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苓泽合剂对痛风性关节炎大鼠模型IL-1β、MMP-1表达影响
1
作者 刘錡 赵用 +3 位作者 孔德花 马宝东 陈岩松 甘雨 《辽宁中医药大学学报》 2026年第3期37-41,共5页
目的建立痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)大鼠模型,研究苓泽合剂对急性GA大鼠模型关节软骨治疗与防护作用。方法将70只大鼠随机分成空白组、模型组、依托考昔组、痛风定组及苓泽合剂高、中、低剂量组,每组10只。除空白组外,其他各组... 目的建立痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)大鼠模型,研究苓泽合剂对急性GA大鼠模型关节软骨治疗与防护作用。方法将70只大鼠随机分成空白组、模型组、依托考昔组、痛风定组及苓泽合剂高、中、低剂量组,每组10只。除空白组外,其他各组采用尿酸钠关节腔注射联合氧嗪酸钾腹腔注射诱导大鼠GA模型。造模成功后,给药组大鼠按规定剂量口服给药,模型组和空白组给予相同体积的蒸馏水,1次/d,连续给药3 d。造模成功后取大鼠右踝关节软骨,观察病理形态学改变,通过免疫细胞化学技术检测其软骨基质金属蛋白酶-1(matrix metallopeptidase-1,MMP-1)表达;取大鼠血清,检测血中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量。结果模型组关节软骨出现由大量炎症细胞浸润所导致的组织形态异常情况,给药后,依托考昔组、痛风定组、苓泽合剂低、中、高剂量组关节软骨破坏情况较模型组明显减轻;模型组软骨MMP-1、血清IL-1β含量明显增高,依托考昔组、痛风定组及苓泽合剂低、中、高剂量组组软骨MMP-1、血清IL-1β含量均有所降低。依托考昔组及苓泽合剂中、高剂量组对软骨MMP-1、血清IL-1β含量的降低优于苓泽合剂低剂量组。苓泽合剂中剂量组软骨MMP-1含量降低明显,苓泽合剂高剂量组血清IL-1β含量较模型组明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论苓泽合剂可能通过抑制IL-1β的表达,下调MMP-1的表达,从而达到治疗与防护GA关节软骨破坏的作用。 展开更多
关键词 苓泽合剂 痛风性关节炎 mmp-1 IL-1Β
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白藜芦醇通过调控MMP1表达抑制肺癌细胞增殖
2
作者 武于巍 陈静 《湖北医药学院学报》 2026年第1期12-17,共6页
目的:探究白藜芦醇是否通过下调基质金属蛋白酶-1(MMP1)的表达对肺癌细胞的增殖发挥抑制作用。方法:首先通过在线数据库和生物信息学方法获取目的基因,并对基因MMP1进行泛癌分析、预后分析。采用AutoDock分子对接软件,模拟白藜芦醇小分... 目的:探究白藜芦醇是否通过下调基质金属蛋白酶-1(MMP1)的表达对肺癌细胞的增殖发挥抑制作用。方法:首先通过在线数据库和生物信息学方法获取目的基因,并对基因MMP1进行泛癌分析、预后分析。采用AutoDock分子对接软件,模拟白藜芦醇小分子与MMP1蛋白的三维空间结合模式,预测二者的靶向相互作用潜力。然后利用MTT实验探究白藜芦醇对肺癌H460细胞活力的影响,并确定药物作用于细胞的IC_(50)值。最后通过实时定量PCR和蛋白免疫印迹实验检测药物作用后MMP1基因和蛋白表达情况。结果:对获取的白藜芦醇、肺癌靶点基因及数据集中的差异基因取交集得出目的基因MMP1。针对MMP1使用TIMER数据库进行泛癌分析发现该基因在膀胱癌、乳腺癌、食管癌、结肠癌、肺腺癌、肺鳞状细胞癌等多种癌症中均显著高表达(P<0.05),表明MMP1的高表达可能与肿瘤的发生有关。利用TCGA中肺癌数据集对目的基因进行生存预后分析,发现在该基因高表达时患者生存率显著降低(P<0.05)。通过COX回归分析发现,肿瘤分期、T/N/M分期与肺癌患者预后相关(P<0.05)。分子对接结果表明白藜芦醇可与MMP1蛋白形成稳定氢键作用,提示二者具有良好的靶向结合潜力。MTT、实时定量PCR、蛋白免疫印迹实验结果发现白藜芦醇显著诱导肺癌细胞死亡并且其抑制作用呈现出明显的浓度依赖性(P<0.001),肺癌H460细胞的MMP1表达量明显降低(P<0.001),证明白藜芦醇抑制了MMP1的表达。结论:白藜芦醇通过抑制MMP1基因的表达抑制肺癌细胞生长。 展开更多
关键词 白藜芦醇 mmp1 肺癌
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参附注射液调控TIMP-3/MMP-1/syndecan-1通路改善脓毒症大鼠心肌损伤的机制研究
3
作者 孙海燕 刘杨 +2 位作者 刘茜 孟宪卿 郝浩 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第15期2827-2832,共6页
