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电针对帕金森病小鼠认知障碍及KIF5A/Miro1通路介导的线粒体自噬的影响
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作者 李萌竹 陈家帆 +6 位作者 陈孟璇 黎海燕 张蓁怡 高达 曾炜聪 赵丽君 朱美玲 《中国针灸》 北大核心 2025年第8期1111-1119,共9页
目的:探讨基于醒脑开窍针法的电针(EA)干预对帕金森病(PD)模型小鼠认知障碍的改善效果,及其对前额叶皮质神经元驱动蛋白家族成员5A(KIF5A)/线粒体Rho GTP酶1(Miro1)信号通路和线粒体自噬的调控作用。方法:将70只清洁级C57BL/6J雄性小鼠... 目的:探讨基于醒脑开窍针法的电针(EA)干预对帕金森病(PD)模型小鼠认知障碍的改善效果,及其对前额叶皮质神经元驱动蛋白家族成员5A(KIF5A)/线粒体Rho GTP酶1(Miro1)信号通路和线粒体自噬的调控作用。方法:将70只清洁级C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组(12只)、假手术组(12只)及造模预筛组(46只)。造模预筛组小鼠采用六羟基多巴胺(6-OHDA)内侧前脑束单侧立体定位注射制备PD模型。从造模成功的小鼠中随机选取24只分为模型组与电针组,每组12只。电针组予针刺“水沟”和双侧“三阴交”“内关”,同侧“三阴交”和“内关”分别为一组连接电针仪,予疏密波,频率5 Hz/20 Hz,电流0.5 mA,每次20 min,每日1次,每周6次,持续30 d。采用Y迷宫及Morris水迷宫实验评估小鼠认知功能;HE染色法观察小鼠前额叶皮质形态;荧光探针法检测小鼠前额叶皮质活性氧(ROS)含量;透射电镜观察小鼠前额叶皮质线粒体形态及自噬小体超微结构;实时荧光定量PCR法检测小鼠前额叶皮质酪氨酸羟化酶(TH)mRNA表达;Western blot法检测小鼠前额叶皮质TH、KIF5A、Miro1、p62、Parkin及PTEN诱导激酶1(PINK1)蛋白表达。结果:模型组与电针组小鼠每分钟旋转次数大于假手术组(P<0.001)。与假手术组比较,模型组小鼠Y迷宫实验新臂探索时间减少(P<0.001);Morris水迷宫实验逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.01);前额叶皮质细胞空泡、核固缩神经元数量增加(P<0.001),可见线粒体自噬小体;前额叶皮质ROS相对表达量升高(P<0.001),TH蛋白及mRNA表达降低(P<0.001),Miro1、PINK1、Parkin蛋白表达升高(P<0.001,P<0.01),KIF5A、p62蛋白表达降低(P<0.001)。与模型组比较,电针组小鼠Y迷宫实验新臂探索时间增加(P<0.01);Morris水迷宫实验逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05);前额叶皮质细胞空泡、核固缩神经元数量减少(P<0.001),自噬小体数量减少,线粒体形态改善;前额叶皮质ROS相对表达量降低(P<0.01),TH蛋白及mRNA表达升高(P<0.001,P<0.01),Miro1、PINK1、Parkin蛋白表达降低(P<0.001,P<0.01,P<0.05),KIF5A、p62蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05)。结论:醒脑开窍法电针可明显改善PD模型小鼠认知障碍及神经功能损伤,其机制可能与调节KIF5A/Miro1信号通路,进而减少前额叶皮质神经元线粒体自噬相关。 展开更多
关键词 帕金森认知障碍 电针 醒脑开窍针法 线粒体自噬 驱动蛋白家族成员5A(KIF5A) 线粒体Rho GTP酶1(miro1)
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MIRO1修饰的人脐带间充质干细胞通过线粒体自噬修复肺上皮细胞损伤的实验研究 被引量:1
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作者 刘雯丽 赵玲萍 +4 位作者 孙亚楠 刘金霞 徐梦 习佳飞 梁志欣 《解放军医学院学报》 CAS 2024年第6期644-651,共8页
