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S100A_4在肺癌中的表达及其与MMP9/TIMP1表达失衡的关系 被引量:2
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作者 孙忠民 陈香丽 +4 位作者 王鸿雁 陈小燕 王敏 张冠军 姚艳 《陕西医学杂志》 CAS 北大核心 2006年第5期529-533,共5页
目的:研究S100A4在人肺癌中的表达及其临床生物学意义,探讨其在肺癌的侵袭和转移中的作用及其与MMP9/TIMP1表达失衡的关系。方法:采用S-P免疫组化法检测50例肺癌及6例正常肺组织中S100A4、MMP9及TIMP1的表达水平。结果:S100A4、MMP9和TI... 目的:研究S100A4在人肺癌中的表达及其临床生物学意义,探讨其在肺癌的侵袭和转移中的作用及其与MMP9/TIMP1表达失衡的关系。方法:采用S-P免疫组化法检测50例肺癌及6例正常肺组织中S100A4、MMP9及TIMP1的表达水平。结果:S100A4、MMP9和TIMP1在肺癌中表达显著高于正常肺组织;非小细胞肺癌中表达明显高于小细胞肺癌(P<0.05);腺癌中表达明显高于鳞癌(P<0.05)。S100A4和MMP9表达与非小细胞肺癌临床病理特征关系密切,在有淋巴结转移组与无转移组中两者均有显著性差异(P<0.05)。在肺癌不同临床TNM分期中,S100A4和MMP9阳性表达随临床分期的升高而明显增加,各期间均有显著性差异(P<0.05)。MMP9表达与非小细胞肺癌分化程度密切相关,随分化程度的降低,MMP9阳性率升高(P<0.05);S100A4阳性率随分化程度的降低也有升高趋势,但没显著性差异。S100A4表达与肿瘤大小有密切的正相关关系,随肿瘤体积的增大,S100A4的阳性率升高(P<0.05)。S100A4与MMP9呈正相关(P<0.05);MMP9与TIMP1呈正相关关系(P<0.05)。结论:S100A4和MMP9与肺癌的侵袭和转移有密切的关系,可以作为评估肺癌病人预后的重要指标。TIMP1不是简单对MMP9的局部升高起反应。S100A4参与调节MMP9的表达,则可能为肺癌的治疗开辟一条新的途径。 展开更多
关键词 肺肿瘤 诊断 钙结合蛋白质类代谢 明胶酶B代谢 S100A4 mmp9/timp1
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通肺络补宗气方对肺纤维化大鼠肺功能、MMP9/TIMP1平衡及FN、Col Ⅳ表达的影响 被引量:11
2
作者 任培中 苗青 +2 位作者 杨斌 范艺龄 樊茂蓉 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期181-184,202,共5页
目的:观察通肺络补宗气方对肺纤维化大鼠肺功能、基质金属蛋白酶9(MMP9)/基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)平衡及纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的影响。方法:健康雄性SD大鼠96只,按随机数字表法分为空白组、模型组、中药初、中、后期... 目的:观察通肺络补宗气方对肺纤维化大鼠肺功能、基质金属蛋白酶9(MMP9)/基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)平衡及纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的影响。方法:健康雄性SD大鼠96只,按随机数字表法分为空白组、模型组、中药初、中、后期干预组和西药初、中、后期干预组,中药各组给予通肺络补宗气方灌胃,西药各组给予N-乙酰半胱氨酸灌胃,均连续给药90 d。实验第19周检测各组大鼠肺功能相关指标变化以及肺组织中FN、ColⅣ、MMP9和TIMP1蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型大鼠肺功能FVC、Cdyn明显降低,肺组织中FN、ColⅣ、MMP9和TIMP1表达水平明显升高;与模型组比较,中药初、中期干预组大鼠肺功能Cdyn明显升高(P<0.05),中西药各干预组大鼠FN、ColⅣ和TIMP1表达水平明显降低,中药初期干预组大鼠MMP9表达水平明显降低。结论:通肺络补宗气方可调节MMP9/TIMP1失衡,减少FN、ColⅣ的过度沉积,进而改善大鼠肺功能,抑制大鼠肺纤维化的发生发展。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 通肺络补宗气方 肺功能 mmp9/timp1 FN ColⅣ
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缺氧对细胞滋养细胞MMP9/TIMP1基因表达及细胞侵袭力的影响 被引量:3
3
作者 罗健英 乔福元 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期216-220,共5页
目的探讨缺氧对细胞滋养细胞基质金属蛋白酶9(MMP9)及其抑制物1(TIMP1)mRNA和蛋白的表达及细胞侵袭能力的影响。方法将永生化的早孕细胞滋养细胞进行化学缺氧(150μmol/L CoCl2),用免疫组化、荧光定量PCR、Western blot等方法检测正常... 目的探讨缺氧对细胞滋养细胞基质金属蛋白酶9(MMP9)及其抑制物1(TIMP1)mRNA和蛋白的表达及细胞侵袭能力的影响。方法将永生化的早孕细胞滋养细胞进行化学缺氧(150μmol/L CoCl2),用免疫组化、荧光定量PCR、Western blot等方法检测正常和缺氧细胞滋养细胞系MMP9/TIMP1基因的表达,应用Transwell侵袭模型检测缺氧对细胞滋养细胞侵袭能力的影响。结果缺氧组的细胞滋养细胞MMP9、TIMP1 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05),MMP9/TIMP1比值升高,且呈时间依赖性。缺氧组细胞滋养细胞的侵袭力较对照组增强(P<0.05)。结论在生理性缺氧条件下,早孕细胞滋养细胞的侵袭力是增加的,并与MMP9/TIMP1比值的升高有关;同时TIMP1除了调节MMP9外,还可能促进细胞滋养细胞的增殖与分化。 展开更多
