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胃癌组织Wnt5a和MMP14表达及其临床意义的探讨 被引量:7
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作者 江州华 俞继卫 +3 位作者 吴生华 李小强 吴巨钢 姜波健 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2011年第12期940-945,共6页
目的:研究Wnt5a和MMP14在胃癌组织中的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系,并探索两者间表达的相关性。方法:Real-timePCR及免疫组化染色法检测胃癌原发灶和癌旁正常胃组织中Wnt5a和MMP14的表达,单因素和多因素分析其表达与临床病... 目的:研究Wnt5a和MMP14在胃癌组织中的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系,并探索两者间表达的相关性。方法:Real-timePCR及免疫组化染色法检测胃癌原发灶和癌旁正常胃组织中Wnt5a和MMP14的表达,单因素和多因素分析其表达与临床病理特征和预后的关系。结果:胃癌原发灶中Wnt5a和MMP14在转录和翻译水平上的表达均明显高于癌旁正常胃组织中的表达(P<0.05),并且两者在胃癌原发灶中的表达呈正相关。此外,Wnt5a阳性表达组的肿瘤直径更大、位置更高、浸润深度更深、区域淋巴结转移数更多、TNM分期更晚及淋巴结转移率更高,存在淋巴管和血管浸润,P<0.05。MMP14阳性表达组与淋巴管浸润有关,但与血管浸润无关,且与浸润深度更深、区域淋巴结转移数更多、TNM分期更晚及淋巴结转移率更高相关,P<0.05。单因素分析发现Wnt5a阳性表达组的预后更差,MMP14表达与预后无关。但多因素Cox逐步回归模型分析仅发现浸润深度和区域淋巴结转移数是胃癌独立的预后因素。结论:Wnt5a和MMP14的表达在胃癌组织中呈正相关,可促进胃癌的侵袭和转移。此外,Wnt5a阳性表达还提示预后更差。 展开更多
关键词 胃肿瘤 侵袭 转移 WNT5A mmp14/mt1-mmp
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Wnt5a、MMP2和MMP14在胃癌中的表达及其对临床病理特征的影响 被引量:6
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作者 江州华 吴生华 +2 位作者 李小强 俞继卫 姜波健 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2010年第10期1077-1082,共6页
目的研究Wnt5a、MMP2及MMP14在胃癌原发灶中的表达,探讨三者之间的相关性及其与临床病理特征的关系。方法免疫组化染色法检测106例胃癌手术标本及其中的39例正常胃组织中Wnt5a、MMP2和MMP14的表达,2χ检验和非参数检验分析三者间的关系... 目的研究Wnt5a、MMP2及MMP14在胃癌原发灶中的表达,探讨三者之间的相关性及其与临床病理特征的关系。方法免疫组化染色法检测106例胃癌手术标本及其中的39例正常胃组织中Wnt5a、MMP2和MMP14的表达,2χ检验和非参数检验分析三者间的关系及其与临床病理参数的关系。结果 Wnt5a、MMP2及MMP14在胃癌原发灶中广泛表达,均明显高于正常胃组织中的表达(P<0.05)。Wnt5a阳性表达者的肿瘤直径更大、浸润深度更深、区域淋巴结转移程度更高、TNM分期更晚、淋巴结转移率更高、存在淋巴管和血管浸润(P<0.05)。MMP2和MMP14阳性表达者的浸润深度更深、区域淋巴结转移程度更高、TNM分期更晚及淋巴结转移率更高(P<0.05),且均存在淋巴管浸润(P<0.05),但均与血管浸润与否无关。此外,MMP2阳性表达者的肿瘤直径更大(P<0.05)。Spearman秩相关分析显示,Wnt5a和MMP2(rs=0.240,P=0.014)、Wnt5a和MMP14(rs=0.251,P=0.010)、MMP2和MMP14(rs=0.444,P=0.000)两两之间表达均存在正相关性。结论 Wnt5a、MMP2及MMP14的表达或能促进胃癌侵袭和转移,且三者之间的表达呈正相关。 展开更多
关键词 胃癌 侵袭 转移 上皮间质转型 WNT5A 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶14/mt1-mmp
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非小细胞性肺癌中P-gp表达与CD147、MMPs表达的关系 被引量:2
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作者 董敏 周仲文 +2 位作者 赵仲华 张秀荣 许祖德 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期379-382,F002,共5页
