油菜BnMKK4全长基因的克隆及表达分析 被引量：12

1

作者 张腾国 王宁 +5 位作者 王娟 王圆圆 张艳 孙万仓 常燕 夏惠娟 《植物生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期491-498,共8页

从‘陇油6号’油菜中克隆得到了一个新的BnMKK4基因的cDNA,全长1317bp,其中包括993bp的开放阅读框,159bp的5'非翻译区(5'UTR),165bp的3'非翻译区(3'UTR)。与拟南芥AtMKK4有很高的同源性,因此命名为BnMKK4(GenBank登录号... 从‘陇油6号’油菜中克隆得到了一个新的BnMKK4基因的cDNA,全长1317bp,其中包括993bp的开放阅读框,159bp的5'非翻译区(5'UTR),165bp的3'非翻译区(3'UTR)。与拟南芥AtMKK4有很高的同源性,因此命名为BnMKK4(GenBank登录号为JF268686)。该基因编码330个氨基酸的蛋白质,分子量36.5kDa,等电点为9.01。实时荧光定量PCR结果显示该基因表达受低温胁迫和盐胁迫的诱导,表明该基因在油菜适应低温胁迫和盐胁迫的过程中发挥作用。 展开更多

关键词 油菜'陇油6号’ mkk4基因 分子克隆 表达分析

原文传递

let-7a通过抑制MAP4K3/MKK4/JNK信号通路减少脑出血大鼠神经元调亡 被引量：10

2

作者 杨慧 万广 +2 位作者 高绚照 柳毅 王守春 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1055-1062,共8页

目的:研究微小RNA let-7a对脑出血(ICH)大鼠神经元凋亡的影响及其分子机制。方法:从48只健康SD大鼠中随机选取8只作为假手术组,将2μLⅦ型胶原酶注入其余大鼠苍白球以构建ICH模型。将造模后的大鼠随机分为模型(2μL生理盐水)组、let-7a... 目的:研究微小RNA let-7a对脑出血(ICH)大鼠神经元凋亡的影响及其分子机制。方法:从48只健康SD大鼠中随机选取8只作为假手术组,将2μLⅦ型胶原酶注入其余大鼠苍白球以构建ICH模型。将造模后的大鼠随机分为模型(2μL生理盐水)组、let-7a激动剂(agomir)组、阴性对照(NC)agomir组、let-7a拮抗剂(antagomir)组和NC antagomir组,每组8只,在侧脑室注射相应药物。7 d后进行神经功能评分;HE染色观察病理损伤;RT-qPCR和Western blot检测相关蛋白表达水平;TUNEL染色检测神经元凋亡情况;利用生物信息学软件预测let-7a与丝裂原活化的蛋白激酶激酶激酶激酶3(MAP4K3)的靶向关系,并在HEK293T细胞中用双萤光素酶报告基因实验进一步验证。结果:动物实验中,let-7a过表达时,神经功能评分降低,病理损伤减轻,胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)低表达,神经元凋亡减少,cleaved caspase-3和cleaved PARP低表达(P<0. 05)。细胞实验中,MAP4K3是let-7a的靶基因之一,且两者为负向调控;let-7a过表达抑制MAP4K3/MKK4/JNK的表达。结论:let-7a通过抑制MAP4K3/MKK4/JNK信号通路,减少ICH大鼠神经元凋亡。 展开更多

关键词 脑出血 微小RNA let-7a MAP4K3/mkk4/JNK信号通路 神经元 细胞凋亡

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MKK4基因在喉鳞癌中的表达及其临床意义 被引量：5

3

作者 黄闯 张学渊 +3 位作者 魏运军 向召兰 王洪鹏 陈鸿雁 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期898-901,共4页

目的:研究丝裂原活化蛋白激酶激酶4(mitogen-activated protein kinase kinase 4,MKK4)在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用RT-PCR和免疫组织化学方法检测42例喉鳞癌、20例喉乳头状瘤及20例声带息肉组织中MKK4 mRNA和蛋... 目的:研究丝裂原活化蛋白激酶激酶4(mitogen-activated protein kinase kinase 4,MKK4)在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用RT-PCR和免疫组织化学方法检测42例喉鳞癌、20例喉乳头状瘤及20例声带息肉组织中MKK4 mRNA和蛋白的表达,分析其与喉鳞癌临床病理参数之间的关系。结果:MKK4 mRNA和蛋白表达的阳性率在喉鳞癌、喉乳头状瘤及声带息肉组织中逐渐降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。MKK4 mRNA和蛋白的表达随喉鳞癌的浸润深度增加而上升(P<0.05),在有淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组(P<0.05),在临床Ⅲ～Ⅳ期患者中的表达高于临床Ⅰ～Ⅱ期的患者(P<0.05)。MKK4的表达与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位及组织学分级无相关性(P>0.05)。结论:MKK4 mRNA和蛋白在喉鳞癌组织中的表达上调可能与喉鳞癌的发生及浸润转移有关,MKK4可能成为一个潜在的判断喉鳞癌发生与转移的观测指标。 展开更多

