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三七注射液通过抑制增殖细胞核抗原表达及调控辅助性T细胞1型/2型平衡改善MRL-Faslpr狼疮肾炎小鼠肾损伤的机制研究
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作者 邱少彬 罗红群 +3 位作者 邱菲 黄志敏 刘晓羽 吴金玉 《陕西医学杂志》 2025年第7期888-893,共6页
目的:观察三七注射液治疗狼疮肾炎MRL-Faslpr小鼠肾脏的药效和对增殖细胞核抗原(PCNA)表达、辅助性T细胞1型/2型(Th1/Th2细胞)平衡的影响。方法:将30只雌性MRL-Faslpr小鼠随机分为五组(模型组、三七注射液低、中、高剂量治疗组、甲泼尼... 目的:观察三七注射液治疗狼疮肾炎MRL-Faslpr小鼠肾脏的药效和对增殖细胞核抗原(PCNA)表达、辅助性T细胞1型/2型(Th1/Th2细胞)平衡的影响。方法:将30只雌性MRL-Faslpr小鼠随机分为五组(模型组、三七注射液低、中、高剂量治疗组、甲泼尼龙治疗组,每组6只),另设相同周龄清洁级小鼠6只作为正常组。腹腔注射给药6周后采集小鼠尿液、肾脏,检测尿蛋白含量,免疫组化染色观察肾组织PCNA表达情况,WB和RT-PCR检测PCNA蛋白和mRNA的表达,流式细胞检测Th1/Th2细胞的比例。结果:与正常组比较,模型组小鼠尿蛋白含量明显升高、肾脏组织中PCNA表达增加、Th1细胞比例增多(均P<0.05),Th2细胞比例减少(P<0.05),Th1/Th2比值升高(P<0.05);与模型组比较,三七注射液治疗组和甲泼尼龙组小鼠尿蛋白下降、PCNA表达减少(均P<0.05),三七高剂量组和甲泼尼龙组变化最为明显,三七中高剂量组Th1、Th2细胞比例增多(均P<0.05),甲泼尼龙组Th1细胞比例减少(P<0.05),Th2细胞比例无明显改变,三七治疗组和甲泼尼龙组Th1/Th2比值均降低(均P<0.05),以三七中、高剂量组和甲泼尼龙组降低最为显著。结论:三七注射液能减少雌性MRL-faslpr狼疮小鼠尿蛋白,其机制可能与其抑制PCNA表达及调节Th1/Th2平衡有关。 展开更多
关键词 三七注射液 狼疮性肾炎 增殖细胞核抗原 TH1/TH2平衡 免疫调节 mrl-Faslpr小鼠
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三七注射液对MRL/lpr狼疮肾炎小鼠慢性炎症及NLRP3信号通路的影响 被引量:3
2
作者 张知英 黄志敏 +1 位作者 刘晓羽 吴金玉 《中成药》 北大核心 2025年第2期579-584,共6页
目的研究三七注射液对MRL/lpr狼疮肾炎小鼠慢性炎症及NLRP3炎症小体信号通路的影响。方法将30只雌性MRL/lpr狼疮肾炎小鼠随机分为模型组、甲泼尼龙组(9.1 mg/kg)和三七注射液低、中、高剂量组(1.25、2.5、5.0 g/kg),每组6只;另设相同周... 目的研究三七注射液对MRL/lpr狼疮肾炎小鼠慢性炎症及NLRP3炎症小体信号通路的影响。方法将30只雌性MRL/lpr狼疮肾炎小鼠随机分为模型组、甲泼尼龙组(9.1 mg/kg)和三七注射液低、中、高剂量组(1.25、2.5、5.0 g/kg),每组6只;另设相同周龄MRL/MpJ雌性小鼠6只为对照组。给药6周后处死小鼠,HE染色检测肾组织病理学特征和免疫复合物沉积情况;Western blot法检测肾组织NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达;免疫组化法检测肾组织NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18阳性表达。结果与模型组比较,三七注射液中、高剂量组MRL/lpr小鼠系膜细胞增生、炎性细胞浸润和免疫复合物沉积明显减少;三七注射液各剂量组和甲泼尼龙组肾组织NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达均降低(P<0.01),NLRP3、IL-1β蛋白免疫组化阳性率均降低(P<0.01);三七注射液高剂量组和甲泼尼龙组肾组织Caspase-1、ASC、IL-18蛋白免疫组化阳性率均降低(P<0.05,P<0.01)。结论三七注射液可改善MRL/lpr狼疮肾炎小鼠慢性炎症,其作用机制可能与调节NLRP3信号通路有关。 展开更多
关键词 三七注射液 狼疮性肾炎 mrl/LPR小鼠 炎症 NLRP3信号通路
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芪黄健脾滋肾颗粒改善MRL/lpr小鼠肾脏损害机制研究 被引量:1
3
作者 尚双双 李明 黄传兵 《中国中西医结合杂志》 北大核心 2025年第3期321-329,共9页
目的基于长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5(IncRNA GAS5)/miR-21/软脂酰化磷蛋白(Sprouty1)轴,研究芪黄健脾滋肾颗粒(QJZ)治疗MRL/lpr小鼠肾脏损害的疗效及作用机制。方法选取10只C57BL/6雌性小鼠为对照组,40只MRL/lpr雌性小鼠随... 目的基于长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5(IncRNA GAS5)/miR-21/软脂酰化磷蛋白(Sprouty1)轴,研究芪黄健脾滋肾颗粒(QJZ)治疗MRL/lpr小鼠肾脏损害的疗效及作用机制。方法选取10只C57BL/6雌性小鼠为对照组,40只MRL/lpr雌性小鼠随机分为模型组、泼尼松组、QJZ组、吗替麦考酚酯组,每组10只;泼尼松组予以泼尼松溶液灌胃,QJZ组予以泼尼松+QJZ溶液灌胃,吗替麦考酚酯组予以泼尼松+吗替麦考酚酯溶液灌胃,对照组及模型组予以等量生理盐水,干预8周。