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乌腺金丝桃与当归配伍对MIRI大鼠保护作用的相关机制研究 被引量:5
1
作者 李冀 车思桦 +4 位作者 高彦宇 李悦 王琳 姜志梅 曹明明 《现代中药研究与实践》 CAS 2018年第4期18-21,共4页
目的观察乌腺金丝桃与当归配伍对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌细胞内Cx43表达及ATP酶活力的影响。方法采用结扎冠状动脉左前降支的方法制备大鼠MIRI模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、预处理组、乌腺金丝桃与当归配伍2∶1组(2... 目的观察乌腺金丝桃与当归配伍对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌细胞内Cx43表达及ATP酶活力的影响。方法采用结扎冠状动脉左前降支的方法制备大鼠MIRI模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、预处理组、乌腺金丝桃与当归配伍2∶1组(2∶1组),在光学显微镜下观测Cx43的分布情况,并检测心肌细胞中Cx43光密度(IOD)均值,并观察各组ATP酶活力的影响。结果与模型组比较,2∶1组可提高心肌组织中Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶、Na^+,K^+-ATP酶活力,具有显著性差异(P<0.05),与模型组比较,2∶1组Cx43的IOD值升高明显,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2∶1组对可以降低缺血再灌注后大鼠心肌的损失,提高ATP酶的活力,提高Cx43蛋白及m RNA的IOD值,其机制与清减轻钙超载、以及增强缝隙连接(GJ)通道的传导性和通透性,减轻其心肌损伤程度达到保护心肌缺血再灌注造成的心肌细胞损伤作用。 展开更多
关键词 乌腺金丝桃 当归 miri ATP酶 CX43
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当归四逆汤成分组合预处理对MIRI大鼠心律失常的影响 被引量:3
2
作者 钱国强 彭霞 +5 位作者 高宇勤 蔡川 梁雪冰 郭军 潘胜军 赵国平 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1268-1269,共2页
目的观察当归四逆汤成分组合(GFPC)对MIRI大鼠心律失常的影响。方法将32只大鼠分为shame组、I/R组、PPC组、PPC+L组,建立大鼠MIRI模型,心电图记录再灌注心律失常(RA)的发生及测量血清NO。结果与shame组比较,I/R组RA发生率显著高于shame... 目的观察当归四逆汤成分组合(GFPC)对MIRI大鼠心律失常的影响。方法将32只大鼠分为shame组、I/R组、PPC组、PPC+L组,建立大鼠MIRI模型,心电图记录再灌注心律失常(RA)的发生及测量血清NO。结果与shame组比较,I/R组RA发生率显著高于shame组(P<0.05),与I/R组比较,PPC组RA发生率显著下降(P<0.05);与PPC组比较,PPC+L组RA发生率无明显差异(P>0.05)。RA发生率与该组大鼠血清NO含量成反比。结论 GFPC可明显降低MIRI大鼠RA的发生率,其机制可能与NO的生成和释放有关。 展开更多
关键词 当归四逆汤 miri 心律失常
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乌腺金丝桃与当归配伍对MIRI大鼠保护作用及其相关机制的实验研究 被引量:4
3
作者 李冀 李想 +1 位作者 王琳 曹明明 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第4期849-852,I0007,共5页
目的:探讨乌腺金丝桃与当归配伍对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用、血清中GSH-Px活力及心肌细胞凋亡蛋白Bcl-2、Bax表达的影响。方法:采用乌腺金丝桃与当归单味药及配伍比例1:1、1:2、2:1各组分别作用于MIRI大鼠,观察各给药组... 目的:探讨乌腺金丝桃与当归配伍对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用、血清中GSH-Px活力及心肌细胞凋亡蛋白Bcl-2、Bax表达的影响。方法:采用乌腺金丝桃与当归单味药及配伍比例1:1、1:2、2:1各组分别作用于MIRI大鼠,观察各给药组对MIRI大鼠心肌病理形态影响,及血清中SOD、MDA含量、NO活力的影响,筛选出对MIRI大鼠心肌具有最佳保护作用的配伍组合。利用GSH-Px试剂盒测定验证抑制氧自由基程度,采用免疫组化法检测Bcl-2、Bax蛋白表达。结果:2:1组可明显改善模型大鼠心肌病理形态,明显减少心肌细胞凋亡,增加SOD活力及降低MDA含量明显,NO含量明显增加(P <0. 01);与模型组比较,2:1组可提高GSH-Px活力(P <0. 05);与模型组比较,2:1组大鼠心肌Bcl-2蛋白表达明显上调,Bax的蛋白表达明显下调(P <0. 01)。结论:2:1组对MIRI具有明显的保护作用,2:1组可提高GSH-Px活力,明显上调模型大鼠心肌Bcl-2蛋白表达,下调Bax的蛋白表达,说明其可通过抑制氧自由基生成以及细胞凋亡而发挥抗心肌缺血再灌注损伤的作用。 展开更多
关键词 miri 乌腺金丝桃 当归 GSH-PX BCL-2 BAX
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乌腺金丝桃与当归配伍对MIRI大鼠的保护作用研究 被引量:7
4
作者 李冀 隋姝婷 +1 位作者 胡晓阳 曹明明 《中医药信息》 2016年第1期12-14,共3页
