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益景汤调控MMPs/TIMPs相关分子拮抗高糖诱导的iBRB模型基底膜损害 被引量:6
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作者 赖思艺 邱心悦 +3 位作者 何建忠 王航 孟春 刘光辉 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第9期1387-1391,共5页
目的:观察益景汤拮抗高糖诱导的体外血-视网膜内屏障(iBRB)模型基底膜(BM)损害及机制。方法:分离、培养大鼠内皮细胞(ECs)和视网膜微血管周细胞(RMPs)构建体外iBRB模型,随机分成低糖组、高糖组、米诺环素组、益景汤组,分别予25 mmol/L... 目的:观察益景汤拮抗高糖诱导的体外血-视网膜内屏障(iBRB)模型基底膜(BM)损害及机制。方法:分离、培养大鼠内皮细胞(ECs)和视网膜微血管周细胞(RMPs)构建体外iBRB模型,随机分成低糖组、高糖组、米诺环素组、益景汤组,分别予25 mmol/L葡萄糖、60 mmol/L葡萄糖、60 mmol/L葡萄糖+10μg/mL米诺环素、60 mmol/L葡萄糖+10%益景汤含药血清干预,各组干预12 h后终止孵育。采用Western blot法检测各组BM相关蛋白[Ⅳ型胶原(collagenⅣ,CⅣ)、层黏连蛋白(laminin,LN)]及MMPs/TIMPs相关蛋白(MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2)的表达。结果:与低糖组相比,高糖组、米诺环素组、益景汤组CⅣ蛋白表达增加,高糖组、米诺环素组LN蛋白表达增加(均P<0.05)。益景汤及米诺环素能够抑制高糖诱导的CⅣ、LN蛋白表达增加,益景汤组、米诺环素组与高糖组相比具有差异(均P<0.05)。与低糖组相比,高糖组、米诺环素组MMP-2、MMP-3、MMP-9蛋白表达增加(均P<0.05)。益景汤能够抑制高糖诱导的MMP-2、MMP-3、MMP-9蛋白表达增加,益景汤组与高糖组相比具有差异(均P<0.05)。低糖组、高糖组、米诺环素组、益景汤组各组之间TIMP-1、TIMP-2表达未见明显差异(均P>0.05)。结论:益景汤可能通过调控MMP-2、MMP-3、MMP-9、CⅣ、LN的表达,干预高糖介导的BM重塑,抑制iBRB的损害,从而干预DR。 展开更多
关键词 益景汤 糖尿病视网膜病变 血-视网膜内屏障 mmps/TIMPS 基底膜
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MIF、MMPs基因交互作用与强直性脊柱炎及免疫相关性研究 被引量:1
2
作者 朱辉 徐永申 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2150-2157,共8页
目的:探索MIF和MMPs家族基因多态性与强直性脊柱炎(AS)的遗传易感性,以及基因-基因、基因-环境交互作用与AS发病的相关性,发现AS的高危因素并筛选AS高危人群。方法:本研究为病例对照研究,共纳入180例AS患者和345例对照者。选择MIF和MMP... 目的:探索MIF和MMPs家族基因多态性与强直性脊柱炎(AS)的遗传易感性,以及基因-基因、基因-环境交互作用与AS发病的相关性,发现AS的高危因素并筛选AS高危人群。方法:本研究为病例对照研究,共纳入180例AS患者和345例对照者。选择MIF和MMPs家族基因的标签SNP(MIF rs2070767、MIF rs1007888、MMP1 rs498186、MMP2 rs243866、MMP3 rs591058、MMP8 rs11225395),提取DNA后进行基因分型,并进一步分析基因型、等位基因分布频率、遗传模型与AS发病的关系及高危因素。采用广义多因子降维法分析目的基因之间以及基因与环境之间的交互作用与AS的相关性。对MIF、MMPs基因进行功能富集分析及免疫相关性分析。结果:AS组MIF rs1007888、MMP1 rs498186、MMP8 rs11225395最小等位基因的基因型分布频率高于对照组(P<0.05)。MIF rs1007888的GG基因型、MMP1 rs498186的GG基因型、MMP3 rs591058的CT/TT基因型、MMP8 rs11225395的TT基因型与AS的发病风险相关。GMDR基因交互分析发现MMP3 rs591058, MMP8rs11225395相互作用模型为最佳模型。基因环境交互分析发现MIF rs2070767、MIF rs1007888、MMP1 rs498186、MMP2rs243866、MMP3 rs591058、MMP8 rs11225395、吸烟、饮酒、肥胖相互作用模型为最佳模型。MIF、MMPs相关基因在基质金属蛋白酶、巨噬细胞迁移通路及免疫系统调节过程富集。MMPs表达水平与免疫浸润呈正相关。结论:MIF和MMPs基因单核苷酸多态性与AS的易感性相关,且MIF和MMPs基因与环境之间存在交互作用,并可通过多个生物学过程引起AS,并可能通过免疫浸润影响AS的进程。 展开更多
关键词 MIF MMP GMDR 强直性脊柱炎 免疫
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MMPs/pH协同响应的血筒素-普鲁士蓝纳米递药系统联合光热抑制RAFLS细胞增殖和迁移的研究 被引量:1
3
作者 邓雅思 谌鑫阳 +4 位作者 龙梦婷 郑豪 李斌 王炜 余黄合 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2906-2919,共14页
