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基于RIP1/RIP3/MLKL通路研究桑色素对缺血性脑卒中大鼠神经元坏死性凋亡的影响及作用机制
1
作者 张超 李瑞青 +4 位作者 张丹莉 吕转 马素娜 吴新 任彬彬 《中草药》 北大核心 2025年第16期5847-5855,共9页
目的基于受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1,RIP1)/RIP3/混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)通路探讨桑色素对缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)大鼠神经元坏死性凋... 目的基于受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1,RIP1)/RIP3/混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)通路探讨桑色素对缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)大鼠神经元坏死性凋亡的影响。方法采用改良Zea-Longa法建立IS大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组及桑色素低、高剂量(15、30 mg/kg)组和依达拉奉(1.35 mL/kg)组、桑色素(30 mg/kg)+重组蛋白RIP1(recombinant protein RIP1,rRIP1,8μg/kg)组,每组10只,另取10只正常大鼠作为假手术组。给予药物干预1周后,对大鼠进行神经功能损伤评分,测定脑梗死面积比;检测血清中炎症因子水平;采用苏木素-伊红(hematoxylin eosin,HE)和Nissl染色检测脑组织病理变化及神经元数目;采用免疫组化法检测脑组织小胶质细胞数量;采用免疫荧光法检测脑组织神经元核抗原(neuronal nucleoprotein,NeuN)表达;采用TUNEL染色检测神经元细胞凋亡情况;采用qRT-PCR检测脑组织B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved cystein-asparate protease-3,cleaved Caspase-3)m RNA表达;采用Western blotting检测脑组织RIP1/RIP3/MLKL通路相关蛋白表达。结果与模型组比较,桑色素组神经功能损伤评分及血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平和脑梗死面积百分比、脑组织小胶质细胞数、神经元细胞凋亡率显著降低(P<0.05),血清中IL-10水平、神经元数和NeuN表达显著升高(P<0.05),脑组织Bax m RNA表达、磷酸化RIP1(phosphorylated RIP1,p-RIP1)/RIP1、RIP3、MLKL蛋白表达水平显著下调(P<0.05),cleaved Caspase-3、Bcl-2 mRNA表达显著上调(P<0.05)。rRIP1可以显著逆转桑色素对IS大鼠的保护作用(P<0.05)。结论桑色素通过抑制RIP1/RIP3/MLKL通路改善IS大鼠神经元坏死性凋亡。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 桑色素 RIP1/RIP3/mlkl信号通路 神经元 坏死性凋亡
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RIPK1/RIPK3/MLKL通路介导的坏死性凋亡促进大鼠冠状动脉微栓塞所致心肌损伤
2
作者 刘阳春 杨华锋 +2 位作者 黄源 苏强 黄万众 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第12期2307-2313,共7页
目的:探讨受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)/RIPK3/混合谱系激酶结构域样区域蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)通路介导坏死性凋亡促进大鼠冠状动脉微栓塞(coronary microembol... 目的:探讨受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)/RIPK3/混合谱系激酶结构域样区域蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)通路介导坏死性凋亡促进大鼠冠状动脉微栓塞(coronary microembolization,CME)所致心肌损伤的作用机制。方法:将24只大鼠按随机分为假手术(sham)组、CME组和坏死性凋亡抑制剂necrostatin-1(Nec-1)组,每组8只;超声心动图测定心功能;HE染色观察心肌病理改变;Heidenhain染色测定心肌微梗死面积;透射电镜观察大鼠心肌细胞超微结构变化;ELISA法检测血清白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)水平;Western blot检测心肌组织RIPK1/RIPK3/MLKL通路相关蛋白的表达。结果:与sham组相比,CME组大鼠心功能显著下降,血清cTnT水平显著升高(P<0.05)。CME组心肌排列疏松,部分细胞核出现核碎裂和核溶解;心肌细胞线粒体肿胀并空泡化,线粒体嵴断裂甚至消失;心肌微梗死面积显著增加(P<0.05)。此外,炎症因子IL-1β和TNF-α的表达显著增加,p-RIPK1/RIPK1、p-RIPK3/RIPK3和p-MLKL/MLKL蛋白比值均显著上调(P<0.05)。与CME组相比,Nec-1能够显著改善心功能,降低血清cTnT水平,减少心肌微梗死面积,并显著降低血清中炎症因子IL-1β和TNF-α的分泌(P<0.05)。经Nec-1干预后,p-RIPK1/RIPK1、p-RIPK3/RIPK3和p-MLKL/MLKL蛋白比值均显著下调(P<0.05)。结论:RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路可能通过介导心肌细胞的坏死性凋亡,参与CME大鼠的病理进程。抑制该信号通路能够显著改善大鼠的心功能,减少微梗死面积,并减轻心肌炎症反应。 展开更多
关键词 冠状动脉微栓塞 坏死性凋亡 心肌损伤 RIPK1/RIPK3/mlkl通路
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胡桃醌对急性髓系白血病细胞增殖抑制作用及RIPK1/RIPK3/MLKL表达的影响 被引量：1
3
作者 吕纯懿 殷学伟 +5 位作者 李宗宏 韩晨 王琰 王振振 刘绿野 徐瑞荣 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第4期980-985,共6页