目的:探讨乌腺金丝桃与当归配伍对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌保护作用。方法:乌腺金丝桃与当归单味药及配伍比例1∶1、1∶2、2∶1分别作用于MIRI大鼠,观察对大鼠血清CK、cTnI活性的影响以及心肌梗死面积的变化,筛选出对MIRI大鼠心肌具... 目的:探讨乌腺金丝桃与当归配伍对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌保护作用。方法:乌腺金丝桃与当归单味药及配伍比例1∶1、1∶2、2∶1分别作用于MIRI大鼠,观察对大鼠血清CK、cTnI活性的影响以及心肌梗死面积的变化,筛选出对MIRI大鼠心肌具有最佳保护作用的配伍组合。结果:乌腺金丝桃与当归配伍2∶1组可明显降低MIRI大鼠血清CK含量和肌钙蛋白I(cTnI)活性。乌腺金丝桃与当归单味药及配伍比例各组大鼠心肌梗死面积相比模型组均显著降低,其中2∶1组相比较其他组大鼠心肌梗死面积明显降低。结论:2∶1组为抗心肌缺血再灌注损伤的最佳配伍比例,具有较好的保护大鼠心肌的作用。 展开更多
关键词 miri 乌腺金丝桃 当归 CK CTNI 心肌梗死面积
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MFG-E8与老年患者MIRI的相关性研究 被引量:2
5
作者 江冰 蒋年新 +1 位作者 葛俊炜 鲜玉琼 《海南医学院学报》 CAS 2016年第17期1936-1939,共4页
目的:探究MFG-E8与老年CHD患者MIRI的相关性,为将来CHD患者进行缺血再灌注治疗提供帮助。方法:选取我院收治的94例CHD患者作为观察组,并进行再灌注手术;选因胸部不适且冠脉未见明显狭窄的患者作对照组;检测手术前和手术后24、48h各组MFG... 目的:探究MFG-E8与老年CHD患者MIRI的相关性,为将来CHD患者进行缺血再灌注治疗提供帮助。方法:选取我院收治的94例CHD患者作为观察组,并进行再灌注手术;选因胸部不适且冠脉未见明显狭窄的患者作对照组;检测手术前和手术后24、48h各组MFG-E8及下游因子MCP-1、TGF-β1,炎症因子hs-CRP、IL-6、ICAM-1的变化,分析MFG-E8与各项指标及MIRI的相关性。结果:观察组各时间点MFG-E8均显著低于相应时间点的对照组(P<0.05);术后24、48h MFG-E8较术前均显著升高(P<0.05),且术后48h高于24h;对照组各时间点MFG-E8变化差异不明显(P>0.05)。对照组各时间点炎症因子hs-CRP、IL-6、ICAM-1变化差异不明显(P>0.05);观察组各时间点炎症因子hs-CRP、IL-6、ICAM-1均明显高于对照组(P<0.05);炎症因子术后含量显著高于术前(P<0.05),但hs-CRP在术后48h显著低于24h,IL-6、ICAM-1随时间的延长而增加;炎症因子与MFG-E8程度成负相关。观察组不同时间点血清TNF-β、MCP-1均显著高于对照组(P<0.05);术后TNF-β、MCP-1显著高于术前,且TNF-β、MCP-1在48h显著高于24h,差异具有统计学意义(P<0.05);TNF-β、MCP-1与MFG-E8成正相关。结论:炎症反应在老年MIRI中起着重要作用,MFG-E8对炎症起防御作用,有助于减轻MIRI,为将来进行心肌缺血再灌注治疗提供帮助。 展开更多
关键词 MFG-E8 miri 相关性 炎症 冠状动脉粥样硬化
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热休克预处理对大鼠在体MIRI的保护效应 被引量:1
6
作者 汪晓筠 谢智 +1 位作者 王建新 马祁生 《青海医学院学报》 CAS 2012年第1期31-34,共4页
目的探讨热休克预处理对大鼠在体MIRI的保护效应。方法健康成年雄性Wist-ar大鼠30只,随机分三组:SO组、MIRI组、HS组。左冠状动脉结扎法建立MIRI模型。各组经预处理后,动态监测LVSP、±dp/dtmax、LVEDP等血流动力学指标,检测血浆CK... 目的探讨热休克预处理对大鼠在体MIRI的保护效应。方法健康成年雄性Wist-ar大鼠30只,随机分三组:SO组、MIRI组、HS组。左冠状动脉结扎法建立MIRI模型。各组经预处理后,动态监测LVSP、±dp/dtmax、LVEDP等血流动力学指标,检测血浆CK-MB、SOD、MDA等生化指标。术毕光镜下观察心肌组织病理变化。结果与MIRI组比较,HS组复灌末LVEDP水平明显降低(P<0.05)、LVSP、±dp/dtmax水平升高(P<0.05)、血浆CK-MB漏出量明显减少(P<0.05)、血浆MDA水平降低(P<0.05)、SOD活性升高(P<0.05)。光镜下,HS组心肌纤维排列较整齐,未见细胞间连接点断裂,闰盘少见。结论热休克预处理对大鼠在体MIRI具有保护作用,其保护机制可能与抗自由基损伤有关。 展开更多
关键词 miri 热休克 心肌 保护
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参附注射液灌胃对MIRI模型大鼠Ca^(2+)、KATP通道的影响 被引量:2
7
作者 柏本健 田永仓 +2 位作者 康小琴 乔亚刚 赵丹 《临床医学研究与实践》 2018年第26期5-6,共2页
目的探讨参附注射液(SFI)灌胃对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型大鼠Ca^(2+)、KATP通道的影响。方法选取健康SD大鼠21只,随机分为三组,建立MIRI模型,观察组SFI灌胃给药,对照组SFI+格列本脲灌胃给药,缺血再灌注组于缺血前15 min静脉输注生... 目的探讨参附注射液(SFI)灌胃对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型大鼠Ca^(2+)、KATP通道的影响。方法选取健康SD大鼠21只,随机分为三组,建立MIRI模型,观察组SFI灌胃给药,对照组SFI+格列本脲灌胃给药,缺血再灌注组于缺血前15 min静脉输注生理盐水。观察三组超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清白细胞介素-6(IL-6)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)水平。结果观察组及对照组的SOD水平显著高于缺血再灌注组,MDA、GSH-Px、TNF-α、IL-6、cTnI、CK水平显著低于缺血再灌注组(P<0.05)。结论 SFI可提高MIRI模型大鼠机体清除氧自由基能力,降低细胞损伤,减少Ca^(2+)内流,提高ATP水平,抑制炎症因子,对心肌灌注再损伤具有保护作用,而ATP水平提高后KATP通道则未开放。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤(miri) 参附注射液(SFI) 灌胃 CA^2+通道 KATP通道
