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耐药基因 MDR1、GST-π在乳腺癌组织中的表达及临床应用 被引量：12
1
作者 王立梅 毛慧生 +5 位作者 林晓萍 冯玉梅 陈高明 杨毅 刘洪隐 李春海 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2000年第11期846-847,共2页
关键词 乳腺癌 mdr1 GST-Π 耐药性 基因表达
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肾移植后高血压人群中CYP3A4*1G、CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多态性对氨氯地平降压疗效的影响 被引量：20
2
作者 文娟 黄志军 +3 位作者 袁洪 邢晓为 赵秋平 席兰艳 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期55-60,共6页
目的探讨CYP3A4*1G、CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多态性对肾移植后高血压人群氨氯地平降压疗效的影响。方法筛选70名肾移植后高血压患者并给予氨氯地平5 mg/d干预4周,应用PCR-RFLP方法检测相关基因型,根据基因型进行分组,比较不同基因型... 目的探讨CYP3A4*1G、CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多态性对肾移植后高血压人群氨氯地平降压疗效的影响。方法筛选70名肾移植后高血压患者并给予氨氯地平5 mg/d干预4周,应用PCR-RFLP方法检测相关基因型,根据基因型进行分组,比较不同基因型高血压患者血压下降水平。结果 3例自动退出试验,67例患者完成试验。经氨氯地平治疗后收缩压和舒张压下降值分别为18.8±6.9 mmHg和12.7±5.4 mmHg,差异有统计学差异(P<0.05)。CYP3A5*3*3基因型舒张压下降幅度(15.0±5.0 mmHg)显著高于CYP3A5*1*3基因型(11.3±5.3 mmHg)和CYP3A5*1*1基因型(10.0±4.1 mmHg)(P<0.05),但三组间收缩压下降幅度差异无显著性(P>0.05);CYP3A4*1G*1G基因型携带者舒张压下降幅度(8.6±4.1 mmHg)显著低于CYP3A4*1G*1基因型(13.2±5.2 mmHg)和CYP3A4*1*1基因型(13.1±5.5 mmHg)(P<0.05),三组间收缩压下降幅度差异无统计学意义(P>0.05);MDR1 C3435T各基因型在治疗前后收缩压和舒张压下降幅度差异均无显著性(P>0.05);CYP3A4*1G和CYP3A5*3具有连锁性,以GGGG、AAAA、AGAG基因型最常见,其中GGGG基因型治疗前后舒张压下降幅度高于其他三组(P<0.05)。结论在肾移植后高血压治疗中,CYP3A5*3和CYP3A4*1G基因多态性可影响氨氯地平的降压疗效,CYP3A5*3*3基因型的舒张压下降幅度最大,CYP3A4*1G*1G基因型的舒张压下降幅度最小,CYP3A4*1G/CYP3A5*3组成的单倍体中GGGG基因型对舒张压下降幅度最大,MDR1C3435T未发现与氨氯地平降压疗效相关。 展开更多
关键词 肾移植 高血压 氨氯地平 基因多态性 CYP3A4 CYP3A5 mdr1
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CyclinD1,Bax及MDR1在非小细胞肺癌中的表达及生物学特性 被引量：8
3
作者 王鸿程 曹乃清 +4 位作者 张程 简丽萍 许学亮 孙绍娟 曹兵 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期781-783,共3页
目的：探讨细胞周期蛋白CyclinD1、促凋亡基因Bax及多药耐药基因MDR1在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及生物学特性：方法：用鼠抗人CyclinD1、鼠抗人MDR1及鼠抗人Bax单克隆抗体（mAb）对56例石蜡包埋的原发性NSCLC组织进行免疫组化染... 目的：探讨细胞周期蛋白CyclinD1、促凋亡基因Bax及多药耐药基因MDR1在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及生物学特性：方法：用鼠抗人CyclinD1、鼠抗人MDR1及鼠抗人Bax单克隆抗体（mAb）对56例石蜡包埋的原发性NSCLC组织进行免疫组化染色，并与20例肺良性病变作对照，对其表达情况进行检测分析。结果：CyclinD1表达为恶性病变高于良性病变（P＜0．05），与P—TNM分期及分化程度无关。Bax蛋白在NSCLC和肺良性病变中表达无明显差异性，但在NSCLC中，肿块≥3cm时其表达高于肿块＜3cm，有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者，Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期，中～高分化高于低～中分化（各组P＜0．05）：MDR1在NSCLC中的表达高于肺良性病变（P＜0．05），并且在肿块≥3cm高于肿块＜3cm（P＜0．05），有淋巴结转移高于无淋巴结转移（P＜0．05）：结论：CyclinD1的过表达与肺癌的发生有关：Bax在NSCLC发生的早期低表达，而在中晚期高表达，说明Bax在早期的抑制有诱癌形成的可能，晚期则加速癌细胞凋亡，参与机体的抗癌机制；MDR1的过表达与NSCLC的发展与预后有关，并有利于NSCLC耐药的监测与评价。 展开更多
