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大豆苷元对心肌梗死大鼠心电图、心肌肌钙蛋白I及Raf-MEK-ERK信号通路的影响 被引量:1
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作者 李会贤 张爱爱 +3 位作者 张亚维 陈伟广 马骁 梁惠清 《检验医学与临床》 2025年第3期377-383,共7页
目的探讨大豆苷元对心肌梗死大鼠心电图、心肌肌钙蛋白I(cTnI)及Raf-MEK-ERK信号通路的影响。方法取无特定病原体等级成年雄性大鼠60只作为研究对象。将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量大豆苷元组、中剂量大豆苷元组、高剂量... 目的探讨大豆苷元对心肌梗死大鼠心电图、心肌肌钙蛋白I(cTnI)及Raf-MEK-ERK信号通路的影响。方法取无特定病原体等级成年雄性大鼠60只作为研究对象。将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量大豆苷元组、中剂量大豆苷元组、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组,每组10只。除假手术组外均建立心肌梗死动物模型。监测各组大鼠心电参数;采用酶联免疫吸附试验检测各组血清cTnI、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-6水平;采用苏木精-伊红染色观察心肌组织病理形态;采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡率;采用免疫印记检测心肌组织中Raf、MEK、ERK蛋白水平。结果与假手术组比较,模型组和低、中、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组T波均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,模型组和低、中、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组cTnI、CK-MB、TNF-α及IL-6水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组cTnI、CK-MB、TNF-α及IL-6水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。假手术组、模型组和低、中、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组大鼠心肌细胞凋亡率分别为(3.56±0.41)%、(32.50±5.50)%、(24.15±3.66)%、(19.66±2.80)%、(11.20±1.80%)及(12.03±2.11)%。与假手术组比较,模型组和低、中、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组心肌细胞凋亡率升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组心肌细胞凋亡率均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,模型组和低、中、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组Raf、MEK、ERK蛋白水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组Raf、MEK、ERK蛋白水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论心肌梗死大鼠采用大豆苷元干预后可提高心电T波,降低cTnI水平进而保护心脏,同时可降低心肌细胞凋亡,其作用机制与抑制Raf-MEK-ERK信号激活相关。 展开更多
关键词 心肌梗死 大豆苷元 心肌肌钙蛋白I 心电图 Raf-mek-ERK
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梓醇调节FAK/MEK/ERK信号通路对结肠癌细胞迁移、侵袭和顺铂敏感性的影响
2
作者 王琳 左振魁 +2 位作者 任兰鑫 刘天瑞 高新妮 《中药材》 北大核心 2025年第2期473-478,共6页
目的:研究梓醇对结肠癌细胞迁移、侵袭和顺铂敏感性的影响及其机制。方法:体外培养人结肠癌细胞LOVO并以顺铂(DDP)诱导构建其顺铂耐药细胞株LOVO/DDP,用不同浓度梓醇处理LOVO和LOVO/DDP细胞后采用CCK-8法筛选梓醇最佳作用浓度。将LOVO... 目的:研究梓醇对结肠癌细胞迁移、侵袭和顺铂敏感性的影响及其机制。方法:体外培养人结肠癌细胞LOVO并以顺铂(DDP)诱导构建其顺铂耐药细胞株LOVO/DDP,用不同浓度梓醇处理LOVO和LOVO/DDP细胞后采用CCK-8法筛选梓醇最佳作用浓度。将LOVO细胞随机分为空白对照组、梓醇组、ZINC40099027(FAK激活剂)组、梓醇+ZINC40099027组,以CCK-8法、细胞划痕和Transwell实验分别检测各组LOVO细胞增殖、迁移和侵袭能力,免疫印迹法检测各组LOVO细胞FAK/MEK/ERK通路相关蛋白表达;将LOVO、LOVO/DDP细胞随机分为空白对照组、梓醇组、ZINC40099027组、梓醇+ZINC40099027组,各组均加入不同浓度顺铂处理,考察各组LOVO/DDP细胞的顺铂耐药指数;将LOVO/DDP细胞随机分为空白对照组、顺铂组、梓醇+顺铂组、ZINC40099027+顺铂组、梓醇+ZINC40099027+顺铂组,以CCK-8法、细胞划痕和Transwell实验分别检测各组LOVO/DDP细胞增殖、迁移和侵袭,免疫印迹法检测各组LOVO/DDP细胞耐药、增殖、上皮间质转化(EMT)和FAK/MEK/ERK通路相关蛋白表达。结果:与空白对照组比较,梓醇组LOVO细胞活力、迁移率、侵袭数量和FAK、MEK、ERK蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05);梓醇能显著降低LOVO/DDP细胞的顺铂耐药指数;与顺铂组比较,梓醇+顺铂组LOVO/DDP细胞活力、迁移率、侵袭数量和FAK、MEK、ERK蛋白磷酸化水平显著降低,E-cadherim蛋白表达显著升高,MRP1、P-gp、PCNA、Vimentin蛋白表达显著降低(P<0.05)。FAK激活剂ZINC40099027能逆转梓醇的上述作用(P<0.05)。结论:梓醇可通过抑制FAK/MEK/ERK信号激活而降低结肠癌细胞迁移、侵袭能力,并能降低顺铂耐药指数,增强顺铂敏感性。 展开更多
关键词 梓醇 FAK/mek/ERK信号通路 结肠癌 迁移 侵袭 顺铂敏感性
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FAM83C通过调控RAS/RAF/MEK/ERK信号通路对肺癌细胞恶性生物学行为影响
3
作者 高山 孙云晖 《临床肺科杂志》 2025年第7期1084-1090,共7页
