MCC950纳米药物晶体的制备及体外性质研究

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作者 史蓉英 傅佳丽 +3 位作者 殷志杰 贺珊珊 张志荣 林箐 《华西药学杂志》 北大核心 2025年第2期127-130,共4页

目的制备MCC950纳米药物晶体(nanoMCC950),并进行表征,初步研究小鼠巨噬细胞对其的摄取。方法采用高压均质法制备nanoMCC950,运用单因素筛选法依次筛选高压均质时间、高压均质压力、稳定剂的组合;并对所制得纳米晶体的粒度分布、Zeta电... 目的制备MCC950纳米药物晶体(nanoMCC950),并进行表征,初步研究小鼠巨噬细胞对其的摄取。方法采用高压均质法制备nanoMCC950,运用单因素筛选法依次筛选高压均质时间、高压均质压力、稳定剂的组合;并对所制得纳米晶体的粒度分布、Zeta电位、形态、晶型稳定性进行表征。同时,应用共聚焦技术研究细胞的摄取情况。结果筛选出最优处方,成功制备了均一稳定的nanoMCC950,其粒径为349±3.75 dnm,分数系数为0.212,Zeta电位-29.5±0.20 mV。细胞摄取实验表明:nanoMCC950能被脂多糖诱导的炎性巨噬细胞摄取。结论MCC950能够制备成为纳米药物晶体,可为MCC950制剂的开发提供一种结构简单、性质稳定的制剂类型或制剂中间体。 展开更多

关键词 mcc950 纳米药物晶体 高压均质 稳定剂 炎性巨噬细胞 细胞摄取

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MCC950对H_(2)O_(2)诱导的软骨细胞焦亡和基质降解的影响

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作者 白荟 韩琳 +4 位作者 刘凯 马天文 卢爱桃 高瑞峰 杜山 《东北农业大学学报》 北大核心 2025年第1期104-111,共8页

为探究MCC950经NLRP3/caspase-1信号级联对软骨细胞焦亡和基质降解的调控作用,试验将14~21日龄SD大鼠原代软骨细胞分为4组:对照组(C组,完全培养基)、过氧化氢组(H组,300μmol·L^(-1)H2O2,24 h)、MCC950组(MC组,10μmol·L^(-1)... 为探究MCC950经NLRP3/caspase-1信号级联对软骨细胞焦亡和基质降解的调控作用,试验将14~21日龄SD大鼠原代软骨细胞分为4组:对照组(C组,完全培养基)、过氧化氢组(H组,300μmol·L^(-1)H2O2,24 h)、MCC950组(MC组,10μmol·L^(-1)MCC950+完全培养基)、MC+H组(H2O2处理前1 h,10μmol·L^(-1)MCC950预处理),分析使用MCC950抑制NLRP3炎性小体激活,观察软骨细胞经典焦亡通路关键蛋白、炎性反应和基质降解标志物的变化情况。结果表明:经MCC950预处理后,细胞培养上清中LDH释放率、IL-1β、IL-18、TNF-α和COX-2水平降低,经典焦亡通路关键蛋白和mRNA(NLRP3、caspase-1和GSDMD)表达下调,软骨细胞表达胶原分解标志物COMP和CTX-Ⅱ质量浓度降低,蛋白多糖合成标志物GAG质量浓度升高。MCC950经NLRP3/caspase-1通路可抑制软骨细胞焦亡、炎症和基质降解,发挥软骨保护作用。 展开更多

关键词 软骨细胞 NLRP3/caspase-1信号通路 细胞焦亡 炎症 mcc950

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NLRP-3抑制剂MCC950对胃酸刺激诱导HEECs氧化应激、抗氧化蛋白及炎症因子表达的作用

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作者 阿布力克木·吾拉音 麦麦提依明·买买吐尔逊 +3 位作者 买买提·依斯热依力 王永康 吴朝阳 克力木·阿不都热依木 《中国现代医学杂志》 2025年第12期31-36,共6页

目的 探讨NOD样受体蛋白3(NLRP-3)抑制剂MCC950对胃酸刺激诱导人食管上皮细胞(HEECs)氧化应激、抗氧化蛋白及炎症因子表达的作用。方法 HEECs细胞经传代培养,将细胞分为空白对照组、酸刺激组、胆盐刺激组、脂多糖(LPS)处理组、MCC950预... 目的 探讨NOD样受体蛋白3(NLRP-3)抑制剂MCC950对胃酸刺激诱导人食管上皮细胞(HEECs)氧化应激、抗氧化蛋白及炎症因子表达的作用。方法 HEECs细胞经传代培养,将细胞分为空白对照组、酸刺激组、胆盐刺激组、脂多糖(LPS)处理组、MCC950预处理+酸刺激组、MCC950预处理+胆盐刺激组、MCC950预处理+LPS刺激组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理+酸刺激组、NAC预处理+胆盐刺激组、NAC预处理+LPS组等,每组细胞孵育48 h;并提取总RNA,后进行逆转录聚合酶链反应检测并分析氧化应激、抗氧化蛋白和炎症因子指标mRNA表达水平。结果 酸刺激组、胆盐刺激组和LPS处理组Nox-4 mRNA相对表达量较空白对照组高(P <0.05),酸刺激组、胆盐刺激组和LPS处理组Nrf-2、HO-1 mRNA相对表达量较空白对照组低(P <0.05)。MCC950+酸刺激组、MCC950+胆盐刺激组、MCC950+胆盐刺激组Nox-4 mRNA相对表达量分别较酸刺激组、胆盐刺激组、LPS处理组低(P <0.05),MCC950+酸刺激组、NAC+酸刺激组、MCC950+胆盐刺激组、NAC+胆盐刺激组、MCC950+LPS处理组、NAC+LPS处理组Nrf-2、HO-1 mRNA相对表达量分别较酸刺激组、胆盐刺激组、LPS处理组高(P <0.05)。酸刺激组、胆盐刺激组和LPS处理组MCP-1、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA相对表达量较空白对照组高(P <0.05),CC950+酸刺激组、NAC+酸刺激组、MCC950+胆盐刺激组、NAC+胆盐刺激组、MCC950+LPS处理组、NAC+LPS处理组MCP-1、IL-6、TNF-α mRNA相对表达量分别较酸刺激组、胆盐刺激组、LPS处理组低(P <0.05)。结论 胃酸诱导HEECs细胞Nox-4高表达和抗氧化蛋白低表达,促进炎症因子的过量表达,MCC950能有效抑制炎症损伤的发生。 展开更多

关键词 胃酸 人食管上皮细胞 氧化应激 抗氧化蛋白 炎症因子 mcc950

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NLRP3抑制剂MCC950对高位脊髓损伤大鼠急性期心肌损伤的保护作用