关键词 CYCLIND1 BAX mdr1 NSCLC 细胞凋亡 生物学特性
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RNA干扰技术抑制耐药细胞MDR1基因表达的研究 被引量：10
4
作者 张晓菁 温泽清 +1 位作者 张华玲 石敏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期833-836,共4页
目的:探讨载体表达的小干扰RNA(siRNA)抑制MDR1基因的表达,并逆转卵巢癌耐药细胞多药耐药的可行性。方法:浓度梯度诱导法和人MDR1基因载体转染法建立阿霉素耐药细胞株OVCAR/AR和多药耐药亚株OVCAR/MDR细胞。脂质体介导将MDR1特异性siRN... 目的:探讨载体表达的小干扰RNA(siRNA)抑制MDR1基因的表达,并逆转卵巢癌耐药细胞多药耐药的可行性。方法:浓度梯度诱导法和人MDR1基因载体转染法建立阿霉素耐药细胞株OVCAR/AR和多药耐药亚株OVCAR/MDR细胞。脂质体介导将MDR1特异性siRNA的表达载体(pSN/mdr1a和pSN/mdr1b)转染耐药细胞,实时定量RT-PCR方法检测MDRl mRNA的表达,流式细胞术检测P-gp的表达,MTT法检测耐药细胞对化疗药的抵抗性。结果:耐药细胞OVCAR/MDR细胞MDR1 mRNA的表达高于OVCAR/AR细胞,两者均高于其亲代细胞OV-CAR-3;转染pSN/mdr1a和pSN/mdr1b可显著抑制两株耐药细胞MDR1 mRNA和P-gp的表达,OVCAR/MDR和OV-CAR/AR细胞对阿霉素抗药性的逆转率分别为79.5%和93.9%。结论:载体表达的MDR1特异性siRNA可抑制卵巢癌耐药细胞亚株MDR1基因的表达,因而增加耐药细胞对化疗药物的敏感性。 展开更多
关键词 RNA干扰 基因 mdr1 卵巢肿瘤 抗药性 耐药细胞 mdr1基因
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非小细胞肺癌MDR1-mRNA、MRP-mRNA及LRP-mRNA表达的研究 被引量：9
5
作者 杨俊兰 戴为民 +1 位作者 石廷章 魏秀芳 《中国肺癌杂志》 CAS 2001年第3期175-177,共3页
目的　观察肺癌组织及癌旁肺组织MDR1 mRNA、MRP mRNA及LRP mRNA的表达。方法　采用RT PCR法检测 30例肺癌患者癌组织和正常肺组织中MDR1 mRNA、MRP mRNA和LRP mRNA的表达情况。结果　MDR1 mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达阳性率分别... 目的　观察肺癌组织及癌旁肺组织MDR1 mRNA、MRP mRNA及LRP mRNA的表达。方法　采用RT PCR法检测 30例肺癌患者癌组织和正常肺组织中MDR1 mRNA、MRP mRNA和LRP mRNA的表达情况。结果　MDR1 mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达阳性率分别为 40 %及 16 .6 7% (P =0 .0 45 ) ,其表达与细胞分化程度、临床分期及病理类型无明显关系。MRP mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达分别为 43 .33 %及 2 6 .6 7% ,低分化者MRP的表达率明显高于中高分化者 (P =0 .0 3) ,其表达与临床分期无明显关系。LRP mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达分别为 5 6 .6 7%及 10 % (P =0 .0 0 0 4) ,其表达与肿瘤类型、临床分期及癌细胞的分化程度无明显关系。 30例肺癌组织中MDR1 mRNA、MRP mRNA、LRP mRNA共同表达者 7例(2 3 .33 % ) ,三者均无表达者 10例 (33 .33 % ) ,三者的一致性达 5 6 .6 7%。结论　MDR1 mRNA、MRP mRNA、LRP mRNA在肺癌的耐药中可能起重要作用。 展开更多
关键词 mdr1 MRP LRP RT-PCR MRNA 非小细胞肺癌
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新型Taq Man-MGB探针实时荧光定量PCR检测人类mdr1基因 被引量：9
6
作者 邹亚伟 封志纯 +4 位作者 胡斌 乔英飒 吴梓梁 陈福雄 叶铁真 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期466-468,共3页
