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Expression significance of biomarker MORC4 in colorectal cancer patients and its relationship with pathological features and prognosis
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作者 Li Wei Liang Wang +1 位作者 Ya-Gang Liu Li-Fei Gao 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 2025年第3期291-298,共8页
BACKGROUND Colorectal cancer(CRC)is one of the most common malignant gastrointestinal tumors worldwide,with high incidence and mortality rates.AIM To investigate the expression significance of the chromatin-remodeling... BACKGROUND Colorectal cancer(CRC)is one of the most common malignant gastrointestinal tumors worldwide,with high incidence and mortality rates.AIM To investigate the expression significance of the chromatin-remodeling protein MORC family CW-type zinc finger 4(MORC4)as a biomarker in CRC patients,and to explore its relationship with pathological features and prognosis.METHODS A total of 143 CRC specimens and 57 adjacent tissue specimens,surgically removed from our hospital between January 2020 and January 2021,were collected.MORC4 protein expression was assessed using immunohistochemistry after paraffin embedding.The relationship between MORC4 protein expression and clinicopathological characteristics of patients was analyzed.Kaplan-Meier survival curves were plotted to analyze the relationship between MORC4 protein expression and prognosis in CRC patients.RESULTS Compared with adjacent tissues,the expression rate of MORC4 protein in CRC tissues was significantly higher(P<0.05).No significant difference was observed in the high expression rate of MORC4 protein in CRC tissues among patients of different gender,age,tumor location,tumor diameter,and primary tumor status(P>0.05).However,significant differences were found in the high expression rate of MORC4 protein in patients with different degrees of differentiation,lymph node metastasis,distant metastasis,tumor-lymph node-metastasis stage,and serum carcinoembryonic antigen levels(P<0.05).Compared with patients with low MORC4 expression,patients with high MORC4 expression had a worse prognosis(P<0.05).CONCLUSION The upregulation of MORC4 expression in CRC patients is closely related to disease severity and prognosis,suggesting its potential as an evaluation biomarker,which warrants further investigation. 展开更多
关键词 Colorectal cancer BIOMARKER morc family CW-type zinc finger 4 Expression significance Pathological features PROGNOSIS RELATIONSHIP
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miR-200c联合MORC2检测在卵巢癌病情及预后评估中的临床价值 被引量:4
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作者 洪佳 黄金玲 +2 位作者 杨琼琼 汪晶 李晶 《疑难病杂志》 CAS 2024年第4期407-411,共5页
