文摘【目的】基于法尼醇X受体,探究MK571对肝脏胆汁酸合成的影响.【方法】按体质量将24只健康大鼠随机分为MK571低、中、高剂量组和对照组,每组6只,分别每天腹腔注射5、10、20 mg/kg MK571和等体积生理盐水,连续给药7 d。采用全自动生化分析仪检测血清肝功能生化指标;HE染色观察肝脏病理学变化;LC-MS/MS检测血清和肝脏胆汁酸含量;蛋白免疫印迹法检测大鼠肝脏胆汁酸相关调节蛋白表达。【结果】与对照组相比,MK571干预后,血清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)含量均显著下降(P<0.05);病理结果显示肝脏出现炎症损伤;胆汁酸检测结果显示:血清和肝脏甘氨熊去氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、甘氨胆酸和鹅去氧胆酸含量均显著下降(P<0.05);此外蛋白免疫印迹法结果显示:法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)和胆盐输出泵(Bile salt export pump,BSEP)表达量均显著上升(均P<0.05),而胆固醇-7α-羟化酶(Cholesterol-7α-hydroxylase,CYP7A1)、胆固醇-12α-羟化酶(Cholesterol-12α-hydroxylase,CYP8B1)和胆固醇-27α-羟化酶(Cholesterol-27α-hydroxylase,CYP27A1)表达量均显著下降(P<0.05)。【结论】MK571可以抑制肝脏胆汁酸合成,其作用机制可能与激活FXR,下调CYP27A1,CYP7A1和CYP8B1表达,上调BSEP表达有关。
