雌激素及雌激素受体拮抗剂对乳腺癌信号传导通路中MEK-2和p-ERK病理形态的影响 被引量：11

1

作者 孙慧 张静 +2 位作者 战忠利 孙保存 郝希山 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期219-223,共5页

目的:探讨乳腺癌中雌激素受体与细胞信号传导通路MAPK上游激酶MEK-2和下游激酶p-ERK的作用机制。方法:应用雌激素(雌二醇)与雌激素受体拮抗剂(三苯氧胺)诱导BCML-TA299小鼠原位移植乳腺癌组织,通过病理形态学、免疫组织化学法检测ERβ、... 目的:探讨乳腺癌中雌激素受体与细胞信号传导通路MAPK上游激酶MEK-2和下游激酶p-ERK的作用机制。方法:应用雌激素(雌二醇)与雌激素受体拮抗剂(三苯氧胺)诱导BCML-TA299小鼠原位移植乳腺癌组织,通过病理形态学、免疫组织化学法检测ERβ、MEK-2和p-ERK的表达。结果:雌二醇(E2)促进细胞增殖,核分裂多见,肿瘤有丰富的血管,第20天时肺组织中血管腔及心腔内可见大量瘤栓。E2可激活MEK-2,p-ERK明显上调,ERβ与其基因有协同作用;而三苯氧胺(TAM)抑制细胞增殖,癌细胞明显受到损伤,核碎裂、凋亡小体多见,可见多灶性变性坏死区。同时出现ERβ、MEK-2和p-ERK下调,亦有协同作用。三苯氧胺与环磷酰胺联合应用效应优于单药的应用(F=211.88,F=179.08,F=156.44;P<0.05)。结论:ERβ与MAPK信号途径中上游激酶MEK-2和下游激酶p-ERK关系密切,并有协同作用,是乳腺癌发展中重要的调节信号。 展开更多

关键词 乳腺癌 ERΒ mek-2 P-ERK 动物模型

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芍药甘草汤对子宫腺肌病细胞Ras、Raf、MEK-2的影响 被引量：9

2

作者 关永格 何昱雯 +1 位作者 李坤寅 宋阳 《辽宁中医杂志》 CAS 2014年第7期1530-1532,共3页

目的:通过观察芍药甘草汤对子宫腺肌病痛经患者的病灶细胞Ras、Raf、MEK-2表达水平的影响,探讨芍药甘草汤对子宫腺肌病痛经治疗的深层作用机制。方法:实验分为化瘀止痛方高、低剂量组,空白对照组,基质组及西药对照米非司酮组(RU486)组,... 目的:通过观察芍药甘草汤对子宫腺肌病痛经患者的病灶细胞Ras、Raf、MEK-2表达水平的影响,探讨芍药甘草汤对子宫腺肌病痛经治疗的深层作用机制。方法:实验分为化瘀止痛方高、低剂量组,空白对照组,基质组及西药对照米非司酮组(RU486)组,每组5例,采用胶原酶消化法培养人子宫腺肌病病灶细胞,采用免疫组化法检测药物干预前后子宫腺肌病病灶细胞Ras\Raf\MEK-2表达的变化。结果:①与空白对照组相比,芍药甘草汤高浓度组及芍药甘草汤低浓度组子宫腺肌病病灶细胞RAS表达均有不同程度的下降,且差异有统计学意义(P<0.05)。②与空白对照组相比,芍药甘草汤高浓度组及芍药甘草汤低浓度组子宫腺肌病病灶细胞RAF表达均有不同程度的下降,而差异均无统计学意义(P>0.05)。③与空白对照组相比,各组细胞MEK-2表达均有不同程度下降,其中芍药甘草汤高浓度组及RU486组子宫腺肌病病灶细胞MEK-2表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:芍药甘草汤对于子宫腺肌病痛经的治疗机理可能在于其对于RAS通路的抑制,阻断由ER介导的MAPK通路的信号传导,弱化ER效应。 展开更多

关键词 芍药甘草汤 子宫腺肌病 RAS RAF mek-2

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MMP-2、MVD及MEK-2在子宫内膜异位症中的表达及临床意义 被引量：3

3

作者 张伟 胡倩倩 +2 位作者 王璐 沈萌 李盛 《海南医学院学报》 CAS 2016年第5期463-466,共4页

目的：探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）、微血管密度（MVD）、丝裂原活化蛋白激酶上游激活酶（MEK-2）在子宫内膜异位症的临床表达及意义。方法：选择2008年9月1日～2014年12月18日在我院妇产科行手术治疗的42例子宫内膜异位症患者，术中... 目的：探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）、微血管密度（MVD）、丝裂原活化蛋白激酶上游激活酶（MEK-2）在子宫内膜异位症的临床表达及意义。方法：选择2008年9月1日～2014年12月18日在我院妇产科行手术治疗的42例子宫内膜异位症患者，术中将异位内膜取出设置为异位内膜组。取上述42例子宫内膜异位症患者的在位内膜，将其设置为在位内膜组。选择同期在我院妇产科行手术治疗的34例子宫肌瘤患者，取其正常的子宫内膜作为正常内膜组。测定、评估3组MMP-2、MVD、MEK-2的临床表达，并进行统计学分析。结果：异位内膜组的MVD值均明显高于在位内膜组和正常内膜组（P均〈0．05）。正常内膜组织中MEK-2、MMP-2表达主要以阴性及弱阳性为主，异位内膜以及在位内膜则100％表达为阳性。异位内膜中MEK-2、MMP-2的表达强度最高，在位内膜次之，正常内膜的表达强度最低（P〈0．05）。结论：MMP-2、MEK-2在异位内膜中均呈现出高表达，MVD值在异位内膜中升高，探讨MMP-2、MVD、MEK-2在子宫内膜异位症的临床表达，有助于进一步明确本病的发病机理，指导临床诊断和治疗。 展开更多

