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MMP-2/TIMP-2在乳腺癌中表达的临床意义
1
作者 高希涛 周军 +2 位作者 毕铁强 李淑琴 王培顺 《牡丹江医学院学报》 2015年第1期23-27,共5页
目的:探讨MMP-2/TIMP-2在乳腺癌中的表达及意义。方法:本实验采用免疫组织化学方法(immunohistochemistry,IHC)研究MMP-2/TIMP-2在20例正常乳腺组织、40例导管内癌、80例浸润性乳腺癌组织中的表达差异情况,并分析二者在乳腺癌中的表达... 目的:探讨MMP-2/TIMP-2在乳腺癌中的表达及意义。方法:本实验采用免疫组织化学方法(immunohistochemistry,IHC)研究MMP-2/TIMP-2在20例正常乳腺组织、40例导管内癌、80例浸润性乳腺癌组织中的表达差异情况,并分析二者在乳腺癌中的表达与腋窝淋巴结受累数目、肿瘤大小(体积)、组织学类型、临床分期、激素受体等临床病理指标之间的相关性以及对乳腺癌患者生存状况的影响。结果:MMP-2/TIMP-2的平均灰度的比值在正常乳腺组织、原位癌、浸润癌中分别为0.96±0.168、0.61±0.064、0.40±0.081,t检验结果显示:MMP-2/TIMP-2的平均灰度比值在正常组与原位癌组、浸润癌组与原位癌原位癌之间比较均有显著性的统计学差异(两者P<0.01),在原位癌、浸润癌中与预后均存在相关性。结论:MMP-2/TIMP-2在乳腺癌的早期阶段(原位癌)开始发挥作用,并一直持续到浸润癌阶段,而且与乳腺癌的转移、术后生存状况有关,故可以独立的预后参考指标。 展开更多
关键词 乳腺癌 mmp-2/timp-2 mmp-2 timp-2 免疫组织化学
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丹酚酸对房颤大鼠心房肌细胞重构过程LTCC、MMP-2/TIMP-2作用的靶向干预研究
2
作者 刘维琴 刘维蓉 马清华 《亚太传统医药》 2013年第4期4-5,共2页
目的:观察丹酚酸对房颤大鼠心房肌细胞L型钙通道a1c亚单位(LTCCa1c)、基质金属蛋白酶-2,组织型基质金属蛋白酶抑制因子-2(MMP-2/TIMP-2)作用的影响。方法:将大鼠随机分成四组:正常对照组、模型组、丹酚酸治疗组和维拉帕米干预组。ELISA... 目的:观察丹酚酸对房颤大鼠心房肌细胞L型钙通道a1c亚单位(LTCCa1c)、基质金属蛋白酶-2,组织型基质金属蛋白酶抑制因子-2(MMP-2/TIMP-2)作用的影响。方法:将大鼠随机分成四组:正常对照组、模型组、丹酚酸治疗组和维拉帕米干预组。ELISA法检测血清MMP-2/TIMP-2变化;RT-PCR检测心房肌细胞LTCC mRNA表达。结果:模型组外周血MMP-2水平明显增高、TIMP-2水平明显下降,LTCC mRNA表达水平降低;与模型组比较,丹酚酸治疗组、维拉帕米干预组均降低外周血MMP-2水平,升高TIMP-2水平,明显改善房颤大鼠心房组织LTCC mRNA表达减低状态(P<0.05)。结论:丹酚酸能够改善房颤大鼠心房肌细胞重构过程的损伤程度,显示出的多个指标干预作用有可能提供治疗房颤的重要线索。 展开更多
关键词 心房颤动 电生理重构 LTCCa1c mmp-2/timp-2 丹酚酸
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肺金生方通过调控MMP-2/TIMP-2平衡抗肺癌侵袭转移研究 被引量:7
3
作者 陈滨海 庞德湘 +4 位作者 张雅丽 姚成 郑健 陈冬 周少玲 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第12期2828-2830,I0017,共4页
目的:探讨肺金生方对多种肺癌细胞株的体外抗肿瘤转移作用。方法:以肺金生方含药血清作用于肺癌A549、PG和PAa细胞,普通倒置显微镜观察各组细胞的生长特点及形态,MTT法检测细胞增殖情况,Boyden小室法观察细胞迁移,ELISA法检测25%肺金生... 目的:探讨肺金生方对多种肺癌细胞株的体外抗肿瘤转移作用。方法:以肺金生方含药血清作用于肺癌A549、PG和PAa细胞,普通倒置显微镜观察各组细胞的生长特点及形态,MTT法检测细胞增殖情况,Boyden小室法观察细胞迁移,ELISA法检测25%肺金生方含药血清对MMP-2、TIMP-2表达的影响。结果:肺金生方含药血清作用于各细胞后,与正常细胞相比形态发生明显改变,明显梭形化,细胞数量减少;各浓度肺金生方组抑制率与空白组相比有差异,其中25%含药血清与空白组相比有显著性差异(P<0.01),25%肺金生方含药血清组能减弱A549、PG和PAa细胞迁移,同时,各细胞肺金生方组MMP-2、TIMP-2的表达与空白血清组相比有差异(P<0.05)。结论:肺金生方可以通过调控MMP-2/TIMP-2平衡达到抗肺癌转移作用。 展开更多
关键词 肺金生方 A549细胞 PG细胞 PAa细胞 mmp-2 timp-2
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益气化瘀方对大鼠前列腺增生组织MMP-2/TIMP-2表达的影响 被引量:3
4
作者 杨欣 丁彩飞 +1 位作者 颜志中 倪卫东 《中华中医药学刊》 CAS 2011年第3期500-502,共3页