目的 探讨FAM83C调控RAS/RAF/MEK/ERK信号通路对肺癌细胞(A549)增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响。方法 利用qRT-PCR法检测肺正常上皮细胞BEAS-2B和四种肺癌细胞(PC9、A549、HCC827和NCI-H1975)中FAM83C的表达。体外培养肺癌细胞A549,使用L... 目的 探讨FAM83C调控RAS/RAF/MEK/ERK信号通路对肺癌细胞(A549)增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响。方法 利用qRT-PCR法检测肺正常上皮细胞BEAS-2B和四种肺癌细胞(PC9、A549、HCC827和NCI-H1975)中FAM83C的表达。体外培养肺癌细胞A549,使用LipofectamineTM 2000分别将靶向FAM83C的siRNA转入A549中,分为siNC组、siFAM83C#1组、siFAM83C#2组和siFAM83C#3组,Western Blot法检测转染效率。EdU法和平板克隆形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;Western Blot法检测转染siFAM83C后A549细胞中RAS/RAF/MEK/ERK信号通路相关蛋白RAS、RAF、MEK和ERK的表达水平。结果 与BEAS-2B细胞相比,PC9细胞和A549细胞中FAM83C mRNA表达水平均升高(均P<0.001),且在A549细胞中差异最明显,而在HCC827和NCI-H1975细胞中差异无统计学意义(P>0.05)。转染siRNA 48 h后,Western Blot检测结果表明,与siNC组相比,A549细胞中siFAM83C组中FAM83C的蛋白水平均显著降低(P<0.05);转染siRNA 24 h后,与siNC组相比,siFAM83C组中A549细胞的增殖活性、迁移细胞数目、侵袭细胞数目、RAS、RAF、MEK和ERK蛋白水平均降低(P<0.05),凋亡细胞比例升高(P<0.05)。结论 敲低FAM83C的表达可以抑制肺癌细胞A549增殖、侵袭迁移,促进凋亡,其作用机制可能与抑制RAS/RAF/MEK/ERK信号通路激活有关。 展开更多
关键词 FAM83C 肺癌 RAS/RAF/mek/ERK信号通路 增殖 凋亡 侵袭 迁移
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基于LDLR/MEK/ERK信号通路探讨加减薯蓣丸调控VTA-NAc环路髓鞘改善血管性痴呆小鼠抑郁行为的作用机制 被引量:1
4
作者 景松 谭子虎 杨琼 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第16期4555-4563,共9页
探讨加减薯蓣丸对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)小鼠抑郁行为的作用及可能机制。3月龄雄性C57BL/6小鼠72只,分为假手术组,模型组,加减薯蓣丸低、中、高剂量组,氟西汀组。除假手术组外,其余5组小鼠采用双侧颈总动脉狭窄术结合慢性... 探讨加减薯蓣丸对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)小鼠抑郁行为的作用及可能机制。3月龄雄性C57BL/6小鼠72只,分为假手术组,模型组,加减薯蓣丸低、中、高剂量组,氟西汀组。除假手术组外,其余5组小鼠采用双侧颈总动脉狭窄术结合慢性不可预测刺激。糖水偏好实验、悬尾实验检测抑郁行为,激光散斑成像检测脑血流量,蛋白免疫印迹检测小鼠中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)和伏隔核(nucleus accumbens,NAc)脑区的低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)、丝裂原活化蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase,MEK)、磷酸化(p)-MEK、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、p-ERK蛋白表达,免疫荧光法检测VTA和NAc脑区髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)荧光表达水平,固蓝染色观察小鼠VTA和NAc的髓鞘形态,透射电镜观察小鼠VTA和NAc髓鞘微观结构。抑郁相关的行为学实验表明,与假手术组相比,模型组小鼠悬尾实验不动时间显著增加(P<0.01),糖水偏好率显著降低(P<0.01);加减薯蓣丸干预后,小鼠悬尾实验不动时间显著缩短(P<0.01),糖水偏好率显著增加(P<0.01)。激光散斑成像结果显示,与假手术组同时间比较,模型组小鼠脑血流量显著下降(P<0.01);与模型组相比,加减薯蓣丸中、高剂量组小鼠脑血流量显著增加(P<0.01)。蛋白免疫印迹实验表明,与假手术组相比,模型组小鼠VTA和NAc脑区中LDLR、p-MEK/MEK、p-ERK/ERK水平显著下降(P<0.01);加减薯蓣丸中、高剂量能显著逆转这一趋势(P<0.01)。免疫荧光实验表明,与假手术组相比,模型组小鼠VTA和NAc脑区中MBP荧光强度显著降低(P<0.01);进一步分析VTA脑区的MBP荧光强度,与模型组相比,加减薯蓣丸中、高剂量组荧光强度显著升高(P<0.01);在NAc脑区加减薯蓣丸各剂量组MBP荧光强度有不同程度的增加(P<0.01)。固蓝染色实验表明,与假手术组相比,模型组小鼠染色着色程度变浅,髓鞘纤维排列变得较为疏松,这一现象提示模型组小鼠存在显著的脱髓鞘病变;但在中、高剂量加减薯蓣丸干预下,VTA与NAc脑区染色程度及髓鞘结构得到改善。透射电镜结果显示,假手术组VTA和NAc髓鞘完整且致密;模型组存在广泛的髓鞘丢失,髓鞘出现变性、崩解;给予加减薯蓣丸干预后,小鼠VTA和NAc的髓鞘丢失程度减轻,有髓鞘包绕组织的比例变大。综上,加减薯蓣丸改善VaD小鼠抑郁样行为的机制可能为上调LDLR/MEK/ERK信号通路促进VTA-NAc环路髓鞘再生。 展开更多
关键词 血管性痴呆(VaD) 抑郁行为 加减薯蓣丸 LDLR/mek/ERK VTA-NAc 髓鞘
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溴氰菊酯诱导海马神经元MEK/ERK信号通路和细胞凋亡致小鼠神经行为障碍 被引量:2
5
作者 吴敏嘉 陈阳 +5 位作者 马佩璇 韦乐幸 潘雯 邓雅琴 陈维奇 黄晓薇 《广西医科大学学报》 2025年第1期39-46,共8页
