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醋柴胡及其不同提取部位对OCT2、MRP2高表达细胞摄取顺铂的影响及作用机制分析
1
作者 冯丽敏 张娴 赵瑞芝 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第12期167-171,共5页
目的 考察醋柴胡及其不同提取部位对有机阳离子转运蛋白2(OCT)高表达细胞hOCT2-HEK293和多药耐药相关蛋白2(MRP2)高表达细胞hMRP2-HEK293摄取顺铂的影响,并初步探讨其机制;为临床使用醋柴胡辅助逆转肿瘤细胞中顺铂多药耐药作用机制探讨... 目的 考察醋柴胡及其不同提取部位对有机阳离子转运蛋白2(OCT)高表达细胞hOCT2-HEK293和多药耐药相关蛋白2(MRP2)高表达细胞hMRP2-HEK293摄取顺铂的影响,并初步探讨其机制;为临床使用醋柴胡辅助逆转肿瘤细胞中顺铂多药耐药作用机制探讨提供数据支撑。方法 hOCT2-HEK293和hMRP2-HEK293细胞与醋柴胡及其不同部位共孵育24 h,后加入顺铂(DDP)继续孵育4 h, HPLC法分别测定两种细胞内顺铂含量;另以Western Blot法及实时定量PCR法(RT-PCR)分别测定两种细胞中的有机阳离子转运蛋白(OCT2)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)蛋白和基因表达。结果 在hOCT2-HEK293细胞中,醋柴胡总提液、多糖部位及小分子水溶性部位可显著促进顺铂的摄取,且均促进OCT2的蛋白和基因表达;而在hMRP2-HEK293细胞中,醋柴胡总提液、多糖部位及小分子水溶性部位也显著促进顺铂的摄取,但仅有总提液能显著降低MRP2蛋白的表达。结论 在肿瘤细胞中,醋柴胡逆转抗肿瘤药物的多药耐药性可能与多糖部位和小分子水溶性部位上调OCT2蛋白及mRNA表达或与醋柴胡总提液下调MRP2蛋白表达有关;初步推测影响OCT2和MRP2功能是醋柴胡引经增效的作用机制之一。 展开更多
关键词 醋柴胡 顺铂 OCT2 mrp2 多药耐药 引经增效
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健脾解毒方通过NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路逆转大肠癌多药耐药的作用机制 被引量：14
2
作者 王子元 孙明瑜 +7 位作者 陈佳 房振 梁婷玉 袁杰 张璐 季青 李琦 吴丽莉 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期3367-3371,共5页
目的:探讨健脾解毒方通过NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路逆转大肠癌多药耐药的作用机制。方法:CCK-8法检测健脾解毒方逆转人肠癌HCT116/OXA细胞对奥沙利铂的耐药作用;细胞免疫荧光法检测健脾解毒方对NF-κB和Nrf2核转位情况;Western blot法... 目的:探讨健脾解毒方通过NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路逆转大肠癌多药耐药的作用机制。方法:CCK-8法检测健脾解毒方逆转人肠癌HCT116/OXA细胞对奥沙利铂的耐药作用;细胞免疫荧光法检测健脾解毒方对NF-κB和Nrf2核转位情况;Western blot法检测健脾解毒方对NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路的调控作用;利用RNAi干扰技术沉默Nrf2基因以及构建NF-κB慢病毒载体质粒,观察NF-κB对Nrf2/MRP2信号的调控作用。结果:与奥沙利铂组比较,健脾解毒方(12.5、25、50μg/mL)联合奥沙利铂(50μmol/L)后,细胞存活率从80.45%下降至43.15%(P<0.05,P<0.01);健脾解毒方抑制NF-κB及Nrf2的核转位及MRP2的表达;NF-κB过表达促进Nrf2核转位及MRP2的表达,增强细胞对奥沙利铂的耐药性(P<0.05,P<0.01);Nrf2基因沉默抑制MRP2表达,但不影响NF-κB的核转位。结论:健脾解毒方通过抑制NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路发挥逆转大肠癌细胞多药耐药的作用。 展开更多