目的研究肿瘤细胞自然状态下耐药时,肿瘤细胞多药耐药与转移的关系。方法选取112例未经化疗的非小细胞性肺癌手术切除标本,用免疫组织化学染色观察P-gp、CD147、MMP-1、MT1-MMP的蛋白表达,分析各指标之间的关系。结果人肺癌组织中P-gp... 目的研究肿瘤细胞自然状态下耐药时,肿瘤细胞多药耐药与转移的关系。方法选取112例未经化疗的非小细胞性肺癌手术切除标本,用免疫组织化学染色观察P-gp、CD147、MMP-1、MT1-MMP的蛋白表达,分析各指标之间的关系。结果人肺癌组织中P-gp的表达与CD147、MMP-1、MT1-MMP具有明显的一致性,CD147、MMP-1、MT1-MMP在腺癌中表达高于鳞癌,且与淋巴结转移相关。结论非小细胞性肺癌自然状态下耐药时,P-gp与CD147、MMPs等肿瘤浸润、转移相关蛋白的表达之间可能存在着共同的调节机制。CD147对MMPs的调节,可能与多药耐药肿瘤的浸润、转移特性有关。 展开更多
关键词 非小细胞性肺癌 CD147 P-GP表达 mmpS表达 mt1-mmp mmp-1 细胞多药耐药 手术切除标本 免疫组织化学 转移相关蛋白 自然状态 淋巴结转移 肿瘤细胞 染色观察 蛋白表达 肺癌组织 肿瘤浸润 调节机制 转移特性 一致性
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靶向膜型1基质金属蛋白酶反义肽的虚拟筛选与分子模拟 被引量:3
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作者 曾丽 谭博文 +3 位作者 杨亚蓝 邱槿怡 熊莉丽 茆灿泉 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期269-280,共12页
膜型1基质金属蛋白酶(Membrane type-1 matrix metalloproteinase,MT1-MMP,MMP14)在肿瘤的发生发展及转移中起着重要作用,是肿瘤潜在理想的药物靶标。为了获得MT1-MMP结合肽,我们首先采用生物信息学方法分析MMPs序列,获得MT1-MMP差异大... 膜型1基质金属蛋白酶(Membrane type-1 matrix metalloproteinase,MT1-MMP,MMP14)在肿瘤的发生发展及转移中起着重要作用,是肿瘤潜在理想的药物靶标。为了获得MT1-MMP结合肽,我们首先采用生物信息学方法分析MMPs序列,获得MT1-MMP差异大且特异的序列。以此为正义肽靶标,设计反义肽库,然后通过分子对接、分子动力学模拟以及体外细胞实验等多种方法,进行靶向MT1-MMP反义肽的筛选与活性研究。多序列比对确定了位于MT1-MMP环区的特异序列AYIREGHE(简称MT1-loop),并构建1 536条反义肽。经两轮虚拟筛选,选取打分位于前五的反义肽用于后续研究。该五条反义肽与MT1-MMP存在较强的相互作用且能很好地对接于正义肽区域。进一步分析其与MMPs其他家族成员(MMP1-3,MMP7-13,MMP14HPX,MMP16)的亲和力,发现反义肽FVTFPYIR对MT1-MMP具有更强的特异性。分子动力学模拟表明,反义肽FVTFPYIR可能是通过影响受体MT1-MMP的构象稳定性,进而影响其功能活性。体外细胞实验初步确定反义肽FVTFPYIR可选择性地抑制表达MT1-MMP的人成骨肉瘤细胞MG63和乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖。本研究为抗肿瘤反义肽先导药物的研发提供了一种新的思路与途径。 展开更多
关键词 膜型1基质金属蛋白酶(mt1-mmp mmp14) 反义肽 分子对接 分子动力学模拟
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Expression of CD133 and Extracellular Matrix Molecules in Malignant Brain Tumors
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作者 Seiichi Yoshida Toshiro Koike 《Neuroscience & Medicine》 2011年第4期392-396,共5页
Background: CD133 could be characterized as a “stem-like” cell subpopulation and an invasive tumor phenotype. The objectives of this study were to investigate the relationship of CD133 and other remodeling factors s... Background: CD133 could be characterized as a “stem-like” cell subpopulation and an invasive tumor phenotype. The objectives of this study were to investigate the relationship of CD133 and other remodeling factors such as matrix metalloproteinases (MMP) in the brain tumors. Methods: Tumors from 13 patients with brain tumors (8 lung cancer metastasis, 3 breast cancer metastasis, 2 gliomas) were studied to investigate the expression-patterns of CD133, EGFR, MT1-MMP, and MMP7 using the immunostaining and RT-PCR analysis. Results: EGFR immunostaining