目的研究微小核糖核酸-200c(miR-200c)联合MORC家族CW型锌指蛋白2(MORC2)检测在卵巢癌病情及预后评估中的临床价值。方法选择2017年1月—2019年12月武汉大学人民医院妇产科诊治的卵巢癌患者103例(卵巢癌组)及卵巢良性疾病患者60例(对照... 目的研究微小核糖核酸-200c(miR-200c)联合MORC家族CW型锌指蛋白2(MORC2)检测在卵巢癌病情及预后评估中的临床价值。方法选择2017年1月—2019年12月武汉大学人民医院妇产科诊治的卵巢癌患者103例(卵巢癌组)及卵巢良性疾病患者60例(对照组)为研究对象,采用实时荧光定量PCR检测miR-200c及MORC2表达并分析其与临床病理因素的关系;受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-200c联合MORC2预测卵巢癌2年预后不良的效能;多因素Logistic回归分析卵巢癌患者死亡的危险因素;Kaplan-Meier法分析miR-200c和MORC2表达与生存期的关系。结果卵巢癌组患者肿瘤组织miR-200c、MORC2表达高于癌旁组织和对照组(F=1926.617、1832.415,P均<0.001)。低分化、有恶性腹水、肿瘤最大径≥5 cm、有淋巴结转移、有远处转移及Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌患者miR-200c、MORC2表达高于中-高分化、无恶性腹水、肿瘤最大径<5 cm、无淋巴结转移、无远处转移及Ⅰ~Ⅱ期患者(t=14.067、12.451、12.871、11.523、16.298、18.351,11.745、10.893、10.462、9.893、14.617、13.269,P均<0.001)。miR-200c、MORC2及二者联合预测卵巢癌患者2年预后不良的AUC分别为0.786、0.792、0.901,二者联合优于各自单独预测效能(Z=8.239、8.025,P均<0.001)。miR-200c≥0.78、MORC2≥0.65、低分化、有恶性腹水、肿瘤最大径≥5 cm、有淋巴结转移、有远处转移、FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期为卵巢癌死亡的独立危险因素[OR(95%CI)=5.323(1.812~8.834)、4.802(1.141~8.463)、2.065(1.068~3.062)、2.252(1.145~3.359)、2.140(1.216~3.064)、2.012(1.005~3.019)、2.522(1.625~3.419)、2.186(1.134~3.238)];卵巢癌组中miR-200c≥0.78且MORC2≥0.65卵巢癌患者中位生存期显著低于其他患者(miR-200c<0.78或MORC2<0.65)(Log-Rankχ^(2)=16.371,P<0.05)。结论卵巢癌患者miR-200c及MORC2表达显著升高,在卵巢癌病情及预后评估中具有重要临床价值,两者联合检测时可显著提高预测卵巢癌预后不良的敏感度及特异度。 展开更多
关键词 卵巢癌 微小核糖核酸-200c morc家族CW型锌指蛋白2 临床价值 预后
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miR-330联合MORC2检测在宫颈癌预后评估中的临床价值
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作者 赵丹玲 侍孝远 +2 位作者 董艳 鲍明珠 季印华 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第18期3506-3512,共7页
目的:研究miR-330联合MORC2检测在宫颈癌病情及预后评估中的临床价值。方法:选择2018年01月至2022年01月诊治的81例宫颈癌患者(CVC组)及宫颈良性疾病患者(对照组)为研究对象,采用实时荧光定量PCR检测miR-330及MORC2表达并分析其与临床... 目的:研究miR-330联合MORC2检测在宫颈癌病情及预后评估中的临床价值。方法:选择2018年01月至2022年01月诊治的81例宫颈癌患者(CVC组)及宫颈良性疾病患者(对照组)为研究对象,采用实时荧光定量PCR检测miR-330及MORC2表达并分析其与临床病理因素的关系。采用ROC曲线分析miR-330联合MORC2预测宫颈癌2年预后不良的敏感度及特异度。多因素Logistics回归分析宫颈癌死亡的危险因素。Kaplan-Meier法分析miR-330和MORC2表达与生存期的关系。结果:CVC组宫颈癌患者肿瘤组织miR-330、MORC2表达显著高于癌旁组织和对照组(P<0.05)。低分化、有恶性腹水、肌层浸润深度≥1/2、有淋巴结转移、有远处转移及Ⅲ-Ⅳ期宫颈癌患者miR-330、MORC2表达显著高于中-高分化、无恶性腹水、肌层浸润深度<1/2、无淋巴结转移、无远处转移及Ⅰ-Ⅱ期患者。MORC2联合miR-330预测宫颈癌2年预后不良敏感度、特异度及AUC均高于miR-330、MORC2、肿瘤分化程度、恶性腹水、肌层浸润深度、淋巴结转移、远处转移及FIGO分期(P<0.05)。miR-330≥0.89、MORC2≥0.72、低分化、有恶性腹水、肌层浸润深度≥1/2、有淋巴结转移、有远处转移、FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期为宫颈癌死亡的独立危险因素(P<0.05)。CVC组中miR-330≥0.89且MORC2≥0.72宫颈癌患者中位生存期显著低于其它患者(miR-330<0.89或MORC2<0.72)[中位生存期(24.1±4.5)个月比(38.7±6.2)个月,LogRank=21.462,P<0.05]。结论:宫颈癌患者miR-330及MORC2表达显著升高,在宫颈癌病情及预后评估中具有重要临床价值,两者检测时可显著提高预测宫颈癌预后不良的敏感度及特异度。 展开更多
关键词 宫颈癌 miR-330 morc2 临床价值