二喹啉甲酸检测尿蛋白定量;ELISA检测肾损害指标[肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)]、细胞因子[白介素(IL)-1、IL-6和肿瘤相关因子(TNF-α)、免疫学指标[抗dsDNA抗体、C3、C4];HE、Masson染色、肾脏病理损伤进行活动性指数(AI)及慢性指数(CI)评分评价小鼠肾脏组织病变;RT-qPCR检测小鼠肾脏lncRNA GAS5、miR-21-5p、Sprouty1、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)基因的表达;Western Blot检测小鼠肾脏Sprouty1、ERK1/2、CREB蛋白的表达。结果病理结果显示,模型组小鼠肾脏出现大量炎症、不同程度纤维化、系膜区细胞过度增殖等病理改变,AI与CI评分升高(P<0.01)。与模型组比较,QJZ能改善小鼠肾脏病理病变,降低AI与CI评分(P<0.01);降低尿蛋白、SCr、BUN(P<0.01),降低抗dsDNA抗体,升高补体C3、C4,降低细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α水平(P<0.01)。与对照组比较,模型小鼠肾脏中GAS5的表达降低,miR-21-5p的表达升高,Sprouty1的表达下降(P<0.01),ERK/CREB通路的磷酸化水平升高(P<0.01)。与模型组比较,QJZ能够上调GAS5、下调miR-21-5p、上调Sprouty1的表达(P<0.01),抑制ERK/CREB通路的磷酸化(P<0.01)。结论QJZ可能通过lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1信号轴,抑制ERK/CREB通路磷酸化,抑制肾小球系膜细胞增殖,减少炎症因子产生,改善系统性红斑狼疮肾脏损害。 展开更多
关键词 mrl/LPR小鼠 肾损害 肾小球系膜细胞增殖 芪黄健脾滋肾颗粒 中药复方
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IL-23p19单克隆抗体通过调节Th17/Treg平衡缓解MRL/lpr狼疮小鼠肾炎
4
作者 成炜 宋赛哲 +3 位作者 沈宇 刘翠平 常新 武剑 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期620-628,共9页
目的利用MRL/lpr狼疮样小鼠模型,观察白细胞介素23p19亚基(IL-23p19)单克隆抗体的治疗作用。方法选用8周的雌性MRL/lpr小鼠共36只,随机分为6组。分别是PBS组(空白对照)、IgG组(同型IgG)、地塞米松(DEX)组(阳性对照)、IL-23p19单克隆抗... 目的利用MRL/lpr狼疮样小鼠模型,观察白细胞介素23p19亚基(IL-23p19)单克隆抗体的治疗作用。方法选用8周的雌性MRL/lpr小鼠共36只,随机分为6组。分别是PBS组(空白对照)、IgG组(同型IgG)、地塞米松(DEX)组(阳性对照)、IL-23p19单克隆抗体共分为3个浓度梯度治疗组:LD(1 mg/kg低浓度)、MD(3 mg/kg中浓度)、HD(10 mg/kg高浓度)治疗组。从小鼠12周龄时开始药物干预,尾静脉注射给药。尿蛋白检测试纸检测小鼠尿蛋白含量;ELISA检测小鼠血清中抗dsDNA抗体的含量;全自动生化分析检测仪检测小鼠血清肌酐及尿素氮含量;HE染色法及PAS染色分析肾脏组织病理变化;免疫荧光分析肾脏组织内IgG及C3免疫复合物的沉积情况;流式细胞术检测小鼠脾脏1型辅助T(Th1)、Th2、Th17、滤泡辅助性T(Tfh)细胞和调节性T细胞(Treg)亚群表达;实时定量PCR检测脾脏相关转录因子表达情况。结果IL-23p19单克隆抗体可以减少MRL/lpr小鼠的尿蛋白水平,减少脾脏的肿大,改善肾功能和降低抗dsDNA抗体水平;缓解MRL/lpr小鼠的肾小球肾炎,并降低肾脏免疫复合物沉积;IL-23p19单克隆抗体可显著抑制MRL/lpr小鼠脾脏Th1、Th17细胞比例,上调Treg比例;同时显著下调脾脏转录因子T-bet(T-bet)和视黄酸受体相关孤儿受体γt(RORγt)mRNA水平,上调叉头框P3(FOXP3)mRNA水平。结论IL-23p19单克隆抗体对MRL/lpr小鼠具有显著的治疗效果,可能通过调控Th17/Treg之间细胞的平衡来发挥作用。 展开更多
关键词 IL-23p19单克隆抗体 mrl/lpr狼疮小鼠 免疫表型 狼疮肾炎
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PU.1抑制剂对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用
5
作者 徐诺 郭婷婷 +3 位作者 李颖 王康 魏伟 严尚学 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1478-1484,共7页
目的探讨PU.1抑制剂DB2313对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的改善作用及机制。方法将30只雌性MRL/lpr小鼠随机分配至3组:模型组、DB2313组、泰他西普(TACI-Ig)组,每组10只。选取另外10只雌性BALB/c小鼠作为对照组。DB2313... 目的探讨PU.1抑制剂DB2313对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的改善作用及机制。方法将30只雌性MRL/lpr小鼠随机分配至3组:模型组、DB2313组、泰他西普(TACI-Ig)组,每组10只。选取另外10只雌性BALB/c小鼠作为对照组。DB2313组小鼠隔日腹腔DB2313注射,TACI-Ig组隔日皮下注射TACI-Ig。每日腹腔注射给予对照组与模型组等量0.9%NaCl注射液。在药物干预前及干预后的1~5周内,定期收集小鼠尿液,测定尿蛋白含量,评估肾脏损伤指数。HE、Masson及PAS染色观察肾组织病理学变化;免疫组化方法检测肾组织内免疫复合物C3含量;试剂盒检测血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、IL-6及TNF-α的水平;免疫荧光技术测定肾组织中PU.1与FLT3的表达水平;Western blot技术检测肾组织PU.1、FLT3、PI3K、AKT及p-AKT的蛋白表达。结果DB2313治疗能明显减轻MRL/lpr小鼠肾脏病理损伤,降低C3沉积、肾脏损伤指数及24 h尿蛋白量;ELISA结果表明,DB2313给药可明显降低MRL/lpr小鼠血清BUN、Scr、IL-6及TNF-α的水平;免疫荧光与Western blot结果进一步表明,DB2313治疗可明显下调PU.1、PI3K及p-AKT的蛋白表达,上调FLT3的蛋白表达。结论DB2313对MRL/lpr小鼠LN具有改善作用,其潜在机制可能涉及抑制转录因子PU.1介导的信号通路。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 mrl/LPR小鼠 DB2313 PU.1 FLT3 PI3K