关键词 健脾解毒方 大肠癌 多药耐药 多药耐药相关蛋白-2 NF-κB/Nrf2/mrp2信号通路
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黄芩素对胆汁外排转运体MRP2和BSEP的影响 被引量：10
3
作者 牛璐 金晶 +1 位作者 陈攀 黄民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期147-148,共2页
多药耐药相关蛋白2（ MRP2/ABCC2）属于ABC转运蛋白超家族,肝脏细胞所表达的MRP2,能介导一些有机阴离子的转运,例如葡萄糖醛酸盐结合物等物质的转运[1]。胆汁酸盐输出泵转运蛋白（ BSEP）是肝脏中参与胆汁外排转运的另一重要的转运体,... 多药耐药相关蛋白2（ MRP2/ABCC2）属于ABC转运蛋白超家族,肝脏细胞所表达的MRP2,能介导一些有机阴离子的转运,例如葡萄糖醛酸盐结合物等物质的转运[1]。胆汁酸盐输出泵转运蛋白（ BSEP）是肝脏中参与胆汁外排转运的另一重要的转运体,主要介导单价胆汁酸、硫酸盐胆酸等转运过程。在肝细胞中MRP2和BSEP相互协调,可以介导胆汁的排泄,这两种转运体的表达均可以在转录和转录后两个水平上受到调节[2-3]。有文献报道,核转录因子 Nrf2可以影响MRP2底物的分泌和排泄,Nrf2能够在异物的刺激下与MRP2基因增强子近端的 ARE 元件结合而调控其表达[4]。 展开更多
关键词 黄芩素 mrp2 BSEP Nrf2 胆汁淤积 HEPG2
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异补骨脂素抑制MRP2、MRP3所致的HepG2细胞内胆汁酸蓄积和毒性 被引量：29
4
作者 周昆 毕亚男 史红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1112-1116,共5页
目的观察异补骨脂素体外对Hep G2细胞毒性和细胞内胆汁酸浓度的影响,并考察其对胆汁酸合成转运的影响。方法不同浓度异补骨脂素在Hep G2细胞作用24 h,MTT法检测细胞存活,并检查细胞内胆汁酸浓度。常规TRIzol法提取RNA,real time PCR检... 目的观察异补骨脂素体外对Hep G2细胞毒性和细胞内胆汁酸浓度的影响,并考察其对胆汁酸合成转运的影响。方法不同浓度异补骨脂素在Hep G2细胞作用24 h,MTT法检测细胞存活,并检查细胞内胆汁酸浓度。常规TRIzol法提取RNA,real time PCR检测细胞中转运体BSEP、MRP2、MRP3、OATP2、NTCP、OSTα,合成酶CYP7A1、CYP27A1和受体FXR、PXR的m RNA转录水平。结果Hep G2细胞存活率随着异补骨脂素浓度升高而剂量依赖性的降低,异补骨脂素作用24 h的IC50为118.1μmol·L-1。100、400μmol·L-1异补骨脂素可使细胞内胆汁酸浓度明显升高。异补骨脂素在25μmol·L-1时就可使MRP2、MRP3、CYP7A1明显降低,当浓度增大到100μmol·L-1时,OATP2、OSTα、CYP27A1、FXR、PXR也明显升高,但BSEP、NTCP差异无显著性。结论异补骨脂素可引起Hep G2细胞内胆汁酸升高和细胞毒性,其机制可能与抑制MRP2、MRP3有关。 展开更多
关键词 异补骨脂素 胆汁酸 细胞毒性 胆汁酸合成 胆汁酸转运 HEPG2细胞 mrp2 MRP3
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梗阻性黄疸大鼠肝细胞MRP2和FXR蛋白表达变化及意义分析 被引量：8
5
作者 吴晓平 柴进 +3 位作者 何宇 王槐志 夏锋 陈文生 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2008年第9期765-767,共3页