目的:研究胡桃醌对急性髓系白血病(AML)细胞增殖与凋亡的影响和机制。方法:从公共数据库收集胡桃醌及AML靶点,取交集靶点群进行功能富集分析,发掘胡桃醌作用于AML的潜在机制,进行湿实验验证。不同浓度的胡桃醌处理KG-1a、MV-411、THP-1... 目的:研究胡桃醌对急性髓系白血病(AML)细胞增殖与凋亡的影响和机制。方法:从公共数据库收集胡桃醌及AML靶点,取交集靶点群进行功能富集分析,发掘胡桃醌作用于AML的潜在机制,进行湿实验验证。不同浓度的胡桃醌处理KG-1a、MV-411、THP-1、MOLM-13细胞24 h,MTT检测细胞活力并确定IC50值,筛选最敏感的细胞株进行后续实验。流式细胞术检测不同浓度胡桃醌作用于细胞的凋亡情况。Western blot检测相关蛋白表达情况。结果:获得11个胡桃醌干预AML的潜在靶点,该靶点群显著富集的前十位通路为凋亡的内在途径、程序性细胞死亡、细胞色素c介导的凋亡反应、细胞凋亡、凋亡因子介导的反应、调节性坏死、免疫系统中的细胞因子信号传导、白细胞介素的信号传导、癌基因诱导的衰老及信号转导。胡桃醌处理24 h后的KG-1a、MV-411、THP-1、MOLM-13细胞存活率随着胡桃醌浓度增加而降低(r=-0.992,-0.886,-0.956,-0.910),其中MOLM-13细胞对胡桃醌最为敏感。流式细胞术结果显示,随胡桃醌作用浓度不断升高,MOLM-13细胞凋亡率呈显著上升趋势(r=0.99)。同一时间点,胡桃醌各浓度组与对照组比较,p-RIPK1/RIPK1、p-RIPK3/RIPK3、p-MLKL/MLKL比值降低。结论:胡桃醌抑制AML细胞KG-1a、MV-411、THP-1、MOLM-13细胞增殖,且诱导MOLM-13细胞凋亡,其机制可能与抑制RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关。 展开更多
关键词 胡桃醌 白血病 RIPK1/RIPK3/mlkl信号通路 凋亡 体外实验
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ZBP1/RIPK1/MLKL通路介导AD小鼠神经元坏死性凋亡的作用研究 被引量：2
4
作者 朱小敏 陈炜 +4 位作者 符钰岚 卓桂锋 黄颖睿 张颖 吴林 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第6期1128-1133,共6页
目的:探讨Z-DNA结合蛋白1(Z-DNA binding protein 1,ZBP1)/受体相互作用蛋白激酶1(receptorinteracting protein kinase 1,RIPK1)/混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)通路介导阿尔茨海默病(Alzhe... 目的:探讨Z-DNA结合蛋白1(Z-DNA binding protein 1,ZBP1)/受体相互作用蛋白激酶1(receptorinteracting protein kinase 1,RIPK1)/混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)通路介导阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)小鼠神经元坏死性凋亡的机制。方法:将30只小鼠随机分为3组:正常对照(normal control,NC)组、APP/PS1模型(model,MOD)组和坏死性凋亡抑制剂necrostatin-1(Nec-1)组,每组10只。通过Morris水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力;HE染色观察海马组织病理形态;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis facotr-α,TNF-α)和白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)的水平;Western blot检测海马组织淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、磷酸化Tau蛋白及ZBP1/RIPK1/MLKL通路相关蛋白的表达。免疫荧光染色法检测p-RIPK1阳性表达;RT-qPCR检测ZBP1 mRNA水平。结果:与NC组相比,MOD组小鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.05),海马神经元排列紊乱伴核固缩;血清中TNF-α水平升高,IL-10水平下降(P<0.05);海马组织APP、p-Tau、ZBP1蛋白表达及p-RIPK1/RIPK1、p-RIPK3/RIPK3、p-MLKL/MLKL比值均显著上调(P<0.05);海马组织中p-RIPK1阳性表达量和ZBP1 mRNA水平均显著增加(P<0.05)。与MOD组相比,Nec-1可显著改善AD小鼠认知功能(P<0.05),减轻海马组织病理损伤,降低血清中TNF-α并升高IL-10水平(P<0.05);且经Nec-1干预后,海马组织APP、p-Tau、ZBP1蛋白表达及p-RIPK1/RIPK1、p-RIPK3/RIPK3、p-MLKL/MLKL比值均显著下调(P<0.05),p-RIPK1阳性表达和ZBP1 mRNA水平显著降低(P<0.05)。结论:ZBP1/RIPK1/MLKL通路可能通过介导神经元坏死性凋亡参与AD小鼠病理进程,抑制该通路可显著减轻AD小鼠认知功能障碍及神经炎症反应。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 坏死性凋亡 ZBP1/RIPK1/mlkl通路
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基于RIPK1/RIPK3/MLKL通路探讨补肾活血方对髓核细胞坏死性凋亡的影响 被引量：4
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作者 彭伟 朱立国 +10 位作者 尹逊路 杨克新 罗杰 冯敏山 于杰 李玲慧 展嘉文 韩涛 梁龙 罗明义 张典 《中国中医药信息杂志》 2025年第3期69-75,共7页
目的观察补肾活血方对压力诱导的人髓核细胞坏死性凋亡及RIPK1/RIPK3/MLKL通路表达的影响,探讨其延缓椎间盘退变的可能机制。方法体外培养人髓核细胞,采用持续负载压力法建立髓核细胞退变模型,将造模后的髓核细胞分为模型组、补肾活血... 目的观察补肾活血方对压力诱导的人髓核细胞坏死性凋亡及RIPK1/RIPK3/MLKL通路表达的影响,探讨其延缓椎间盘退变的可能机制。方法体外培养人髓核细胞,采用持续负载压力法建立髓核细胞退变模型,将造模后的髓核细胞分为模型组、补肾活血方组和抑制剂组,分别予空白血清、补肾活血方含药血清和坏死性凋亡抑制剂(Nec-1)干预,另设正常组髓核细胞常规培养。AO/EB荧光双染法检测细胞凋亡情况,流式细胞术检测细胞坏死性凋亡率,Western blot检测p-受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1、p-RIPK3、p-混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)蛋白表达,RT-qPCR检测RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA表达。结果与正常组比较,模型组髓核细胞AO/EB染色下红色荧光较多,呈圆形、固缩状,髓核细胞坏死性凋亡率升高(P<0.05),p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),RIPK1 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),RIPK3、MLKL mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,补肾活血方组及抑制剂组髓核细胞红色固缩状染色质较少,补肾活血方组坏死性凋亡率降低(P<0.05),抑制剂组坏死性凋亡率有降低趋势(P>0.05),补肾活血方组及抑制剂组p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),RIPK1 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),RIPK3、MLKL mRNA表达降低(P<0.01)。结论补肾活血方可减轻压力诱导的髓核细胞损伤,从而延缓椎间盘退变程度,其机制可能与抑制RIPK1/RIPK3/MLKL通路介导的坏死性凋亡有关。 展开更多
