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中药活性成分通过调控MAPKs信号通路干预急性胰腺炎的研究进展 被引量:1
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作者 徐明瑶 黎丽群 +5 位作者 黄静 沈智文 张晓宁 刘鑫 刘柱 谢胜 《中成药》 北大核心 2025年第4期1241-1246,共6页
急性胰腺炎是一种由胰腺消化酶过度激活引起的急性炎症性疾病,其发病率呈上升趋势,死亡率随年龄增长而增加,本病发生机制复杂,涉及生物学信号通路、炎症反应、氧化应激等因素。丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信... 急性胰腺炎是一种由胰腺消化酶过度激活引起的急性炎症性疾病,其发病率呈上升趋势,死亡率随年龄增长而增加,本病发生机制复杂,涉及生物学信号通路、炎症反应、氧化应激等因素。丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路,影响着细胞分化、增殖、炎症、应激和存活,是预防急性胰腺炎的关键级联信号通路。近年来,中药被广泛运用于急性胰腺炎的治疗中,其活性成分通过调控MAPKs信号通路来破坏炎症级联反应进展,保护胰腺及胰腺外组织,从而遏制急性胰腺炎进程,但目前缺乏全面系统的综述。因此,本文系统总结MAPKs信号通路在急性胰腺炎中的作用,并对近年来中药活性成分通过该信号通路防治本病的研究现状进行梳理,以期为相关临床治疗及药物开发提供参考依据。 展开更多
关键词 中药 活性成分 急性胰腺炎 丝裂原活化蛋白激酶(mapks)信号通路
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Rhamnazin通过调控NF-κB/MAPKs信号通路抑制LPS诱导的巨噬细胞炎性反应
2
作者 江天 曹朵 +2 位作者 王玫 孙振亮 郎莉莉 《齐齐哈尔医学院学报》 2025年第1期1-7,共7页
目的建立LPS诱导的小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)炎症模型,探究Rhamnazin的抗炎活性及其作用机制。方法CCK-8法测定Rhamnazin对单核巨噬细胞活力的影响,ELISA法测定细胞上清液中小鼠白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子α(TNF... 目的建立LPS诱导的小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)炎症模型,探究Rhamnazin的抗炎活性及其作用机制。方法CCK-8法测定Rhamnazin对单核巨噬细胞活力的影响,ELISA法测定细胞上清液中小鼠白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量及其mRNA表达水平,Western blot法检测NF-κB、p-NF-κB、ERK、p-ERK、JNK、p-JNK、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白的表达水平。结果Rhamnazin可明显抑制LPS诱导的RAW264.7细胞培养液中炎症因子的表达水平;抑制NF-κB、p38、ERK和JNK蛋白磷酸化水平。结论Rhamnazin可能通过抑制TLR4/IκB/NF-κB信号通路,抑制巨噬细胞LPS诱导的炎性反应中IL-6、IL-1β和TNF-α等炎症因子的释放,并通过抑制NO释放、XOD活性和清除DPPH自由基发挥抗氧化活性和抗炎活性。 展开更多
关键词 炎症 Rhamnazin 炎症因子 NF-ΚB信号通路 mapks信号通路
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超声引导下隐神经阻滞联合玻璃酸钠关节内注射治疗膝骨性关节炎患者对疼痛评分及MAPKs信号通路影响
3
作者 丁冠博 黄新 《四川生理科学杂志》 2025年第10期2169-2171,2183,共4页
目的:观察超声引导下隐神经阻滞联合玻璃酸钠关节内注射治疗膝骨性关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)的效果,并基于丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路探究其中的治疗机制。方法:选择2024年10月至2025年... 目的:观察超声引导下隐神经阻滞联合玻璃酸钠关节内注射治疗膝骨性关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)的效果,并基于丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路探究其中的治疗机制。方法:选择2024年10月至2025年3月我院收治的100例KOA患者,随机数字表法分为两组,各50例,对照组关节腔内注入玻璃酸钠2 mL治疗,观察组在对照组基础上联合超声引导下隐神经阻滞辅助治疗,注入0.25%罗哌卡因5 mL,两组均治疗一个疗程。治疗前及治疗后2 m,采用疼痛数字评分法(Numerical rating scale,NRS)进行评估,评价临床疗效,同时采用酶联免疫吸附法检测关节滑液中C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素6(Interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-a,TNF-α)水平水平,采用实时荧光定量PCR检测滑液中的应激活化蛋白激酶(Stress-activated proteinkinase,JNK)、细胞外调节蛋白激酶(Extracellular regulated protein kinases,ERK)表达水平。