目的探讨参附注射液通过调控TIMP-3/MMP-1/syndecan-1通路改善脓毒症心肌损伤的作用机制。方法采用盲肠结扎法建立脓毒症大鼠模型,40只SD大鼠分为假手术组、模型组、参附低/高剂量组,检测血清BNP、TnI水平及心肌组织超微结构,Western b... 目的探讨参附注射液通过调控TIMP-3/MMP-1/syndecan-1通路改善脓毒症心肌损伤的作用机制。方法采用盲肠结扎法建立脓毒症大鼠模型,40只SD大鼠分为假手术组、模型组、参附低/高剂量组,检测血清BNP、TnI水平及心肌组织超微结构,Western blot检测TIMP-3、MMP-1、syndecan-1蛋白表达;另构建TIMP-3基因敲除脓毒症模型鼠,分组检测MMP-1和syndecan-1水平进行反证。结果参附注射液治疗组血清BNP、TnI水平显著高于模型组(P<0.05,P<0.01),且呈剂量依赖性。电镜显示治疗组内皮肿胀减轻,血管内皮糖萼结构保存更完整。Western blot显示参附组TIMP-3、syndecan-1蛋白表达较模型组显著升高(P<0.05,P<0.01),MMP-1表达显著降低(P<0.01),其中高剂量组效果优于低剂量组(P<0.05)。基因敲除实验显示,基因敲除组血清MMP-1、syndecan-1水平较模型组显著升高(P<0.01),心肌组织TIMP-3表达降低(P<0.05),MMP-1升高(P<0.01),syndecan-1降低(P<0.05)。基因敲除+参附组与基因敲除组比较各指标无统计学差异(P>0.05),但与参附组比较显示TIMP-3、syndecan-1表达显著降低(P<0.01),MMP-1升高(P<0.01)。结论参附注射液提高TIMP-3表达降低MMP-1表达,从而减少syndecan-1降解,减轻脓毒症大鼠心肌损伤。 展开更多
关键词 参附注射液 脓毒症心肌损伤 TIMP-1 SYNDECAN-1 mmp-1 糖萼
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苓泽合剂对痛风性关节炎模型大鼠踝关节滑膜组织中MMP-1、LP-PLA2和ColⅡ的影响
4
作者 李思蒙 赵用 +3 位作者 孔德花 马宝东 陈岩松 甘雨 《中医药导报》 2025年第12期27-33,共7页
目的:探讨苓泽合剂对痛风性关节炎模型大鼠踝关节滑膜组织中MMP-1、LP-PLA2和ColⅡ的影响。方法:将84只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、苓泽合剂低剂量组、苓泽合剂中剂量组、苓泽合剂高剂量组、依托考昔组和痛风定组,每... 目的:探讨苓泽合剂对痛风性关节炎模型大鼠踝关节滑膜组织中MMP-1、LP-PLA2和ColⅡ的影响。方法:将84只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、苓泽合剂低剂量组、苓泽合剂中剂量组、苓泽合剂高剂量组、依托考昔组和痛风定组,每组12只。除正常组外其余各组均采用3%氧嗪酸钾溶液腹腔注射结合尿酸钠(MSU)关节腔注射建立GA大鼠模型,造模成功后开始药物治疗,药物剂量跟随大鼠体质量等比例加减,干预一段时间后分别于造模前及造模4 h、24 h、48 h、72 h后测量大鼠踝关节肿胀度,观察和检测各组大鼠模型踝关节滑膜组织病理学形态变化和MMP-1、LP-PLA2和Ⅱ型胶原表达情况并分析其相关性。结果:与正常组比较,模型组大鼠各时间节点关节肿胀度均升高,大鼠模型关节滑膜组织中MMP-1表达升高,LP-PLA2表达升高、Ⅱ型胶原表达降低,Ⅱ型胶原含量明显降低(P<0.001)。与模型组比较,苓泽合剂组能减轻大鼠关节肿胀度、降低MMP-1表达、降低LP-PLA2表达、增加Ⅱ型胶原表达。结论:苓泽合剂对急性痛风性关节炎MSU结晶沉积导致的炎症反应及软骨损伤有较好的防治作用。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 苓泽合剂 基质金属蛋白酶-1 脂蛋白相关磷脂酶A2 Ⅱ型胶原 大鼠
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肺炎支原体肺炎伴喘息患儿血清TGF-β1、sICAM-1及MMP-9水平与肺功能的相关性 被引量：1
5
作者 邵家龙 吕小明 王宝田 《中南医学科学杂志》 2025年第4期742-745,共4页
目的探讨肺炎支原体肺炎(MPP)伴喘息患儿血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平与肺功能的相关性。方法选取急性期MPP患儿105例(MPP组),根据是否伴喘息分为喘息组(56例)和无喘... 目的探讨肺炎支原体肺炎(MPP)伴喘息患儿血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平与肺功能的相关性。方法选取急性期MPP患儿105例(MPP组),根据是否伴喘息分为喘息组(56例)和无喘息组(49例),另选择同期健康体检儿童为对照组(105例)。比较各组TGF-β1、sICAM-1、MMP-9、肺功能第1秒用力呼气量占用力肺活量百分比(FEV_(1)/FVC)、FEV_(1)占预计值百分比(FEV_(1)%pred)、呼气流量峰值(PEF)。采用Pearson分析各指标与肺功能的相关性。结果MPP组血清TGF-β1、sICAM-1、MMP-9水平高于对照组;喘息组高于无喘息组(P<0.05)。喘息组FEV_(1)%pred、PEF水平低于无喘息组(P<0.05)。Pearson相关性分析发现,TGF-β1、sICAM-1、MMP-9与FEV_(1)%pred和均呈负相关(P<0.001)。结论MPP伴喘息患儿血清TGF-β1、sICAM-1、MMP-9水平明显升高,且与肺功能呈负相关。 展开更多
关键词 肺炎支原体肺炎 喘息 TGF-Β1 SICAM-1 mmp-9 肺功能
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TP53通过MMP1信号通路促进NIH-3T3焦亡并抑制细胞侵袭及迁移 被引量：2
6
作者 杨明 吕小星 徐顺利 《昆明医科大学学报》 2025年第6期54-63,共10页