关键词 补肾活血方 髓核细胞 坏死性凋亡 椎间盘退变 RIPK1/RIPK3/mlkl通路
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加味柴胡疏肝汤激活RIP1/RIP3/MLKL信号通路抑制癫痫小鼠海马细胞坏死性凋亡 被引量：1
6
作者 谢苗莹 曾榕 +5 位作者 吴琼 陈江玮 梁霜 钟洁 罗玉珍 刁丽梅 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第4期144-148,I0030,共6页
目的探究加味柴胡疏肝汤通过RIP1/RIP3/MLKL通路对癫痫小鼠的调控作用。方法将60只KM小鼠随机分为空白组、模型组、加味柴胡疏肝汤低剂量组、加味柴胡疏肝汤中剂量组、加味柴胡疏肝汤高剂量组、卡马西平组。采用盐酸匹罗卡品制备癫痫模... 目的探究加味柴胡疏肝汤通过RIP1/RIP3/MLKL通路对癫痫小鼠的调控作用。方法将60只KM小鼠随机分为空白组、模型组、加味柴胡疏肝汤低剂量组、加味柴胡疏肝汤中剂量组、加味柴胡疏肝汤高剂量组、卡马西平组。采用盐酸匹罗卡品制备癫痫模型,予加味柴胡疏肝汤19.52、39.04、78.08 g/(kg·d),卡马西平30 mg/(kg·d),连续灌胃2周,观察小鼠一般情况;脑电波情况;苏木素-伊红(HE)染色观察病理形态学改变;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测神经细胞凋亡率;实时定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)及蛋白质印迹(Western Blot)检测小鼠海马组织RIP1、RIP3、MLKL、TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA和蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组小鼠体质量明显降低;脑电图可以明显观测到连续发作的痫样波;HE染色可见较多神经元固缩,细胞体积减小,形态呈不规则状,胞核、胞质分界不清,染色加深;凋亡细胞阳性率明显提高;RIP1、RIP3、MLKL、TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA和蛋白的相对表达量明显增高。各组经药物治疗之后,小鼠体质量较模型组稍有增加;脑电波痫性放电频次及强度明显减少;加味柴胡疏肝汤中剂量、加味柴胡疏肝汤高剂量组、卡马西平组凋亡细胞阳性率明显低于模型组,差异有统计学意义;加味柴胡疏肝汤高剂量组、卡马西平组的RIP1、RIP3、MLKL、TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA和蛋白的相对表达量明显低于模型组,差异具有统计学意义。结论加味柴胡疏肝汤可能通过RIP1/RIP3/MLKL信号通路发挥抗癫痫作用。 展开更多
关键词 加味柴胡疏肝汤 癫痫 RIP1/RIP3/mlkl信号通路 坏死性凋亡
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基于RIPK1/RIPK3/MLKL途径探讨温肺降浊方对VaD大鼠坏死性凋亡的影响
7
作者 张鼎 陈炜 +5 位作者 秦红玲 张玲 向军军 王开龙 姚春 胡跃强 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第1期1-8,共8页
目的探讨温肺降浊方是否抑制RIPK1/RIPK3/MLKL途径减少坏死性凋亡,从而对血管性痴呆(VD)模型大鼠发挥脑保护作用。方法健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、抑制剂组、温肺降浊方低剂量、中剂量和高剂量组,除假手术组,其余各组制备... 目的探讨温肺降浊方是否抑制RIPK1/RIPK3/MLKL途径减少坏死性凋亡,从而对血管性痴呆(VD)模型大鼠发挥脑保护作用。方法健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、抑制剂组、温肺降浊方低剂量、中剂量和高剂量组,除假手术组,其余各组制备VaD模型,造模成功后各组以相应药物灌胃,治疗3周后进行各项检测。观察各组大鼠行为学、海马CA1区形态学损伤和Nissl小体变化情况,ELISA检测血清中IL-1β、IL-6和TNF-α浓度;Western blot和qRT-PCR检测RIPK1/RIPK3/MLKL通路蛋白及mRNA的表达情况。结果与假手术组比较,模型组和各干预组大鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数缩短(P<0.05),海马神经元形态稀松,部分细胞形态破裂,出现水肿,细胞核缩小,Nissl小体严重缺失,结构空洞;血清中IL-1β、IL-6和TNF-α表达升高(P<0.05);大鼠海马组织中RIPK1/RIPK3/MLKL通路蛋白及mRNA表达升高(P<0.05);与模型组比较,抑制剂组和温肺降浊方高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05),海马神经元数量增多,细胞排列紧密,形态逐渐规整,结构较为完整;血清中IL-1β、IL-6和TNF-α表达下降(P<0.05);海马组织中RIPK1/RIPK3/MLKL通路蛋白及mRNA表达下降(P<0.05)。结论温肺降浊方可以抑制RIPK1/RIPK3/MLKL途径以减少坏死性凋亡,从而改善大脑认知情况,发挥脑保护效应。 展开更多
关键词 温肺降浊方 坏死性凋亡 RIPK1/RIPK3/mlkl信号通路 血管性痴呆 神经元凋亡 作用机制
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麻黄碱调节RIP1/RIP3/MLKL信号通路对OGD/R诱导的神经元损伤的影响
8
作者 李鹏 李爱歆 郭思佳 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2161-2165,2171,共6页
目的:探究麻黄碱调节受体相互作用蛋白1/受体相互作用蛋白3/混合谱系激酶结构域样蛋白(RIP1/RIP3/MLKL)信号通路对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的神经元损伤的影响。方法:通过缺氧复氧构建OGD/R细胞模型;将人皮质神经元HCN细胞分为对照组... 目的:探究麻黄碱调节受体相互作用蛋白1/受体相互作用蛋白3/混合谱系激酶结构域样蛋白(RIP1/RIP3/MLKL)信号通路对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的神经元损伤的影响。方法:通过缺氧复氧构建OGD/R细胞模型;将人皮质神经元HCN细胞分为对照组、模型组(OGD/R组)、麻黄碱组(800μg/ml)、Compound 6i组(RIP1激活剂Compound 6i,0.94μmol/L)、麻黄碱+Compound 6i组(800μg/ml麻黄碱+0.94μmol/L Compound 6i)、Nec-1组(RIP1特异性抑制剂Nec-1,5μmol/L)、麻黄碱+Nec-1组(800μg/ml麻黄碱+5μmol/L Nec-1);CCK-8法检测HCN细胞增殖;DCFH-DA法检测HCN细胞ROS水平;流式细胞术检测HCN细胞凋亡;ELISA检测TNF-α、IL-6水平;Western blot检测HCN细胞中RIP1/RIP3/MLKL信号通路及凋亡蛋白表达。结果:与对照组比较,OGD/R组HCN细胞ROS水平、细胞凋亡率、p-MLKL、RIP3、Bax、IL-6、TNF-α、RIP1表达显著升高,A450值、Bcl-2蛋白显著降低(P<0.05);与OGD/R组比较,麻黄碱组、Nec-1组HCN细胞ROS水平、细胞凋亡率、p-MLKL、RIP3、Bax、IL-6、TNF-α、RIP1表达显著降低,A450值、Bcl-2蛋白显著升高,Compound 6i组趋势与之相反(P<0.05);Compound 6i可减弱麻黄碱改善OGD/R诱导的神经元损伤的作用,Nec-1可增强麻黄碱改善OGD/R诱导的神经元损伤的作用。结论:麻黄碱通过抑制RIP1/RIP3/MLKL信号通路减轻OGD/R诱导的神经元损伤。 展开更多