目的建立一种比现有方法敏感、准确性高、重复性好的人类mdr1基因的新型实时荧光定量PCR检测新方法。方法用Primer Express 2．0引物设计软件设计引物和MGB探针,以Taq Man-MGB探针技术为基础,运用Taq Man-MGB探针,以含有目的基因mdr1cDN... 目的建立一种比现有方法敏感、准确性高、重复性好的人类mdr1基因的新型实时荧光定量PCR检测新方法。方法用Primer Express 2．0引物设计软件设计引物和MGB探针,以Taq Man-MGB探针技术为基础,运用Taq Man-MGB探针,以含有目的基因mdr1cDNA的质粒pHaMDR1／A为阳性模板,建立实时荧光定量PCR检测方法。结果所建立方法的最低检测限度为15个基因拷贝／反应,在待扩增DNA浓度为3．061×103 cps／ml-3．061×109cps／ml范围时,模板浓度与循环阈值(Ct)之间的相关性良好,决定系数r2为0．988243。结论应用Taq Man-MGB探针的实时荧光定量PCR方法检测人类mdr1基因,具有灵敏度高、特异性高和精确性高等优点。 展开更多
关键词 TAQ Man-MGB探针 实时荧光定量PCR mdr1
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靶向MDR1基因的RNAi稳定逆转结肠癌细胞的多药耐药性 被引量：13
7
作者 夏忠胜 朱兆华 +4 位作者 陈其奎 钟荚强 张立勇 刘仲敏 ADAM Bao-ling 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期898-903,共6页
目的:探讨靶向多药耐药蛋白-1(MDR1)基因的RNA干扰(RNAi)对结肠癌细胞MDR1/P-gp依赖的多药耐药性的稳定逆转作用。方法:分别构建含编码#4029MDR1 siRNA和#4123MDR1 siRNA的质粒载体,并转染COLO320DM结肠癌多药耐药细胞,采用G418筛选克... 目的:探讨靶向多药耐药蛋白-1(MDR1)基因的RNA干扰(RNAi)对结肠癌细胞MDR1/P-gp依赖的多药耐药性的稳定逆转作用。方法:分别构建含编码#4029MDR1 siRNA和#4123MDR1 siRNA的质粒载体,并转染COLO320DM结肠癌多药耐药细胞,采用G418筛选克隆细胞,经实时定量RT-PCR及Western blotting鉴定阳性克隆细胞。MTT法检测细胞活力并计算各抗肿瘤药的IC50。流式细胞术检测细胞周期并计算PI/AI值。流式细胞仪测定细胞内adriamycin药物累积浓度。结果:阳性克隆细胞(clone#4029和clone#4123)的MDR1mR-NA和P-gp的表达均被抑制。COLO320DM结肠癌亲本细胞adriamycin及vincristine的IC50分别为9.616μmol/L和0.358μmol/L,而clone#4029的IC50分别降至1.094μmol/L和0.023μmol/L(P<0.01),clone#4123的IC50分别降至0.780μmol/L和0.035μmol/L(P<0.01)。COLO320DM结肠癌亲本细胞用adriamycin及vincristine处理后其PI/AI值分别为5.68及9.59,而clone#4029的PI/AI值分别降至2.74及3.59(P<0.01),clone#4123的PI/AI值分别降至2.75及3.24(P<0.01)。COLO320DM结肠癌亲本细胞用10μmol/Ladriamycin处理后细胞内adriamycin累积浓度为27.92,而clone#4029及clone#4123细胞内adriamycin累积浓度分别增加至187.24和215.57(P<0.01)。结论:稳定转染含编码MDR1siRNA的质粒载体能稳定逆转结肠癌细胞MDR1/P-gp依赖的多药耐药性。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 多药耐药性 RNA干扰 基因 mdr1 转染
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白血病细胞中NF-κB调控MDR1基因、P糖蛋白及逆转耐药的研究 被引量：12
8
作者 王漪 刘心 +2 位作者 张海涛 余敏 王晖 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第5期950-954,共5页
本研究探讨NF-κB调控的血液肿瘤细胞抗凋亡机制中是否有mdr1的参与,并通过对NF-κB的抑制希望获得血液肿瘤的耐药逆转,为难治性白血病的治疗探索一条新的道路。取不同终浓度的NF-κB抑制剂PDTC作用的,或者同一浓度作用不同时间后的K562... 本研究探讨NF-κB调控的血液肿瘤细胞抗凋亡机制中是否有mdr1的参与,并通过对NF-κB的抑制希望获得血液肿瘤的耐药逆转,为难治性白血病的治疗探索一条新的道路。取不同终浓度的NF-κB抑制剂PDTC作用的,或者同一浓度作用不同时间后的K562/A02细胞,分别用免疫组织化学加计算机图像分析仪方法半定量检测每1份样本中NF-κB的活性和P-gp的表达,以及用反转录多聚酶链反应方法半定量检测每2份样本中mdr1的活性,通过统计学来分析mdr1、P-gp的表达是否与NF-κB的活化有关。结果表明:随着NF-κB抑制剂PDTC作用浓度的不断升高、作用时间的不断延长,K562/A02细胞NF-κB/p65的表达不断降低,P-gp和mdr1mRNA的表达也逐渐降低,而且三因子之间均有显著相关性。结论:通过对K562/A02细胞高表达的NF-κB的抑制可降低该细胞的mdr1mRNA和P-gp的表达,从而提高血液肿瘤细胞的放化疗敏感性。 展开更多