目的探究TP53通过MMP1/NLRP3信号通路调控胚胎成纤维细胞焦亡、侵袭、迁移的分子机制。方法对小鼠胚胎成纤维细胞(NIH-3T3)转染慢病毒,分为空白对照组(Control)、阴性对照组(Vector)、实验组(oeTP53、oeTP53+shNC、oeTP53+shMMP1)。采用... 目的探究TP53通过MMP1/NLRP3信号通路调控胚胎成纤维细胞焦亡、侵袭、迁移的分子机制。方法对小鼠胚胎成纤维细胞(NIH-3T3)转染慢病毒,分为空白对照组(Control)、阴性对照组(Vector)、实验组(oeTP53、oeTP53+shNC、oeTP53+shMMP1)。采用CCK-8法检测细胞增殖及活力,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,划痕及侵袭实验检测细胞迁移侵袭能力,采用免疫共沉淀(Co-IP)验证P53与MMP1蛋白相互作用,RTqPCR检测TP53、CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA的mRNA表达水平,Westen bolt检测P53、CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA及焦亡相关蛋白的表达水平;透射电镜观察细胞焦亡小体的变化。结果与Control及Vector组比较,oeTP53组细胞的增殖活性降低(P<0.01)、细胞凋亡率升高(P<0.0001)、侵袭(P<0.0001)及迁移能力(P<0.0001)降低;CollagenⅠ(P<0.001)、CollagenⅢ(P<0.01)、α-SMA(P<0.01)蛋白表达降低,NLRP3(P<0.05)及cleaved-caspase-1表达升高(P<0.01),且焦亡小体大量出现。对oeTP53组中MMP1的蛋白水平检测发现其升高(P<0.05),Co-IP表明p53蛋白和MMP1存在相互作用。与oeTP53组比较,oeTP53+shMMP1组中细胞活力升高(P<0.001),细胞凋亡率降低(P<0.01),细胞迁移侵袭能力升高(P<0.01);瘢痕形成相关蛋白CollagenⅠ(P<0.01)、CollagenⅢ(P<0.001)、α-SMA(P<0.05)蛋白表达升高,细胞焦亡相关蛋白NLRP3(P<0.01)及cleaved-caspase-1(P<0.001)的表达降低,且焦亡小体数量减少。结论过表达TP53能够抑制小鼠胚胎成纤维细胞生长增殖、迁移、侵袭能力,降低瘢痕形成相关蛋白的表达,促进细胞焦亡,其作用机制可能与MMP1/NLRP3通路有关。 展开更多
关键词 TP53 mmp1 烧伤后瘢痕 瘢痕形成 细胞焦亡
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聚乙烯亚胺介导Bmk CT基因抑制C6胶质瘤细胞VEGF、MMP-9、AQP-1表达
7
作者 张亚涛 胡文涛 +3 位作者 蓝金星 蔡玲 徐东刚 刘嘉霖 《中华神经外科疾病研究杂志》 2025年第2期12-16,共5页
目的东亚钳蝎氯离子通道毒素(Bmk CT)基因与非病毒载体阳离子聚合物聚乙烯亚胺(PEI)结合转染C6胶质瘤细胞,观察其对C6细胞中VEGF、MMP-9、AQP-1、p-ERK、p-AKT、p-NF-κBp65表达的影响。方法通过生物信息学分析VEGF、MMP-9、AQP-1与胶... 目的东亚钳蝎氯离子通道毒素(Bmk CT)基因与非病毒载体阳离子聚合物聚乙烯亚胺(PEI)结合转染C6胶质瘤细胞,观察其对C6细胞中VEGF、MMP-9、AQP-1、p-ERK、p-AKT、p-NF-κBp65表达的影响。方法通过生物信息学分析VEGF、MMP-9、AQP-1与胶质瘤恶性进展的关系。将PEI与空质粒pEGFP-N1和基因质粒pEGFP-N1-Bmk CT分别混合。将C6细胞分别转染PEI/pEGFP-N1和PEI/pEGFP-N1-BMKCT两种复合体。24 h后使用荧光显微镜观察转染情况。48 h后,用Western-blot检测VEGF、MMP-9、AQP-1、p-ERK、p-AKT、p-NF-κBp65蛋白表达水平。结果VEGF、MMP-9、AQP-1与胶质瘤恶性进展密切相关。24 h后观察转染成功。与PEI/pEGFP-N1组相比,PEI/pEGFP-N1-Bmk CT组在转染48 h后VEGF、MMP-9、AQP-1、p-ERK、p-AKT、p-NF-κBp65蛋白表达水平下降。结论使用PEI/pEGFP-N1-Bmk CT复合物转染C6细胞能抑制VEGF、MMP-9、AQP-1表达,减轻肿瘤相关性水肿,这可能与ERK、AKT/NF-κB通路受抑制有关。 展开更多
关键词 Bmk CT 胶质瘤 VEGF mmp-9 AQP-1 通路
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多模态超声联合血清MMP-9、PAI-1对乳腺肿块良恶性的诊断价值
8
作者 李涛 高秋燕 韩素桂 《中国实验诊断学》 2025年第9期1010-1014,共5页
目的探讨多模态超声联合血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)对乳腺肿块良恶性的鉴别诊断价值。方法选取2020年1月至2023年1月就诊于唐山市人民医院的乳腺肿块患者140例,以病理检查为金标准分为良性乳腺肿块... 目的探讨多模态超声联合血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)对乳腺肿块良恶性的鉴别诊断价值。方法选取2020年1月至2023年1月就诊于唐山市人民医院的乳腺肿块患者140例,以病理检查为金标准分为良性乳腺肿块组(70例)和恶性乳腺肿块组(70例)。比较两组血清MMP-9、PAI-1水平;ROC曲线分析血清MMP-9、PAI-1对乳腺肿块良恶性的鉴别诊断价值;四格表法分析多模态超声联合血清MMP-9、PAI-1对乳腺肿块良恶性的鉴别诊断价值。结果两组血清MMP-9、PAI-1水平比较,良性乳腺肿块组低于恶性乳腺肿块组(P<0.05);血清MMP-9、PAI-1对乳腺肿块良恶性诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.778、0.723,最佳截断值分别为42.90 pg/mL、33.22 ng/mg;多模态超声鉴别诊断乳腺肿块良恶性的准确率为75.71%,敏感度为65.71%,特异度为85.71%;三者联合诊断的准确率、敏感度均高于血清MMP-9、PAI-1、多模态超声检查单独诊断(P<0.05),特异度显著高于血清MMP-9、PAI-1单独诊断(P<0.05)。结论恶性乳腺肿块患者血清MMP-9、PAI-1水平明显升高,多模态超声联合血清MMP-9、PAI-1对乳腺肿块良恶性具有较高的鉴别诊断价值。 展开更多