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作者 廖烨 黄世宏 +9 位作者 陈辉 魏丽钦 李佳琦 林丽君 陈嘉欣 林臻妤 何婷婷 郑如洁 黄钦凤 郑颖 《中国急救医学》 2025年第6期494-501,共8页

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)抑制剂(MCC950)对大鼠高位脊髓损伤(SCI)急性期心肌损伤的保护作用及机制。方法18只SD大鼠随机分为假手术组、SCI模型组和MCC950干预组。通过改良Allen法建立高位SCI模型,干预组术前给予MC... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)抑制剂(MCC950)对大鼠高位脊髓损伤(SCI)急性期心肌损伤的保护作用及机制。方法18只SD大鼠随机分为假手术组、SCI模型组和MCC950干预组。通过改良Allen法建立高位SCI模型,干预组术前给予MCC950。术后评估心肌超微结构,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心肌组织炎症因子白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;RT-PCR和Western blot检测心肌组织NLRP3、细胞凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和消皮素D(GSDMD)的mRNA及蛋白表达;Caspase-1和TUNEL免疫荧光双染色法检测心肌细胞焦亡率。结果与假手术组相比,SCI组心肌细胞出现显著焦亡特征性改变,血清cTnI水平(619.6±95.4 vs.1435.3±98.1,P<0.05)、心肌组织IL-18和IL-1β水平(IL-18:131.1±62.5 vs.493.0±85.0;IL-1β:281.7±83.6 vs.936.7±93.2)明显升高(均P<0.05);心肌组织NLRP3/ASC/Caspase-1/GSDMD通路mRNA和蛋白表达均显著上调(mRNA:NLRP31.10±0.13 vs.1.91±0.47,ASC 0.97±0.16 vs.2.40±0.34,Caspase-10.95±0.17 vs.2.46±0.28,GSDMD 1.03±0.08 vs.1.82±0.12;蛋白:NLRP30.17±0.05 vs.0.85±0.09,ASC 0.26±0.05 vs.0.48±0.08,Caspase-10.27±0.07 vs.0.61±0.06,GSDMD 0.20±0.07 vs.0.57±0.12,均P<0.05),心肌焦亡率增加(5.27±1.05 vs.26.51±2.72,P<0.05)。与SCI组比较,MCC950干预后上述指标显著改善,血清cTnI(1435.3±148.1 vs.1181.8±132.9)、心肌组织IL-18和IL-1β(IL-18:493.0±146.0 vs.172.1±49.9;IL-1β:936.7±93.2 vs.501.2±63.6)显著降低(均P<0.05),焦亡相关分子NLRP3/ASC/Caspase-1/GSDMD通路mRNA和蛋白表达显著下调(mRNA:NLRP31.91±0.47 vs.1.35±0.25,ASC 2.40±0.34 vs.1.51±0.24,Caspase-12.46±0.28 vs.1.69±0.16,GSDMD 1.82±0.12 vs.1.33±0.07;蛋白:NLRP30.85±0.09 vs.0.49±0.06,ASC 0.48±0.08 vs.0.33±0.07,Caspase-10.61±0.06 vs.0.41±0.08,GSDMD 0.57±0.12 vs.0.34±0.06,均P<0.05),心肌焦亡率降低44.5%(26.51±2.72 vs.14.71±1.56,P<0.05)。结论高位SCI可引发急性心肌损伤,其机制与NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡密切相关,MCC950可通过抑制该通路发挥其心肌保护作用。 展开更多

关键词 高位 脊髓损伤(SCI) 心肌损伤 细胞焦亡 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3) mcc950(NLRP3抑制剂)

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MCC950抑制HEECs细胞NLRP-3炎症小体活化及焦亡的作用机制研究 被引量：1

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作者 阿布力克木·吾拉音 买买提·依斯热依力 +2 位作者 王永康 吴朝阳 克力木·阿不都热依木 《中国普外基础与临床杂志》 2025年第1期93-99,共7页

目的探讨NOD样受体蛋白-3(NOD-like receptor protein 3,NLRP-3)炎症小体抑制剂MCC950抑制人食管上皮细胞(human esophageal epithelial cells,HEECs)氧化应激、炎症和焦亡的作用及相关机制。方法HEECs细胞经传代培养,分为空白对照组、... 目的探讨NOD样受体蛋白-3(NOD-like receptor protein 3,NLRP-3)炎症小体抑制剂MCC950抑制人食管上皮细胞(human esophageal epithelial cells,HEECs)氧化应激、炎症和焦亡的作用及相关机制。方法HEECs细胞经传代培养,分为空白对照组、酸刺激组(使用pH=4酸性培养基每日刺激3次,每次15 min,培养48 h)、胆盐刺激组(加入400μmol/L胆盐混合物,每日刺激3次,每次15 min,培养48 h)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组(加入10μL 100 ng/mL浓度的LPS孵育刺激48 h)、MCC950组(加入10μL 7.5 ng/mL浓度的MCC950孵育4 h后,加入酸、胆盐酸及LPS刺激HEECs细胞并孵育48 h)以及抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-Lcysteine,NAC)组(加入1 mmol/L NAC并孵育4 h后,加入酸、胆盐及LPS刺激HEECs细胞并孵育48 h),每组3个培养皿。采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(reversetranscription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和蛋白质印迹(Western blotting)实验分别检测氧化应激指标Nox-4(NADPH oxidase 4)、抗氧化蛋白指标[抗氧化蛋白核因子E2相关因子2(nuclearfactor erythroidderived 2-like 2,Nrf-2)和超血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)]、NLRP-3信号通路[NLRP-3/半胱天冬酶(caspase)-1/白细胞介素(intereukin,IL)-1β/IL-18]及细胞焦亡通路[caspase-4/caspase-5/GSDMD]指标的mRNA和蛋白表达水平;通过Hoechst33342染色观察细胞凋亡情况。结果MCC950干预(0.023)以及NAC干预(0.031)有效抑制酸(0.042)、胆盐(0.047)和LPS(0.054)诱导的HEECs凋亡。RT-PCR结果显示,MCC950干预以及NAC干预显著抑制酸(2.40)、胆盐(3.07)和LPS(3.52)诱导的HEECs细胞中Nox-4 mRNA(MCC950:1.68;NAC:1.62)的高表达,并显著上调抗氧化蛋白Nrf-2(MCC950:0.72;NAC:0.57)和HO-1(MCC950:0.74;NAC:0.57)的mRNA表达水平。MCC950干预以及抗氧化剂NAC干预有效地抑制酸刺激、胆盐刺激和LPS诱导的HEECs细胞中NLRP-3(MCC950:1.58;NAC:1.47)、ASC(MCC950:1.56;NAC:1.93)、caspase-1(MCC950:1.64;NAC:1.96)、IL-1β(MCC950:1.66;NAC:1.82)、IL-18(MCC950:1.58;NAC:1.84)的mRNA表达水平。MCC950干预以及NAC干预有效地抑制酸刺激、胆盐刺激和LPS诱导的HEECs细胞中caspase-4(MCC950:1.51;NAC:1.61)、caspase-5(MCC950:1.38;NAC:1.64)和GSDMD(MCC950:1.41;NAC:1.54)的mRNA表达水平。蛋白电泳结果类似。结论酸、胆盐及LPS均可诱导HEECs过量表达氧化应激指标,下调抗氧化蛋白表达,进而活化NLRP-3炎症小体信号通路及细胞焦亡通路,促进细胞的炎症损伤,而MCC950对其发生具有保护作用。 展开更多