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PU.1抑制剂对MRL/lpr小鼠免疫功能的作用
6
作者 郭婷婷 徐诺 +3 位作者 王康 李颖 魏伟 严尚学 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1498-1505,共8页
目的探讨PU.1抑制剂DB2313对MRL/lpr小鼠免疫功能的影响及可能机制。方法30只MRL/lpr狼疮小鼠随机均分为3组:Model组、PU.1抑制剂DB2313组(17 mg/kg)和阳性对照药泰它西普(TACI-Ig)组(7.5 mg/kg),另设10只BALB/c小鼠为Normal组。DB2313... 目的探讨PU.1抑制剂DB2313对MRL/lpr小鼠免疫功能的影响及可能机制。方法30只MRL/lpr狼疮小鼠随机均分为3组:Model组、PU.1抑制剂DB2313组(17 mg/kg)和阳性对照药泰它西普(TACI-Ig)组(7.5 mg/kg),另设10只BALB/c小鼠为Normal组。DB2313组腹腔注射用药,每周3次;TACI-Ig组隔日皮下注射用药,均给药5周。Normal组、Model组腹腔注射等量的生理盐水。给药结束后,眶静脉取血并脱臼处死小鼠,称量胸腺、脾脏质量,计算胸腺指数和脾脏指数;流式细胞仪检测小鼠脾脏T淋巴细胞亚群比例;ELISA法检测血清中抗核抗体(ANA)水平和抗双链DNA抗体水平;CBA法检测炎性细胞因子白细胞介素(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)水平;HE染色观察小鼠脾脏病理情况;免疫组化检测脾脏组织中的PU.1、IL-9表达水平;Western blot法检测脾脏组织中的PU.1蛋白表达水平。结果DB2313给药可明显改善MRL/lpr小鼠脾脏病变,降低抗ds-DNA、ANA、TNF-α、IL-6、IFN-γ水平;降低小鼠脾脏中总T细胞、TFH细胞、Th17细胞、Th9细胞比例,升高Treg细胞比例;降低脾脏PU.1蛋白水平。免疫组化结果显示,DB2313治疗可明显降低脾脏组织中PU.1和IL-9的表达。结论PU.1抑制剂DB2313可改善MRL/lpr小鼠的脾脏病变,延缓病情进展,其机制与调节免疫细胞功能有关。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 PU.1抑制剂 TACI-Ig PU.1 mrl/LPR小鼠 免疫功能
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芪黄健脾滋肾颗粒通过抑制MyD88/NF-κB通路减轻MRL/lpr小鼠肾损害
7
作者 汤忠富 黄传兵 +4 位作者 李明 程丽丽 陈君洁 尚双双 刘思娣 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1625-1632,共8页
目的基于MyD88/NF-κB通路探讨芪黄健脾滋肾颗粒(QJZ)改善MRL/lpr小鼠肾损害的作用机制。方法6只雌性C57BL/6小鼠为正常对照组(Control组),将30只雌性MRL/lpr小鼠随机分为模型组(Model组)、芪黄健脾滋肾颗粒低剂量组(QJZ-L组)、芪黄健... 目的基于MyD88/NF-κB通路探讨芪黄健脾滋肾颗粒(QJZ)改善MRL/lpr小鼠肾损害的作用机制。方法6只雌性C57BL/6小鼠为正常对照组(Control组),将30只雌性MRL/lpr小鼠随机分为模型组(Model组)、芪黄健脾滋肾颗粒低剂量组(QJZ-L组)、芪黄健脾滋肾颗粒中剂量组(QJZ-M组)、芪黄健脾滋肾颗粒高剂量组(QJZ-H组)、泼尼松组(Pred组),6只/组。干预8周后取各组小鼠的尿液、全血及肾脏组织,生化试剂盒检测肾损害指标:24 h尿蛋白定量(24 h PRO)、尿总蛋白肌酐比值(UTPCR)、尿蛋白肌酐比(UACR)。ELISA法检测血清中免疫球蛋白G(IgG)、补体3(C3)、补体4(C4)、抗双链DNA抗体(antidsDNA)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素17(IL-17)。肾脏组织进行HE染色和透射电镜观察肾小球超微结构。采用RT-qPCR、Western blotting和免疫组化法检测肾组织中MyD88/NF-κB通路相关分子的表达。结果与Model组相比,QJZ-L、QJZ-M、QJZ-H和Pred组24 h PRO、UTPCR、UACR、IgG、anti-dsDNA、IFN-γ、IL-17降低(P<0.01),C3、C4水平升高(P<0.01)。HE染色结果显示,与Model组比较,各组肾小球内皮细胞增生、系膜增厚减轻。透射电镜显示,各组肾小球电子致密物沉积、炎性细胞浸润较Model组减轻。RT-qPCR和免疫组化结果显示,与Model组相比,QJZ-L、QJZ-M、QJZ-H和Pred组肾脏中MyD88、NF-κB表达下降(P<0.05)。Western blotting结果显示,各组肾脏中p65、p52蛋白水平低于Model组(P<0.01)。结论芪黄健脾滋肾颗粒能够改善MRL/lpr小鼠肾损害,其机制可能与抑制MyD88/NF-κB通路过度激活有关。 展开更多
关键词 mrl/LPR小鼠 MyD88/NF-κB通路 系统性红斑狼疮 肾损害 芪黄健脾滋肾颗粒
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复方生地合剂对MRL/lpr小鼠Janus激酶/信号转导和转录激活因子信号通路的影响