目的通过建立梗阻性黄疸动物模型,在蛋白水平观察多耐药相关蛋白MRP2(mu ltidrug resistance-assoc iated prote in2,MRP2)和类法尼醇X受体FXR(farnesoid X receptor)表达变化并分析二者之间的关系。方法用胆总管结扎术方法制备大鼠梗... 目的通过建立梗阻性黄疸动物模型,在蛋白水平观察多耐药相关蛋白MRP2(mu ltidrug resistance-assoc iated prote in2,MRP2)和类法尼醇X受体FXR(farnesoid X receptor)表达变化并分析二者之间的关系。方法用胆总管结扎术方法制备大鼠梗阻性黄疸模型,检测肝功能;提取大鼠肝细胞膜蛋白与核蛋白,测定提取液蛋白浓度;采用W estern b lot技术检测MRP2和FXR蛋白表达。结果梗阻性黄疸大鼠总胆红素、直接胆红素显著升高;与假手术对照组相比,梗阻性黄疸组大鼠肝细胞MRP2蛋白表达明显降低(P=0.041),FXR蛋白无表达,差异均有统计学意义。结论MRP2表达下调可能与FXR表达抑制有关,FXR蛋白可能对MRP2蛋白表达有正性调控作用。 展开更多
关键词 mrp2 FXR BDL大鼠模型 肝细胞
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单向在体肠灌流模型研究P-gp和MRP2抑制剂对芒果苷肠吸收的影响 被引量：7
6
作者 何倩梅 李丹 +2 位作者 邱昆成 孙振刚 刘奕明 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期35-38,共4页
目的:研究P糖蛋白(P-gp)和多耐药相关蛋白2(MRP2)对芒果苷肠吸收的影响。方法:采用大鼠单向在体肠灌流模型,以酚红为标示物;UPLC法测定灌流液中芒果苷的含量,计算芒果苷在空肠和回肠段及加入P-gp抑制剂和MRP2抑制剂后的吸收常数(Ka)和... 目的:研究P糖蛋白(P-gp)和多耐药相关蛋白2(MRP2)对芒果苷肠吸收的影响。方法:采用大鼠单向在体肠灌流模型,以酚红为标示物;UPLC法测定灌流液中芒果苷的含量,计算芒果苷在空肠和回肠段及加入P-gp抑制剂和MRP2抑制剂后的吸收常数(Ka)和表观渗透系数(Peff)。结果:芒果苷(5μg/ml)在回肠和空肠的吸收差异无统计学意义。在回肠段,加入P-gp抑制剂维拉帕米(0.1mmol/L)和环孢霉素A(0.1mmol/L)或MRP2抑制剂吲哚美辛(0.04mmol/L)后,芒果苷吸收的Peff值和Ka值均明显增加;在空肠段,维拉帕米可明显升高芒果苷吸收的Ka值,而其他各组的Peff值和Ka值虽有一定程度的增加,但无显著性差异。结论:P-gp和MRP2抑制剂对芒果苷的肠吸收,特别是回肠吸收,具有明显的促进作用,提示芒果苷为P-gp和MRP2的底物。 展开更多
关键词 芒果苷 P-糖蛋白 mrp2 单向在体肠灌流
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MRP2蛋白在加味大柴胡汤对肝硬化大鼠肝脏纤维化的影响 被引量：13
7
作者 余水平 周雪玲 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第22期3363-3366,共4页
目的探讨肝硬化大鼠模型中加味大柴胡汤(MMDB)对肝脏纤维化影响。方法 72只SD大鼠随机被分成对照组(A组)、肝硬化组(B组)和肝硬化+MMDB组(C组),每组每时段6只,分别于造模后第1、2、3、和4周抽取大鼠静脉血检查肝功能。免疫组化检测MRP2... 目的探讨肝硬化大鼠模型中加味大柴胡汤(MMDB)对肝脏纤维化影响。方法 72只SD大鼠随机被分成对照组(A组)、肝硬化组(B组)和肝硬化+MMDB组(C组),每组每时段6只,分别于造模后第1、2、3、和4周抽取大鼠静脉血检查肝功能。免疫组化检测MRP2蛋白在肝脏的表达。放射免疫法检测肝纤维三项。光学显微镜观察肝组织的病理改变。结果 B组大鼠术后总胆红素明显升高,组织病理学检查显示肝细胞变性,并有纤维增生性改变。与A组比较,肝硬化组中肝组织MRP2蛋白的表达减弱,肝纤维三项术后第3周起明显升高。C组大鼠术后胆红素升高,组织病理学检查显示肝脏有纤维增生改变。与B组比较,肝脏MRP2蛋白的表达增强,而肝纤维三项减弱,MRP2蛋白的表达及肝纤维化三项差异有统计学意义(P<0.05)。结论对肝硬化大鼠,MMDB能调节MRP2蛋白的表达,延缓肝脏纤维化的发生。 展开更多