背景间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)为急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗修复提供了新的策略,目前单独的MSCs治疗效果欠佳,需要探索增强MSCs疗效的方法。目的探讨过表达MIRO1(mitochondrial Rho GTPase 1,Rhot1)的... 背景间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)为急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗修复提供了新的策略,目前单独的MSCs治疗效果欠佳,需要探索增强MSCs疗效的方法。目的探讨过表达MIRO1(mitochondrial Rho GTPase 1,Rhot1)的人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)对脂多糖诱导的人肺支气管上皮细胞(bronchial epithelium transformed with Ad12-SV402B,BEAS-2B)损伤的治疗作用。方法包装过表达MIRO1的慢病毒,通过慢病毒感染构建过表达MIRO1的hUCMSCs稳转细胞株;实验细胞随机分为4组:对照组(Control)、脂多糖组(LPS)、脂多糖+人脐带间充质干细胞组(Con-hUCMSCs)、脂多糖+过表达MRIO1的人脐带间充质干细胞组(MIRO1-hUCMSCs)。脂多糖刺激BEAS-2B细胞24 h,通过Transwell小室分别与Con-hUCMSCs和MIRO1-hUCMSCs细胞共培养24 h,收集BEAS-2B细胞并使用Western blot和RT-qPCR实验方法检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin,IL-1β)、IL-6和线粒体自噬相关蛋白(PINK1、PARKIN、MIRO1、SQSTM1)表达水平。结果成功筛选获得过表达MIRO1的hUCMSCs稳转细胞株。通过Transwell小室共培养,MIRO1-hUCMSCs组可抑制脂多糖组炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的升高(P<0.05),恢复线粒体自噬蛋白PINK1、SQSTM1、MIRO1的低表达(P<0.05),降低PARKIN蛋白高表达(P<0.05)。MIRO1-hUCMSCs组相比LPS组、Con-hUCMSCs组治疗有统计学差异(P<0.05)。结论MIRO1修饰的hUCMSCs与单纯hUCMSCs相比,可通过调节线粒体自噬PINK1-Parkin通路中的PINK1、PARKIN、MIRO1和SQSTM1蛋白改善脂多糖引起的BEAS-2B细胞损伤。 展开更多
关键词 miro1 间充质干细胞 急性肺损伤 线粒体自噬 肺上皮细胞
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线粒体移动相关基因miro1在急性运动中的表达特征 被引量:2
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作者 刘慧君 翟克敏 +5 位作者 赵斐 靳庆勋 齐海荣 刘洪涛 吉力立 张勇 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期173-176,共4页
目的:探讨在急性运动中骨骼肌线粒体能量代谢与线粒体移动相关基因miro1的表达变化特征。方法:以C57 BL/6小鼠一次中等强度负荷跑台运动(0°,13m/min)为实验模型,将小鼠随机分为5组:安静对照组、运动30min、60min、90min、120min组... 目的:探讨在急性运动中骨骼肌线粒体能量代谢与线粒体移动相关基因miro1的表达变化特征。方法:以C57 BL/6小鼠一次中等强度负荷跑台运动(0°,13m/min)为实验模型,将小鼠随机分为5组:安静对照组、运动30min、60min、90min、120min组,分别测定骨骼肌线粒体呼吸控制比(RCR),ATP合成酶活性、骨骼肌H2O2生成量,并观察运动中骨骼肌miro1 mRNA表达变化。结果:(1)120分钟急性运动过程中miro1mRNA表达均较安静组显著升高,其中E30、E60、E90、E120组分别较安静组增高32.8%、107.6%、63.8%及44.8%;(2)运动中各时间点骨骼肌H2O2均较安静组显著升高,E30~E120组分别较安静组升高22.1%、26.7%、37.6%、33.7%;(3)E30组ATP合成酶活性与安静组比较明显增加,其余各组无明显变化;整个运动过程中线粒体呼吸控制比无显著变化。结论:急性运动中骨骼肌miro1 mRNA表达较安静时显著增加,可能利于促进线粒体呼吸和ATP合成,以应对细胞能量需求。 展开更多
关键词 急性运动 骨骼肌 线粒体移动相关基因miro1 能量代谢
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大强度运动后骨骼肌微管蛋白对线粒体Rho GTP酶1(Miro1)的调节机制 被引量:1
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作者 刘晓然 黄涛 +3 位作者 王蕴红 阎守扶 王瑞元 李俊平 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第16期2570-2575,共6页