目的:探究MEK/ERK信号通路和细胞凋亡在溴氰菊酯(DM)短期暴露致神经毒性的潜在作用及分子机制。方法:将40只成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、DM低剂量组(4.5 mg/kg)、DM中剂量组(9.0 mg/kg)和DM高剂量组(18.0 mg/kg),连续灌胃30 d... 目的:探究MEK/ERK信号通路和细胞凋亡在溴氰菊酯(DM)短期暴露致神经毒性的潜在作用及分子机制。方法:将40只成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、DM低剂量组(4.5 mg/kg)、DM中剂量组(9.0 mg/kg)和DM高剂量组(18.0 mg/kg),连续灌胃30 d,对照组给予等容量玉米油。采用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,苏木精—伊红(HE)及尼氏染色观察小鼠海马神经元病理变化,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法测定MEK1/2和ERK1/2的表达;蛋白免疫印迹法检测Bax、细胞色素(cCyt-c)、Cleaved Caspase3、Caspase3、MEK1/2、p-MEK、ERK1/2和p-ERK蛋白表达。结果:与对照组相比,DM高剂量组逃避潜伏期有显著性差异(P<0.05),DM中、高剂量组穿越平台次数均显著减少(P<0.05)。HE染色和尼氏染色显示,与对照组相比,DM各剂量组海马神经元出现变性坏死,尼氏小体减少。与对照组相比,DM各剂量组Bax、Cyt-c和ClCaspase3/Caspase3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);DM高剂量组MEK1和ERK2 mRNA表达量明显升高,DM中、高剂量组MEK2和ERK1 mRNA表达量明显降低(均P<0.05);DM中、高剂量组p-MEK/MEK1/2蛋白表达比值增加,DM高剂量组pERK/ERK1/2蛋白表达比值减小(均P<0.05)。结论:DM经口短期暴露可致小鼠神经行为异常,海马神经元损伤诱导细胞凋亡,其机制可能与MEK/ERK信号通路异常激活有关。 展开更多
关键词 溴氰菊酯 神经毒性 学习记忆能力 凋亡 mek/ERK
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基于RGS14/MEK/ERK信号通路研究石菖蒲和 α -细辛醚促进疲劳运动大鼠学习记忆的作用机制
6
作者 廖忠鑫 谢石凤 +1 位作者 朱梅菊 王文莉 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第2期304-310,共7页
研究石菖蒲和α-细辛醚抵抗大鼠疲劳运动后学习记忆下降的RGS14/MEK/ERK信号通路作用机制。80只SD大鼠按完全随机法分为:正常组(normal,Nor)、运动组(exercise,E)、运动+石菖蒲组(exercise+Acorus tatarinowii Schott,EAT)、运动+α-细... 研究石菖蒲和α-细辛醚抵抗大鼠疲劳运动后学习记忆下降的RGS14/MEK/ERK信号通路作用机制。80只SD大鼠按完全随机法分为:正常组(normal,Nor)、运动组(exercise,E)、运动+石菖蒲组(exercise+Acorus tatarinowii Schott,EAT)、运动+α-细辛醚组(exercise+α-asarone,EαA)、运动+石菖蒲+RGS14拮抗剂CCG-63802组(EATC)、运动+α-细辛醚+RGS14拮抗剂CCG-63802(EαAR)、运动+石菖蒲+MEK拮抗剂U0126组(EATU)、运动+α-细辛醚+MEK拮抗剂U0126组(EαAU),每组10只。开展水迷宫实验进行学习记忆检测;利用免疫组化、免疫印迹(Western blot)和荧光实时定量PCR(RT-PCR)等方法检测G蛋白信号调节蛋白14(regulator of G protein signaling 14,RGS14)、Raf-1、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶(phosphorylated mitogen-activated protein kinase kinase,p-MEK)和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2,p-ERK1/2)表达水平。结果表明EAT和EαA组大鼠逃避潜伏期显著低于E组;穿越平台次数显著高于E组(P<0.01)。EATC和EαAR组大鼠逃避潜伏期最短,穿越平台次数最多(P<0.01)。EATU和EαAU大鼠逃避潜伏期最长,穿越平台次数最少(P<0.01)。EAT和EαA组RGS14蛋白和mRNA表达水平显著低于E组,Raf-1、p-MEK和p-ERK1/2表达水平则显著高于E组(P<0.01)。EATC和EαAR组RGS14蛋白和mRNA表达水平最低,显著低于其他各组,Raf-1、p-MEK和p-ERK1/2表达水平最高,显著高于其他各组(P<0.01或P<0.05)。EATU和EαAU组p-MEK、p-ERK1/2表达水平最低,显著低于其他各组(P<0.01)。以上实验结果表明石菖蒲和α-细辛醚能够基于对海马RGS14/MEK/ERK信号通路的调节,从而显著提高疲劳运动大鼠的学习记忆。 展开更多
关键词 石菖蒲 Α-细辛醚 学习记忆 运动性疲劳 RGS14/mek/ERK信号通路
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杞菊地黄丸调控Raf/MEK/ERK通路改善糖尿病视网膜病变小鼠炎症反应实验研究 被引量:4
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作者 赵春林 马广成 +4 位作者 陶思翰 陈卓琳 王明月 方祎鸣 施炜 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第1期152-156,I0029-I0031,共8页
目的基于纤维肉瘤蛋白(rapid accelerated fibrosarcoma,Raf)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase,MEK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)信号通... 目的基于纤维肉瘤蛋白(rapid accelerated fibrosarcoma,Raf)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase,MEK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)信号通路探讨杞菊地黄丸改善糖尿病视网膜病变炎症反应的价值。方法将50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,杞菊地黄丸低剂量组,杞菊地黄丸中剂量组以及杞菊地黄丸高剂量组。通过腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病模型。造模12周后,正常组、模型组每天予生理盐水灌胃1次,杞菊地黄丸各剂量组每天予相应杞菊地黄丸药液(11,22以及44 g·kg^(-1))灌胃1次,连续8周。