结果:治疗后两组NRS评分均降低,观察组低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率(100.00%)高于对照组(74.00%)(P<0.05)。治疗后两组滑液中CRP、IL-6、TNF-α水平均降低,观察组IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。治疗后两组JNK、ERK蛋白表达水平均降低,观察组低于对照组(P<0.05)。结论:与单一关节内注射疗法相比,联合超声引导下隐神经阻滞辅助治疗KOA在控制疼痛、抑制炎症方面的效果更突出,临床疗效更满意,其中的治疗机制可能与MAPKs信号通路有关。 展开更多
关键词 膝骨性关节炎 隐神经阻滞 玻璃酸钠 mapks信号通路
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益气蠲痹方对胶原诱导型关节炎大鼠滑膜炎症及TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路的影响 被引量:1
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作者 柏倩 李浩林 +6 位作者 杨娟娟 程伟刚 吕彩虹 白松松 王振东 金芳梅 王海东 《中成药》 北大核心 2025年第2期590-595,共6页
目的探讨益气蠲痹方对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠的改善作用及其对TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路的影响。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、TLR4抑制剂组(0.1 mg/kg TAK-242,尾静脉注射)及益气蠲痹方低、中、高剂量组(9.4、18.7、3... 目的探讨益气蠲痹方对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠的改善作用及其对TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路的影响。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、TLR4抑制剂组(0.1 mg/kg TAK-242,尾静脉注射)及益气蠲痹方低、中、高剂量组(9.4、18.7、37.4 g/kg益气蠲痹方,灌胃),每组10只。除空白组外,其余大鼠均采用牛Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂(IFA)诱导CIA大鼠模型,然后给药干预28 d。给药结束后,观察大鼠一般状态、踝关节肿胀度并进行关节炎指数(AI)评分;HE染色观察滑膜组织病理形态变化;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、IL-6水平;RT-qPCR法检测滑膜组织TLR4、NF-κB p65、p38 MAPK、ERK1/2、JNK mRNA表达;Western blot法检测滑膜组织TLR4、NF-κB p65、p-p38 MAPK蛋白表达;免疫组化法检测滑膜组织ERK1/2蛋白表达。结果与模型组比较,TLR4抑制剂组和益气蠲痹方各剂量组大鼠踝关节肿胀度和AI评分降低(P<0.05);踝关节滑膜组织炎性细胞浸润、滑膜增生及骨破坏程度减轻;血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05);踝关节滑膜组织TLR4、NF-κB p65、p38 MAPK、JNK、ERK1/2 mRNA表达和TLR4、NF-κB p65、p-p38 MAPK、ERK1/2蛋白表达降低(P<0.05)。结论益气蠲痹方能够降低CIA大鼠踝关节肿胀度及AI评分,减轻炎性细胞浸润及滑膜炎症,缓解关节组织病理损伤,减少炎症因子分泌,其机制可能与抑制TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 益气蠲痹方 关节炎 胶原诱导型关节炎 炎症 TLR4 NF-κB MAPK
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基于MAPKs通路探究中医药治疗腰椎间盘突出症的研究进展
5
作者 高田 杨永菊 +2 位作者 张宇 刘元禄 关雪峰 《辽宁中医药大学学报》 2025年第4期193-197,共5页
腰椎间盘突出症(LDH)作为一种常见且复杂的脊柱健康问题,众多研究表明,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在LDH发病过程中起到了重要的作用,其激活涉及复杂的激酶级联反应,与细胞因子和应激信号密切相关。中医药对LDH的认识和治疗,有明... 腰椎间盘突出症(LDH)作为一种常见且复杂的脊柱健康问题,众多研究表明,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在LDH发病过程中起到了重要的作用,其激活涉及复杂的激酶级联反应,与细胞因子和应激信号密切相关。中医药对LDH的认识和治疗,有明显优势,目前单味药、中药复方以及中医外治法中西医结合治法等不同形式的治疗手段均在治疗LDH方面表现出了显著的疗效。文章通过论述MAPKs信号通路的基本特点、MAPKs信号通路与LDH的联系、中医对LDH的认识以及搜集近十年关于MAPK信号通路中医药治疗腰椎间盘突出症进行总结,详细叙述基于MAPK通路治疗LDH作用及机制,为LDH治疗提供方向和依据。 展开更多