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作者 朱博玉 陈薇薇 +2 位作者 刘智超 常靖升 黄慧萍 《中医药导报》 2025年第8期41-46,共6页
目的:探讨复方生地合剂对MRL/lpr小鼠Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路的影响。方法:将30只MRL/lpr小鼠随机分组为模型组、复方生地合剂组、强的松组,每组10只;取10只雌性C57BL/6小鼠作为空白组。复方生地合剂组小... 目的:探讨复方生地合剂对MRL/lpr小鼠Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路的影响。方法:将30只MRL/lpr小鼠随机分组为模型组、复方生地合剂组、强的松组,每组10只;取10只雌性C57BL/6小鼠作为空白组。复方生地合剂组小鼠予复方生地合剂药液灌胃(27.7 g/kg),强的松组小鼠予强的松片混悬液灌胃(12.3 mg/kg),模型组、空白组小鼠予0.9%氯化钠溶液灌胃(0.3 mL/次),各组均每日给药1次,灌胃8周。观察各组小鼠一般情况、死亡情况、脾脏指数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-17(IL-17)、抗ds-DNA、免疫球蛋白G(IgG)水平;采用Western blotting检测小鼠Janus激酶2(JAK2)、磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、信号转导和转录激活因子1(STAT1)和磷酸化信号转导和转录激活因子1(p-STAT1)蛋白表达;采用HE染色观察肾组织病理变化;采用免疫组化染色检测织p-JAK2阳性表达。结果:模型组、复方生地合剂组、强的松组各有1只小鼠死亡,空白组无小鼠死亡。模型组小鼠脾脏指数高于空白组(P<0.05);复方生地合剂组、强的松组小鼠脾脏指数均低于模型组(P<0.05)。模型组小鼠血清IL-17、IgG、抗ds-DNA水平高于空白组,IL-2水平低于空白组(P<0.05);复方生地合剂组、强的松组小鼠血清IL-17、IgG、ds-DNA水平均低于模型组(P<0.05),IL-2水平高于模型组(P<0.05)。模型组小鼠肾组织JAK2、p-JAK2、STAT1及p-STAT1蛋白相对表达量高于空白组(P<0.05);复方生地合剂组、强的松组小鼠肾组织JAK2、p-JAK2、STAT1及p-STAT1蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.05)。模型组小鼠肾组织p-JAK2阳性表达水平高于空白组(P<0.05);复方生地合剂组、强的松组小鼠肾组织p-JAK2阳性表达水平均低于模型组(P<0.05)。模型组肾脏病理显示系膜细胞及内皮细胞增生,大范围炎症细胞浸润;复方生地合剂组、强的松组可见少量系膜细胞及内皮细胞增生,轻微炎症细胞浸润,轻度肾小管变性。结论:复方生地合剂可能通过抑制JAK2/STAT1信号通路,抑制MRL/lpr小鼠相关炎症因子和抗体表达。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 复方生地合剂 蛋白酪氨酸激酶2 信号转导与转录活化因子1 mrl/LPR小鼠
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芪黄健脾滋肾颗粒调控JAK1/STAT1信号通路对MRL/lpr狼疮小鼠足细胞凋亡的影响 被引量:3
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作者 陈君洁 黄传兵 +4 位作者 程丽丽 汤忠富 尚双双 李明 刘思娣 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期4145-4150,共6页
目的 研究芪黄健脾滋肾颗粒(即健脾滋肾方)对MRL/lpr狼疮小鼠Janus激酶1 (JAK1)/信号转导和转录激活因子1 (STAT1)通路及对足细胞凋亡的影响。方法 将24只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、醋酸泼尼松组(4.55 mg/kg)、芪黄健脾滋肾颗粒(3.9 g... 目的 研究芪黄健脾滋肾颗粒(即健脾滋肾方)对MRL/lpr狼疮小鼠Janus激酶1 (JAK1)/信号转导和转录激活因子1 (STAT1)通路及对足细胞凋亡的影响。方法 将24只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、醋酸泼尼松组(4.55 mg/kg)、芪黄健脾滋肾颗粒(3.9 g/kg)和吗替麦考酚酯组(0.26 g/kg),每组6只,另以C57BL/6小鼠作为对照组。给药8周后,检测小鼠24 h尿蛋白、尿总蛋白/尿肌酐、尿白蛋白/尿肌酐水平;采用HE和PAS染色观察小鼠肾组织病理变化;透射电镜观察足细胞超微结构;免疫荧光(IF)法检测小鼠肾组织p-JAK1、 p-STAT1蛋白表达量;RT-qPCR法检测肾组织JAK1、STAT1 mRNA表达;Western blot法检测肾组织Nephrin、 Podocin、 p-JAK1、 pSTAT1、 Bcl-2、 Bax、 Caspase-3蛋白表达。结果 与模型组比较,芪黄健脾滋肾颗粒组肾组织病理损伤改善,足细胞足突清晰,偶有少量融合;24 h尿蛋白、尿总蛋白/尿肌酐、尿白蛋白/尿肌酐水平均降低(P<0.01);Nephrin、Podocin、 Bcl-2蛋白表达升高(P<0.01),p-JAK1、 p-STAT1、 Bax、 Caspase-3蛋白表达降低(P<0.01)。结论 芪黄健脾滋肾颗粒可能通过抑制JAK1/STAT1信号通路的激活,减轻足细胞凋亡,从而减缓MRL/lpr狼疮小鼠疾病进展。 展开更多
关键词 芪黄健脾滋肾颗粒 健脾滋肾方 系统性红斑狼疮 mrl/lpr狼疮小鼠 足细胞损伤 凋亡 JAK/STAT信号
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基于16S rRNA高通量测序技术初步探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对系统性红斑狼疮模型小鼠MRL/lpr肠道菌群的影响 被引量:1