每月测定血糖、饮水量、排尿量、进食量以及体质量变化;影像学检测[眼底血管荧光造影(Fundus angiofluorescence,FFA)、光学相干断层扫描血管成像(Optical coherence tomography angiography,OCTA)以及光学相干断层扫描(Optical coherence tomography,OCT)]评估视网膜病变情况;苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色评估视网膜组织病理学变化;免疫荧光(immunofluorescence,IF)检测视网膜组织白介素-6(interleukin-6,IL-6),白介素-17(interleukin-17,IL-17)以及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)表达;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血中IL-6、IL-17以及TNF-α水平。蛋白免疫印迹法(western blot,WB)检测视网膜组织中Raf、p-Raf、MEK、p-MEK、ERK以及p-ERK表达。结果与正常组相比,模型组小鼠随机血糖高,多饮、多尿、多食以及体质量下降症状明显;视网膜血管密度低,管径增粗,走行迂曲;视网膜各层结构疏松,总体厚度变薄明显;IL-6、IL-17、TNF-α、p-Raf、p-MEK以及p-ERK表达明显增多(P<0.01)。与模型组相比,杞菊地黄丸组小鼠随机血糖高,多饮、多尿、多食以及体质量下降症状明显改善;血管密度低,管径增粗,走行迂曲程度明显减轻;视网膜各层结构疏松,总体厚度变薄显著缓解;IL-6、IL-17、TNF-α、p-Raf、p-MEK以及p-ERK表达明显减少(P<0.01)。结论杞菊地黄丸能有效保护视网膜,延缓DR进展,可能与其调控Raf/MEK/ERK信号通路,发挥抗炎作用相关。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 杞菊地黄丸 炎症 Raf/mek/ERK通路
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基于HPA轴-MEK/ERK信号通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗广泛性焦虑症大鼠的作用机制 被引量:1
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作者 胡亦明 杨蕤 +4 位作者 韦春昕 黄仕琦 谭国伟 李晓 安耀荣 《中国中医药信息杂志》 2025年第6期105-111,共7页
目的观察柴胡加龙骨牡蛎汤对广泛性焦虑症(GAD)大鼠海马组织氧化应激和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激素水平的影响,探讨其缓解GAD大鼠焦虑的作用机制。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组12只和造模组60只,采用慢性束缚应激法进行GAD造模... 目的观察柴胡加龙骨牡蛎汤对广泛性焦虑症(GAD)大鼠海马组织氧化应激和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激素水平的影响,探讨其缓解GAD大鼠焦虑的作用机制。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组12只和造模组60只,采用慢性束缚应激法进行GAD造模。将造模成功大鼠随机分为模型组、地西泮组(1 mg/kg)和中药低、中、高剂量组(柴胡加龙骨牡蛎汤6、12、24 g/kg),给药组分别予相应药液灌胃,连续14 d。旷场实验、高架十字迷宫实验观察大鼠行为学指标,HE染色观察海马组织形态,ELISA检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量,生化试剂盒检测海马组织丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,RT-PCR检测海马组织MEK、ERK、Bax、Bcl-2 mRNA表达,Western blot检测海马组织MEK、p-MEK、ERK、p-ERK、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量增长缓慢,毛色晦黯、脱毛明显,表现为极度焦躁不安;中央区域活动时间和活动距离显著减少(P<0.01),进入开放臂时间、次数和活动距离百分比显著减少(P<0.01);海马组织神经元结构变性,细胞形态改变,排列紊乱,周围组织水肿;血清CRH、ACTH、CORT含量显著升高(P<0.01);海马组织MDA含量显著升高(P<0.01),CAT、SOD含量显著降低(P<0.01),p-MEK、p-ERK蛋白表达显著降低(P<0.01),Bax mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,地西泮组和中药各剂量组大鼠体质量增长速度提高,脱毛、焦躁、抱团蜷缩有所改善;地西泮组和中药中、高剂量组大鼠中央区域活动时间和活动距离显著增加(P<0.01),进入开放臂时间、次数和活动距离百分比显著增加(P<0.05,P<0.01);血清CRH、ACTH、CORT含量显著降低(P<0.05,P<0.01);地西泮组和中药高剂量组大鼠海马组织MDA含量显著降低(P<0.01),CAT、SOD含量显著升高(P<0.05,P<0.01),地西泮组和中药中、高剂量组大鼠海马组织p-MEK、p-ERK蛋白表达显著降低(P<0.01),Bax mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01),Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。各组MEK、ERK mRNA及蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论柴胡加龙骨牡蛎汤能缓解GAD大鼠焦虑状态,其机制与抑制HPA轴激素释放和MEK/ERK信号通路活化,改善机体神经内分泌水平,降低海马氧化应激反应有关。 展开更多
关键词 广泛性焦虑症 柴胡加龙骨牡蛎汤 下丘脑-垂体-肾上腺轴 mek/ERK信号通路 氧化应激 大鼠
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“山银花-忍冬藤”药对调节Ras/MEK/ERK通路干预痛风性关节炎的作用及机制 被引量:4
9
作者 牛梦伟 刘畅 +5 位作者 杨小英 王馨悦 张紫玉 俸婷婷 刘雄伟 周英 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第8期866-871,共6页