关键词 腰椎间盘突出症 中医药 MAPK通路
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依达拉奉经MAPKs通路对脂多糖激活的小胶质细胞Sirt3表达调控 被引量:2
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作者 祁志 杨力 +3 位作者 贾秋叶 陈浩伦 段兆达 吴春云 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期47-53,共7页
目的探究依达拉奉对LPS激活的小胶质细胞Sirt3和MAPKs通路相关蛋白的作用及其调控机制。方法采用Western blot和免疫荧光双标染色检测LPS激活的BV2小胶质细胞中Sirt3和MAPKs通路相关蛋白ERK1/2、P38、JNK及p-ERK1/2、p-P38和p-JNK的表达... 目的探究依达拉奉对LPS激活的小胶质细胞Sirt3和MAPKs通路相关蛋白的作用及其调控机制。方法采用Western blot和免疫荧光双标染色检测LPS激活的BV2小胶质细胞中Sirt3和MAPKs通路相关蛋白ERK1/2、P38、JNK及p-ERK1/2、p-P38和p-JNK的表达;检测ERK1/2通路抑制剂处理后p-ERK1/2和Sirt3的表达。结果LPS激活的BV细胞中Sirt3、p-ERK1/2、p-P38和p-JNK表达显著增高,依达拉奉能促进Sirt3和p-ERK1/2过表达,并降低p-P38和p-JNK表达;ERK1/2抑制后p-ERK1/2和Sirt3的蛋白表达降低。依达拉奉可促进激活的BV2细胞中Sirt3和p-ERK1/2过表达,并下调过表达的pP38和p-JNK。结论依达拉奉可调节BV2细胞中MAPKs信号通路并促进Sirt3生成,可能经ERK/Sirt3通路发挥抗炎作用。 展开更多
关键词 依达拉奉 Sirt3 小胶质细胞 mapks信号通路
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四黄清灵液通过MAPKs/NF-κB信号通路保护脂多糖诱导的RAW264.7细胞炎症反应
7
作者 陈艳艳 金守梅 +5 位作者 刘森庆 刘朋 黄佳敏 贺海鹏 魏海峰 胡田勇 《中医眼耳鼻喉杂志》 2024年第1期13-17,共5页
目的 研究中药复方四黄清灵液水提物对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症的保护作用及其作用机制。方法 把处于对数生长期的RAW264.7细胞随机分为Control、LPS组、SHQLY浓度组,采用CCK-8试剂检测SHQLY提取物对RAW264.7细胞的活... 目的 研究中药复方四黄清灵液水提物对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症的保护作用及其作用机制。方法 把处于对数生长期的RAW264.7细胞随机分为Control、LPS组、SHQLY浓度组,采用CCK-8试剂检测SHQLY提取物对RAW264.7细胞的活性影响,酶联免疫法检测培养基上清中TNF-α和IL-6的含量,后续选取10μg和20μg两个浓度,利用DCFH-DA荧光探针法测定活性氧,Western-blot法检测P-ERK/ERK、P-p38/p38、P-JNK/JNK、P-Iκβα/Iκβα和P-NF-κB/NF-κB等蛋白表达情况,激光共聚焦显微镜观察经免疫荧光染色NF-κB入核情况。结果 SHQLY可以呈剂量依赖的抑制LPS诱导RAW264.7细胞炎症反应,可以抑制IL-6和TNF-α炎症因子的释放,抑制ROS的产生,Western-blot结果显示SHQLY通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)和核因子(NF-κB)信号通路中磷酸化蛋白P-ERK、P-p38、P-JNK、P-IKβ-α和P-p65等蛋白磷酸化,同时抑制NF-κB转移入核。结论 SHQLY抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症,可能的抗炎机制是其抑制MAPKs/NF-κB信号通路蛋白磷酸化相关。 展开更多
关键词 干眼症 炎症 四黄清灵液 RAW264.7 mapks NF-κB
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雷公藤甲素对TNF-α诱导的滑膜细胞增殖的影响及对Ras-MAPKs信号转导通路的调控作用 被引量:29
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作者 王建竹 连金饶 +1 位作者 孔祥英 林娜 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期888-891,共4页