背景:大强度运动可诱导骨骼肌微管蛋白的解聚或降解,通过其与线粒体的密切联系,从而影响线粒体的运动轨道以及分子马达,从而改变线粒体的移动和分布。目的:观察一次大强度运动对骨骼肌α-tubulin蛋白、MAP4蛋白和Miro1蛋白的影响,以及... 背景:大强度运动可诱导骨骼肌微管蛋白的解聚或降解,通过其与线粒体的密切联系,从而影响线粒体的运动轨道以及分子马达,从而改变线粒体的移动和分布。目的:观察一次大强度运动对骨骼肌α-tubulin蛋白、MAP4蛋白和Miro1蛋白的影响,以及对线粒体超微结构的影响,分析它们之间的时序性变化,探讨微管蛋白的解聚是否可以通过与Miro1蛋白的作用,从而对骨骼肌线粒体的移动和分布产生调控作用。方法:56只SD大鼠经适应训练后分为安静对照组(8只)和运动组(48只),运动模型为一次大强度跑台运动,-16°下坡跑,20 m/min,90 min。将运动组大鼠分别在运动后即刻,6h,12h,24h,48h和72h(每个时间点8只)取比目鱼肌。Western blotting检测α-tubulin、MAP4和Miro1的蛋白表达,透射电镜观察线粒体的超微结构。结果与结论:(1)α-tubulin蛋白表达在运动后6h和12h显著降低;(2)MAP4蛋白表达在运动后6,12,48和72h均显著升高;(3)Miro1蛋白表达在运动后6h和12h有升高趋势,在72h下降;(4)电镜下线粒体在安静状态时成对排列于Z线两侧,肌膜下较少;运动后即刻和6h在肌膜下开始积聚;12h后在肌膜下积聚和损伤最为严重;24h和48h后肌膜下肌膜减弱;72h后已恢复至安静状态。(5)结果表明,一次大强度运动可能诱导骨骼肌微管的解聚,并可能通过对Miro1的作用,从而调节线粒体的移动和分布。 展开更多
关键词 运动医学 生理学 微管 线粒体 组织工程 组织构建 运动 TUBULIN miro1 国家自然科学基金
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过表达Miro1慢病毒载体的构建及Miro1高表达间充质干细胞稳定转染细胞株的建立与鉴定
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作者 陈镜伊 赵玲萍 +2 位作者 刘雯丽 习佳飞 梁志欣 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2023年第4期408-416,共9页
背景线粒体转移是干细胞发挥免疫修复功能的重要机制之一,Miro1是线粒体转移过程的关键蛋白,但其动力学研究欠缺研究模型。目的构建过表达Miro1的间充质干细胞稳转细胞株,为线粒体动力学研究间充质干细胞的抗炎修复机制提供细胞模型。... 背景线粒体转移是干细胞发挥免疫修复功能的重要机制之一,Miro1是线粒体转移过程的关键蛋白,但其动力学研究欠缺研究模型。目的构建过表达Miro1的间充质干细胞稳转细胞株,为线粒体动力学研究间充质干细胞的抗炎修复机制提供细胞模型。方法通过PCR扩增目的基因后进行Gibson反应、转化及Gateway等方法构建载体,并对载体进行酶切鉴定。慢病毒感染间充质干细胞后,使用嘌呤霉素进行药物筛选获得稳转细胞株。后续分为三组进行相关鉴定。(1)BMSC组:正常间充质干细胞;(2)Con-BMSC组:慢病毒空载体感染的间充质干细胞;(3)Miro^(Hi)-BMSC组:过表达Miro1的慢病毒载体感染的间充质干细胞。通过RT-qPCR、Western blot检测上述三组细胞Miro1的表达水平,并进行划痕试验、水平迁移实验、成骨及成脂诱导分化以鉴定干细胞特性。结果所构建的载体完成酶切鉴定,并成功获得过表达Miro1重组慢病毒载体pLV-EGFP:T2A:Puro-EF1A>mRhot1/HA。经m RNA和蛋白水平检测,Miro^(Hi)-BMSC组的Miro1表达高于BMSC组和Con-BMSC组(P<0.05),干细胞水平、垂直迁移能力三组间差异无统计学意义(P>0.05),三组干细胞均可成功进行成脂及成骨诱导分化。结论通过慢病毒载体成功构建Miro1Hi-BMSCs稳转细胞株,且该稳转株仍保留干细胞特性,可用于间充质干细胞调控线粒体转移的相关研究。 展开更多
关键词 miro1蛋白 慢病毒载体 间充质干细胞 线粒体 细胞接触依赖性转移
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体外癫痫模型海马神经元中线粒体衔接蛋白Miro1表达的改变及其意义 被引量:4
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作者 王英 连亚军 +2 位作者 谢南昌 高延伦 金迪 《临床神经病学杂志》 CAS 2018年第2期130-133,共4页