关键词 mrp2蛋白 MMDB 肝纤维化 大鼠
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应用酵母双杂交系统筛选MRP2胞内区相互作用蛋白 被引量：1
8
作者 刘涛 金超智 +4 位作者 张翠莉 陈慧 储著朗 王英杰 杨晓明 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期296-299,共4页
目的应用酵母双杂交技术研究与多药耐药蛋白MRP2发生相互作用的蛋白。方法应用酵母双杂交系统,以人MRP2胞内区C末端220个氨基酸为诱饵,筛选成人肝cDNA文库,寻找能与之相互作用的蛋白。利用生物信息学分析,一对一酵母回复性杂交等提供的... 目的应用酵母双杂交技术研究与多药耐药蛋白MRP2发生相互作用的蛋白。方法应用酵母双杂交系统,以人MRP2胞内区C末端220个氨基酸为诱饵,筛选成人肝cDNA文库,寻找能与之相互作用的蛋白。利用生物信息学分析,一对一酵母回复性杂交等提供的信息,筛除假阳性。结果经过酵母双杂交共获得162个克隆,经过验证分析,最终确定3个无重复阳性克隆。结论获得的3个基因编码的蛋白可能揭示MRP2新的作用机制。 展开更多
关键词 mrp2 酵母双杂交 蛋白质相互作用 ATP结合盒超家族转运蛋白
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不同抗原修复法对MRP2蛋白在正常足月胎盘中定位表达的影响 被引量：2
9
作者 印永祥 张岩 赵华 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期632-633,共2页
关键词 胎盘 mrp2 免疫组织化学 抗原修复 荧光
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胆红素主要转运子MRP2和MRP3在胆汁淤积中的作用 被引量：2
10
作者 李娜 卜平 龙爱华 《国际消化病杂志》 CAS 2008年第6期471-473,共3页
MRP3和MRP2是多药耐药蛋白家族成员之一,MRP2和MRP3分别存在于肝细胞毛细胆管膜和肝细胞基侧膜。大量实验表明,MRP2、MRP3介导了淤胆时胆汁成分,特别是结合型胆红素跨细胞膜的转运。
关键词 胆汁淤积 mrp2 MRP3
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基于MRP2的灯盏花素对辛伐他汀药物体内转运过程的影响 被引量：1
11
作者 鞠爱霞 赵娇 +3 位作者 单万亭 孙爽 肖洪彬 李秋红 《中医药学报》 CAS 2020年第9期5-11,共7页
目的:研究灯盏花素和辛伐他汀联合给药对辛伐他汀体内组织分布、胆汁排泄及对肝转运体MRP2基因表达的影响,揭示灯盏花素可能通过转运体MRP2影响辛伐他汀的转运过程。方法:采用HPLC测定各生物样品中辛伐他汀的浓度;采用RT-PCR技术和Weste... 目的:研究灯盏花素和辛伐他汀联合给药对辛伐他汀体内组织分布、胆汁排泄及对肝转运体MRP2基因表达的影响,揭示灯盏花素可能通过转运体MRP2影响辛伐他汀的转运过程。方法:采用HPLC测定各生物样品中辛伐他汀的浓度;采用RT-PCR技术和WesternBlot技术测定药物对大鼠肝脏MRP2转运体mRNA表达水平和蛋白含量的影响,并用SPSS22.0统计软件进行数理统计分析。结果:与辛伐他汀组比较,灯盏花素注射液与辛伐他汀组中辛伐他汀在各组织中的分布量均显著增加,尤其在2h、4h、8h、12h时,肝中辛伐他汀的浓度含量增加均有显著性差异(P<0.05),24h内的胆汁累积排泄量显著降低,降低了2.21%;与生理盐水组比较,辛伐他汀组MRP2转运体mRNA表达及蛋白含量均没有明显变化,灯盏花素注射液组和灯盏花素注射液与辛伐他汀组MRP2转运体mRNA表达量显著降低(P<0.05),蛋白含量略低,但无统计学差异;灯盏花素注射液组和灯盏花素注射液与辛伐他汀组比较mRNA表达及蛋白含量均无统计学差异。结论:灯盏花素显著增加各组织中辛伐汀分布量,抑制胆汁排泄;灯盏花素可能通过抑制转运体MRP2转录水平影响辛伐他汀体内转运过程。 展开更多
关键词 灯盏花素 辛伐他汀 转运过程 mrp2转运体