目的:探讨“山银花-忍冬藤”药对调控Ras/MEK/ERK信号通路干预痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)大鼠的作用及机制。方法:将72只SD大鼠随机分为正常组,模型组,秋水仙碱组,山银花、忍冬藤、山银花-忍冬藤低和高剂量组。连续灌胃给药干预7... 目的:探讨“山银花-忍冬藤”药对调控Ras/MEK/ERK信号通路干预痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)大鼠的作用及机制。方法:将72只SD大鼠随机分为正常组,模型组,秋水仙碱组,山银花、忍冬藤、山银花-忍冬藤低和高剂量组。连续灌胃给药干预7 d,第4天向大鼠踝关节注射尿酸钠溶液建立GA模型。采用苏木精-伊红染色(HE染色)观察病理形态变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中炎症因子白细胞介素17A(IL-17A)、白细胞介素17F(IL-17F)、白细胞介素1β(IL-1β)、环氧化酶-2(COX-2)、人生长调节致癌基因β(CXCL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测踝关节组织中HRas、RRas、MAPK3、MAP2K1 mRNA的表达;蛋白免疫印迹(Western blot)技术检测Ras/MEK/ERK信号通路蛋白表达。结果:与模型组比较,山银花-忍冬藤能改善大鼠滑膜组织病理状态,抑制炎症因子释放并显著下调踝关节组织中HRas、RRas、MAPK3、MAP2K1 mRNA的表达;减少Ras、MEK1/2、ERK1/2蛋白的表达及其磷酸化水平(P<0.05,P<0.01)。结论:山银花-忍冬藤可以有效干预GA,其机制可能与抑制Ras/MEK/ERK信号通路的活化,减轻炎症反应有关。 展开更多
关键词 山银花-忍冬藤 痛风性关节炎 Ras/mek/ERK
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乌梅通过MEK/ERK信号通路修复炎症性肠病小鼠肠黏膜上皮屏障功能 被引量:3
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作者 刘华琛 张崇豪 +6 位作者 李亚兰 刘洁 苏佳龙 李娜 刘少帅 王晴 彭桂英 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第20期76-85,共10页
目的:明确乌梅对炎症性肠病(IBD)小鼠肠黏膜上皮屏障的修复作用并探讨其作用机制。方法:将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组,分别为正常组,模型组,乌梅低、中、高剂量组(200、400、800 mg·kg^(-1))及柳氮磺吡啶组(300 mg·kg^(-... 目的:明确乌梅对炎症性肠病(IBD)小鼠肠黏膜上皮屏障的修复作用并探讨其作用机制。方法:将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组,分别为正常组,模型组,乌梅低、中、高剂量组(200、400、800 mg·kg^(-1))及柳氮磺吡啶组(300 mg·kg^(-1))。除正常组外,其余均以2%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液自由饮水7 d构建IBD小鼠模型,造模后进行7 d的给药干预。记录小鼠体质量变化率和疾病活动指数(DAI),末次给药后收集结肠和脾脏组织以比较结肠长度与脾脏指数差异;苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织形态;血清二胺氧化酶(DAO)试剂盒检测小鼠DAO活性;免疫组化法(IHC)观察结肠组织紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、闭合蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白-1(ZO-1)的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测结肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化(p)-MEK和p-ERK蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量变化率显著下降(P<0.01),结肠长度显著缩短(P<0.01),DAI评分、脾脏指数、DAO水平均显著升高(P<0.01),HE染色结果可见模型组结肠上皮与杯状细胞受损且有明显的炎性细胞浸润,TNF-α和IL-1βmRNA的表达量显著升高(P<0.01),结肠组织Occludin、Claudin-1和ZO-1蛋白表达显著减少(P<0.01),p-MEK和p-ERK蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,柳氮磺吡啶组与乌梅高、中、低量组给药后小鼠的体质量变化率和DAI评分均有明显改善(P<0.05),结肠长度与脾脏指数也显著恢复,结肠组织损伤有明显修复,DAO水平显著降低(P<0.01),TNF-α和IL-1βmRNA表达显著下降(P<0.01),p-MEK和p-ERK蛋白表达明显下降(P<0.05),柳氮磺吡啶组和乌梅低、中剂量组小鼠结肠组织Occludin、Claudin-1和ZO-1蛋白表达明显增多(P<0.05,P<0.01),乌梅高剂量组小鼠结肠组织Occludin蛋白表达明显增多(P<0.05)。结论:乌梅通过抑制MEK/ERK信号通路蛋白的磷酸化下调炎性细胞因子TNF-α和IL-1β的水平,恢复肠上皮紧密连接蛋白的表达,进一步修复小鼠肠道黏膜的屏障功能。 展开更多
关键词 乌梅 炎症性肠病 丝裂原活化蛋白激酶激酶(mek) 细胞外调节蛋白激酶(ERK) 紧密连接蛋白
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敲降人组织特异性lncRNA MEK6-AS1改善衰老间充质干细胞成骨分化能力
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作者 陈运华 李迪 +3 位作者 赵晓妍 陈明 李红凌 赵春华 《基础医学与临床》 2025年第5期568-574,共7页
目的旨在探讨一条新发现的人组织特异性长链非编码RNA(lncRNA)MEK6-AS1在改善人间充质干细胞(hMSCs)衰老后的成骨分化能力中的作用及分子机制。方法建立体外hMSCs复制性衰老细胞模型,利用RT-qPCR检测MEK6-AS1在衰老过程中的表达差异;采... 目的旨在探讨一条新发现的人组织特异性长链非编码RNA(lncRNA)MEK6-AS1在改善人间充质干细胞(hMSCs)衰老后的成骨分化能力中的作用及分子机制。方法建立体外hMSCs复制性衰老细胞模型,利用RT-qPCR检测MEK6-AS1在衰老过程中的表达差异;采用慢病毒敲降技术抑制MEK6-AS1的表达,利用转录组测序技术分析MEK6-AS1对成骨相关转录组的影响;通过诱导细胞中成骨分化标志物的mRNA及蛋白质表达水平以及碱性磷酸酶(ALP)染色检测ALP活性,评估验证以MEK6-AS1为干预靶点对人衰老间充质干细胞成骨分化能力的改善效果。结果随着衰老的进展,hMSCs的成骨分化能力明显下降,MEK6-AS1的表达显著上调(P<0.0001)。在成骨诱导过程中,与衰老的对照组细胞相比,敲降MEK6-AS1的衰老细胞中成骨标志物的表达更高,诱导细胞的ALP活性更强(P<0.001)。结论敲降人组织特异性lncRNA MEK6-AS1可提升衰老MSCs的成骨分化能力,lncRNA MEK6-AS1可作为衰老相关骨质疏松防治的新靶点。 展开更多