关键词 K562/A02 NF—KB PDTC P—GP mdr1
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急性白血病LRP、mdr_1、MRP基因表达的预后意义 被引量：6
9
作者 任金海 董作仁 +3 位作者 郭晓楠 徐世荣 王福旭 杜行严 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2000年第5期352-354,共3页
目的　研究急性白血病 (AL)患者肺耐药蛋白(L RP)基因、多药耐药基因 mdr1 及多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达的预后意义。方法　急性白血病 6 1例。正常对照 15例。采外周血或骨髓液 ,肝素抗凝 ,分离单个核细胞及分离总 RNA。逆转录酶合... 目的　研究急性白血病 (AL)患者肺耐药蛋白(L RP)基因、多药耐药基因 mdr1 及多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达的预后意义。方法　急性白血病 6 1例。正常对照 15例。采外周血或骨髓液 ,肝素抗凝 ,分离单个核细胞及分离总 RNA。逆转录酶合成 c DNA。设计扩增 L RP、mdr1 及 MRP基因的引物进行 PCR扩增。结果　正常对照及长期生存组三种耐药基因表达的阳性率均很低 ;初治组表达的阳性率较高 ;且初治组耐药基因表达阳性者 ,其完全缓解率 (CR)显著低于表达阴性者 ;复发难治组表达水平显著高于前三组 (P<0 .0 5 ) ;耐药基因的表达与 FAB分型有关。结论　 AL患者 L RP、mdr1 和 展开更多
关键词 急性白血病 LRP mdr1 MRP 基因表达 预后 耐药性
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基因mdr1高表达多药耐药肿瘤细胞对力达霉素的药物敏感性 被引量：11
10
作者 师以康 吴淑英 +1 位作者 黄云虹 甄永苏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1146-1151,共6页
目的利用经药物诱导获得的mdr1基因高表达细胞株以及通过mdr1基因转染建立的稳定高表达细胞株,研究多药耐药肿瘤细胞对力达霉素(C-1027)的药物敏感性。方法构建mdr1重组真核表达质粒pcDNA3.1/mdr1,利用脂质体转染技术,获得mdr1高表达He... 目的利用经药物诱导获得的mdr1基因高表达细胞株以及通过mdr1基因转染建立的稳定高表达细胞株,研究多药耐药肿瘤细胞对力达霉素(C-1027)的药物敏感性。方法构建mdr1重组真核表达质粒pcDNA3.1/mdr1,利用脂质体转染技术,获得mdr1高表达HepG2肝癌细胞。经RT-PCR、细胞荧光免疫化学及罗丹明外排实验,鉴定了细胞的mdr1表达水平和药物外排活性。MTT方法测定敏感细胞及相对应的多药耐药细胞对力达霉素等多种抗肿瘤药物的药物敏感性。结果mdr1稳定转染细胞株HepG2/mdr1、多药耐药KBv200细胞和MCF-7/ADR细胞对力达霉素的IC50值分别为(0.020±0.011)nmol.L-1,(0.24±0.20)nmol.L-1和(0.028±0.011)nmol.L-1。相对于各自的敏感细胞,多药耐药细胞HepG2/mdr1,KBv200和MCF-7/ADR对力达霉素的抗药倍数分别是1.3,6.8和1.6倍,对阿霉素的抗药倍数分别是8.8,37.2和181.3倍,对紫杉醇的抗药倍数分别是40.3,336.8和49.2倍。结论mdr1高表达的多药耐药肿瘤细胞对力达霉素仍高度敏感,未表现出抗药性。 展开更多
关键词 多药耐药性 力达霉素 mdr1基因 P-糖蛋白
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消化道肿瘤MDR1基因和P-糖蛋白的表达与化疗药物耐药的关系 被引量：9
11
作者 马俊 李博 +4 位作者 王丽萍 郭婉薇 陈晓武 王伟福 许鸣 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第20期3120-3123,共4页