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)关节处于弱酸性环境,关节中RA成纤维样滑膜细胞(RA fibroblast-like synoviocyte,RAFLS)被异常激活,分泌大量基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs),细胞膜上CD44受体蛋白被特异性上调... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)关节处于弱酸性环境,关节中RA成纤维样滑膜细胞(RA fibroblast-like synoviocyte,RAFLS)被异常激活,分泌大量基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs),细胞膜上CD44受体蛋白被特异性上调。血筒素(xuetongsu,XTS)是土家族药物血筒中抑制RAFLS增殖的主要活性成分,因靶向性差限制了其开发利用。该研究构建了一种可靶向CD44的仿生XTS-普鲁士蓝纳米(Prussian blue nanoparticles,PB NPs)载药递送系统THMPX NPs。THMPX NPs表面有透明质酸(hyaluronic acid,HA)和三聚甘油单硬脂酸酯(triglycerol monostearate,TGMS)-3-氨基苯硼酸(3-aminobenzeneboronic acid,PBA)长链(PBA-TGMS)修饰。炎性RAFLS中过表达的MMPs和H+可协同切割纳米粒表面的PBATGMS,从而暴露HA与CD44相互作用,使THMPX NPs在RAFLS中高度富集,近红外光照射后产热并释放XTS,抑制RAFLS细胞增殖和迁移。表征发现THMPX NPs为形态均一的立方形,粒径为(190.3±4.7)nm,平均电位在(-15.3±2.3)mV,近红外光照射5 min温度可达41.5℃,释药呈现MMPs和H+敏感性;生物安全性考察发现THMPX NPs溶血率小于4%,对正常的RAW264.7和HFLS无细胞毒性;体外摄取实验表明THMPX NPs有明显的RAFLS靶向性;自由基清除实验发现THMPX NPs有优异的自由基清除能力,可清除RAFLS中的活性氧;cell counting kit-8和划痕实验表明THMPX NPs显著抑制RAFLS活力和迁移能力。该研究为开发抗RA中药民族药创新纳米靶向药物提供了思路。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞 血筒素 普鲁士蓝 透明质酸 mmps/pH协同响应
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散结镇痛胶囊联合孕三烯酮对子宫内膜异位症患者性激素、子宫动脉血流动力学和血清MMPs的影响 被引量:1
4
作者 梁琳 陈滢 +2 位作者 魏华芳 王媛媛 宋成文 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第8期1486-1489,共4页
目的:探讨孕三烯酮和散结镇痛胶囊联合治疗对子宫内膜异位症(EMT)患者性激素、子宫动脉血流动力学和血清基质金属蛋白酶(MMPs)的影响。方法:选取中国人民解放军中部战区总医院2021年1月~2022年12月期间收治的EMT患者195例,采用双色球法... 目的:探讨孕三烯酮和散结镇痛胶囊联合治疗对子宫内膜异位症(EMT)患者性激素、子宫动脉血流动力学和血清基质金属蛋白酶(MMPs)的影响。方法:选取中国人民解放军中部战区总医院2021年1月~2022年12月期间收治的EMT患者195例,采用双色球法将患者分为对照组(孕三烯酮治疗,n=97)和观察组(散结镇痛胶囊联合孕三烯酮治疗,n=98)。对比两组疗效、性激素指标、子宫动脉血流动力学和血清MMP-2、MMP-3、MMP-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平,同时观察两组不良反应发生率。结果:与对照组相比,观察组的临床总有效率更高(P<0.05)。治疗后,观察组卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组搏动指数(PI)、阻力指数(RI)低于对照组,收缩期最大流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组MMP-2、MMP-3、MMP-9/TIMP-1低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:散结镇痛胶囊联合孕三烯酮可有效改善EMT患者性激素、子宫动脉血流动力学和血清MMP-2、MMP-3、MMP-9/TIMP-1水平,且安全性好。 展开更多
关键词 散结镇痛胶囊 孕三烯酮 子宫内膜异位症 性激素 子宫动脉血流动力学 mmps
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以孟德尔随机化探究MMPs与乳腺癌的因果关系
5
作者 韩稚人 朱祥平 +2 位作者 韩北南 翁海燕 杨琼 《岭南现代临床外科》 2024年第3期162-174,共13页
