肿瘤的治疗理念和治疗模式也在不断更新,从手术、放疗、化疗等传统的治疗手段逐步向微观、精准的方向发展。免疫治疗带来新的治疗变革,成为重要的肿瘤治疗手段。以微卫星高度不稳定/错配修复缺陷(microsatellite instability-high/mismatch repair deficiency,MSI-H/dMMR)为代表的生物标志物所定义的抗肿瘤疗法获批首个不限组织来源的适应证,开启了肿瘤精准治疗的新征程。期待未来开发更优的防治策略,为肿瘤患者带来更长的生存时间,更好的生活质量。 展开更多
关键词 精准治疗 生物标志物 微卫星高度不稳定 错配修复缺陷 肿瘤
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