目的:探讨雷公藤甲素(TP)对肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导的类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞(RA-HFLS)增殖的影响及对Ras-MAPKs信号转导通路的调控作用。方法:不同浓度的TP(0.28,2.8,28,140 nmol.L-1)与RA-HFLS共孵育,采用MTS比色法检测... 目的:探讨雷公藤甲素(TP)对肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导的类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞(RA-HFLS)增殖的影响及对Ras-MAPKs信号转导通路的调控作用。方法:不同浓度的TP(0.28,2.8,28,140 nmol.L-1)与RA-HFLS共孵育,采用MTS比色法检测细胞增殖活性,并通过Western blot检测不同浓度的TP对TNF-α诱导的RA-HFLS Ras-MAPKs信号转导通路相关蛋白(Ras,p-P38,p-ERK,p-JNK)表达水平的影响。结果:MTS结果显示,TP可以剂量依赖性抑制RA-HFLS的增殖,其抑制率分别为0.28%,5.05%,30.83%,43.77%;Western blot结果提示TP可剂量依赖性抑制Ras-MAPKs信号转导通路相关蛋白的表达。结论:TP能抑制RA-HFLS增殖、减轻滑膜炎症,其分子机制可能与调控了Ras-MAPKs信号转导通路的异常活化有关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 成纤维样滑膜细胞 雷公藤甲素 mapks
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红景天苷通过抑制NOX2-ROS-MAPKs信号途径保护H2O2诱导的PC12细胞凋亡 被引量:16
9
作者 戚之琳 刘银华 +3 位作者 齐世美 凌烈锋 冯遵永 李强 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期178-183,共6页
目的探讨红景天苷保护H_2O_2诱导PC12细胞凋亡的分子机制。方法 PC12细胞置于含10%马血清、5%胎牛血清的高糖DMEM完全培养基中常规培养。不同浓度的红景天苷预处理细胞2 h,然后H_2O_2作用细胞特定的时间,Westernblot检测细胞凋亡相关蛋... 目的探讨红景天苷保护H_2O_2诱导PC12细胞凋亡的分子机制。方法 PC12细胞置于含10%马血清、5%胎牛血清的高糖DMEM完全培养基中常规培养。不同浓度的红景天苷预处理细胞2 h,然后H_2O_2作用细胞特定的时间,Westernblot检测细胞凋亡相关蛋白PARP,caspase 3的表达及胞内信号分子p38,ERK和JNK的磷酸化水平;DAPI染色检测细胞核的形态改变;ROS检测试剂盒检测胞内ROS的水平;膜质分离实验检测NOX2的两个重要亚基gp91^(phox)和p47^(phox)在胞膜和胞质中的含量;免疫共沉淀实验检测gp91^(phox)和p47^(phox)的结合。结果红景天苷浓度依赖性的抑制H_2O_2诱导PC12细胞凋亡;减弱H2O2诱导p38,JNK和ERK的磷酸化;减少H2O2诱发的ROS释放;抑制gp91^(phox)和p47^(phox)的结合,进而抑制NOX2的活性。结论红景天苷通过抑制NOX2-ROS-MAPKs信号通路保护H2O2诱导PC12细胞凋亡。 展开更多
关键词 红景天苷 神经保护 NOX2 ROS mapks
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MAPKs对丹皮酚下调黑素合成的介导作用 被引量:9
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作者 卜今 马鹏程 +4 位作者 陈志强 沈悦 李玲珺 曹玉萍 傅友军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期915-919,共5页
目的研究丹皮酚抑制黑素合成的相关的信号转导途径。方法以B16F10黑素瘤细胞系为对象,用不同的有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径干预物和丹皮酚共同处理细胞,采用多巴氧化法测定酪氨酸酶活性,氢氧化钠裂解法检测黑素含量,RT-PCR和W... 目的研究丹皮酚抑制黑素合成的相关的信号转导途径。方法以B16F10黑素瘤细胞系为对象,用不同的有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径干预物和丹皮酚共同处理细胞,采用多巴氧化法测定酪氨酸酶活性,氢氧化钠裂解法检测黑素含量,RT-PCR和Western blot检测酪氨酸酶的mRNA以及蛋白表达;并以Western blot法检测丹皮酚对不同MAPK途径关键激酶磷酸化蛋白表达的调节作用。结果在不同的MAPK信号途径抑制剂中,JNK1/2/3特异性抑制剂(SP600125)能够有效地拮抗丹皮酚对黑素合成的抑制作用,而且丹皮酚能够诱导磷酸化JNK/SAPK表达。结论JNK/SAPK途径参与了介导丹皮酚对黑素合成的抑制作用。 展开更多
关键词 丹皮酚 黑素合成 信号转导 mapks JNK/SAPK
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MAPKs介导NMDA诱导的大鼠皮层神经元凋亡(英文) 被引量:7
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作者 杨小荣 孙萍 +3 位作者 秦花萍 司沛沛 孙雪菲 张策 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期609-616,共8页