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IPOC对MIRI保护作用的研究进展
8
作者 陈水福 何明 《江西医学院学报》 CAS 2009年第12期134-137,共4页
缺血后处理(ischemic postconditioning,IPOC)是指在心肌缺血发生后,在持续再灌注之前,对心脏进行数次短暂的缺血/再灌注循环的处理方法。与缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)一样,IPOC能减轻缺血再灌注后心肌的损伤。由于IPOC... 缺血后处理(ischemic postconditioning,IPOC)是指在心肌缺血发生后,在持续再灌注之前,对心脏进行数次短暂的缺血/再灌注循环的处理方法。与缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)一样,IPOC能减轻缺血再灌注后心肌的损伤。由于IPOC可在心肌缺血发生后实施,后处理对于缺血心肌及内皮功能保护是一个简单易行、操作性强的操作程序,所以比IPOC具有更大的临床应用价值。 展开更多
关键词 IPOC miri 保护作用
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网络药理学分析及实验验证银丹心脑通保护MIRI的作用机制 被引量:8
9
作者 徐启丽 邹常超 +2 位作者 莫丽莉 周海燕 刘兴德 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第1期131-138,共8页
目的基于网络药理学探讨银丹心脑通软胶囊(YD)治疗心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的物质基础、作用机制和实验验证,为该药治疗MIRI提供理论参考。方法利用TCMSP、Swiss Target Prediction、中国知网等数据库检索YD的主要活性成分和作用靶点,G... 目的基于网络药理学探讨银丹心脑通软胶囊(YD)治疗心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的物质基础、作用机制和实验验证,为该药治疗MIRI提供理论参考。方法利用TCMSP、Swiss Target Prediction、中国知网等数据库检索YD的主要活性成分和作用靶点,GeneCards数据库筛选MIRI疾病靶点,Cytoscape软件构建“药物-成分-疾病-靶点”网络关系,富集分析预测作用机制,并将排名前三的主要活性成分与PPI网络中排名前六的靶点进行进行分子对接验证。人心肌AC-16细胞进行低氧/复氧(H/R)模型构建,初步验证核心靶点。通过CCK-8比色法检测细胞活力,探索最适药物浓度。光镜下观察银丹心脑通对心肌细胞形态学变化影响。LDH渗漏检测细胞膜完整性;Western blot检测STAT3、p-STAT3、PI3K、AKT1和p-AKT1的表达。结果共得到YD活性成分105个,药物靶点382个,MIRI疾病靶点1223个,药物-疾病共同靶点160个,关键靶点涉及AKT1、STAT3、VEGFA、TNF、MAPK8、PIK3CA等,GO析主要涉及细胞凋亡、脂溶反应、肌肉细胞增殖、细胞因子介导的炎症反应、氧化应激等。分子对接结果显示,VEGFA、APP、PIK3CA与槲皮素、木犀草素、山柰酚都能较好的结合。细胞实验显示,200 mg/L的YD能显著地促进AC-16细胞增殖,减少LDH渗漏。Western blot结果显示,银丹心脑通能激活STAT3和PI3K-AKT1信号通路,保护心肌。结论YD能通过多成分、多靶点、多通路保护MIRI。 展开更多
关键词 银丹心脑通 miri 网络药理学 分子对接 槲皮素 木犀草素 山柰酚
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中西医结合分析缺血心肌血运重建后MIRI保护作用机制研究概况 被引量:1
10
作者 臧书伟 潘涛 《湖南中医杂志》 2013年第5期133-135,共3页
缺血心肌血运重建后的损伤亦可称为缺血-再灌注损伤(ischemic-reperfusion injury,IRI),是指在组织器官缺血恢复血流后,其细胞代谢功能障碍及结构破坏反而加重的现象。临床研究和动物实验研究证实,心、脑、肾、肝、肺、胃肠道、肢体... 缺血心肌血运重建后的损伤亦可称为缺血-再灌注损伤(ischemic-reperfusion injury,IRI),是指在组织器官缺血恢复血流后,其细胞代谢功能障碍及结构破坏反而加重的现象。临床研究和动物实验研究证实,心、脑、肾、肝、肺、胃肠道、肢体及皮肤等多种组织器官都存在IRI现象。 展开更多
关键词 缺血心肌 miri 综述 学术性
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利用正交试验筛选阿魏酸等四种药物干预在体大鼠MIRI凋亡最佳组合 被引量:2
11
作者 高宇勤 郝霁萍 +1 位作者 贺少辉 赵国平 《海南医学》 CAS 2015年第22期3277-3280,共4页
