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多媒体数据库管理系统MDMS的研究与开发 被引量:1
1
作者 吉根林 《计算机工程与应用》 CSCD 北大核心 1998年第12期7-9,共3页
该文介绍了多媒体数据库管理系统MDMS的主要功能、系统结构、设计思想及实现技术。该系统能实现对图像类型、声音类型和文本类型等多媒体数据的支持。
关键词 多媒体 数据库 多媒体数据库 mdms
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MDMS宽带无线系统及应用
2
作者 曹春生 孔祥志 《无线电工程》 2004年第7期53-55,共3页
MDMS(马可尼数字点对多点系统)是一种新兴的微波宽带接入技术。文中较详细地介绍了马可尼的MDMS系统,包括其组成、特点以及在IP和专线方面的应用。
关键词 mdms 微波宽带接入 SDH复用器 专线应用
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Colossal well-differentiated liposarcoma of the small bowel mesentery:A case report
3
作者 Yong Tian Guo-Qin Liu +2 位作者 Chuan-Fang Li Qing-Ming Tian Song Qiao 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 2026年第1期263-272,共10页
BACKGROUND Well-differentiated small bowel mesenteric liposarcoma(LPS)is rare,with high malignancy,poor prognosis,and high preponderance to local recurrence.CASE SUMMARY Here we described a 71-year-old male,who compla... BACKGROUND Well-differentiated small bowel mesenteric liposarcoma(LPS)is rare,with high malignancy,poor prognosis,and high preponderance to local recurrence.CASE SUMMARY Here we described a 71-year-old male,who complains of persistent abdominal distension for a month.The clinical manifestation is a huge abdominal mass occupying almost the entire abdomen.Physical examination indicated palpable massive mass in the abdomen,hard texture,indefinable boundary,poor mobility.The abdominal enhanced computed tomography at another hospital scan showed multiple abdominal masses originating from the small bowel mesentery.Abdominal and pelvic magnetic resonance imaging at our hospital showed multiple masses in the abdominal and pelvic cavities,indicating that the tumor originated from the mesentery or peritoneum.Results of exploratory laparotomy indicated that the tremendous mass primarily results from the mesentery of the small intestine,occupying the entire abdominal cavity in a polymorphic and lobulated shape.The patient underwent complete surgical resection of the tumor,and the weight of the tumor was approximately 11 kg.The histopathological examination of the resected specimens confirmed the diagnosis of well-differentiated LPS of the small bowel mesentery.CONCLUSION Completed surgical resection was cornerstone,and histopathological and molecular confirmations were crucial.The necessity of adjuvant therapy should be phrased as a potential consideration to improve patient’s survival time. 展开更多
关键词 Well-differentiated liposarcoma Small bowel mesentery Colossal liposarcoma MDM2 gene amplification Case report
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白癜风患者血浆miRNA6089水平对黑素细胞功能的影响
4
作者 赵亚楠 曾明凤 +4 位作者 罗东 张景展 胡雯 丁媛 康晓静 《徐州医科大学学报》 2025年第4期249-255,共7页
