目的:观察外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对高甲状腺素诱导下的大鼠心肌纤维化的作用,及其对MMPs/TIMPs和STAT3蛋白表达的影响。方法 :随机将40只雄性SD大鼠分成4组,分别为对照组(Con)、甲亢组(L-Thy)、硫化氢干预组(L-Thy+H2S)及...目的:观察外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对高甲状腺素诱导下的大鼠心肌纤维化的作用,及其对MMPs/TIMPs和STAT3蛋白表达的影响。方法 :随机将40只雄性SD大鼠分成4组,分别为对照组(Con)、甲亢组(L-Thy)、硫化氢干预组(L-Thy+H2S)及硫化氢对照组(H2S)。以左旋甲状腺素10 m L·(kg·d)-1腹腔注射制备甲亢大鼠模型,L-Thy+H2S组及H2S组同时给予硫氢化钠溶液1 m L·(kg·d)-1腹腔注射,Con组及L-Thy组则以等量生理盐水代替。4周后处死大鼠,Masson染色观察左室心肌组织胶原沉积,并计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);以Western-blot法检测基质金属蛋白酶8(matrix metalloproteinases 8,MMP8)、MMP16、基质金属蛋白酶组织抑制物1(tissue inhibitors of metalloproteinases 1,TIMP1)和信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)蛋白的表达。结果:与Con组相比,L-Thy组心肌组织间胶原沉积明显增多,且CVF增加(P<0.05);而且MMP8、MMP16及STAT3蛋白表达上升(P<0.05),TIMP1蛋白表达明显下降。L-Thy+H2S组与L-Thy组相比,大鼠心肌组织胶原纤维沉积减少,CVF降低(P<0.05);且MMP8、MMP16以及STAT3蛋白表达减少,TIMP1表达明显增加(P<0.05)。结论:硫化氢可能通过下调STAT3改善MMPs/TIMPs失调,从而改善高甲状腺素诱导的心肌纤维化。展开更多
目的观察三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对TNF-α诱导的小鼠肾小球系膜细胞SV40 MES 13增殖及基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制物(MMPs/TIMPs)表达的影响。方法采用TNF-α诱导SV40 MES 13细胞增殖,x CELLigence RTCA...目的观察三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对TNF-α诱导的小鼠肾小球系膜细胞SV40 MES 13增殖及基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制物(MMPs/TIMPs)表达的影响。方法采用TNF-α诱导SV40 MES 13细胞增殖,x CELLigence RTCA DP实时细胞分析系统记录120 h细胞指数(cell index,CI),实时荧光定量PCR法检测96 h SV40MES 13细胞MMP-2、TIMP-2m RNA表达,ELISA法检测96 h SV40 MES 13细胞上清MMP-9、TIMP-1表达。结果 PNS3个剂量组均能抑制TNF-α诱导的SV40 MES 13增殖,其中96 h效果最明显;PNS高、中剂量组能提高MMP-2/TIMP-2比值和MMP-9/TIMP-1比值,与TNF-α组比较差异显著(P<0.05)。结论 PNS能减轻TNF-α诱导的系膜细胞增殖,其机制可能与改善MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1平衡有关。展开更多
目的分析不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者蜕膜组织中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)的表达及...目的分析不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者蜕膜组织中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)的表达及其启动区甲基化水平。方法选取2017年1月至2017年12月在我院妇产科行清宫术的URSA患者31例(URSA组)及同期正常早孕放弃妊娠行人工流产女性30例(NC组)的蜕膜组织,应用实时定量PCR技术分别检测MMP1、MMP2、MMP3、MMP7、MMP9、TIMP1、TIMP2、TIMP3以及TIMP4的表达情况。焦磷酸测序技术检测上述差异表达基因启动区的甲基化水平。结果两组患者在年龄、停经天数等无统计学差异(P>0.05)。URSA组蜕膜中MMP2水平(1.08±0.68 vs 2.15±0.97)、MMP9水平(0.83±0.79 vs 2.01±1.42)的表达水平较NC组下调。URSA组较NC组TIMP1(3.45±1.33 vs 2.16±1.57)和TIMP2(2.95±1.14 vs1.72±1.29)TIMP3(2.8±1.1 vs1.62±1.16)的表达水平上调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。MMP1、MMP3、MMP7和TIMP4在两组间表达差异无统计学意义(P>0.05)。对转录水平存在差异的MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、TIMP3启动区甲基化水平进行焦磷酸测序,结果显示,URSA组MMP2启动区甲基化水平(0.26±0.11)高于NC组(0.18±0.07),TIMP3启动区甲基化水平(0.46±0.10)低于NC组(0.63±0.11),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论URSA妇女的蜕膜组织中MMP2、MMP9的表达水平下调,TIMP1、TIMP2、TIMP3的表达水平上调,出现MMPs/TIMPs失衡,考虑细胞外基质水解不足导致了绒毛组织的的侵袭力下降为URSA可能的发病机制,而其中MMP2、TIMP3的基因表达与其启动区甲基化水平的改变有关。展开更多