目的:观察益气化瘀方对大鼠前列腺增生组织血管新生和基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制物(TIMP-2)表达的影响。方法:50只SD大鼠去势7天后,皮下注射丙酸睾酮5mg.kg-1.d-1,同时给予益气化瘀方、非那雄胺混悬液灌胃,30天后股动脉放血处死大... 目的:观察益气化瘀方对大鼠前列腺增生组织血管新生和基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制物(TIMP-2)表达的影响。方法:50只SD大鼠去势7天后,皮下注射丙酸睾酮5mg.kg-1.d-1,同时给予益气化瘀方、非那雄胺混悬液灌胃,30天后股动脉放血处死大鼠,摘取前列腺,测量前列腺体积,计算前列腺指数(PI),检测前列腺微血管密度(MVD)和前列腺组织中MMP-2及其抑制物(TIMP-2)表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠前列腺指数明显增大(P<0.01),前列腺组织MVD明显增高(P<0.01),MMP-2蛋白表达显著增高(P<0.01),MMP-2/TIMP-2比值明显增大(P<0.05);各给药组前列腺前列腺指数、MVD、MMP-2表达、MMP-2/TIMP-2比值均明显低于模型组(P<0.05或P<0.01);益气化瘀方中、高剂量组大鼠前列腺指数、MMP-2表达量、MMP-2/TIMP-2比值与非那雄胺组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但前列腺组织MVD明显低于非那雄胺组(P<0.05)。结论:中药益气化瘀方具有抗前列腺组织增生作用,其机制可能与抑制MMP-2过度表达,进而抑制前列腺增生组织新生血管形成有关。 展开更多
关键词 良性前列腺增生 大鼠 血管新生 mmp-2 timp-2 益气化瘀方
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复方黄芪合剂对早期DN模型鼠Col-Ⅳ及MMP-2/TIMP-2的影响 被引量:9
5
作者 贺学林 陈以平 +2 位作者 邓跃毅 张志刚 郭慕依 《上海中医药杂志》 北大核心 2003年第6期51-54,共4页
为研究复方黄芪合剂 (主药 :黄芪、牛蒡子 )治疗DN的疗效与机理 ,4 5只大鼠以STZ诱导造成糖尿病模型 ,3d后分为 3组 ,B组给予复方黄芪合剂 ( 5g·kg- 1·d- 1)、C组给予洛汀新 ( 4mg·kg- 1·d- 1)药液灌胃 ,D组予等量... 为研究复方黄芪合剂 (主药 :黄芪、牛蒡子 )治疗DN的疗效与机理 ,4 5只大鼠以STZ诱导造成糖尿病模型 ,3d后分为 3组 ,B组给予复方黄芪合剂 ( 5g·kg- 1·d- 1)、C组给予洛汀新 ( 4mg·kg- 1·d- 1)药液灌胃 ,D组予等量生理盐水灌胃 (模型组 ) ,另一组大鼠为对照组 (A组 ) ,不作任何处理。 6周后比较各组大鼠的有关指标。结果 :B、C组大鼠的Ccr、Ualb、肾脏基质阳性面积比、Col Ⅳ、MMP 2、TIMP 2诸项指标均高于D组 ,其中GLU、HbAlc、Ccr三项指标B组优于C组。提示 :降低肾脏Col Ⅳ、MMP 2 /TIMP 2的表达 。 展开更多
关键词 复方黄芪合剂 早期 DN模型鼠 Col—Ⅳ MMP—2/TIMP—2 影响
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Expression of MMP-2,TIMP-2 protein and the ratio of MMP-2/TIMP-2 in gallbladder carcinoma and their significance 被引量:38
6
作者 Yue-ZuFan Jing-TaoZhang +1 位作者 Hu-ChuanYang Yao-QinYang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2002年第6期1138-1143,共6页
AIM: To study the correlation between expression of MMP-2, TIMP-2 protein and the ratio of MMP-2/TIMP-2 and clinicalpathological parameters of patients with gallbladder carcinoma.METHODS: Carcinomas (n=45) and polypoi... AIM: To study the correlation between expression of MMP-2, TIMP-2 protein and the ratio of MMP-2/TIMP-2 and clinicalpathological parameters of patients with gallbladder carcinoma.METHODS: Carcinomas (n=45) and polypoid lesions (n=15) of the gallbladder were studied for the expression of MMP-2 and TIMP-2 protein by immunohistochemical avidin-biotin-complex method and image analysis. Clinicalpathological data of patients with gallbladder carcinoma such as histological type, grade of differentiation, level of infiltration, liver invasion and lymph node involvement, etc, were recorded.RESULTS: There was significant difference between the average level (1.123±0.108 VS 1.030±0.054, P=0.002) of MMP-2, the ratio (1.050±0.013 VS0.937±0.078, P=0.003) of MMP-2/TIMP-2 in gallbladder carcinomas and in polypoid lesions of the gallbladder. Significant difference was found between the expression of MMP-2 in early stage and advanced tumors, but there was no correlation between MMP-2 protein expression and histological type, differentiation degree, infiltration level, lymph node involvement or liver invasion. Although