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异甘草酸镁对雷公藤甲素损伤L-02细胞中UGT1A、MRP2蛋白及其mRNA表达的影响 被引量：3
12
作者 张靖 朱胜楠 谭亲友 《天津医药》 CAS 2017年第9期912-916,共5页
目的研究异甘草酸镁对雷公藤甲素损伤L-02细胞中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A(UGT1A)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)蛋白及其mRNA表达的影响,从药物代谢学方面探讨异甘草酸镁的保肝作用机制。方法L-02细胞分为空白对照组、雷公藤甲素组、... 目的研究异甘草酸镁对雷公藤甲素损伤L-02细胞中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A(UGT1A)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)蛋白及其mRNA表达的影响,从药物代谢学方面探讨异甘草酸镁的保肝作用机制。方法L-02细胞分为空白对照组、雷公藤甲素组、异甘草酸镁组、利福平组,共4组(n=6),空白对照组和雷公藤甲素组仅加入培养基,异甘草酸每组和利福平组分别给予异甘草酸镁、利福平预处理24 h,后3组再加入雷公藤甲素18 h后,用MTT法测定细胞存活率,用Western blot及RT-PCR检测各组细胞中UGT1A、MRP2蛋白及其mRNA表达水平。结果异甘草酸镁预保护24 h实验组的细胞存活率明显高于雷公藤甲素组(P<0.05);雷公藤甲素组UGT1A、MRP2蛋白及其mRNA表达水平显著低于空白对照组(P<0.05);异甘草酸镁组UGT1A、MRP2蛋白及mRNA表达水平较雷公藤甲素组显著升高(P<0.05);利福平组UGT1A蛋白及mRNA表达水平明显低于异甘草酸镁组(P<0.05),MRP2蛋白及mRNA表达水平与异甘草酸镁组差异无统计学意义。结论异甘草酸镁可减轻雷公藤甲素对L-02细胞的损伤作用,其机制可能与诱导UGT1A、MRP2的表达有关。 展开更多
关键词 雷公藤属 多药耐药相关蛋白质类 异甘草酸镁 雷公藤甲素 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A mrp2 L-02细胞
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几种药物对HepG2细胞MRP2表达的影响 被引量：1
13
作者 刘磊 邓敏 +1 位作者 高人焘 蔡淑清 《实用肝脏病杂志》 CAS 2006年第6期333-336,共4页
目的探讨还原型谷胱甘肽、苯巴比妥、地塞米松对人肝癌HepG2细胞细胞膜上MRP2 mRNA表达的影响,以探讨这些药物消退黄疸的作用机制。方法采用人肝癌HepG2细胞系作传代培养,并分别加入1000nM地塞米松、10mM还原型谷胱甘肽、0.15mM苯巴比... 目的探讨还原型谷胱甘肽、苯巴比妥、地塞米松对人肝癌HepG2细胞细胞膜上MRP2 mRNA表达的影响,以探讨这些药物消退黄疸的作用机制。方法采用人肝癌HepG2细胞系作传代培养,并分别加入1000nM地塞米松、10mM还原型谷胱甘肽、0.15mM苯巴比妥和生理盐水作用48h后提取各组细胞的总mRNA,然后以同种药物同组内的β-肌动蛋白的基因表达量做为内对照,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测,以光密度比值(MRP2/-βactin)半定量表示各组细胞MRP2 mRNA加药后表达的变化,将结果建立数据库进行方差分析和q检验。结果苯巴比妥组和地塞米松组的HepG2细胞MRP2 mRNA表达量都明显高于生理盐水组(P<0.01),并且地塞米松组MRP2 mRNA表达要明显高于苯巴比妥组(P<0.01),而谷胱甘肽组MRP2 mRNA表达要低于生理盐水对照组(P<0.05)。结论苯巴比妥、地塞米松可上调MRP2 mRNA的表达,由于MRP2为结合型胆红素运输的载体,因此上调MRP2 mRNA的表达可能为这两种药物促进结合型胆红素排泄,消退黄疸的作用机理之一。而谷胱甘肽作为MRP2的底物,它并不能促进MRP2的表达,谷胱甘肽对结合型胆红素向胆管内运输可能无作用。我们认为MRP2的表达水平可以作为结合型胆红素增高性疾病退黄药物治疗的评价指标之一,并加以开发。 展开更多