关键词 喉肿瘤 反转录聚合酶链反应 免疫组织化学 基因 mkk4

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MKK4基因启动子区-1304T>G多态与食管癌易感性研究 被引量：5

4

作者 冯飞跃 郑健 +2 位作者 姜岚 游永鹤 周翊峰 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2012年第2期88-91,共4页

目的:探讨MKK4基因-1304T>G位点单核苷酸多态基因型在中国东部人群中的分布及其对食管癌易感性的影响。方法:设计以医院为基础的病例对照研究,进行食管癌患者与对照人群频数匹配,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法(PCR-RF... 目的:探讨MKK4基因-1304T>G位点单核苷酸多态基因型在中国东部人群中的分布及其对食管癌易感性的影响。方法:设计以医院为基础的病例对照研究,进行食管癌患者与对照人群频数匹配,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法(PCR-RFLP)对571例食管癌患者和785名正常人的MKK4基因-1304T>G位点(rs3826392)进行基因分型。利用Logistic回归分析基因多态性与食管癌发病风险的关联,并校正年龄和性别。结果:MKK4基因-1304T>G位点基因多态性在病例和对照组中分布差异无统计学意义,GG基因型(OR=0.98,95%CI:0.67～1.61),TG基因型(OR=1.12,95%CI:0.90～1.43),P=0.435。结论:MKK4基因-1304T>G位点的单核苷酸多态可能与中国东部人群食管癌易感性无关。 展开更多

关键词 食管癌 mkk4 基因多态性

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鼻咽癌MKK4蛋白表达与-1044A/T多态性的相关性分析 被引量：4

5

作者 鲁明骞 孔庆志 +5 位作者 许新华 卢宏达 赵华山 周刚 徐冰清 郭蓉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1137-1140,共4页

目的:探讨鼻咽癌组织中MKK4蛋白的表达与-1044A/T多态性的相关性。方法:90例鼻咽癌患者,运用免疫组化法测定MKK4蛋白的表达,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测其基因-1044A/T位点单核苷酸多态性。结果:鼻咽癌组织中M... 目的:探讨鼻咽癌组织中MKK4蛋白的表达与-1044A/T多态性的相关性。方法:90例鼻咽癌患者,运用免疫组化法测定MKK4蛋白的表达,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测其基因-1044A/T位点单核苷酸多态性。结果:鼻咽癌组织中MKK4蛋白表达(-)为24.4%(22/90),(+)为15.6%(14/90),(++)为34.4%(31/90),(+++)为25.6%(23/90)。低表达(-/+)患者共36例,-1044AA基因型占22例(61.11%),AT基因型占12例(33.33%),TT基因型占2例(5.56%),AT+TT基因型共占14例(38.89%);高表达患者共54例,其中AA基因型占38例(70.37%),AT基因型占15例(27.78%),TT基因型占1例(1.85%),AT+TT基因型共占16例(29.63%)。低表达与高表达发生T基因变异无统计学意义(Z=0.323,P=0.747)。结论:MKK4蛋白表达的高低与-1044A/T启动子基因多态性无明显相关性。 展开更多

关键词 鼻咽癌 mkk4蛋白 1044A/T 多态性

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MKK4蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义 被引量：4

6

作者 鲁明骞 孔庆志 +5 位作者 许新华 卢宏达 卢忠心 谭超 徐冰清 郭蓉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1235-1238,共4页