关键词 麻黄碱 RIP1/RIP3/mlkl OGD/R 增殖 凋亡 神经元
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二黄新伤止痛软膏对急性软组织损伤中RIPK1/RIPK3/MLKL介导的坏死性凋亡的影响
9
作者 肖鹏 王浩东 +1 位作者 秦天芝 代承忠 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第9期1639-1643,共5页
目的探讨二黄新伤止痛软膏对急性软组织损伤中RIPK1/RIPK3/MLKL介导的坏死性凋亡的影响。方法选取24只6~8周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为四组,每组6只,正常组(胶布将纱布覆盖大鼠左后肢大腿中段外侧软组织)、模型组(纱布覆盖大鼠患处并... 目的探讨二黄新伤止痛软膏对急性软组织损伤中RIPK1/RIPK3/MLKL介导的坏死性凋亡的影响。方法选取24只6~8周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为四组,每组6只,正常组(胶布将纱布覆盖大鼠左后肢大腿中段外侧软组织)、模型组(纱布覆盖大鼠患处并使用胶布缠绕加强固定)、治疗组(二黄新伤止痛软膏覆盖患处并使用胶布缠绕加强固定)及Nec-1(Necroptosis-1)处理组,24 h换药1次,连续7 d,末次给药24 h后,收集外周血后,取损伤组织部分。治疗结束后,收集外周血和损伤组织,通过ELISA检测血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平,透射电镜观察细胞坏死性凋亡,Western blot检测caspase-8、MLKL、RIPK1、RIPK3蛋白表达。结果与正常组相比,IL-6、IL-1β、TNF-α含量及MLKL、RIPK1、RIPK3相关蛋白表达升高(P<0.01),caspase-8表达降低(P<0.01);与模型组相比,二黄新伤止痛软膏治疗组和Nec-1处理组大鼠IL-6、IL-1β、TNF-α含量、线粒体损伤及MLKL、RIPK1、RIPK3相关蛋白表达降低(P<0.01),caspase-8表达升高(P<0.01)。结论二黄新伤止痛软膏通过抑制RIPK1/RIPK3/MLKL通路的激活,减轻坏死性凋亡,降低炎症因子的分泌,对急性软组织损伤的治疗具有积极作用。 展开更多
关键词 二黄新伤止痛软膏 急性软组织损伤 坏死性凋亡 RIPK1/RIPK3/mlkl 炎症反应
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索法酮通过RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路改善非甾体抗炎药诱导的大鼠小肠黏膜损伤
10
作者 谭杰 曹玉萍 +1 位作者 王俊先 陈思 《医药导报》 北大核心 2025年第6期854-861,共8页
目的探讨索法酮对非甾体抗炎药(NSAIDs)诱导小肠黏膜损伤模型大鼠的保护作用及可能机制。方法第1组实验将大鼠随机分为5组(n=5):正常对照组、双氯芬酸组(双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1))、索法酮大剂量组(索法酮10 mg·kg^(-1)+双氯芬... 目的探讨索法酮对非甾体抗炎药(NSAIDs)诱导小肠黏膜损伤模型大鼠的保护作用及可能机制。方法第1组实验将大鼠随机分为5组(n=5):正常对照组、双氯芬酸组(双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1))、索法酮大剂量组(索法酮10 mg·kg^(-1)+双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1))、索法酮中剂量组(索法酮5 mg·kg^(-1)+双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1))、索法酮小剂量组(索法酮2 mg·kg^(-1)+双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1)),每日灌胃1次,连续7 d,测血清D-乳酸水平,苏木精-伊红(HE)染色观察小肠组织学损伤并行病理评分。第2组实验将大鼠随机分为3组(n=7):正常对照组、双氯芬酸组(双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1))、索法酮组(索法酮2 mg·kg^(-1)+双氯芬酸7.5 mg·kg^(-1)),监测大鼠体质量、24 h饮食、24 h饮水量,试剂盒检测细胞因子白细胞介素(IL)-6、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),检测炎症标志物C反应蛋白(CRP)、D-乳酸、小肠组织活性氧(ROS)、乳酸脱氢酶(LDH)、线粒体膜电位水平,电镜观察上皮细胞超微结构,蛋白免疫印迹法检测细胞间连接蛋白[咬合蛋白(Occludin)、闭合蛋白-1(Claudin-1)、α-连环蛋白(α-Catenin)]、程序性坏死通路相关蛋白受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、RIPK3和混合谱系激酶结构域样假激酶(MLKL)、磷酸化MLKL(p-MLKL)表达水平。结果第1组实验中,双氯芬酸组小肠组织学损伤明显,D-乳酸水平及病理评分较正常对照组升高(P<0.01),索法酮干预后,小肠组织学损伤减轻,D-乳酸及病理评分明显降低(P<0.05或P<0.01),不同剂量索法酮组病理评分差异无统计学意义(P>0.05)。第2组实验中,与正常对照组比较,双氯芬酸组大鼠体质量减小、24 h平均饮食和饮水量减少,IL-6、IFN-γ、TNF-α、CRP、D-乳酸、小肠组织ROS强度、LDH活性、RIPK1、RIPK3、p-MLKL/MLKL蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01),线粒体膜电位及Occludin、Claudin-1、α-Catenin蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),索法酮干预后,以上指标均可逆转(P<0.05或P<0.01),但RIPK1蛋白表达降低差异无统计学意义(P>0.05)。结论索法酮通过抑制RIPK1/RIPK3/MLKL依赖的程序性坏死途径,减轻NSAIDs诱导的大鼠小肠黏膜损伤。 展开更多
关键词 索法酮 非甾体抗炎药 小肠损伤 RIPK1/RIPK3/mlkl信号通路
暂未订购
基于RIPK3-MLKL介导的坏死性凋亡通路探讨中药复方抗炎合剂减轻脓毒症诱导大鼠急性肺损伤的机制