关键词 mrp2 谷胱甘肽 苯巴比妥 地塞米松 HEPG2细胞
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MRP2基因单核苷酸多态性对晚期卵巢癌铂类化疗敏感性的影响 被引量：6
14
作者 杨兴升 关根正幸 +1 位作者 仓田仁 田中宪一 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期153-155,共3页
目的 :探讨MRP2基因单核苷酸多态性与晚期卵巢癌对铂类化疗敏感性的关系。方法 :本研究包括 89例晚期卵巢癌患者 ,其中Ⅲ期 77例 ,Ⅳ期 12例。所有患者均行肿瘤细胞减灭术 ,术后常规化疗 6～ 8疗程 ,均用顺铂加紫杉醇及其他药物化疗。 8... 目的 :探讨MRP2基因单核苷酸多态性与晚期卵巢癌对铂类化疗敏感性的关系。方法 :本研究包括 89例晚期卵巢癌患者 ,其中Ⅲ期 77例 ,Ⅳ期 12例。所有患者均行肿瘤细胞减灭术 ,术后常规化疗 6～ 8疗程 ,均用顺铂加紫杉醇及其他药物化疗。 89例患者中 ,完全缓解 (CR)或部分缓解 (PR) 6 2例 ,肿瘤无变化 (NC)或进展 (PD) 2 7例。采用单核苷酸延伸技术 ,检测肿瘤组织中MRP2基因促进子 (C 2 4T)、第 10外显子 (G12 4 9A)及第 2 8外显子 (C3972T)的单核苷酸多态性。观察其对铂类化疗敏感性的影响。结果 :MRP2基因促进子及第 2 8外显子单核苷酸多态性对卵巢癌患者对铂类化疗反应无明显影响 ,而MRP2基因第 10外显子突变型与铂类化疗敏感性密切相关 (P <0 0 5 )。结论 :MRP2基因第 展开更多
关键词 卵巢癌 mrp2基因 基因多态性 耐药性 顺铂
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缺血再灌注损伤介导MRP2表达下调对DCD供体肝移植术后胆红素代谢的影响 被引量：1
15
作者 徐王刚 曾仲 +2 位作者 段键 黄汉飞 李珍 《昆明医科大学学报》 CAS 2020年第10期96-100,共5页
目的探讨多耐药相关蛋白2 (MRP2)与肝移植术后缺血再灌注损伤的关系及胆红素升高的原因及其作用机制。方法监测24例肝移植患者术前及术后胆红素水平,光镜及电镜分析冷缺血及再灌注后移植肝细胞形态变化及胆红素颗粒的分布,使用RT-PCR检... 目的探讨多耐药相关蛋白2 (MRP2)与肝移植术后缺血再灌注损伤的关系及胆红素升高的原因及其作用机制。方法监测24例肝移植患者术前及术后胆红素水平,光镜及电镜分析冷缺血及再灌注后移植肝细胞形态变化及胆红素颗粒的分布,使用RT-PCR检测肝组织MRP2在冷缺血及再灌注后表达变化。结果高胆红素血症在肝移植术后早期出现,以直接胆红素血症为主(P <0.05)。光镜及电镜下检测胆红素颗粒在肝细胞内的聚集,而肝细胞外的胆管内未见胆红素颗粒增多,术后供体肝组织中MRP2的m RNA水平较术前显著降低(P <0.001)。结论肝移植术后早期可出现胆红素升高,以直接胆红素升高为主;胆汁淤积位于肝细胞内而胆管内未见,其原因与缺血再灌注损伤介导的MRP2表达降低有关。 展开更多
关键词 肝移植 胆红素代谢 mrp2 缺血再灌注损伤
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MRP1/MRP2与重金属转运的研究进展 被引量：1
16
作者 余君 黄邵鑫 汪春红 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期57-60,共4页