NMDA诱导兴奋毒造成的神经损伤,包括细胞的凋亡和坏死。本研究旨在探讨神经元凋亡在NMDA兴奋毒所致大鼠皮层神经元死亡中的所占比例,并分析了NMDA致神经元凋亡的信号通路机制。通过使用Caspase抑制剂和测定乳酸脱氢酶活性,研究NMDA(100... NMDA诱导兴奋毒造成的神经损伤,包括细胞的凋亡和坏死。本研究旨在探讨神经元凋亡在NMDA兴奋毒所致大鼠皮层神经元死亡中的所占比例,并分析了NMDA致神经元凋亡的信号通路机制。通过使用Caspase抑制剂和测定乳酸脱氢酶活性,研究NMDA(100μmol/L,2h)兴奋毒所致的神经元凋亡;并使用MAPKs选择性抑制剂,分别采用Caspase-3活性检测,TUNEL和Annexin V染色方法,进一步观察MAPKs通路中细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun N-末端激酶(JNK)和p38 MAPK三条不同途径在NMDA所致神经元凋亡中的作用。结果显示:(1)Caspase依赖的凋亡占NMDA所致细胞死亡总数的22.49%;(2)p38 MAPK抑制剂SB203580(10μmol/L)使NMDA诱导的caspase-3活性降低30.43%(P<0.05);而ERK抑制剂PD98059(20μmol/L)和JNK抑制剂SP600125(20 μmol/L)不影响caspase-3的活性;(3)SB203580(10μmol/L)使NMDA所致的TUNEL阳性细胞数减少33.10%(P<0.05);而PD98059(20μmol/L)或SP600125(20μmol/L)都没有作用;(4)Annexin V染色结果显示,SB203580(10μmol/L)使NMDA所致的早期凋亡细胞减少55.56%(P<0.05);SP600125(20μmol/L)使NMDA所致的晚期凋亡/死亡细胞减少67.59%(P<0.05);PD98059(20μmol/L)对细胞凋亡/死亡没有明显作用。以上结果表明,NMDA介导的大鼠皮层神经元死亡除坏死外,还包含有一小部分神经元凋亡;p38 MAPK途径,而非JNK和ERK途径,介导了NMDA诱导的神经元凋亡,抑制与此相关的凋亡信号通路可发挥神经保护作用;JNK途径可能介导了NMDA所致的神经元坏死而非凋亡。 展开更多
关键词 NMDA 兴奋性神经毒 凋亡 mapks
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糖络宁浸膏对糖尿病大鼠周围神经氧化应激及下游MAPKs信号转导通路的影响 被引量:9
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作者 李步满 高彦彬 +4 位作者 夏晶 张涛静 周晖 朱智耀 邹大威 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2015年第8期694-698,共5页
目的探讨糖络宁浸膏治疗糖尿病周围神经病变的可能作用机制。方法采用一次性腹腔内注射大剂量链脲佐菌素(60 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、中药组、西药组,每组23只,另设健康大鼠15只为正常组。中药组予糖... 目的探讨糖络宁浸膏治疗糖尿病周围神经病变的可能作用机制。方法采用一次性腹腔内注射大剂量链脲佐菌素(60 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、中药组、西药组,每组23只,另设健康大鼠15只为正常组。中药组予糖络宁浸膏按生药20 g/(kg·d)灌胃,西药组予α-硫辛酸20 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组大鼠予等体积蒸馏水灌胃,连续12周。观察各组大鼠血清和坐骨神经中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,大鼠背神经根节(DRG)p38 MAPK、pp38 MAPK、p46JNK、p-p46JNK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清、坐骨神经SOD活性显著降低,而MDA含量均显著增多(P<0.01);与模型组比较,中药组和西药组大鼠血清、坐骨神经SOD活性均显著增强,MDA含量均显著减少(P<0.01)。各组大鼠DRG的p38 MAPK、p46JNK、ERK1/2总蛋白表达量相近,组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);与正常组比较,模型组大鼠DRG的p-p38 MAPK、p-p46JNK、p-ERK1/2活性蛋白表达均明显增高(P<0.05),而中药组、西药组大鼠DRG的p-p38 MAPK、p-p46JNK、p-ERK1/2活性蛋白表达均较模型组明显减弱(P<0.05)。结论糖络宁浸膏具有显著降低糖尿病大鼠血清、坐骨神经MDA含量,提高血清、坐骨神经SOD活性的作用,有效抑制糖尿病大鼠DRG的p-p38 MAPK、p-p46JNK、p-ERK1/2活性蛋白表达,从而抑制氧化应激反应,对MAPK信号转导通路具有负性调控作用。 展开更多
关键词 糖尿病 糖络宁 背根神经节 氧化应激 丝裂原活化蛋白激酶 mapks 信号转导通路
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三叶青黄酮对肺癌A549细胞生长抑制与MAPKs通路关系的研究 被引量:41
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作者 钟良瑞 魏克民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期101-104,共4页