no difference was observed between TIMP-2 expression and histological type or differentiation degree, signific ant difference was found between TIMP-2 expression and different Nevin stage, infiltration level, local lymph node involvement or liver invasion (1.168±0.067 VS1.048±0.075, 1.170±0.062 vs 1.039±0.06g, 1.039±0.076 VS1.147±0.083, 1.048±0.074 vs 1.103±0.095, P<0.05). MMP-2/TIMP-2 ratio did not correlate with histological type, grade of differentiation and liver invasion, but significant differences were found between MMP-2/TIMP-2 ratio and different Nevin stage, infiltration level and lymph node involvement in patients with carcinoma of gallbladder.CONCLUSION: TIMP-2 and MMP-2/TIMP-2 ratio could reflect more accurately biological characteristic of gallbladder carcinoma and MMP-2/TIMP-2 ratio might be a new significant marker in early diagnosis, in the judgment of invasion or metastasis and the estimate of prognosis in patients with gallbladder carcinomas. 展开更多
关键词 mmp-2蛋白 mmp-2/timp-2比率 基因表达 胆囊癌 临床病理指标
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乌司他丁对急性肾脏创伤大鼠MMP-2/TIMP-2和NF-κB的调控作用 被引量:4
7
作者 刘长海 孙少华 +1 位作者 李海玲 张伟华 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1188-1192,共5页
目的:观察大鼠急性肾脏创伤中MMP-2、TIMP-2和NF-κB的表达,探讨乌司他丁对三者表达的影响和对创伤肾脏的保护机制。方法:用自由落体生物撞击仪撞击大鼠脊肋区,复制创伤动物模型:将66只清洁级Wistar大鼠随机分为3组:对照组(C)6只、单纯... 目的:观察大鼠急性肾脏创伤中MMP-2、TIMP-2和NF-κB的表达,探讨乌司他丁对三者表达的影响和对创伤肾脏的保护机制。方法:用自由落体生物撞击仪撞击大鼠脊肋区,复制创伤动物模型:将66只清洁级Wistar大鼠随机分为3组:对照组(C)6只、单纯创伤组(TRA)30只、创伤后注射乌司他丁组(UTI)30只。根据创伤后时间的不同将后两组分别分为5个时相点(1、6、12、18、24h),每个时相点6只大鼠。联合应用组织芯片和免疫组织化学法检测各组肾脏中MMP-2/TIMP-2和NF-κB的表达。结果:TRA组:MMP-2、NF-κB在创伤后1h开始表达且显著高于对照组(P<0.05,P<0.01),两者分别在12、6h表达最强,以后逐渐下降;UTI组:MMP-2、NF-κB分别在18、12h表达最强且高于对照组(P<0.01),但已明显低于TRA组同期的表达(P<0.01,P<0.05);TIMP-2在该组的表达显著增强,于创伤后6、12、18h明显高于对照组和TRA组(P<0.01,P<0.05)。结论:肾创伤后NF-κB、MMP-2在肾组织中的表达增强,但TIMP-2表达升高不明显;乌司他丁能够通过抑制NF-κB、MMP-2在肾组织中表达和调节MMP-2/TIMP-2的平衡发挥肾保护作用。 展开更多
关键词 乌司他丁 组织芯片 创伤/损伤 NF—κB timp-2 mmp-2
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改良保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠肾脏病理和肾组织MMP-2/TIMP-2表达的影响 被引量:10
8
作者 蔡朕 郑桂敏 +1 位作者 刘宝利 张胜容 《北京中医药》 2010年第6期452-455,共4页
目的观察改良保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠肾脏病理及肾组织MMP-2/TIMP-2表达的影响,探讨本方治疗糖尿病肾病的机制。方法以链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病大鼠模型。观察用药12周后不同剂量改良保肾方Ⅱ号对大鼠肾脏病理的改变,采用明... 目的观察改良保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠肾脏病理及肾组织MMP-2/TIMP-2表达的影响,探讨本方治疗糖尿病肾病的机制。方法以链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病大鼠模型。观察用药12周后不同剂量改良保肾方Ⅱ号对大鼠肾脏病理的改变,采用明胶酶谱法测定MMP-2活性,以WesternBlot检测TIMP-2表达。结果药物干预12周后,各药物干预组(盐酸贝那普利组、小剂量中药组、大剂量中药组)大鼠的BUN、SCr、UAER水平较未经药物治疗的空白模型组显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),大剂量中药组BUN、SCr、UAER较盐酸贝那普利组降低,差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01),小剂量、大剂量中药组对Glu降低作用与空白模型组、盐酸贝那普利组比较,差异均有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。