关键词 基质金属蛋白酶2(MMP-2) 微血管密度(MVD) 丝裂原活化蛋白激酶上游激活酶(mek-2) 子宫内膜异位症

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Raf-1、MEK-2、ERK-1在胃癌组织中的表达及其意义 被引量：4

4

作者 姜浩 孙治国 《中国现代医生》 2017年第15期30-33,F0003,共5页

目的探讨Raf-1、MEK-2、ERK-1在胃癌组织中的表达形式及其意义,并分析此种信号途径与胃癌的临床病理特征之间是否存在联系,并为胃癌抗EGFR靶向治疗的分子标志物筛选提供依据。方法通过免疫组化中SP法检测60例胃癌患者标本胃癌组织和正... 目的探讨Raf-1、MEK-2、ERK-1在胃癌组织中的表达形式及其意义,并分析此种信号途径与胃癌的临床病理特征之间是否存在联系,并为胃癌抗EGFR靶向治疗的分子标志物筛选提供依据。方法通过免疫组化中SP法检测60例胃癌患者标本胃癌组织和正常的胃组织中Raf-1、MEK-2、ERK-1的表达水平并进行比对。结果经统计60例胃癌组织当中Raf-1、MEK-2、ERK-1的表达率分别为88.33%(53/60)、85.00%(51/60)、78.33%(47/60)。而正常的胃组织当中Raf-1、MEK-2、ERK-1均未见到阳性表达。被胃癌细胞转移的淋巴结组织中Raf-1、MEK-2、ERK-1的阳性表达率更为显著,分别高达95.12%(39/41),90.24%(37/41),87.80%(36/41)。未见癌细胞转移的淋巴结中Raf-1、MEK-2、ERK-1均无表达。实验证实Raf-1、MEK-2、ERK-1的表达水平与胃癌的临床特征中的肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期有明显相关性(P<0.05)。结论 (1)人体胃癌组织当中存在Raf/MEK/ERK信号通路的激活;(2)人体胃癌组织中Raf/MEK/ERK信号通路的活化程度与胃癌组织的临床病理特征相关,此信号通路活化程度越高的胃癌组织,其分化的程度越低,TNM分期越高。三者联合检测可为研究胃癌的生物学行为乃至对靶向治疗胃癌提供十分重要的参考依据及指标。 展开更多

关键词 胃癌 RAF-1 mek-2 ERK-1 Raf/MEK/ERK 免疫组化

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WNK2及MEK-1、ERK1/2在散发性结肠管状腺瘤癌变过程中的表达及意义 被引量：1

5

作者 吴文新 刘惠民 +3 位作者 孟嫦娟 崔爱荣 张杰英 王恒树 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期155-158,共4页

目的探讨WNK2、MEK-1和ERK1/2在散发性结肠管状腺瘤癌变过程中的可能作用。方法采用免疫组织化学方法检测112例散发性结肠管状腺瘤伴不同程度异型增生及癌变组织中WNK2、MEK-1和ERK1/2在蛋白水平的表达情况。结果 WNK2蛋白在正常结肠黏... 目的探讨WNK2、MEK-1和ERK1/2在散发性结肠管状腺瘤癌变过程中的可能作用。方法采用免疫组织化学方法检测112例散发性结肠管状腺瘤伴不同程度异型增生及癌变组织中WNK2、MEK-1和ERK1/2在蛋白水平的表达情况。结果 WNK2蛋白在正常结肠黏膜、结肠管状腺瘤伴异型增生及腺瘤癌变组中阳性表达率逐渐降低(P<0.05),分别为100%、70%和42.86%,而MEK-1及ERK1/2蛋白阳性表达率明显升高,且异型增生组和癌变组中MEK-1和ERK1/2的蛋白阳性表达率均明显高于正常结肠黏膜组(P<0.05)。WNK2蛋白的表达随结肠管状腺瘤异型增生程度的增高而降低,而MEK-1和ERK1/2的蛋白阳性表达随结肠管状腺瘤异型增生程度的增高而升高(P<0.05)。WNK2与MEK-1及与ERK1/2间存在负相关关系(r=-0.372,r=-0.371,P<0.05)。MEK-1与ERK1/2存在正相关关系(r=0.475,P<0.05)。结论 WNK2可能通过负向调节MEK-1及ERK1/2促进散发性结肠管状腺瘤的形成及癌变的发生。 展开更多