目的探讨消化道肿瘤多药耐药基因MDR1基因和P-糖蛋白(P-gp)的表达与肿瘤化疗药物耐药之间的关系。方法选择72例消化道肿瘤患者的手术标本,采用荧光定量PCR检测MDR1 mRNA表达量,ELISA法检测P-gp表达水平,并与ATP-TCA化疗药物敏感性试验... 目的探讨消化道肿瘤多药耐药基因MDR1基因和P-糖蛋白(P-gp)的表达与肿瘤化疗药物耐药之间的关系。方法选择72例消化道肿瘤患者的手术标本,采用荧光定量PCR检测MDR1 mRNA表达量,ELISA法检测P-gp表达水平,并与ATP-TCA化疗药物敏感性试验结果作对照。结果 72份消化道肿瘤组织中,MDR1 mRNA阳性表达率为75%,P-gp阳性表达率为67%。72份消化道肿瘤组织中,对10种化疗药物均不敏感的有12份,对1种化疗药物敏感的有15份,对2种化疗药物敏感的9份,对3种化疗药物敏感的有9份,对5种化疗药物敏感的有15份,对8种化疗药物敏感的有9份,对所有化疗药物均敏感的有3份。消化道肿瘤MDR1mRNA、P-gp的阳性表达率与其对化疗药物敏感程度呈负相关(r s值分别为-0.672、-0.715,均P<0.05)。结论 MDR1基因、P-gp表达与肿瘤耐药性相关,MDR1基因、P-gp阳性表达提示患者可能对化疗药物存在获得性耐药。 展开更多
关键词 消化道肿瘤 mdr1基因 P-糖蛋白 ATP-TCA
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CYP3A5~＊ 3和MDR1 G2677T/A基因多态性对肾移植患者环孢素A血药浓度及疗效的影响 被引量：11
12
作者 谢宇 宋洪涛 +2 位作者 王庆华 杨顺良 谭建明 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第20期1591-1596,共6页
目的研究CYP3A5*3和MDR1 G2677T/A基因突变对肾移植术后患者服用环孢素A浓度/剂量×体表面积(C/D')、不良反应和急性排斥反应的影响。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测141例肾移植患者CYP3A... 目的研究CYP3A5*3和MDR1 G2677T/A基因突变对肾移植术后患者服用环孢素A浓度/剂量×体表面积(C/D')、不良反应和急性排斥反应的影响。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测141例肾移植患者CYP3A5*3和MDR1 G2677T/A基因型,比较不同基因型患者之间环孢素A的C/D'值、不良反应和急性排斥反应发生率的差异。结果 CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3患者术后7、14、30 d的C0/D'值明显低于CYP3A5*3/*3型患者(P<0.01),组间不良反应和急性排斥反应发生率却无显著性差异(P>0.05);MDR1 2677位点野生型(GG)、突变杂合型(GT﹢GA)、突变纯合型(TT﹢AA﹢AT)3组基因型患者术后7、14、30 d的C0/D'值及7、30 d的C2/D'值存在显著性差异(P<0.05),突变型C/D'值高于野生型,3个月内的急性排斥反应发生率低于野生型(P<0.05),组间不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。结论 CYP3A5*3和MDR1 G2677T/A基因多态性与C/D'值显著相关,且MDR1 G2677T/A与肾移植患者的急性排斥反应存在联系,用药前检测两种基因型有助于环孢素A的个体化给药。 展开更多
关键词 肾移植 环孢素A 细胞色素P4503A5酶 mdr1G2677T/A 基因多态性
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耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及其表达产物P-gp、MRP、LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及意义 被引量：13
13
作者 左云 黄建安 +1 位作者 穆传勇 沈冬 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2006年第12期921-928,934,共9页
目的:研究探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织和癌旁组织中多药耐药基因1(multidrug resistance gene1,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related proteins,MRP)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)mRNA及其相应蛋白P-gp... 目的:研究探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织和癌旁组织中多药耐药基因1(multidrug resistance gene1,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related proteins,MRP)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)mRNA及其相应蛋白P-gp、MRP、LRP的表达情况及临床意义。方法:运用聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学法(IHC)检测43例NSCLC组织及癌旁组织标本中耐药基因MDR1、MRP、LRPmRNA及其蛋白P-gp、MRP、LRP的表达水平。