关键词 缺氧 mmp9/timp1 细胞滋养细胞 侵袭力
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祛风通络方对5/6肾切除大鼠肾组织纤维化及MMP-9、TIMP-1的影响
4
作者 任艳芸 陈磊鑫 +3 位作者 朱安琪 董钰甜 刘家琴 刘春莹 《陕西中医药大学学报》 2025年第5期86-91,共6页
目的观察祛风通络方对5/6肾切除大鼠肾组织纤维化及MMP-9、TIMP-1的影响,探讨其改善肾脏纤维化及保护肾功能的作用机制。方法选择健康雄性SD大鼠54只,将大鼠随机分为假手术组(A组,9只)和造模组(45只),造模组采用5/6肾切除复制慢性肾衰... 目的观察祛风通络方对5/6肾切除大鼠肾组织纤维化及MMP-9、TIMP-1的影响,探讨其改善肾脏纤维化及保护肾功能的作用机制。方法选择健康雄性SD大鼠54只,将大鼠随机分为假手术组(A组,9只)和造模组(45只),造模组采用5/6肾切除复制慢性肾衰竭大鼠模型。造模成功后,将大鼠随机分为未治疗的对照组(B组,9只)、西药(洛汀新)组(C组,9只)、中药(祛风通络方)高剂量组(D组,9只)、中药(祛风通络方)中剂量组(E组,9只)、中药(祛风通络方)低剂量组(F组,9只),各干预组分别给与相应干预药物,连续灌胃4周。观察大鼠24h尿蛋白定量、肾功能、肾组织病理,用Western Blot法检测肾组织MMP-9、TIMP-1的蛋白表达。采用单因素方差分析法进行统计学分析。结果与假手术组相比,模型组大鼠24h尿蛋白量(24-hour urinary protein,24h-UP),血肌酐(Serum creatinine,Scr)及尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)水平均明显升高(P<0.05),肾组织病理显示间质纤维化明显。各干预组大鼠24h-UP较B组显著降低(P<0.05);各组间相比,C、D组大鼠24h-UP水平较低(P>0.05)。与B组对比,各干预组血BUN及Scr均下降(P<0.05);C组与D组下降显著(P<0.05)。与B组比较,C、D及E组肾组织MMP-9蛋白表达明显增多(P<0.05),TIMP-1蛋白表达明显减少(P<0.05),其中C组与D组相当。祛风通络方各剂量组相比较,MMP-9蛋白随祛风通络方浓度上升表达明显增多(P<0.05),TIMP-1蛋白随祛风通络方浓度上升表达明显减少(P<0.05),肾组织病理纤维化较模型组有改善。结论中药祛风通络方可以明显提高5/6肾切除大鼠肾组织MMP-9的表达,同时降低TIMP-1的表达,可能通过此途径改善大鼠肾脏纤维化,并存在剂量相关性。 展开更多
关键词 肾脏纤维化 祛风通络方 5/6肾切除大鼠 mmp-9 timp-1
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参附注射液调控TIMP-3/MMP-1/syndecan-1通路改善脓毒症大鼠心肌损伤的机制研究
5
作者 孙海燕 刘杨 +2 位作者 刘茜 孟宪卿 郝浩 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第15期2827-2832,共6页
目的探讨参附注射液通过调控TIMP-3/MMP-1/syndecan-1通路改善脓毒症心肌损伤的作用机制。方法采用盲肠结扎法建立脓毒症大鼠模型,40只SD大鼠分为假手术组、模型组、参附低/高剂量组,检测血清BNP、TnI水平及心肌组织超微结构,Western b... 目的探讨参附注射液通过调控TIMP-3/MMP-1/syndecan-1通路改善脓毒症心肌损伤的作用机制。方法采用盲肠结扎法建立脓毒症大鼠模型,40只SD大鼠分为假手术组、模型组、参附低/高剂量组,检测血清BNP、TnI水平及心肌组织超微结构,Western blot检测TIMP-3、MMP-1、syndecan-1蛋白表达;另构建TIMP-3基因敲除脓毒症模型鼠,分组检测MMP-1和syndecan-1水平进行反证。结果参附注射液治疗组血清BNP、TnI水平显著高于模型组(P<0.05,P<0.01),且呈剂量依赖性。电镜显示治疗组内皮肿胀减轻,血管内皮糖萼结构保存更完整。Western blot显示参附组TIMP-3、syndecan-1蛋白表达较模型组显著升高(P<0.05,P<0.01),MMP-1表达显著降低(P<0.01),其中高剂量组效果优于低剂量组(P<0.05)。基因敲除实验显示,基因敲除组血清MMP-1、syndecan-1水平较模型组显著升高(P<0.01),心肌组织TIMP-3表达降低(P<0.05),MMP-1升高(P<0.01),syndecan-1降低(P<0.05)。基因敲除+参附组与基因敲除组比较各指标无统计学差异(P>0.05),但与参附组比较显示TIMP-3、syndecan-1表达显著降低(P<0.01),MMP-1升高(P<0.01)。结论参附注射液提高TIMP-3表达降低MMP-1表达,从而减少syndecan-1降解,减轻脓毒症大鼠心肌损伤。 展开更多
关键词 参附注射液 脓毒症心肌损伤 timp-1 SYNDECAN-1 mmp-1 糖萼
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动粒相关蛋白1通过调控MMP-2/9促进肾癌增殖、迁移及侵袭的机制
6
作者 杨帆 管翊冰 +4 位作者 逯艳文 郑涛 张天标 张卫星 王瑞 《中华实验外科杂志》 2025年第12期2456-2458,共3页