目的 观察白癜风患者血浆miRNA6089水平对黑素细胞功能的影响,丰富miRNA调控黑素细胞参与白癜风疾病进程的遗传证据。方法 前期使用miRNA芯片技术筛选白癜风患者与健康对照者血浆样本中差异miRNA。使用逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)... 目的 观察白癜风患者血浆miRNA6089水平对黑素细胞功能的影响,丰富miRNA调控黑素细胞参与白癜风疾病进程的遗传证据。方法 前期使用miRNA芯片技术筛选白癜风患者与健康对照者血浆样本中差异miRNA。使用逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测年龄匹配的白癜风患者和健康对照者血浆中miRNA6089的差异表达。利用人包皮组织原代提取黑素细胞,化学合成miRNA6089核酸模拟物(mimic)和抑制物,黑素细胞转染miRNA6089模拟物和抑制物。细胞分组为Si-NC组(对照抑制物转染)、Si组(miRNA6089抑制物转染)、mimic-NC组(对照模拟物转染)、mimic组(miRNA6089模拟物转染)。CCK-8法检测黑素细胞活力,RT-qPCR、Western blot法检测各组miRNA6089和双微体同源物2(MDM2)、溶质载体家族17成员5(SLC17A5)、Janus激酶3(JAK3)的差异表达。使用HDOCK和PLIP平台评估miRNA6089与MDM2、SLC17A5、JAK3的潜在靶向关系。结果 相较于健康对照血浆样本,白癜风患者血浆中miRNA6089表达水平显著升高。在黑素细胞水平,与Si-NC组相比,Si组细胞活力明显增加,MDM2、SLC17A5、JAK3的mRNA和蛋白表达水平均增加;而过表达的mimic组与mimic-NC组相比,细胞活力显著减弱,MDM2、SLC17A5、JAK3的mRNA和蛋白表达水平显著降低。miRNA6089与MDM2、SLC17A5、JAK3的结合活力均较好。结论 miRNA6089对黑素细胞的增殖和黑素生成具有潜在负性调控作用,与氧化还原失衡、黑素转运异常、免疫调控异常等机制有关。 展开更多
关键词 白癜风 黑素细胞 miRNA6089 MDM2 SLC17A5 JAK3
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伴GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤并文献复习
5
作者 高敏 温玉莹 +1 位作者 张丽君 郑晓玲 《诊断病理学杂志》 2025年第3期291-296,共6页
目的探讨伴GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤的临床病理学特征及其鉴别诊断。方法回顾2例GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤的临床资料、组织病理学形态、免疫表型及分子遗传学特点,并复习相关文献。结果肿瘤由形态一致的上皮样圆形、卵圆形细胞呈... 目的探讨伴GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤的临床病理学特征及其鉴别诊断。方法回顾2例GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤的临床资料、组织病理学形态、免疫表型及分子遗传学特点,并复习相关文献。结果肿瘤由形态一致的上皮样圆形、卵圆形细胞呈片状、巢状分布,胞质淡染嗜酸性或透亮,核染色质细腻,可见小核仁,瘤细胞间富含丰富的毛细血管网,脉管内见瘤栓,部分瘤细胞向血管腔内生长,核分裂象多少不等。免疫表型:2例肿瘤均显示CD56、MDM2和CDK4强而弥漫性染色,而S100蛋白均呈阴性表达;荧光原位杂交结果显示:GLI1与MDM2、DDIT3基因共扩增,GLI1断裂基因阴性。2例患者在最后一次随访时均无病生存。结论伴GLI1改变的间叶性肿瘤是一种新兴的具有独特形态学和细胞遗传学特征的肿瘤实体。 展开更多
关键词 GLI1扩增 GLI1重排 MDM2 间叶性肿瘤 周细胞瘤
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复方浙贝颗粒基于MDM2/p53信号通路调节MHC-Ⅱ逆转白血病多药耐药机制研究 被引量:1
6
作者 杨茜茹 田劭丹 +6 位作者 薛程元 李光达 张雅月 张宇 李冬云 齐宇镈 侯丽 《北京中医药》 2025年第3期325-330,共6页
目的 探讨复方浙贝颗粒(CZBG)基于双微体同源基因2(MDM2)/p53信号通路调节主要组织相容性复合体Ⅱ类(MHC-Ⅱ)逆转白血病多药耐药的作用机制。方法 选取人急性髓系白血病细胞(KG-1a、MOLM-13细胞),将KG-1a、MOLM-13细胞分别分为CZBG组、... 目的 探讨复方浙贝颗粒(CZBG)基于双微体同源基因2(MDM2)/p53信号通路调节主要组织相容性复合体Ⅱ类(MHC-Ⅱ)逆转白血病多药耐药的作用机制。方法 选取人急性髓系白血病细胞(KG-1a、MOLM-13细胞),将KG-1a、MOLM-13细胞分别分为CZBG组、空白对照组。空白对照组予完全培养基培养,CZBG组予含不同浓度的CZBG完全培养基培养。CCK-8法检测细胞增殖,Western blotting法检测MDM2、p53蛋白表达,流式细胞术检测MHC-Ⅱ表达。结果 干预24、48、72 h,CZBG对KG-1a、MOLM-13细胞增殖均具有抑制作用。其中CZBG在24、48、72 h时对KG-1a细胞的半数抑制浓度(IC50)为(2.276±0.218)、(1.254±0.104)、(1.040±0.108)mg/mL,对MOLM-13细胞的IC50为(2.809±0.121)、(1.585±0.103)、(1.194±0.105)mg/mL。应用2.2 mg/mL CZBG干预KG-1a细胞24 h时,与空白对照组比较,CZBG组MDM2蛋白相对表达量低(P<0.05),p53蛋白相对表达量高(P<0.05)。用2.8 mg/mL CZBG干预MOLM-13细胞24 h时,与空白对照组比较,CZBG组MDM2蛋白表达低(P<0.05),p53蛋白相对表达量高(P<0.05)。KG-1a、MOLM-13细胞分别经CZBG处理24 h,CZBG组细胞表面的MHC-Ⅱ表达高(P<0.05)。结论 CZBG逆转白血病多药耐药的作用机制可能与通过MDM2/p53通路调节白血病细胞表面MHC-Ⅱ表达,干预免疫逃逸有关。 展开更多
关键词 复方浙贝颗粒 双微体同源基因2(MDM2)/p53信号通路 主要组织相容性复合体Ⅱ类 白血病 多药耐药 作用机制
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甲氧基查尔酮类化合物的合成、体外抗宫颈癌活性及其与MDM2分子对接研究 被引量:1
7
作者 廖波儿 郭伟 木合布力·阿布力孜 《合成化学》 2025年第1期30-36,共7页