关键词 结肠管状腺瘤 癌变 免疫组织化学 WNK2 mek-1 ERK1 2

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胰高血糖素样肽2对吉西他滨诱导的肠上皮细胞凋亡、周期阻滞及Ras-Raf-MEK-ERK通路的影响

6

作者 叶蕾 杜晓翔 《全科医学临床与教育》 2019年第3期206-209,188,共5页

目的探讨胰高血糖素样肽2(GLP-2)对吉西他滨(GEM)诱导的肠上皮细胞凋亡、周期及Ras-Raf-MEKERK通路的影响。方法培养人肠上皮模型细胞Caco2,根据损伤与保护措施分为溶剂对照组、10 mg/L GEM损伤组和10 mg/L GEM基础上加入1μmol/L GLP-... 目的探讨胰高血糖素样肽2(GLP-2)对吉西他滨(GEM)诱导的肠上皮细胞凋亡、周期及Ras-Raf-MEKERK通路的影响。方法培养人肠上皮模型细胞Caco2,根据损伤与保护措施分为溶剂对照组、10 mg/L GEM损伤组和10 mg/L GEM基础上加入1μmol/L GLP-2的保护组。细胞培养24 h后,采用流式细胞术PI单染法检测分析细胞周期;采用流式细胞术AnnexinV-FITC/PI双染法检测分析细胞凋亡情况;采用real-time RT-PCR检测周期相关分子CDK4、细胞凋亡相关分子BAX和FAS、Ras-Raf-MEK-ERK通路关键分子MEK mRNA的表达。结果与对照组比较,GEM不仅明显增加细胞周期G1期比例与细胞凋亡比例(P<0.05),而且使CDK4 mRNA表达下降(t=12.15,P<0.05),BAX、FAS mRNA及MEK mRNA表达升高(t分别=-12.80、-19.30、-4.55,P均<0.05)。而GLP-2干预GEM作用后,细胞周期G1期比例与细胞凋亡比例均下调,且CDK4 mRNA表达上调,BAX mRNA、FAS mRNA及MEK mRNA表达明显下调(t分别=-25.23、5.16、15.51、4.78,P均<0.05)。结论 GLP-2可抑制甚至逆转GEM所致的肠上皮细胞周期阻滞、细胞凋亡及Ras-Raf-MEK-ERK信号通路的异常活化。 展开更多

关键词 胰高血糖素样肽2 吉西他滨 细胞周期阻滞 细胞凋亡 Ras-Raf-mek-ERK通路

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红景天苷通过下调ERK1/2信号通路抑制肺癌A549细胞的增殖作用 被引量：14

7

作者 明拂晓 靳彩玲 +3 位作者 赵树鹏 何先元 程鹏 陈飞 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期225-230,共6页

目的研究红景天苷(Salidroside,Sal)是否通过抑制ERK1/2信号通路介导肺癌A549细胞的增殖作用。方法体外培养A549细胞,四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测不同浓度Sal对A549细胞增殖率的影响,筛选药物使用最大剂量。细胞锚定增殖实验检测药... 目的研究红景天苷(Salidroside,Sal)是否通过抑制ERK1/2信号通路介导肺癌A549细胞的增殖作用。方法体外培养A549细胞,四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测不同浓度Sal对A549细胞增殖率的影响,筛选药物使用最大剂量。细胞锚定增殖实验检测药物对细胞增殖的抑制作用。蛋白质印迹法(Western Blotting)检测MEK信号通路磷酸化水平的变化。体外激酶试验检测药物对丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK激酶)活性的抑制作用。CNBr-sepharose 4B Beads结合实验检测药物与MEK的结合。裸鼠荷瘤实验检测药物在体内对肿瘤增殖的抑制作用。结果 Sal在50μmol·L^(-1)以内时,细胞毒性较小,当浓度到100μmol·L^(-1)时,细胞死亡明显增加。A549细胞在细胞锚定增殖实验中形成的克隆数目,不同浓度Sal组明显少于阳性对照组(EGF)组,且具有剂量依赖性(P<0.05)。Sal处理A549细胞组,相对于阳性对照组EGF组,MAPK信号通路ERK及其下游p90RSK磷酸化水平明显下降,具有时间和剂量依赖性,差异具有统计学意义(P<0.05),MEK的磷酸化水平差异无统计学意义(P>0.05)。体外激酶和CNBr-sepharose 4B Beads结合实验表明Sal可以结合MEK,并抑制MEK的活性(P<0.05)。裸鼠荷瘤实验显示,药物组肿瘤体积明显小于对照组,具有剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在肺癌A549细胞株中,Sal可以通过靶向MEK,抑制ERK1/2信号通路,进而在体内外起到抗肿瘤的作用。 展开更多

关键词 红景天苷 A549 抗肿瘤效应 MEK ERK1/2

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Cyclosporin A通过MEK/ERK1/2信号通路调节滋养细胞titin表达 被引量：4