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Flag标签MORC2-677丝氨酸位点突变载体构建及表达 被引量:2
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作者 王桂玲 王孝会 +2 位作者 程正国 宋艳艳 李丰 《生命科学研究》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期1-5,共5页
构建Flag标签pcDNA3.1-MORC2的677丝氨酸位点突变重组质粒并完成在SGC-7901细胞中表达,更好地研究677丝氨酸位点所发生的功能.首先,构建含有KpnⅠ和XhoⅠ酶切位点Flag标签的pcDNA3.1空载体;再以含有KpnⅠ和XhoⅠ酶切位点的pcDNA3.1A-MOR... 构建Flag标签pcDNA3.1-MORC2的677丝氨酸位点突变重组质粒并完成在SGC-7901细胞中表达,更好地研究677丝氨酸位点所发生的功能.首先,构建含有KpnⅠ和XhoⅠ酶切位点Flag标签的pcDNA3.1空载体;再以含有KpnⅠ和XhoⅠ酶切位点的pcDNA3.1A-MORC2-WT野生型质粒为模板,在S677突变位点两侧设计重叠突变引物,进行三轮重叠延伸PCR完成定点突变,获得MORC2全长编码序列的S677位点的定点突变体载体(pcDNA3.1A-MORC2-S677A/S677E);再通过KpnⅠ和XhoⅠ酶切把pcDNA3.1A-MORC2-WT/S677A/S677E各载体定向克隆到已构建好的pcDNA3.1-Flag空载体中,酶切鉴定及测序正确后,转染到SGC-7901细胞中,利用Flag–标签抗体,Western blot检测其各突变载体的表达.成功构建了人Flag标签MORC2全长编码序列S677位点突变体真核表达载体并在SGC-7901细胞中获得带Flag标签融合蛋白表达产物,为进一步研究MORC2的功能奠定了基础. 展开更多
关键词 morc2 突变体 真核表达载体 基因表达 胃癌细胞
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miR-338-3p调控MORC4促进宫颈癌细胞紫杉醇化疗敏感性 被引量:3
5
作者 邹纯静 郭桃英 邓秀娟 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1196-1201,共6页
目的探究miR-338-3p通过调控MORC4表达对宫颈癌细胞紫杉醇(taxol,TAX)化疗敏感性的影响。方法实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-338-3p的表达水平;MTT检测宫颈癌紫杉醇耐药细胞株(HeLa/TAX)细胞增殖活力;Transwell检测HeLa/taxol细胞侵... 目的探究miR-338-3p通过调控MORC4表达对宫颈癌细胞紫杉醇(taxol,TAX)化疗敏感性的影响。方法实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-338-3p的表达水平;MTT检测宫颈癌紫杉醇耐药细胞株(HeLa/TAX)细胞增殖活力;Transwell检测HeLa/taxol细胞侵袭能力;Annexin V-FITC/PI检测HeLa/TAX细胞凋亡水平;免疫印迹蛋白(Western blotting)检测HeLa/TAX细胞中MORC家族的CW型锌指(4Microrchidia4,MORC4)表达水平。结果miR-338-3p在宫颈癌细胞中异常低表达,且在TAX耐药细胞HeLa/TAX中表达较亲本HeLa细胞更低;过表达miR-338-3p可上调TAX促进HeLa/TAX细胞凋亡的作用和抑制细胞侵袭的作用;miR-338-3p靶向负调控MORC4表达;miR-338-3p可通过靶向下调MORC4表达,上调TAX对HeLa/TAX细胞增殖和侵袭的抑制作用,以及诱导细胞凋亡。结论过表达miR-338-3p可通过靶向下调MORC4表达,上调TAX对HeLa/TAX细胞凋亡的促进作用和对细胞侵袭能力的抑制作用,以此促进宫颈癌细胞对TAX化疗敏感性。 展开更多
关键词 miR-338-3p morc4 宫颈癌细胞 紫杉醇 化疗敏感性
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过表达MORC2通过下调p53含量抑制L02肝细胞脂肪变性
6
作者 王涛 雷增杰 +6 位作者 王斌 李青 王春华 刘琴 魏艳玲 王军 陈东风 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期962-967,共6页
目的研究过表达MORC2对人L02肝细胞脂肪变性程度的影响及可能机制。方法利用慢病毒转染技术在L02肝细胞中过表达MORC2,qRT-PCR及Western blot鉴定过表达效果后,对L02肝细胞进行脂肪变性诱导,测定细胞甘油三酯(triglyceride,TG)含量并比... 目的研究过表达MORC2对人L02肝细胞脂肪变性程度的影响及可能机制。方法利用慢病毒转染技术在L02肝细胞中过表达MORC2,qRT-PCR及Western blot鉴定过表达效果后,对L02肝细胞进行脂肪变性诱导,测定细胞甘油三酯(triglyceride,TG)含量并比较过表达前后L02肝细胞的脂肪蓄积程度;利用芯片技术对过表达MORC2前后的基因表达谱进行检测与Pathway分析,筛选过表达MORC2时发生变化的通路并选择对脂代谢有调控作用的p53进行研究;Western blot检测在L02肝细胞脂肪变性诱导时过表达MORC2对p53蛋白含量的影响;在过表达MORC2的基础上对L02肝细胞过表达p53,qRT-PCR及Western blot鉴定p53过表达效果后,通过TG测定观察过表达p53对过表达MORC2改变的L02肝细胞脂肪蓄积程度产生的影响。结果 qRT-PCR及Western blot证明过表达MORC2成功;过表达MORC2的L02肝细胞在脂肪变性诱导后TG含量较MORC2正常表达的L02肝细胞明显降低(P<0.01);基因表达谱芯片及Pathway分析显示脂代谢调控相关的p53通路在过表达MORC2后发生变化;Western blot显示过表达MORC2后,L02肝细胞中p53蛋白水平在脂肪变性诱导前后均降低;qRT-PCR及Western blot验证p53过表达成功,且过表达p53可部分解除MORC2对L02肝细胞脂肪变性的缓解作用。结论过表达MORC2可通过下调p53从而缓解肝细胞脂肪变性。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 脂肪变性 L02肝细胞 morc2 P53