目的:探讨MKK4蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化方法分别检测90例鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎症组织中MKK4蛋白的表达情况,并分析与鼻咽癌临床病理特征的关系。结果:MKK4蛋白在鼻咽癌组织中阳性表达率为75.6%(68/... 目的:探讨MKK4蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化方法分别检测90例鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎症组织中MKK4蛋白的表达情况,并分析与鼻咽癌临床病理特征的关系。结果:MKK4蛋白在鼻咽癌组织中阳性表达率为75.6%(68/90),鼻咽慢性炎症组织中阳性表达率为95.5%(19/20),差异有统计学意义(P<0.05)。MKK4蛋白在有淋巴结转移、分化程度较差的组织中的高表达率明显低于无淋巴结转移、分化程度相对较好的组织(P<0.05),但不同年龄、性别、原发部位、T分期并不影响MKK4蛋白的阳性高表达率,无统计学差异(P>0.05)。结论:MKK4在鼻咽癌组织中的表达明显低于鼻咽慢性炎症组织中的表达,差异具有统计学意义;MKK4蛋白在有淋巴结转移、分化程度较差和临床分期较晚的组织中的表达明显低于无淋巴结转移、分化程度较好及临床分期较早的组织,差异具有显著性;但年龄、性别、原发部位、T分期在鼻咽癌组织中MKK4蛋白的表达均无显著性差异。 展开更多

关键词 鼻咽癌 mkk4蛋白 免疫组化

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EB病毒-MKK4基因遗传变异的交互作用与鼻咽癌危险性研究 被引量：5

7

作者 刘斌 黄斌芳 +1 位作者 杨磊 吕嘉春 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第2期175-177,共3页

目的:研究EB病毒感染与MKK4基因遗传变异的交互作用在鼻咽癌发病中的作用。方法:收集鼻咽癌病例和正常对照各500名,采用TAQMAN技术分析MKK4基因遗传变异-1304T>G与鼻咽癌发病的关联;并分析基因位点与EB病毒感染状态在鼻咽癌发生中的... 目的:研究EB病毒感染与MKK4基因遗传变异的交互作用在鼻咽癌发病中的作用。方法:收集鼻咽癌病例和正常对照各500名,采用TAQMAN技术分析MKK4基因遗传变异-1304T>G与鼻咽癌发病的关联;并分析基因位点与EB病毒感染状态在鼻咽癌发生中的交互作用。结果:相对TT基因型携带者,G变异基因型鼻咽癌的发病风险下降(TG基因型adjustedOR=0.78,95%CI=0.61～0.94,P=0.02;GG基因型adjustedOR=0.64;95%CI=0.39～0.99;P=0.04),且存在显著的等位基因剂量—效应关联(Ptrend=0.02)。进一步交互作用分析发现EB病毒感染状态可改变G变异基因型降低鼻咽癌发病风险的作用(adjustedP交互作用=0.04)。结论:MKK4基因遗传变异可降低鼻咽癌的发病风险,但其对鼻咽癌的保护作用受EB病毒感染状态影响,提示EB病毒-MKK4基因交互作用可能是我国南方人群易患鼻咽癌的一个危险因素。 展开更多

关键词 鼻咽肿瘤 mkk4 EB病毒 基因-环境交互作用

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RAGE-MKK4/MKK7-JNK1通路在2型糖尿病合并肝细胞癌中的作用 被引量：3

8

作者 蒙丽恒 黄耀 +1 位作者 李世春 秦映芬 《广东医学》 CAS 北大核心 2017年第10期1509-1514,共6页

目的探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4)、丝裂原活化蛋白激酶激酶7(MKK7)及c-Jun氨基末端蛋白激酶1(JNK1)在2型糖尿病合并肝细胞癌中的表达及意义。方法收集肝胆外科手术切除的2型糖尿病合并肝细胞癌(D... 目的探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4)、丝裂原活化蛋白激酶激酶7(MKK7)及c-Jun氨基末端蛋白激酶1(JNK1)在2型糖尿病合并肝细胞癌中的表达及意义。方法收集肝胆外科手术切除的2型糖尿病合并肝细胞癌(DMHC组)癌组织和相应癌旁组织标本18例及30例肝细胞癌(HCC组)癌组织和相应癌旁组织,用Western blot法检测其RAGE、MKK4、MKK7及JNK1的蛋白表达情况。结果 (1)DMHC及HCC组癌组织中RAGE、MKK7及JNK1蛋白表达均较相应癌旁组织高,MKK4蛋白表达水平均较相应癌旁组织表达低,差异均有统计学意义(P<0.01)。DMHC组癌组织中MKK7和JNK1蛋白表达高于HCC组癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)HCC组低分化的癌组织RAGE、MKK7和JNK1蛋白表达水平均较高分化的癌组织高,而DMHC组低分化的癌组织MKK7和JNK1蛋白表达水平较高分化的癌组织表达高,差异均有统计学意义(P<0.01)。(3)DMHC组发生转移的患者癌组织MKK4蛋白表达水平较未发生转移者降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)DMHC及HCC组癌组织RAGE与MKK7、RAGE与JNK1、MKK7与JNK1蛋白表达水平均呈显著正相关关系(P<0.05),且DMHC组的相关性更显著。结论 RAGE蛋白表达增加可能参与了肝细胞癌的发生和发展;MKK4降低可能是单纯肝细胞癌及2型糖尿病合并肝细胞癌的危险因素之一;糖尿病状态下MKK7、JNK1蛋白更高的表达可能促进了2型糖尿病时肝细胞癌的发生和发展,MKK4降低可能导致了肝癌细胞的转移。MKK7和JNK1可能在一定水平上受RAGE的调控。 展开更多