目的探讨体外癫痫模型海马神经元中线粒体衔接蛋白Miro1表达的改变及其意义。方法原代培养新生24 h内的SD大鼠海马神经元,通过无镁细胞外液诱导体外癫痫模型。培养至14 d的海马神经元随机分为对照组(CON组)、无镁诱导组(AE组)、AE+对照... 目的探讨体外癫痫模型海马神经元中线粒体衔接蛋白Miro1表达的改变及其意义。方法原代培养新生24 h内的SD大鼠海马神经元,通过无镁细胞外液诱导体外癫痫模型。培养至14 d的海马神经元随机分为对照组(CON组)、无镁诱导组(AE组)、AE+对照腺病毒组(AE+r Ad组)、AE+sh RNA腺病毒组(AE+r Ad-Miro1-sh RNA组)。CON组及AE组分别用正常细胞外液和无镁细胞外液作用3 h后,更换为正常维持液。AE+r Ad组、AE+r Ad-Miro1-sh RNA组分别于无镁诱导48 h前转染对照腺病毒、靶向大鼠Miro1基因的sh RNA重组腺病毒真核表达质粒。各组分别于造模后24 h终止细胞培养。采用Western blot法检测细胞内Miro1、ND6蛋白的表达,免疫荧光法检测细胞内ND6蛋白的表达,比色法测定丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的蛋白浓度。结果与CON组比较,AE组、AE+r Adv组大鼠海马神经元Miro1表达明显升高,AE+r Ad-Miro1-sh RNA组大鼠海马神经元Miro1表达明显降低(均P<0.05);AE组、AE+r Adv组、AE+r Ad-Miro1-sh RNA组大鼠海马神经元ND6表达及GSH蛋白浓度明显降低,MDA蛋白浓度明显升高(均P<0.05)。AE+r Ad-Miro1-sh RNA组大鼠海马神经元Miro1、ND6表达及GSH蛋白浓度明显低于AE组和AE+r Adv组,MDA蛋白浓度明显高于AE组和AE+r Adv组(均P<0.05)。结论线粒体衔接蛋白Miro1可能对无镁致痫海马神经元有保护作用。抑制线粒体Miro1蛋白表达后,ND6、GSH蛋白表达减少,MDA蛋白表达增加,加重线粒体氧化应激损伤。 展开更多
关键词 线粒体衔接蛋白 miro1 癫痫 线粒体移动 氧化应激
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匹罗卡品诱导癫痫大鼠颞叶中Miro1表达的改变 被引量:1
7
作者 张宇 武昊 +2 位作者 刘备 张悦 张华 《立体定向和功能性神经外科杂志》 2015年第6期325-327,共3页
目的探讨在氯化锂-匹罗卡品诱导的癫痫大鼠中线粒体运动相关蛋白Miro1的表达变化特征。方法用氯化锂-匹罗卡品诱导SD大鼠癫痫模型,之后用Western blot检测癫痫持续状态后1天,3天,7天,14天,30天和60天的癫痫大鼠颞叶皮质中Miro1表达的变... 目的探讨在氯化锂-匹罗卡品诱导的癫痫大鼠中线粒体运动相关蛋白Miro1的表达变化特征。方法用氯化锂-匹罗卡品诱导SD大鼠癫痫模型,之后用Western blot检测癫痫持续状态后1天,3天,7天,14天,30天和60天的癫痫大鼠颞叶皮质中Miro1表达的变化,并通过立体定向注射技术,脑室注射Mitotracker进而进行共聚焦显微镜观察3天,60天颞叶组织切片中Miro1表达的变化。结果 Miro1的表达在急性期显著升高,慢性期显著降低。结论 Miro1在癫痫发作过程中动态的变化提示Miro1在癫痫发生中起到重要的作用。 展开更多
关键词 匹罗卡品诱导 颞叶癫痫 miro1
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线粒体Miro1蛋白对无镁致痫海马神经元氧化应激损伤的保护作用 被引量:1
8
作者 王英 连亚军 +2 位作者 谢南昌 高延伦 金迪 《中国实用神经疾病杂志》 2017年第9期39-43,共5页
目的探讨线粒体Miro1蛋白在体外颞叶癫痫模型中氧化应激方面的保护作用及其机制。方法原代培养新生24h内的SD大鼠海马神经元,通过无镁细胞外液诱导体外癫痫模型。培养至14d的海马神经元随机分为对照组(CON)、无镁诱导组(AE)、无镁诱导+... 目的探讨线粒体Miro1蛋白在体外颞叶癫痫模型中氧化应激方面的保护作用及其机制。方法原代培养新生24h内的SD大鼠海马神经元,通过无镁细胞外液诱导体外癫痫模型。培养至14d的海马神经元随机分为对照组(CON)、无镁诱导组(AE)、无镁诱导+rAd转染组(AE+rAdv)、无镁诱导+rAd-Miro1转染组(AE+rAd-Miro1),CON组及AE组分别用正常细胞外液和无镁细胞外液作用3h后,更换为正常维持液,腺病毒转染组于无镁诱导48h前转染腺病毒,各组分别于造模后24h终止细胞培养,采用Western blot法检测细胞内Miro1、ND6的表达,免疫荧光法检测细胞内ND6表达,比色法测定MDA、GSH的表达。结果与CON组比较,AE组Miro1表达升高,ND6表达降低,MDA表达升高,GSH表达降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);与AE组比较,AE+rAdv组Miro1表达升高,ND6表达降低,MDA表达升高,GSH表达降低,差异均无统计学意义(P>0.05);与AE组比较,AE+rAd-Miro1组Miro1、ND6表达升高,MDA表达降低,GSH表达升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论线粒体蛋白Miro1对无镁致痫海马神经元有保护作用,其机制可能与降低线粒体氧化应激损伤,提高ND6、GSH蛋白表达,降低MDA蛋白表达有关。 展开更多