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染色质重塑蛋白MORC2通过调节ALDH1A3表达促进乳腺癌细胞的干性 被引量:5
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作者 张飒 许佳慧 +1 位作者 柳素玲 李大强 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期161-168,共8页
背景与目的:染色质重塑蛋白MORC家族CW型锌指结构蛋白2(microrchidia family CW-type zinc finger 2,MORC2)在DNA介导的基因转录及DNA损伤修复等基本生物学过程中发挥重要作用,但其对乳腺癌细胞生物学行为的影响目前尚无相关报道。乙醛... 背景与目的:染色质重塑蛋白MORC家族CW型锌指结构蛋白2(microrchidia family CW-type zinc finger 2,MORC2)在DNA介导的基因转录及DNA损伤修复等基本生物学过程中发挥重要作用,但其对乳腺癌细胞生物学行为的影响目前尚无相关报道。乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)家族成员ALDH1A3(aldehyde dehydrogenase family 1 member A3,ALDH1A3)是一种公认的乳腺癌干细胞的标志物,但其在乳腺癌细胞中的调控机制目前尚不清楚。该研究拟探讨敲低MORC2基因对ALDH1A3表达以及对乳腺癌细胞干性的影响。方法:利用短发夹RNA(short hairpin RNA,sh RNA)介导的基因沉默方法构建稳定敲低MORC2基因的乳腺癌细胞系;利用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)分析敲低MORC2基因对ALDH1A3表达的影响;利用微球体形成实验和流式细胞荧光分选技术(fluorescence activated cell sorting,FACS)分析敲低MORC2对乳腺癌干细胞亚群的影响。结果:Western blot和RTFQ-PCR分析结果显示,敲低MORC2基因显著下调ALDH1A3蛋白及m RNA水平;微球体形成实验显示敲低MORC2基因显著抑制MCF-7细胞的成球能力;FACS分析显示敲低MORC2基因显著下调ALDH1A3阳性乳腺癌干细胞亚群,而对CD44+CD24-乳腺癌干细胞亚群没有明显影响。结论:MORC2通过调节ALDH1A3的表达促进乳腺癌干细胞表型。 展开更多
关键词 morc2 ALDH1A3 乳腺癌 乳腺癌干细胞
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MORC家族蛋白的生物学功能研究进展 被引量:1
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作者 崔曦 宁可 +2 位作者 刘芙蓉 李丰 邵阳光 《生命科学》 CSCD 北大核心 2018年第7期732-738,共7页
Microrchidia(MORC)是高度保守的核蛋白超家族,包括MORC1、MORC2、MORC3和MORC4。MORCs作为新的表观遗传调控因子,参与多种基本的生物学过程,包括DNA损伤修复、细胞增殖、细胞衰老和表观遗传调控。MORCs的调节异常与癌症、自身免疫疾病... Microrchidia(MORC)是高度保守的核蛋白超家族,包括MORC1、MORC2、MORC3和MORC4。MORCs作为新的表观遗传调控因子,参与多种基本的生物学过程,包括DNA损伤修复、细胞增殖、细胞衰老和表观遗传调控。MORCs的调节异常与癌症、自身免疫疾病和骨病相关。对MORCs结构和功能的进一步研究将为开发治疗MORCs相关疾病的新方法奠定基础。该文将结合作者的研究工作,重点对MORCs在癌症和骨稳态调节中的作用进行综述,并讨论MORCs作为癌症、自身免疫疾病和骨病治疗的新药物靶点的可能应用前景。 展开更多
关键词 morc 癌症 表观遗传调控 骨稳态
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表观遗传修饰阅读器MORC3的分子结构及其在疾病发生发展中的作用 被引量:1
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作者 傅文轩 史彦 《医学分子生物学杂志》 CAS 2023年第6期540-546,共7页
MORC3(MORC family CW-type zinc finger 3)是MORC核蛋白超家族中的重要成员,是一种遗传调节因子,常与自身免疫性疾病和癌症的发生发展有关。近年来,随着分子研究技术的快速发展,针对MORC3分子结构的研究也成为了热点。其中,MORC3的锌... MORC3(MORC family CW-type zinc finger 3)是MORC核蛋白超家族中的重要成员,是一种遗传调节因子,常与自身免疫性疾病和癌症的发生发展有关。近年来,随着分子研究技术的快速发展,针对MORC3分子结构的研究也成为了热点。其中,MORC3的锌指结构和ATP酶结构域备受关注,其免疫调节作用也已被发现,且越来越多的研究表明MORC3在人体内起着多元且不可替代的作用。文章主要叙述了MORC3的分子结构和功能及其调控遗传物质和参与疾病发生发展的作用。 展开更多
关键词 morc3 CW结构域 ATP酶结构域 癌症 抗病毒