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作者 汪海慧 麦静愔 +2 位作者 楼丹飞 郑天虹 陈超 《世界中西医结合杂志》 2025年第6期1133-1137,共5页
目的观察通腑中药抗炎合剂通过抑制受体相互作用丝氨酸苏氨酸激酶-3-混合系列蛋白激酶结构域样蛋白(Receptor-interacting protein kinase-3-mixed lineage kinase domain-like protein,RIPK3-MLKL)介导的坏死性凋亡减轻脓毒症诱导的大... 目的观察通腑中药抗炎合剂通过抑制受体相互作用丝氨酸苏氨酸激酶-3-混合系列蛋白激酶结构域样蛋白(Receptor-interacting protein kinase-3-mixed lineage kinase domain-like protein,RIPK3-MLKL)介导的坏死性凋亡减轻脓毒症诱导的大鼠急性肺损伤。方法将40只清洁级雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、中药组、调亡抑制剂组(Necrostatin-l,Nec-1组),每组各10只。脓毒症致急性肺损伤大鼠模型采用盲肠结扎穿孔术(Cecal ligation-peferation,CLP)方式完成。中药组给予抗炎合剂灌胃,调亡抑制剂组给予Necrostatin-l进行腹腔注射。通过Western Blot检测肺及肠组织中RIPK3、MLK蛋白的相对表达水平,同时测定大鼠动脉血气分析中动脉氧分压(Partial pressure of oxygen,PaO_(2))、氧饱和度(Oxygen saturation,SaO_(2))、动脉二氧化碳分压(Arterial partial pressure of CO_(2),PaCO_(2))及血清中白细胞介素-1β(Interleukin-1 beta,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)含量。结果模型组大鼠动脉血气分析中PaO_(2)、SaO_(2)及PaCO_(2)较假手术组明显降低(P<0.05,P<0.01),而中药组及Nec-1组中PaO_(2)、PaCO_(2)则较模型组升高(P<0.01);模型组大鼠肺、肠组织RIPK3、MLKL蛋白表达水平及血清中IL-1β、IL-6含量较假手术组显著升高(P<0.01),而中药组及Nec-1组大鼠肺、肠组织RIPK3、MLKL蛋白表达水平及血清中IL-1β、IL-6含量则相比模型组显著降低(P<0.01)。结论通腑中药抗炎合剂可通过抑制RIPK3-MLKL介导的坏死性凋亡减少脓毒症炎症因子释放,减轻肺损伤。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肺损伤 抗炎合剂 坏死性调亡 受体相互作用丝氨酸苏氨酸激酶-3-混合系列蛋白激酶结构域样蛋白通路
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益母草碱通过调节RIP1-RIP3-MLKL通路改善心肌缺血/再灌注损伤大鼠坏死性凋亡
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作者 李明芳 唐碧波 +1 位作者 杨才进 刘超权 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期1879-1884,共6页
目的:探讨益母草碱(Leo)通过调节受体相互作用蛋白1(RIP1)-受体相互作用蛋白3(RIP3)-混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)通路对心肌缺血/再灌注(MIR)损伤大鼠坏死性凋亡的影响。方法:随机取15只大鼠作为假手术组(Sham),其余大鼠结扎左冠状... 目的:探讨益母草碱(Leo)通过调节受体相互作用蛋白1(RIP1)-受体相互作用蛋白3(RIP3)-混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)通路对心肌缺血/再灌注(MIR)损伤大鼠坏死性凋亡的影响。方法:随机取15只大鼠作为假手术组(Sham),其余大鼠结扎左冠状动脉前降支构建MIR模型后随机分为MIR组、Leo组(15 mg/kg)、Compound 6i组(1 mg/kg RIP1-RIP3-MLKL通路激活剂Compound 6i)、Leo+Compound 6i组(15 mg/kg Leo+1 mg/kg Compound 6i),每组15只。MIR组和Sham组注射等量生理盐水。超声心电图观察心功能指标;ELISA检测心肌损伤指标及炎症因子水平;HE染色观察心脏病理损伤情况;TTC染色检测心肌梗死面积;TUNEL染色检测细胞凋亡;Western blot检测RIP1-RIP3-MLKL通路蛋白表达。结果:Sham组大鼠心肌细胞完整,排列有序;MIR组心肌细胞排列紊乱和肿胀,肌原纤维收缩,肌膜被破坏,较Sham组射血分数(EF)及心输出量(CO)水平显著降低(P<0.05),Mb、cTnⅠ、CK-Mb含量、IL-6、IL-18水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、RIP1、RIP3及MLKL蛋白水平显著升高(P<0.05);与MIR组相比较,Leo组细胞排列杂乱和水肿现象改善,EF、CO水平显著升高(P<0.05),Mb、cTnⅠ、CK-Mb含量、IL-6、IL-18水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、RIP1、RIP3及MLKL蛋白水平显著降低(P<0.05),而Compound 6i组趋势相反;Leo+Compound 6i组与MIR组心肌组织结构相似,Compound 6i消除了Leo对MIR大鼠的心脏保护作用。结论:Leo可能通过下调RIP1-RIP3-MLKL通路缓解MIR大鼠心肌细胞坏死性凋亡,进而对MIR起治疗效果。 展开更多
关键词 益母草碱 RIP1-RIP3-mlkl通路 心肌缺血再灌注 坏死性凋亡
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分化型甲状腺癌TFCP2L1、DUSP26、MLKL蛋白表达与临床病理特征及碘治疗疗效的相关性研究
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作者 王剑 刘海洋 +1 位作者 张雪梅 佟瑞 《临床肿瘤学杂志》 2025年第11期1094-1100,共7页
目的探讨分化型甲状腺癌转录因子CP2样1(TFCP2L1)、二重特异性去磷酸化酶26(DUSP26)和混合系列蛋白激酶样结构域(MLKL)蛋白表达与临床病理特征及放射性碘-131(^(131)I)治疗疗效的相关性。方法前瞻性选取2021年3月至2024年3月在北京中医... 目的探讨分化型甲状腺癌转录因子CP2样1(TFCP2L1)、二重特异性去磷酸化酶26(DUSP26)和混合系列蛋白激酶样结构域(MLKL)蛋白表达与临床病理特征及放射性碘-131(^(131)I)治疗疗效的相关性。方法前瞻性选取2021年3月至2024年3月在北京中医药大学东方医院秦皇岛医院接受根治性手术后首次进行^(131)I治疗的131例分化型甲状腺癌患者为研究对象,旨在评估^(131)I治疗的疗效。根据疗效评价结果,将患者分为^(131)I治疗有效组(91例)与无效组(40例)。采用免疫组化学法检测分化型甲状腺癌组织中TFCP2L1、DUSP26和MLKL蛋白的表达水平;采用多因素Logistic回归模型筛选^(131)I治疗无效的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估TFCP2L1、DUSP26和MLKL对分化型甲状腺癌患者^(131)I治疗疗效的预测价值。