关键词 miro1 癫痫 线粒体移动 氧化应激
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Miro1蛋白在帕金森病发病中的作用 被引量:1
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作者 王睿 王洪财 《临床神经病学杂志》 CAS 2023年第2期151-154,共4页
帕金森病(PD)的关键调控机制如线粒体功能障碍、α-突触核蛋白异常聚集等与受损的细胞内钙稳态和线粒体动力学有关。调控线粒体稳态和细胞凋亡的蛋白Miro1可通过影响线粒体自噬、钙离子失衡、线粒体转运等,最终导致神经细胞变性死亡。Mi... 帕金森病(PD)的关键调控机制如线粒体功能障碍、α-突触核蛋白异常聚集等与受损的细胞内钙稳态和线粒体动力学有关。调控线粒体稳态和细胞凋亡的蛋白Miro1可通过影响线粒体自噬、钙离子失衡、线粒体转运等,最终导致神经细胞变性死亡。Miro1蛋白缺陷可能是PD病理生理机制的共同通路。因此,Miro1蛋白在PD发病机制中起关键作用。本文对Miro1蛋白参与调控PD发病进行综述。 展开更多
关键词 帕金森病 miro1蛋白 线粒体
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Insufficient MIRO1 contributes to declined oocyte quality during reproductive aging
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作者 Zhen-Nan Pan Hao-Lin Zhang +3 位作者 Kun-Huan Zhang Jia-Qian Ju Jing-Cai Liu Shao-Chen Sun 《Science China(Life Sciences)》 2025年第3期764-776,共13页
Mitochondrial Rho-GTPase 1(MIRO1)is an outer mitochondrial membrane protein which regulates mitochondrial transport and mitophagy in mitosis.In present study,we reported the crucial roles of MIRO1 in mammalian oocyte ... Mitochondrial Rho-GTPase 1(MIRO1)is an outer mitochondrial membrane protein which regulates mitochondrial transport and mitophagy in mitosis.In present study,we reported the crucial roles of MIRO1 in mammalian oocyte meiosis and its potential relationship with aging.We found that MIRO1 expressed in mouse and porcine oocytes,and its expression decreased in aged mice.MIRO1 deficiency caused the failure of meiotic resumption and polar body extrusion in both mouse and porcine oocytes,which could be rescued by exogenous MIRO1 supplementation.Mass spectrometry data indicated that MIRO1 associated with several cytoskeleton and cell cycle-related proteins,and MIRO1 regulated motor protein Dynein for microtubule-organizing centers(MTOCs)dynamics at germinal vesicle(GV)stage,which determined meiotic resumption.Furthermore,we found that MIRO1 regulated Aurora A and kinesin family