目的探究动粒相关蛋白1(KNTC1)对肾癌786-O细胞恶性细胞行为的促进作用及机制。方法通过培养及慢病毒转染肾癌786-O细胞, 筛选出稳转株后, 以其为研究对象, 通过细胞计数试剂盒CCK-8及克隆形成实验研究KNTC1对细胞增殖能力的影响;通过Tr... 目的探究动粒相关蛋白1(KNTC1)对肾癌786-O细胞恶性细胞行为的促进作用及机制。方法通过培养及慢病毒转染肾癌786-O细胞, 筛选出稳转株后, 以其为研究对象, 通过细胞计数试剂盒CCK-8及克隆形成实验研究KNTC1对细胞增殖能力的影响;通过Transwell及划痕实验探究KNTC1对细胞迁移侵袭能力的改变, 并通过qRT-PCR及蛋白质印迹法(Western blot)检测其对MMP-2与MMP-9的影响;通过裸鼠皮下成瘤实验, 从肿瘤体积及重量方面探究KNTC1在体内实验中对细胞恶性细胞表型的影响。组间比较采用Studentt检验或方差分析(ANOVA)。结果 786-O细胞中KNTC1的mRNA(4.92±0.35比0.99±0.15, t=18.15, P<0.05)与蛋白(3.12±0.24比1.01±0.11, t=14.22, P<0.05)表达水平均高于人胚胎肾细胞。CCK-8实验显示敲低KNTC1后786-O细胞增殖能力低于对照组(0.22±0.04比0.37±0.03, t=5.75, P<0.05);克隆形成实验提示敲低KNTC1后786-O细胞的增殖能力低于对照组(24.67±6.03比46.67±7.51, t=3.96, P<0.05)。划痕实验显示KNTC1敲低后肾癌细胞划痕愈合速率明显低于对照组(0.31±0.06比0.65±0.08, t=5.94, P<0.05)。Transwell实验表明敲低KNTC1可使786-O细胞的迁移数量显著低于对照组(58.33±10.07比139.00±15.13, t=7.69, P<0.05), 细胞侵袭数量同样显著低于对照组(24.00±6.56比84.33±9.87, t=8.82, P<0.05)。敲低KNTC1后MMP-2(0.61±0.07比0.98±0.12, t=4.59, P<0.05)和MMP-9(0.34±0.13比0.98±0.09, t=7.07, P<0.05)表达水平低于对照组。在体内实验中KNTC1敲低后肿瘤生长速率均明显低于对照组[247.6比305.7, F(2, 8)=16.99, P<0.05], 同时肿瘤重量也明显低于对照组(0.33±0.10比0.57±0.09, t=3.19, P<0.05)。结论 KNTC1通过调控MMP-2/9促进肾癌细胞的增殖、迁移及侵袭等恶性生物学行为。 展开更多
关键词 动粒相关蛋白1 肾细胞癌 增殖 迁移 侵袭 mmp-2/9
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MMP-2/9活性与TIMP-1/2蛋白表达在大鼠肺纤维化形成中的变化特点 被引量:22
7
作者 谭善忠 刘成海 +4 位作者 张炜 陆雄 叶伟成 蔡贞贞 刘平 《中西医结合学报》 CAS 2006年第4期402-407,共6页
目的:观察大鼠肺纤维化形成过程中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2/9的活性及其活性抑制物——基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP)-1/2蛋白表达的动态变化,探... 目的:观察大鼠肺纤维化形成过程中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2/9的活性及其活性抑制物——基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP)-1/2蛋白表达的动态变化,探讨肺纤维化形成过程中细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解的调控规律。方法:SD大鼠48只,随机分为模型组(30只)与正常对照组(18只)。模型组大鼠予以1次性气管内注射博来霉素诱导肺纤维化模型,正常对照组大鼠于气管内注入等量生理盐水。每组再各设1d、3d和1、2、3、4周共6个时间观察点,动态观察大鼠肺系数的变化。HE染色观察大鼠肺组织病理学的改变;Masson染色观察大鼠肺组织胶原沉积情况;Jamall氏法测定肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)的含量;Western印迹法分析肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达变化;明胶酶图法检测肺组织MMP-2与MMP-9的活性。结果:与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠染毒后2周其肺组织发生局灶性病变,肺泡壁与间隔增厚,肺泡腔与间质内有大量炎细胞浸润,伴有少量成纤维细胞;肺系数明显增高;肺组织内Hyp含量稍升高;MMP-2/9蛋白的表达与活性增加,以活化型MMP-2增加更为明显;TIMP-1/2蛋白的表达则逐渐增加。模型组大鼠染毒后3~4周时,肺泡结构遭到破坏,部分肺泡腔塌陷消失,由胶原纤维和成纤维细胞占据,肺泡壁与间隔进一步增厚,形成严重的肺纤维化;肺系数较2周时有所下降,肺组织Hyp含量和TIMP-1/2蛋白的表达明显增加,至染毒后4周时最为明显;MMP-2/9活性较2周时有所下降,尤以活化型MMP-2的活性下降较为明显。结论:博来霉素诱导肺纤维化形成过程中,早期肺组织的病理学变化以肺泡炎症为主,肺组织内MMP-2/9活性增高;后期以纤维化为主,肺组织TIMP-1/2表达明显增加,MMP-2/9活性则有所下降。 展开更多
关键词 博来霉素 肺泡炎 肺纤维化 mmp-2 mmp-9 timp-1 timp-2
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盐酸氨溴索联合孟鲁司特钠对小儿哮喘血清MMP-9和TIMP-1的影响 被引量:20
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作者 杨丽丽 顾东明 +2 位作者 俞杰 倪海东 李敏敏 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第34期6706-6709,共4页