关键词 多模态超声 mmp-9 PAI-1 乳腺肿块 诊断
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miR-202-3p靶向调节MMP-1抑制肺鳞癌细胞的迁移和侵袭
9
作者 靳博 吴伟东 +2 位作者 费松 方明星 王静媛 《现代肿瘤医学》 2025年第11期1862-1869,共8页
目的:系统评估基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)在肺鳞癌组织中的差异性表达特征,并阐明miR-202-3p通过靶向调控MMP-1影响肺鳞癌细胞迁移、侵袭及凋亡的分子机制。方法:基于TCGA公共数据库,整合肺鳞癌组织与正常肺组... 目的:系统评估基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)在肺鳞癌组织中的差异性表达特征,并阐明miR-202-3p通过靶向调控MMP-1影响肺鳞癌细胞迁移、侵袭及凋亡的分子机制。方法:基于TCGA公共数据库,整合肺鳞癌组织与正常肺组织转录组数据,分析MMP-1及miR-202-3p的表达谱。选取人正常肺鳞状上皮细胞(BEAS-2B)及肺鳞癌细胞系(NCI-H1703、SK-MES-1、NCI-H2170),通过qRTPCR和Western blot检测目标分子表达水平。采用TargetScan和miRDB预测miR-202-3p与MMP-13'UTR结合位点,构建野生型(WT)及突变型(MUT)荧光素酶报告载体,通过双荧光素酶检测系统验证结合活性,脂质体法转染miR-202-3p mimic至NCI-H1703细胞,分组为:mimic NC组(阴性对照);miR-202-3p过表达组;空白对照组。通过流式细胞术检测凋亡率,划痕实验及Transwell基质胶侵袭模型评估迁移及侵袭能力。结果:TCGA数据显示,肺鳞癌组织中MMP-1 mRNA表达水平较正常组织显著上调(P<0.05),而miR-202-3p表达量显著降低(P<0.05)。与正常肺鳞状上皮细胞BEAS-2B细胞相比,肺鳞癌细胞系中miR-202-3p表达下调(P<0.05),MMP-1蛋白表达升高(P<0.05)。双荧光素酶实验显示,miR-202-3p过表达使WT组荧光素酶活性降低(P<0.05),而对MUT载体无显著影响且miR-202-3p过表达组MMP-1 mRNA及蛋白表达明显下降(P<0.05),迁移距离和侵袭细胞数明显减少,凋亡率升高(均P<0.05)。结论:本研究首次揭示miR-202-3p在肺鳞癌中通过靶向MMP-13'UTR抑制其转录活性,进而调控肿瘤细胞恶性生物学行为。miR-202-3p/MMP-1分子轴可作为肺鳞癌治疗的新靶标,为基于miRNA的精准治疗策略提供理论依据。 展开更多
关键词 肺鳞癌 miR-202-3p mmp-1 分子靶向治疗
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sTREM-1、MMP-9对急性大脑中动脉闭塞脑卒中患者术后无效再通的预测价值
10
作者 许鹏飞 李瑞 +3 位作者 谌男 周倩倩 王黎 朱余友 《中华全科医学》 2025年第11期1842-1845,1881,共5页
目的 分析急性大脑中动脉闭塞脑卒中(MCAO-AIS)患者机械取栓术后无效再通的影响因素,探讨血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平对无效再通的预测价值。方法 前瞻性纳入2020年8月—2022年9月在中国科学... 目的 分析急性大脑中动脉闭塞脑卒中(MCAO-AIS)患者机械取栓术后无效再通的影响因素,探讨血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平对无效再通的预测价值。方法 前瞻性纳入2020年8月—2022年9月在中国科学技术大学附属第一医院神经内科行机械取栓并实现再通的115例MCAO-AIS患者。根据术后3个月改良Rankin量表(mRS)评分分为有效再通组(45例)和无效再通组(70例)。采用多因素logistic回归分析探究无效再通的独立影响因素,绘制ROC曲线评估sTREM-1、MMP-9水平对无效再通的预测价值。结果 与有效再通组比较,无效再通组患者年龄、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血糖、中性粒细胞与淋巴细胞比值、血清sTREM-1及MMP-9水平较高,术前Alberta脑卒中计划早期计算机断层扫描评分(ASPECTs)较低(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,年龄(OR=1.060,P=0.030,95%CI:1.006~1.117)、MMP-9水平(OR=1.007,P=0.019,95%CI:1.001~1.014)、sTREM-1水平(OR=1.009,P<0.001,95%CI:1.004~1.014)是患者术后无效再通的独立影响因素。sTREM-1、MMP-9预测无效再通的AUC分别为0.837、0.763。结论 年龄、血清sTREM-1及MMP-9水平是MCAO-AIS患者术后无效再通的独立影响因素;sTREM-1及MMP-9是预测无效再通的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 急性大脑中动脉闭塞脑卒中 机械取栓 可溶性髓样细胞触发受体-1 基质金属蛋白酶-9 无效再通