8

作者 杜美蓉 李大金 +5 位作者 严缘昌 金莉萍 王明雁 朱影 袁敏敏 孟毅 《实验生物学报》 CSCD 北大核心 2005年第3期205-210,共6页

探讨MEK/ERK1/2信号通路在Cyclosporin A(CsA)诱导滋养细胞表达titin中的作用。应用RT-PCR、Western blot检测CsA诱导的滋养细胞titin的表达水平,Western blot检测CsA作用于滋养细胞后ERK1/2的活化程度,并观察MEK特异性抑制剂U0126对其m... 探讨MEK/ERK1/2信号通路在Cyclosporin A(CsA)诱导滋养细胞表达titin中的作用。应用RT-PCR、Western blot检测CsA诱导的滋养细胞titin的表达水平,Western blot检测CsA作用于滋养细胞后ERK1/2的活化程度,并观察MEK特异性抑制剂U0126对其mRNA转录的影响。发现CsA以时间和剂量依赖方式诱导titin表达,并刺激滋养细胞ERK1/2的活化,U0126以剂量依赖方式抑制CsA诱导的titin表达。结果表明CsA通过活化MEK/ERK1/2信号通路诱导滋养细胞titin 的表达,改变其生物学行为,从而有利于胚胎着床及早期发育。 展开更多

关键词 ERK1/2 滋养细胞 信号通路 MEK Western MRNA转录 BLOT CsA 生物学行为 细胞表达 早期发育 胚胎着床 诱导 PCR 活化 抑制剂 特异性 检测 剂量

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千里光菲灵碱诱导MEK/ERK1/2介导的宫颈癌细胞自噬效应 被引量：7

9

作者 马景蕃 张燕 +2 位作者 叶甘萍 韦启良 邱龙新 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期616-623,共8页

探讨千里光菲灵碱对人宫颈癌He La、Caski细胞增殖、自噬的影响及其可能的作用机制。MTT法检测千里光菲灵碱对He La、Caski细胞增殖的影响;免疫荧光法检测GFP-LC3/He La和GFP-LC3/Caski两种细胞内自噬体的形成情况;免疫印迹法检测千里... 探讨千里光菲灵碱对人宫颈癌He La、Caski细胞增殖、自噬的影响及其可能的作用机制。MTT法检测千里光菲灵碱对He La、Caski细胞增殖的影响;免疫荧光法检测GFP-LC3/He La和GFP-LC3/Caski两种细胞内自噬体的形成情况;免疫印迹法检测千里光菲灵碱对自噬相关蛋白表达的影响;荧光共定位法检测自噬体与溶酶体的融合情况;建立荷宫颈癌He La、Caski细胞移植瘤裸鼠模型,检测千里光菲灵碱对移植瘤生长的抑制作用。结果显示,千里光菲灵碱呈时间和剂量依赖性抑制He La、Caski两种宫颈癌细胞的增殖;千里光菲灵碱可诱导He La、Caski细胞内自噬体的形成和LC3-II蛋白的增加及P62蛋白的减少,表明千里光菲灵碱可诱导He La、Caski细胞发生自噬;与单药千里光菲灵碱相比,千里光菲灵碱联合自噬下游抑制剂氯喹(CQ)显著增加了LC3-II及P62的蛋白表达,同时荧光共定位显示千里光菲灵碱诱导的自噬体可与溶酶体实现共定位,表明千里光菲灵碱可诱导完整自噬流;与单药千里光菲灵碱相比,千里光菲灵碱联合自噬上游抑制3-甲基腺嘌呤(3MA)剂显著增加了LC3-II的蛋白表达,显著降低了He La、Caski细胞的存活率,表明抑制自噬可增强千里光菲灵碱对宫颈癌细胞增殖的抑制作用;与单药千里光菲灵碱相比,千里光菲灵碱联合MEK抑制剂显著降低了P-ERK1/2的蛋白表达,减少了自噬体的形成,表明千里光菲灵碱诱导的He La、Caski细胞自噬依赖于MEK/ERK1/2途径;另外,千里光菲灵碱可显著抑制宫颈癌细胞裸鼠皮下移植瘤的生长。 展开更多

关键词 千里光菲灵碱 宫颈癌 细胞增殖 自噬 MEK/ERK1/2信号通路

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蛋氨酸脑啡肽联合白细胞介素-2抗肿瘤作用研究 被引量：6

10

作者 孟静娟 单风平 《微生物学杂志》 CAS CSCD 2010年第1期64-67,共4页

观察蛋氨酸脑啡肽(MEK)和注射用白细胞介素-2(IL-2)单独和联合应用的抗肿瘤效应。应用动物移植性肿瘤的体内试验法,分别观察MEK、IL-2和(MEK+IL-2)对肿瘤的抑瘤作用及小鼠生命延长率情况。MEK组、IL-2组和(MEK+IL-2)组的抑瘤作用分别为1... 观察蛋氨酸脑啡肽(MEK)和注射用白细胞介素-2(IL-2)单独和联合应用的抗肿瘤效应。应用动物移植性肿瘤的体内试验法,分别观察MEK、IL-2和(MEK+IL-2)对肿瘤的抑瘤作用及小鼠生命延长率情况。MEK组、IL-2组和(MEK+IL-2)组的抑瘤作用分别为131.38%(P<0.01)、69.63%(P<0.01)、229.170%(P<0.01),都有显著差异;生命延长率为:MEK组18.27%(P<0.01),有显著差异;IL-2组9.31%(P>0.01),无显著差异;(MEK+IL-2)组32.07%(P<0.01),有显著差异。结果表明:MEK、IL-2和(MEK+IL-2)都对小鼠移植性瘤有一定的抑制作用,MEK和(MEK+IL-2)能够延长小鼠生命,而IL-2单独应用不能延长小鼠生命;MEK和IL-2联合应用时作用相加,而不良反应未相加。 展开更多