结果:MDR1、MRP和LRP mRNA3种基因在43例肿瘤组织中的表达率分别为79.06%(34/43)、65.17%(28/43)和86.05%(37/43),癌旁组织中的表达率分别为20.00%(3/15)、13.33%(2/15)和13.33%(2/15);P-gp、MRP和LRP3种耐药蛋白在肺癌组织中的表达率分别为74.42%(32/43)、67.44%(29/43)和88.37%(38/43),癌旁组织中的表达率分别为13.33%(2/15)、20.00%(3/15)和6.67%(1/15),上述3种基因及其蛋白在肺癌组织与癌旁组织的表达差异有显著性(P<0.05)。肺癌组织中既存在耐药基因MDR1、MRP和LRP的共表达,也存在耐药蛋白P-gp、MRP和LRP的共表达,3种基因与其相应蛋白表达密切相关。肺腺癌组织中MDR1及其蛋白P-gp、LRPmRNA表达率较高,与其它病理类型相比差异有显著性(P<0.05),MRPmRNA及其蛋白MRP表达与肺癌病理类型、临床分期和组织学分级无关(P>0.05)。结论:NSCLC存在着广泛的原发性多药耐药现象,耐药基因MDR1、MRP和LRPmRNA及其相应蛋白参与了肺癌多药耐药的形成,检测多药耐药基因可为指导临床用药提供一定的理论依据及策略。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 化疗 多药耐药 mdr1 P-GP MRP LRP
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CYP2C19、MDR1基因多态性与埃索美拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌治疗效果的关系 被引量：11
14
作者 陈东燕 孙艳荪 +3 位作者 吴子刚 乔珊 林煜光 邓远飞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第17期2880-2881,共2页
目的:探讨CYP2C19、MDR1基因多态性与以埃索美拉唑为基础三联1周疗法根除幽门螺杆菌(Hp)治疗效果的关系。方法:采用PCR-RFLP方法,检测CYP2C19、MDR1基因型。结果:EM、IM、PM的Hp根除率分别为76.47%、87.88%、100%,三者两两比较差异无显... 目的:探讨CYP2C19、MDR1基因多态性与以埃索美拉唑为基础三联1周疗法根除幽门螺杆菌(Hp)治疗效果的关系。方法:采用PCR-RFLP方法,检测CYP2C19、MDR1基因型。结果:EM、IM、PM的Hp根除率分别为76.47%、87.88%、100%,三者两两比较差异无显著性(P>0.05)。CC+CT、TT的Hp根除率分别为83.78%、89.47%,两者比较差异无显著性(P>0.05)。结论:CYP2C19及MDR1基因多态性与以埃索美拉唑为基础三联1周疗法的Hp根除率无相关性。 展开更多
关键词 奥美拉唑 P糖蛋白 CYP2C19 mdr1 基因多态性
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丹酚酸A逆转肺癌多药耐药基因MDR1相关microRNA的筛选与鉴定 被引量：7
15
作者 陈飞燕 毕蕾 +3 位作者 钱磊 高静 江玉翠 陈卫平 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第17期3279-3284,共6页
通过将人肺癌A549细胞分为正常对照组和给药组,采用实时定量PCR对MDR1的表达水平进行测定。运用microRNA芯片对给药组和对照组进行microRNA表达谱分析;采用Targetscan预测上调microRNA中与多药耐药基因MDR1相关的miRNA以及实时定量PCR... 通过将人肺癌A549细胞分为正常对照组和给药组,采用实时定量PCR对MDR1的表达水平进行测定。运用microRNA芯片对给药组和对照组进行microRNA表达谱分析;采用Targetscan预测上调microRNA中与多药耐药基因MDR1相关的miRNA以及实时定量PCR的方法对筛选出的miRNA进行验证,研究丹酚酸A逆转肺癌多药耐药基因MDR1相关microRNA。实验结果表明,与对照组相比,给药组MDR1的表达水平明显下调;microRNA芯片对人肺癌A549细胞的给药组和对照组进行了miRNA表达谱分析,共筛出426个差异表达的miRNA;然后对差异表达上调的miRNA进行靶基因预测,发现有4个明显上调的miRNA与多药耐药基因MDR1相关。对4个miRNA进行实时定量PCR验证,结果与芯片一致。因此认为丹酚酸A下调肺癌多药耐药基因MDR1可能是通过影响miRNA表达进而调控靶基因,对进一步阐明中药逆转多药耐药作用机制提供了实验依据。 展开更多
关键词 丹酚酸A 多药耐药 mdr1 microRNA芯片 肺癌A549细胞
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耐顺铂相关基因MDR1、MRP、LRP及GST-π在非小细胞肺癌中的表达及与生存相关的Meta分析 被引量：13
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作者 赵明静 马列 +2 位作者 王群 韩冰 王笑歌 《现代肿瘤医学》 CAS 2012年第8期1596-1600,共5页