10
作者 张永玉 龚娅 +3 位作者 刘荣碧 陈虎林 李湖帆 陈昌明 《风湿病与关节炎》 2024年第1期1-7,共7页
目的:基于16S rRNA高通量测序技术初步探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(金双歧)对系统性红斑狼疮模型小鼠MRL/lpr肠道菌群的影响。方法:将12只6~8周龄雌性SPF级MRL/lpr小鼠随机分为模型对照组和金双歧高、中、低剂量组,每组3只,以3只雌性... 目的:基于16S rRNA高通量测序技术初步探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(金双歧)对系统性红斑狼疮模型小鼠MRL/lpr肠道菌群的影响。方法:将12只6~8周龄雌性SPF级MRL/lpr小鼠随机分为模型对照组和金双歧高、中、低剂量组,每组3只,以3只雌性6~8周龄SPF级BALB/C小鼠作为空白对照组。适应性喂养3 d后,金双歧高、中、低剂量组分别以金双歧溶液234μg、78μg、26μg灌胃,模型对照组及空白对照组每日灌胃等量生理盐水。灌胃1周后,从12只MRL/lpr小鼠和3只BALB/C小鼠的粪便中提取DNA,对核糖体RNA V3-V4区进行扩增,进行高通量测序得到原始数据,通过生物信息学的方法对数据进行质控过滤,对样品Alpha/Beta多样性进行分析以及后续差异分析。结果:Chao1、ACE、Shannon、Simpson指数的Alpha多样性分析显示,5组之间差异无统计学意义(P>0.05)。灌胃后,金双歧高、中、低剂量组Neisseria、Pseudomonas、Haemophilus的相对丰度明显低于模型对照组(P<0.05);金双歧中剂量组Actinobacteriota的相对丰度高于模型对照组、金双歧高剂量组、金双歧低剂量组(P<0.05);与空白对照组比较,金双歧高、中、低剂量组及模型对照组unidentified-Blautia的相对丰度降低(P<0.05)。结论:金双歧高、中、低剂量灌胃后,使Neisseria、Pseudomonas、Haemophilus、Lachnospira等有害菌的丰度下调。金双歧低剂量灌胃后,有益菌Fusobacteriota上调,说明金双歧能影响系统性红斑狼疮模型小鼠MRL/lpr的肠道菌群。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片 金双歧 肠道菌群 mrl/LPR小鼠
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白芍总苷对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响 被引量:19
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作者 丁朝霞 杨少锋 +6 位作者 吴启富 鲁莹 陈育尧 聂晓莉 接红宇 戚晶敏 王繁盛 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期656-660,共5页
目的观察白芍总苷(TGP)对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响。方法将MRL/lpr狼疮肾炎小鼠随机分为模型组和TGP组。考马斯亮蓝法检测尿蛋白含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IgG型抗dsDNA抗体、ANA水平,HE染色光镜下观察肾组织病理改变,称... 目的观察白芍总苷(TGP)对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响。方法将MRL/lpr狼疮肾炎小鼠随机分为模型组和TGP组。考马斯亮蓝法检测尿蛋白含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IgG型抗dsDNA抗体、ANA水平,HE染色光镜下观察肾组织病理改变,称脾脏和胸腺湿重,并计算脾脏和胸腺指数。结果①与模型组相比,TGP组用药后15、30 d尿蛋白含量显著下降(P<0.05),用药后30 d抗dsDNA抗体、ANA水平和脾脏质量及其指数均显著下降(P<0.05),肾脏组织病理损害明显减轻。②TGP组用药后15、30 d与用药前相比,尿蛋白含量、抗dsDNA抗体水平、ANA水平显著下降(P<0.05),而模型组抗dsDNA抗体水平显著上升(P<0.05),尿蛋白含量、ANA水平无显著差异;TGP组用药后30d与用药后15d相比尿蛋白含量显著下降(P<0.05),抗体水平无显著差异。结论白芍总苷可以降低尿蛋白含量和血清抗dsDNA抗体、ANA水平,明显改善肾组织病理损害,对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎具有一定疗效。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 白芍总苷 mrl/LPR小鼠 自身抗体 病理
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利用基因芯片探讨中药复方对MRL/1pr狼疮小鼠肾脏基因表达及Th1/Th2细胞的调节作用 被引量:18
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作者 李非 白雪源 +3 位作者 陈香美 蔡广研 张五星 张雪光 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期198-200,共3页