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猪MORC2基因克隆、生物信息学分析及组织表达定位 被引量:1
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作者 齐南南 钱永航 +2 位作者 罗刚 司徒旭祺 刘吉英 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2022年第7期2431-2441,共11页
【目的】克隆猪的Microrchidia家族CW锌指蛋白2(Microrchidia family CW-type zinc finger 2,MORC2)基因,利用生物信息学手段分析其序列特征,并检测MORC2基因在猪不同组织中的表达情况和卵巢中的定位。【方法】以猪卵巢cDNA为模板扩增... 【目的】克隆猪的Microrchidia家族CW锌指蛋白2(Microrchidia family CW-type zinc finger 2,MORC2)基因,利用生物信息学手段分析其序列特征,并检测MORC2基因在猪不同组织中的表达情况和卵巢中的定位。【方法】以猪卵巢cDNA为模板扩增和克隆MORC2基因完整CDS区,并进行相似性比对及系统发育树构建;利用生物信息学软件对猪MORC2蛋白序列进行预测;使用实时荧光定量PCR检测MORC2基因在猪不同组织中的表达情况;利用免疫组化方法检测猪MORC2蛋白在猪卵巢中的定位情况。【结果】猪MORC2基因CDS区序列全长3102 bp,编码1033个氨基酸。猪MORC2蛋白氨基酸序列与人、黑猩猩、恒河猴、小鼠、牛、绵羊、鸡和斑马鱼的相似性分别为94.8%、94.6%、94.9%、91.9%、93.8%、93.9%、80.8%和64.3%。系统进化树表明,猪与灵长类亲缘关系最近,与反刍动物和啮齿类次之,与斑马鱼(鱼类)亲缘关系最远。猪MORC2蛋白分子质量为117.44 ku,理论等电点为8.16,半衰期为30 h,属于不稳定蛋白。MORC2蛋白的平均疏水性为―0.736,为亲水性蛋白,不含跨膜结构和信号肽。猪MORC2蛋白有174个磷酸化位点、81个糖基化位点;亚细胞定位属于核蛋白,细胞质次之,线粒体中有少量表达;含有经典的MORC蛋白家族结构:GHKL-ATPase、zf-CW和CC结构域。组织表达谱结果显示,MORC2基因在猪各组织中广泛表达,其中在肝脏中表达量最多,显著高于其他组织(P<0.05),在心脏、肺脏和肌肉中表达量较少,显著低于其他组织(P<0.05)。免疫组化结果显示,MORC2蛋白在健康猪卵泡颗粒细胞和膜细胞中均有表达且表达量较高,在闭锁的卵泡颗粒细胞和膜细胞中表达量较少。【结论】试验成功获得猪MORC2基因完整CDS区序列,该基因在猪各组织中广泛表达,MORC2蛋白主要在健康猪的卵泡颗粒细胞和膜细胞中表达。研究结果为进一步研究MORC2蛋白调控猪卵巢发育和卵泡闭锁的分子机制提供理论依据。 展开更多
关键词 morc2基因 克隆 表达 定位
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稻瘟病菌CAAX蛋白酶MoRce1的功能研究
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作者 吴艺委 李爽 +3 位作者 周睿晗 苏峻冬 豆献英 王宗华 《植物病理学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期193-202,共10页
蛋白质的翻译后异戊烯化修饰(CAAX修饰)能够介导真核生物中许多重要蛋白质的亚细胞定位以及蛋白与蛋白间的相互作用。稻瘟病菌(Magnaporthe oryzae)引致的稻瘟病是水稻最重要病害之一,造成全球水稻严重减产。为深入了解稻瘟病菌致病机理... 蛋白质的翻译后异戊烯化修饰(CAAX修饰)能够介导真核生物中许多重要蛋白质的亚细胞定位以及蛋白与蛋白间的相互作用。稻瘟病菌(Magnaporthe oryzae)引致的稻瘟病是水稻最重要病害之一,造成全球水稻严重减产。为深入了解稻瘟病菌致病机理,更好地防控稻瘟病,我们研究了异戊烯修饰是否影响稻瘟病菌的生长发育和致病性。首先从稻瘟病菌基因组数据库中鉴定到一个稻瘟病菌的异戊烯蛋白酶MoRce1,同源比对发现MoRce1保守结构域在各物种之间变化较大,猜测在不同物种中该蛋白可能出现了功能分化。经同源重组方法敲除MoRCE1基因,发现MoRCE1缺失突变体在胁迫培养条件下细胞壁完整性明显缺陷,但是对营养生长、产孢、萌发以及致病性没有明显影响,说明MoRce1蛋白可能通过参与稻瘟病菌细胞壁合成相关蛋白的异戊烯化修饰进而影响该菌细胞壁的完整性,其具体机制还有待深入研究。 展开更多
关键词 稻瘟病菌 异戊烯化修饰 morce1 致病性
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猪MORC2基因启动子区克隆、鉴定与分析
12
作者 刘吉英 罗刚 +1 位作者 司徒旭祺 李木旺 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期148-154,共7页
MORC2是一种新表观遗传调控蛋白,与卵巢发育密切相关,但关于其表达调控的研究较少。本研究旨在鉴定并分析猪MORC2基因启动子区,为探讨猪卵巢颗粒细胞中MORC2基因表达调控及该基因功能提供依据。利用PCR克隆测序获得猪MORC2基因5'调... MORC2是一种新表观遗传调控蛋白,与卵巢发育密切相关,但关于其表达调控的研究较少。本研究旨在鉴定并分析猪MORC2基因启动子区,为探讨猪卵巢颗粒细胞中MORC2基因表达调控及该基因功能提供依据。利用PCR克隆测序获得猪MORC2基因5'调控区序列;通过构建双荧光素酶报告载体,确定猪MORC2基因核心启动子区;利用生物信息学方法解析其序列特征和转录因子结合位点。本文获得了1936 bp猪MORC2基因5'侧翼区序列,比对后与猪MORC2引物源序列的一致性为99.73%;在线软件预测发现猪MORC2基因启动子区含有典型的TATA-box、GC-Box和CpG岛,但未见CAAT-box;双荧光素酶报告载体活性分析显示,猪MORC2基因的核心启动子区位于5'调控区的-1207~-1347处(ATG作为+1),该区域含有SP1和NF-1等转录相关的转录因子结合位点,还有FOXO1、YY1、SMAD4和E2F1等卵巢发育和卵泡闭锁相关的转录因子结合位点。本研究鉴定了猪MORC2基因核心启动子,为研究猪卵巢组织MORC2基因功能及表达调控提供了理论依据。 展开更多