通过Claisen-Schmidt缩合反应原理,合成出4个甲氧基查尔酮类化合物,其结构均经^(1)H NMR、^(13)C NMR确证。以宫颈癌He La和Si Ha细胞作为受试细胞,测定目标化合物对细胞抑制作用及诱导凋亡作用,并通过分子对接技术研究化合物3,4,5-三... 通过Claisen-Schmidt缩合反应原理,合成出4个甲氧基查尔酮类化合物,其结构均经^(1)H NMR、^(13)C NMR确证。以宫颈癌He La和Si Ha细胞作为受试细胞,测定目标化合物对细胞抑制作用及诱导凋亡作用,并通过分子对接技术研究化合物3,4,5-三甲氧基-2′,4′-二甲氧基查尔酮(3d)与MDM2蛋白构效关系。研究结果表明:4个甲氧查尔酮化合物均对宫颈癌He La和Si Ha细胞展现出较好的抑制活性,其中化合物3d对宫颈癌He La和Si Ha细胞抑制活性最高,作用24 h,IC_(50)为26.39μmol/L。在凋亡实验中,化合物3d显著诱导细胞凋亡,作用48 h,细胞凋亡率达到77%。分子对接结果显示:化合物3d与MDM2靶标蛋白的结合自由能为-6.2 kcal/mol,此结果表明;化合物3d与MDM2蛋白具有较高的结合性。 展开更多
关键词 甲氧基查尔酮 宫颈癌 合成 分子对接 MDM2蛋白
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扶金化积丸对Lewis肺癌荷瘤小鼠Akt/MDM2/p53信号通路的影响
8
作者 付芸芸 李炜 +8 位作者 李林洲 秦大凯 任德祥 赵峻 陈露露 吕学颖 夏小军 雷旭东 单金姝 《中成药》 北大核心 2025年第9期3085-3089,共5页
目的探究扶金化积丸对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用。方法60只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、顺铂组(0.005 g/kg)和中药低、中、高剂量组(0.54、1.07、2.14 g/kg扶金化积丸),每组10只,除空白组外,其余各组小鼠均腋下接种L... 目的探究扶金化积丸对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用。方法60只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、顺铂组(0.005 g/kg)和中药低、中、高剂量组(0.54、1.07、2.14 g/kg扶金化积丸),每组10只,除空白组外,其余各组小鼠均腋下接种Lewis细胞悬液,构建Lewis肺癌移植瘤模型。各组连续给药14 d后取材,称量小鼠体质量,剥离肿瘤并称量肿瘤质量,计算抑瘤率;流式细胞仪检测肿瘤细胞周期的变化;TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡情况;HE染色观察肿瘤组织病理形态变化;RT-qPCR及Western blot法检测肿瘤组织Akt、MDM2、p53、p21、Bcl-2、Bax、Bcl-2 mRNA和蛋白表达情况。结果与空白组比较,模型组小鼠毛发暗淡,精神状态差,行动迟缓,饮食量减少,大便干燥;与模型组比较,顺铂组和中药各剂量组小鼠毛发光泽,活动增加,精神状态好转,粪质状态改善,药物干预第7、14天体质量无明显变化(P>0.05)。与模型组比较,中药高剂量组和顺铂组小鼠肿瘤质量降低(P<0.05),抑瘤率均增加;肿瘤组织细胞核皱缩,少量细胞核破碎、溶解,肿瘤组织出现不同程度坏死;肿瘤组织凋亡细胞数增多,阳性表达密度较高,细胞凋亡率升高(P<0.05);肿瘤组织G_(0)/G_(1)期细胞比例增加(P<0.05),S期、G_(2)/M期细胞比例降低(P<0.05);肿瘤组织Akt、MDM2、Bcl-2 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),p53、p21、Bax mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论扶金化积丸可能通过调控Akt/MDM2/p53信号通路诱导肿瘤细胞凋亡,进而抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠皮下肿瘤的生长。 展开更多
关键词 扶金化积丸 肺癌 顺铂 Akt/MDM2/p53信号通路 凋亡
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基于Akt/MDM2/p53通路和线粒体融合研究淫羊藿苷抑制高脂饮食诱导的精原细胞凋亡的机制
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作者 屈亚男 赵海霞 +4 位作者 卯润敏 高子惠 段海丽 李广森 张长城 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第20期5800-5810,共11页
研究淫羊藿苷对高脂饮食诱导的精原细胞凋亡的保护作用,并从调节蛋白激酶B(Akt)/双微体同源基因2(MDM2)/p53通路和线粒体分裂融合角度探究其作用机制。将SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常饮食组、高脂饮食组及淫羊藿苷低(3 mg·kg... 研究淫羊藿苷对高脂饮食诱导的精原细胞凋亡的保护作用,并从调节蛋白激酶B(Akt)/双微体同源基因2(MDM2)/p53通路和线粒体分裂融合角度探究其作用机制。将SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常饮食组、高脂饮食组及淫羊藿苷低(3 mg·kg^(-1))、中(9 mg·kg^(-1))、高(27 mg·kg^(-1))剂量组。苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠睾丸形态并统计精原细胞数量的变化;TUNEL法检测精原细胞凋亡情况。淫羊藿苷在体内的活性代谢产物为淫羊藿素,因此体外实验选择淫羊藿素研究淫羊藿苷对精原细胞的改善作用。体外构建棕榈酸(PA)诱导的小鼠睾丸精原细胞株(GC-1)细胞凋亡模型,CCK-8法检测细胞活力筛选对PA所致细胞凋亡有保护作用的淫羊藿素浓度,随后将细胞分为对照组,PA组,淫羊藿素低、中、高浓度组;流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞活性氧(ROS)含量;Western blot检测凋亡相关蛋白、Akt/MDM2/p53通路和线粒体分裂融合相关蛋白表达;半胱天冬酶-3(caspase-3)活性检测法检测细胞caspase-3活性;JC-1染色法检测线粒体膜电位;激光共聚焦检测线粒体形态。