目的探讨三叶青黄酮对人非小细胞肺癌A549细胞增殖抑制、凋亡作用及其机制。方法采用CCK-8检测三叶青黄酮对A549细胞增殖的抑制作用;荧光显微镜观察Hoechst 33258染色的细胞凋亡形态变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot法检测p-... 目的探讨三叶青黄酮对人非小细胞肺癌A549细胞增殖抑制、凋亡作用及其机制。方法采用CCK-8检测三叶青黄酮对A549细胞增殖的抑制作用;荧光显微镜观察Hoechst 33258染色的细胞凋亡形态变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot法检测p-p38、p-ERK,p-JNK蛋白表达变化。结果体外实验CCK-8检测显示三叶青黄酮各浓度组作用不同时间点细胞的抑制率比较,差异有显著性;呈剂量、时间依赖性。荧光显微镜观察经Hoechst 33258染色的细胞凋亡形态变化,显示细胞减少,细胞核改变和凋亡小体形成。流式细胞仪检测结果显示细胞凋亡率呈明显的量-效关系。Western blot法检测表明三叶青黄酮可以上调A549细胞中p-p38和p-ERK蛋白表达,且与浓度呈正相关。结论三叶青黄酮对人非小细胞肺癌A549细胞具有明显抑制增殖,促进凋亡作用,其机制可能与激活p38MAPK途径和ERK途径有关。 展开更多
关键词 三叶青 人肺癌细胞 凋亡 mapks通路 P38MAPK ERK
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MAPKs信号通路在动脉粥样硬化发生发展中的调控作用 被引量:9
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作者 张云 旦菊花 +4 位作者 孙鑫 许浩博 陈海波 姚建挺 田野 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第5期968-970,共3页
丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路是生物体内重要的信号传导通路,其主要参与调控细胞的增殖、生长、分化、凋亡和炎症反应等多种生理病理过程。MAPKs信号通路在多种心血管疾病的病理过程中起着重... 丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路是生物体内重要的信号传导通路,其主要参与调控细胞的增殖、生长、分化、凋亡和炎症反应等多种生理病理过程。MAPKs信号通路在多种心血管疾病的病理过程中起着重要调控作用。动脉粥样硬化(athrosclerosis,AS)所致的各种急重症严重危害人类的健康,发病率呈逐年上升的趋势,但是动脉粥样硬化发生发展的分子机制尚不完全清楚。近年来,MAPKs信号通路在动脉粥样硬化(athrosclerosis,AS)的发生发展中的作用已成为是研究的热点。 展开更多
关键词 丝裂原激活蛋白激酶 mapks信号通路 动脉粥样硬化 炎症反应
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姜黄素诱导Jurkat细胞凋亡时MAPKs及MMPs家族的表达 被引量:9
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作者 朱国华 张琦 +1 位作者 戴海萍 沈群 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1792-1795,共4页
目的:探讨姜黄素体外诱导人T细胞淋巴瘤Jurkat细胞凋亡时MAPKs及MMPs家族成员的表达,揭示其可能的分子机制。方法以不同浓度姜黄素作用Jurkat细胞不同时间,MTT检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞周期变化,Western-blot检测MAPK... 目的:探讨姜黄素体外诱导人T细胞淋巴瘤Jurkat细胞凋亡时MAPKs及MMPs家族成员的表达,揭示其可能的分子机制。方法以不同浓度姜黄素作用Jurkat细胞不同时间,MTT检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞周期变化,Western-blot检测MAPKs家族成员的表达,明胶酶谱法检测细胞培养上清中MMPs的活性。结果姜黄素呈时间-剂量依赖性抑制Jurkat细胞增殖,使细胞阻滞于G0/G1期。以6.25、12.50及25.00μmol/L姜黄素分别处理Jurkat细胞,胞内JNK和P-JNK的表达均呈浓度依赖性上升(P〈0.01),而ERK1/2及P38 MAPK的表达与阴性对照组相比无明显改变。另细胞培养上清中MMP-2及MMP-9的活性在各药物处理组中也基本不变。结论姜黄素在(6.25~25.00)μmol/L浓度范围时,可体外诱导Jurkat细胞的凋亡,阻滞细胞于G0/G1期。其分子机制可能与激活MAPKs家族中的JNk信号通路有关,而与MMPs家族成员的活性无关。 展开更多
关键词 姜黄素 JURKAT细胞 胞内丝裂原活化蛋白激酶家族 基质金属蛋白酶 mapks
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MAPKs信号转导在类风湿性关节炎滑膜细胞中作用 被引量:16
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作者 陈晓宇 陈明 李俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1424-1428,共5页