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MMP1、MMP9基因与慢性牙周炎的因果关系:基于两样本孟德尔随机化研究
11
作者 杨春桃 左玉 《山东大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第11期87-97,共11页
目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探索MMP1/MMP8/MMP9基因与慢性牙周炎是否存在因果关系。方法使用FinnGen R10(于2023年12月公开发布)慢性牙周炎(K11_PERIODON_CHRON)全基因组关联研究(genome-wide associa... 目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探索MMP1/MMP8/MMP9基因与慢性牙周炎是否存在因果关系。方法使用FinnGen R10(于2023年12月公开发布)慢性牙周炎(K11_PERIODON_CHRON)全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据,选择与暴露基因(MMP1/MMP8/MMP9)显著相关且符合标准的单核苷酸多态性作为工具变量,以MMP1/MMP8/MMP9基因作为暴露变量,慢性牙周炎作为结局变量。采用MR-Egger回归、加权中位数、逆方差加权、简单模式、加权模式进行MR分析。用Cochranʼs Q检验和MR-Egger回归进行异质性检测。用MR-Egger截距和MR-PRESSO分析方法评估水平多效性。并用leave-one-out分析方法评估MR分析结果的整体稳定性。使用比值比(odds ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval,CI)来量化MMP1/MMP8/MMP9基因对慢性牙周炎的因果关系。结果在数据集ebi-a-GCST90012033(P=0.005,OR=0.955,95%CI=0.924~0.986)和数据集eqtl-a-ENSG00000196611(P=0.048,OR=0.912,95%CI=0.832~0.999)中,基于逆方差加权分析的结果提示MMP1基因预测的表达水平与慢性牙周炎风险之间存在显著的因果关系。在数据集prot-a-1920(P=0.087,OR=0.993,95%CI=0.985~1.001)和数据集eqtl-a-ENSG00000118113(P=0.883,OR=0.992,95%CI=0.887~1.109)中,基于逆方差加权分析的结果提示MMP8基因预测的表达水平与慢性牙周炎风险之间不存在显著的因果关系。在数据集prot-a-1921(P=0.450,OR=0.985,95%CI=0.948~1.024)中,基于逆方差加权分析的结果提示MMP9基因预测的表达水平与慢性牙周炎风险之间不存在显著的因果关系。但在数据集eqtl-a-ENSG00000100985(P=2.405×10^(-5),OR=1.123,95%CI=1.064~1.184)中,基于逆方差加权分析的结果提示MMP9基因预测的表达水平与慢性牙周炎风险之间存在显著的因果关系。结论从遗传学层面,MR分析结果支持MMP1、MMP9基因在慢性牙周炎发病机制中可能发挥致病作用。从病因学层面,MMP1、MMP9基因只是慢性牙周炎的致病因素之一。 展开更多
关键词 mmp1基因 mmp8基因 mmp9基因 慢性牙周炎 孟德尔随机化 单核苷酸多态性 因果关系
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祛风通络方对5/6肾切除大鼠肾组织纤维化及MMP-9、TIMP-1的影响
12
作者 任艳芸 陈磊鑫 +3 位作者 朱安琪 董钰甜 刘家琴 刘春莹 《陕西中医药大学学报》 2025年第5期86-91,共6页
目的观察祛风通络方对5/6肾切除大鼠肾组织纤维化及MMP-9、TIMP-1的影响,探讨其改善肾脏纤维化及保护肾功能的作用机制。方法选择健康雄性SD大鼠54只,将大鼠随机分为假手术组(A组,9只)和造模组(45只),造模组采用5/6肾切除复制慢性肾衰... 目的观察祛风通络方对5/6肾切除大鼠肾组织纤维化及MMP-9、TIMP-1的影响,探讨其改善肾脏纤维化及保护肾功能的作用机制。方法选择健康雄性SD大鼠54只,将大鼠随机分为假手术组(A组,9只)和造模组(45只),造模组采用5/6肾切除复制慢性肾衰竭大鼠模型。造模成功后,将大鼠随机分为未治疗的对照组(B组,9只)、西药(洛汀新)组(C组,9只)、中药(祛风通络方)高剂量组(D组,9只)、中药(祛风通络方)中剂量组(E组,9只)、中药(祛风通络方)低剂量组(F组,9只),各干预组分别给与相应干预药物,连续灌胃4周。观察大鼠24h尿蛋白定量、肾功能、肾组织病理,用Western Blot法检测肾组织MMP-9、TIMP-1的蛋白表达。采用单因素方差分析法进行统计学分析。结果与假手术组相比,模型组大鼠24h尿蛋白量(24-hour urinary protein,24h-UP),血肌酐(Serum creatinine,Scr)及尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)水平均明显升高(P<0.05),肾组织病理显示间质纤维化明显。各干预组大鼠24h-UP较B组显著降低(P<0.05);各组间相比,C、D组大鼠24h-UP水平较低(P>0.05)。与B组对比,各干预组血BUN及Scr均下降(P<0.05);C组与D组下降显著(P<0.05)。与B组比较,C、D及E组肾组织MMP-9蛋白表达明显增多(P<0.05),TIMP-1蛋白表达明显减少(P<0.05),其中C组与D组相当。祛风通络方各剂量组相比较,MMP-9蛋白随祛风通络方浓度上升表达明显增多(P<0.05),TIMP-1蛋白随祛风通络方浓度上升表达明显减少(P<0.05),肾组织病理纤维化较模型组有改善。结论中药祛风通络方可以明显提高5/6肾切除大鼠肾组织MMP-9的表达,同时降低TIMP-1的表达,可能通过此途径改善大鼠肾脏纤维化,并存在剂量相关性。 展开更多