目的探讨不同分型的基质金属蛋白酶(MMPs)与乳腺癌患病风险的因果关系。方法以公开发表的MRC⁃IEU数据库中990名欧洲人的501428个与血浆MMPs水平相关的基因变异作为反映暴露水平的工具变量,并以FinnGen第10版数据库中201633名乳腺癌患者... 目的探讨不同分型的基质金属蛋白酶(MMPs)与乳腺癌患病风险的因果关系。方法以公开发表的MRC⁃IEU数据库中990名欧洲人的501428个与血浆MMPs水平相关的基因变异作为反映暴露水平的工具变量,并以FinnGen第10版数据库中201633名乳腺癌患者的19674639个基因变异作为反映结局水平的工具变量,对二者进行双样本双向孟德尔随机化分析,以逆方差加权法作为主要分析方法,以MR⁃Egger回归、简单模式法、加权中位数法和加权模式法作为次要补充回归模型,计算不同分型的MMPs与乳腺癌之间的因果关系。采用Cochran′s Q检验进行敏感性分析验证结果的可靠性,使用MR⁃Egger截距检验评估工具变量的水平多效性,使用留一法评估结果是否存在具有潜在影响的单核苷酸多态性。结果MMPs对乳腺癌的影响:逆方差加权法检测结果显示,MMP⁃7的表达水平与乳腺癌发病风险呈反向因果关联(OR=0.95,95%CI:0.92~0.99,P<0.05);其余MMPs的表达水平与乳腺癌的发病风险未存在统计学上的关联,Meta分析显示,血浆MMPs的整体效应与乳腺癌的发病风险未存在统计学上的关联。乳腺癌对MMPs的影响:逆方差加权法检测显示,乳腺癌的发病风险与MMPs的表达水平未存在统计学上的关联。结论MMPs的整体效应未对乳腺癌的发生发展有明显的影响,但是MMP⁃7的表达水平与乳腺癌的发病风险之间存在负向因果关系,随着MMP⁃7的表达水平降低,乳腺癌的发病风险升高,MMP⁃7可能是MMPs中与乳腺癌发病及进展密切相关的保护因子,应给予更多的关注。 展开更多
关键词 乳腺癌 mmps 孟德尔随机化
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针刺通过RA/TGF-β1/MMPs信息通路干预大鼠近视机制研究
6
作者 曹新萍 《亚太传统医药》 2024年第7期36-39,共4页
目的:探讨针刺通过RA/TGF-β1/MMPs信息通路干预大鼠近视的机制。方法:选取60只健康1周龄大鼠作为研究对象,随机分为针刺组、模型组及对照组,每组各20只。其中对照组不予干预,针刺组和模型组通过半透明乳胶头套诱导右眼制备形觉剥夺性近... 目的:探讨针刺通过RA/TGF-β1/MMPs信息通路干预大鼠近视的机制。方法:选取60只健康1周龄大鼠作为研究对象,随机分为针刺组、模型组及对照组,每组各20只。其中对照组不予干预,针刺组和模型组通过半透明乳胶头套诱导右眼制备形觉剥夺性近视(FDM)模型,针刺组在建模完成当天,在每日当天对大鼠进行针刺干预治疗,时间2周。比较各组大鼠实验前后右眼屈光度及眼轴长度变化,观察各组大鼠巩膜形态病理学变化,HPLC法测定视网膜RA含量,在大鼠巩膜中,通过Western Blot技术检测MMP-2、TIMP-2和TGF-β1蛋白的表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠巩膜变薄,原蛋白纤维呈无序、稀疏状分布,纤维间隙增大。针刺组巩膜增厚,胶原纤维分离减轻,排列趋向有序。与对照组相比,模型组和针刺组实验前后的屈光度明显降低,眼轴长度明显升高;而与模型组相比,针刺组大鼠屈光度明显升高,眼轴长度明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,模型组和针刺组大鼠巩膜中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1蛋白表达及视网膜RA含量均明显升高,而与模型组相比,针刺组大鼠上述指标显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:针刺可通过对FDM大鼠视网膜组织中RA进行调节,从而间接地影响巩膜组织中TIMP-2、MMP-2及TGF-β1的表达,延缓近视的发生发展,具有一定的临床参考价值。 展开更多
关键词 针刺 RA/TGF-β1/mmps信息通路 大鼠 近视机制
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MMPs在动脉粥样硬化中的作用及其抑制剂的研究进展 被引量:8
7
作者 安登坤 梁浩 +1 位作者 宋淑亮 吉爱国 《生命科学》 CSCD 2015年第10期1274-1279,共6页
基质金属蛋白酶(MMPs)是一类肽链内切酶,因其降解细胞外基质(ECM)和具有金属依赖性而得名。MMPs能调节单核细胞、巨噬细胞及血管平滑肌细胞(VSMCs)的黏附、迁移、增殖等,广泛参与动脉粥样硬化(AS)发展的各个阶段。正常生理情况下,MMPs... 基质金属蛋白酶(MMPs)是一类肽链内切酶,因其降解细胞外基质(ECM)和具有金属依赖性而得名。MMPs能调节单核细胞、巨噬细胞及血管平滑肌细胞(VSMCs)的黏附、迁移、增殖等,广泛参与动脉粥样硬化(AS)发展的各个阶段。正常生理情况下,MMPs与组织金属蛋白酶抑制物(TIMPs)保持平衡;而在AS病理情况下,因MMPs/TIMPs升高而失衡。因此,通过使用特异性抑制剂来抑制某些MMPs可能为治疗AS提供新思路。现就MMPs在AS中的作用及其抑制剂研究做一综述。 展开更多
关键词 mmps 动脉粥样硬化 mmps抑制剂
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肺癌MMPs和TIMPs的表达及浸润转移的研究 被引量:14
8
作者 王新允 杨菊红 +4 位作者 马莹 郑海燕 程波 郑宏伟 朱丛中 《中国肺癌杂志》 CAS 2003年第4期278-282,共5页
目的 研究肺癌组织中基质金属蛋白酶 (MMPs)及其抑制剂 (TIMPs)在肺癌组织中的表达情况 ,以探讨MMPs及TIMPs在肺癌浸润和转移中的作用。方法 用SP免疫组化技术检测MMP 1、MMP 2、MMP 9、MMP 13、TIMP 1、TIMP 2在 10 4例肺癌组织中的... 目的 研究肺癌组织中基质金属蛋白酶 (MMPs)及其抑制剂 (TIMPs)在肺癌组织中的表达情况 ,以探讨MMPs及TIMPs在肺癌浸润和转移中的作用。方法 用SP免疫组化技术检测MMP 1、MMP 2、MMP 9、MMP 13、TIMP 1、TIMP 2在 10 4例肺癌组织中的表达。结果 肺癌组织中MMPs、TIMPs的阳性表达率均显著高于正常肺组织。MMP 2与肺癌分级有密切关系 ,MMP 9与淋巴结转移有密切关系 ,TIMP 1与肺癌分期和淋巴结转移有密切关系。肺癌组织中MMP 2与其抑制剂TIMP 2的表达呈正相关 ,MMP 9与TIMP 2的表达呈正相关。结论 MMPs和TIMPs在肺癌发展过程中具有重要作用 ,尤其是MMP 9和TIMP 展开更多