目的:探讨盐酸氨溴索口服液联合孟鲁司特钠咀嚼片对小儿哮喘血清MMP-9和TIMP-1水平及肺功能的影响。方法:收集我院就诊或住院治疗的120例小儿哮喘患者,随机分为实验组和对照组,每组60例。两组患者入院后均给予相应的对症治疗,对照组患... 目的:探讨盐酸氨溴索口服液联合孟鲁司特钠咀嚼片对小儿哮喘血清MMP-9和TIMP-1水平及肺功能的影响。方法:收集我院就诊或住院治疗的120例小儿哮喘患者,随机分为实验组和对照组,每组60例。两组患者入院后均给予相应的对症治疗,对照组患者在此基础上给予孟鲁司特钠咀嚼片治疗,实验组患者在对照组的基础上给予盐酸氨溴索口服液治疗。治疗结束后对患者血清MMP-9、TIMP-1,患者肺功能水平以及临床疗效进行检测并比较。结果:与治疗前相比,治疗后两组患者血清MMP-9、TIMP-1水平下降(P<0.05),FEV1、FVC、PEF水平升高(P<0.05);与对照组相比,实验组患者血清MMP-9、TIMP-1水平较低(P<0.05),FEV1、FVC、PEF水平较高(P<0.05),治疗总有效率较高(P<0.05)。结论:盐酸氨溴索口服液联合孟鲁司特钠咀嚼片能够降低小儿哮喘患者血清MMP-9、TIMP-1水平,改善肺功能,临床疗效较好,对临床有指导意义。 展开更多
关键词 盐酸氨溴索 孟鲁司特钠 哮喘 timp-1 mmp-9
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肺癌患者血清中VEGF,TIMP-1和MMP-9水平变化及临床意义 被引量:24
9
作者 高金芳 张莉 +2 位作者 黄燕 周晔 陈晋 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第4期728-730,627,共4页
目的:研究肺癌患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平变化及临床意义。方法:选取2014年3月至2016年3月来我院治疗的91例肺癌患者为病例组,同期选取40例健康者为对照组,酶联免... 目的:研究肺癌患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平变化及临床意义。方法:选取2014年3月至2016年3月来我院治疗的91例肺癌患者为病例组,同期选取40例健康者为对照组,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定两组血清VEGF、TIMP-1、MMP-9水平,分析肺癌患者上述指标与病理特征的关系,并采用spearman检验分析相关性。结果:病例组血清VEGF、TIMP-1、MMP-9水平均高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。肺癌患者血清VEGF、TIMP-1、MMP-9水平均与肿瘤体积大小、TNM分期、淋巴结转移、远处转移有关(P<0.05)。肺癌患者血清MMP-9与TIMP-1正相关(r=0.337,P<0.05)、血清MMP-9与VEGF正相关(r=0.312,P<0.05)、血清TIMP-1与VEGF正相关(r=0.316,P<0.05)。结论:血清VEGF、TIMP-1、MMP-9相互作用、协同参与肺癌的发生及侵袭转移,可作为肺癌诊断及预后评估的生物学标志物。 展开更多
关键词 肺癌 mmp-9 timp-1 VEGF 生物学标志物
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MMP-9与TIMP-1在肾小管上皮细胞转分化中的作用 被引量:17
10
作者 薛痕 陈亮 +1 位作者 樊均明 李孜 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期34-38,共5页
目的研究结扎大鼠单侧输尿管(UUO)制备的实验性肾纤维化模型梗阻肾基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达的动态变化,探讨MMP-9和TIMP-1在肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法将64只雄性大鼠随机分为假手术组和UUO... 目的研究结扎大鼠单侧输尿管(UUO)制备的实验性肾纤维化模型梗阻肾基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达的动态变化,探讨MMP-9和TIMP-1在肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法将64只雄性大鼠随机分为假手术组和UUO组(n=32),UUO组结扎单侧输尿管,术后3d、7d、14d、21d每组各处死8只大鼠,用免疫组化法检测大鼠梗阻肾组织MMP-9、TIMP-1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SAM)及纤维连接蛋白(FN)的表达。结果UUO术后3d,PAS染色见少量肾小管基底膜(TBM)局灶性断裂。术后7d,TBM断裂程度加重,基底膜断裂的肾小管数增多。术后14d直至术后21d,可见部分TBM增厚、扭曲,基底膜断裂程度和基底膜断裂的肾小管数较7d时略减轻和减少。与假手术组相较,UUO组随着梗阻时间的延长,肾间质中α-SMA、FN、TIMP-1蛋白表达逐渐增多。UUO组术后3d可见MMP-9在肾小管间质有强阳性表达,术后7d达高峰,14~21d呈下降趋势。α-SMA、MMP-9、TIMP-1主要表达于肾小管上皮和肾间质。MMP-9阳性染色面积与α-SMA阳性染色面积、TBM的断裂程度、基底膜断裂的肾小管个数均呈正相关(r分别为0.894,0.854,0.821,P均<0.05)。结论肾小管间质MMP-9和TIMP-1蛋白表达的动态变化影响TBM完整性与ECM堆积。MMP-9与TIMP-1相互拮抗调节肾小管基底膜代谢,参与肾小管上皮细胞转分化,影响肾纤维化进展。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶9 组织金属蛋白酶抑制剂1 转分化 肾纤维化 肾小管基底膜