关键词 morc2 卵巢颗粒细胞 核心启动子区 转录因子
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中国人群MORC2基因相关神经病的基因变异和临床表现分析
13
作者 周淋 王梦丽 +5 位作者 曹婉芊 黄顺祥 赵华栋 李陆 曾森 张如旭 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期351-358,共8页
目的总结中国人群MORC2基因相关神经病的基因变异谱和临床特点。方法收集2010—2023年就诊于中南大学湘雅三医院并明确基因诊断的MORC2基因相关神经病家系的临床资料和全外显子测序结果,回顾性分析其基因变异和临床特点,并查阅已报道的... 目的总结中国人群MORC2基因相关神经病的基因变异谱和临床特点。方法收集2010—2023年就诊于中南大学湘雅三医院并明确基因诊断的MORC2基因相关神经病家系的临床资料和全外显子测序结果,回顾性分析其基因变异和临床特点,并查阅已报道的中国MORC2基因相关神经病家系相关文献,对中国人群该疾病的基因变异和临床表型谱进行总结。结果本中心收集的10个家系共携带6个不同的MORC2基因杂合致病变异,其中c.1330G>C(p.G444R)为新报道的变异。6个家系表现为儿童期或成年期起病的MORC2基因变异所致的轴索型腓骨肌萎缩症(CMT2Z)表型,携带c.754C>T(p.R252W)、c.1199A>G(p.Q400R)、c.1330G>C(p.G444R)或c.1396G>A(p.D466N);3个家系表现为婴幼儿起病、严重的脊髓性肌萎缩(SMA)样表型,均携带c.260C>T(p.S87L);1个家系表现为婴幼儿起病、以智能和运动发育迟缓为主要表现的DIGFAN综合征,携带c.1181A>G(p.Y394C)。文献复习发现8个携带MORC2基因致病变异的中国家系,其中5个家系表现为CMT2Z表型,携带c.754C>T(p.R252W)、c.1079A>G(p.E360G)、c.1220G>A(p.C407Y)或c.1397A>G(p.D466G);1个家系为SMA样表型,携带c.260C>T(p.S87L);2个家系表现为DIGFAN综合征,分别携带c.79G>A(p.E27K)和c.292G>A(p.G98R)。结论本研究报道了CMT2表型相关的MORC2基因新致病变异c.1330G>C(p.G444R)。在中国人群中,迄今共报道11个MORC2基因致病变异,c.754C>T(p.R252W)可能为最常见致病变异。MORC2基因相关神经病具有明显的临床异质性,不同变异可表现为CMT2Z、早发严重的SMA样肌无力或DIGFAN综合征。 展开更多
关键词 夏科-马里-图斯病 肌萎缩 脊髓性 基因变异 morc2基因
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MORC2基因新发变异导致DIGFAN综合征1例的遗传学分析
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作者 谢波波 范歆 +5 位作者 魏贤达 桂宝恒 韦小娇 马云婷 俸诗瀚 陈玉君 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2024年第2期234-238,共5页
目的探讨1例发育迟缓、生长落后、面部畸形和轴突神经病变(DIGFAN)患儿的临床表现和遗传学病因。方法选取2021年3月22日因"身材矮小、智力发育落后"就诊于广西医科大学第二附属医院儿童内分泌遗传代谢门诊的1例患儿作为研究对... 目的探讨1例发育迟缓、生长落后、面部畸形和轴突神经病变(DIGFAN)患儿的临床表现和遗传学病因。方法选取2021年3月22日因"身材矮小、智力发育落后"就诊于广西医科大学第二附属医院儿童内分泌遗传代谢门诊的1例患儿作为研究对象,收集其临床资料。采集患儿及其父母的外周血样,进行全外显子组测序,确定候选变异,并对其家系进行Sanger测序验证。利用生物信息软件对变异位点进行致病性评估及蛋白模拟分析。结果患儿为10岁9月龄男性,存在身材矮小、智力发育落后、语言和运动发育迟缓、面部畸形等临床特征。基因测序提示患儿MORC2基因存在c.800T>C(p.Leu267Pro)杂合变异,Sanger测序验证为新发变异。该变异所在的氨基酸Leu267在不同物种间高度保守。Leu267位于MORC2蛋白的ATP酶结合区的核糖体蛋白S5结构域,Leu267Pro可能通过影响ATP酶的空间构象和活性,从而影响MORC2蛋白的功能。根据美国医学遗传学与基因组学学会基因变异评级相关指南,c.800T>C评级为可能致病性变异(PS2+PM2Supporting+PP2+PP3)。结论MORC2基因c.800T>C(p.Leu267Pro)变异考虑为该DIGFAN患儿的遗传学病因。 展开更多
关键词 神经系统疾病 发育迟缓 生长落后 面部畸形 轴突神经病变 morc2基因 新发变异 儿童
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Oncogenic MORC2 in cancer development and beyond 被引量:1
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作者 Shan Zhang Ayao Guo +4 位作者 Huan Wang Jia Liu Chenshuang Dong Junyi Ren Guiling Wang 《Genes & Diseases》 SCIE CSCD 2024年第2期861-873,共13页