关键词 肺癌 mmps TIMPS 肿瘤浸润 肿瘤转移 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂
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补肾活血方对家兔膝骨关节炎模型滑膜组织MMPs的影响 被引量:18
9
作者 阚卫兵 袁琴 +1 位作者 宋朋飞 王拥军 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期2949-2950,共2页
目的观察自拟补肾活血方对家兔膝骨关节炎(OA)模型滑膜组织MMPs调控的作用。方法 Hulth方法建立膝骨关节炎模型,给予补肾活血方干预,常规抽提和纯化RNA,采用Affymetrix Rat 230 2.0 Array芯片检测滑膜组织的基因表达变化。结果芯片结果... 目的观察自拟补肾活血方对家兔膝骨关节炎(OA)模型滑膜组织MMPs调控的作用。方法 Hulth方法建立膝骨关节炎模型,给予补肾活血方干预,常规抽提和纯化RNA,采用Affymetrix Rat 230 2.0 Array芯片检测滑膜组织的基因表达变化。结果芯片结果显示模型组滑膜组织MMP2、MMP3、MMP7、MMP9、MMP12表达明显高于正常组滑膜组织,补肾活血方对其有明显下调作用。结论 MMPs在膝OA滑膜组织表达升高,导致关节软骨降解,促进骨关节炎的形成,而补肾活血方可以下调MMPs的表达,促进软骨的修复,是补肾活血法中药治疗骨关节炎的机制之一。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 补肾活血方 mmps 基因芯片 家兔
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MMPs和TIMPs与糖尿病心肌病心室重构的关系及糖心宁的干预作用 被引量:14
10
作者 谷玉红 李景 +6 位作者 王军 解欣然 刘杰 周旭升 岳改英 易京红 魏执真 《世界中医药》 CAS 2017年第1期25-29,共5页
目的:探讨MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1在糖尿病心肌病心室重构过程中的作用,以及糖心宁的心肌保护作用及机制。方法:36只SD大鼠,其中9只作为空白对照组,27只腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病心肌病大鼠模型,随机分为模型组、糖心宁... 目的:探讨MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1在糖尿病心肌病心室重构过程中的作用,以及糖心宁的心肌保护作用及机制。方法:36只SD大鼠,其中9只作为空白对照组,27只腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病心肌病大鼠模型,随机分为模型组、糖心宁高剂量组、糖心宁等效剂量组3组,糖心宁组灌服中药,模型组及空白对照组灌服等量清洁饮用水,给药8周后处死大鼠,计算左心室肥厚指数,检测血清T-SOD活性和MDA含量;Masson染色观察心肌组织中胶原,免疫组化法检测心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1的蛋白表达。结果:糖尿病心肌病大鼠用药8周后,糖心宁高剂量组、糖心宁等效剂量组均能降低左心室肥厚指数,减少MDA含量,升高T-SOD水平,且同时升高MMP-9/TIMP-1和MMP-2/TIMP-2比值,降低心肌胶原含量。结论:糖心宁具有通过改善氧化应激,重新调整MMP-9/TIMP-1平衡、减弱TIMP-1对MMP-9抑制从而减轻DCM心室重构的作用。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 氧化应激 mmps TIMPS 糖心宁
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盐酸小檗碱调节大鼠实验性牙周炎牙龈组织MMPs/TIMP表达变化及其机制 被引量:13
11
作者 孙俊毅 朱春晖 +3 位作者 刘瑾 李昂 董妍 李冬玲 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期551-555,共5页
目的探讨盐酸小檗碱对牙周炎基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制物(MMPs/TIMP)的调控及其机制。方法采用丝线结扎+菌液注射法建立大鼠牙周炎模型后,给予150mg/(kg·d)盐酸小檗碱或生理盐水干预。显微X射线断层计算机扫描(μ-CT... 目的探讨盐酸小檗碱对牙周炎基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制物(MMPs/TIMP)的调控及其机制。方法采用丝线结扎+菌液注射法建立大鼠牙周炎模型后,给予150mg/(kg·d)盐酸小檗碱或生理盐水干预。显微X射线断层计算机扫描(μ-CT)和苏木素-伊红(HE)染色观察牙周组织学改变,Western blot检测大鼠牙龈组织MMP-2、MMP-9、TIMP-2的蛋白表达及P38 MAPK/NF-κB磷酸化水平,ELISA测定牙龈组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量。结果牙周检查发现牙周炎组大鼠牙龈红肿明显,触之易出血,牙周袋较深,μ-CT显示牙槽骨吸收明显,牙龈组织TNF-α和IL-1β含量显著增加,MMP-2和MMP-9表达增多,并伴有磷酸化P38 MAPK/NF-κB上调。盐酸小檗碱治疗后可明显改善牙周情况,减少牙槽骨吸收,降低牙龈组织TNF-α和IL-1β含量,抑制P38 MAPK/NF-κB磷酸化,最终降低MMP-2和MMP-9的过度表达并提高TIMP-2的表达。结论盐酸小檗碱可能通过抑制P38 MAPK/NF-κB磷酸化,降低牙龈组织TNF-α和IL-1β,调节牙龈组织MMPs/TIMP的过量表达而发挥对大鼠牙周炎的治疗作用。 展开更多