大剂量改良保肾方Ⅱ号组在对大鼠肾脏病理及MMP-2/TIM-2表达方面,与盐酸贝那普利组比较差异均无统计学意义。WesternBlot检测TIMP-2结果表示空白模型组、盐酸贝那普利组、小剂量中药组、大剂量中药组与空白对照组比较MMP-2表达均下降且有统计学意义(P<0.01),而TIMP-2上升或无差异。结论改良保肾方Ⅱ号可以改善大鼠糖尿病肾病肾脏病理改变,并通过调节MMP-2/TIMP-2平衡,延缓糖尿病肾病的进展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 大鼠模型 肾脏病理 mmp-2 timp-2 实验研究
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丹酚酸对房颤大鼠TNF-α,MMP-2/TIMP-2表达影响随机平行对照研究 被引量:3
9
作者 刘维琴 李卫松 马清华 《实用中医内科杂志》 2013年第3期83-85,共3页
[目的]观察丹酚酸对房颤大鼠外周血基质金属蛋白酶,组织型基质金属蛋白酶抑制因子(MMP-2/TIMP-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达影响。[方法]使用随机平行对照方法,将40只清洁级SD大鼠随机取出10只作为空白组。另外30只采用乙酞胆碱-氯化... [目的]观察丹酚酸对房颤大鼠外周血基质金属蛋白酶,组织型基质金属蛋白酶抑制因子(MMP-2/TIMP-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达影响。[方法]使用随机平行对照方法,将40只清洁级SD大鼠随机取出10只作为空白组。另外30只采用乙酞胆碱-氯化钙(Ach-Cacl2)混合液尾静脉注射法复制房颤动物模型,连续4周,心电图出现典型房颤为造模成功。由于大鼠部分死亡,将24只造模成功的实验大鼠按区组随机方法随机模型组、维拉帕米组、丹酚酸组,8只/组,空白对照组也随机减去2只。造模成功2d后,各组灌胃干预,维拉帕米20mg/kg.d,注射用丹参多酚酸4mg/kg.d,模型组、对照组用等量蒸溜水;1次/d,连续27d,自由饮水,固定饲料。用ELISA法检测血清MMP-2/TIMP-2、TNF-α。[结果]与空白组比较,模型组MMP-2升高(P>0.01),TIMP-2降低(P<0.01);维拉帕米组、丹酚酸组MMP-2均升高(P<0.01,P<0.05),维拉帕米组、丹酚酸组TIMP-2均降低不明显(P>0.05);模型组,丹酚酸组、维拉帕米组TNF-α均增高(P<0.01,P<0.05)。[结论]丹酚酸可改善房颤大鼠心房肌细胞重构过程的损伤程度,从而治疗房颤。 展开更多
关键词 房颤大鼠 丹酚酸 维拉帕米 基质金属蛋白酶(mmp-2) 组织型基质金属蛋白酶抑制因子(timp-2) 肿瘤坏死因子α(TNF-α) 随机平行对照研究
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基于对MMP-2/TIMP-2调控探索启明丸对形觉剥夺性近视豚鼠的影响 被引量:5
10
作者 李佳贤 费永彪 +3 位作者 张红 张晶 蔡志鹏 赵芳 《中国中医眼科杂志》 2023年第4期311-316,326,共7页
目的观察启明丸对形觉剥夺性近视豚鼠干预作用及对巩膜基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物(TIMP-2)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法将40只2~3周龄雄性三色豚鼠,随机分为高剂量启明丸组(HQMG)、低剂量启明丸组(LQMG)、模型组(... 目的观察启明丸对形觉剥夺性近视豚鼠干预作用及对巩膜基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物(TIMP-2)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法将40只2~3周龄雄性三色豚鼠,随机分为高剂量启明丸组(HQMG)、低剂量启明丸组(LQMG)、模型组(MG)及空白组(BG)4组,每组10只。用形觉剥夺法建立豚鼠的近视模型,4周确认造模成功后,HQMG和LQMG豚鼠分别给予启明丸药粉1.44 g/200 g、0.36 g/200 g溶于0.9%氯化钠注射液2 mL灌胃;MG与BG豚鼠给予0.9%氯化钠注射液2 mL灌胃。各组均每日1次,共4周。观察各组豚鼠屈光度、眼轴长度变化,巩膜组织病理学改变,并采用Western Blot检测巩膜组织中MMP-2、TIMP-2的表达。结果(1)近视模型:造模4周后,各造模组实验眼近视屈光度与自身对照眼相比均增加(t_(HQMG)=-5.204,t_(LQMG)=-5.626,t_(MG)=-4.283,均P=0.000);4组间实验眼近视屈光度变化两两比较,BG均低于各造模组,差异均有统计学意义(t_(HQMG)=-3.690,t_(LQMG)=-3.850,t_(MG)=-3.969,均P=0.001)。各造模组实验眼与自身对照眼相比眼轴长度明显增长(t_(HQMG)=2.440,P=0.025;t_(LQMG)=2.141,P=0.045;t_(MG)=2.341,P=0.025)。4组间实验眼眼轴长度变化两两比较,BG均低于各造模组(t_(HQMG)=3.881,P=0.001,t_(LQMG)=3.115,P=0.006,t_(MG)=2.600,P=0.019),差异均有统计学意义。(2)屈光度变化:造模8周后,3组间实验眼近视屈光度两两比较,MG较各治疗组增加(t_(HQMG)=2.883,P=0.010;t_(LQMG)=2.442,P=0.030),差异均有统计学意义。灌胃前后3组间近视屈光度差值两两比较,MG高于HQMG,差异有统计学意义(t=2.999,P=0.008)。