文摘目的:观察外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对高甲状腺素诱导下的大鼠心肌纤维化的作用,及其对MMPs/TIMPs和STAT3蛋白表达的影响。方法 :随机将40只雄性SD大鼠分成4组,分别为对照组(Con)、甲亢组(L-Thy)、硫化氢干预组(L-Thy+H2S)及硫化氢对照组(H2S)。以左旋甲状腺素10 m L·(kg·d)-1腹腔注射制备甲亢大鼠模型,L-Thy+H2S组及H2S组同时给予硫氢化钠溶液1 m L·(kg·d)-1腹腔注射,Con组及L-Thy组则以等量生理盐水代替。4周后处死大鼠,Masson染色观察左室心肌组织胶原沉积,并计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);以Western-blot法检测基质金属蛋白酶8(matrix metalloproteinases 8,MMP8)、MMP16、基质金属蛋白酶组织抑制物1(tissue inhibitors of metalloproteinases 1,TIMP1)和信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)蛋白的表达。结果:与Con组相比,L-Thy组心肌组织间胶原沉积明显增多,且CVF增加(P<0.05);而且MMP8、MMP16及STAT3蛋白表达上升(P<0.05),TIMP1蛋白表达明显下降。L-Thy+H2S组与L-Thy组相比,大鼠心肌组织胶原纤维沉积减少,CVF降低(P<0.05);且MMP8、MMP16以及STAT3蛋白表达减少,TIMP1表达明显增加(P<0.05)。结论:硫化氢可能通过下调STAT3改善MMPs/TIMPs失调,从而改善高甲状腺素诱导的心肌纤维化。
文摘目的观察三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对TNF-α诱导的小鼠肾小球系膜细胞SV40 MES 13增殖及基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制物(MMPs/TIMPs)表达的影响。方法采用TNF-α诱导SV40 MES 13细胞增殖,x CELLigence RTCA DP实时细胞分析系统记录120 h细胞指数(cell index,CI),实时荧光定量PCR法检测96 h SV40MES 13细胞MMP-2、TIMP-2m RNA表达,ELISA法检测96 h SV40 MES 13细胞上清MMP-9、TIMP-1表达。结果 PNS3个剂量组均能抑制TNF-α诱导的SV40 MES 13增殖,其中96 h效果最明显;PNS高、中剂量组能提高MMP-2/TIMP-2比值和MMP-9/TIMP-1比值,与TNF-α组比较差异显著(P<0.05)。结论 PNS能减轻TNF-α诱导的系膜细胞增殖,其机制可能与改善MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1平衡有关。
文摘目的分析不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者蜕膜组织中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)的表达及其启动区甲基化水平。方法选取2017年1月至2017年12月在我院妇产科行清宫术的URSA患者31例(URSA组)及同期正常早孕放弃妊娠行人工流产女性30例(NC组)的蜕膜组织,应用实时定量PCR技术分别检测MMP1、MMP2、MMP3、MMP7、MMP9、TIMP1、TIMP2、TIMP3以及TIMP4的表达情况。焦磷酸测序技术检测上述差异表达基因启动区的甲基化水平。结果两组患者在年龄、停经天数等无统计学差异(P>0.05)。URSA组蜕膜中MMP2水平(1.08±0.68 vs 2.15±0.97)、MMP9水平(0.83±0.79 vs 2.01±1.42)的表达水平较NC组下调。URSA组较NC组TIMP1(3.45±1.33 vs 2.16±1.57)和TIMP2(2.95±1.14 vs1.72±1.29)TIMP3(2.8±1.1 vs1.62±1.16)的表达水平上调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。MMP1、MMP3、MMP7和TIMP4在两组间表达差异无统计学意义(P>0.05)。对转录水平存在差异的MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、TIMP3启动区甲基化水平进行焦磷酸测序,结果显示,URSA组MMP2启动区甲基化水平(0.26±0.11)高于NC组(0.18±0.07),TIMP3启动区甲基化水平(0.46±0.10)低于NC组(0.63±0.11),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论URSA妇女的蜕膜组织中MMP2、MMP9的表达水平下调,TIMP1、TIMP2、TIMP3的表达水平上调,出现MMPs/TIMPs失衡,考虑细胞外基质水解不足导致了绒毛组织的的侵袭力下降为URSA可能的发病机制,而其中MMP2、TIMP3的基因表达与其启动区甲基化水平的改变有关。