关键词 牙周炎 盐酸小檗碱 炎症 基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制物(mmps/TIMP) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 白介素-1β(IL-1β) P38 MAPK/NF-κB
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芪苈强心胶囊联合托伐普坦片对冠心病慢性心力衰竭MMPs/TIMPs调节作用的研究 被引量:27
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作者 甄宇治 宋适恒 邢军 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第9期165-168,共4页
目的观察芪苈强心胶囊联合托伐普坦片治疗冠心病心力衰竭的临床疗效,并研究其对MMPs/TIMPs的影响。方法选取116例冠心病心力衰竭患者,随机分为两组,每组58例。两组均采用常规治疗,对照组在常规治疗的基础上口服托伐普坦片,初始剂量为15 ... 目的观察芪苈强心胶囊联合托伐普坦片治疗冠心病心力衰竭的临床疗效,并研究其对MMPs/TIMPs的影响。方法选取116例冠心病心力衰竭患者,随机分为两组,每组58例。两组均采用常规治疗,对照组在常规治疗的基础上口服托伐普坦片,初始剂量为15 mg/d,逐渐增加至30 mg/d,最大剂量为60 mg/d;观察组在对照组的基础上加以口服芪苈强心胶囊,4粒/次,3次/d,两组均以4周为1个疗程,两组连续治疗2个疗程。比较两组的临床疗效;比较两组患者治疗前后的心率(HR)、6 min步行距离测试(6MWT)、左室收缩期末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张期末内径(LVEDD);比较治疗前及治疗后基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、MMP-13、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1、TIMP-2的水平;同时在治疗前后采用明尼苏达生活质量问卷(MLHFQ)评价两组患者的生活质量。结果观察组总有效率为91.4%,明显优于对照组(P<0.05)。观察组的阳气亏虚血瘀证中医证候各项积分均显著优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组的气短喘息、神疲乏力、心悸、怕冷喜温、胃脘冷痛、畏寒肢冷、面色紫黯等中医证候积分均显著降低(P<0.05),观察组各中医证候积分均显著优于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者6MWT、LVEF水平明显升高(P<0.05),HR、LVESD、LVEDD水平及MLHFQ评分明显降低(P<0.05),并且观察组的6MWT、LVEF、HR、LVESD、LVEDD水平及MLHFQ评分的变化幅度明显优于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者的MMP-2、MMP-9及MMP-13水平均明显低于治疗前(P<0.05),TIMP-1、TIMP-2则明显升高(P<0.05),并且观察组MMP-2、MMP-9、MMP-13及TIMP-1、TIMP-2变化幅度显著高于对照组(P<0.05)。结论芪苈强心胶囊联合托伐普坦片治疗冠心病心力衰竭可调节MMPs/TIMPs的表达,有效改善心功能,具有较好的临床疗效。 展开更多
关键词 芪苈胶囊 托伐普坦片 冠心病心力衰竭 mmps/TIMPS
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温针灸联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎疗效及对MMPs的影响 被引量:28
13
作者 陈娟 沈娟 +1 位作者 陈政 胡文浩 《世界中医药》 CAS 2017年第12期3102-3105,共4页
目的:探讨温针灸联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎的疗效及对基质金属蛋白酶(MMPs)的影响。方法:选取2014年2月至2016年8月南京医科大学附属淮安第一医院收治的膝骨关节炎患者92例,随机分为观察组和对照组,每组46例。对照组采取关... 目的:探讨温针灸联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎的疗效及对基质金属蛋白酶(MMPs)的影响。方法:选取2014年2月至2016年8月南京医科大学附属淮安第一医院收治的膝骨关节炎患者92例,随机分为观察组和对照组,每组46例。对照组采取关节腔内注射玻璃酸钠治疗,观察组在对照组基础上结合温针灸法治疗,2组均连续治疗4周。比较2组患者临床疗效;检测并比较2组患者治疗前后关节液中MMPs及其抑制剂水平、炎性因子水平;采用视觉模拟评分法(VAS)及Lysholm膝关节康复量表(LKSS)评估比较2组患者治疗前后疼痛状况及膝关节功能。结果:治疗后观察组总有效率(97.83%)显著高于对照组(80.43%)(P<0.01);与治疗前比较,2组患者治疗后关节液中MMP-2、MMP-3、MMP-9及TIMP-1水平及IL-2、TNF-α水平均下降,且观察组低于对照组(P<0.01);与治疗前比较,2组患者VAS评分降低,且观察组低于对照组,2组LKSS评分升高,且观察组高于对照组(P<0.01)。结论:温针灸联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎可显著降低关节液中MMPs及炎性因子水平,消除相关炎性疼痛症状,延缓关节退变,并促进其膝关节功能恢复,临床疗效显著优于玻璃酸钠关节腔内注射治疗。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 温针灸 玻璃酸钠 腔内注射 疗效 mmps