关键词 蛋氨酸脑啡肽 注射用白细胞介素-2 小鼠 抗肿瘤作用

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丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶1/2信号通路在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用 被引量：1

11

作者 张凡喜 张健民 +2 位作者 陈鹏 周玉峰 黄晓龙 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期192-198,共7页

目的探讨丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MEK/ERK)1/2信号通路在大鼠实验性蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的作用。方法取成年雄性SD大鼠60只,随机分为对照组,SAH造模后1、6、12、24、48、72 h组,SAH+MEK抑制剂U0126干预24... 目的探讨丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MEK/ERK)1/2信号通路在大鼠实验性蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的作用。方法取成年雄性SD大鼠60只,随机分为对照组,SAH造模后1、6、12、24、48、72 h组,SAH+MEK抑制剂U0126干预24、48、72 h组,共10组,每组6只。除对照组外,另9组大鼠于枕大池注血制备SAH模型,于眶下静脉丛取血。采用酶联免疫吸附法测定各组血清白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,脑组织伊文思蓝含量测定评定血-脑屏障损伤,Western-blot法测定基底动脉组织中磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK1/2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白的水平并加以比较。结果 SAH组大鼠造模后6、12、24、48、72 h,血清IL-6、IL-1β水平与对照组同一时间点比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);造模后24、48、72 h,SAH组大鼠血清TNF-α水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。造模后12、24、48、72 h,SAH组大鼠基底动脉组织p-ERK1/2蛋白表达水平分别为0.73±0.09、0.85±0.12、0.94±0.09、0.96±0.09,均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。SAH组造模后48、72 h,MMP-9蛋白水平明显高于对照组(1.27±0.15比0.68±0.08、2.41±0.11比0.71±0.14)。造模后72 h,SAH组脑组织伊文思蓝含量明显高于对照组[(15.3±2.2)μg/g比(2.7±0.4)μg/g]。给予MEK抑制剂U0126干预后,造模后24、48、72 h血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平,造模后48、72 h p-ERK1/2、MMP-9蛋白表达水平(p-ERK1/2:0.76±0.07、0.81±0.06;MMP-9:0.92±0.14、1.79±0.16),以及造模后72 h脑组织伊文思蓝含量[(8.9±1.7)μg/g]均明显低于SAH组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 MEK/ERK1/2信号通路与大鼠实验性SAH后炎性反应及血-脑屏障损伤密切相关,提示干预MEK/ERK1/2信号通路可能为预防SAH后早期脑损伤的潜在靶点。 展开更多

关键词 蛛网膜下腔出血 脑损伤 炎症 血脑屏障 MEK/ ERK1/2信号通路

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Cu－ZnO－P／SiO_2·xK_2O催化剂对仲丁醇脱氢的催化性能 被引量：8

12

作者 高会元 周卓华 张报安 《石油化工》 CAS CSCD 北大核心 1995年第11期767-771,共5页

用化学方法研制了Ｃｕ－ＺｎＯ－Ｐ／ＳｉＯ＿２·ｘＫ＿２Ｏ催化剂，以仲丁醇催化脱氢生产甲乙酮为模型反应，用固定床气固相反应器对催化刑进行了活性、寿命及空速等项考察。在常压、反应温度２５０℃、重量空速１．１ｈ￣（－１... 用化学方法研制了Ｃｕ－ＺｎＯ－Ｐ／ＳｉＯ＿２·ｘＫ＿２Ｏ催化剂，以仲丁醇催化脱氢生产甲乙酮为模型反应，用固定床气固相反应器对催化刑进行了活性、寿命及空速等项考察。在常压、反应温度２５０℃、重量空速１．１ｈ￣（－１）时，仲丁醇转化率９０％以上，甲乙酮选择性近１００％，利用ＥＤＳ、ＸＲＤ，ＳＥＭ、ＥＳＲ现代物理技术表征了催化剂的组成、形貌、内部结构以及催化剂的失活原因。 展开更多

关键词 铜基 催化剂 催化 脱氢 仲丁醇

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GCS通过MEK/ERK通路调控白血病多药耐药细胞凋亡相关基因bcl-2的表达 被引量：5

13

作者 王倩 邹健 +3 位作者 张秀芬 穆会君 殷莹 谢平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期114-118,共5页