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-actived protein kinase,MAPK)是真核生物信号传递网络中的重要途径之一,在基因表达调控和细胞质功能活动中发挥关键作用。在哺乳动物机体中,5种不同的MAPK信号转导通路中ERK1/2信号转导通路调控细胞生长和... 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-actived protein kinase,MAPK)是真核生物信号传递网络中的重要途径之一,在基因表达调控和细胞质功能活动中发挥关键作用。在哺乳动物机体中,5种不同的MAPK信号转导通路中ERK1/2信号转导通路调控细胞生长和分化,JNK和p38MAPK信号转导通路在炎症与细胞凋亡等应激反应中发挥重要作用。信号转导途径的活化是类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)慢性滑膜炎的典型特征,通过这一途径诱导滑膜细胞胞质蛋白磷酸化,使转录因子和核蛋白如c-Fos、c-Jun、AP-1和NF-κB等磷酸化,从而促进细胞增殖和活化。上述机制研究对于RA发病机制的深入了解以及研制开发治疗RA的新型药物具有重要的意义。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎(RA) mapks 滑膜细胞
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清络通痹颗粒通过MAPKs信号通路干预共培养诱生的破骨样细胞的分化 被引量:5
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作者 周玲玲 柳璋璞 +4 位作者 周聪 陈晨 刘天阳 张莹 周学平 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1235-1239,共5页
目的:研究MAPKs通路对共培养诱生的破骨样细胞分化和活性的调控及清络通痹颗粒对MAPKs通路的影响。方法:分离佐剂性关节炎大鼠外周血单核细胞和滑膜成纤维细胞,共培养诱生破骨样细胞;共培养体系加入MAPK抑制剂观察破骨细胞的增殖、TRAP... 目的:研究MAPKs通路对共培养诱生的破骨样细胞分化和活性的调控及清络通痹颗粒对MAPKs通路的影响。方法:分离佐剂性关节炎大鼠外周血单核细胞和滑膜成纤维细胞,共培养诱生破骨样细胞;共培养体系加入MAPK抑制剂观察破骨细胞的增殖、TRAP活性和骨吸收功能的变化;加入清络通痹颗粒含药血清,实时定量PCR观察其对破骨样细胞ERK、JNK和p38表达的影响,Western blot法观察其对破骨样细胞磷酸化ERK、JNK和p38表达的影响。结果:加入MAPK抑制剂U0126、SP600125、SB203580后,共培养诱生的破骨样细胞增殖能力、TRAP活性和骨吸收面积均受到明显抑制;清络通痹颗粒3.6、7.2、14.4 g/kg给药的大鼠含药血清可不同程度抑制破骨样细胞ERK、JNK和p38的表达,可明显抑制破骨样细胞磷酸化ERK、JNK和p38的表达。结论:MAPKs通路在破骨细胞分化过程中起着重要的作用,清络通痹颗粒可抑制MAPKs通路的活化而进一步抑制破骨细胞的分化、增殖和活性。 展开更多
关键词 清络通痹颗粒 类风湿关节炎 破骨细胞 mapks
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红景天对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力及海马MAPKs通路的影响 被引量:5
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作者 秦丽红 秦丽微 +2 位作者 王国辉 王丽华 王辰 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第24期6054-6057,共4页
目的探讨红景天(Rhodiola crendal)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力及海马MAPKs通路的影响。方法选取SPF级Wistar大鼠40只,鼠龄5~6个月,随机分为假手术组,假手术给药组,模型组,模型给药组(予红景天)。采用海马注射β淀粉样蛋... 目的探讨红景天(Rhodiola crendal)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力及海马MAPKs通路的影响。方法选取SPF级Wistar大鼠40只,鼠龄5~6个月,随机分为假手术组,假手术给药组,模型组,模型给药组(予红景天)。采用海马注射β淀粉样蛋白(Aβ)25~35构建AD模型大鼠,两个给药组连续30 d灌胃给予红景天(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))。学习记忆能力检测采用Morris水迷宫实验;免疫组织化学和Western印迹检测大鼠海马MAPKs(Erk1/2,JNK,p38)的表达。结果行为学检测结果显示,模型组大鼠逃避潜伏期的时间明显长于对照组(P<0. 05),给予红景天干预后,逃避潜伏期明显缩短;免疫组化与Western印迹结果显示,模型组海马区MAPKs(Erk1/2,JNK,p38)阳性神经元和蛋白表达明显高于对照组(P<0. 05),给予红景天干预后,大鼠海马区MAPKs(Erk1/2,JNK,p38)阳性神经元和蛋白表达明显减少(P<0. 05)。结论红景天可以改善AD模型大鼠学习记忆,其机制可能与影响海马MAPKs通路有关。 展开更多