关键词 RAGE mkk4 MKK7 JNK1 糖尿病 肝细胞癌

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花生AhMKK4基因的克隆、表达分析和亚细胞定位研究 被引量：4

9

作者 王冕 张朝昕 +3 位作者 陈娜 陈明娜 禹山林 迟晓元 《核农学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期2328-2337,共10页

为挖掘花生抗逆相关基因,本研究以花生品种花育20号为试验材料,根据cDNA文库中已知的促丝裂原活化蛋白激酶激酶(MKK)基因EST序列设计引物,通过RACE-PCR克隆得到AhMKK4基因。结果表明,AhMKK4基因序列全长1 434 bp,含有3′非编码区151 bp,... 为挖掘花生抗逆相关基因,本研究以花生品种花育20号为试验材料,根据cDNA文库中已知的促丝裂原活化蛋白激酶激酶(MKK)基因EST序列设计引物,通过RACE-PCR克隆得到AhMKK4基因。结果表明,AhMKK4基因序列全长1 434 bp,含有3′非编码区151 bp,5′非编码区317 bp,开放阅读框全长966 bp,编码一条含有322个氨基酸的蛋白序列。预测其分子量为36.74 kDa,属于MAPKK基因家族D组成员。亚细胞定位显示AhMKK4基因定位于细胞质和细胞核中。RT-qPCR分析发现,AhMKK4基因在根中表达量高于其他组织,说明该基因具有组织表达特异性;AhMKK4基因受JA和IAA诱导时表达量上调,受SA和ABA诱导时表达量下调,说明该基因可能参与到JA和IAA介导的信号转导途径;AhMKK4在盐胁迫下表达量上调,说明该基因可能参与花生对盐胁迫的适应性调控。本研究结果为花生抗逆育种研究提供了新的基因资源。 展开更多

关键词 花生促丝裂原活化蛋白激酶激酶4(mkk4) 基因克隆 表达分析 亚细胞定位

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MKK4基因启动子区-1044A>T多态与鼻咽癌易感性的研究 被引量：2

10

作者 鲁明骞 孔庆志 +5 位作者 许新华 卢宏达 卢忠心 徐冰清 史克志 郭蓉 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第34期4793-4795,共3页

目的 探讨MKK4基因启动子区-1044A〉T位点单核苷酸多态基因型与散发性鼻咽癌遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法（PCR-RFLP）检测30例健康人和90例鼻咽癌患者的MKK4基因-1044A〉T位点（rs3809728）单核苷... 目的 探讨MKK4基因启动子区-1044A〉T位点单核苷酸多态基因型与散发性鼻咽癌遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法（PCR-RFLP）检测30例健康人和90例鼻咽癌患者的MKK4基因-1044A〉T位点（rs3809728）单核苷酸多态性。结果 MKK4基因-1044A〉T位点基因多态性在病例组和对照组中分布差异无统计学意义,AT基因型（OR=0.726,95%CI=0.333-2.151）,TT基因型（OR=0.952,95%CI=0.094-9.663）,P=0.712。结论 MKK4基因-1044A〉T位点的单核苷酸多态性：可能与散发性鼻咽癌易感性无关。 展开更多

关键词 鼻咽肿瘤 mkk4 多态性 单核苷酸

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左归丸对庆大霉素诱导的肾损伤大鼠MKK4、MKK7、JNK的影响 被引量：3