关键词 肾脏纤维化 祛风通络方 5/6肾切除大鼠 mmp-9 TIMP-1
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白内障术后眼内炎患者血清TREM-1和MMP-9水平及其诊断价值
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作者 阎晓庆 庞星宇 郝莉莉 《国际眼科杂志》 2025年第4期661-665,共5页
目的:探讨血清中髓系细胞表达触发受体-1(TREM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平变化对白内障术后眼内炎患者早期临床诊断的价值。方法:选取2021-05/2023-05在我院进行白内障手术并发生感染性眼内炎患者21例作为研究对象(眼内炎组)... 目的:探讨血清中髓系细胞表达触发受体-1(TREM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平变化对白内障术后眼内炎患者早期临床诊断的价值。方法:选取2021-05/2023-05在我院进行白内障手术并发生感染性眼内炎患者21例作为研究对象(眼内炎组),另选取进行白内障手术未发生眼内炎患者100例作为非眼内炎组。检测并比较眼内炎组和非眼内炎组血清TREM-1、MMP-9水平以及IL-1β、IL-17、TNF-α等炎症因子表达水平,采用Pearson法分析TREM-1与MMP-9相关性,采用Logistic回归分析影响白内障患者术后出现眼内炎的因素。基于受试者工作特征(ROC)曲线分析TREM-1、MMP-9水平对白内障患者术后眼内炎的早期临床诊断效能。结果:与白内障术后非眼内炎组相比,眼内炎组血清TREM-1、MMP-9和炎症因子IL-1β、IL-17、TNF-α表达水平均显著升高(均P<0.05)。TREM-1与MMP-9呈正相关(r=0.389,P<0.001)。Logistic回归结果显示,血清TREM-1及MMP-9表达水平升高、有玻璃体溢出均是导致白内障患者术后发生眼内炎的危险因素(均P<0.05)。ROC曲线显示TREM-1、MMP-9和二者联合诊断白内障患者术后眼内炎的曲线下面积(AUC)分别为0.845、0.844、0.935,二者联合应用早期诊断白内障患者术后出现眼内炎的临床效能优于血清TREM-1、MMP-9单独预测(均P<0.05)。结论:白内障术后眼内炎患者血清TREM-1、MMP-9表达水平异常升高,且联合二者早期诊断白内障术后眼内炎的临床应用价值较高。 展开更多
关键词 白内障术后眼内炎 髓系细胞表达触发受体-1(TREM-1) 基质金属蛋白酶-9(mmp-9) 诊断价值
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MMP-1和TIMP-1在人增生性瘢痕中的动态变化 被引量：17
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作者 张鹏 纪亮 +3 位作者 李静平 沈雷 陈永春 李云峰 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1665-1668,共4页
目的通过比较MMP-1和TIMP-1在不同时期增生性瘢痕中的动态变化,探讨MMP-1和TIMP-1在增生性瘢痕发病过程中的作用。方法对13例中期增生性瘢痕和21例晚期增生性瘢痕手术切除标本采用免疫组织化学方法 ,进行定性定量研究。结果 MMP-1和TIM... 目的通过比较MMP-1和TIMP-1在不同时期增生性瘢痕中的动态变化,探讨MMP-1和TIMP-1在增生性瘢痕发病过程中的作用。方法对13例中期增生性瘢痕和21例晚期增生性瘢痕手术切除标本采用免疫组织化学方法 ,进行定性定量研究。结果 MMP-1和TIMP-1在中期和晚期增生性瘢痕中均高表达,在普通瘢痕及正常皮肤中几乎不表达;MMP-1在中期增生性瘢痕表达水平要明显高于晚期增生性瘢痕,差异具有显著性(P<0.05);TIMP-1在晚期增生性瘢痕表达水平要明显高于中期增生性瘢痕,差异具有显著性(P<0.05)。结论中期增生性瘢痕组织增生旺盛可能与MMP-1表达增多有关;晚期增生性瘢痕重塑失败可能与此时TIMP-1的表达量增多有关。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 mmp-1 TIMP-1
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桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3 mRNA及血清中TNF-α、IL-1含量表达的影响 被引量：11
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作者 张宇 曹南开 +2 位作者 张小卿 马贤德 吴景东 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第4期919-921,I0008,共4页