关键词 间充质干细胞(MSCs) 衰老 成骨分化 长链非编码RNA(lncRNA) mek6-AS1
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基于MEK/ERK通路探讨黄芪建中汤调节萎缩性胃炎大鼠的上皮间质转化并治疗胃黏膜损伤
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作者 杨贵生 郭保根 梁超 《中国科技期刊数据库 医药》 2025年第5期136-139,共4页
基于MEK/ERK通路探讨黄芪建中汤通过调节上皮间质转化改善萎缩性胃炎大鼠胃黏膜损伤。方法 30只SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组(每日一次生理盐水),模型组(每日一次生理盐水),替普瑞酮组(每日一次0.13 g/kg的替普瑞酮),黄芪建中汤组(... 基于MEK/ERK通路探讨黄芪建中汤通过调节上皮间质转化改善萎缩性胃炎大鼠胃黏膜损伤。方法 30只SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组(每日一次生理盐水),模型组(每日一次生理盐水),替普瑞酮组(每日一次0.13 g/kg的替普瑞酮),黄芪建中汤组(每日一次9.2g/kg的黄芪建中汤)和黄芪建中汤+U016组(每日一次9.2g/kg的黄芪建中汤,给药结束后颈部静脉注射10 μM的U016)。造模后每3天记录体重变化,HE染色观察胃粘膜病理变化,免疫组化染检测胃粘膜组织中N-cadherin和 E-cadherin、CLDN1和MMP-9的表达,WB检测胃粘膜中p-MEK1/2和p-ERK1/2表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠胃粘膜病变严重;CLDN1和 E-cadherin表达显著上升(P<0.001),N-cadherin和MMP-9表达显著下降(P<0.001);p-MEK1/2和p-ERK1/2表达显著降低(P<0.001)。与模型组比较,替普瑞酮组和黄芪建中汤组大鼠胃粘膜病变减轻;CLDN1和 E-cadherin表达显著下降(P<0.001),N-cadherin和MMP-9表达显著上升(P<0.001);p-MEK1/2和p-ERK1/2表达显著升高(P<0.05)。与黄芪建中汤组比较,黄芪建中汤+U016组大鼠胃粘膜病变减轻;CLDN1和 E-cadherin表达显著上升(P<0.01),N-cadherin和MMP-9表达显著下降(P<0.01)。结论 黄芪建中汤可以缓解大鼠胃粘膜病变,减少CLDN1和 E-cadherin表达,增加N-cadherin和MMP-9表达,下调p-MEK1/2和p-ERK1/2表达,说明黄芪建中汤能够通过抑制MEK/ERK通路激活调节萎缩性胃炎大鼠的上皮间质转化从而治疗胃黏膜损伤。 展开更多
关键词 黄芪建中汤 萎缩性胃炎 mek/ERK通路 上皮间质转化
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新型MEK抑制剂VS-6766在肺纤维化中的疗效
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作者 韩佳茜 黄诗琪 张凌 《华西药学杂志》 北大核心 2025年第6期631-634,共4页
目的研究新型MEK抑制剂VS-6766对肺纤维化的治疗效果。方法在细胞水平上,评估VS-6766对人胚肺成纤维细胞(HELF)增殖的影响以及对肺纤维化相关指标纤连蛋白1(FN1)表达水平的影响。通过单次气管内滴注博来霉素溶液构建肺纤维化小鼠模型,... 目的研究新型MEK抑制剂VS-6766对肺纤维化的治疗效果。方法在细胞水平上,评估VS-6766对人胚肺成纤维细胞(HELF)增殖的影响以及对肺纤维化相关指标纤连蛋白1(FN1)表达水平的影响。通过单次气管内滴注博来霉素溶液构建肺纤维化小鼠模型,尾静脉给药VS-6766后,测定小鼠的肺系数、肺组织病理切片,分析VS-6766的抗肺纤维化效果;对主要器官病理切片进行HE染色,评估VS-6766的全身毒性。结果与结论VS-6766能抑制HELF细胞增殖,显著抑制转化生长因子β1刺激导致的FN1表达增加。在动物实验中,VS-6766在延缓肺纤维化的进展中发挥了一定的作用,且生物安全性较好。 展开更多
关键词 VS-6766 肺纤维化 mek抑制剂 细胞毒性 半数抑制浓度 肺系数
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参归仁合剂对产后抑郁大鼠行为学及雌激素介导下ERK1/2通路中MEK1的影响 被引量:11
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作者 宁海燕 谢萍 +2 位作者 冯俭 蒋川 吴玉珊 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期96-101,共6页
目的:探讨参归仁合剂对产后抑郁模型大鼠行为学的影响,及测其海马、额叶、下丘脑神经元内胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路上丝裂原活化细胞外调节激酶1(MEK1)蛋白表达量。方法:150只雌性大鼠分为正常组,模型组,参归仁高、中、低剂量组(... 目的:探讨参归仁合剂对产后抑郁模型大鼠行为学的影响,及测其海马、额叶、下丘脑神经元内胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路上丝裂原活化细胞外调节激酶1(MEK1)蛋白表达量。方法:150只雌性大鼠分为正常组,模型组,参归仁高、中、低剂量组(7,3.6,1.8 g·kg-1·d-1),阳性药组(舍曲林4.5 mg·kg-1·d-1和苯甲酸雌二醇0.01 mg·kg-1·d-1),除正常组外,其余各组ih苯甲酸雌二醇和黄体酮造成抑郁模型。观察其行为学指标变化;蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测其额叶、海马、下丘脑中p-MEK1,MEK1的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组体重、食欲、活动能力、兴趣等明显降低,额叶、海马、下丘脑细胞内的p-MEK1蛋白表达显著升高(P<0.01);参归仁合剂能改善抑郁模型组体重、食欲、活动能力、兴趣等行为学指标,抑郁模型组额叶、海马、下丘脑细胞内的p-MEK1,MEK1蛋白表达量明显下降,参归仁高、中、低组额叶、海马、下丘脑细胞内的p-MEK1,MEK1蛋白表达量显著增加,尤其以参归仁中、低组增加较为明显(P<0.01)。结论:参归仁合剂能改善产后抑郁大鼠的行为学指标,在一定程度上调ERK1/2信号通路p-MEK1,MEK1的蛋白表达量,且中、低组效果显著,提示该药作用机制为调控ERK1/2通路并改善抑郁症状。 展开更多