was detected in 75% (6/8) and 67% (1/3) of brain metastasis from lung adenocarcinoma and breast cancer, respectively. MT1-MMP immunostaining was also detected in 73% (8/11) of these brain metastasis. CD133 was not detected in these 13 patients. EGFR immunostaining was detected in 75% (6/8) and 67% (1/3) of brain metastasis from lung adenocarcinoma and breast cancer, respectively. MT1-MMP immunostaining was also detected in 73% (8/11) of these brain metastasis. CD133 was not detected in these 13 patients. Conclusions: The expression of CD133 indicates a marker for brain tumor initiating. 展开更多
关键词 CD133 EGFR mt1-mmp mmp7 Brain TUMORS
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金属蛋白酶及其抑制剂在大鼠正常及纤维化肝脏中的表达 被引量:5
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作者 曾仲 马宏敏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第10期734-737,共4页
目的:了解膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)在大鼠正常及纤维化肝脏中的表达。方法:用60%CCl4加5%乙醇制作大鼠肝纤维化模型,利用原位杂交及免疫组化的方法检测MT-... 目的:了解膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)在大鼠正常及纤维化肝脏中的表达。方法:用60%CCl4加5%乙醇制作大鼠肝纤维化模型,利用原位杂交及免疫组化的方法检测MT-MMP,MMP2,TIMP1的表达并与正常对照组比较。结果:在纤维化肝脏中,MT1-MMP,MMP2,TIMP1主要表达在成纤维细胞、肌成纤维细胞中,以纤维间隔及汇管区最明显,血管内皮细胞有低水平表达。而正常组中仅有内皮细胞有低表达,明显弱于肝纤维化组。结论:在肝纤维化中,成纤维细胞及肌成纤维细胞是MT1-MMP、MMP2、TIMP1表达的主要细胞。 展开更多
关键词 肝纤维化 金属蛋白酶 mt1-mmp mmp2 TIMP1
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脑络通颗粒对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化血管重构的影响 被引量:4
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作者 严士海 张建平 +2 位作者 王海丹 高峰 朱长乐 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期480-484,共5页
目的观察脑络通颗粒(制首乌、黄精、海藻等)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的影响。方法高脂饲料饲养30只ApoE-/-小鼠10个月,随机分为模型组、脑络通组(6.67 g/kg)、辛伐他汀组(6.67 mg/kg),每组10只。给药后小鼠取血清,生化法检测血脂... 目的观察脑络通颗粒(制首乌、黄精、海藻等)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的影响。方法高脂饲料饲养30只ApoE-/-小鼠10个月,随机分为模型组、脑络通组(6.67 g/kg)、辛伐他汀组(6.67 mg/kg),每组10只。给药后小鼠取血清,生化法检测血脂;取主动脉,Masson染色法观察血管胶原/面积比;Wetern blot检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)的水平。结果脑络通能调整血脂水平,使血管胶原/面积比增加(P<0.01),明显降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平(P<0.05),明显升高TIMP1、TIMP2水平(P<0.05)。与辛伐他汀组相当。结论脑络通具有改善血管重构的作用,其机制可能与降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平,增加TIMP1、TIMP2的表达有关。 展开更多
关键词 脑络通颗粒 APOE^-/-小鼠 动脉粥样硬化 基质金属蛋白酶(mmp2、mmp9) 膜型基质金属蛋白酶1(mt1-mmp) 基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP1、TIMP2)
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