最后,将GC-1细胞分为对照组、PA组、PA+淫羊藿素组、Akt抑制剂MK2206+PA+淫羊藿素组,Western blot检测凋亡以及Akt/MDM2/p53通路相关蛋白表达;流式细胞术检测细胞凋亡率。结果显示,淫羊藿苷可改善高脂饮食小鼠睾丸组织形态异常,增加精原细胞数量并抑制其凋亡。与PA组相比,淫羊藿素可改善GC-1细胞活力,抑制细胞凋亡率和ROS含量,显著下调活化的半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)、p-p53(Ser15)、p53蛋白表达和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)/Bcl-2比值,显著上调p-Akt(Ser473)、p-MDM2(Ser166)、视神经萎缩蛋白1(OPA1)和线粒体融合蛋白2(MFN2)蛋白表达,抑制caspase-3活性,升高线粒体膜电位,恢复线粒体形态。给予MK2206抑制Akt活性后,可抵消淫羊藿素对PA所致细胞凋亡的改善作用,同时上调cleaved caspase-3、p-p53(Ser15)蛋白表达和Bax/Bcl-2比值,下调p-Akt(Ser473)和p-MDM2(Ser166)蛋白表达。综上,淫羊藿苷可改善高脂饮食所致精原细胞凋亡,其机制可能与调节Akt/MDM2/p53信号通路和促进线粒体融合有关。 展开更多
关键词 高脂饮食 淫羊藿苷 精原细胞 凋亡 Akt/MDM2/p53信号通路
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MDM2通过P53/GPX4通路对结肠癌细胞铁死亡的影响 被引量:1
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作者 张金华 霍虹 +1 位作者 许瑞琪 李昀 《云南民族大学学报(自然科学版)》 2025年第5期557-563,共7页
探讨MDM2表达水平对人结肠癌细胞铁死亡的影响.将MDM2 siRNA质粒和MDM2过表达质粒分别转染入结肠癌HCT116细胞,设置空白对照组、MDM2干扰对照组、MDM2干扰组、空载体对照组、MDM2过表达组;CCK8检测各组细胞增殖活性,试剂盒检测亚铁离子(... 探讨MDM2表达水平对人结肠癌细胞铁死亡的影响.将MDM2 siRNA质粒和MDM2过表达质粒分别转染入结肠癌HCT116细胞,设置空白对照组、MDM2干扰对照组、MDM2干扰组、空载体对照组、MDM2过表达组;CCK8检测各组细胞增殖活性,试剂盒检测亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)浓度,免疫荧光检测活性氧(ROS)表达水平,Western blot和RT-qPCR分别检测MDM2、P53、GPX4、PTGS2蛋白和mRNA表达水平.与对照组比较,MDM2干扰后细胞中MDA、Fe^(2+)浓度及ROS水平、P53和PTGS2 mRNA及蛋白表达均明显上升,GSH浓度、细胞增殖活性、MDM2和GPX4 mRNA及蛋白表达均明显降低;在MDM2过表达后细胞中MDA浓度、ROS水平、P53和PTGS2 mRNA及蛋白表达均明显下降,GSH浓度、细胞增殖活性、MDM2和GPX4 mRNA及蛋白表达均明显上升. MDM2可通过调控P53/GPX4信号通路,抑制人结肠癌细胞铁死亡. 展开更多
关键词 MDM2 P53/GPX4通路 结肠癌 铁死亡
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基于MDM4/p53/GPX4信号通路探讨加味少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症大鼠异位子宫内膜组织铁死亡的影响 被引量:5
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作者 张作良 林祥羽 +3 位作者 王婉润 王家兴 杨亚玲 武权生 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第4期39-47,共9页
目的:探讨加味少腹逐瘀汤通过小鼠双体4/肿瘤抑制因子p53/谷胱甘肽过氧化物酶4(MDM4/p53/GPX4)信号通路诱导子宫内膜异位症大鼠异位子宫内膜组织铁死亡的作用机制。方法:将70只SPF级雌性SD大鼠随机分为空白组(n=10)、假手术组(n=10)和... 目的:探讨加味少腹逐瘀汤通过小鼠双体4/肿瘤抑制因子p53/谷胱甘肽过氧化物酶4(MDM4/p53/GPX4)信号通路诱导子宫内膜异位症大鼠异位子宫内膜组织铁死亡的作用机制。方法:将70只SPF级雌性SD大鼠随机分为空白组(n=10)、假手术组(n=10)和造模组(n=50),假手术组大鼠行剖腹探查术,造模组大鼠按照自体移植法构建子宫内膜异位症疾病模型。造模成功后随机分为模型组,孕三烯酮组(0.25 mg·kg^(-1)),加味少腹逐瘀汤高、中、低剂量组(30、15、7.5 g·kg^(-1)),每组10只。给药4周后,处死大鼠取材。透射电镜观察大鼠子宫内膜组织超微结构改变,普鲁士蓝染色观察子宫内膜组织铁离子沉积,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,比色法检测大鼠子宫内膜组织铁离子(Fe2+)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量,免疫荧光法(IF)检测子宫内膜组织GSH、GPX4相对荧光强度,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测子宫内膜组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化(p)-PI3K、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、MDM4、p53、GPX4蛋白相对表达量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测PI3K、Akt、MDM4、p53、GPX4 mRNA表达。结果:与空白组及假手术组比较,模型组大鼠超微结构可见铁死亡损伤减轻,普鲁士蓝染色可见铁离子聚集数量减少,铁离子阳性表达面积下降,血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量升高,子宫内膜组织Fe^(2+)、MDA相对含量降低,GSH相对含量升高,GSH、GPX4荧光相对强度增强(P<0.01),PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、MDM4、GPX4蛋白及mRNA表达量上升,p53蛋白及mRNA表达量下降(P<0.01)。