结果分化型甲状腺癌患者癌组织中的TFCP2L1、MLKL mRNA表达水平高于非肿瘤组织,而DUSP26 mRNA表达水平低于非肿瘤组织(P<0.05);蛋白水平上,癌组织中TFCP2L1、MLKL的阳性表达率显著高于非肿瘤组织,而DUSP26的阳性表达率显著低于非肿瘤组织(P<0.05)。TFCP2L1、DUSP26和MLKL的表达与分化型甲状腺癌患者的多灶性病变及淋巴结转移有关(P<0.05)。^(131)I治疗无效组患者在多灶性病变、淋巴结转移、^(131)I剂量>100 mCi人数占比及TFCP2L1、MLKL表达均高于^(131)I治疗有效组,而DUSP26表达低于^(131)I治疗有效组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,多灶性病变、淋巴结转移、^(131)I剂量>100 mCi及TFCP2L1、MLKL表达高为分化型甲状腺癌患者^(131)I治疗疗效的危险因素,而DUSP26表达高则为保护因素(P<0.05)。联合检测TFCP2L1、DUSP26和MLKL表达在预测分化型甲状腺癌患者^(131)I治疗疗效中的价值较高,其受试者工作特征曲线下面积(AUC)达到0.950(95%CI:0.915~0.985)。该联合预测模型的诊断效能显著优于单独使用TFCP2L1(Z=2.447,P<0.05)、DUSP26(Z=2.382,P<0.05)或MLKL(Z=3.101,P<0.05)进行诊断。结论分化型甲状腺癌患者癌组织TFCP2L1、MLKL阳性表达率高,而DUSP26阳性表达率低,三者均与多灶性病变、淋巴结转移等临床病理特征有关,三项指标的联合检测对预测分化型甲状腺癌患者^(131)I治疗疗效具有较高的价值。 展开更多
关键词 分化型甲状腺癌 TFCP2L1 DUSP26 mlkl 临床病理特征 碘 疗效
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麦冬皂苷D’通过RIP1/MLKL诱导前列腺癌PC3细胞程序性坏死 被引量：13
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作者 王佳佳 卢宗亮 +3 位作者 孔亚 宋伟 王贺 许红霞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期201-207,共7页
目的研究天然皂苷类化合物麦冬皂苷D’(Ophiopogonin D’,OPD’)对雄激素非依赖的前列腺癌PC3细胞的抗肿瘤效应及其机制。方法不同浓度的OPD’处理前列腺癌PC3细胞后,MTT实验检测细胞生长能力,流式细胞术检测Annexin V-Fitc和PI双染,Wes... 目的研究天然皂苷类化合物麦冬皂苷D’(Ophiopogonin D’,OPD’)对雄激素非依赖的前列腺癌PC3细胞的抗肿瘤效应及其机制。方法不同浓度的OPD’处理前列腺癌PC3细胞后,MTT实验检测细胞生长能力,流式细胞术检测Annexin V-Fitc和PI双染,Western blot检测程序性坏死相关蛋白——受体相互作用蛋白1(receptor interacting protein-1,RIP1)、混合谱系激酶结构区域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like,MLKL)的表达,结晶紫染色、透射电镜观察细胞形态学的改变。结果OPD’抑制PC3细胞生长活性,24 h IC50值为(6.25±0.31)μmol/L。5μmol/L OPD’处理24 h诱导PC3细胞凋亡和坏死,5μmol/L OPD’处理6 h PC3细胞在晚期凋亡/坏死象限呈明显的时间依赖关系(r=0.728,P<0.001)。OPD’诱导PC3细胞Caspase非依赖性死亡,且其死亡能被程序性坏死(necroptosis)特异性抑制剂necrostatin-1(Nec-1)所抑制(P=0.047),表明OPD’诱导PC3细胞程序性坏死。OPD’下调Cleaved-RIP1、上调RIP1的表达;上调p-MLKL四聚体的表达,并呈明显的时间依赖关系(r=0.907,P=0.005)。形态学上OPD’诱导PC3细胞坏死样改变。结论 OPD’抑制前列腺癌细胞生长具有明显的抗肿瘤效应,而诱导其通过RIP1/MLKL通路发生程序性坏死可能是其发挥抗肿瘤效应的机制之一。 展开更多
关键词 麦冬皂苷D’ 前列腺癌 PC3细胞 RIP1 mlkl 程序性坏死
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RIP1/RIP3-MLKL-信号通路与慢性心力衰竭的发生、发展及预后相关 被引量：9
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作者 陈永锋 李小荣 +5 位作者 赖薇薇 朱飞宇 谭鑫 鲜维 康品方 王洪巨 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1534-1539,共6页
目的通过检测正常人与慢性心力衰竭(HF)患者血浆中受体相互作用的蛋白激酶RIP1、RIP3和混合谱系激酶结构域样蛋白MLKL的表达水平,探讨程序性坏死信号通路RIP1/RIP3-MLKL在HF过程中的表达规律及临床意义。方法入选2020年2月~2020年10月... 目的通过检测正常人与慢性心力衰竭(HF)患者血浆中受体相互作用的蛋白激酶RIP1、RIP3和混合谱系激酶结构域样蛋白MLKL的表达水平,探讨程序性坏死信号通路RIP1/RIP3-MLKL在HF过程中的表达规律及临床意义。方法入选2020年2月~2020年10月在我院接受治疗的慢性HF患者(NYHAⅡ~Ⅳ级)。正常对照组(n=21),Ⅱ级(n=20),Ⅲ级(n=33),Ⅳ级(n=43)。采集所有患者的空腹静脉血,ELISA法和Western blotting分别检测RIP1/RIP3-MLKL表达水平和通路蛋白表达情况,同时对心功能Ⅳ级患者进行为期5个月的临床随访,评估临床预后指标。结果与正常对照组相比,心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组RIP1、RIP3、MLKL表达量均增加(P<0.01);与II级组相比,心功能Ⅲ、Ⅳ级组RIP1、RIP3、MLKL表达量均增加(P<0.01);与Ⅲ级组相比,心功能Ⅳ级组RIP1、MLKL表达量增加(P<0.05)。WB检测RIP1/RIP3-MLKL通路中各蛋白表达量,均存在上调趋势。经pearson相关性分析,HF患者RIP1/RIP3-MLKL表达量与Scr、AST、LVEDD、NT-ProBNP呈正相关(r=0.375、0.231、0.238、0.339、0.299、0.373、0.228、0.256、0.253、0.184、0.189、0.187,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.268、-0.234、-0.322,P<0.05)。此外对临床随访结果运用独立样本t检验分析,发现在心功能Ⅳ级患者中RIP1/RIP3-MLKL表达量更高组临床预后指标更差。结论RIP1-RIP3-MLKL信号通路在HF患者中表达明显增加,与HF严重程度呈正相关;慢性HF的发生、发展及预后可能与RIP1/RIP3-MLKL信号通路的激活与表达有关。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 RIP1 RIP3 mlkl 程序性坏死
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胡黄连苷Ⅱ调节RIP1/RIP3/MLKL信号对地塞米松诱导成骨细胞凋亡的影响 被引量：3