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MMP9、TIMP1及VEGF在子宫内膜异位症患者在位内膜的表达 被引量:10
11
作者 陈琼华 曲军英 +3 位作者 邱娜璇 许雅云 高凌云 郑伟 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2004年第4期418-421,共4页
研究基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase 9,MMP9)及其抑制剂 (tissueinhibitorofmetalloproteinase 1,TIMP1)和血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在子宫内膜异位症 (endometriosis,EM)患者的在位内膜中... 研究基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase 9,MMP9)及其抑制剂 (tissueinhibitorofmetalloproteinase 1,TIMP1)和血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在子宫内膜异位症 (endometriosis,EM)患者的在位内膜中的表达。采用免疫组化SP法分别检测 4 5例EM(研究组 )在位内膜及 32例子宫肌瘤 (对照组 )的在位内膜中MMP9、TIMP1及VEGF的表达。MMP9、TIMP1、MMP9 TIMP1和VEGF在研究组和对照组的表达分别为 0 336 ,0 2 76 ;0 2 5 3,0 2 6 7和 1 2 93,1 0 34;0 372 ,0 2 88。其中MMP9、MMP9 TIMP1和VEGF在研究组中的表达显著高于对照组内膜 (P <0 0 1)。EM患者的在位内膜中MMP9、VEGF高表达可能是EM发生发展的重要原因。诊刮筛选出高MMP9、VEGF表达的在位内膜可望成为预测和诊断EM的方法之一。 展开更多
关键词 mmp9 timp1 在位内膜 VEGF 高表达 患者 对照组 筛选 抑制剂
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虎杖苷对肾纤维化模型大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1蛋白表达的影响 被引量:12
12
作者 王松 赵晓玉 +2 位作者 梁艳 张英杰 齐跃东 《中国药房》 CAS 北大核心 2018年第7期936-940,共5页
目的:考察虎杖苷对肾纤维化模型大鼠肾组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)蛋白表达的影响,探讨其延缓大鼠肾纤维化的作用机制。方法:将40只大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、虎杖苷组(... 目的:考察虎杖苷对肾纤维化模型大鼠肾组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)蛋白表达的影响,探讨其延缓大鼠肾纤维化的作用机制。方法:将40只大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、虎杖苷组(100 mg/kg)和贝那普利组(阳性对照,5 mg/kg)。除假手术组外,其余各组大鼠均采用单侧输尿管梗阻法制备肾纤维化大鼠模型。术后1 h,各组大鼠灌胃相应药物,每天给药1次。连续给药4周后,检测各组大鼠尿液中β_2微球蛋白(β_2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量和血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量;苏木素-伊红染色观察大鼠肾组织病理改变,并进行评分;免疫组织化学法检测大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠尿液中β_2-MG、NAG含量和血清中BUN、Cr含量均显著升高(P<0.05),并且大鼠肾组织的病理评分和组织中MMP-9、TIMP-1蛋白的表达水平也显著升高(P<0.01)。与模型组比较,虎杖苷组和贝那普利组大鼠肾组织中MMP-9蛋白表达水平持续增高(P<0.01),其余各指标水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);且虎杖苷组与贝那普利组比较大鼠各指标水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:虎杖苷延缓大鼠肾纤维化进程的机制可能与上调大鼠肾组织中MMP-9蛋白表达和下调TIMP-1蛋白表达,升高MMP-9/TIMP-1的比值有关。 展开更多
关键词 虎杖苷 肾纤维化 单侧输尿管梗阻 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶组织抑制物1
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MMP-2、MMP-9、TIMP-1在血管成形术后再狭窄中的表达及其意义的实验研究 被引量:9
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作者 葛夕洪 杨晶 +3 位作者 徐锐 王永利 司同国 贺能树 《中国介入影像与治疗学》 CSCD 2008年第3期165-169,共5页