member 11(KIF11)for meiotic spindle assembly in oocytes.Besides,MIRO1 associated with several mitochondria-related proteins dynamic-related protein 1(DRP1),Parkin and lysosomal-associated membrane protein 2(LAMP2)for mitochondrial dynamics and mitophagy during oocyte meiosis.Taken together,our results suggested that MIRO1 played pivotal roles in meiotic resumption,spindle assembly and mitochondrial function in mouse and porcine oocytes,and its insufficiency might contribute to the oocyte maturation defects during aging. 展开更多
关键词 meiotic resumption SPINDLE miro1 OOCYTE MEIOSIS
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CK2β促进Pink1/Parkin介导的Miro1降解
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作者 张臣良 秦思月 姜长安 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1310-1315,共6页
帕金森氏病相关蛋白PTEN-induced putative kinase 1(PINK1)在细胞内有两种亚型,分别是定位于线粒体表面的全长PINK1(PINK1FL)和定位于细胞质的PINK1-cyto。PINK1FL能在功能下降的线粒体表面积累,协同另一帕金森病相关蛋白PARKIN降解线... 帕金森氏病相关蛋白PTEN-induced putative kinase 1(PINK1)在细胞内有两种亚型,分别是定位于线粒体表面的全长PINK1(PINK1FL)和定位于细胞质的PINK1-cyto。PINK1FL能在功能下降的线粒体表面积累,协同另一帕金森病相关蛋白PARKIN降解线粒体转运因子MIROL1,但目前对PINK1-cyto的功能却了解得极少。为了探讨PINK1-cyto在细胞质中的生理学功能,我们在HEK293细胞中通过细胞转染瞬时表达不同蛋白,并利用免疫共沉淀的方法探讨蛋白质间的相互作用。实验结果表明,PINK1-cyto在Casein KinaseⅡ调控亚基CK2β的帮助下,可以协同PARKIN降解MIRO1,并且CK2β的这一功能不依赖于Casein KinaseⅡ的催化亚基CK2α。同时,免疫共沉淀分析表明CK2β可以促进PINK1-cyto与MIROL1的结合。这说明,除了与CK2α结合外,CK2β也可以与PINK1-cyto结合形成具有生理活力的激酶复合体。 展开更多
关键词 帕金森病 CK2β PARKIN1 miro1
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骨髓间充质干细胞治疗组织损伤的线粒体转移机制 被引量:4
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作者 彭懿 舒畅 符州 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第41期6708-6713,共6页
背景:骨髓间充质干细胞对多种疾病具有治疗价值,其治疗疾病的线粒体转移机制是近年来被提出的新概念,具体作用机制及调控因素尚不明确。目的:对现有关于干细胞及线粒体转移相关文章进行综述,并对其未来临床实际应用进行展望。方法:第一... 背景:骨髓间充质干细胞对多种疾病具有治疗价值,其治疗疾病的线粒体转移机制是近年来被提出的新概念,具体作用机制及调控因素尚不明确。目的:对现有关于干细胞及线粒体转移相关文章进行综述,并对其未来临床实际应用进行展望。方法:第一作者应用计算机检索PubMed数据、维普、万方数据库中所有关于干细胞与线粒体转移相关文章。中文检索词为"干细胞、胚胎干细胞、祖细胞、线粒体",英文检索词为"Stem Cell[s],Mother cell[s],Progenitor cell[s],Colony-Forming Unit[s],Colony Forming Unit[s],Mitochondria[l]transfer",共检索到13篇文章,结合引文追踪法共纳入42篇文章进行综述。结果与结论:骨髓间充质干细胞可以将具有正常功能的线粒体转移至损伤细胞,重建其有氧呼吸功能。细胞间通过形成连接管道结构进行线粒体转移,线粒体转移具有一定方向性。钙敏感性衔接蛋白Miro1对线粒体转移具有加速与引导作用。线粒体的成功转移可能伴随受体细胞内损伤线粒体的清除。早期防止线粒体损伤可能对包括急性肺损伤在内的很多疾病具有治疗意义。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓干细胞 线粒体转移 骨髓间充质干细胞 连接管道 miro1 急性肺损伤 国家自然科学基金