与模型组比较,孕三烯酮组及加味少腹逐瘀汤高、中剂量组异位子宫内膜组织,透射电镜超微结构可见铁死亡损伤不同程度加重,普鲁士蓝染色可见铁离子聚集数量增加,铁离子阳性表达面积上升,血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量下降,子宫内膜组织Fe^(2+)、MDA相对含量升高,GSH相对含量下降,GSH、GPX4荧光相对强度减弱,PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、MDM4、GPX4蛋白及mRNA表达量下降,p53蛋白及mRNA表达量上升(P<0.05,P<0.01)。结论:加味少腹逐瘀汤可能通过干预MDM4/p53/GPX4信号通路关键蛋白,诱导异位子宫内膜组织铁死亡,减轻炎性反应,从而对子宫内膜异位症起到治疗作用。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 铁死亡 加味少腹逐瘀汤 小鼠双体4/肿瘤抑制因子p53/谷胱甘肽过氧化物酶4(MDM4/p53/GPX4)信号通路
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伴有MDM2和CDK4基因扩增的ZC3H7B::BCOR基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤1例并文献复习
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作者 车稳 李芹芹 +1 位作者 罗方秀 方旭前 《临床与病理杂志》 2025年第2期239-247,共9页
1例伴有双微体同源基因2(murine double minute 2,MDM2)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclindependent kinase 4,CDK4)扩增的ZC3H7B::B细胞淋巴瘤6协同抑制蛋白(B-cell lymphoma 6 corepressor,BCOR)基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤患者... 1例伴有双微体同源基因2(murine double minute 2,MDM2)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclindependent kinase 4,CDK4)扩增的ZC3H7B::B细胞淋巴瘤6协同抑制蛋白(B-cell lymphoma 6 corepressor,BCOR)基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤患者,45岁,女,因经量增多伴血块行超声检查,发现子宫占位,肿块最大径为10.3 cm,行全子宫+双附件切除术。光镜下肿瘤组织在肌壁间呈浸润性生长,有细胞致密区和稀疏区,致密区细胞呈卵圆形或胖梭形,细胞呈中度异型,核分裂象约为14个/10 HPF(HPF为高倍镜视野);稀疏区瘤细胞呈梭形,轻至中度异型,间质富于黏液,核分裂象约为8个/10 HPF,可见多灶坏死。免疫组织化学染色示肿瘤细胞的细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期依赖性激酶抑制蛋白2A(cyclindependent kinase inhibitor 2A,CDKN2A,又称为P16)和富含AT序列结合蛋白2(special AT-rich sequence-binding protein 2,SATB2)呈弥漫表达,BCOR)呈弱阳性表达,急性淋巴母细胞白血病共同抗原(common acute lymphoblastic leukemia antigen,CALLA,又称CD10)呈部分阳性表达,肌源性标记的平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA)和高分子量钙调素结合蛋白(high molecular weight caldesmon,h-Caldesmon)呈少量阳性表达。荧光原位杂交和二代测序检测存在ZC3H7B::BCOR基因融合,并伴有MDM2和CDK4基因扩增。术后随访22个月患者死亡。此类患者有望能从MDM2/CDK4共抑制剂中获益。 展开更多
关键词 ZC3H7B::BCOR基因融合 高级别子宫内膜间质肉瘤 MDM2和CDK4基因扩增 MDM2-P53相互作用 MDM2/CDK4抑制剂
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新型靶向细胞凋亡的小分子抑制剂的研究进展与临床应用潜力
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作者 石珊 邱妙珍 杨大俊 《中国细胞生物学学报》 2025年第3期661-678,共18页
凋亡是程序性细胞死亡的一种形式,是多细胞生物用来清除受损或冗余细胞的自然过程。这一过程受到高度精细的调控,其失衡往往与癌症、自身免疫性疾病、神经炎症发生等密切相关。细胞对凋亡的抵抗性成为了一个显著特征,这往往源自于内源... 凋亡是程序性细胞死亡的一种形式,是多细胞生物用来清除受损或冗余细胞的自然过程。这一过程受到高度精细的调控,其失衡往往与癌症、自身免疫性疾病、神经炎症发生等密切相关。细胞对凋亡的抵抗性成为了一个显著特征,这往往源自于内源性及外源性生存信号与促凋亡信号之间错综复杂的失衡状态。促凋亡和抗凋亡信号通过调控Bcl-2蛋白家族的促凋亡成员,决定了细胞的生存或死亡。多年来,研究者们一直致力于开发并研究各类药物或途径以促进肿瘤细胞凋亡,进而达到控制肿瘤发展的目的。其中以Bcl-2家族蛋白、IAPs家族成员及MDM2-p53通路为靶点的小分子抑制剂在促进肿瘤细胞凋亡的研究中表现出显著的临床应用潜力。该综述旨在系统性阐述这些关键靶点的基本结构与生理功能,早期抑制剂的疗效及其局限性,并详细探讨由亚盛医药研究团队开发的新型靶向细胞凋亡的小分子抑制剂在抗肿瘤治疗中的研究进展与应用前景。 展开更多
关键词 细胞凋亡 小分子抑制剂 BCL-2 IAPS MDM2-P53
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工程化OMEGA-TnpB系统的构建及体外靶向MDM2基因抑制骨肉瘤细胞恶性生物学行为的研究
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作者 王梓颖 陈泽华 +5 位作者 王振 朱庆岩 郭子轩 赵雪林 赵子仪 许猛 《解放军医学院学报》 2025年第4期315-322,328,共9页