11

作者 范为民 王小琴 刘成福 《中国中西医结合肾病杂志》 2013年第2期100-103,I0001,共5页

目的:探讨左归丸对庆大霉素诱导的肾损伤大鼠MKK4、MKK7、JNK的影响。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、SP600125组、左归丸组,对照组给予腹腔注射0.9%生理盐水2.5ml·kg-1·d-1,模型组腹腔注射硫酸庆大霉... 目的:探讨左归丸对庆大霉素诱导的肾损伤大鼠MKK4、MKK7、JNK的影响。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、SP600125组、左归丸组,对照组给予腹腔注射0.9%生理盐水2.5ml·kg-1·d-1,模型组腹腔注射硫酸庆大霉素100ml·kg-1·d-1,SP600125组左侧腹腔注射硫酸庆大霉素100ml·kg-1·d-1,2h后右侧腹腔注射SP60012515ml·kg-1·d-1,左归丸组腹腔注射硫酸庆大霉素100ml·kg-1·d-1和灌胃左归丸水溶液2g·200g-1·d-1,4组大鼠连续给药10d。第11天测量各组大鼠尿NAG酶、血Scr、血BUN等生化指标;HE染色观察各种大鼠肾脏病理状况;以免疫组化技术检测各组大鼠肾脏MKK4、MKK7、JNK的表达,并采用Image pro-Plus6.0图像分析软件半定量分析;以Westernblot方法检测各组大鼠肾脏MKK4、MKK7、JNK蛋白的表达。结果:生化指标结果显示:与对照组比较,模型组的大鼠尿NAG酶、血Scr、血BUN值显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,SP600125组与左归丸组生化指标得到改善,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。免疫组化结果显示:与对照组比较,模型组MKK4、MKK7、JNK在肾小管大量表达,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,SP600125组与左归丸组表达少量,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。Western blot方法结果显示:模型组MKK4、MKK7、JNK蛋白灰度值较对照组明显升高(P<0.01),SP600125组与左归丸组较模型组灰度值下降(P<0.05)。结论:左归丸对庆大霉素诱导肾损伤大鼠的保护作用可能与抑制MKK4、MKK7、JNK的表达有关。 展开更多

关键词 左归丸 庆大霉素 肾损伤 SP600125 mkk4 MKK7 JNK

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MKK4与肿瘤关系的研究进展 被引量：2

12

作者 黄闯 陈鸿雁 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2009年第5期390-393,共4页

目的:探讨MKK4基因与肿瘤关系的研究进展。方法:以MKK4和肿瘤为关键词,检索1989-2008年PubMed全文数据库和维普资讯-中国科技期刊数据库。纳入标准:1)MKK4基因结构及生物学特性的研究;2)MKK4与肿瘤发生发展关系的研究。粗选有76篇关于M... 目的:探讨MKK4基因与肿瘤关系的研究进展。方法:以MKK4和肿瘤为关键词,检索1989-2008年PubMed全文数据库和维普资讯-中国科技期刊数据库。纳入标准:1)MKK4基因结构及生物学特性的研究;2)MKK4与肿瘤发生发展关系的研究。粗选有76篇关于MKK4结构特点及其与肿瘤关系研究文章,根据纳入标准,精选45篇文献,最后纳入分析27篇文献。结果:MKK4是MAPK信号转导通路的组成部分,能磷酸化并激活JNK通路和p38通路,将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内,引起细胞的增殖、分化、转化及凋亡等生物学反应。MKK4在肿瘤的形成发展过程中具有重要作用,有研究证实MKK4为肿瘤转移抑制基因或抑癌基因,对肿瘤有抑制作用。然而,也有研究证实MKK4为癌基因,有致肿瘤作用。结论:到目前为止,MKK4与肿瘤关系还存在许多争议,需要我们进一步对其进行认识。 展开更多

关键词 基因 mkk4 丝裂原活化蛋白激酶 基因 肿瘤 综述文献

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滑膜细胞炎性因子水平及miR-145/MKK4分子轴的关联性 被引量：2

13

作者 朱丽璇 崔玥 罗静 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第14期2199-2204,共6页