(3)眼轴长度变化:3组间实验眼眼轴长度两两比较,MG较各治疗组增加(t_(HQMG)=-2.422,P=0.026;t_(LQMG)=-2.372,P=0.029),差异均有统计学意义。灌胃前后3组间眼轴增长幅度两两比较,MG高于各治疗组(t_(HQMG)=-3.029,P=0.007;t_(LQMG)=-2.846,P=0.011),差异均有统计学意义。(4)组织病理变化:HQMG、LQMG豚鼠巩膜各层间结构较模型组相对清晰,纤维相对致密,巩膜整体厚度增加。(5)巩膜MMP-2及TIMP-2蛋白表达:MG的MMP-2蛋白表达均高于各治疗组(t_(HQMG)=21.905,t_(LQMG)=21.844,均P=0.000),差异均有统计学意义。BG的TIMP-2蛋白表达均低于各造模组(t_(HQMG)=-9.352,t_(LQMG)=-10.414,t_(MG)=-11.108,均P=0.000),差异均有统计学意义。MG的MMP-2/TIMP-2均高于各治疗组,差异均有统计学意义(t_(HQMG)=21.180,t_(LQMG)=21.451,均P=0.000)。结论启明丸能够降低豚鼠近视屈光度,延缓眼轴增长,对形觉剥夺性豚鼠的近视进展有干预作用,其作用机制与调节MMP-2的表达,使MMP-2与TIMP-2趋于平衡有关。 展开更多
关键词 启明丸 近视 巩膜 眼轴 mmp-2 timp-2
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原发性胆囊癌中MMP-2/TIMP-2比值的临床价值研究 被引量:3
11
作者 范跃祖 张景涛 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 2002年第10期630-631,共2页
关键词 基质金属蛋白酶 原发性胆囊癌 mmp-2/timp-2 比值 临床价值
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羟基喜树碱对人胆管癌QBC939裸鼠移植瘤MMP-2、TIMP-2的影响
12
作者 孙举来 赵翰林 《安徽医药》 CAS 2005年第8期568-569,共2页
目的探讨羟基喜树碱对人胆管癌QBC939裸鼠移植瘤的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)的影响,分析MMP-2及TIMP-2与肿瘤发生、发展的关系。方法建立人胆管癌QBC939细胞株裸鼠皮下移植瘤模型,将24只裸鼠随机分成对... 目的探讨羟基喜树碱对人胆管癌QBC939裸鼠移植瘤的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)的影响,分析MMP-2及TIMP-2与肿瘤发生、发展的关系。方法建立人胆管癌QBC939细胞株裸鼠皮下移植瘤模型,将24只裸鼠随机分成对照组、干预组和实验组,分析移植瘤体生长情况,免疫组化法结合图像分析系统半定量检测瘤体内MMP-2、TIMP-2及MMP-2/TIMP-2的比值。结果与对照组比,实验组可使移植瘤体的MMP-2、TIMP-2含量增高,后者差异有统计学意义(P<0.01);实验组可降低MMP-2/TIMP-2的比值和抑制移植瘤生长,差异有统计学意义(P<0.01)。结论实验组可降低移植瘤MMPV2/TIMP-2比值,对人胆管癌裸鼠移植瘤细胞外基质的降解可能具有抑制作用,进而抑制移植瘤的生长。 展开更多
关键词 胆管癌 裸鼠 移植 QBC939细胞 金属蛋白酶类 基质金属蛋白酶-2(mmp-2) mmp-2/timp-2 裸鼠移植瘤 QBC939 羟基喜树碱
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MMP-2和TIMP-2基因启动子区多态性与卵巢上皮性癌关系的研究 被引量:15
13
作者 李秀兰 康山 +6 位作者 赵喜娃 张晓娟 周荣秒 王娜 贾静辉 赵健 李琰 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期455-462,共8页
为探讨MMP-2和TIMP-2基因启动子区单核苷酸多态性(SNPs)与卵巢上皮性癌发病风险的关系,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测了246例卵巢上皮性癌患者和324例对照妇女的MMP-2C-1306T、C-735T和TIMP-2G-418C3个S... 为探讨MMP-2和TIMP-2基因启动子区单核苷酸多态性(SNPs)与卵巢上皮性癌发病风险的关系,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测了246例卵巢上皮性癌患者和324例对照妇女的MMP-2C-1306T、C-735T和TIMP-2G-418C3个SNPs的基因型。结果显示,MMP-2C-1306TSNP的等位基因及基因型频率分布在卵巢癌与对照组间无显著差异(P=0.55和P=0.42);但卵巢癌组MMP-2C-735TSNP的C等位基因和C/C基因型频率(80.7%和66.7%)明显高于对照组(75.5%和55.9%),与T/T+C/T基因型比较,携带C/C基因型可以显著增加卵巢癌的发病风险(OR=1.58,95%CI=1.12~2.23),进一步分层分析显示,C/C基因型主要与宫内膜样癌和年龄≥50岁妇女的发病风险显著相关,OR值分别为1.69(95%CI=1.03~2.79)和1.71(95%CI=1.14~2.57);对MMP-2C-1306T、C-735T2个SNPs的单体型分析显示,4种单体型频率(T-1306-T-735、T-1306-C-735、C-1306-T-735和C-1306-C-735)在两组间分布无显著差异(P=0.24);虽然TIMP-2G-418CSNP的等位基因及基因型频率在卵巢癌组与对照组间分布无显著性差异(P=0.33和P=0.47),但以病理类型分层分析显示,携带TIMP-2G-418G/G基因型有增加宫内膜样癌发病风险的趋势(OR=1.62,95%CI=0.94~2.78)。以上结果提示,MMP-2基因启动子区C-735TSNP的C/C基因型可能是卵巢上皮性癌发病的潜在危险因素,而C-1306TSNP可能与卵巢上皮性癌的发病风险无关;TIMP-2G-418CSNP可能与不同病理类型的卵巢上皮性癌发病风险有关。 展开更多