目的利用正交实验方法探究阿魏酸、芍药苷、甘草酸及肉桂酸四种药物组合预处理对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的心肌细胞凋亡的干预作用,并寻找最佳药物组合。方法本实验采用了结扎SD大鼠心脏冠状动脉前降支(LA)的方法建立在体大... 目的利用正交实验方法探究阿魏酸、芍药苷、甘草酸及肉桂酸四种药物组合预处理对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的心肌细胞凋亡的干预作用,并寻找最佳药物组合。方法本实验采用了结扎SD大鼠心脏冠状动脉前降支(LA)的方法建立在体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型;采用L16(44)正交实验设计和0.5%Evan's蓝灌注心肌及1%TTC磷酸缓冲液孵育心肌观察心肌坏死;利用TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果比较各因素的极差发现阿魏酸、甘草酸、芍药苷、肉桂酸对大鼠MIRI模型心肌梗死面积影响的顺序是:芍药苷>甘草酸>阿魏酸>肉桂酸;阿魏酸、甘草酸、芍药苷、肉桂酸对大鼠MIRI模型的心肌细胞凋亡指数影响的顺序是:芍药苷>甘草酸>肉桂酸>阿魏酸;阿魏酸、甘草酸、芍药苷、肉桂酸四药混合干预大鼠MIRI心肌细胞凋亡指数最佳选择方案是:芍药苷(高剂量,100 mg/kg)、甘草酸(高剂量,100 mg/kg)、阿魏酸(中剂量,300 mg/kg)、肉桂酸(中剂量,200 mg/kg)。结论芍药苷(高剂量,100 mg/kg)、甘草酸(高剂量,100 mg/kg)、阿魏酸(中剂量,300 mg/kg)、肉桂酸(中剂量,200 mg/kg)组合是降低心肌细胞凋亡、减少心肌梗死面积的最佳组合。 展开更多
关键词 正交试验 心肌缺血再灌注损伤 芍药苷 甘草酸 阿魏酸 肉桂酸
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血清Cathepsin B活性联合心肌LC3-Ⅱ/Ⅰ比值在预测七氟烷后处理心肌保护效能中的诊断价值
12
作者 刘刚 王伟 宋峰 《中国实验诊断学》 2025年第8期916-921,共6页
目的探讨七氟烷通过自噬-溶酶体途径对围术期老年心肌缺血再灌注损伤(MIRI)患者心肌保护效应的机制,并评估血清Cathepsin B活性与LC3-Ⅱ/Ⅰ比值联合检测在心功能恢复预测中的临床应用价值。方法用前瞻性随机对照设计,纳入2023年1月至202... 目的探讨七氟烷通过自噬-溶酶体途径对围术期老年心肌缺血再灌注损伤(MIRI)患者心肌保护效应的机制,并评估血清Cathepsin B活性与LC3-Ⅱ/Ⅰ比值联合检测在心功能恢复预测中的临床应用价值。方法用前瞻性随机对照设计,纳入2023年1月至2024年12月新疆医科大学第六附属医院收治的128例接受髋或膝关节置换术的老年MIRI高风险患者,随机分为实验组(七氟烷后处理,n=64)与对照组(常规麻醉,n=64)。术后6月随访左室射血分数(LVEF)变化及主要不良心血管事件(MACE)分为预后良好组与不良组,形成4个分层亚组。检测手术前后心功能指标、炎症/氧化应激指标,并测定血清组织蛋白酶B(Cathepsin B)活性与轻链3比值(LC3-Ⅱ/Ⅰ)。采用工作特征曲线(ROC)及多因素Logistic回归分析预测效能及独立风险因素。结果4组间术后Cathepsin B活性与LC3-Ⅱ/Ⅰ比值存在显著差异,实验组预后良好组2项指标最低,对照组预后不良组最高。LVEF变化(ΔLVEF)在实验组预后良好组显著高于其他组(P<0.001)。ROC分析结果显示,Cathepsin B活性AUC为0.87(95%CⅠ:0.83~0.91),LC3-Ⅱ/Ⅰ比值AUC为0.81(95%CⅠ:0.76~0.86),联合检测AUC提升至0.92(95%CⅠ:0.88~0.96)。Logistic回归分析证实两者为心功能恢复的独立预测因素。结论七氟烷通过激活自噬-溶酶体通路,发挥心肌保护作用。血清Cathepsin B活性与LC3-Ⅱ/Ⅰ比值联合检测可有效预测围术期心肌功能,具有重要临床应用价值。 展开更多
关键词 七氟烷 心肌保护 Cathepsin B LC3-Ⅱ/Ⅰ比值 自噬途径 溶酶体功能 心肌缺血再灌注损伤(miri)
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黄连解毒汤对心肌缺血再灌注损伤大鼠铁死亡和PPARα表达的影响 被引量:1
13
作者 姜永浩 刘杨 +1 位作者 李晓 张静文 《中成药》 北大核心 2025年第1期238-243,共6页
目的探究黄连解毒汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、黄连解毒汤低、高剂量组(3.2、12.8 g/kg,灌胃)和黄连解毒汤高剂量+铁死亡诱导剂Erastin组(12.8 g/kg灌胃+15 mg/kg腹腔注射),每组8... 目的探究黄连解毒汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、黄连解毒汤低、高剂量组(3.2、12.8 g/kg,灌胃)和黄连解毒汤高剂量+铁死亡诱导剂Erastin组(12.8 g/kg灌胃+15 mg/kg腹腔注射),每组8只。除假手术组外,其余组大鼠采用结扎左冠状动脉前降支的方法构建MIRI模型,假手术组只穿线不结扎,造模24 h后开始给药干预,连续21 d。给药结束后,心脏超声检测评估大鼠心功能,TTC染色检测大鼠心肌梗死体积,HE染色观察大鼠心肌组织局部病灶细胞坏死情况,Masson染色检测大鼠心肌组织胶原纤维水平,TUNEL染色检测大鼠心肌组织细胞凋亡情况,试剂盒检测大鼠心肌组织Fe、ROS、GSH水平和SOD活性,Western blot法检测大鼠心肌组织铁死亡关键蛋白ACSL4、GPX4和FTH1、PPARα蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠心功能下降(P<0.05),心肌梗死体积增加(P<0.05);心肌组织出现大量坏死的心肌细胞,胶原纤维增多;心肌组织细胞凋亡率升高(P<0.05),Fe、MDA、ROS水平升高(P<0.05),GSH水平和SOD活性降低(P<0.05),ACSL4蛋白表达升高(P<0.05),GPX4、FTH1、PPARα蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,黄连解毒汤各剂量组大鼠心功能加强(P<0.05),心肌梗死体积缩小(P<0.05);心肌组织病理损伤减轻,胶原纤维减少;心肌组织细胞凋亡率降低(P<0.05),Fe、MDA和ROS水平降低(P<0.05),GSH水平和SOD活性升高(P<0.05),ACSL4蛋白表达降低(P<0.05),GPX4、FTH1、PPARα蛋白表达升高(P<0.05),而加用Erastin可逆转黄连解毒汤的上述作用(P<0.05)。结论黄连解毒汤可通过上调PPARα蛋白表达改善心肌细胞铁死亡,保护大鼠心肌缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 心肌缺血再灌注损伤(miri) Erastin 铁死亡 PPARΑ