背景:炎症因子被证明在软骨细胞和双指关节细胞中表达异常,靶向炎症途径可能是治疗骨关节炎的有效策略,但目前鲜有关于滑膜细胞炎症反应的研究报道。目的:探讨~(99)Tc-MDP通过miR-145/MKK4分子轴对滑膜细胞产生炎性因子的影响。方法:①... 背景:炎症因子被证明在软骨细胞和双指关节细胞中表达异常,靶向炎症途径可能是治疗骨关节炎的有效策略,但目前鲜有关于滑膜细胞炎症反应的研究报道。目的:探讨~(99)Tc-MDP通过miR-145/MKK4分子轴对滑膜细胞产生炎性因子的影响。方法:①骨关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA细胞)经过不同质量浓度~(99)Tc-MDP药物处理48 h,qRT-PCR实验检测HFLS-RA细胞中miR-145以及炎性因子caspase 1、白细胞介素1β、白细胞介素18和肿瘤坏死因子α的表达水平,CCK-8实验检测HFLS-RA细胞存活率;②确定~(99)Tc-MDP干预最佳质量浓度后,将HFLS-RA细胞分为4组:NC组(空白对照组,不经任何处理)、~(99)Tc-MDP组(13μg/L~(99)Tc-MDP处理HFLS-RA细胞48 h)、~(99)TcMDP+miR-145 inhibitor组(13μg/L~(99)Tc-MDP处理HFLS-RA细胞48 h同时在细胞中转染miR-145 inhibitor)、~(99)Tc-MDP+miR-145 inhibitor+sh-MKK4组(13μg/L~(99)Tc-MDP处理HFLS-RA细胞48 h同时在细胞中转染miR-145 inhibitor+sh-MKK4),qRT-PCR实验检测HFLS-RA细胞中miR-145以及炎性因子caspase 1、白细胞介素1β、白细胞介素18和肿瘤坏死因子α的表达水平,CCK-8实验检测HFLS-RA细胞存活率。结果与结论:①~(99)Tc-MDP可显著抑制HFLS-RA细胞炎性因子caspase 1、白细胞介素1β、白细胞介素18和肿瘤坏死因子α表达和细胞存活率,且半抑制浓度IC_(50)=13μg/L;②~(99)Tc-MDP可显著上调HFLS-RA细胞中miR-145的表达,下调MKK4表达(P<0.01);③miR-145靶向MKK4,且过表达miR-145可显著抑制MKK4的表达;④与~(99)Tc-MDP组相比,~(99)Tc-MDP+miR-145 inhibitor组可显著抑制HFLS-RA细胞中miR-145的表达(P <0.05),促进细胞中炎性因子的表达(P<0.05)和细胞增殖(P<0.05),相比较于~(99)Tc-MDP+miR-145 inhibitor+sh-MKK4组,~(99)Tc-MDP+miR-145 inhibitor组可明显促进HFLS-RA细胞增殖(P<0.05)和炎性因子的表达(P<0.05);⑤结果表明,~(99)Tc-MDP通过miR-145靶向下调MKK4抑制HFLS-RA细胞产生炎性因子,缓解骨关节炎发生。 展开更多

关键词 ~(99)Tc-MDP MIR-145 mkk4 炎性因子 炎症 滑膜细胞 骨关节炎

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MKK4在肿瘤发生发展中的作用 被引量：2

14

作者 罗洪亮 朱培谦 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第20期2094-2097,共4页

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPK）是真核生物信号传递网络中的重要途径之一,在调控细胞凋亡、生长以及一些重要基因的表达中发挥重要作用[1]。现已经确认在哺乳动物中存在4条不同的MAPK通路：

关键词 mkk4基因 机制 丝裂原活化蛋白激酶 综述

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mkk4基因启动子区多态性对结肠癌易感性的影响 被引量：1

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作者 罗洪亮 黄俊 +1 位作者 赖斌 朱培谦 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第24期3208-3211,共4页

目的通过检测结肠癌患者mkk4启动子区单核苷酸多态性位点及其与蛋白表达的关系,探讨mkk4基因多态性与结肠癌易感性的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术(PCR-rflp)分别检测120例结肠癌患者与120例健康对照组的mkk4基... 目的通过检测结肠癌患者mkk4启动子区单核苷酸多态性位点及其与蛋白表达的关系,探讨mkk4基因多态性与结肠癌易感性的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术(PCR-rflp)分别检测120例结肠癌患者与120例健康对照组的mkk4基因这两处位点多态性,并用免疫组化的方法观察结肠癌组织的mkk4表达量。结果发现在rs3826392(T/G)位点结肠癌组携带G变异基因型(T/G+G/G)频率显著低于健康对照组(P=0.043,OR=0.576,95%CI=0.337～0.985);肿瘤组织中mkk4蛋白表达在G变异基因型中明显增高(P<0.001);rs3809728(A/T)则无统计学意义。结论 mkk4基因rs3826392(T/G)位点G变异与mkk4的表达增加和结肠癌的发病风险降低相关,是结肠癌发病的一个保护因素。而rs3809728(A/T)多态性则与散发性结直肠癌无明显相关。 展开更多