关键词 胃食管反流病 mcc950 人食管上皮细胞 NOD样受体蛋白-3 酸刺激 焦亡

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伊木萨克片联合NLRP3炎症小体抑制剂MCC950通过抑制氧化应激改善DMED大鼠勃起功能的研究 被引量：1

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作者 张蕊 杨承霞 +5 位作者 刘玉莲 朱兵兵 牛立盼 金秀芳 夏玉为 刘凤霞 《中国性科学》 2025年第1期9-14,共6页

目的探讨伊木萨克片联合核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体抑制剂MCC950是否可通过抑制阴茎组织中氧化应激水平改善糖尿病性勃起功能障碍(DMED)大鼠的勃起功能。方法选取32只正常雄性SD大鼠构建糖尿病大鼠模型,造模第2、4... 目的探讨伊木萨克片联合核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体抑制剂MCC950是否可通过抑制阴茎组织中氧化应激水平改善糖尿病性勃起功能障碍(DMED)大鼠的勃起功能。方法选取32只正常雄性SD大鼠构建糖尿病大鼠模型,造模第2、4、6、8周后通过阿扑吗啡(APO)和交配实验筛选出24只DMED大鼠。连续药物干预2周后,采用免疫荧光法检测大鼠阴茎组织中NLRP3蛋白表达,采用试剂盒法检测阴茎组织中活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)表达水平,采用Western blot法检测阴茎组织中超氧化物歧化酶(SOD)-1、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)1、NOX2蛋白表达。结果DMED组阴茎组织中NLRP3蛋白表达高于N组、MCC950组、Y组、MCC950+Y组,MCC950+Y组阴茎组织中NLRP3蛋白表达低于MCC950组、Y组(P<0.05)。DMED组阴茎组织中ROS和MDA表达水平高于N组、MCC950组、Y组、MCC950+Y组,MCC950+Y组阴茎组织中ROS和MDA表达水平低于MCC950组、Y组(P<0.05)。DMED组阴茎组织中NOX1和NOX2蛋白表达高于N组、MCC950组、Y组、MCC950+Y组,SOD-1蛋白表达低于N组、MCC950组、Y组、MCC950+Y组;MCC950+Y组阴茎组织中NOX1和NOX2蛋白表达低于MCC950组、Y组,SOD-1蛋白表达高于MCC950组、Y组(P<0.05)。结论伊木萨克片和MCC950均可通过抑制阴茎组织中氧化应激水平改善DMED大鼠的勃起功能,且两者联合干预效果更佳。 展开更多

关键词 糖尿病性勃起功能障碍 氧化应激 核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3 mcc950 伊木萨克片

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MCC950对苯扎氯铵诱导大鼠干眼的治疗作用研究

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作者 梁子涵 朱晨陆 +1 位作者 任珂萱 李晓峰 《眼科新进展》 北大核心 2025年第10期787-792,共6页

目的探讨MCC950对苯扎氯铵诱导的大鼠干眼(DED)的治疗作用及机制。方法60只雄性SD大鼠中,50只大鼠每日3次使用20 g·L^(-1)苯扎氯铵溶液滴双眼诱导DED模型,以泪液分泌量明显减少为造模成功,剩余10只大鼠为对照组。DED造模成功的大... 目的探讨MCC950对苯扎氯铵诱导的大鼠干眼(DED)的治疗作用及机制。方法60只雄性SD大鼠中,50只大鼠每日3次使用20 g·L^(-1)苯扎氯铵溶液滴双眼诱导DED模型,以泪液分泌量明显减少为造模成功,剩余10只大鼠为对照组。DED造模成功的大鼠随机分为:DED组、DED+10MCC950组、DED+50MCC950组、DED+100MCC950组和DED+500MCC950组5组,其中,各MCC950治疗组大鼠分别给予10、50、100、500μmol·L^(-1)的0.2 mL MCC950滴双眼,两周后进行泪液分泌量、角膜组织病理(HE染色)、活性氧(ROS)及炎症因子[NLRP3、Caspase-1、白细胞介素(IL)-1β、IL-6]表达检测。结果DED组大鼠泪液分泌量较对照组明显降低(P<0.05)。除DED+10MCC950组以外,不同浓度MCC950治疗组大鼠泪液分泌量均增加,且与MCC950剂量呈正相关(均为P<0.05)。角膜HE染色结果显示,与对照组相比,DED组大鼠角膜明显变薄,表层细胞排列紊乱,细胞数量明显减少,且出现大量“空泡”样结构,角膜基质层紊乱、结构疏散;不同浓度MCC950治疗组大鼠随着MCC950浓度的增加,角膜组织病理改变程度逐渐减轻。与对照组相比,DED组大鼠角膜ROS相对表达水平显著升高(P<0.05)。各MCC950治疗组大鼠随着MCC950浓度增加,角膜ROS相对表达水平逐渐降低,并呈浓度依赖性(均为P<0.05)。与对照组相比,DED组大鼠角膜NLRP3、IL-1β、Caspase-1和IL-6蛋白相对表达水平均明显上升(均为P<0.05)。各MCC950治疗组中各项炎症因子水平呈剂量依赖性降低(均为P<0.05)。结论MCC950通过抑制NLRP3炎症小体激活,减轻氧化应激及炎症反应,改善苯扎氯铵诱导的大鼠DED症状。 展开更多

关键词 mcc950 NLRP3炎症小体 干眼 炎症反应

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NLRP3炎症小体抑制剂MCC950通过抑制Th1/Th17和促进Tregs改善脓毒症小鼠器官损伤 被引量：3

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作者 叶玉妹 陈隆望 +1 位作者 张万里 王雪涛 《温州医科大学学报》 CAS 2024年第3期190-198,共9页