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基于线粒体自噬探讨血府逐瘀汤抗心肌缺血损伤的作用机制 被引量:10
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作者 李蕾 钟声 +4 位作者 苏畅 张秋雁 杨漾 谭精培 黄舒淳 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1797-1801,共5页
目的基于线粒体自噬探讨血府逐瘀汤抗心肌缺血损伤的作用机制。方法大鼠随机分为7组:正常组,假手术组,模型组,阿托伐他汀组,血府逐瘀汤低剂量组,中剂量组,高剂量组。建立急性心肌缺血大鼠模型。造模24h后灌胃,于灌胃第7天后取材。HE染... 目的基于线粒体自噬探讨血府逐瘀汤抗心肌缺血损伤的作用机制。方法大鼠随机分为7组:正常组,假手术组,模型组,阿托伐他汀组,血府逐瘀汤低剂量组,中剂量组,高剂量组。建立急性心肌缺血大鼠模型。造模24h后灌胃,于灌胃第7天后取材。HE染色观察心肌组织病理学改变,电镜观察心肌细胞线粒体超微结构,免疫组化检测心肌组织P62、LC3-Ⅱ、VDAC1、Miro1、NBR1的表达。结果血府逐瘀汤可以改善心肌组织病理状态,减轻心肌细胞线粒体损伤,改善心肌细胞线粒体超微结构,下调P62、LC3-Ⅱ、VDAC1、Miro1、NBR1的表达,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论血府逐瘀汤可以调控心肌缺血大鼠线粒体自噬,与下调心肌组织中P62、LC3-Ⅱ、VDAC1、Miro1、NBR1的表达有关,在低、中、高剂量组中,以高剂量组效果最佳。 展开更多
关键词 冠心病 线粒体自噬 血府逐瘀汤 P62 LC3-Ⅱ VDAC1 miro1 NBR1
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A promising strategy for repairing tissue damage:mitochondria transfer from mesenchymal stem cells
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作者 Ling-Ling Li Abankwah Joseph Kofi +3 位作者 Xing-Xing Li Jun Chang Yu-Hong Bian Xiao-Qian Chu 《Biomedical Engineering Communications》 2023年第4期1-7,共7页
Mesenchymal stem cells(MSCs)are gaining the spotlight in research due to their abundant sources,immune privileges,and ability to proliferate and differentiate.These cells provide invaluable resources for stem cell-bas... Mesenchymal stem cells(MSCs)are gaining the spotlight in research due to their abundant sources,immune privileges,and ability to proliferate and differentiate.These cells provide invaluable resources for stem cell-based therapy and present therapeutic opportunities in cell/tissue regeneration medicine.A growing evidence suggests that,mitochondria transfer from MSCs could rescue tissue degeneration caused by mitochondria damage.Although this emerging tissue regeneration treatment method brings hope for the treatment of mitochondria dysfunction related diseases,the necessary conditions