关键词 结肠癌 基因多态性 mkk4基因

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MKK4启动子多态-1304T→G对结直肠癌辅助化疗预后的影响

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作者 魏宜胜 罗敏睿 +2 位作者 梁志华 邝广浩 洪楚原 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第18期2988-2991,共4页

目的：分析MKK4启动子多态rs3826392位点对结直肠癌辅助化疗预后的影响。方法：回顾性分析203例结直肠癌并接受FOLFOX6辅助化疗患者rs3826392基因型与临床病理因素、总生存（overall survival,OS）、无病生存（disease free survival,DF... 目的：分析MKK4启动子多态rs3826392位点对结直肠癌辅助化疗预后的影响。方法：回顾性分析203例结直肠癌并接受FOLFOX6辅助化疗患者rs3826392基因型与临床病理因素、总生存（overall survival,OS）、无病生存（disease free survival,DFS）的相关性。结果 ：rs3826392基因型与临床病理因素无明显相关（P〉0.05）,TG＋GG基因型相对于TT基因型,有更好的OS（P=0.018）、DFS（P=0.019）。Cox多因素分析rs3826392TG＋GG基因型是影响OS（HR=0.389;95%CI=0.177~0.855）、DFS（HR=0.491;95%CI=0.271~0.890）的独立有利因素。结论：rs3826392变异基因型（TG＋GG）可以成为结直肠癌辅助化疗良好预后的生物标记。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 辅助化疗 mkk4 多态性 预后

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siRNA介导的MKK4表达抑制研究

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作者 黄志清 陈小玲 陈代文 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期86-90,共5页

采用脂质体转染方法,将3对(siRNA ID#64447、siRNA ID#64539和siRNA ID#186583)人工合成的MKK4基因特异的小分子干扰RNA(siRNA)分别导入小鼠成肌细胞C2C12中。实时荧光定量PCR结果表明,转染了siRNA ID#64447的细胞,其MKK4 mRNA的表达水... 采用脂质体转染方法,将3对(siRNA ID#64447、siRNA ID#64539和siRNA ID#186583)人工合成的MKK4基因特异的小分子干扰RNA(siRNA)分别导入小鼠成肌细胞C2C12中。实时荧光定量PCR结果表明,转染了siRNA ID#64447的细胞,其MKK4 mRNA的表达水平下调得最多,约为85%。试验获得了能够高效下调MKK4基因表达的siRNA。 展开更多

关键词 mkk4基因 SIRNA C2C12 实际荧光定量PCR

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依达拉奉对脑缺血/再灌注大鼠海马组织MKK4亚硝基化影响

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作者 李磊 张琳 《临床合理用药杂志》 2019年第35期32-34,共3页

目的研究依达拉奉对脑缺血/再灌注诱导大鼠海马组织MKK4亚硝基化影响,并分析其改变的可能机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组(sham)、脑缺血/再灌注组(I/R)、药物对照组(NS)和依达拉奉处理组(Ed)。Pulsinelli-Brierley四动脉结扎法建立... 目的研究依达拉奉对脑缺血/再灌注诱导大鼠海马组织MKK4亚硝基化影响,并分析其改变的可能机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组(sham)、脑缺血/再灌注组(I/R)、药物对照组(NS)和依达拉奉处理组(Ed)。Pulsinelli-Brierley四动脉结扎法建立大鼠I/R实验模型。MKK4亚硝基化检测:海马组织匀浆,蛋白样品用抗MKK4抗体作免疫沉淀,抗-SNO-Cys抗体作免疫印迹。结果 MKK4亚硝基化水平I/R组、NS组较sham组明显增加(P <0. 05),Ed组较NS组降低明显(P <0. 05),各组间MKK4蛋白表达差异无显著性(P> 0. 05)。结论依达拉奉可能通过抑制脑I/R诱导海马组织MKK4的巯基亚硝基化,减少其活化,调节JNK、p38 MAPK信号通路,保护神经元,减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。 展开更多