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人参皂苷Rg1基于Notch1通路调控线粒体融合减轻HL-1细胞缺氧/复氧损伤的研究
14
作者 张会雨 崔晓珊 +7 位作者 陈原原 辛高杰 曹策 刘子馨 胥淑娟 高佳明 郭浩 付建华 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第10期2711-2718,共8页
基于神经源性基因Notch同源蛋白1(neurogenic gene Notch homologous protein 1,Notch1)通路探讨人参皂苷Rg_(1)调控线粒体融合减轻HL-1细胞缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤的具体机制。cell counting kit-8(CCK-8)法检测缺氧... 基于神经源性基因Notch同源蛋白1(neurogenic gene Notch homologous protein 1,Notch1)通路探讨人参皂苷Rg_(1)调控线粒体融合减轻HL-1细胞缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤的具体机制。cell counting kit-8(CCK-8)法检测缺氧6 h、复氧2 h后HL-1细胞的相对活力;乳酸底物法检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活力;荧光素法检测三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量;荧光探针检测细胞内活性氧(intracellular reactive oxygen species,Cyto-ROS)水平以及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,ΔΨ_(m));mito-Tracker和Actin共成像检测细胞内线粒体数量;荧光定量聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹法检测Notch1、线粒体融合蛋白2(mitochondrial fusion protein 2,Mfn2)、线粒体融合蛋白1(mitochondrial fusion protein 1,Mfn1)的mRNA和蛋白表达水平。结果显示,与对照组相比,模型组细胞活力降低,释放到细胞培养上清液中的LDH增加,Cyto-ROS增加,ATP含量降低。与模型组相比,人参皂苷Rg_(1)组细胞活力升高,释放到细胞培养上清液中的LDH减少,Cyto-ROS降低,ATP含量升高。人参皂苷Rg_(1)可升高H/R损伤HL-1细胞ΔΨ_(m),增加线粒体数量,对线粒体具有较好的保护作用。H/R损伤后,Notch1、Mfn1 mRNA和蛋白表达降低,Mfn2 mRNA和蛋白表达升高;人参皂苷Rg_(1)可显著升高Notch1、Mfn1 mRNA和蛋白表达,降低Mfn2 mRNA和蛋白表达;Notch1沉默则抑制人参皂苷Rg_(1)的作用,降低Notch1、Mfn1 mRNA和蛋白表达,升高Mfn2 mRNA和蛋白表达。综上所述,人参皂苷Rg_(1)可通过Notch1通路调控线粒体融合减轻HL-1细胞H/R损伤。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 心肌缺血再灌注损伤(miri) 线粒体融合 NOTCH1 Mfn1 MFN2
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七氟醚后处理通过HIF-1α/BNIP3通路减轻老龄小鼠心肌缺血再灌注损伤的研究
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作者 戴晓雯 麦斯坦古丽·马苏拉 +4 位作者 黄一丹 陈思宇 邹田田 王江 吴建江 《新疆医科大学学报》 2025年第9期1202-1210,共9页
目的探讨七氟醚后处理(Sevoflurane post-conditioning,SpostC)对老龄小鼠心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的作用及其机制。方法购入84只18个月大的雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组(Sham组,n=21),... 目的探讨七氟醚后处理(Sevoflurane post-conditioning,SpostC)对老龄小鼠心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的作用及其机制。方法购入84只18个月大的雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组(Sham组,n=21),心肌缺血再灌注组(I/R组,n=21),七氟醚后处理(SpostC组,n=21),七氟醚后处理+2ME2组(SpostC+2ME2组,n=21),每组小鼠进行编号(1号-21号)。