目的:采用循证医学系统分析方法了解肿瘤耐顺铂相关基因与非小细胞肺癌的相关性,为科学制定化疗方案提供理论依据。方法:检索中国学术期刊网(CNKI)全文数据库、维普科技期刊、美国国立图书馆PUBMED;检索时间段为1979-2011年;获得符合纳... 目的:采用循证医学系统分析方法了解肿瘤耐顺铂相关基因与非小细胞肺癌的相关性,为科学制定化疗方案提供理论依据。方法:检索中国学术期刊网(CNKI)全文数据库、维普科技期刊、美国国立图书馆PUBMED;检索时间段为1979-2011年;获得符合纳入标准的关于非小细胞肺癌耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及GST-π的文献研究27篇;采用Stata11.0进行统计分析。结果:非小细胞肺癌组织与正常肺组织耐药基因表达合并效应显示,非小细胞肺癌组织耐顺铂相关基因表达水平明显高于正常肺组织。4种基因合并OR值并计算95%可信区间,各基因表达结果按照OR值大小顺序,OR值及95%可信区间依次为GST-π30.86(16.03,59.40)、LRP 13.96(9.27,21.01)、MRP 12.69(8.36,19.26)、MDR1 8.03(4.45,14.48),其中LRP及MRP基因3年死亡人数明显高于3年生存人数,OR值及9 5%可信区间分别为LRP 4.75(2.11,10.67)、MRP 4.61(2.28,9.32)。结论:耐顺铂相关基因MRP、LRP、GST-π及MDR1在非小细胞肺癌组织中呈高表达,尤以GST-π基因为著,其余依次是LRP、MRP、MDR1基因。各基因在非小细胞肺癌组织中表达的高低直接影响化疗效果和预后,是非小细胞肺癌化疗耐药中的重要基因。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 耐药基因 mdr1 MRP LRP GST-Π META分析
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70例肺癌疗前MDR1P—糖蛋白检测的临床意义 被引量：13
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作者 刘叙仪 蔡鹏 +2 位作者 张力键 王萍 董芳莉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 1997年第11期805-810,共6页
70例肺癌疗前新鲜标本，采用特异识别簇单克隆抗体C219，检测MDR1P-糖蛋白（MDR1P－glycoprotein，MDR1P－gp）表达与疗效、预后关系。结果示：MDR1P－gp（＋）率34％（24／70）；低分化鳞、腺癌与中及高分化型MDR1P－gp（＋）各为52％... 70例肺癌疗前新鲜标本，采用特异识别簇单克隆抗体C219，检测MDR1P-糖蛋白（MDR1P－glycoprotein，MDR1P－gp）表达与疗效、预后关系。结果示：MDR1P－gp（＋）率34％（24／70）；低分化鳞、腺癌与中及高分化型MDR1P－gp（＋）各为52％（13／25）及21％（6／29），差别显著（P＜0．05，x2=4．4802）；表达（＋）～者占96％（23／24），仅4．2％（1／24）（P=1×109）。表达程度与晚期无关；6例原发瘤与复发转移瘤间仅1例MDR1P－gp表达相符；32例接受化疗，MDR1P－gp与治疗符合率94％（30／32）：MDR1P－gp（＋）与治疗符合率75％，（－）则为61％（P＞0.05）。SCLC与治疗符合率100％（9／9），NSCLC为48％（12／23）（P=0．01），提示（MDR1P－gp表达可能能反映SCLC疗效；中数生存期（MSD）MDR1P－gp（＋）及（－）各为6．5月与13月（P=0.001）Kaplan-Meier曲线及Log-Randtest（P＜0．01x2=7．085）均提示MDR1P-gp（-）者有明显生存期优势。现存5例，（＋）组1例22+月，（－）组4例，48+月3例，37+月1例。故MDR1P－gp表达可能有预测预后意义。 展开更多
关键词 肺肿瘤 mdr1P 糖蛋白 疗效 预后
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MDR1基因多态性及其临床相关性研究进展(英文) 被引量：11
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作者 李艳红 王永华 +1 位作者 李燕 杨凌 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第2期93-104,共12页