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宫腔粘连组织中FoxF2表达与MMPs、ADAMs、TGF-β1通路的相关性研究 被引量:12
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作者 靳灵鸽 李珊珊 郑萍 《海南医学院学报》 CAS 2018年第18期1647-1649,1653,共4页
目的:研究宫腔粘连组织中叉头框F2(FoxF2)表达与基质金属蛋白酶(MMPs)、解聚素金属蛋白酶(ADAMs)、转化生长因子-β1(TGF-β1)通路的相关性。方法:选择在我院接受宫腔镜手术治疗且经术后病理诊断为宫腔粘连的患者作为IUA组、另取同期在... 目的:研究宫腔粘连组织中叉头框F2(FoxF2)表达与基质金属蛋白酶(MMPs)、解聚素金属蛋白酶(ADAMs)、转化生长因子-β1(TGF-β1)通路的相关性。方法:选择在我院接受宫腔镜手术治疗且经术后病理诊断为宫腔粘连的患者作为IUA组、另取同期在我院接受手术切除子宫且经术后病理诊断为子宫肌瘤的患者作为对照组,收集IUA组的宫腔粘连组织及对照组的正常内膜组织,测定FoxF2及MMPs、ADAMs相关分子、TGF-β1通路分子的表达量。结果:IUA组宫腔粘连组织中FoxF2、ADAM15、ADAM17、TIMP1、TGF-β1、Smad2、Smad3、CTGF的mRNA表达量与对照组比较显著升高,MMP9的mRNA表达量与对照组比较显著降低;IUA组患者宫腔粘连组织中FoxF2的mRNA表达量与MMP9的mRNA表达量呈负相关,与ADAM15、ADAM17、TIMP1、TGF-β1、Smad2、Smad3、CTGF的mRNA表达量呈正相关。结论:宫腔粘连组织中FoxF2的高表达能够抑制蛋白酶活性、增强TGF-β1通路功能。 展开更多
关键词 宫腔粘连 FoxF2 mmps ADAMS TGF-Β1
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六味补气胶囊对COPD肺气虚证大鼠JAK/STAT通路、MMPs/TIMP的影响 被引量:32
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作者 王成阳 李泽庚 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1384-1390,共7页
目的:基于JAK/STAT通路及基质金属蛋白酶(MMPs)系统探讨六味补气胶囊改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证的机制。方法:将75只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、六味补气组、金水宝组、脾氨肽组,每组15只。除正常对照组外,其余大鼠... 目的:基于JAK/STAT通路及基质金属蛋白酶(MMPs)系统探讨六味补气胶囊改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证的机制。方法:将75只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、六味补气组、金水宝组、脾氨肽组,每组15只。除正常对照组外,其余大鼠均采用烟熏加脂多糖气管滴入方法建立COPD肺气虚证模型。模型成功第28天给药,正常对照组、模型对照组予0.9%氯化钠溶液(0.09g·kg-1·d-1),六味补气组予六味补气胶囊(0.35g·kg-1·d-1),金水宝组予金水宝胶囊(0.495g·kg-1·d-1),脾氨肽组予脾氨肽(0.33mg·kg-1·d-1),1次/d,连续给药30d。观察各组大鼠肺组织形态学、肺功能、细胞因子、JAK/STAT通路、MMP-9及MMPs抑制剂1(TIMP1)变化。结果:与正常对照组比较,模型对照组肺组织损伤、肺功能降低,炎性因子白介素(IL)-1β、γ干扰素(IFN-γ)、IL-6升高(P<0.01),抑炎因子IL-4、IL-10降低(P<0.01);肺组织JAK1、STAT3、p-STAT3及MMP-9基因和蛋白表达升高,TIMP1基因和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。药物治疗后,与模型对照组比较,六味补气组IFN-γ、IL-6减少,JAK1、p-STAT3、MMP-9基因及蛋白表达降低,TIMP1表达升高(P<0.05,P<0.01);与金水宝组、脾氨肽组比较,六味补气组在提高COPD大鼠肺功能、降低JAK1、STAT3、p-STAT3及提高TIMP1基因蛋白表达方面优于两组(P<0.05,P<0.01)。结论:六味补气胶囊通过上调TIMP1,下调JAK1、STAT3、p-STAT3、MMP-9表达,降低炎性反应,改善COPD肺气虚证肺功能及症状体征。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺气虚证 六味补气胶囊 JAK STAT通路 mmps TIMPS