关键词 mmp-2 timp-2 单核苷酸多态性 卵巢上皮性癌 遗传易感性
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针刺对实验性近视豚鼠巩膜MMP-2及TIMP-2表达的影响 被引量:19
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作者 田庆梅 宋继科 +3 位作者 钱继存 李洋 吴姗姗 毕宏生 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期2046-2050,共5页
目的:探讨针刺对近视豚鼠巩膜中基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶抑制剂-2表达的影响。方法:豚鼠分为正常对照组、单纯近视模型组及针刺+近视组,后2组右眼配戴-10.00D透镜片,建立透镜诱导型近视模型,针刺+近视组戴镜同时给予针刺合谷... 目的:探讨针刺对近视豚鼠巩膜中基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶抑制剂-2表达的影响。方法:豚鼠分为正常对照组、单纯近视模型组及针刺+近视组,后2组右眼配戴-10.00D透镜片,建立透镜诱导型近视模型,针刺+近视组戴镜同时给予针刺合谷穴和太阳穴。于实验4周后测量各组屈光度和眼轴,同时实时荧光定量PCR和Western Blot检测右眼巩膜组织MMP-2及TIMP-2 mRNA的相对表达量及蛋白含量。结果:造模4周后,与正常对照组比较,单纯近视模型组及针刺+近视组豚鼠右眼屈光度增加(P<0.01),眼轴延长(P<0.01);但此两组间组屈光度和眼轴比较差异均无统计学意义。与正常对照组比较,单纯近视模型组及针刺+近视组后极部巩膜MMP-2的mRNA水平均显著增加(P<0.01),TIMP-2的mRNA表达水平则均显著降低(P<0.01);针刺后MMP-2的mRNA水平显著降低、TIMP-2的mRNA水平显著升高(P<0.01)。Western Blot的结果与其结果相一致。结论:针刺合谷穴和太阳穴可以减少实验性近视豚鼠巩膜中MMP-2、并增加TIMP-2表达,这可能是针刺改善近视患者裸眼视力的机制之一。 展开更多
关键词 针刺 近视 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶抑制剂-2
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MMP-2/9活性与TIMP-1/2蛋白表达在大鼠肺纤维化形成中的变化特点 被引量:22
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作者 谭善忠 刘成海 +4 位作者 张炜 陆雄 叶伟成 蔡贞贞 刘平 《中西医结合学报》 CAS 2006年第4期402-407,共6页
目的:观察大鼠肺纤维化形成过程中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2/9的活性及其活性抑制物——基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP)-1/2蛋白表达的动态变化,探... 目的:观察大鼠肺纤维化形成过程中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2/9的活性及其活性抑制物——基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP)-1/2蛋白表达的动态变化,探讨肺纤维化形成过程中细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解的调控规律。方法:SD大鼠48只,随机分为模型组(30只)与正常对照组(18只)。模型组大鼠予以1次性气管内注射博来霉素诱导肺纤维化模型,正常对照组大鼠于气管内注入等量生理盐水。每组再各设1d、3d和1、2、3、4周共6个时间观察点,动态观察大鼠肺系数的变化。HE染色观察大鼠肺组织病理学的改变;Masson染色观察大鼠肺组织胶原沉积情况;Jamall氏法测定肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)的含量;Western印迹法分析肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达变化;明胶酶图法检测肺组织MMP-2与MMP-9的活性。结果:与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠染毒后2周其肺组织发生局灶性病变,肺泡壁与间隔增厚,肺泡腔与间质内有大量炎细胞浸润,伴有少量成纤维细胞;肺系数明显增高;肺组织内Hyp含量稍升高;MMP-2/9蛋白的表达与活性增加,以活化型MMP-2增加更为明显;TIMP-1/2蛋白的表达则逐渐增加。模型组大鼠染毒后3~4周时,肺泡结构遭到破坏,部分肺泡腔塌陷消失,由胶原纤维和成纤维细胞占据,肺泡壁与间隔进一步增厚,形成严重的肺纤维化;肺系数较2周时有所下降,肺组织Hyp含量和TIMP-1/2蛋白的表达明显增加,至染毒后4周时最为明显;MMP-2/9活性较2周时有所下降,尤以活化型MMP-2的活性下降较为明显。结论:博来霉素诱导肺纤维化形成过程中,早期肺组织的病理学变化以肺泡炎症为主,肺组织内MMP-2/9活性增高;后期以纤维化为主,肺组织TIMP-1/2表达明显增加,MMP-2/9活性则有所下降。 展开更多
关键词 博来霉素 肺泡炎 肺纤维化 mmp-2 mmp-9 timp-1 timp-2
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积雪草对TGF-β1诱导的体外培养肾小管上皮细胞MCP-1、HGF、MMP-2、TIMP-2表达的影响 被引量:21
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作者 张翥 秦中豪 +3 位作者 白继琼 刘浩飞 朱广领 马继伟 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期2541-2543,共3页