Microrchidia CW-type zinc finger 2(MORC2)is a member of the MORC superfamily of nuclear proteins.Growing evidence has shown that MORC2 not only participates in gene transcription and chromatin remodeling but also play... Microrchidia CW-type zinc finger 2(MORC2)is a member of the MORC superfamily of nuclear proteins.Growing evidence has shown that MORC2 not only participates in gene transcription and chromatin remodeling but also plays a key in human disease and tumor development by regulating the expression of downstream oncogenes or tumor suppressors.The present review provides an updated overview of MORC2 in the aspect of cancer hallmark and therapeutic resistance and summarizes its upstream regulators and downstream target genes.This systematic review may provide a favorable theoretical basis for emerging players of MORC2 in tumor development and new insight into the potential clinical application of basic science discoveries in the future. 展开更多
关键词 Cancer development Hallmarks of cancer morc2 Therapeutic target Treatment resistance
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联合MORC2-IDH1检测对胶质母细胞瘤放化疗患者分子分型价值 被引量:3
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作者 唐蒙 徐会 +2 位作者 王尤 丁千山 周福祥 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期401-404,共4页
目的研究MORC2在胶质母细胞瘤组织中的表达及其联合IDH1突变状态对放化疗疗效的预测作用及分子分型价值。方法应用免疫组化检测45例胶质母细胞瘤组织中MORC2表达水平,分析其与患者临床特征及放化疗预后间关系。通过胶质瘤转录组数据库... 目的研究MORC2在胶质母细胞瘤组织中的表达及其联合IDH1突变状态对放化疗疗效的预测作用及分子分型价值。方法应用免疫组化检测45例胶质母细胞瘤组织中MORC2表达水平,分析其与患者临床特征及放化疗预后间关系。通过胶质瘤转录组数据库进一步联合分析MORC2转录水平及IDH1突变状态对胶质母细胞瘤患者放化疗预后意义。结果胶质母细胞瘤患者中MORC2蛋白高表达率为76%,且与放化疗预后总生存及无复发生存呈负相关(HR=2.928,95%CI为1.582~5.418,P=0.002;HR=2.204,95%CI为1.186~4.095,P=0.022)。联合IDH1突变状态、MORC2转录水平可将胶质母细胞瘤术后接受放化疗患者分为3个亚型,其中IDH1突变型(IDH1^mt)伴MORC2低表达(MORC2^low)者预后最好,中位生存期为22个月(95%CI为13.98~30.02),而IDH1野生型(IDH1a^wt)伴MORC2高表达(MORC2^high)者预后最差,中位生存期为5.63个月(95%CI为3.92~7.34)(HR=4.15,95%CI为1.606~10.720,P=0.002)。在IDH1^wt中MORC2^high比MORC2low预后更差,提示IDH1^wt/MORC2^high胶质母细胞瘤组织具有更强的DNA损伤修复能力,对放化疗治疗更抗拒。结论MORC2^high可作为胶质母细胞瘤患者潜在的放化疗预后不良的指标,联合IDH1突变状态及MORC2表达水平可建立一种新的分子分型,为分层治疗提供依据。 展开更多
关键词 morc2基因 胶质母细胞瘤/放化疗 预后 分子分型
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MORC2基因突变致DIGFAN综合征1例报告 被引量:3
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作者 陶亮 江伟 肖农 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2022年第5期396-399,共4页
DIGFAN综合征(MIM 619090)是一种复杂的常染色体显性遗传的神经系统疾病,其致病基因为MORC2(Microrchidia CW-type zinc finger protein 2,MIM 616661)。MORC2基因是相关学者在近年来才发现与人类疾病相联系的,尤其是神经系统疾病[1-3]... DIGFAN综合征(MIM 619090)是一种复杂的常染色体显性遗传的神经系统疾病,其致病基因为MORC2(Microrchidia CW-type zinc finger protein 2,MIM 616661)。MORC2基因是相关学者在近年来才发现与人类疾病相联系的,尤其是神经系统疾病[1-3],其突变后的常见表型为腓骨肌萎缩症2Z型[4-6](Charcot-Marie-Tooth disease,CMT,MIM 616688),而近年来已发现DIGFAN综合征为该基因突变的新表型[7]。其主要特征是发育迟缓(de-velopmental delay)、生长障碍(impaired growth)、特殊面容(dysmorphic facies)以及轴突神经病变(Ax-onal neuropathy)。本文报告1例DIGFAN综合征患儿的临床资料,并经芯片捕获高通量测序技术检测发现其MORC2基因存在chr22:31354670,c.79(exon2)G>A,p.E27K(p.Glu27Lys)(NM 001303256)的新发突变,根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genet-ics and Genomics,ACMG)指南,该变异有致病性。 展开更多