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TNF-α和IFN-γ对Hep-2喉癌细胞MMPs表达的调节作用 被引量:4
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作者 王苹 杜宝东 +1 位作者 杜波 郭晓峰 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期587-590,共4页
目的 :研究喉癌 Hep- 2细胞系中 MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1、TIMP- 2和 MT1 - MMP的表达及 TNF- α和 IFN- γ对 MMPs表达的调节作用。方法 :分别在细胞生长的不同时期收集细胞 ,采用半定量 RT- PCR方法 ,分析 Hep- 2细胞 MMP- 2、MMP- 9... 目的 :研究喉癌 Hep- 2细胞系中 MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1、TIMP- 2和 MT1 - MMP的表达及 TNF- α和 IFN- γ对 MMPs表达的调节作用。方法 :分别在细胞生长的不同时期收集细胞 ,采用半定量 RT- PCR方法 ,分析 Hep- 2细胞 MMP- 2、MMP- 9、MT1 - MMP和 TIMP- 1、TIMP- 2 m R-NA的表达水平。结果 :细胞接种后 2 4 h MMP- 2和 MMP- 9的 m RNA水平最高。Hep- 2细胞在第2、3天 MT1 - MMP m RNA的表达水平最高 ,细胞表达相对恒定的 TIMP- 1而细胞内 TIMP- 2 m R-NA的表达水平比 TIMP- 1高 2倍。 TNF-α可增强 Hep- 2细胞的 MMP- 2 m RNA的表达 ,IFN-γ可抑制 MMP- 2的表达。两种因子联合应用时其作用可相互抵消。 MT- MMP和 TIMP- 1对 TNF-α和 IFN- γ的调节不敏感。 TIMP- 2 m RNA的水平可被 TNF- α抑制 1倍 ,而 IFN- γ能够增强TIMP- 2 m RNA的水平。结论 :细胞因子对 MMPs的转录有调节作用 ,IFN- γ能够降低 MMP- 2、MMP- 9的表达 ,可成为一种很有价值的喉癌辅助治疗药物。 展开更多
关键词 TNF-Α IFN-Γ HEP-2 mmps表达 调节作用 喉癌 基质金属蛋白酶 细胞因子
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电针对压力性尿失禁大鼠盆底MMPs和TIMPs表达的影响 被引量:20
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作者 汤康敏 明树人 +3 位作者 刘建党 冯戟玮 侯文光 陈跃来 《上海中医药大学学报》 CAS 2019年第1期81-86,共6页
目的:探讨针刺肾俞穴和会阳穴对压力性尿失禁(SUI)大鼠盆底组织基质金属蛋白酶(MMPs)及组织金属蛋白酶抑制物(TIMPs)表达的调控作用。方法:采用阴道扩张及双侧卵巢切除法建立SUI大鼠模型。以尿动力学(膀胱容量和腹压漏尿点压)结合喷嚏... 目的:探讨针刺肾俞穴和会阳穴对压力性尿失禁(SUI)大鼠盆底组织基质金属蛋白酶(MMPs)及组织金属蛋白酶抑制物(TIMPs)表达的调控作用。方法:采用阴道扩张及双侧卵巢切除法建立SUI大鼠模型。以尿动力学(膀胱容量和腹压漏尿点压)结合喷嚏试验判断模型是否成功。造模成功的大鼠随机分为模型组、肾俞组和会阳组。模型组不予任何处理;肾俞组和会阳组大鼠分别在双侧肾俞穴和会阳穴给予电针治疗,连续3 d。治疗结束后,取各组大鼠尿道下阴道前壁组织,PCR检测盆底组织MMPs和TIMPs mRNA表达水平,Western blot检测盆底组织MMPs和TIMPs蛋白表达水平。结果:(1)造模后,与正常大鼠比较,造模大鼠的最大膀胱容量和腹压漏尿点压明显降低(P<0.05),喷嚏试验阳性率为88.89%,提示SUI模型造模成功。(2)与模型组比较,电针肾俞、会阳穴可降低盆底组织MMP-1、MMP-2、MMP-3、TIMP-1、TIMP-2和TIMP-3 mRNA表达水平(P<0.05),下调MMP-1、MMP-3、TIMP-1和TIMP-3蛋白表达水平(P<0.05),并升高TIMP-1/MMP-1和TIMP-3/MMP-3蛋白表达比值(P<0.05)。会阳组大鼠MMP-1、MMP-2和MMP-3 mRNA表达水平显著低于肾俞组(P<0.05)。结论:电针肾俞、会阳穴可上调SUI大鼠盆底组织TIMP-1/MMP-1、TIMP-3/MMP-3蛋白表达比值,这可能是针刺治疗SUI的机制之一,且会阳穴作用优于肾俞穴。 展开更多
关键词 电针 压力性尿失禁 mmps TIMPS 大鼠
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MMPs/TIMPs、宫颈长度、SRLX及维生素C与胎膜早破的相关性研究 被引量:4
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作者 杨高巧 陈蕾 +3 位作者 夏杏玲 王圆圆 闵杏珍 王乾兴 《中国妇幼保健》 CAS 2019年第8期1738-1741,共4页