目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)mRNA及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)的影响。方法:将60只小鼠随机分为6组,空白对照组、模型对照组、阳性对照组(VE... 目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)mRNA及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)的影响。方法:将60只小鼠随机分为6组,空白对照组、模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组,对模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组制备光老化模型,空白对照组正常饲养。空白对照组和模型对照组给生理盐水,高、中、低剂量组给相应剂量药液,阳性对照组(VE组)给予维生素E滴剂,于造模前30 min灌胃。造模完成后,采用Elisa和RT-PCR方法检测血清中TNF-α、IL-1含量和皮肤组织中MMP-1、MMP-3 mRNA含量的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型对照组血清中TNF-α、IL-1和皮肤组织中MMP-1、MMP-3 mRNA含量的表达水平显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型对照组组比较,中药低、中、高剂量组血清中TNF-α、IL-1和皮肤组织中MMP-1、MMP-3 mRNA含量的表达水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:桃红四物汤在皮肤光老化过程中具有保护作用。 展开更多
关键词 桃红四物汤 光老化 mmp-1 mmp-3 TNF-Α IL-1
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银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织MMP-1及MMP-9表达的影响 被引量：13
16
作者 张鹏飞 梁炜 +5 位作者 谭玉萍 杨红梅 姚萍 杨益宝 潘玲 邓祯 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2017年第4期849-851,I0006,共4页
目的:研究银杏叶提取物(GBE)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:将清洁级同龄雄性Wistar大鼠36只称重后,随机分为正常对照组(A组)、COPD对照组(B组)、GBE早期干预... 目的:研究银杏叶提取物(GBE)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:将清洁级同龄雄性Wistar大鼠36只称重后,随机分为正常对照组(A组)、COPD对照组(B组)、GBE早期干预组(C组)、GBE后期干预组(D组)、红霉素早期干预组(E组)、红霉素后期干预组(F),每组6只。B、C、D、E和F五组采用烟雾吸入、脂多糖气管内注入等因素对大鼠进行COPD造模,C和D组分别在1~14 d和29~42 d腹腔内注射GBE[0.40 m L/(kg·d)],E和F组分别在1~14 d和29~42 d腹腔内注射红霉素(10 mg/kg^2),43 d后采集各组大鼠肺组织,采用免疫组织化学分析法检测各组大鼠肺组织MMP-1和MMP-9的表达及含量。结果:B、C、D、E和F组大鼠肺组织MMP-1及MMP-9阳性细胞表达率均高于A组,B组的MMP-9阳性细胞表达率高于其他组。结论:GBE可通过降低大鼠肺组织中MMP-9的表达,从而预防和减少COPD大鼠肺组织重塑及纤维化。在通过MMPs在COPD大鼠肺组织中的表达来判断肺组织重塑及肺纤维化上,MMP-9与MMP-1相比较具有更高的敏感性。红霉素在降低MMP-1及MMP-9在COPD大鼠肺组织中的表达作用不明显,因此红霉素抗肺组织纤维化的作用机制还有待进一步研究。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 慢性阻塞性肺疾病 基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶-9
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加味茵陈四逆汤对实验性肝纤维化小鼠MMP1和TIMPs表达的影响 被引量：9
17
作者 李洁 徐玉莲 +1 位作者 罗书 许华 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第6期1315-1317,I0003,共4页
目的:观察预防性使用加味茵陈四逆汤对肝纤维化小鼠肝组织中基质金属蛋白酶-1(MMP1)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP1)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP2)基因表达的影响。方法:将48只雄性ICR小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、中... 目的:观察预防性使用加味茵陈四逆汤对肝纤维化小鼠肝组织中基质金属蛋白酶-1(MMP1)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP1)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP2)基因表达的影响。方法:将48只雄性ICR小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组。30%CCl4(1.5 mg/kg,溶解于橄榄油)腹腔注射建立肝纤维化模型,同时给予药物灌胃处理。用药14 d后,各组行HE染色,观察肝脏病理组织学改变。RT-q PCR法检测MMP1、TIMP1和TIMP2 mRNA表达。结果:(1)病理结果显示模型组肝纤维化明显,中药高、中、低剂量组较模型组纤维化减轻;(2)MMP1 mRNA模型组表达量与正常组比较明显减少(P<0.05),与阳性药物组、中药中剂量和低剂量组相较表达量同样明显减少(P<0.05);(3)TIMP1 mRNA、TIMP2 mRNA模型组表达量比正常组明显增多(P<0.05),与阳性药物组和中药中、低剂量组相较均表达量减少(P<0.05)。结论:加味茵陈四逆汤可上调肝纤维化小鼠MMP1表达,抑制TIMP1、TIMP2表达,发挥对肝纤维化的抑制作用。 展开更多