关键词 参归仁合剂 产后抑郁 细胞外信号调节激酶(mek)1/2 p-丝裂原活化细胞外调节激酶1 mek1
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MEK1-ERKs级联激活方式是调控单纯疱疹病毒Ⅱ型复制的重要机制 被引量:5
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作者 易婷 张浩 +3 位作者 彭宜红 朱萌 何晓燕 黄孝天 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期142-147,共6页
本研究通过阐明MEK1和MEK2亚型在单纯疱疹病毒Ⅱ型(herpes simplex virus type 2,HSV2)复制中介导的Raf/MEK/ERK(简称ERK)通路活化中的作用,以期进一步阐明该通路调控病毒复制的机制.研究中应用了MEK抑制剂U0126、针对MEK1和MEK2的特异... 本研究通过阐明MEK1和MEK2亚型在单纯疱疹病毒Ⅱ型(herpes simplex virus type 2,HSV2)复制中介导的Raf/MEK/ERK(简称ERK)通路活化中的作用,以期进一步阐明该通路调控病毒复制的机制.研究中应用了MEK抑制剂U0126、针对MEK1和MEK2的特异性小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA),以及用死、活病毒攻击易感细胞,分别检测细胞ERK通路的激活和病毒复制的水平.结果表明,HSV2活病毒感染能引起ERK通路双相激活,U0126则能有效地抑制该通路的活化以及病毒复制;而死病毒只能引起ERK通路早期时相激活;单独敲降(knockdown)MEK1可抑制死、活病毒引发的ERK通路早期时相激活及活病毒引发的晚期时相激活,而敲降MEK2未见对病毒引起的该通路双相激活产生显著影响.提示HSV2复制引起ERK通路双相激活是基于MEK1-ERKs方式调控的,这种信号蛋白激活传递模式在HSV2整个复制周期中具有重要的正调控作用.该结果进一步证明了本室的前期报道:MEK1和MEK2亚型在病毒复制时发挥的作用不同.这对揭示MEK激酶功能的复杂性和ERK通路调控HSV2复制的机制,具有重要的意义. 展开更多
关键词 细胞外信号调节激酶通路 mek1 mek2 单纯疱疹病毒Ⅱ型 小干扰RNA
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基于FAERS数据库的4种MEK抑制剂不良事件信号挖掘与分析
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作者 刘中秋 付子仪 《肿瘤药学》 2025年第3期394-402,共9页
目的挖掘4种丝裂原活化细胞外信号调节激酶抑制剂(MEKi)(比尼替尼、考比替尼、曲美替尼、司美替尼)上市后的不良事件(AE)信号并进行对比,为临床安全用药提供参考。方法提取FAERS数据库2004年一季度至2023年一季度期间以上述MEKi为首要... 目的挖掘4种丝裂原活化细胞外信号调节激酶抑制剂(MEKi)(比尼替尼、考比替尼、曲美替尼、司美替尼)上市后的不良事件(AE)信号并进行对比,为临床安全用药提供参考。方法提取FAERS数据库2004年一季度至2023年一季度期间以上述MEKi为首要怀疑药物的AE报告,运用OpenVigil 2.1在线工具通过比例失衡法中报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法挖掘可疑的风险信号,并对4种MEKi上市后的AE风险信号进行对比分析。结果截至2023年第一季度,FAERS共收录以曲美替尼、比尼替尼、考比替尼、司美替尼为首要怀疑药物的AE报告分别为2409、2091、940、406份。经ROR法和PRR法检测,共识别出具有统计学意义的AE信号386个(曲美替尼184个、比尼替尼85个、考比替尼80个、司美替尼37个),主要累及的系统器官分类(SOC)为皮肤及皮下组织类疾病、眼器官疾病、各类检查、全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠系统疾病等。4种MEKi报告例次较多的AE与说明书基本相符,新的AE信号包括感染、外周神经病、急性肾损伤、月经周期紊乱等。4种MEKi主要累及的SOC类似,但在报告例次方面有差别,曲美替尼的精神病类和内分泌系统AE信号具有特异性,司美替尼的生殖系统及乳腺AE信号具有特异性。结论本研究通过FAERS数据库系统分析了4种MEKi的AE信号特征,发现其毒性谱既存在共性又各具特点,提示临床医师在用药过程中需警惕药物不良事件风险,根据患者情况个体化给药。 展开更多
关键词 mek抑制剂 信号挖掘 不良事件 安全性 FAERS数据库
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RA关节滑液通过MEK/ERK通路诱导嗜中性粒细胞向N1型极化
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作者 徐传皓 李妍梦 +4 位作者 张弛 谭凤梅 邓红 王凯博 韩梅 《免疫学杂志》 2025年第3期165-172,共8页
目的探讨类风湿性关节炎(RA)患者膝关节滑液对正常嗜中性粒细胞极化及MEK/ERK信号通路的影响,为阐明RA的病理机制提供实验依据,为RA治疗提供新的思路。方法收集RA患者和骨关节炎(OA)患者的关节滑液各20例,ELISA法检测滑液中γ-干扰素(I... 目的探讨类风湿性关节炎(RA)患者膝关节滑液对正常嗜中性粒细胞极化及MEK/ERK信号通路的影响,为阐明RA的病理机制提供实验依据,为RA治疗提供新的思路。方法收集RA患者和骨关节炎(OA)患者的关节滑液各20例,ELISA法检测滑液中γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-8(IL-8)的水平;采集正常人外周血,分离嗜中性粒细胞,流式细胞术检测嗜中性粒细胞的纯度;用滑液干预嗜中性粒细胞,分为未干预的Control组、RA组(加入含10%RA滑液干预)、OA组(加入10%OA滑液干预)、Anti-IFN-β组(加入20µg Anti-IFN-β干预,作为N2型对照);Western blot检测干预后细胞中IFN-γ、TNF-α和TGF-β的变化以及细胞MEK、p-MEK、ERK和p-ERK的改变;使用MEK抑制剂(PD0325901)阻断通路后,Western blot检测嗜中性粒细胞中IFN-γ和TGF-β的变化。结果RA患者膝关节滑液中IFN-γ、TNF-α、TGF-β和IL-8的水平均高于OA患者滑液。RA滑液干预后,嗜中性粒细胞中IFN-γ和TNF-α的相对表达量均高于未干预的Control组和OA组,而TGF-β的相对表达量则低于Control组及Anti-IFN-β组。RA组p-MEK和p-ERK的相对表达量显著高于Control组、OA组以及Anti-IFN-β组。加入MEK抑制剂后,p-MEK和p-ERK的相对表达量降低;RA组和OA组中IFN-γ的相对表达量降低,而TGF-β的相对表达量升高。结论RA滑液中含有较高水平的IFN-γ、TNF-α和TGF-β,可通过磷酸化MEK/ERK通路激活嗜中性粒细胞,促进嗜中性粒细胞向N1型极化。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 滑液 嗜中性粒细胞 极化 mek/ERK通路