关键词 依达拉奉 脑缺血再灌注 mkk4 亚硝基化

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乳腺癌细胞株中MKK4的表达及其对细胞转移的影响和机理研究 被引量：2

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作者 辛晓洁 戴功 +2 位作者 严涛 王传栋 钟文 《现代生物医学进展》 CAS 2011年第20期3841-3844,共4页

目的:观察乳腺癌细胞株中MKK4蛋白的表达水平,研究MKK4蛋白表达对乳腺癌细胞运动能力及EMT标志物的影响,确定MKK4在肿瘤细胞EMT转化及肿瘤转移中的作用,为肿瘤转移机制研究提供一定的基础资料,为肿瘤防治奠定一定的理论基础。方法:通过... 目的:观察乳腺癌细胞株中MKK4蛋白的表达水平,研究MKK4蛋白表达对乳腺癌细胞运动能力及EMT标志物的影响,确定MKK4在肿瘤细胞EMT转化及肿瘤转移中的作用,为肿瘤转移机制研究提供一定的基础资料,为肿瘤防治奠定一定的理论基础。方法:通过体外细胞培养技术收集系列乳腺癌细胞株的培养裂解液,利用Western blot技术检测细胞培养裂解液中MKK4及EMT标志物的表达水平,构建MKK4表达水平与细胞转移能力的对应图;采用siRNA技术,干扰MKK4高表达乳腺癌细胞株MKK4的表达,Western blot技术观察MKK4低表达后,EMT标志物的变化,同时,构建MKK4质粒,转染MKK4低表达乳腺癌细胞株,Western blot技术观察MKK4高表达后,EMT标志物的变化。并采用MTT法、Transwell、划痕法观察MKK4高表达后细胞增殖、运动、迁移等能力的变化。结果:乳腺癌细胞株中MKK4蛋白的表达水平与乳腺癌细胞运动能力有一定的相关性,并与EMT标志物的表达具有相关性,MKK4蛋白表达越高,细胞运动能力越差。干扰或转染技术影响乳腺癌细胞株中MKK4的表达后,细胞EMT标志物的表达也相应变化,乳腺癌细胞株中MKK4高表达后,其细胞增殖明显抑制,运动迁移能力也相应下降。结论:乳腺癌细胞中MKK4蛋白的表达水平与乳腺癌细胞EMT转化及运动能力有一定的相关性,MKK4蛋白表达越高,细胞运动能力越差。 展开更多

关键词 mkk4 EMT 肿瘤转移 SIRNA TRANSWELL

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integrin α6和MKK4基因在卵巢癌不同淋巴结转移能力细胞系中的表达及其意义 被引量：5

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作者 王菁 黎丹戎 李力 《广西医科大学学报》 CAS 2009年第2期165-169,共5页

目的:探讨integrin α6、MKK4基因在卵巢癌不同淋巴结转移能力细胞亚系的表达及其意义。方法:采用TRIZOL一步法抽提卵巢癌不同淋巴结转移能力细胞的总RNA,逆转录合成CDNA,应用RT-PCR技术检测integrin α6、MKK4基因在不同细胞亚系表达... 目的:探讨integrin α6、MKK4基因在卵巢癌不同淋巴结转移能力细胞亚系的表达及其意义。方法:采用TRIZOL一步法抽提卵巢癌不同淋巴结转移能力细胞的总RNA,逆转录合成CDNA,应用RT-PCR技术检测integrin α6、MKK4基因在不同细胞亚系表达的灰度值,应用实时荧光定量PCR技术对integrin α6、MKK4基因在不同细胞亚系的表达进行定量分析。结果:integrin α6基因在SKOV3、SKOV3-PM2、SKOV3-PM3细胞系中的表达呈上升趋势,但在SKOV3-PM4细胞系中的表达低于SKOV3细胞系。MKK4基因表达量在SKOV3、SKOV3-PM2、SKOV3-PM3、SKOV3-PM4细胞系呈逐渐下降趋势。结论:integrin α6表达上调和MKK4表达下调与卵巢癌的淋巴结定向高转移过程密切相关,出现integrin α6在SKOV3-PM4细胞系表达的下调的现象,可能存在整合素各亚单位之间的相互调控。 展开更多

关键词 卵巢癌 淋巴结定向转移 荧光定量PCR INTEGRIN α6 mkk4

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