目的观察PTA后MMP-2、MMP-9和TIMP-1在血管壁各层随时间的演变规律,探讨其在血管再狭窄过程中的表达及意义。方法48只大鼠制作成颈动脉再狭窄动物模型,选取30只内膜增生满意的标本,分别代表动脉损伤后1、3、7、14、28、42天6个观察时间... 目的观察PTA后MMP-2、MMP-9和TIMP-1在血管壁各层随时间的演变规律,探讨其在血管再狭窄过程中的表达及意义。方法48只大鼠制作成颈动脉再狭窄动物模型,选取30只内膜增生满意的标本,分别代表动脉损伤后1、3、7、14、28、42天6个观察时间点,对胶原纤维进行Masson染色。MMP-2、TIMP-1、PCNA进行免疫组织化学染色,MMP-9进行免疫组织化学和原位杂交两种染色。分析它们的表达与内膜增生和血管重塑的关系。结果正常血管不表达MMP-9mRNA及蛋白,损伤后第3天中膜、外膜mRNA表达达高峰,第7天内膜表达达高峰。MMP-9蛋白第7天内膜表达达高峰,且阳性细胞率高于中膜和外膜。第14、28天,血管壁各层表达逐渐下降至基线水平,内膜的阳性细胞主要集中在新生内膜靠近管腔的一侧。内膜MMP-2表达高峰出现晚至第14天,且近内弹力板处MMP-2也有明显的表达。正常血管壁不表达TIMP-1,损伤后第3天,中膜和外膜表达达高峰。第7天,新生内膜表达达高峰,中膜和外膜仍有较高水平表达。结论MMP-9、MMP-2、TIMP-1参与再狭窄,内膜MMP-9表达与早期增殖的细胞向内膜迁移形成新生内膜有关。MMP-2表达与晚期内膜形成、内膜重塑有关。TIMP-1的表达对内膜增生和重塑没有直接作用,其表达升高是机体为适应MMPs升高做出的代偿反应,在维持自身平衡中起作用。 展开更多
关键词 再狭窄 重塑 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1
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肺癌组织中MMP-9及TIMP-1的表达与转移、预后相关性研究 被引量:23
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作者 梁君 刘铭球 +1 位作者 谢梅 刘绚 《中国肺癌杂志》 CAS 2003年第1期46-50,共5页
目的 探讨MMP 9及其抑制剂TIMP 1在人肺癌中的表达及其与肺癌转移、预后的相关性 ,分析肺癌发生、发展、侵袭和转移的机制。方法 应用免疫组化S P法检测 65例肺癌、3 5例其他肺部疾患病变支气管粘膜增生及不典型增生上皮和 3 0例正常... 目的 探讨MMP 9及其抑制剂TIMP 1在人肺癌中的表达及其与肺癌转移、预后的相关性 ,分析肺癌发生、发展、侵袭和转移的机制。方法 应用免疫组化S P法检测 65例肺癌、3 5例其他肺部疾患病变支气管粘膜增生及不典型增生上皮和 3 0例正常支气管粘膜上皮组织中MMP 9和TIMP 1的蛋白表达。结果 肺癌与正常、增生上皮相比 ,增生与正常上皮相比 ,MMP 9和TIMP 1阳性表达率的升高均具有显著性(P <0 .0 5 )。不同组织学类型中MMP 9的阳性表达有显著性差异 (P <0 .0 2 5 ) ;MMP 9的阳性表达与肺癌细胞分化程度负相关 (P <0 .0 5 ) ,与TNM分期正相关 (P <0 .0 2 5 )。生存期小于 2年者的MMP 9和TIMP 1阳性表达率显著高于生存期大于或等于 2年者 (P <0 .0 5 )。MMP 9阳性表达上调与肺癌转移相关 (P <0 .0 0 5 ) ,TIMP 1与转移无关。结论 MMP 9阳性表达上调可出现在癌前病变及肺癌发病的早期阶段 ,MMP 9基因激活可能是肺癌癌变的重要因素 ;MMP 9、TIMP 1在肺肿瘤浸润转移中发挥重要作用 ,其过度表达可作为评估肺癌浸润转移和预后不良的参考指标。 展开更多
关键词 肺癌 mmp9 timp1 表达 肺癌转移 预后 免疫组织化学 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制剂
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口服普萘洛尔对婴幼儿血管瘤MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响 被引量:6
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作者 李铭 陈幸生 +5 位作者 郭志辉 谢义德 詹明坤 周亚宽 江成鸿 陈小松 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第23期2403-2407,共5页
目的研究口服普萘洛尔前后婴幼儿血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响。方法选择2010年5月至2011年12月来我院就诊、年龄≤3个月、血管瘤病灶位于肢体或隐蔽部位、家属要求手术治疗却具备单独口服普萘洛尔治疗条件... 目的研究口服普萘洛尔前后婴幼儿血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响。方法选择2010年5月至2011年12月来我院就诊、年龄≤3个月、血管瘤病灶位于肢体或隐蔽部位、家属要求手术治疗却具备单独口服普萘洛尔治疗条件、排除口服普萘洛尔禁忌证、先前未接受过其他任何相关治疗的病例作为研究对象,共39例。经过与家属沟通并征得其书面同意,先按口服普萘洛尔诊疗常规,口服用药前在局麻下夹取血管瘤体组织活检,后口服8周普萘洛尔[剂量:2 mg/(kg.d),分2次,每12小时用药],继而手术切除瘤体。采用免疫组化、实时荧光定量RT-PCR的方法,检测口服用药前后病灶组织内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的变化,计算口服用药前后病灶微血管密度(MVD)。结果免疫组化与实时荧光定量RT-PCR结果均提示,口服普萘洛尔后血管瘤病灶内MVD值明显减低且具有统计学意义(t=18.458,P<0.01),MMP-2、MMP-9表达水平较用药前明显减少(P<0.01),TIMP-1、TIMP-2表达水平明显增高(P<0.01)。且口服用药后上述4个因子免疫组化平均积分光密度、mRNA相对表达量变化与MVD值变化密切相关。结论普萘洛尔可下调血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9的表达,上调TIMP-1、TIMP-2的表达,从而抑制新生血管的形成。 展开更多