Sham组小鼠仅行开胸术不进行其他操作;I/R组小鼠干预为结扎左冠状动脉前降支30 min后进行120 min的再灌注;SpostC组小鼠在结扎左冠状动脉前降支30 min后进行120 min的再灌注,并在再灌注开始同时给予15 min的七氟醚处理(2.4%,1.0 MAC);SpostC+2ME2组小鼠在左冠状动脉前降支结扎前30 min腹腔注射2ME2(HIF-1α特异性阻断剂,15 mg/kg),结扎左冠状动脉前降支30 min后进行120 min的再灌注,并在再灌注开始同时给予15 min的七氟醚处理(2.4%,1.0 MAC);每组编号前15只的小鼠在再灌注结束后使用TUNEL方法检测细胞凋亡水平,HE染色法观察心肌细胞的病理变化,Evans Blue/TTC双重染色法评估心肌梗死面积,使用透射电子显微镜观察心肌中自噬体和线粒体超微结构的变化,Western blot法测定缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、微管相关蛋白1轻链3-II(LC3-II)、BCL2/腺病毒E1B 19 kDa相互作用蛋白3(BNIP3)、Beclin1蛋白(Beclin-1)、Toll样受体9(TLR9)和白细胞介素-6(IL-6)蛋白表达水平,ELISA法测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CKM)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、肌钙蛋白T型2(TNNT2)和IL-6的浓度;编号为后6只的小鼠在再灌注24 h后使用动物超声心动图(Vevo 2100成像设备)评估连续5个心动周期中的心功能参数。结果与Sham组小鼠相比,I/R组小鼠心肌细胞凋亡率增加,心肌组织形态严重受损,出现心肌梗死,线粒体结构出现严重破坏,自噬体增加(P均<0.05);HIF-1α、BNIP3、TLR9、Beclin-1和LC3-II蛋白水平升高(P<0.05),血清LDH、CKM、CK-MB、TNNT2和IL-6的水平升高(P<0.05);搏出量(SV)%、射血分数(EF)%、缩短分数(FS)%、左心室前壁舒张末期厚度(LVAWd)、收缩末期厚度(LVAWs)、左心室后壁舒张末期厚度(LVPWd)和收缩末期厚度(LVPWs)降低(P<0.05),左心室舒张末期内径(LVIDd)和收缩末期内径(LVIDs)升高(P<0.05)。I/R组与SpostC+2ME2组各项指标无明显差异(P>0.05)。与I/R组及SpostC+2ME2组相比,SpostC组小鼠心肌细胞凋亡率降低,心肌组织形态轻微受损,心肌梗死面积减少,线粒体轻度肿胀,自噬体增加(P<0.05),HIF-1α、BNIP3、TLR9、Beclin-1和LC3-II蛋白水平升高(P<0.05),血清LDH、CKM、CK-MB、TNNT2和IL-6的水平降低(P<0.05),SV%、EF%、FS%、LVAWd、LVAWs、LVPWd和LVPWs升高(P<0.05),LVIDd和LVIDs降低(P<0.05)。结论SpostC可通过激活线粒体自噬减轻老龄心肌缺血/再灌注造成的心肌损伤,其机制与HIF-1α/BNIP3信号通路有关。 展开更多
关键词 心肌缺血和再灌注损伤 HIF-1α/BNIP3信号通路 线粒体自噬
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木犀草素抑制NF-κB介导的M1型巨噬细胞极化改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的药效机制研究
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作者 解涵滟 钟心怡 +4 位作者 李南 张淼 洪艺勤 王慧 郭冬青 《生命的化学》 2025年第4期741-748,共8页
本研究旨在探讨木犀草素改善大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的药效机制。将SD大鼠随机划分为假手术组、模型组、木犀草素低剂量组(40 mg/kg)、木犀草素高剂量组(80 mg/kg)和辛伐他汀组(1.8 mg/kg... 本研究旨在探讨木犀草素改善大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的药效机制。将SD大鼠随机划分为假手术组、模型组、木犀草素低剂量组(40 mg/kg)、木犀草素高剂量组(80 mg/kg)和辛伐他汀组(1.8 mg/kg)。假手术组和模型组给予等体积的纯水,均1次/d。各组连续干预7 d后,假手术组仅进行穿线而不结扎,其他各组均构建MIRI模型。利用超声心动图评价大鼠的心功能,利用苏木精-伊红染色、免疫组化、分子对接、Western blot等评估心脏病理改变和蛋白表达情况。结果显示,与模型组相比,木犀草素低剂量组和高剂量组大鼠的左室射血分数(ejection fraction,EF)和短轴缩短率(fractional shortening,FS)都有显著提升;心肌细胞形态较规则;血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)水平显著降低;免疫组化染色发现,CD86的表达明显减少;分子对接显示,木犀草素与核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路蛋白之间存在显著的亲和性;Western blot显示,NF-κB p65、M1型巨噬细胞标志物CD86、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)蛋白表达均有降低。结果表明,木犀草素可能通过抑制NF-κB介导的M1型巨噬细胞极化来改善大鼠的MIRI。 展开更多
关键词 miri NF-ΚB通路 M1型巨噬细胞极化 木犀草素
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基于SLC7A11/GPX4通路探讨电针预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞铁死亡的影响 被引量:1
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作者 张艳琳 吴松 +2 位作者 路珍 韦禹岐 郭倩茹 《针灸临床杂志》 2025年第4期80-87,共8页