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原儿茶酸调节MEK/ERK信号通路对LPS诱导的牙周膜干细胞炎性损伤的影响
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作者 李素霞 俞逸峰 袁芳 《中国细胞生物学学报》 2025年第12期3192-3201,共10页
该研究探讨原儿茶酸(PCA)调节丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对LPS诱导的牙周膜干细胞(PDLSCs)炎性损伤的影响。该研究将PDLSCs分为对照组、LPS(1.0μg/mL)组、LPS+5μmol/L PCA组、LPS+10μmol/L PCA组... 该研究探讨原儿茶酸(PCA)调节丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对LPS诱导的牙周膜干细胞(PDLSCs)炎性损伤的影响。该研究将PDLSCs分为对照组、LPS(1.0μg/mL)组、LPS+5μmol/L PCA组、LPS+10μmol/L PCA组、LPS+10μmol/L PCA+U0126(20μmol/LMEK抑制剂U0126)组,24 h后,CCK-8法检测细胞增殖;ELISA试剂盒检测炎症因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)水平;流式细胞术检测凋亡;各组PDLSCs在成骨诱导培养基中孵育,随后以茜素红染色检测矿化结节;ALP试剂盒检测其含量;qRT-PCR检测成骨因子及炎症因子表达水平;Western blot检测MEK/ERK通路相关蛋白表达水平。实验结果显示,与对照组相比,LPS组D450、ALP、染色强度/D562、runt相关转录因子2(RUNX2)mRNA及蛋白、骨钙素(OCN)mRNA及蛋白、MEK、p-ERK/ERK表达水平降低,凋亡率、IL-1β、IL-6和TNF-α水平及m RNA表达水平增加(P<0.05);与LPS组相比,LPS+5μmol/L PCA组、LPS+10μmol/L PCA组D450、ALP、染色强度/D562、RUNX2 mRNA及蛋白、OCN mRNA及蛋白、MEK、p-ERK/ERK表达水平增加,凋亡率、IL-1β、IL-6和TNF-α水平及mRNA表达水平降低,组间差异显著(P<0.05);与LPS+10μmol/L PCA组相比,LPS+10μmol/L PCA+U0126组D450、ALP、染色强度/D562、RUNX2 mRNA及蛋白、OCN mRNA及蛋白、MEK、p-ERK/ERK表达水平降低,凋亡率、IL-1β、IL-6和TNF-α水平及mRNA表达水平增加(P<0.05)。PCA激活MEK/ERK信号通路减轻LPS诱导的PDLSCs炎性损伤。 展开更多
关键词 原儿茶酸 mek/ERK信号通路 脂多糖 牙周膜干细胞 炎性损伤
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靶向MEK抑制剂熊果酸衍生物的合成及其抗肿瘤作用初探
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作者 翟高飞 丁明雪 +2 位作者 杨姝萸 刘家越 孟艳秋 《沈阳化工大学学报》 2025年第1期48-55,共8页
以熊果酸为先导化合物,设计合成了具有抗肿瘤活性的靶向MEK抑制剂.运用计算机辅助药物设计,确定化合物与关键位点结合的活性基团.采用MTT比色法,选择人皮肤黑色素瘤细胞A375和SK-MEL-2对合成化合物进行初步活性筛选.经^(1)H-NMR谱确证,... 以熊果酸为先导化合物,设计合成了具有抗肿瘤活性的靶向MEK抑制剂.运用计算机辅助药物设计,确定化合物与关键位点结合的活性基团.采用MTT比色法,选择人皮肤黑色素瘤细胞A375和SK-MEL-2对合成化合物进行初步活性筛选.经^(1)H-NMR谱确证,合成了10个全新的熊果酸衍生物.分子对接结果显示Ⅱ_(4)与MEK相比具有较高结合能;活性测试发现Ⅱ_(4)与阳性对照药曲美替尼相比表现出较强的抑制作用,可作为靶向MEK抑制剂进行进一步研究. 展开更多
关键词 熊果酸衍生物 抗肿瘤活性 mek抑制剂 计算机辅助药物设计
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金黄散外敷干预MEK/ERK信号通路治疗肉芽肿性小叶性乳腺炎模型大鼠的作用机制
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作者 李芊妍 张颖 +5 位作者 李本发 黄冬涵 王梦媛 李卓玲 马斯棋 黄敏 《中国民族民间医药》 2025年第10期47-52,62,共7页
目的:探讨金黄散调节MEK/ERK信号通路对肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)大鼠的影响。方法:随机将30只雌性SD大鼠分为3组,即空白对照组、模型组、金黄散组,取油包乳混悬液,注射至模型组和金黄散组大鼠第4对乳房,建立GLM模型;空白对照组大鼠在... 目的:探讨金黄散调节MEK/ERK信号通路对肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)大鼠的影响。方法:随机将30只雌性SD大鼠分为3组,即空白对照组、模型组、金黄散组,取油包乳混悬液,注射至模型组和金黄散组大鼠第4对乳房,建立GLM模型;空白对照组大鼠在相同位置注射等量生理盐水。造模成功后金黄散组给予金黄散外敷处理,空白对照组、模型组给予凡士林外敷。造模24 h后,取第四对乳腺组织HE染色观察;分别于第7天、第14天、第30天观察记录各组大鼠乳腺变化;选用ELISA检测大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达,免疫组化(IHC)检测大鼠乳腺组织中ERK、p-ERK、RAS蛋白表达。结果:模型组大鼠腺泡结构破坏严重,可见大量炎性细胞浸润,乳腺评分较高,乳腺组织中ERK、p-ERK、RAS蛋白表达升高,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α升高明显;金黄散组大鼠乳腺组织受损改善,炎性细胞减少,乳腺组织中ERK、p-ERK、RAS蛋白表达减少,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α降低,大鼠乳腺评分降低。结论:金黄散能治疗肉芽肿性小叶性乳腺炎,降低炎症因子的表达,减轻炎性反应,其具体机制可能与抑制MEK/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 肉芽肿性小叶性乳腺炎 金黄散 mek/ERK信号通路
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