体内外研究证明,人体中p-gp在药物的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程中发挥了非常重要的作用。多药耐药基因MDR1(ABCB1)是p-gp的编码基因。药物基因组学和遗传药理学研究发现在不同个体中MDR1基因多态性与P-gp表达和功能的改变密切相... 体内外研究证明,人体中p-gp在药物的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程中发挥了非常重要的作用。多药耐药基因MDR1(ABCB1)是p-gp的编码基因。药物基因组学和遗传药理学研究发现在不同个体中MDR1基因多态性与P-gp表达和功能的改变密切相关,而且这些多态位点存在基因型分布和等位基因频率的种族差异性。近几年,己陆续发现在MDR1基冈中有50处单核苷酸多态性(SNPs)和3处插入与缺失多态性。随后,大量文献报道某些位点的SNPs如C3435T会使个体患病的易感性增加。因此人们相信,深入研究MDR1基因多态性与P-gp的生理和生化方面的相关性将对个体医疗有着非常深远的意义。文章总结了国外最新的研究进展并结合本实验室的工作着重讨论了4个方面：1)P-gp对药代动力学性质的影响；2)MDR1基因多态性及其对遗传药理学性质的影响;3)MDR1C3435T的单核苷酸多态性与P-gp表达和功能之间的相关性；4)MDR1基因多态性与人类某些疾病之间的相关性。 展开更多
关键词 P糖蛋白 mdr1 遗传多态性 遗传药理学
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儿童急性白血病survivin,bcl-2,mdr1的表达及意义 被引量：6
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作者 刘筱梅 徐酉华 +2 位作者 于洁 邓兵 苏庸春 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2006年第2期215-218,226,共5页
目的:探讨急性白血病患儿survivin、bcl-2、mdr1 mRNA表达及临床意义。方法:用RT-PCR的方法检测患儿骨髓survivin、bcl-2和mdr1的mRNA。结果:初诊患儿survivin、bcl-2和mdr1的阳性表达率高于对照组。初诊急性淋巴细胞性白血病和急性髓... 目的:探讨急性白血病患儿survivin、bcl-2、mdr1 mRNA表达及临床意义。方法:用RT-PCR的方法检测患儿骨髓survivin、bcl-2和mdr1的mRNA。结果:初诊患儿survivin、bcl-2和mdr1的阳性表达率高于对照组。初诊急性淋巴细胞性白血病和急性髓细胞性白血病survivin、bcl-2、mdr1阳性表达率无显著性差异。完全缓解期患儿survivin和bcl-2阳性表达明显低于初诊白血病患儿。复发组survivin、bcl-2、mdr1三者阳性率明显高于缓解组。survivin阳性和阴性表达者外周血白细胞总数无显著性差异(P>0.05)。结论:survivin和bcl-2在急性白血病患儿表达增高,其表达与急性白血病的类型和外周血白细胞总数无关。survivin、bcl-2和mdr1在儿童白血病的共表达可能提示预后不良。 展开更多
关键词 SURVIVIN BCL-2 mdr1 白血病 儿童
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靶向stathmin和mdr1基因逆转卵巢癌细胞紫杉醇耐药的研究 被引量：6
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作者 肖玉洁 王红梅 +4 位作者 韩正祥 高向阳 裴冬生 曾令宇 杜秀平 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期243-246,共4页
目的探讨以RNA干扰(RNAinterference,RNAi)技术靶向stathmin和mdr1基因逆转卵巢癌细胞紫杉醇耐药的可行性。方法分别构建靶向stathmin和mdr1基因的质粒:pGU6-GFP-neo-ST-MN1和pGU6-GFP-neo-MDR1;将质粒转染到卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV... 目的探讨以RNA干扰(RNAinterference,RNAi)技术靶向stathmin和mdr1基因逆转卵巢癌细胞紫杉醇耐药的可行性。方法分别构建靶向stathmin和mdr1基因的质粒:pGU6-GFP-neo-ST-MN1和pGU6-GFP-neo-MDR1;将质粒转染到卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV3/TAX。Real-ti me RT-PCR检测stathminm和mdr1的mRNA变化;Western blot检测其蛋白表达变化;荧光显微镜检测细胞凋亡情况;CCK-8法分析细胞对紫杉醇的敏感度。结果 Real-ti me RT-PCR及Western blot显示pGU6-GFP-neo-MDR1质粒对mdr1基因,pGU6-GFP-STMN1-294shRNA质粒对stathmin基因在mR-NA水平和蛋白水平均有明显抑制(P<0.05),荧光显微镜下共转染组细胞凋亡增多,CCK-8示共转染组逆转紫杉醇耐药效果最明显。结论体外RNAi可有效沉默卵巢癌紫杉醇耐药株SKOV3/TAX细胞内stathmin基因和mdr1基因,逆转其紫杉醇耐药。 展开更多
关键词 RNAI STATHMIN mdr1 紫杉醇耐药
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