关键词 血管瘤 普萘洛尔 mmp-2 mmp-9 timp-1 timp-2
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参地颗粒对慢性肾炎脾肾亏虚证患者血清MMP-9/TIMP-1的干预作用 被引量:20
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作者 王亿平 唐锦囊 +3 位作者 王东 茅燕萍 金华 王立媛 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期54-57,共4页
目的观察参地颗粒(人参,茯苓,熟地黄,五味子,桑螵蛸,川芎)对慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的干预作用。方法 64例慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者随机分为对照组(31例)和治疗... 目的观察参地颗粒(人参,茯苓,熟地黄,五味子,桑螵蛸,川芎)对慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的干预作用。方法 64例慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者随机分为对照组(31例)和治疗组(33例),另选取20名健康体检者作为正常组。对照组服用贝那普利片,治疗组服用参地颗粒,疗程8周。检测临床疗效、治疗前后24 h尿蛋白定量及血清MMP-9/TIMP-1的水平。结果治疗组临床疾病总有效率和中医证候疗效总有效率分别为87.88%和90.91%,优于对照组的74.19%和67.74%(P<0.05)。治疗组和对照组患者治疗前的血清MMP-9、TIMP-1水平均显著高于正常组,而MMP-9/TIMP-1显著低于正常组(P<0.05),治疗后两组血清MMP-9水平较治疗前均有显著升高,治疗组的血清TIMP-1水平较治疗前显著降低,MMP-9/TIMP-1较治疗前显著升高(P<0.05),而对照组的TIMP-1、MMP-9/TIMP-1治疗前后变化不显著(P>0.05)。两组治疗后24 h尿蛋白定量较治疗前显著降低,且治疗组的下降幅度大于对照组(P<0.05)。结论参地颗粒可以有效改善脾肾亏虚证患者临床症状,减少尿蛋白定量,其机理可能与调节血清MMP-9和TIMP-1水平有关。 展开更多
关键词 慢性肾炎 脾肾亏虚证 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制剂-1 参地颗粒
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VEGF-C MMP9及TIMP-1在宫颈癌组织中的表达及临床意义 被引量:9
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作者 陈星 任虹平 +6 位作者 伊铁忠 糜若然 瞿全新 郑曙民 郗颜凤 连进 连争 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期381-384,共4页
目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF-C)、基质金属蛋白酶MMP9及其抑制物TIMP-1在宫颈癌组织中的表达,及与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接染色法(SP法),检测62例宫颈癌Ⅰ、Ⅱ期患者癌组织中... 目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF-C)、基质金属蛋白酶MMP9及其抑制物TIMP-1在宫颈癌组织中的表达,及与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接染色法(SP法),检测62例宫颈癌Ⅰ、Ⅱ期患者癌组织中VEGF-C、MMP9及其抑制物TIMP-1的表达,并进行统计学分析。结果:VEGF-C、MMP9及其抑制物TIMP-1在宫颈鳞癌Ⅰ、Ⅱ期均为高表达。VEGF-C在宫颈癌Ⅰ、Ⅱ期和有淋巴转移者的表达率分别为73.8%、85%、100%。MMP9为66.7%、75%、93.3%。TIMP-1为64.3%、60%、66.7%,VEGF-C、MMP9及TIMP-1在浸润间质≥1/2的表达高于<1/2(P<0.05)者;其表达与浸润深度及淋巴结转移相关。结论:VEGF-C与宫颈癌的侵袭和转移密切相关;MMP9及其抑制物TIMP-1与肿瘤的浸润及侵袭转移有关,VEGF-C、MMP9及TIMP-1在宫颈癌转移中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子C 基质金属蛋白酶mmp9 基质金属蛋白酶抑制物timp-1 宫颈癌
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慢性肾小球肾炎患者血清MMP-9和TIMP-1的浓度及意义 被引量:15
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作者 刘向东 艾子敏 +2 位作者 张燕 马海军 张连云 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第31期6129-6134,共6页