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作者 陈鹏 李杨 欧阳鹏辉 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期662-667,683,共7页
目的探讨胡黄连苷Ⅱ调节受体相互作用蛋白激酶(RIP)1/RIP3/混合系列蛋白激酶样结构域(MLKL)信号对地塞米松(DEX)诱导成骨细胞凋亡的影响。方法体外培养hFOB 1.19细胞,随机分为对照组、DEX组、DEX+胡黄连苷Ⅱ组、DEX+RIP1过表达组、DEX+... 目的探讨胡黄连苷Ⅱ调节受体相互作用蛋白激酶(RIP)1/RIP3/混合系列蛋白激酶样结构域(MLKL)信号对地塞米松(DEX)诱导成骨细胞凋亡的影响。方法体外培养hFOB 1.19细胞,随机分为对照组、DEX组、DEX+胡黄连苷Ⅱ组、DEX+RIP1过表达组、DEX+空载质粒组、DEX+胡黄连苷Ⅱ+RIP1过表达组,分组处理后检测各组细胞活力、凋亡率、活性氧(ROS)相对水平、乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及IL-6释放量、BCL-2及BAX相对表达、RIP1/RIP3/MLKL信号蛋白表达。结果与对照组相比,DEX组细胞活力、BCL-2相对表达降低(P<0.05),凋亡率、ROS相对水平、LDH及IL-1β、TNF-α、IL-6释放量、细胞BAX及RIP1、RIP3、MLKL蛋白相对表达升高(P<0.05)。与DEX组相比,DEX+胡黄连苷Ⅱ组细胞活力、BCL-2相对表达升高(P<0.05),凋亡率、ROS相对水平、LDH及IL-1β、TNF-α、IL-6释放量、细胞BAX及RIP1、RIP3、MLKL蛋白相对表达降低(P<0.05);DEX+RIP1过表达组细胞活力、BCL-2相对表达降低(P<0.05),凋亡率、ROS相对水平、LDH及IL-1β、TNF-α、IL-6释放量、细胞BAX及RIP1、RIP3、MLKL蛋白相对表达升高(P<0.05);DEX+空载质粒组细胞各指标差异无统计学意义(P>0.05);过表达RIP1可减弱胡黄连苷Ⅱ对DEX诱导的hFOB 1.19细胞的作用。结论胡黄连苷Ⅱ可通过下调RIP1/RIP3/MLKL通路而减轻炎症,从而抑制DEX诱导的成骨细胞凋亡。 展开更多
关键词 胡黄连苷Ⅱ RIP1/RIP3/mlkl DEX 成骨细胞 凋亡
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GSDMD-N和p-MLKL蛋白在类风湿关节炎滑膜组织中上调 被引量：6
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作者 卢珊 张冰清 +1 位作者 叶菜英 朱蕾 《基础医学与临床》 2022年第4期560-564,共5页
目的探索类风湿关节炎(RA)患者膝关节滑膜组织中细胞焦亡标志性蛋白GSDMD-N和程序性坏死标志性蛋白p-MLKL的表达水平和意义。方法记录入组患者临床资料,包括性别、年龄、红细胞沉降率(ESR)和超敏C反应蛋白(hsCRP)。对RA和骨关节炎(OA)滑... 目的探索类风湿关节炎(RA)患者膝关节滑膜组织中细胞焦亡标志性蛋白GSDMD-N和程序性坏死标志性蛋白p-MLKL的表达水平和意义。方法记录入组患者临床资料,包括性别、年龄、红细胞沉降率(ESR)和超敏C反应蛋白(hsCRP)。对RA和骨关节炎(OA)滑膜HE染色,用Krenn评分评估病理滑膜炎程度。提取RA和OA关节滑膜蛋白,利用Western blot检测细胞焦亡和程序性坏死相关蛋白的表达水平,并分析GSDMD-N、p-MLKL与ESR、CRP水平以及病理性滑膜炎的相关性。结果与OA相比,RA关节滑膜中GSDMD-N和p-MLKL的表达水平显著升高(P<0.05),且与ESR和Krenn评分呈正相关(P<0.05),GSDMD-N与CRP水平亦正相关(P<0.05)。结论RA关节滑膜中细胞焦亡和程序性坏死与疾病活动程度和滑膜炎性水平呈正相关,可能参与RA滑膜炎的进程,有望成为RA治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 GSDMD-N p-mlkl 细胞焦亡 细胞程序性坏死
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黄芩苷介导RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路对RPE细胞调控作用的研究 被引量：2
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作者 王珍 李潆 +3 位作者 吕海江 王露 郑博 李亚静 《中国中医眼科杂志》 2022年第11期846-852,共7页
目的验证受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合系激酶区域样蛋白(RIPK1/RIPK3/MLKL)信号通路参与介导视网膜色素上皮(RPE)细胞坏死性凋亡的过程,探索黄芩苷调控RPE细胞与RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路之间的关系。方法采用细... 目的验证受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合系激酶区域样蛋白(RIPK1/RIPK3/MLKL)信号通路参与介导视网膜色素上皮(RPE)细胞坏死性凋亡的过程,探索黄芩苷调控RPE细胞与RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路之间的关系。方法采用细胞计数试剂-8(CCK8)实验测定黄芩苷0~200.0μmol/L的安全浓度范围、最佳有效浓度和最佳给药时间。将RPE细胞ARPE-19分成3组,对照组(CG)正常培养,模型组(MG)给予含1 mg/mL碘酸钠的完全培养基刺激,黄芩苷组(BG)在MG组基础上给予25.0μmol/L黄芩苷培养,3组均培养48 h。CCK-8法检测ARPE-19细胞活力;免疫荧光法观察细胞形态;WesternBlot法检测各组细胞RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关蛋白的表达水平。结果(1)安全浓度范围:与0μmol/L组比较,黄芩苷50.0、100.0、200.0μmol/L组的细胞活力均降低(t_(50.0)=3.236,P=0.032;t_(100.0)=6.165,P=0.004;t_(200.0)=7.840,P=0.001);与25.0μmol/L组比较,1.0、10.0、50.0μmol/L组的细胞活力差异无统计学意义(均P>0.05),0.1μmol/L组的细胞活力升高(t=4.848,P=0.008),100.0、200.0μmol/L组的细胞活力降低,差异有统计学意义(t_(100.0)=9.714,P=0.001;t_(200.0)=9.485,P=0.001)。因此,黄芩苷的安全浓度范围为0~25.0μmol/L。(2)最佳给药浓度:当黄芩苷浓度为25.0μmol/L时,细胞活性最高,与0.1、1.0、10.0μmol/L浓度组比较,差异均有统计学意义(t_(0.1)=8.987,P=0.001;t_(1.0)=6.809,P=0.002;t_(10.0)=3.320,P=0.029),故25.0μmol/L为黄芩苷最佳给药浓度。(3)最佳给药时间:与CG组比较,MG组24、48、72 h细胞活力均下降(t_(24 h)=8.118,P=0.001;t_(48 h)=12.330,t_(72 h)=26.873,均P=0.000);与MG组比较,BG组24、48、72 h细胞活力均升高(t_(24 h)=8.632,P=0.001;t_(48 h)=12.148,t_(72 h)=10.539,均P=0.000),差异均有统计学意义,故选择时间最短的24 h作为黄芩苷最佳给药时间。