and underlying mechanisms for mitochondrial transfer remain poorly understood.In this review,a large number of mitochondrial transfer phenomena between MSCs and recipient cells are summarized,with particular emphasis on the conditions and potential mechanisms of mitochondrial transfer from MSCs,so as to provide reference for the clinical application of MSCs transformation in the future. 展开更多
关键词 Mesenchymal stem cells MITOCHONDRIA TRANSFER TNTs miro1 CX43
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MSCs线粒体转移对脑缺血后损伤修复的作用研究 被引量:1
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作者 叶伟 葛忆秦 徐侃 《中华细胞与干细胞杂志(电子版)》 2019年第3期173-181,共9页
目的探索骨髓基质细胞(MSCs)中线粒体转移在脑缺血后的损伤保护作用。方法采用小鼠骨髓MSCs分离与原代培养方法,培养MSCs并通过流式细胞仪进行鉴定;取出生后第0天(P0)SD幼鼠的皮层,进行原代神经元培养,并进行氧糖剥夺(OGD)处理,将含有... 目的探索骨髓基质细胞(MSCs)中线粒体转移在脑缺血后的损伤保护作用。方法采用小鼠骨髓MSCs分离与原代培养方法,培养MSCs并通过流式细胞仪进行鉴定;取出生后第0天(P0)SD幼鼠的皮层,进行原代神经元培养,并进行氧糖剥夺(OGD)处理,将含有线粒体的MSCs培养基(MCM)组和不含有线粒体的MSCs培养基(mdMCM)组与OGD神经元进行共培养,另以未经过OGD处理的神经元(Neuron组)和经过OGD处理的神经元(OGD组)作为对照;通过MitoTracker追踪线粒体,分析线粒体从MSCs向OGD神经元的转移情况;通过检测试剂盒对神经元内ATP含量和神经元活性进行分析;通过对线粒体膜电势检测,分析线粒体的功能;采用Western Blot分析线粒体Miro1蛋白的表达水平;通过MCAO造模和计算梗死体积,分析MSCs移植对脑缺血的保护作用。采用方差分析和t检验进行统计学分析。结果原代培养的骨髓MSCs纯度达到99%以上。取原代培养MSCs的培养基分别去除线粒体(mdMCM)与不去除线粒体(MCM),与OGD神经元共培养,在MCM组,观察到神经元中存在MSCs来源的线粒体;经过OGD处理的神经元,其胞内ATP水平降低至0.634±0.023,给予MCM处理后,神经元胞内ATP水平上升至1.623±0.039,当给予mdMCM处理后,神经元胞内ATP水平降低至0.645±0.011,ATP比率变化的差异具有统计学意义(F=3413.62,P <0.01);经过OGD处理,神经元活性降低至(73.7±1.12)%;给予MCM处理后,神经元活升高到(83.3±1.57)%,当给予mdMCM处理后,神经元活性降低至(72.9±1.25)%,与MCM组相比差异具有统计学意义(F=654.280,P <0.01)。在未经过处理的对照组中,线粒体膜电势丢失1.7%;经过OGD处理后,膜电势丢失70.3%;添加MCM后的OGD神经元,线粒体膜电势丢失44.7%,与OGD组相比,差异具有统计学意义(P=0.036);而添加mdMCM的OGD处理神经元,线粒体膜电势丢失67.7%,与OGD+MCM组相比,差异具有统计学意义(P=0.041)。给予CCCP处理后的阳性对照神经元,膜电势丢失为99.3%。在Miro1表达干预中,空白对照组神经元胞内的ATP平均水平记为1,神经元活性为100%,计算其余各组相对空白对照组的ATP水平和神经元活性。在Miro1高表达组,胞内ATP水平为2.304,与对照质粒组(ratio=1.611)相比,差异具有统计学意义(P=0.034);神经元活性检测中,Miro1高表达组相比对照质粒组(90.4%vs 81.7%),差异具有统计学意义(P=0.040)。在MCAO手术后,小鼠的脑梗死体积达到38.4%,而给予MSCs后的小鼠,梗死面积降低到14.4%,差异具有统计学意义(P=0.004)。结论MSCs来源的线粒体可以向损伤神经元转移,提升神经元胞内ATP水平和神经元活性,降低缺血损伤中小鼠的脑梗死体积。线粒体Miro1蛋白参与了线粒体向神经元转移保护过程。 展开更多
关键词 骨髓基质细胞 脑缺血 miro1 线粒体转移
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