目的:观察积雪草颗粒对TGF-β1诱导的体外培养的肾小管上皮细胞单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肝细胞生长因子(HGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)m RNA表达的影响。方法:将体外培养的大鼠近端肾小管上皮细胞(... 目的:观察积雪草颗粒对TGF-β1诱导的体外培养的肾小管上皮细胞单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肝细胞生长因子(HGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)m RNA表达的影响。方法:将体外培养的大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK52E)随机分为6组:正常对照组、TGF-β1刺激组、积雪草小、中、大剂量组及蒙诺组。培养48h后取出,应用实时荧光定量PCR技术检测细胞MCP-1、HGF、MMP-2、TIMP-2的m RNA表达。结果:与正常对照组比较,TGF-β1刺激组细胞MCP-1、MMP-2、TIMP-2的m RNA表达明显升高(P<0.05),HGF m RNA表达显著增加(P<0.05);各药物干预组与TGF-β1刺激组相比MCP-1、MMP-2、TIMP-2的m RNA明显下降(P<0.05),HGF m RNA表达明显增加(P<0.05);蒙诺组细胞变化与积雪草大剂量组相似。结论:积雪草抗TIF作用可能通过抑制MCP-1、MMP-2、TIMP-2的高表达,上调HGF的表达,调节MMP-2/TIMP-2的平衡而实现,且与其剂量呈正相关。 展开更多
关键词 积雪草 肾小管间质纤维化 单核细胞趋化蛋白1 肝细胞生长因子 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶抑制剂-2
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心脑血脉宁对家兔动脉粥样硬化易损斑块模型MMP-2、TIMP-2表达的影响 被引量:11
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作者 郭茂娟 马东明 +3 位作者 卢斌 苏金玲 范英昌 姜希娟 《天津中医药》 CAS 2010年第2期150-152,共3页
[目的]探讨心脑血脉宁对家兔动脉粥样硬化易损斑块模型基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响。[方法]通过喂养高脂饲料和主动脉球囊内皮拉伤术复制动脉粥样硬化易损斑块模型,实验分为模型组,假手术组,... [目的]探讨心脑血脉宁对家兔动脉粥样硬化易损斑块模型基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响。[方法]通过喂养高脂饲料和主动脉球囊内皮拉伤术复制动脉粥样硬化易损斑块模型,实验分为模型组,假手术组,心脑血脉宁组,历时15周。处死后,取腹主动脉行苏木精-伊红(HE)染色,观察镜下病变,计数斑块破裂数,免疫组化方法检测MMP-2、TIMP-2蛋白含量。[结果]1)HE观察:假手术组镜下形态结构完整,模型组斑块中心可见大量脂核,斑块表面覆盖纤维帽,在斑块肩部可见残存泡沫细胞和大炎细胞浸润。心脑血脉宁组介于两者之间。2)免疫组化结果:与假手术组相比,模型组MMP-2、TIMP-2蛋白含量明显升高,差异有显著性(P<0.01);心脑血脉宁组MMP-2与模型组比较表达降低,差异有显著性(P<0.01),而TIMP-2含量与模型组相比有降低趋势,但无统计学差异(P>0.05);心脑血脉宁组能够有效降低两者比值,与模型组相比差异有显著性(P<0.01)。[结论]心脑血脉宁干预家兔动脉粥样硬化易损斑块模型,能减少斑块破裂,其机制可能与降低斑块MMP-2含量以及调节MMP-2与TIMP-2比值有关。 展开更多
关键词 心脑血脉宁 易损斑块 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶抑制因子-2
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口服普萘洛尔对婴幼儿血管瘤MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响 被引量:6
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作者 李铭 陈幸生 +5 位作者 郭志辉 谢义德 詹明坤 周亚宽 江成鸿 陈小松 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第23期2403-2407,共5页
目的研究口服普萘洛尔前后婴幼儿血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响。方法选择2010年5月至2011年12月来我院就诊、年龄≤3个月、血管瘤病灶位于肢体或隐蔽部位、家属要求手术治疗却具备单独口服普萘洛尔治疗条件... 目的研究口服普萘洛尔前后婴幼儿血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响。方法选择2010年5月至2011年12月来我院就诊、年龄≤3个月、血管瘤病灶位于肢体或隐蔽部位、家属要求手术治疗却具备单独口服普萘洛尔治疗条件、排除口服普萘洛尔禁忌证、先前未接受过其他任何相关治疗的病例作为研究对象,共39例。经过与家属沟通并征得其书面同意,先按口服普萘洛尔诊疗常规,口服用药前在局麻下夹取血管瘤体组织活检,后口服8周普萘洛尔[剂量:2 mg/(kg.d),分2次,每12小时用药],继而手术切除瘤体。采用免疫组化、实时荧光定量RT-PCR的方法,检测口服用药前后病灶组织内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的变化,计算口服用药前后病灶微血管密度(MVD)。结果免疫组化与实时荧光定量RT-PCR结果均提示,口服普萘洛尔后血管瘤病灶内MVD值明显减低且具有统计学意义(t=18.458,P<0.01),MMP-2、MMP-9表达水平较用药前明显减少(P<0.01),TIMP-1、TIMP-2表达水平明显增高(P<0.01)。且口服用药后上述4个因子免疫组化平均积分光密度、mRNA相对表达量变化与MVD值变化密切相关。结论普萘洛尔可下调血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9的表达,上调TIMP-1、TIMP-2的表达,从而抑制新生血管的形成。 展开更多