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体抑制剂MCC950对脓毒症小鼠T细胞分化及器官损伤的影响。方法:将18只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组(sham组)、脓毒症模型组(CLP组)和MCC950治疗组(MCC950组),每组6只。其中... 目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体抑制剂MCC950对脓毒症小鼠T细胞分化及器官损伤的影响。方法:将18只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组(sham组)、脓毒症模型组(CLP组)和MCC950治疗组(MCC950组),每组6只。其中CLP组和MCC950组通过盲肠结扎穿孔(CLP)的方法制备脓毒症模型。MCC950组腹腔注射溶于0.5 mL 0.9%氯化钠溶液的MCC950(50 mg/kg),sham组和CLP组腹腔注射等体积的0.9%氯化钠溶液。CLP术后24 h收集小鼠血清及器官标本。HE染色法观察脓毒症小鼠肺脏、肾脏组织病理损伤程度,并计算生存率;Western blot法检测脾脏NLRP3蛋白含量;ELISA法检测小鼠血清和肺组织的细胞因子水平(IL-1β、IL-18、IL-1α、IL-6、TNF-α);分离脾脏获得脾脏淋巴细胞,采用流式细胞术检测辅助性T细胞(Th)1、Th17、调节性T细胞(Tregs)比例。结果:与sham组相比,CLP组小鼠肺组织炎性细胞浸润、水肿和肺泡壁增厚,肾小管刷状缘和上皮细胞减少,肾小球萎缩,肾小管成弥漫性扩张,大量炎性细胞浸润,脾脏NLRP3的蛋白表达上调(P<0.05),血清IL-1β、IL-18、IL-1α、IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.05),肺组织中IL-1α、IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.05),脾脏CD4^(+)IFN-γ^(+)Th1、CD4^(+)IL-17^(+)Th17、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Tregs比例均升高(P<0.05),小鼠7 d生存率为30%(P<0.05)。与CLP组相比,MCC950组小鼠肺组织炎性细胞浸润减轻,水肿减退,肾小管扩张不明显,炎性细胞浸润亦有所减轻,脾脏NLRP3的蛋白表达下调(P<0.05),血清IL-1β、IL-18、IL-1α、IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.05),肺组织中IL-1α、IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.05),脾脏CD4^(+)IFN-γ^(+)Th1、CD4^(+)IL-17^(+)Th17比例减少,CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Tregs比例明显增加(P<0.05),小鼠7 d生存率显著提升(P<0.05)。结论:MCC950阻断NLRP3可改善脓毒症小鼠的器官损伤,其作用可能依赖于抑制Th1/Th17反应和促进Tregs反应。 展开更多

关键词 mcc950 NLRP3 脓毒症 T细胞分化 器官损伤

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MCC950对脂多糖诱导的胰腺腺泡细胞炎症的保护作用及机制

9

作者 阿布力克木·吾拉音 买买提·依斯热依力 +3 位作者 王永康 叶勒丹·马汉 克力木·阿不都热依木 吴朝阳 《合肥医科大学学报》 2024年第12期1157-1163,共7页

目的 探讨NOD样受体蛋白-3(NLRP-3)炎性小体抑制剂MCC950阻断脂多糖诱导胰腺腺泡细胞(PACs)炎症和焦亡的作用及相关机制。方法 小鼠胰腺腺泡细胞(MPACs)细胞株传代培养分为空白对照(Control组)、脂多糖(LPS组)、LPS+MCC950干预(MCC950组... 目的 探讨NOD样受体蛋白-3(NLRP-3)炎性小体抑制剂MCC950阻断脂多糖诱导胰腺腺泡细胞(PACs)炎症和焦亡的作用及相关机制。方法 小鼠胰腺腺泡细胞(MPACs)细胞株传代培养分为空白对照(Control组)、脂多糖(LPS组)、LPS+MCC950干预(MCC950组)以及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC组)4组,培养48 h。实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(WB)检测NLRP-3信号通路NLRP-3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18以及细胞焦亡通路caspase-11、GSDMD的mRNA和蛋白表达。采用酶联免疫吸附(ELISA)测定方法检测活性氧指标丙二醛(MDA)的含量,Hoechst33342染色检测细胞凋亡水平。结果 MCC950以及NAC抗氧化剂干预有效抑制LPS诱导MPACs的凋亡。与Control组相比,PACs细胞加入LPS后显著增加丙二醛(MDA)的水平,而MCC950以及抗氧化剂NAC的干预有效地抑制LPS诱导MPACs细胞丙二醛(MDA)的高表达(P<0.01)。MCC950以及抗氧化剂NAC的干预有效抑制了LPS诱导MPACs细胞的NLRP-3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、caspase-11、GSDMD mRNA和蛋白质的高表达(P<0.01)。结论 MCC950对LPS诱导的急性胰腺炎具有保护作用,这可能与抑制细胞焦亡、NLRP-3信号通路的mRNA和蛋白表达有关。 展开更多

关键词 胰腺腺泡细胞 NOD样受体蛋白-3 脂多糖 mcc950 焦亡

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MCC950调控线粒体丙酮酸载体对阿尔茨海默病模型Tau蛋白影响

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作者 齐越 安阳 +5 位作者 董笑博 夏春鹏 王籍贤 范广坤 李纪彤 李昭 《中西医结合慢性病杂志》 2024年第1期6-12,共7页

目的探讨MCC950通过抑制线粒体丙酮酸载体降低阿尔茨海默病模型Tau蛋白的作用机制。方法采用冈田酸(20 nmol/L)诱导SH-SY5Y细胞,添加UK5099(1μmol/L),CCK8法检测细胞生存率;免疫荧光法测定AT-8表达;荧光探针法测定活性氧;Rho 123测定... 目的探讨MCC950通过抑制线粒体丙酮酸载体降低阿尔茨海默病模型Tau蛋白的作用机制。方法采用冈田酸(20 nmol/L)诱导SH-SY5Y细胞,添加UK5099(1μmol/L),CCK8法检测细胞生存率;免疫荧光法测定AT-8表达;荧光探针法测定活性氧;Rho 123测定线粒体膜电位;Western blot测定丙酮酸载体及Tau-5表达水平;ELISA法测定NOD样受体蛋白3、白细胞介素-1β、白细胞介素-18含量。结果MCC950在10μmol/L浓度下对SH-SY5Y细胞具有保护作用(P<0.01);可增加线粒体膜电位,减少活性氧的产生,抑制AT-8、Tau-5、白细胞介素-1β、白细胞介素-18及丙酮酸酶载体的表达(P<0.05或P<0.01),但对NOD样受体蛋白3无明显抑制作用。结论MCC950对冈田酸诱导的SH-SY5Y细胞具有减少炎症因子、抑制Tau蛋白过度磷酸化的作用,其作用机制与抑制丙酮酸载体、改善线粒体功能有关。 展开更多