目的:探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)是否通过MEK/ERK信号通路调控凋亡相关基因bcl-2的表达,从而诱导人白血病K562/A02细胞多药耐药。方法:用小干扰RNA(siRNA)靶向干扰K562/A02细胞中GCS的表达,real-time PCR、Western blotting检测Bcl-... 目的:探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)是否通过MEK/ERK信号通路调控凋亡相关基因bcl-2的表达,从而诱导人白血病K562/A02细胞多药耐药。方法:用小干扰RNA(siRNA)靶向干扰K562/A02细胞中GCS的表达,real-time PCR、Western blotting检测Bcl-2、磷酸化及总ERK水平;用MEK特异性化学抑制剂U0126抑制MEK/ERK信号通路的活化,real-time PCR与Western blotting技术分别检测Bcl-2 mRNA与蛋白水平;CCK-8试剂盒检测细胞存活情况。结果:与阴性对照组比较,GCS siRNA明显抑制K562/A02细胞GCS和Bcl-2的表达,并抑制MEK/ERK信号通路的活化;U0126使Bcl-2 mRNA及蛋白水平呈浓度依赖性下降,并使K562/A02细胞ADM敏感性增加。结论:GCS通过MEK/ERK信号通路调控K562/A02细胞株中凋亡相关基因bcl-2的表达,从而诱导白血病细胞多药耐药。 展开更多

关键词 葡萄糖神经酰胺合成酶 MEK/ERK信号通路 基因 BCL-2 抗药性 多药

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MEK/ERK1/2在LPS抑制NRK-52E肾小管上皮细胞增殖中的作用 被引量：1

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作者 吕军 苏芳 +1 位作者 梁蔚文 刘珊英 《岭南现代临床外科》 2013年第6期481-484,共4页

目的探讨脂多糖(LPS)对大鼠NRK-52E肾小管上皮细胞增殖的影响及MEK/ERK1/2信号途径的调节作用。方法不同剂量LPS按不同时间刺激NRK-52E细胞,并以MEK特异性抑制剂U0126干预。使用cell counting kit-8(cck-8)试剂检测细胞增殖,Western blo... 目的探讨脂多糖(LPS)对大鼠NRK-52E肾小管上皮细胞增殖的影响及MEK/ERK1/2信号途径的调节作用。方法不同剂量LPS按不同时间刺激NRK-52E细胞,并以MEK特异性抑制剂U0126干预。使用cell counting kit-8(cck-8)试剂检测细胞增殖,Western blot检测NRK-52E细胞ERK1/2、Akt蛋白磷酸化水平。结果LPS在0.001、0.01 mg·L-1作用72 h对NRK-52E细胞增殖无明显影响,在0.1、1.0 mg·L-1抑制NRK-52E细胞增殖;MEK特异性抑制剂U0126显著抑制NRK-52E细胞增殖,其作用在2.5、5、10、20μM浓度之间无显著差异。U0126预处理加强LPS对NRK-52E细胞增殖的抑制作用。LPS诱导NRK-52E细胞ERK1/2和Akt磷酸化;U0126单独或联合LPS处理NRK-52E细胞72 h阻断ERK1/2蛋白磷酸化,伴有pAkt蛋白水平上调。结论MEK/ERK1/2可能在LPS抑制NRK-52E细胞增殖的过程中起保护作用。 展开更多

关键词 脂多糖 MEK ERK1 2 U0126 肾小管上皮细胞 NRK-52E

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MEK基因在黑米花青素抗HER-2阳性乳腺癌转移中的作用研究 被引量：1

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作者 陈祥燕 周杰 +4 位作者 韩彬 罗丽萍 陈玮 朱彦锋 余小平 《成都医学院学报》 CAS 2015年第1期1-6,共6页

目的探究丝裂原活化蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase,MEK)基因在黑米花青素(black rice anthocyanins,BRACs)抗HER-2阳性乳腺癌转移中的作用。方法MDA-MB-453细胞经过BRACs、MEK抑制剂U0126、SiRNA沉默MEK单独或... 目的探究丝裂原活化蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase,MEK)基因在黑米花青素(black rice anthocyanins,BRACs)抗HER-2阳性乳腺癌转移中的作用。方法MDA-MB-453细胞经过BRACs、MEK抑制剂U0126、SiRNA沉默MEK单独或联合处理24h,采用划痕愈合实验、Transwell方法检测细胞迁移及侵袭能力,使用免疫沉淀法、免疫印迹法检测MEK磷酸化水平及其与HER-2蛋白的相互作用,利用RTPCR检测MEK mRNA在MDA-MB-453细胞中的表达。结果与对照组比较,BRACs、U0126及MEK-SiRNA单独或联合处理的实验组均能有效抑制MDA-MB-453细胞转移及侵袭能力,差异有统计学意义(P<0.05)。MEK蛋白磷酸化水平经BRACs处理后显著降低,MEK蛋白与HER-2蛋白之间的相互作用减弱,U0126联合BRACs处理MDA-MB-453细胞较BRACs单独处理更明显地抑制MEK磷酸化水平(P<0.05)。MDA-MB-453细胞MEK mRNA和蛋白的表达水平经MEK-SiRNA、BRACs单独或联合处理后均下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MEK基因与HER-2阳性乳腺癌的侵袭、转移有密切关系,其在BRACs抗HER-2阳性乳腺癌转移中起重要作用。 展开更多