目的:观察电针预处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌细胞铁死亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:45只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MIRI)和模型+电针预处理组(MIRI+EA),各15只。适应性喂养1周后,MIR... 目的:观察电针预处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌细胞铁死亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:45只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MIRI)和模型+电针预处理组(MIRI+EA),各15只。适应性喂养1周后,MIRI+EA组取双侧“内关”(PC 6)、双侧“足三里”(ST 36)和“关元”(SN 4)进行电针干预20 min,1次/d,连续治疗7 d,其余大鼠捆绑20 min/次,1次/d,连续捆绑7 d,第8天所有大鼠均进行MIRI造模,其中Sham组缝线穿过左冠状动脉前降支下方,但不结扎。造模结束后,TTC染色法检测各组大鼠心肌梗死面积;HE染色法观察心肌细胞病理变化;透射电镜观察线粒体超微结构变化;试剂盒检测大鼠缺血区心肌细胞亚铁(Fe^(2+))、还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化谷胱甘肽二硫化物(GSSG)水平;流式细胞仪检测缺血区心肌组织ROS水平;Western blot法检测溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、转铁蛋白受体1(TFR1)、铁蛋白重链1(FTH1)和长链脂酰CoA合成酶4(ACSL4)蛋白表达;免疫组织化学染色法(IHC)检测缺血区心肌组织SLC7A11和GPX4蛋白表达。结果:HE染色及透射电镜结果显示,MIRI组心肌纤维断裂、细胞肿胀变大、线粒体嵴断裂和线粒体膜破碎,MIRI+EA组病理改变明显减轻;与Sham组比较,MIRI组心肌梗死面积显著增加,差异具有统计学意义(P<0.01),ROS和Fe^(2+)水平均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01),GSH/GSSG水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01),TFR1和ACSL4蛋白表达显著上调,差异具有统计学意义(P<0.01),FTH1、SLC7A11和GPX4蛋白表达均显著下调,差异具有统计学意义(P<0.01),心肌细胞质内SLC7A11和GPX4蛋白阳性表达均显著减少,差异具有统计学意义(P<0.01);与MIRI组比较,MIRI+EA组心肌梗死面积显著减小,差异具有统计学意义(P<0.01),ROS、Fe^(2+)水平均降低,差异具有统计学意义(P<0.01),GSH/GSSG水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01),TFR1和ACSL4蛋白表达均下调(P<0.01),FTH1、SLC7A11和GPX4蛋白表达均显著上调,差异具有统计学意义(P<0.01),心肌细胞质内SLC7A11和GPX4蛋白阳性表达均增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:电针预处理可能通过上调SLC7A11/GPX4及减轻游离铁堆积、ROS积累和脂质过氧化诱导的心肌细胞铁死亡,从而减轻MIRI。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 电针预处理 铁死亡 SLC7A11/GPX4
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中药单体调控心肌缺血再灌注损伤相关信号通路研究进展
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作者 董增浩 玄霄宇 冯利民 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第8期4159-4166,共8页
心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是心肌梗死血运重建后的严重不良事件,其特征是冠状动脉缺血再通后,缺血部位的心肌未见好转反而呈现进行性加重,导致心肌顺应性下降与心功能受损,可诱发心室重塑和心力衰竭。目前,MIRI发生机制尚未完全阐明,治... 心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是心肌梗死血运重建后的严重不良事件,其特征是冠状动脉缺血再通后,缺血部位的心肌未见好转反而呈现进行性加重,导致心肌顺应性下降与心功能受损,可诱发心室重塑和心力衰竭。目前,MIRI发生机制尚未完全阐明,治疗以西医抑制再灌注损伤,改善症状为主,效果欠佳。因此,需要寻找更为安全有效的治疗方案。研究发现,中药单体通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶1(Nrf2/HO-1)、Janus激酶2/信号转导器和转录激活因子3(JAK2/STAT3)、丝裂活化蛋白激酶(MAPK)、核转录因子(NF-κB)、Toll样受体4(TLR4)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)等信号通路影响细胞因子水平,抑制炎症反应和氧化应激,减少细胞自噬,改善能量代谢,从而达到减少心肌损伤面积、缓解临床症状、维持心功能的目的。中医学对本病有着数千年的认识,且临床效果显著,但目前中药单体调控MIRI相关信号通路的系统性总结较少,因此,文章总结了国内外近年的研究成果,整理归纳出多条相关信号通路,以期为今后临床与实验研究提供新思路。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 信号通路 中药 研究进展