关键词 加味茵陈四逆汤 肝纤维化 mmp1 TIMP1 TIMP2 预防
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生肌化瘀方及其拆方对实验性创面新生肉芽组织中MMP-1的影响 被引量：9
18
作者 李斌 李福伦 +3 位作者 王振宜 徐文彬 金伟 肖秀丽 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期360-361,共2页
关键词 生肌化瘀方 创面愈合 肉芽组织 mmp1
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体外压力刺激对大鼠筋膜组织成纤维细胞形态和MMP-1、MMP-3合成释放影响的研究 被引量：9
19
作者 陈波 王兴桂 +2 位作者 李小玉 黄小瑾 李佳霖 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2011年第4期770-772,共3页
目的:通过体外实验探讨压力刺激对大鼠筋膜组织成纤维细胞形态和MMP-1、MMP-3合成释放变化的影响,为推拿基本力学刺激"舒筋散结"的治疗作用提供细胞生物学方面的实验依据。方法:体外培养大鼠筋膜组织成纤维细胞,对细胞实施100... 目的:通过体外实验探讨压力刺激对大鼠筋膜组织成纤维细胞形态和MMP-1、MMP-3合成释放变化的影响,为推拿基本力学刺激"舒筋散结"的治疗作用提供细胞生物学方面的实验依据。方法:体外培养大鼠筋膜组织成纤维细胞,对细胞实施100KPa和200KPa压力刺激后,观察细胞形态的变化和检测细胞MMP-1、MMP-3合成释放的变化。结果:筋膜组织成纤维细胞接受压力作用后,100KPa压力组细胞发生回缩,细胞间隙加大,200KPa压力组出现回缩成圆形并漂浮的细胞,细胞形态缩小;100KPa和200KPa压力组MMP-1合成释放呈增加趋势,但均无显著性差异(P>0.05;P>0.05);MMP-3合成释放减少,差异均有统计学意义(P<0.01;P<0.05)。结论:压力刺激对筋膜组织成纤维细胞MMP-1、MMP-3合成释放的影响和对细胞形态的影响,可能是推拿良性发挥"舒筋散结"作用的细胞生物力学原理之一。 展开更多
关键词 推拿 压力刺激 筋膜组织 成纤维细胞 舒筋散结 细胞形态 mmp-1 mmp-3
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糖尿病对大鼠肝纤维化组织TIMP-1/MMP-1表达的影响 被引量：7
20
作者 陈枫 杨爱萍 +5 位作者 李燕 史小玲 唐小平 唐莉 王晓燕 陈庄 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期964-967,共4页
目的探讨糖尿病对大鼠肝纤维化组织金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)/金属基质蛋白酶-1(MMP-1)表达的影响。方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病组、肝纤维化组、糖尿病肝纤维化组(双模型组),各10只。糖尿病组和双模... 目的探讨糖尿病对大鼠肝纤维化组织金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)/金属基质蛋白酶-1(MMP-1)表达的影响。方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病组、肝纤维化组、糖尿病肝纤维化组(双模型组),各10只。糖尿病组和双模型组大鼠腹腔注射链尿佐菌素(STZ)制作糖尿病模型;肝纤维化组和双模型组大鼠皮下注射40%的四氯化碳花生油溶液建立肝纤维化模型。四氯化碳最后一次注射后48h处死大鼠,心脏采血,自动生化检测仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血浆清蛋白(ALB)和清蛋白/球蛋白(A/G);化学发光法检测肝纤维化指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PⅢNP)和Ⅳ型胶原(C-Ⅳ);VG染色观察大鼠肝组织变性坏死和纤维化的程度;RT-PCR检测肝脏组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、MMP-1和TIMP-1基因表达水平。结果与正常对照组和糖尿病组比较,肝纤维化组和双模型组大鼠血清ALT、AST、HA、LN、PⅢNP和C-Ⅳ浓度升高以及ALB、A/G下降,α-SMA、TIMP-1/MMP-1、TIMP-1基因表达增强,差异有统计学意义(P<0.05);与肝纤维化组比较,双模型组大鼠血清ALT、AST、HA、C-Ⅳ浓度和肝脏纤维化计分升高,α-SMA、TIMP-1、TIMP-1/MMP-1基因表达增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高血糖促进了肝纤维化的发展,TIMP-1/MMP-1表达失衡加剧了肝细胞外基质(ECM)的沉积。 展开更多
关键词 糖尿病 肝纤维化 Α-平滑肌肌动蛋白 金属基质蛋白酶-1 金属蛋白酶组织抑制剂-1
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