背景传统治疗手段对晚期、复发及转移性骨肉瘤患者的治疗效果有限。基因治疗为骨肉瘤提供了新的治疗选择。然而,现有基因编辑工具(如CRISPR-Cas9)因尺寸大、免疫原性高等问题限制了其临床应用。新发现的OMEGA-TnpB系统具有紧凑的尺寸(约... 背景传统治疗手段对晚期、复发及转移性骨肉瘤患者的治疗效果有限。基因治疗为骨肉瘤提供了新的治疗选择。然而,现有基因编辑工具(如CRISPR-Cas9)因尺寸大、免疫原性高等问题限制了其临床应用。新发现的OMEGA-TnpB系统具有紧凑的尺寸(约400 aa),在肿瘤基因编辑中展现出巨大潜力。目的通过改造OMEGA-TnpB系统,开发高效、紧凑的基因编辑工具,并验证其在骨肉瘤基因治疗中的应用潜力。方法通过理性设计获取TnpB突变体。利用单链退火(single strand annealing,SSA)报告系统筛选突变体,并在HEK293T和骨肉瘤细胞系(143B)中验证其编辑效率。最后使用优化的TnpB突变体敲除骨肉瘤基因MDM2,通过RT-qPCR、流式细胞术、CCK-8、划痕实验和Transwell实验评估其对细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响。结果筛选出多个高活性TnpB突变体,其中ISYmu1-L225K在HEK293T细胞(P<0.01)和143B细胞(P<0.01)中的编辑效率显著高于enOsCas12f1,在HEK293T细胞部分位点与SpCas9比较无统计学差异。敲除MDM2基因后,骨肉瘤细胞的增殖能力下降(P<0.01),凋亡率增加(P<0.01),迁移(P<0.01)和侵袭(P<0.05)能力被抑制。结论成功获取了在哺乳动物细胞内基因编辑效率提高的TnpB突变体ISYmu1-L225K,验证了ISYmu1-L225K能够靶向敲除MDM2基因并抑制骨肉瘤细胞的恶性行为,为骨肉瘤的精准治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 OMEGA-TnpB系统 MDM2基因 骨肉瘤 基因治疗 基因编辑
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MDM2-p53抑制剂nutlin-3对野生型p53肿瘤细胞系的抑制作用及机制的研究
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作者 马明远 刘莹莹 +2 位作者 钱宇卿 周思雨 李铭东 《药学学报》 北大核心 2025年第5期1407-1413,共7页
Nutlin-3是代表性小分子MDM2-p53拮抗剂,能通过破坏p53和MDM2的相互作用,稳定p53状态,从而诱导p53信号通路发挥抗肿瘤作用。本研究以HCT-116、H460、HepG2、MCF-7、A549、SJSA-1六种野生型p53肿瘤细胞系为研究对象,采用噻唑蓝(methyl th... Nutlin-3是代表性小分子MDM2-p53拮抗剂,能通过破坏p53和MDM2的相互作用,稳定p53状态,从而诱导p53信号通路发挥抗肿瘤作用。本研究以HCT-116、H460、HepG2、MCF-7、A549、SJSA-1六种野生型p53肿瘤细胞系为研究对象,采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法、平板克隆实验检测nutlin-3对6种不同野生型p53癌细胞增殖的影响;通过流式细胞术检测nutlin-3对H460细胞周期和细胞凋亡的影响;通过蛋白印迹实验检测泛素特异蛋白酶7(ubiquitin-specific protease 7,USP7)、细胞死亡结构域相关蛋白(death domain-associated protein,DAXX)、鼠双微体2(murine double minute 2,MDM2)、鼠双微体4(murine double minute 4,MDMX/MDM4)、p53的表达,探讨nutlin-3的抗肿瘤作用机制;通过免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)实验检测nutlin-3对MDM2与MDMX、p53相互作用的影响。结果显示,nutlin-3呈时间和浓度依赖性地抑制H460的增殖;细胞周期和凋亡结果显示,nutlin-3能阻滞H460细胞周期于G0/G1期,通过激活cleaved-PARP并诱导细胞凋亡;蛋白印迹结果显示,nutlin-3能够上调H460细胞中USP7、DAXX、MDM2、MDMX、p53蛋白的表达;Co-IP结果表明,nutlin-3抑制MDM2与p53、MDM2与MDMX的蛋白相互作用。综上所述,nutlin-3能够显著抑制野生型p53癌细胞的增殖,并诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,其机制可能与破坏MDM2/MDMX与p53相互作用,从而激活MDM2-p53信号通路有关。 展开更多
关键词 nutlin-3 MDM2-p53抑制剂 MDM2 野生型P53 抗肿瘤
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胃腺癌中SPIN1、E2F1、MDM2的表达及临床意义
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作者 吕蓓蓓 李加美 +1 位作者 李佳 姚志刚 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第8期1082-1088,共7页
目的探讨胃腺癌中SPIN1、E2F1、MDM2的表达及相关性,并分析其与临床病理特征及预后的关系。方法收集174例原发胃腺癌及43例癌旁正常胃黏膜组织蜡块,制作组织芯片,应用免疫组化法检测SPIN1、E2F1及MDM2在胃腺癌及正常胃黏膜组织中的表达... 目的探讨胃腺癌中SPIN1、E2F1、MDM2的表达及相关性,并分析其与临床病理特征及预后的关系。方法收集174例原发胃腺癌及43例癌旁正常胃黏膜组织蜡块,制作组织芯片,应用免疫组化法检测SPIN1、E2F1及MDM2在胃腺癌及正常胃黏膜组织中的表达,并进一步分析三者与临床病理特征的相关性。采用Kaplan-Meier进行生存分析,运用Spearman相关性分析评估三者间两两的相关性。结果174例胃腺癌组织中SPIN1、E2F1、MDM2的阳性率为70.7%、66.7%、35.1%,均明显高于癌旁正常胃黏膜组织(7.0%、16.3%、7.0%)(P均<0.001)。SPIN1表达与胃癌分化程度、TNM分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05);E2F1表达与胃癌患者性别及淋巴结转移有相关性(P<0.05);MDM2表达与胃癌临床病理特征均无明显相关性。生存分析显示:SPIN1、E2F1高表达组患者的预后较低表达组差;MDM2表达与预后无明显相关性。Spearman相关性分析显示:SPIN1与E2F1(r=0.3276),SPIN1与MDM2(r=0.2961)表达呈正相关(P<0.001),E2F1与MDM2表达无明显相关性。结论SPIN1和E2F1可作为胃腺癌转移及预后评估的分子标志物,评估胃腺癌患者SPIN1、E2F1的表达水平有助于精确分层及精准治疗。 展开更多