关键词 红景天 阿尔茨海默病 学习记忆能力 海马 mapks通路
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二氢杨梅素调控MAPKs信号通路抑制SMMC-7721细胞凋亡和迁移的分子机制研究 被引量:4
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作者 齐世美 姜琦 +5 位作者 李强 冯遵永 张雨晴 董顺利 戚之琳 章尧 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1431-1438,共8页
研究二氢杨梅素(ampelopsin, AMP)在体外诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡和抑制细胞迁移的作用,并初步探讨其分子机制。用不同浓度的AMP处理SMMC-7721细胞,采用CCK-8法和集落形成实验检测细胞增殖情况;倒置显微镜下观察细胞形态改变;DAPI... 研究二氢杨梅素(ampelopsin, AMP)在体外诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡和抑制细胞迁移的作用,并初步探讨其分子机制。用不同浓度的AMP处理SMMC-7721细胞,采用CCK-8法和集落形成实验检测细胞增殖情况;倒置显微镜下观察细胞形态改变;DAPI染色检测细胞核形态变化;Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡率;Transwell和细胞划痕愈合实验检测细胞的迁移和转移能力;运用Western blot法检测相关蛋白。结果表明, AMP对肝癌SMMC-7721细胞具有显著的增殖抑制及凋亡诱导作用, 24 h的半数有效抑制浓度(IC50)为38.98μg·mL-1;SMMC-7721细胞发生典型的凋亡形态改变,细胞贴壁性差,细胞皱缩,变圆,细胞核出现高亮的蓝染区;50μg·mL-1AMP处理SMMC-7721细胞24 h后,细胞凋亡率显著增加,从15%增加到55.1%;对凋亡相关蛋白PARP (poly ADPribose polymerase)分析发现, AMP处理SMMC-7721细胞后, PARP出现切割条带,且随着AMP剂量的增加,切割条带显著增强;细胞划痕愈合实验发现AMP能抑制细胞的迁移能力;Transwell实验证实AMP能够显著抑制穿膜细胞数,降低细胞的侵袭能力;检测基底膜降解关键蛋白酶发现,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-2和9的表达量均减少;进一步分析细胞EMT相关蛋白发现, 50μg·mL-1 AMP作用24 h后, E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达上调, N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达下调;MAPKs家族ERK在AMP处理1 h后达到峰值, JNK的最大活化时间在12 h,而P38在4 h内被AMP激活, 2 h磷酸化水平最高, 4 h后AMP反而抑制了P38的磷酸化,抑制作用一直持续到24 h,并且AMP对MAPKs家族蛋白的激活具有浓度依赖性。可见, AMP不仅有效抑制SMMC-7721细胞增殖和诱导凋亡,还能显著降低其迁移和侵袭能力,并提示其作用机制可能与激活MAPKs信号通路与逆转肿瘤细胞EMT有关,这为AMP的抗肝癌治疗作用和解析其具体分子机制提供新的思路和理论依据。 展开更多
关键词 二氢杨梅素 细胞凋亡 细胞迁移 SMMC-7721细胞 mapks信号通路
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ABA信号转导途径中的MAPKs 被引量:4
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作者 丁海东 朱晓红 +3 位作者 刘慧 张冬平 陈一 梁建生 《植物生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1137-1144,共8页
脱落酸(ABA)是植物体内一种重要的激素分子,在调节植物生长发育和对环境适应的过程中发挥重要的信号作用。促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一种广泛存在于真核生物中的信号转导途径,由环境胁迫、细胞因子、植物激素、生长因子等诱导,是植... 脱落酸(ABA)是植物体内一种重要的激素分子,在调节植物生长发育和对环境适应的过程中发挥重要的信号作用。促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一种广泛存在于真核生物中的信号转导途径,由环境胁迫、细胞因子、植物激素、生长因子等诱导,是植物细胞信号转导过程中的主要级联途径之一。已知许多蛋白激酶和蛋白磷酸酶参与了ABA信号途径,MAPKs作为ABA信号转导的下游组分发挥着重要的调节作用。本文就MAPK级联参与ABA信号转导途径的相关研究进展进行叙述,以便对MAPKs和ABA信号之间的交互作用(cross-talk)机制有更深入了解。 展开更多
关键词 ABA mapks 植物 信号转导
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