关键词 mcc950 阿尔茨海默病 丙酮酸载体 TAU蛋白 线粒体膜电位 活性氧

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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体及其抑制剂MCC950在高盐所致高血压大鼠心肌重塑中的研究

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作者 秦汉 于凤侠 +1 位作者 陈昌毅 林树无 《当代医学》 2024年第34期1-7,共7页

目的研究高盐所致高血压发生机制中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的作用,并通过NLRP3炎症小体抑制剂(MCC950)靶向治疗,以延缓高血压进展及改... 目的研究高盐所致高血压发生机制中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的作用,并通过NLRP3炎症小体抑制剂(MCC950)靶向治疗,以延缓高血压进展及改善高血压所致的心肌纤维化。方法选取3周龄健康雄性Wistar大鼠24只,体质量35~45 g,按照随机数字表法分为实验组、干预组及对照组,每组8只。实验组、干预组给予8%氯化钠颗粒饲料喂养,对照组给予0.5%氯化钠颗粒饲料喂养,共喂养18周;鼠尾血压(收缩压)>140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)为建模成功,17周起干预组鼠尾静脉注射MCC950,实验组、对照组腹腔注射0.9%氯化钠溶液。测量并比较不同周龄大鼠收缩压;采用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)法、Masson法检测心肌炎症细胞浸润、纤维化程度及间质增生情况,使用NIS.elementBr 4.0软件进行图像分析;采用免疫组织化学法检测大鼠心肌中NLRP3炎症小体和白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18抗体表达,实时荧光定量PCR检测大鼠心肌中NLRP3炎症小体和IL-1β、IL-18的mRNA表达量。结果3、5周龄,3组收缩压比较差异无统计学意义;7、11、15、19、21周龄,3组收缩压比较差异有统计学意义(P<0.05),且实验组、干预组收缩压均高于对照组,而干预组7、21周龄收缩压均低于实验组,差异有统计学意义(P<0.05),实验组与干预组其他时间点收缩压比较差异无统计学意义。HE、Masson染色结果显示,实验组、干预组较对照组心肌细胞明显肿胀,毛细血管间质增生,伴血管周细胞肿胀、间质胶原沉积,但干预组轻于实验组。实验组、干预组炎症细胞浸润情况均重于对照组,但干预组轻于实验组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组、干预组大鼠心肌纤维化程度及间质增生均重于对照组,但干预组轻于实验组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组、干预组大鼠心肌组织NLRP3炎症小体、IL-1β和IL-18抗体蛋白表达均高于对照组,但干预组低于实验组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组、干预组大鼠心肌组织NLRP3炎症小体、IL-1β、IL-18的mRNA表达量均高于对照组,但干预组低于实验组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高盐喂养大鼠所致高血压NLRP3炎症小体及IL-1β、IL-18表达增加,心肌炎症及间质纤维化改变明显,MCC950可改善血压水平及减轻心脏炎症反应及纤维化改变。 展开更多

关键词 mcc950 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18

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MCC950调控巨噬细胞极化改善放射性肺损伤

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作者 王贞 路素丽 +3 位作者 何贵成 杨惠 乃爱桃 曾慧 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2024年第5期54-62,共9页

探讨NLRP3特异性抑制剂MCC950对放射性肺损伤的改善作用及其可能机制。将36只7周雌性C57BL/6J小鼠随机分成对照组、辐照组和辐照+MCC950组。辐照组和辐照+MCC950组小鼠接受单次20 Gy剂量全胸廓辐照,对照组小鼠接受0 Gy剂量辐照。辐照+MC... 探讨NLRP3特异性抑制剂MCC950对放射性肺损伤的改善作用及其可能机制。将36只7周雌性C57BL/6J小鼠随机分成对照组、辐照组和辐照+MCC950组。辐照组和辐照+MCC950组小鼠接受单次20 Gy剂量全胸廓辐照,对照组小鼠接受0 Gy剂量辐照。辐照+MCC950组小鼠辐照后第二天给予MCC950药物干预,对照组及辐照组小鼠给予生理盐水。辐照后12周检测小鼠肺系数以及肺干湿比。苏木精-伊红染色法检测小鼠肺损伤程度。蛋白免疫印迹检测巨噬细胞极化标记物、NLRP3炎性小体和炎症因子等分子蛋白表达变化。结果显示:与对照组相比,辐照组小鼠肺系数、肺干湿比以及肺损伤指标均显著升高,巨噬细胞M1型极化态标记物CD86表达明显增加,M2型极化态标记物CD163表达明显减少,NLRP3炎性小体(NLRP3、ASC和Caspase-1)和炎症因子(Pro-IL-1β、IL-1β、IL-18和TNF-a)表达均显著增加;而与辐照组小鼠相比,辐照+MCC950组小鼠肺系数、肺干湿比和肺组织炎性损伤均明显降低,CD86表达减少,CD163表达明显增加,NLRP3、ASC、Caspase-1、Pro-IL-1β、IL-1β、IL-18和TNF-a表达均明显减少。结果提示,MCC950可能是通过调控巨噬细胞极化进而改善放射性肺损伤,其有望成为放射性肺损伤的防治干预药物。 展开更多

关键词 mcc950 NLRP3炎性小体 巨噬细胞极化 炎症因子 放射性肺损伤

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MCC950对线粒体损伤相关分子模式诱导大鼠肺损伤的保护作用 被引量：8

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作者 彭菲菲 邵强 +3 位作者 赵宁 胡世林 钱克俭 刘芬 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第11期1166-1171,共6页