关键词 BRACs HER-2乳腺癌细胞 MEK基因 转移 侵袭

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PTPIP51、p-Raf-1及ERK1/2在口腔鳞状细胞癌中的表达 被引量：5

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作者 肖玉霞 邵乐南 +2 位作者 黄梅靖 李伟 Ishfa Hague 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期417-422,共6页

目的探讨PTPIP51和p-Raf-1及ERK1/2在口腔鳞状细胞癌中的表达及对口腔鳞癌侵袭、转移的影响。方法收集32例口腔鳞状细胞癌及其配对癌旁正常口腔黏膜组织。用免疫荧光组织化学染色激光共聚焦显微镜检测PTPIP51与p-Raf-1蛋白在组织切片内... 目的探讨PTPIP51和p-Raf-1及ERK1/2在口腔鳞状细胞癌中的表达及对口腔鳞癌侵袭、转移的影响。方法收集32例口腔鳞状细胞癌及其配对癌旁正常口腔黏膜组织。用免疫荧光组织化学染色激光共聚焦显微镜检测PTPIP51与p-Raf-1蛋白在组织切片内表达及定位;PBS冲洗后对标本进行苏木精-伊红染色,普通光镜对比观察组织结构及细胞形态,同时用免疫组织化学方法(SP法)检测PTPIP51蛋白在组织和细胞内的定位;Rea-ltime PCR检测PT-PIP51与ERK1/2基因mRNA在肿瘤组织及癌旁正常口腔黏膜组织的表达情况。结果 PTPIP51与p-Raf-1蛋白在癌巢周围增殖旺盛的肿瘤细胞、间质免疫细胞及部分脉管壁内皮细胞表达阳性且2种蛋白在细胞中共定位表达。同时发现PTPIP51与ERK1/2基因mRNA在口腔鳞癌组织表达高于配对癌旁正常口腔黏膜组织,差异具有统计学意义(P<0.05);ERK1/2及PTPIP51基因mRNA表达呈正相关(r=0.641,P<0.05);两者的表达水平与患者的性别、年龄,病理分级无关,与肿瘤的TNM分级及有无淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 PTPIP51与Raf-1可能通过Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与口腔鳞状细胞癌的发生、发展过程,且2种蛋白与肿瘤的侵袭、转移有密切关系。 展开更多

关键词 PTPIP51 p-Raf-1 ERK1/2 Ras/Raf/MEK/ERK信号通路 口腔鳞状细胞癌 肿瘤转移

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MEK/ERK信号通路对人胶质母细胞瘤U87细胞中转录因子Nrf2核积累的影响 被引量：1

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作者 丛子翔 王汉东 +2 位作者 王嘉炜 潘灏 周渊 《山东医药》 CAS 2013年第13期14-16,共3页

目的探讨在人胶质母细胞瘤U87细胞中MEK/ERK信号通路对转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)核积累的影响。方法用MEK/ERK信号通路特异性抑制剂PD98059处理U87细胞2 h后,免疫荧光染色法评估其对Nrf2蛋白分布的影响,用Western blot法分析核内Nrf... 目的探讨在人胶质母细胞瘤U87细胞中MEK/ERK信号通路对转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)核积累的影响。方法用MEK/ERK信号通路特异性抑制剂PD98059处理U87细胞2 h后,免疫荧光染色法评估其对Nrf2蛋白分布的影响,用Western blot法分析核内Nrf2蛋白水平的变化。结果 MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059能抑制Nrf2的核转移,显著降低核内Nrf2的蛋白水平。结论人胶质母细胞瘤U87细胞中异常激活的ERK信号通路与转录因子Nrf2的核积累密切相关。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 MEK ERK信号通路 转录因子NF—E2相关因子2

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ERK1/2信号通路阻断剂PD98059对慢性高原病患者骨髓有核红细胞中Ras、BRaf、MEK、ERK1/2表达的影响 被引量：4

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作者 韩园芳 冀林华 +3 位作者 冯婷婷 刘芳 崔森 苏娟 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期1571-1575,共5页

目的:探讨ERK1/2信号通路阻断剂PD98059对Ras、B型丝/苏氨酸蛋白激酶(BRaf)、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)、细胞信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达的影响,以期为慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS)的基础研究和临床治疗探讨新的途径。方... 目的:探讨ERK1/2信号通路阻断剂PD98059对Ras、B型丝/苏氨酸蛋白激酶(BRaf)、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)、细胞信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达的影响,以期为慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS)的基础研究和临床治疗探讨新的途径。方法:选取CMS患者16例,取骨髓液分离单个核细胞,以CD71与CD235a抗体磁珠分选阳性细胞,将细胞分为5组:空白对照组、DMSO溶剂组及PD98059 5、10和20μmol/L组。在低氧条件下培养72 h,应用ELISA法测定培养骨髓有核红细胞上清液中Ras-GTP水平,RT-PCR法测定骨髓有核红细胞中BRaf、MEK、ERK1/2 mRNA的表达,Western blot方法检测骨髓有核红细胞中p-BRaf、p-MEK、pERK1/2蛋白表达。结果:PD98059对各组Ras-GTP的水平无明显影响(P=0.798)。溶剂组与空白对照组相比,BRaf、MEK mRNA的表达水平差异无统计学意义(P=0.826、P=0.298)。与PD98059 20 mol/L比较,其余4组ERK1/2 mRNA的表达水平差异有统计学意义(P=0.001、P=0.002)。溶剂组与空白对照组相比,p-BRaf、p-MEK蛋白的表达差异无统计学意义(P=0.370、P=0.351)。与PD98059 20 mol/L比较,其余4组p-ERK1/2蛋白水平差异有统计学意义(P<0.001、P<0.007)。结论:PD98059能下调骨髓有核红细胞ERK1/2 mRNA及p-ERK1/2蛋白的表达。Ras/Raf/MEK/ERK 1/2通路是调控CMS骨髓有核红细胞的主要信号传导途径,可能参与了慢性高原病的发病过程。 展开更多