(4)细胞形态:在24、48、72 h时,CG组细胞核呈现强荧光,MG组细胞核呈现核浓缩,染色加深,部分细胞表现为核碎裂,BG组细胞核呈现强荧光,核碎裂现象减少。(5)RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路:与CG组比较,MG组RIPK1、RIPK3、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达水平升高(t_(RIPK1)=7.352,P=0.002;t_(RIPK3)=6.926,P=0.002;t_(HMGB1)=3.785,P=0.019);与MG组比较,BG组RIPK1、RIPK3、HMGB1表达水平下降(t_(RIPK1)=7.012,P=0.002;t_(RIPK3)=6.085,P=0.004;t_(HMGB1)=3.386,P=0.028),差异均有统计学意义。结论RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路可能参与了RPE细胞的坏死性凋亡,黄芩苷可能通过调控RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路发挥抑制细胞坏死性凋亡的作用。 展开更多
关键词 RIPK1/RIPK3/mlkl信号通路 干性年龄相关性黄斑变性 视网膜色素上皮细胞 黄芩苷
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RIP1-RIP3-MLKL信号通路在急性冠状动脉综合征病人外周血单核细胞中的表达 被引量：1
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作者 汤阳 朱飞宇 +5 位作者 孙硕 戎李 赵懿 张恒 高琴 康品方 《蚌埠医学院学报》 CAS 2022年第4期447-451,共5页
目的:研究急性冠状动脉综合征(ACS)病人外周血单核细胞(PBMCs)上刺激受体相互作用蛋白1(RIP1)-RIP3-混合谱系激酶结构域样假激酶(MLKL)信号通路的表达变化,并分析其可能机制。方法:选取初诊为ACS病人60例,其中不稳定型心绞痛(UAP)病人31... 目的:研究急性冠状动脉综合征(ACS)病人外周血单核细胞(PBMCs)上刺激受体相互作用蛋白1(RIP1)-RIP3-混合谱系激酶结构域样假激酶(MLKL)信号通路的表达变化,并分析其可能机制。方法:选取初诊为ACS病人60例,其中不稳定型心绞痛(UAP)病人31例,急性心肌梗死(AMI)病人20例,对照组选取同期健康体检者19名。采集所有受试者外周静脉血,分别提取血浆和外周血单核细胞(PBMCs),酶联免疫吸附实验(ELISA)和比浊法分别检测血浆中白细胞介素(IL)-1和IL-18、MLKL的水平,运用Real Time-PCR检测MLKL的mRNA表达,免疫印迹法检测PBMCs中RIP1、RIP3和MLKL的蛋白表达。结果:3组受试者血浆IL-1、IL-18含量和MLKL含量差异均有统计学意义(P<0.01),PBMCs中RIP1和RIP3蛋白表达增加(P<0.05),MLKL的mRNA和蛋白表达亦增加(P<0.05)。与UAP组比较,AMI组病人外周血浆中IL-1、IL-18和MLKL进一步升高,RIP1和RIP3的蛋白表达的进一步增加(P<0.05),MLKL的mRNA和蛋白表达增高。结论:UAP和AMI病人体内存在不同程度的炎症活化,RIP1-RIP3-MLKL信号通路在PBMCs中的表达量随病情的严重程度逐渐增加,提示RIP1-RIP3-MLKL信号通路可能在ACS的不同类型发病中起重要作用。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 RIP1-RIP3-mlkl信号通路 外周血单核细胞
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MLKL对金黄色葡萄球菌诱导的炎症介质分泌及炎症信号通路激活的影响
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作者 刘博 巩志国 哈斯苏荣 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期5560-5569,共10页
【目的】金黄色葡萄球菌是一种革兰阳性共生细菌,是一种胞内菌,其利用坏死性凋亡在人和动物宿主中引起多种疾病。本研究旨在了解混合系列蛋白激酶样结构域(mixed lineage kinase domain like protein,MLKL)是否参与调控金黄色葡萄球菌... 【目的】金黄色葡萄球菌是一种革兰阳性共生细菌,是一种胞内菌,其利用坏死性凋亡在人和动物宿主中引起多种疾病。本研究旨在了解混合系列蛋白激酶样结构域(mixed lineage kinase domain like protein,MLKL)是否参与调控金黄色葡萄球菌感染所致炎性反应,为防控金黄色葡萄球菌感染所致疾病提供新思路与理论依据。【方法】通过转录组测序分析Pam2CSK4和金黄色葡萄球菌SA113刺激前后小鼠巨噬细胞中基因的变化;通过分子对接技术分析Pam2CSK4与MLKL的对接方式及位点;通过实时荧光定量PCR对差异表达基因进行验证;通过Western blotting检测MLKL、p65、p38和ERK的磷酸化水平;通过ELISA方法检测促炎性细胞因子(肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β))、趋化因子(RANTES)和抗炎因子(IL-10)的分泌水平。【结果】转录组分析结果表明,Pam2CSK4和金黄色葡萄球菌SA113刺激巨噬细胞后可导致坏死性凋亡相关基因表达,且MLKL基因相关度较高(P<0.05)。分子对接预测结果显示,Pam2CSK4与MLKL蛋白结合良好,并与ARG-304、ARG-301、GLN-331和LYS-333氨基酸残基形成氢键。实时荧光定量PCR和Western blotting结果显示,与未刺激组相比,Pam2CSK4和金黄色葡萄球菌SA113刺激可诱导小鼠巨噬细胞中MLKL的磷酸化和基因表达水平极显著上调(P<0.01)。表明MLKL参与金黄色葡萄球菌感染过程。通过Western blotting检测MLKL对NF-κB和MAPK信号通路激活的影响,结果显示,与C57BL/6J小鼠相比,在金黄色葡萄球菌SA113刺激30和60 min后,MLKL^(-/-)小鼠巨噬细胞中p65磷酸化水平显著或极显著上调(P<0.05;P<0.01);而在Pam2CSK4刺激30和60 min后,MLKL^(-/-)小鼠巨噬细胞中p65磷酸化水平极显著下调(P<0.01);在Pam2CSK4刺激15、30和60 min后,MLKL^(-/-)小鼠巨噬细胞中ERK磷酸化水平极显著下调(P<0.01);Pam2CSK4和金黄色葡萄球菌SA113刺激60 min后,MLKL^(-/-)小鼠巨噬细胞中p38磷酸化水平显著或极显著下调(P<0.05;P<0.01)。与C57BL/6J小鼠相比,Pam2CSK4刺激后,MLKL^(-/-)小鼠巨噬细胞上清液中TNF-α和RANTES分泌水平均极显著升高(P<0.01);SA113刺激后,MLKL^(-/-)小鼠巨噬细胞上清液中TNF-α、IL-1β和RANTES分泌水平均极显著升高(P<0.01),IL-10分泌水平极显著降低(P<0.01)。【结论】MLKL对金黄色葡萄球菌诱导的炎症介质分泌及炎症信号通路激活具有调控作用。 展开更多
关键词 金黄色葡萄球菌 混合系列蛋白激酶样结构域(mlkl) 坏死性凋亡 转录组 炎性反应
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