目的严重创伤诱发的急性呼吸窘迫综合征目前尚无特异性治疗策略,探讨MCC950对线粒体损伤相关分子模式(MTDs)诱导肺损伤的影响,初步分析其作用机制。方法将40只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、MTDs组、MCC950组和MTDs+MCC950组4组,MT... 目的严重创伤诱发的急性呼吸窘迫综合征目前尚无特异性治疗策略,探讨MCC950对线粒体损伤相关分子模式(MTDs)诱导肺损伤的影响,初步分析其作用机制。方法将40只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、MTDs组、MCC950组和MTDs+MCC950组4组,MTDs+MCC950组采用腹腔注射MCC950(20 mg/kg)预处理SD大鼠1 h后,经尾静脉注射MTDs(5%体积肝[5])到大鼠体内;对照组注射等渗盐水;MTDs组腹腔注射等渗盐水,尾静脉注射MTDs;MCC950组腹腔注射MCC950,尾静脉注射等渗盐水,12 h后麻醉,腹主动脉放血处死。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18含量,BCA法检测BALF中蛋白含量,称重以计算肺湿重/体重比值(LWW/BW),采用HE染色后光镜观察组织病理学改变,Smith肺损伤评分评价肺损伤情况,Western blot检测Pro-Caspase-1和Caspase-1蛋白表达。结果与对照组相比,MTDs组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18含量显著增多(P<0.05),MCC950组差异无统计学意义(P>0.05),MTDs+MCC950组中TNF-α含量显著增多(P<0.05),而IL-1β和IL-18差异无统计学意义(P>0.05);与MTDs组相比,MCC950+MTDs组BALF中IL-1β和IL-18含量显著减少(P<0.05)。与对照组相比,MTDs组LWW/BW比值明显增大[(4.19±0.36)mg/g vs(6.32±0.54)mg/g,P<0.05],BALF中蛋白含量明显增多[(0.12±0.03)g/L vs(0.79±0.07)g/L,P<0.05];与MTDs组相比,MCC950组、MCC950+MTDs组LWW/BW比值[(4.35±0.29)mg/g、(4.47±0.46)mg/g]明显降低(P<0.05),BALF中蛋白含量[(0.12±0.06)g/L、(0.15±0.06)g/L]明显减少(P<0.05)。Smith肺损伤评分统计分析表明,与对照组相比,MTDs组肺损伤评分明显增高(1.00±0.00 vs 8.33±0.58,P<0.05);与MTDs组相比,MCC950+MTDs组肺损伤评分明显降低(8.33±0.58 vs 3.67±0.58,P<0.05)。与对照组相比,MTDs组Pro-Caspase-1和Caspase-1蛋白水平明显增高(P<0.05);与MTDs组相比,MCC950+MTDs组Caspase-1蛋白条带灰度降低,蛋白表达水平降低(P<0.05),Pro-caspase 1无明显变化(P>0.05)。结论 MCC950可能通过抑制NLRP3炎性体活化对MTDs诱导的肺损伤发挥保护作用。 展开更多

关键词 肺损伤 线粒体损伤相关分子模式 mcc950 NLRP3炎性体

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NLRP3抑制剂MCC950对中性粒细胞性哮喘气道炎症的影响及其作用机制 被引量：5

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作者 陈凌 茅松 +3 位作者 朱若尘 徐敏 吴良霞 石文静 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期829-835,共7页

目的探讨NLRP3抑制剂MCC950对中性粒细胞性哮喘气道炎症的影响及其作用机制。方法将BALB/C小鼠随机分为中性粒细胞性哮喘组(NA组)、干预组(MCC950组)和PBS对照组,NA组经皮下注射20μg卵清蛋白(ovalbumin,OVA)、75μL完全弗氏佐剂(comple... 目的探讨NLRP3抑制剂MCC950对中性粒细胞性哮喘气道炎症的影响及其作用机制。方法将BALB/C小鼠随机分为中性粒细胞性哮喘组(NA组)、干预组(MCC950组)和PBS对照组,NA组经皮下注射20μg卵清蛋白(ovalbumin,OVA)、75μL完全弗氏佐剂(complete Freund adjuvant,CFA)、25μL PBS的混合液,第21及22天均以1%OVA混悬液雾化吸入激发10 min;MCC950组处理同NA组,于雾化吸入前连续3 d经腹腔注射MCC950,50μg/g体重;PBS对照组于相同时间点给予相同剂量PBS经皮下/腹腔注射或雾化吸入。末次雾化后测定小鼠气道高反应性;末次雾化24 h后,制备小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),Wright-Giemsa染色法进行细胞分类计数,ELISA法测定IL-17A、IL-18和IL-1β的表达水平,比色法检测髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力;取小鼠肺组织,实时荧光定量PCR法检测NLRP3、caspase-1、IL-1β及RORγt mRNA的相对表达水平,并进行组织病理分析。结果与PBS对照组比较,NA组小鼠气道反应性明显增强(P<0.05);BALF中炎性细胞总数、中性粒细胞数量、巨噬细胞数量、IL-1β、IL-17A、IL-18的表达水平、MPO活力及肺组织NLRP3、IL-1β、RORγt mRNA相对表达量均显著升高(P均<0.01);支气管及小血管周围炎症细胞浸润明显增多,炎症指数明显升高(P<0.001)。与NA组比较,MCC950组小鼠气道阻力明显降低(P<0.05);BALF中炎性细胞总数、中性粒细胞数量、巨噬细胞数量、IL-1β、IL-17A及IL-18表达水平、MPO活力及肺组织IL-1β、RORγt mRNA相对表达量显著降低(P均<0.01),肺组织NLRP3、caspase-1 mRNA的相对表达量差异无统计学意义(P均>0.05);肺组织内炎性细胞渗出明显减轻,炎症指数明显降低(P<0.05)。结论MCC950可减轻中性粒细胞性哮喘气道炎症反应,其通过抑制NLRP3/IL-1β/IL-17A信号通路,减少下游炎症因子产生,降低气道高反应性而发挥作用。本实验为MCC950用于该类型哮喘的治疗提供了实验依据。 展开更多

关键词 mcc950 支气管哮喘 中性粒细胞 气道炎症

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MCC950阻断小胶质细胞焦亡对大鼠脑出血预后的影响 被引量：2

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作者 梁洪生 程兴博 +6 位作者 方晓丰 桂斌斌 荣毅伟 马威 姜振锋 蔺铁 张相彤 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期618-628,共11页