关键词 慢性高原病 ERK1/2信号通路 PD98059 骨髓有核红细胞 RAS BRAF MEK ERK1/2

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雷替曲塞及其联合PD98059对HT-29细胞的影响 被引量：2

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作者 昌兰 路亮 +1 位作者 姚矾 金水 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第5期692-697,共6页

目的研究雷替曲塞及其联合PD98059对结肠癌细胞HT-29增殖及凋亡的影响,并探讨其分子机制。方法①在倒置显微镜下观察处理24 h后各组细胞的形态及数量变化;②使用细胞计数法检测不同处理条件下的细胞数;③使用流式细胞术检测各处理组细... 目的研究雷替曲塞及其联合PD98059对结肠癌细胞HT-29增殖及凋亡的影响,并探讨其分子机制。方法①在倒置显微镜下观察处理24 h后各组细胞的形态及数量变化;②使用细胞计数法检测不同处理条件下的细胞数;③使用流式细胞术检测各处理组细胞的凋亡率;④使用RT-PCR法检测各组K-RAS、ERK1、ERK2 mRNA的相对表达量。结果①倒置显微镜下观察可见与对照组相比,除PD98059组外,其他各组细胞数量均减少,形态均发生凋亡变化,且随雷替曲塞浓度增高,变化程度增加;联合组细胞形态及数量变化较对应雷替曲塞组程度更深。②细胞计数法显示各组细胞数均明显低于对照组的细胞数,且随着雷替曲塞浓度的增加,细胞数呈递减趋势;联合组与其他各组间均存在明显差异;③流式细胞仪检测显示和对照组相比,各组凋亡率均明显上升,在雷替曲塞组中存在浓度依赖性;联合组与其他各组的细胞凋亡率均存在差异;④ RT-PCR结果显示:与对照组相比,PD98059组、雷替曲塞组及联合组在K-RAS、ERK1、ERK2 mRNA的表达上均未表现出明显的差异。结论①雷替曲塞对结肠癌细胞HT-29增殖及凋亡的影响呈浓度依赖性;②雷替曲塞联合ERK抑制剂对HT-29细胞具有协同作用;③ ERK抑制剂不是在基因表达水平影响细胞的增殖及凋亡。 展开更多

关键词 结肠癌 雷替曲塞 PD98059 RAS-mek-ERK1/2通路 HT-29细胞

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ERK1/2、MEK1/2在盆腔器官脱垂患者子宫骶韧带组织中的表达 被引量：1

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作者 洪莹 李蕾 +4 位作者 刘冬霞 李岩阁 肖婷伟 奈嫚嫚 耿建芳 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2023年第5期651-656,共6页

目的:研究ERK1/2、MEK1/2在盆腔器官脱垂(POP)患者子宫骶韧带组织中的表达及意义。方法:选择30例因POP行子宫切除术或盆底重建术的患者为POP组,POP定量分期评分均为Ⅲ~Ⅳ度;选择同时期33例因非盆底功能障碍性疾病行子宫切除术的患者为... 目的:研究ERK1/2、MEK1/2在盆腔器官脱垂(POP)患者子宫骶韧带组织中的表达及意义。方法:选择30例因POP行子宫切除术或盆底重建术的患者为POP组,POP定量分期评分均为Ⅲ~Ⅳ度;选择同时期33例因非盆底功能障碍性疾病行子宫切除术的患者为对照组,POP定量分期评分均为0~Ⅰ度。收集患者术中废弃的近宫颈处子宫骶韧带组织,采用HE及Masson染色评估其组织学表现,采用免疫组化法和Western blot法检测ERK1/2、p-ERK1/2、MEK1/2、p-MEK1/2的表达情况。结果:POP组子宫骶韧带组织学结构明显区别于对照组,且ERK1/2、p-ERK1/2、MEK1/2、p-MEK1/2的相对表达量及p-ERK/ERK、p-MEK/MEK比值均低于对照组(P<0.05)。结论:ERK1/2与MEK1/2在POP患者子宫骶韧带组织中表达减少以及p-ERK/ERK和p-MEK/MEK比值降低可能与POP的发生有关。 展开更多

关键词 盆腔器官脱垂 子宫骶韧带 ERK1/2 MEK1/2 MEK/ERK信号通路

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