多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated protein,MRPs）是ATP结合盒式转运蛋白（ATP-binding cassette,ABC）家族中的一个亚群,1992年由Cole等[1]最初在耐阿霉素小细胞肺癌细胞株H69/AR的研究中发现,该耐药细胞株表达了一... 多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated protein,MRPs）是ATP结合盒式转运蛋白（ATP-binding cassette,ABC）家族中的一个亚群,1992年由Cole等[1]最初在耐阿霉素小细胞肺癌细胞株H69/AR的研究中发现,该耐药细胞株表达了一种不同于P糖蛋白（P-gp）的蛋白,此后命名为多药耐药相关蛋白1（multidrug resistance-associated protein 1,MRP1/ABCC1）。随后人们又陆续发现多药耐药相关蛋白2（multidrugresistance-associated protein 2,MRP2/ABCC2）及MRPs的其他成员。MRP1和MRP2是细胞代谢产物、药物、 展开更多
关键词 多药耐药相关蛋白 MRP1 mrp2 重金属转运
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肾移植患者MRP2 C3972T基因多态性对吗替麦考酚酯药动学参数、不良反应及急性排斥反应的影响 被引量：1
17
作者 侯颖 宋洪涛 +3 位作者 王庆华 杨顺良 吴卫真 谭建明 《药品评价》 CAS 2010年第24期40-43,47,共5页
目的:研究MRP2 C3972T基因突变对肾移植术后患者服用吗替麦考酚酯药动学参数、不良反应及急性排斥反应的影响。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测肾移植患者MRP2 C3972T基因型,比较不同基因型患者之... 目的:研究MRP2 C3972T基因突变对肾移植术后患者服用吗替麦考酚酯药动学参数、不良反应及急性排斥反应的影响。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测肾移植患者MRP2 C3972T基因型,比较不同基因型患者之间吗替麦考酚酯的药动学参数、不良反应及急性排斥反应发生率的差异。结果:肾移植术后第7天、第14天、第30天各基因型患者在C_0、C_0/D、AUC_(0-12)、AUC_(0-12)/D等值上没有显著性差异,但突变型患者(C/C+T/T)在术后第7天、第14天、第30天的C_0/D、AUC_(0-12)/D均低于野生型(C/C)患者。三组间不良反应及急性排斥反应发生率没有显著差异。结论:MRP2C3972T突变可以在一定程度上降低血浆中麦考酚酸的浓度。 展开更多
关键词 肾移植 吗替麦考酚酯 mrp2 C3972T 基因多态性 药动学参数 不良反应 急性排斥反应
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茵栀黄注射液改善TNF-α对大鼠原代肝细胞Mrp2表达的抑制研究 被引量：1
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作者 兰绍阳 佘世锋 陶双友 《四川中医》 2014年第4期60-62,共3页
目的:通过研究茵栀黄注射液对TNF-α作用下大鼠原代肝细胞Mrp2表达的影响,分析茵栀黄注射液的利胆退黄作用机制。方法:三明治法培养大鼠原代肝细胞。以茵栀黄注射液和/或TNF-α处理大鼠原代肝细胞。以定量PCR和Western-blot检测大鼠原... 目的:通过研究茵栀黄注射液对TNF-α作用下大鼠原代肝细胞Mrp2表达的影响,分析茵栀黄注射液的利胆退黄作用机制。方法:三明治法培养大鼠原代肝细胞。以茵栀黄注射液和/或TNF-α处理大鼠原代肝细胞。以定量PCR和Western-blot检测大鼠原代肝细胞Mrp2 mRNA及蛋白的表达。结果:对照组肝细胞Mrp2 mRNA表达高于TNF组(0.568±0.056,P<0.05),低于茵栀黄组(1.591±0.107,P<0.05);茵栀黄加TNF组肝细胞Mrp2 mRNA(1.079±0.087)表达高于TNF组(P<0.05)。对照组肝细胞Mrp2蛋白(0.768±0.070)表达高于TNF组(0.119±0.031,P<0.05),低于茵栀黄组(1.895±0.129,P<0.05);茵栀黄+TNF组肝细胞Mrp2蛋白表达(1.118±0.091)高于TNF组(P<0.05)。结论:茵栀黄注射液能改善TNF-α所导致的大鼠原代肝细胞Mrp2表达下降。 展开更多