目的 研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体抑制剂MCC950通过抑制小胶质细胞焦亡对大鼠脑出血预后的影响。方法 54只成年雄性SD(Sprague Dawley)大鼠,按简单随机法将其分为对照组、脑出血组和MCC950治疗组,每组18只。... 目的 研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体抑制剂MCC950通过抑制小胶质细胞焦亡对大鼠脑出血预后的影响。方法 54只成年雄性SD(Sprague Dawley)大鼠,按简单随机法将其分为对照组、脑出血组和MCC950治疗组,每组18只。对照组仅做钻孔处理;脑出血组经胶原酶诱导脑出血;MCC950治疗组在使用胶原酶诱导脑出血之前,先通过侧脑室注射MCC950。Longa五级评分1~3分为造模成功,分别于造模成功后24 h和72 h对3组大鼠相关指标进行检测及组间比较,即利用蛋白免疫印迹(WB)分析和免疫荧光测定血肿周围组织中小胶质细胞NLRP3炎性小体、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)和成熟白细胞介素1β(IL-1β)的蛋白表达量,同时行苏木素-伊红(HE)染色观察炎性细胞浸润程度。用干湿重法测定脑水肿,用改良神经功能损伤严重程度评分(mNSS)评估大鼠脑出血恢复程度。取27只新生SD乳鼠(0~24 h),提取原代小胶质细胞,随机分为对照组、凝血酶激活组、MCC950治疗组,每组细胞数为5×10~5个/ml,共2 ml。对照组为不进行任何干预措施;凝血酶激活组应用20 U凝血酶进行激活;MCC950治疗组使用0.2 nmol MCC950干预1 h后加入20 U凝血酶激活。于干预后24 h分别对3组原代小胶质细胞相关指标进行检测及组间比较。透射电镜下观察小胶质细胞形态,检测细胞焦亡的发生,并测定乳酸脱氢酶(LDH)释放率。应用WB法分别测定3组小胶质细胞中NLRP3、活化Caspase-1、成熟IL-1β和凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的蛋白表达量。结果 (1)体外实验结果显示,对照组、凝血酶激活组、MCC950治疗组小胶质细胞LDH释放率分别为(4.0±0.5)%、(21.0±0.7)%、(14.0±0.8)%,3组间差异有统计学意义(F=1 178.172,P<0.01);凝血酶激活组LDH释放率高于对照组,MCC950治疗组LDH释放率低于凝血酶激活组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。(2)体外实验结果显示,对照组、凝血酶激活组、MCC950治疗组NLRP3相对水平分别为43.8±1.1、79.1±3.1、77.9±3.0,Caspase-1相对水平分别为32.0±2.1、86.4±2.6、70.1±6.8,IL-1β相对水平分别为56.2±1.8、87.8±5.7、65.4±13.5,ASC相对水平分别为40.8±1.6、124.7±3.3、59.7±1.6,3组间小胶质细胞不同蛋白相对表达水平的差异均有统计学意义(F值分别为187.286、121.755、10.886、1 086.027,均P<0.01)。与对照组比较,凝血酶激活组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、ASC蛋白表达明显增加(均P<0.01);与凝血酶激活组比较,MCC950治疗组中Caspase-1、IL-1β、ASC蛋白表达明显降低(P<0.01或P<0.05)。在NLRP3表达水平方面,MCC950治疗组与凝血酶激活组的差异无统计学意义(P>0.05)。(3)体内实验中,对照组、脑出血组和MCC950治疗组大鼠NLRP3相对表达水平分别为78.2±2.5、126.2±2.4、66.4±3.9,Caspase-1相对表达水平分别为33.3±1.2、82.3±1.9、43.6±1.0,IL-1β相对表达水平分别为14.4±1.7、114.7±2.6、48.0±3.1,3组大鼠NLRP3炎性小体信号通路中不同蛋白相对水平的组间差异均有统计学意义(F值分别为732.738、1 000.585、1 204.343,均P<0.01)。与对照组相比,脑出血组血肿周围NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达显著增加(均P<0.01);与脑出血组相比,MCC950治疗组血肿周围NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达显著降低(均P<0.01)。(4)体内实验中,对照组、脑出血组和MCC950治疗组大鼠24 h mNSS分别为(2.3±0.8)、(12.1±0.8)、(9.7±0.7)分,72 h mNSS评分分别为(2.5±0.5)、(9.3±0.8)、(7.2±0.8)分,24 h水肿程度分别为(79.46±0.20)%、(81.58±1.67)%、(81.13±0.16)%,3组大鼠24、72 h mNSS及24 h脑组织水肿程度的组间差异均有统计学意义(F值分别为849.933、219.729、7.886,均P<0.01)。与对照组相比,脑出血组24、72 h mNSS及24 h脑组织水肿程度均增加(均P<0.01);与脑出血组相比,MCC950治疗组24、72 h mNSS均降低(均P<0.01),24 h脑组织水肿程度的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MCC950可通过抑制NLRP3炎性小体从而抑制小胶质细胞焦亡,并改善大鼠脑出血的预后。 展开更多

关键词 脑出血 NLR家族 热蛋白结构域包含蛋白3 细胞焦亡 小神经胶质细胞 mcc950

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MCC950对大鼠脑缺血再灌注损伤后NLRP3炎性小体活化的影响 被引量：6

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作者 潘海英 张楠 +1 位作者 周悦 李晓云 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期754-758,共5页

目的探讨MCC950对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能的保护作用及可能的机制。方法48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、溶剂组和MCC950组,每组12只。制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型后,MCC950组腹腔注射MCC9503 mg·kg^(-1),qd×... 目的探讨MCC950对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能的保护作用及可能的机制。方法48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、溶剂组和MCC950组,每组12只。制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型后,MCC950组腹腔注射MCC9503 mg·kg^(-1),qd×7 d,溶剂组则以同样的方式给予等量的生理盐水,假手术组和模型组不作任何药物干预。于再灌注24 h和末次给药后,利用Zea-Longa法对各组大鼠进行神经功能缺损评分,TTC染色法测定脑梗死体积,实时荧光定量PCR术检测脑梗死区组织中NLRP3、ASC和caspase-1基因表达,Western blot法检测脑梗死区组织中NLRP3、ASC、pro-caspase-1和caspase-1蛋白表达,酶联免疫吸附试验检测脑梗死区组织中白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平。结果与假手术组比较,模型组、溶剂组和MCC950组大鼠再灌注24 h后和末次给药后神经功能缺损评分升高,脑梗死体积百分比升高,脑梗死区组织中NLRP3、ASC和caspase-1 mRNA和蛋白表达量升高,pro-caspase-1蛋白表达量降低,IL-1β和IL-18水平升高,差异均有显著意义(P<0.05)。与模型组和溶剂组比较,MCC950组大鼠末次给药后神经功能缺损评分降低,脑梗死体积百分比降低,脑梗死区组织中NLRP3、ASC和caspase-1 mRNA和蛋白表达量降低,pro-caspase-1蛋白表达量升高,IL-1β和IL-18水平降低,差异均有显著意义(P<0.05)。结论MCC950可有效改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能,减少脑梗死体积,其作用机制可能与抑制NLRP3炎性小体活化介导的炎症反应有关。 展开更多

关键词 脑缺血 再灌注损伤 mcc950 NLRP3蛋白 大鼠

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Mcc950在新生儿坏死性小肠结肠炎的作用及其机制研究 被引量：2

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作者 邓国清 鲁利群 +2 位作者 樊扬 周月 黄莉 《成都医学院学报》 CAS 2021年第2期142-147,共6页