关键词 胃肿瘤 腺癌 E2F1 SPIN1 MDM2
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面向智能电网的高级计量架构AMI的研究 被引量:13
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作者 刘文松 刘韶华 成海生 《电网与清洁能源》 2011年第10期8-12,共5页
高级计量架构(AMI)是一个用来测量、收集、储存、分析和运用用户用电信息的完整的网络和系统。概述了AMI技术的4大组成部分、AMI的作用及其和智能电网的关系。通过广域通信网络,AMI把用户和电力公司紧密相连,为将来配电自动化等智能电... 高级计量架构(AMI)是一个用来测量、收集、储存、分析和运用用户用电信息的完整的网络和系统。概述了AMI技术的4大组成部分、AMI的作用及其和智能电网的关系。通过广域通信网络,AMI把用户和电力公司紧密相连,为将来配电自动化等智能电网功能的实现奠定基础。AMI实现的系统范围的测量和可视性能够大幅提升电力公司的运行机制和资产管理流程。 展开更多
关键词 高级计量架构(AMI) 智能电网 智能电表 通信网 量测数据管理系统(mdms) 户内网络(HAN)
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Oroxylin A inhibits UVB-induced non-melanoma skin cancer by regulating XPA degradation
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作者 Renjie Dou jiarui Sun +5 位作者 Hang Yang Yufen Zheng Kang Yuan Lei Qiang Run Ma Yunyao Liu 《Chinese Journal of Natural Medicines》 2025年第6期742-753,共12页
Oroxylin A(OA),a natural compound extracted from Scutellaria baicalensis,demonstrates preventive potential against ultraviolet B(UVB)-induced non-melanoma skin cancer(NMSC),the most prevalent cancer worldwide with inc... Oroxylin A(OA),a natural compound extracted from Scutellaria baicalensis,demonstrates preventive potential against ultraviolet B(UVB)-induced non-melanoma skin cancer(NMSC),the most prevalent cancer worldwide with increasing incidence.Utilizing SKH-1 hairless mice exposed to UVB,this study showed that OA delayed NMSC onset and alleviated acute skin damage.Mechanistic investigations revealed its dual action:inhibiting inflammation and enhancing nucleotide excision repair(NER)by stabilizing XPA,a crucial deoxyribonucleic acid(DNA)repair protein.This stabilization occurred through OA's interaction with glucose-regulated protein 94(GRP94),which disrupted murine double minute 2(MDM2)-mediated XPA ubiquitination and proteasomal degradation.By maintaining XPA levels,OA expedited photoproduct clearance and diminished genomic instability,ultimately impeding NMSC development.These findings suggest OA as a promising chemopreventive agent targeting the GRP94/MDM2-XPA axis to counteract UVB-induced carcinogenesis. 展开更多
关键词 Non-melanoma skin cancer Oroxylin A XPA GRP94 MDM2
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MDM1 overexpression promotes p53 expression and cell apoptosis to enhance therapeutic sensitivity to chemoradiotherapy in patients with colorectal cancer
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作者 Ningxin Ren Hongxia Chen +9 位作者 Ying Huang Jing Jin Shaosen Zhang Ruoqing Yan Mengjie Li Linlin Zheng Shuangmei Zou Yexiong Li Wen Tan Dongxin Lin 《Cancer Biology & Medicine》 2025年第3期266-283,共18页