关键词 血管瘤 普萘洛尔 mmp-2 mmp-9 timp-1 timp-2
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柔肝化纤颗粒对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠肝脏MMP-2、TIMP-2的影响 被引量:16
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作者 王振常 杨删 +1 位作者 黄晶晶 吕健林 《疑难病杂志》 CAS 2014年第1期74-76,82,共4页
目的探讨柔肝化纤颗粒对CCI_4诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-2抑制剂(TIMP-2)的影响。方法选取健康清洁SPF级大鼠78只,随机分为正常对照组(A组)、病理模型组(B组)、柔肝化纤颗粒组(C组)、大黄(?)虫丸组(D... 目的探讨柔肝化纤颗粒对CCI_4诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-2抑制剂(TIMP-2)的影响。方法选取健康清洁SPF级大鼠78只,随机分为正常对照组(A组)、病理模型组(B组)、柔肝化纤颗粒组(C组)、大黄(?)虫丸组(D组)及秋水仙碱对照组(E组),后4组均建立CCI_4诱导的肝纤维化大鼠模型,而后分别给予生理盐水、柔肝化纤颗粒、大黄(?)虫丸、秋水仙碱灌胃,治疗5周、10周后分别取大鼠肝组织,采用免疫组织化学染色及计算机图像分析技术检测MMP-2及,TIM P-2。结果治疗5周、10周时与A组比较,B组肝组织炎性反应活动度计分、肝纤维化程度计分均明显升高(P<0.05),C、D、E组均较B组明显降低(P<0.05),其中C组下降较D、E组明显(P<0.05),而D、E组间差异无统计学意义(P>0.05);与A组比较,B组MMP-2、TIMP-2、MMP-2/TIMP-2均明显增高(P<0.05);与B组比较,C、D、E组MMP-2、TIMP-2表达、MMP-2/TIMP-2明显降低(P均<0.05),C组下降较D、E组更明显(P<0.05),而D、E组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论柔肝化纤颗粒能通过调节TIMP-2/MMP-2比例发挥对肝纤维化的防治作用。 展开更多
关键词 柔肝化纤颗粒 肝纤维化 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-2抑制剂 大鼠
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高糖对MMP-2与TIMP-2的表达及血管平滑肌细胞增殖的影响 被引量:8
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作者 路艳 张春艳 +5 位作者 王聪霞 张岩 朱锦云 高艳华 丁法明 陈俊亮 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期312-315,共4页
目的探讨高糖作用下大鼠胸主动脉平滑肌细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制剂-2(TIMP-2)的表达情况及高糖对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响。方法大鼠胸主动脉平滑肌细胞培养及传代后,分为正常浓度葡萄糖组(NG组,5.5mmol/L葡萄... 目的探讨高糖作用下大鼠胸主动脉平滑肌细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制剂-2(TIMP-2)的表达情况及高糖对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响。方法大鼠胸主动脉平滑肌细胞培养及传代后,分为正常浓度葡萄糖组(NG组,5.5mmol/L葡萄糖)、甘露醇高渗对照组(5.5mmol/L葡萄糖+19.5mmol/L甘露醇)、高浓度葡萄糖组(HG组,25mmol/L葡萄糖)和GM6001组(25mmol/L葡萄糖+5μmol/L GM6001),在4组不同的培养环境下分别培养72h后,用RT-PCR技术检测MMP-2与TIMP-2的表达情况,同时用MTT比色法检测4种不同培养环境下VSMCs的增殖情况。结果 HG组与NG组相比,MMP-2与TIMP-2mRNA的表达增强,差异具有统计学意义(P<0.01),甘露醇高渗对照组、GM6001组与NG组相比,MMP-2与TIMP-2mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05);HG组与NG组相比,MMP-2与TIMP-2 mRNA的相对表达量的比值显著增加,差异具有统计学意义(P<0.01),甘露醇高渗对照组、GM6001组与NG组相比差异无统计学意义(P>0.05);HG组各时间点细胞增殖与NG组相比差异具有统计学意义(P<0.05),而GM6001组、甘露醇高渗对照组各时间点的细胞增殖与NG组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论高浓度葡萄糖促进血管平滑肌细胞增殖,这可能是通过MMP-2与TIMP-2表达失衡介导的。 展开更多
关键词 高糖 mmp-2 timp-2 VSMCS 细胞增殖 血管平滑肌细胞 甘露醇
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