关键词 morc2基因 DIGFAN综合征 发育迟缓 生长障碍
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MORC2基因新发突变相关神经发育障碍1例 被引量:1
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作者 柯钟灵 陈燕惠 吴传军 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期946-950,共5页
回顾性分析2020年7月就诊于福建医科大学附属协和医院的 MORC2基因突变相关神经发育障碍患儿1例的临床资料。患儿,男,7岁,婴儿期起病,全面发育落后,特殊面容,身材矮小,头围小;双下肢肌力减退,锥体束征阳性。头颅磁共振成像出现类似Leig... 回顾性分析2020年7月就诊于福建医科大学附属协和医院的 MORC2基因突变相关神经发育障碍患儿1例的临床资料。患儿,男,7岁,婴儿期起病,全面发育落后,特殊面容,身材矮小,头围小;双下肢肌力减退,锥体束征阳性。头颅磁共振成像出现类似Leigh综合征的改变。基因检测发现 MORC2基因新发突变,chr22:31345763,c.292G>A(p.Gly98Arg)。文献复习发现既往仅1篇相关报道, MORC2基因突变相关神经发育障碍是一种新发现的综合征,以c.79G>A(p.Glu27Lys)突变最为多见。本病例丰富了 MORC2基因新发突变相关神经发育障碍的临床表型及基因型。 展开更多
关键词 morc2基因 LEIGH综合征 神经发育障碍
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绿色投资者与企业“多言寡行”环境责任表现:监督还是合谋
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作者 谢乔昕 张宇 《贵州商学院学报》 2024年第6期65-76,共12页
绿色投资者作为资本市场的重要力量,在企业环境治理方面的作用备受关注。基于我国A股上市公司的微观数据,考察绿色投资者对企业“多言寡行”环境责任表现的影响机制。研究发现,绿色投资者会强化企业“多言寡行”环境责任表现。机制检验... 绿色投资者作为资本市场的重要力量,在企业环境治理方面的作用备受关注。基于我国A股上市公司的微观数据,考察绿色投资者对企业“多言寡行”环境责任表现的影响机制。研究发现,绿色投资者会强化企业“多言寡行”环境责任表现。机制检验表明,声誉维护和资源获取是绿色投资者强化企业“多言寡行”环境责任表现的内在机制。进一步分析发现,严苛的地区环境规制与环保背景高管任职有助于弱化绿色投资者与企业“多言寡行”环境责任表现的正向关联。研究结论拓展了绿色投资者经济后果的相关理论范畴,为加强绿色投资者环境治理效能、对企业策略性环境责任表现的治理提供了重要启示。 展开更多
关键词 绿色投资者 环境责任表现 多言寡行 文本分析
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腓骨肌萎缩症合并小脑性共济失调的临床及遗传学特点 被引量:1
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作者 朱啸巍 钟平 +1 位作者 曹立 栾兴华 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期350-357,共8页
腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)是一组以周围神经病变为主的遗传性运动感觉神经病。主要临床症状包括进行性对称性肢体远端无力、萎缩、感觉障碍和腱反射减退或消失。根据神经电生理表现和病理特点,CMT可分为以脱髓鞘... 腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)是一组以周围神经病变为主的遗传性运动感觉神经病。主要临床症状包括进行性对称性肢体远端无力、萎缩、感觉障碍和腱反射减退或消失。根据神经电生理表现和病理特点,CMT可分为以脱髓鞘为主的CMT1型和轴索病变为主的CMT2型。除了周围神经系统病变外,CMT部分表型可同时累及中枢神经系统或其他脏器;其中小脑系统受累的CMT患者同时合并小脑性共济失调,可见于神经丝蛋白轻链(neurofilament light chain,NEFL)基因突变所致的CMT1F型和CMT2E型,MORC家族CW型锌指结构蛋白2 (MORC family CW-type zinc finger 2,MORC2)基因突变所致的CMT2Z型,溶质载体家族25成员46 (solute carrier family 25 member 46,SLC25A46)基因突变所致的伴视神经萎缩的CMT6B型,以及多核苷酸激酶3′-磷酸酶(polynucleotide kinase 3′-phosphatase,PNKP)基因突变所致的CMT2B2型等。近年来,CMT重叠表型成为研究的热点,其中CMT合并小脑性共济失调具有高度临床异质性和遗传异质性,临床上易发生误诊。该文就合并小脑性共济失调的CMT表型的临床及遗传学特点进行综述,旨在为该类患者的早期诊断和治疗提供参考。 展开更多
关键词 腓骨肌萎缩症 小脑性共济失调 基因突变 神经丝蛋白轻链 morc家族CW型锌指结构蛋白2
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