关键词 茵栀黄 TNF-Α 原代肝细胞 mrp2
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熊去氧胆酸对胆汁淤积幼年大鼠Mrp2和Bsep的调控作用
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作者 欧巧群 张伟 +2 位作者 周永梅 于生友 罗梅娟 《儿科药学杂志》 CAS 2015年第7期1-3,共3页
目的:研究熊去氧胆酸(UDCA)对胆汁淤积幼年大鼠的治疗作用以及胆汁酸转运体多药耐药相关蛋白2(MRP2,大鼠基因表达为Mrp2)和胆盐输出泵(BSEP,大鼠基因表达为Bsep)表达的影响,探讨该药物作用的分子机制。方法:将SD幼年大鼠随机分为正常对... 目的:研究熊去氧胆酸(UDCA)对胆汁淤积幼年大鼠的治疗作用以及胆汁酸转运体多药耐药相关蛋白2(MRP2,大鼠基因表达为Mrp2)和胆盐输出泵(BSEP,大鼠基因表达为Bsep)表达的影响,探讨该药物作用的分子机制。方法:将SD幼年大鼠随机分为正常对照组(Normal组)、胆汁淤积模型组(ANIT组)和熊去氧胆酸治疗组(UDCA组)。α-萘异硫氰酸酯(ANIT)灌胃法(80 mg/kg,每周1次,共2次)诱导肝内胆汁淤积大鼠模型,分别给予安慰剂对照以及熊去氧胆酸口服(100 mg/kg,qd)治疗10 d。实验第10天处死大鼠,留取血标本进行丙氨酸氨基转移酶(ALT)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)检查,肝脏标本分别行组织病理学检查、免疫组化以及荧光定量RT-PCR检查胆汁酸转运体Mrp2和Bsep的分布以及RNA表达情况。结果:UDCA组与ANIT组比较,ALT、DBIL和TBA水平明显下降(分别为153 U/L vs 203 U/L、7 mmol/L vs 16 mmol/L、28 mmol/L vs 51 mmol/L,P<0.05),病理损害减轻,Mrp2和Bsep表达增强。结论:熊去氧胆酸能改善胆汁淤积幼年大鼠肝脏功能,减少肝细胞损害以及炎症渗出,上调胆汁酸转运体Mrp2和Bsep的表达。 展开更多
关键词 胆汁淤积 幼年大鼠 熊去氧胆酸 mrp2 BSEP
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缺氧对大鼠药物转运体MDR1、MRP2表达的影响 被引量：10
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作者 罗冰峰 尹强 +3 位作者 王荣 李文斌 鹿辉 贾正平 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1169-1174,共6页
目的研究模拟急进高原缺氧对大鼠部分生理指标以及小肠、肝脏、肾脏内MDR1、MRP2两种外排型药物转运体表达的影响,初步探讨高原低压低氧对药物转运体的影响。方法 Wistar大鼠随机分成正常对照组、缺氧24 h组、缺氧72 h组。取腹腔主静脉... 目的研究模拟急进高原缺氧对大鼠部分生理指标以及小肠、肝脏、肾脏内MDR1、MRP2两种外排型药物转运体表达的影响,初步探讨高原低压低氧对药物转运体的影响。方法 Wistar大鼠随机分成正常对照组、缺氧24 h组、缺氧72 h组。取腹腔主静脉血分析生理指标;以Real-Time PCR方法检测各组大鼠不同组织中MDR1、MRP2转运体基因表达水平;同时采用ELISA方法测定MDR1、MRP2的蛋白表达变化。结果生理指标结果显示,模拟缺氧组大鼠相比于正常对照组发生了明显的变化。与正常对照组比较,缺氧组小肠、肝脏、肾脏三个组织中MDR1、MRP2基因表达明显升高,同时蛋白水平也增加(P<0.05,P<0.01),但随着缺氧时间的延长,不同转运体在不同器官组织中变化趋势不一样。结论高原缺氧会引起急进大鼠的生理指标及MDR1、MRP2的表达发生变化,继而影响上述转运体底物在体内的处置过程,这可为高原药代动力学研究提供理论依据。 展开更多
关键词 缺氧 生理指标 MDR1 mrp2
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