目的研究NLRP3炎症小体及其特异性抑制剂Mcc950对新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的作用及机制。方法将120只1日龄新生SD乳鼠随机分为对照组、NEC组和Mcc950治疗组,每组40只。通过人工喂养、缺氧复氧、冷刺激加脂多糖(LPS)灌胃建立NEC动物... 目的研究NLRP3炎症小体及其特异性抑制剂Mcc950对新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的作用及机制。方法将120只1日龄新生SD乳鼠随机分为对照组、NEC组和Mcc950治疗组,每组40只。通过人工喂养、缺氧复氧、冷刺激加脂多糖(LPS)灌胃建立NEC动物模型。采用HE染色观察各组肠组织病理表现,并对肠组织行损伤评分;采用蛋白质印迹技术和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测炎症因子IL-1β和IL-18、炎症小体NLRP3、细胞焦亡主要标志分子Caspase-1和GSDMD的蛋白及mRNA表达水平。结果与对照组相比,NEC组大鼠体重减轻,肠上皮细胞排列紊乱,部分绒毛坏死、脱落,黏膜层、黏膜下层及固有层可见水肿分离,相应的肠组织损伤评分升高,IL-1β、IL-18、NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白及mRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与NEC组相比,Mcc950治疗组大鼠体重下降趋势变缓,肠组织病理损伤减轻,肠组织损伤评分降低,IL-1β、IL-18、NLRP3、Caspase-1和GSDMD表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论成功建立NEC模型,Mcc950可抑制NLRP3介导的炎症及细胞焦亡,从而在NEC中发挥保护作用。 展开更多

关键词 坏死性小肠结肠炎 炎症 细胞焦亡 mcc950 NLRP3

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MCC950下调NLRP3炎症小体对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气管重塑及嗜酸性粒细胞水平的影响 被引量：4

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作者 陈培 陈小菊 +1 位作者 杜竺蔓 汪操会 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第17期1-6,共6页

目的探究MCC950下调NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气管重塑及嗜酸性粒细胞水平的影响。方法将60只小鼠随机分为对照组、COPD组和MCC950组。采用脂多糖联合香烟烟雾的方法复制COPD大鼠模型... 目的探究MCC950下调NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气管重塑及嗜酸性粒细胞水平的影响。方法将60只小鼠随机分为对照组、COPD组和MCC950组。采用脂多糖联合香烟烟雾的方法复制COPD大鼠模型。HE染色分析各组大鼠肺组织病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组大鼠基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;Westernblotting检测各组大鼠NLRP3相关蛋白表达;检测大鼠嗜酸性粒细胞及趋化因子水平。结果与对照组比较,COPD组大鼠肺组织中NLRP3、Cleaved caspase-1和ASC蛋白相对表达量升高(P<0.05);肺组织表现出严重病理损伤和炎症细胞大量聚集(P<0.05);血清MMP-2、MMP-9、TNF-α和IL-6水平升高(P<0.05),TIMP-1和TIMP-2水平降低(P<0.05);细支气管壁厚度、管壁面积和管壁面积/腔周长均增加(P<0.05);静脉血嗜酸性粒细胞水平增加(P<0.05)。预先注射MCC950后,以上指标均得到逆转(P<0.05)。结论MCC950下调NLRP3炎症小体后,能够影响COPD大鼠气管重塑,改善COPD大鼠的肺组织损伤,以及降低静脉血嗜酸性粒细胞的水平。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 mcc950 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 嗜酸性粒细胞

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NLRP3受体拮抗剂MCC950对脑小血管病大鼠的神经保护作用 被引量：3

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作者 王瑶 肖东芳 冯超 《解剖科学进展》 CAS 2023年第2期153-156,共4页

目的探讨NLRP3受体拮抗剂MCC950对脑小血管病大鼠的神经保护作用。方法SPF级SD大鼠随机分为假手术组(sham)、模型组(model)与MCC950组(MCC950),每组10只,通过结扎双侧颈总动脉的方法复制慢性脑缺血大鼠模型。Morris水迷宫观察各组大鼠... 目的探讨NLRP3受体拮抗剂MCC950对脑小血管病大鼠的神经保护作用。方法SPF级SD大鼠随机分为假手术组(sham)、模型组(model)与MCC950组(MCC950),每组10只,通过结扎双侧颈总动脉的方法复制慢性脑缺血大鼠模型。Morris水迷宫观察各组大鼠认知功能变化;HE染色检测各组大鼠海马结构变化;免疫荧光染色检测各组大鼠海马星形胶质细胞(GFAP)与小胶质细胞(Iba-1)的活化情况;ELISA检测炎症因子IL-1β、IL-18、IL-6及TNF-α的表达;Western blot检测NLRP3、pro-caspase-1及Caspase-1蛋白的表达情况。结果与模型组相比,MCC950组大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数显著增加,原平台象限时间占比显著延长,海马病理损伤减轻,GFAP与Iba-1活化明显被抑制,IL-1β、IL-18、IL-6及TNF-α的表达显著降低,且NLRP3、pro-caspase-1及Caspase-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论MCC950改善脑小血管病大鼠的认知功能,与抑制NLRP3炎症小体活性及减轻炎症反应相关。 展开更多

关键词 mcc950 脑小血管病 认知功能 NLRP3炎症小体 大鼠

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NLRP3炎性小体抑制剂MCC950对急性痛风性关节炎大鼠的保护作用 被引量：9

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作者 王国镇 刘紫佳 +4 位作者 唐铎 吕卓洋 杨怡姝 张铁 周志祥 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期810-816,共7页

目的:研究NLRP3炎性小体抑制剂MCC950对急性痛风性关节炎大鼠的保护效果,并探讨MCC950抗急性痛风性关节炎的作用机制。方法:选取雄性SD成年大鼠,踝关节腔注射单钠尿酸盐(monosodium urate,MSU)晶体建立急性痛风性关节炎模型,注射生理盐... 目的:研究NLRP3炎性小体抑制剂MCC950对急性痛风性关节炎大鼠的保护效果,并探讨MCC950抗急性痛风性关节炎的作用机制。方法:选取雄性SD成年大鼠,踝关节腔注射单钠尿酸盐(monosodium urate,MSU)晶体建立急性痛风性关节炎模型,注射生理盐水为对照组,注射MSU+MCC950为治疗组,每组7只。测量各组间踝关节肿胀程度,膝关节滑膜组织病理切片炎症细胞浸润情况,血清中的白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,关节滑膜组织NLRP3的表达量。结果:治疗组接受MCC950干预后,大鼠关节肿胀程度减轻,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量均下降,关节滑膜组织NLRP3表达量均下调(P<0.05),各项指标均得到显著的改善。结论:NLRP3炎性小体抑制剂MCC950对MSU诱导大鼠急性痛风性关节炎具有保护作用。 展开更多

关键词 NLRP3炎性小体 mcc950 痛风性关节炎

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