Objective:Identifying biomarkers that predict the efficacy and prognosis of chemoradiotherapy is important for individualized clinical treatment.We previously reported that high murine double minute 1(MDM1)expression ... Objective:Identifying biomarkers that predict the efficacy and prognosis of chemoradiotherapy is important for individualized clinical treatment.We previously reported that high murine double minute 1(MDM1)expression in patients with rectal cancer is linked to a favorable chemoradiation response.In this study the role of MDM1 in the chemoradiotherapy response in colorectal cancer(CRC)patients was evaluated.Methods:Colony formation and cell proliferation assays as well as xenograft models were used to determine if MDM1 expression affects the sensitivity of CRC cells to chemoradiation.RNA sequencing revealed that MDM1 regulates tumor protein 53(TP53)expression and apoptosis.A series of molecular biology experiments were performed to determine how MDM1 affects p53 expression.The effects of inhibitors targeting apoptosis on MDM1 knockout cells were evaluated.Results:Gene expression profiling revealed that MDM1 is a potential chemoradiotherapy sensitivity marker.The sensitivity of CRC cells to chemoradiation treatment decreased after MDM1 knockout and increased after MDM1 overexpression.MDM1 affected p53 expression,thereby regulating apoptosis.MDM1 overexpression limited YBX1 binding to TP53 promoter,regulated TP53 expression,and rendered CRC cells more sensitive to chemoradiation.In CRC cells with low MDM1 expression,a combination of apoptosis-inducing inhibitors and chemoradiation treatment restored sensitivity to cancer therapy.Conclusions:The current study showed that MDM1 expression influences the sensitivity of CRC cells to chemoradiation by influencing p53 and apoptosis pathways,which is the basis for the underlying molecular mechanism,and serves as a possible predictive marker for chemoradiotherapy prognosis. 展开更多
关键词 Colorectal cancer chemoradiotherapy sensitivity MDM1 YBX1 TP53
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Retraction:miR-641 functions as a tumor suppressor by targeting MDM2 in human lung cancer
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作者 Oncology Research Editorial Office 《Oncology Research》 2025年第3期737-737,共1页
Following the publication,concerns have been raised about a number of figures in this article.The western blots in this article were presented with atypical,unusually shaped and possibly anomalous protein bands in man... Following the publication,concerns have been raised about a number of figures in this article.The western blots in this article were presented with atypical,unusually shaped and possibly anomalous protein bands in many cases. 展开更多
关键词 western blots protein bands protein band human lung cancer tumor suppressor MDM MIR western blot
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