目的:观察慢性肾小球肾炎血清基质金属蛋白酶9(matrix metalo protein-ase-9,MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMP-1)的浓度与肾组织中MMP-9、TIMP-1表达的相关性,探讨慢性肾小球肾炎血清MMP-9... 目的:观察慢性肾小球肾炎血清基质金属蛋白酶9(matrix metalo protein-ase-9,MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMP-1)的浓度与肾组织中MMP-9、TIMP-1表达的相关性,探讨慢性肾小球肾炎血清MMP-9、TIMP-1对肾脏纤维化的判断价值。方法:通过肾组织活检病理检查,将入选慢性肾炎的病例分增生组(A组)15例,纤维化组(B组)15例,另选10例志愿者作为健康对照组C组。应用免疫组化法观察A、B两组MMP-9、TIMP-1在肾组织中的表达情况,并且进行半定量分析,比较它们之间有无差别。应用ELISA双抗体夹心法检测A、B、C三组MMP-9、TIMP-1在血清中的浓度,比较它们之间有无差别。观察A、B两组MMP-9、TIMP-1在肾组织中的表达水平与在血清的浓度有无相关性。结果:A、B两组MMP-9在肾小球和肾间质少见表达,主要在肾小管上皮细胞浆中表达增高,两组之间表达的强度有显著差异性;A组TIMP-1在肾小球中少见表达,在肾小管上皮细胞增强。B组TIMP-1在肾小球中有少量表达,在肾小管上皮细胞较A组进一步增强,两组之间表达的强度有显著差异性(P<0.05)。血清中MMP-9、TIMP-1浓度在A、B组显著高于C组,血清中MMP-9在A、B两组之间无显著差异性,血清中TIMP-1在A、B、C三组间两两比较有显著差别(P<0.05)。结论:慢性肾炎患者血清中MMP-9、TIMP-1浓度与肾脏组织中MMP-9、TIMP-1的表达呈正相关。MMP-9、TIMP-1的相关性分析P值小于0.01。血清MMP-9、TIMP-1参与了肾脏纤维化的进展,慢性肾小球肾炎血清中MMP-9、TIMP-1的浓度可在一定程度上反映肾脏纤维化程度。 展开更多
关键词 慢性肾炎 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶组织抑制因子1 细胞外基质
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咳喘宁对支气管哮喘大鼠气道重塑及MMP-9、TIMP-1的影响 被引量:9
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作者 段旭东 杨牧祥 +2 位作者 于文涛 徐华洲 王晓红 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第15期1450-1452,共3页
目的观察咳喘宁对支气管哮喘大鼠气道形态学和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响。方法40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、咳喘宁高、低剂量组(27和13.5g生药/kg体重)、桂龙咳喘宁胶囊对照组(0.41g/k... 目的观察咳喘宁对支气管哮喘大鼠气道形态学和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响。方法40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、咳喘宁高、低剂量组(27和13.5g生药/kg体重)、桂龙咳喘宁胶囊对照组(0.41g/kg体重),每组8只。除正常组外以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠支气管哮喘模型,各治疗组均从第1次哮喘激发开始(造模第3周)至处死前每天灌胃给药,激发并给药4w后处死大鼠,取肺组织HE染色,彩色图像分析仪测量支气管管壁厚度、平滑肌厚度,采用ELISA双抗体夹心法测定肺组织MMP-9、TIMP-1含量。结果与正常组比较,模型组大鼠支气管管壁和平滑肌厚度、肺组织MMP-9、TIMP-1含量及二者比值明显增加(P<0.01);与模型组比较,各治疗组均可显著降低支气管管壁和平滑肌厚度(P<0.01),降低肺组织MMP-9、TIMP-1含量以及二者比值(P<0.05或P<0.01);且咳喘宁高、低剂量组优于桂龙咳喘宁胶囊组(P<0.05或P<0.01)。结论咳喘宁可通过降低肺组织MMP-9和TIMP-1含量,调节二者比值,抑制支气管哮喘大鼠气道壁增厚和平滑肌增生肥大,从而抑制支气管哮喘大鼠气道重塑。 展开更多
关键词 咳喘宁 支气管哮喘 气道重塑 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1
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健脾消癌方对大肠癌肝转移裸鼠模型肝组织MMP-9、TIMP-1表达的影响 被引量:23
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作者 杨晓 蒋益兰 +3 位作者 李勇敏 谭小宁 简小兰 罗星 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1323-1325,共3页
目的:研究中药健脾消癌方对大肠癌肝转移裸鼠模型肝组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探索其防治大肠癌肝转移的分子机制。方法:建立人大肠癌细胞肝转移裸鼠模型,将模型按随机数字表法分为健... 目的:研究中药健脾消癌方对大肠癌肝转移裸鼠模型肝组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探索其防治大肠癌肝转移的分子机制。方法:建立人大肠癌细胞肝转移裸鼠模型,将模型按随机数字表法分为健脾消癌方组、阳性对照组、模型组、空白对照组并观察各组裸鼠肝转移情况,测定其肝组织中MMP-9、TIMP-1表达量。结果:健脾消癌方组肝转移率低于模型组及阳性对照组;健脾消癌方组肝组织中MMP-9及TIMP-1表达低于阳性对照组及模型组,高于空白对照组;健脾消癌方组MMP-9/TIMP-1比值低于阳性对照组及模型组,而与空白对照组间比较差异无统计学意义。结论:健脾消癌方可抗结肠癌肝转移,其机制可能与下调MMP-9及TIMP-1表达、保持二者间的动态平衡有关。 展开更多
关键词 健脾消癌方 大肠癌 肝转移 mmptimp表达
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