目的探讨基质金属蛋白酶与其组织抑制因子比值(MMPs/TIMPs)、宫颈长度、血清松弛素(SRLX)及维生素C与胎膜早破的相关性及在胎膜早破中的诊断价值。方法选取2015年1月-2017年12月该院产科收治的100例胎膜早破患者作为研究组,另选取该院... 目的探讨基质金属蛋白酶与其组织抑制因子比值(MMPs/TIMPs)、宫颈长度、血清松弛素(SRLX)及维生素C与胎膜早破的相关性及在胎膜早破中的诊断价值。方法选取2015年1月-2017年12月该院产科收治的100例胎膜早破患者作为研究组,另选取该院同期收治的正常经阴道分娩产妇100例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者血清MMP-9、TIMP-1、TIMP-2及SRLX水平;采用高效液相色谱法(HPLC)测定血清维生素C水平,彩色多普勒超声诊断仪测定宫颈长度。分析MMP-9/TIMP-1、MMP-9/TIMP-2、宫颈长度、SRLX及维生素C与胎膜早破的关系及在胎膜早破中的诊断价值。结果研究组血清MMP-9/TIMP-1、MMP-9/TIMP-2、SRLX水平均明显高于对照组,宫颈长度及血清维生素C水平均明显短于或低于对照组(均P<0. 05); Logistic回归分析结果显示,孕妇血清MMP-9/TIMP-1、MMP-9/TIMP-2、SRLX、宫颈长度及维生素C水平均为影响胎膜早破的独立危险因素(P<0. 05);经Pearson相关性分析显示,血清MMP-9/TIMP-1、MMP-9/TIMP-2、SRLX与胎膜早破呈正相关,宫颈长度及维生素C与胎膜早破呈负相关(均P<0. 05);孕妇血清各指标及宫颈长度对胎膜早破的诊断具有一定的诊断价值,相较于各单项指标诊断结果,各因素联合诊断下AUC、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值及Youden指数均明显更高(P<0. 05)。结论孕妇血清MMPs/TIMPs、SRLX、宫颈长度及维生素C与胎膜早破关系密切;各指标因素联合检测对临床预防胎膜早破及降低早产率具有重要的指导意义。 展开更多
关键词 mmps/TIMPS 宫颈长度 SRLX 维生素C 胎膜早破 相关性
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罗格列酮对 UVB 诱导的小鼠光老化皮肤成纤维细胞MMPs表达和细胞外基质蛋白合成的影响 被引量:4
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作者 陈亮 毕波 +7 位作者 曾继平 刘天一 朱宁文 杨清建 贾传龙 卢勇舟 周轶群 杨平 《中国美容整形外科杂志》 CAS 2015年第8期500-503,共4页
目的:探讨罗格列酮( RO)对光老化皮肤成纤维细胞( FBs)基质金属蛋白酶( MMPs)表达和细胞外基质( ECM)蛋白合成的影响。方法采用cck-8法检测RO对FBs活性的影响。 UVB反复照射诱导产生体外细胞光老化模型。造模结束24 h,Real-Tim... 目的:探讨罗格列酮( RO)对光老化皮肤成纤维细胞( FBs)基质金属蛋白酶( MMPs)表达和细胞外基质( ECM)蛋白合成的影响。方法采用cck-8法检测RO对FBs活性的影响。 UVB反复照射诱导产生体外细胞光老化模型。造模结束24 h,Real-Time PCR检测MMPs的表达。造模结束48 h, western blotting检测弹性蛋白原和Ⅰ型胶原的表达。结果低剂量RO对FBs的细胞活性无影响。 UVB诱导的光老化FBs中,MMP-1,2,3,7和9的表达均显著升高。40 uM RO能降低UVB引起的MMPs过表达( P 〈0.05);同时,能在蛋白水平上减缓 UVB 对 FBs 弹性蛋白原和Ⅰ型胶原合成的抑制( P 〈0.05)。结论 RO可降低光老化FBs中MMPs的表达,增加弹性蛋白原和Ⅰ型胶原的合成,维持光老化皮肤ECM成分的稳定,可作为对抗光老化的新手段。 展开更多
关键词 罗格列酮 光老化 成纤维细胞 mmps ECM
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Osteoglycin高表达降低小鼠肝癌Hca-F细胞淋巴环境中MMPs分泌能力 被引量:2
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作者 崔晓楠 唐建武 +2 位作者 候力 宋波 王波 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2008年第22期1303-1306,1313,共5页
目的:研究Osteoglycin表达与肿瘤细胞分泌基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的关系。方法:构建真核表达载体pIRESpuro3 Osteoglycin(+),将其转染至高淋巴道转移能力小鼠肝癌Hca-F细胞,接种于615小鼠皮下,体内试验评价转... 目的:研究Osteoglycin表达与肿瘤细胞分泌基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的关系。方法:构建真核表达载体pIRESpuro3 Osteoglycin(+),将其转染至高淋巴道转移能力小鼠肝癌Hca-F细胞,接种于615小鼠皮下,体内试验评价转移能力;同期采用酶谱法体外试验评价不同环境中Hca-F细胞表达Osteoglycin与其分泌MMPs的关系。结果:转染pIRESpuro3 Osteoglycin(+)的Hca-F细胞Osteoglycin在mRNA和蛋白水平表达显著增高,体内试验显示,其外周淋巴结转移率明显降低(P=0.028);体外试验表明,转染Osteoglycin基因显著降低了Hca-F细胞淋巴环境中MMPs分泌能力(P<0.05或P<0.01),然而未能影响肝匀浆或脾匀浆环境或DMEM培养基中肿瘤细胞MMPs分泌能力。结论:高表达Osteoglycin降低小鼠肝癌Hca-F细胞淋巴环境中MMPs分泌能力,抑制肿瘤细胞MMPs分泌能力可能是Osteoglycin调控肿瘤淋巴道转移机制之一。 展开更多
关键词 OSTEOGLYCIN 转染 肝肿瘤 肿瘤转移 mmps
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