目的:探讨中药复方对MRL/lpr狼疮小鼠肾脏基因表达及Th1/Th2细胞因子比例的调节作用。方法:将狼疮小鼠随机分为两组。治疗组每天经饲料喂服中药复方,对照组进食正常鼠饲料,两组均自由饮水。观察小鼠存活率、蛋白尿阳性率及肾脏病理改变... 目的:探讨中药复方对MRL/lpr狼疮小鼠肾脏基因表达及Th1/Th2细胞因子比例的调节作用。方法:将狼疮小鼠随机分为两组。治疗组每天经饲料喂服中药复方,对照组进食正常鼠饲料,两组均自由饮水。观察小鼠存活率、蛋白尿阳性率及肾脏病理改变,将小鼠肾组织mRNA与点有8192条小鼠基因的芯片进行杂交,RT-PCR法检测肾组织干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)的表达。结果:存活率治疗组为81.3%,对照组为51.2%;蛋白尿阳性率治疗组为40%,对照组为80%;治疗组肾小球与肾小血管病变较轻。芯片结果显示两组间差异表达(2倍以上)的基因共279条。RT-PCR结果显示治疗组肾组织中Th1/Th2细胞因子(IFN-γ/IL-4)比例增加(与对照组比较)。结论:中药复方能改善狼疮小鼠肾脏病变,调节肾组织多个系统的基因表达,纠正Th1/Th2细胞因子的比例失衡。 展开更多
关键词 mrl/1pr狼疮 中药复方 基因芯片 基因表达 中医药疗法 狼疮性肾炎 组织干扰素 白细胞介素
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解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr狼疮小鼠肾组织GRα的调控作用研究 被引量:9
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作者 徐莉 季巾君 +2 位作者 谢志军 温成平 范永升 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1527-1530,共4页
目的探讨解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr小鼠肾组织糖皮质激素受体信号通路的作用机制。方法 30只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、西药组和中药组,另选10只昆明鼠作为正常对照组。HE染色分析小鼠肾组织病理改变;RT-PCR和Western blot分析糖皮质... 目的探讨解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr小鼠肾组织糖皮质激素受体信号通路的作用机制。方法 30只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、西药组和中药组,另选10只昆明鼠作为正常对照组。HE染色分析小鼠肾组织病理改变;RT-PCR和Western blot分析糖皮质激素受体α(GRα)的表达;免疫共沉淀检测GRα与亲环素A结合力的影响。结果两个用药组MRL/lpr小鼠肾损伤程度减轻。与模型组比较,西药组小鼠肾组织GRαmRNA及蛋白相对表达量降低,中药组两个指标增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。解毒祛瘀滋肾方可显著提高GRα与亲环素A的结合力。结论上调GRα的表达并增强GRα与亲环素A的相互作用是解毒祛瘀滋肾方能够改善小鼠肾组织病变作用机制之一。 展开更多
关键词 解毒祛瘀滋肾方 糖皮质激素受体Α 亲环素A mrl/LPR小鼠
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昆仙胶囊对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的代谢组学研究 被引量:13
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作者 鲁莹 丁朝霞 +3 位作者 杨少锋 吴启富 聂晓莉 接红宇 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期78-81,共4页
目的:探讨昆仙胶囊对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响及作用机理。方法:MRL/lpr小鼠随机分为模型对照组、昆仙胶囊组、来氟米特组,各组均连续用药4周。分别于给药前,给药结束后采集小鼠清晨空腹尿液与血清。考马斯亮蓝G250法检测尿蛋白浓度... 目的:探讨昆仙胶囊对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响及作用机理。方法:MRL/lpr小鼠随机分为模型对照组、昆仙胶囊组、来氟米特组,各组均连续用药4周。分别于给药前,给药结束后采集小鼠清晨空腹尿液与血清。考马斯亮蓝G250法检测尿蛋白浓度,ELISA法测定血清抗ANA抗体及抗ds-DNA抗体,基于1HNMR的代谢组学方法分析给药后各组小鼠尿液的代谢特征。结果:昆仙胶囊组按照234mg/kg剂量给药后,与模型组比较,小鼠尿蛋白浓度,血清抗ANA抗体及抗ds-DNA抗体水平显著降低;并且尿液中乳酸、TMAO、柠檬酸、葡萄糖、谷氨酰胺、丙氨酸降低,а-酮戊二酸、肌酸/肌酐、马尿酸盐升高。结论:昆仙胶囊可以显著改善MRL/lpr小鼠的免疫状况和肾脏功能,该研究结果为临床治疗LN提供了实验基础。 展开更多
关键词 昆仙胶囊 狼疮性肾炎 mrl/lpr狼疮肾炎小鼠 代谢组学
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三氧化二砷对MRL/lpr狼疮鼠抗ds-DNA抗体和脾淋巴细胞亚群增殖的影响 被引量:9
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作者 王晓冰 章圣辉 +3 位作者 邹贤斐 周艳 朱小春 陈朝生 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2008年第5期446-449,共4页