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复方丹参滴丸联合替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后心肌缺血再灌注损伤的临床疗效
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作者 孟倩 陈小惠 +4 位作者 彭锐 吴坤生 孔婉文 周桂庭 刘培健 《广州中医药大学学报》 2025年第7期1611-1620,共10页
【目的】评估复方丹参滴丸联合替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的临床疗效及安全性。【方法】选取2023年3月至2023年10月期间广州中医药大学顺德医院胸痛中心收治的92... 【目的】评估复方丹参滴丸联合替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的临床疗效及安全性。【方法】选取2023年3月至2023年10月期间广州中医药大学顺德医院胸痛中心收治的92例气滞血瘀型STEMI患者,采用随机数字表法将患者随机分成对照组和试验组,每组各46例。对照组接受PCI术中冠脉内负荷量联合术后静脉微泵静推替罗非班治疗,试验组在此基础上加用复方丹参滴丸治疗,疗程为4周。观察2组患者治疗前或术后即刻与治疗4周后中医证候积分、心功能参数[左室射血分数(LVEF)、心排出量(CO)和左室舒张末期内径(LVEDD)]及炎症标志物C反应蛋白(CRP)、脑钠肽(BNP)水平以及肝、肾功能和凝血功能等安全性指标的变化情况,比较2组患者的心肌坏死标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白I(cTnI)等心肌酶谱的峰值,评估2组患者的中医证候疗效、心电图ST段回落值(STR)改善疗效及不良心血管事件发生情况。【结果】(1)脱落情况方面,研究过程中共有3例患者脱落,最终共有89例纳入疗效分析,其中对照组44例,试验组45例。(2)中医证候疗效方面,治疗4周后,试验组的总有效率为95.56%(43/45),对照组为79.55%(35/44),组间比较(χ^(2)检验),试验组的中医证候疗效明显优于对照组(P<0.05)。(3)心电图STR改善疗效方面,治疗4周后,试验组的总有效率为93.33%(42/45),对照组为75.00%(33/44),组间比较(χ^(2)检验),试验组的心电图STR改善疗效明显优于对照组(P<0.05)。(4)血清CRP和BNP水平方面,治疗4周后,2组患者的血清CRP、BNP水平均较术后即刻明显降低(P<0.05),且试验组对血清CRP、BNP水平的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(5)心肌坏死标志物方面,试验组的CK-MB、cTnI峰值均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(6)心功能参数方面,治疗4周后,试验组的LVEF和CO均较术后即刻明显改善(P<0.05),LVEDD较术后即刻有改善趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);而对照组的LVEF、CO、LVEDD较术后即刻均无明显改善(P>0.05);组间比较,试验组对LVEF和CO的改善作用均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(7)中医证候积分方面,治疗4周后,2组患者的胸痛、胸闷、心悸、情志抑郁、胸胁胀满、面色晦暗积分及证候总积分均较治疗前降低(P<0.05),且试验组的降低作用均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(8)安全性指标方面,2组患者治疗前后的肝、肾功能及凝血功能比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(9)术后不良心血管事件发生率方面,对照组的不良心血管事件发生率为13.64%(6/44),试验组为6.67%(3/45),组间比较(Fisher精确检验),差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】复方丹参滴丸联合替罗非班在改善STEMI患者PCI术后中医证候、ST段抬高情况、心肌坏死标志物、心功能等方面具有显著疗效,且安全性良好。 展开更多
关键词 复方丹参滴丸 替罗非班 急性ST段抬高型心肌梗死 经皮冠状动脉介入 心肌缺血再灌注损伤 气滞血瘀 心功能 心肌坏死标志物
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天然产物抗心肌缺血/再灌注损伤分子机制的研究进展 被引量:1
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作者 唐灿 罗秀菊 彭军 《中南药学》 CAS 2024年第12期3311-3317,共7页
心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MIRI)机制主要涉及氧化应激、炎症反应、钙超载、细胞凋亡、自噬和能量代谢障碍等。天然产物因具有低毒性、多靶点等优势,已被广泛应用于心脑血管疾病的防治,为了深入研究... 心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MIRI)机制主要涉及氧化应激、炎症反应、钙超载、细胞凋亡、自噬和能量代谢障碍等。天然产物因具有低毒性、多靶点等优势,已被广泛应用于心脑血管疾病的防治,为了深入研究它们对MIRI的治疗机制,本文综合评述了天然产物在抗MIRI相关信号通路方面的研究进展,并利用网络药理学分析技术预测天然产物治疗MIRI的机制。由于天然产物机制复杂,完全阐明其抗MIRI分子机制仍任重道远。 展开更多
关键词 天然产物 miri 氧化应激 炎症反应 钙超载 细胞凋亡 自噬 能量代谢障碍
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