目的探讨茵陈蒿汤对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)小鼠LncMEG3/miR-21-5p/PPARα介导脂肪酸β氧化的影响。方法为探讨MAFLD差异表达的miRNAs,应用PubMed、Web of Science和中国知网3个电子数据库对以中英文发表的研究进行检索,采用随机效...目的探讨茵陈蒿汤对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)小鼠LncMEG3/miR-21-5p/PPARα介导脂肪酸β氧化的影响。方法为探讨MAFLD差异表达的miRNAs,应用PubMed、Web of Science和中国知网3个电子数据库对以中英文发表的研究进行检索,采用随机效应模型进行Meta分析。24只C57BL/6J小鼠,SPF级,采用随机数字表法将小鼠随机分为对照组、模型组和茵陈蒿汤组,共3组,每组8只。采用喂饲高脂饲料的方法对模型组和茵陈蒿汤组小鼠建立MAFLD模型。12周后,茵陈蒿汤组给予茵陈蒿汤灌胃,每日1次,连续4周。采用HE染色法和油红O染色法观察各组小鼠肝组织病理形态表现;全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、高密度脂蛋白胆固(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);试剂盒检测小鼠肝脏甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平;RT-qPCR法检测小鼠LncMEG3、miR-21-5p、miR-34a-5p、miR-122-5p、miR-192-5p、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、肉碱棕榈酰基转移酶2(CPT2)、中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)、长链脂酰辅酶A脱氢酶(LCAD)、酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)和三羟酰辅酶A脱氢酶(EHHADH)mRNA水平蛋白表达水平。结果Meta分析结果显示,与健康对照组相比,MAFLD组miR-34a-5p、miR-122-5p、miR-192-5p、miR-21-5p、miR-451-5p水平显著升高。肝脏HE染色结果发现,模型组小鼠出现肝细胞肿胀,体积增大,有明显脂肪变性;与模型组相比,茵陈蒿汤组小鼠肝细胞体积肿胀明显降低,脂肪变性显著减少。肝脏油红O染色结果发现,与对照组相比,模型组肝脏可见大量橘红色脂滴,脂质沉积显著升高;茵陈蒿汤组可见少量脂肪变性,橘红色脂滴分布减少,肝脏脂质沉积情况明显改善。相较于对照组,模型组小鼠血清HDL-C、LDL-C、TG、TC、AST、ALT表达显著升高(P<0.05),肝脏TG和FFA水平均显著升高(P<0.05);相较于模型组,茵陈蒿汤组小鼠肝脏FFA和TG水平显著降低(P<0.05),血清AST、LDL-C、TG、ALT水平显著降低(P<0.05)。与对照组相比,模型组miR-21-5p、miR-34a-5p、miR-122-5p、miR-192-5p表达水平增高(P<0.05);与模型组相比,茵陈蒿汤组miR-21-5p、miR-34a-5p、miR-122-5p、miR-192-5p表达水平降低(P<0.05),miR-21-5p变化倍数(模型组/茵陈蒿汤组)最大。与对照组相比,模型组Lnc MEG3表达水平降低(P<0.05);与模型组相比,茵陈蒿汤组Lnc MEG3表达水平升高(P<0.05)。与对照组相比,模型组PPARα、CPT1A、CPT2、MCAD、LCAD、ACOX1、EHHADH mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,茵陈蒿汤组PPARα、CPT1A、CPT2、MCAD、LCAD、ACOX1、EHHADH mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论茵陈蒿汤可能通过调控Lnc MEG3/miR-21-5p/PPARα信号通路促进肝脏脂肪酸β氧化,从而达到防治MAFLD的作用。展开更多