目的研究三氧化二砷(ATO)对MRL/lpr狼疮鼠抗ds-DNA抗体和淋巴细胞亚群的影响。方法将MRL/lpr狼疮鼠随机分为:ATO组、生理盐水(NS)组和环磷酰胺(CTX)组。另设正常C57/BL小鼠,随机分为ATO治疗组(0.4 mg/kg.d)和对照组(0.25 mL)。以上每组... 目的研究三氧化二砷(ATO)对MRL/lpr狼疮鼠抗ds-DNA抗体和淋巴细胞亚群的影响。方法将MRL/lpr狼疮鼠随机分为:ATO组、生理盐水(NS)组和环磷酰胺(CTX)组。另设正常C57/BL小鼠,随机分为ATO治疗组(0.4 mg/kg.d)和对照组(0.25 mL)。以上每组各6只,隔日腹腔注射,给药2个月后处死,称体重和脾脏重量算出脾脏指数;ELISA法测各组小鼠血清抗ds-DNA抗体水平;流式细胞术测脾脏细胞亚群百分比。结果(1)MRL/lpr小鼠ATO治疗组脾脏指数、血清抗ds-DNA抗体水平和CD19+、CD3+、CD3+CD4+细胞百分比均低于NS对照组(P<0.01或P<0.05),NK细胞百分比明显高于NS对照组(P<0.05);(2)ATO治疗组小鼠的脾脏指数和CD3CD4双阳性细胞百分比显著低于CTX组(P<0.01),CTX治疗组小鼠血清抗ds-DNA抗体水平均较对照组明显降低(P<0.01),但ATO治疗组的抗体水平较CTX治疗组高(P<0.05);(3)在C57/BL小鼠中,ATO治疗组和NS治疗组之间以上指标均无差异。结论ATO抑制MRL/lpr狼疮鼠T、B淋巴细胞活化同时上调NK细胞功能,减少体内自身抗体产生;但是对正常小鼠的抗体水平和细胞亚群并无明显影响。 展开更多
关键词 三氧化二砷 系统性红斑狼疮 mrl/lpr狼疮鼠 淋巴细胞亚群 NK细胞
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槐杞黄颗粒对MRL/Lpr狼疮小鼠肾损伤治疗作用的影响 被引量:12
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作者 汪卫 于健宁 刘小贤 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期478-483,共6页
目的研究槐杞黄颗粒对MRL/Lpr狼疮小鼠肾损伤病理进程发展的影响。方法正常饲养C57BL/6小鼠8只为正常组。8~10周龄MRL/Lpr狼疮小鼠24只随机分为模型组、槐杞黄颗粒组(HQH组)、地塞米松组(DXM组),每组8只。MRL/Lpr狼疮小鼠12周龄左右开... 目的研究槐杞黄颗粒对MRL/Lpr狼疮小鼠肾损伤病理进程发展的影响。方法正常饲养C57BL/6小鼠8只为正常组。8~10周龄MRL/Lpr狼疮小鼠24只随机分为模型组、槐杞黄颗粒组(HQH组)、地塞米松组(DXM组),每组8只。MRL/Lpr狼疮小鼠12周龄左右开始发病,HQH组与DXM组分别给予槐杞黄颗粒(4 g/kg)及地塞米松(2.5 mg/kg)灌胃治疗,每天1次,共治疗15天。检测各组小鼠体重,24 h尿蛋白、白蛋白、SCr、BUN及抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(ds DNA)含量水平,HE染色观察肾脏组织病理,免疫荧光发检测IgG及C3。结果与正常组比较,模型组体重增长差值减少,ANA、ds DNA、白蛋白、SCr、BUN水平升高(P<0.01)。与模型组比较,DXM组及HQH组体重差值增加(P<0.01),ANA、ds DNA、白蛋白、SCr、BUN水平下降(P<0.01)。与治疗前比较,治疗后DXM组及HQH组24 h尿蛋白量明显下降(P<0.05,P<0.01)。HE染色可见模型组肾小球细胞增生,且肾小球毛细血管壁有明显损伤,肾小球和肾间质炎细胞浸润,同时肾小管肿胀明显;DXM组和HQH组炎性细胞浸润明显减少,肾小管肿胀有所减轻。免疫荧光检测显示与正常组小鼠比较,模型组小鼠肾脏中IgG表达上升,C3的表达下降;DXM组及HQH组小鼠肾脏中IgG表达下降,C3表达上升。结论槐杞黄颗粒有改善MRL/Lpr狼疮小鼠肾脏病理的作用。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 槐杞黄颗粒 肾损伤 mrl/Lpr狼疮小鼠
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复方生地合剂对MRL/lpr狼疮小鼠TLR-NF-κB信号通路的调节作用 被引量:8
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作者 陈薇薇 肖小莉 +3 位作者 阿古达木 苏励 苏晓 徐俊 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期75-78,91,共5页
目的:探讨复方生地合剂对MRL/lpr狼疮小鼠Toll样受体(toll like receptors,TLRs)-核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的调节作用。方法:采用随机数字表法将MRL/lpr狼疮小鼠随机分组为模型组、中药组、西药组,另以C57BL/6小... 目的:探讨复方生地合剂对MRL/lpr狼疮小鼠Toll样受体(toll like receptors,TLRs)-核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的调节作用。方法:采用随机数字表法将MRL/lpr狼疮小鼠随机分组为模型组、中药组、西药组,另以C57BL/6小鼠作为空白组每组10只,均为12周龄雌性小鼠。中药组给予复方生地合剂灌胃治疗,西药组给予强的松悬液灌胃治疗,对照组和模型组以生理盐水灌胃治疗。8周后取外周血和脾脏分别检测外周血抗双链DNA抗体(Anti-double-stranded DNA antibody,dsDNA抗体)、干扰素-α(Interferon-α,IFN-α)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平、脾组织中TLR7/9,髓样分化因子88(myeloid differentiation primary-response gene 88,MyD88),NF-κB的基因表达以及TLR7、MyD88、NF-κB的蛋白表达。结果:模型组外周血dsDNA抗体、TNF-α和IFN-α水平高于空白组,中药组dsDNA抗体、TNF-α和IFN-α水平均低于模型组;模型组脾组织的TLR7、TLR9、MyD88和NF-κB的mRNA和蛋白表达都高于空白组mRNA和蛋白表达水平;中药组脾组织TLR7、TLR9、MyD88和NF-κB的mRNA以及TLR7、MyD88和NF-κB p65的蛋白表达水平都低于模型组mRNA和蛋白表达水。结论:复方生地合剂可以降低MRL/lpr狼疮小鼠外周血dsDNA水平,可能通过下调MRL/lpr狼疮小鼠TLR-MyD88-NF-κB通路发挥作用。 展开更多
关键词 复方生地合剂 mrl/LPR小鼠 TLR-NF-κB信号通路
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解毒祛瘀滋阴方和醋酸泼尼松治疗对MRL/lpr狼疮小鼠肠道微生态影响的比较 被引量:7
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作者 何志兴 谢朵丽 +3 位作者 刘秋萍 余怡然 温成平 毛盈颖 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期4944-4947,共4页
目的:比较解毒祛瘀滋阴方和醋酸泼尼松对MRL/lpr狼疮小鼠的肠道菌群影响,阐述中医药的优势。方法:运用Illumina MiSeq高通量测序技术分析狼疮模型小鼠、醋酸泼尼松治疗的狼疮小鼠和解毒祛瘀滋阴方治疗的狼疮小鼠的肠道菌群结构,利用LEfS... 目的:比较解毒祛瘀滋阴方和醋酸泼尼松对MRL/lpr狼疮小鼠的肠道菌群影响,阐述中医药的优势。方法:运用Illumina MiSeq高通量测序技术分析狼疮模型小鼠、醋酸泼尼松治疗的狼疮小鼠和解毒祛瘀滋阴方治疗的狼疮小鼠的肠道菌群结构,利用LEfSe分析挖掘组间差异微生物。结果:与MRL/lpr狼疮小鼠比较,醋酸泼尼松治疗能上调Prevotella等致病菌丰度,但解毒祛瘀滋阴方治疗却下调其丰度。解毒祛瘀滋阴方治疗后的狼疮小鼠,肠道菌群多样性显著上调,Odoribacter和Ruminococcus等有益菌丰度上调。结论:相比于醋酸泼尼松,解毒祛瘀滋阴方更利于MRL/lpr狼疮小鼠肠道菌群的改善。 展开更多
关键词 mrl/lpr狼疮小鼠 解毒祛瘀滋阴方 醋酸泼尼松 肠道菌群
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3味解毒中药单用或不同组合对MRL/lpr小鼠分泌活性因子表达的影响 被引量:5
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作者 范永升 温成平 +1 位作者 谢志军 孙静 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1306-1309,共4页
目的探讨解毒祛瘀滋肾方中3味解毒中药单用或不同组合对MRL/lpr小鼠血清及肾组织调节正常T细胞表达和分泌活性因子(regulated on activation normal T cell expressed and secreated,RANTES)表达的影响。方法 54只MRL/lpr小鼠随机分成9... 目的探讨解毒祛瘀滋肾方中3味解毒中药单用或不同组合对MRL/lpr小鼠血清及肾组织调节正常T细胞表达和分泌活性因子(regulated on activation normal T cell expressed and secreated,RANTES)表达的影响。方法 54只MRL/lpr小鼠随机分成9组,每组6只,分别以青蒿、蛇舌草、升麻、青蒿蛇舌草、青蒿升麻、蛇舌草升麻、青蒿蛇舌草升麻煎剂、泼尼松混悬液、生理盐水灌胃,12周后取血及肾脏,以ELISA法及RT-PCR法分别检测血清和肾组织中RANTES的表达。结果治疗12周末,泼尼松组的RANTES表达水平均显著下降;青蒿、升麻对RANTES表达水平的抑制作用不明显,蛇舌草、青蒿联合蛇舌草、青蒿联合升麻、蛇舌草联合升麻虽均有一定的抑制作用,但均不如青蒿联合蛇舌草及升麻的抑制作用明显。结论青蒿、蛇舌草、升麻三药联用能抑制RANTES的表达。 展开更多
关键词 解毒祛瘀滋肾方 系统性红斑狼疮 mrl/LPR小鼠 分泌活性因子
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系统性红斑狼疮MRL/lpr小鼠的免疫作用机制 被引量:6
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作者 邝少松 杨林 +3 位作者 严家荣 谭巧燕 代路路 唐小江 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第4期38-42,共5页
目的探讨不同月龄系统性红斑狼疮MRL/lpr小鼠免疫作用机制,为其发病机制的研究提供依据。方法本研究随机选取SPF级3月龄、4月龄、5月龄及6月龄MRL/lpr雌性小鼠各10只,以及SPF级3月龄野生型C57雌性小鼠10只,测定脏器质量计算脏器系数、运... 目的探讨不同月龄系统性红斑狼疮MRL/lpr小鼠免疫作用机制,为其发病机制的研究提供依据。方法本研究随机选取SPF级3月龄、4月龄、5月龄及6月龄MRL/lpr雌性小鼠各10只,以及SPF级3月龄野生型C57雌性小鼠10只,测定脏器质量计算脏器系数、运用ELISA方法检测血清抗双链DNA抗体(dsDNA)、脾组织白介素IL-2、IL-4、IL-17和肿瘤坏死因子TNF-α,运用流式细胞技术检测脾淋巴细胞CD3细胞含量和CD4/CD8细胞比率。结果与3月龄野生型C57小鼠相比,3~6月龄MRL/lpr小鼠脾脏系数、血液中dsDNA抗体浓度、IL-2和TNF-α浓度均显著升高(P<0.05);白介素IL-4浓度差异无显著性(P>0.05);与3月龄MRL/lpr小鼠比较,5、6月龄的MRL/lpr小鼠血液中IL-17浓度显著降低(P<0.05或P<0.01);其余各项指标MRL/lpr小鼠不同月龄间差异无显著性。与3月龄C57小鼠相比,6月龄MRL/lpr小鼠脾淋巴细胞CD3浓度显著降低(P<0.01),随着月龄增大,MRL/lpr小鼠的CD3和D4/CD8比率都有下降趋势,但差异无显著性。结论在本实验条件下,各指标变化均显示3月龄红斑狼疮MRL/lpr小鼠出现免疫损伤,并且损伤程度随小鼠月龄的增长呈一定的递增趋势。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 mrl/LPR小鼠 免疫因子 脾淋巴细胞
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