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MAPK9 as a therapeutic target:unveiling ferroptosis in localized prostate cancer progression
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作者 CHENG-GONG LUO JIAO ZHANG +10 位作者 YUN-ZHAO AN XUAN LIU SHUAI-JIE LI WEI ZHANG KAI LI XU ZHAO DONG-BO YUAN LING-YUE AN WEI CHEN YE TIAN BIN XU 《BIOCELL》 SCIE 2024年第5期771-792,共22页
Background:Ferroptosis,a lipid peroxidation-mediated programmed cell death,is closely linked to tumor development,including prostate cancer(PCa).Despite established connections between ferroptosis and PCa,a comprehens... Background:Ferroptosis,a lipid peroxidation-mediated programmed cell death,is closely linked to tumor development,including prostate cancer(PCa).Despite established connections between ferroptosis and PCa,a comprehensive investigation is essential for understanding its impact on patient prognosis.Methods:A risk model incorporating four ferroptosis-related genes was developed and validated.Elevated risk scores correlated with an increased likelihood of biochemical recurrence(BCR),diminished immune infiltration,and adverse clinicopathological characteristics.To corroborate these results,we performed validation analyses utilizing datasets from both the Cancer Genome Atlas Cohort(TCGA)and the Gene Expression Synthesis Cohort(GEO).Moreover,we conducted further investigations into the pivotal gene identified in our model to explore its impact on tumor characteristics through cell proliferation and invasion assays,as well as animal studies conducted in vivo.Additionally,we conducted further experiments involving ferroptosis-related analysis to validate its association with ferroptosis.Results:The risk model demonstrated exceptional predictive capabilities for prognosis and therapeutic outcomes in PCa patients.Mitogen-activated protein kinase 9(MAPK9)emerged as a crucial gene within the model.In vivo and in vitro experiments explored MAPK9’s role in ferroptosis and its influence on tumor migration and proliferation.Conclusion:The findings provide a novel perspective for advancing ferroptosis exploration in PCa,bridging basic research and clinical applications. 展开更多
关键词 Ferroptosis Biochemical recurrence Prostate cancer TCGA GEO mapk9
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针刺对慢性高眼压后兔模型视网膜细胞凋亡及ERK1和MAPK9的影响 被引量:6
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作者 陆欣玲 李瑞玲 +3 位作者 嵇瑛 马文 杨杨 沈卫东 《上海中医药大学学报》 CAS 2017年第3期75-80,共6页
目的:探讨针刺治疗对慢性高眼压后兔模型视网膜神经节细胞的保护作用及可能的作用机制。方法:选择新西兰兔,采用随机数字表法设为正常组、模型组、针刺组,其中模型组与针刺组以复方卡波姆诱导建立慢性高眼压后兔模型。造模2周后,针刺组... 目的:探讨针刺治疗对慢性高眼压后兔模型视网膜神经节细胞的保护作用及可能的作用机制。方法:选择新西兰兔,采用随机数字表法设为正常组、模型组、针刺组,其中模型组与针刺组以复方卡波姆诱导建立慢性高眼压后兔模型。造模2周后,针刺组给予毫针合谷(LI 4)、睛明(BL 1)、球后(Ex-HN 07)穴治疗,隔天1次,每周3次,共治疗4周;正常组和模型组不予处理。干预结束后,取各组兔眼球内视网膜组织,采用流式细胞仪测视网膜细胞凋亡情况,并以免疫组化法检测神经生长因子(NGF)信号通路下游通路的细胞外调节蛋白激酶-1(ERK1)、丝裂原活化蛋白激酶-9(MAPK9)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组左上象限晚期凋亡细胞占总细胞的百分比明显增高(P<0.05);与模型组比较,针刺组晚期凋亡细胞占总细胞的百分比明显降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组与针刺组ERK1积分光密度水平均明显下降(P<0.01);模型组MAPK9积分光密度水平有所上升,而针刺组明显下降(P<0.05)。结论:针刺作用于慢性高眼压后兔模型,可在一定程度上降低视网膜细胞的凋亡率,且对MAPK下游信号分子MAPK9的表达有减弱作用。 展开更多
关键词 高眼压 视网膜细胞 针刺 细胞外调节蛋白激酶-1 丝裂原活化蛋白激酶-9 细胞凋亡
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五子衍宗方对衰老大鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤的保护作用及机制 被引量:4
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作者 马琼艳 张长城 +4 位作者 杨圆 张艳 吴杰 袁丁 赵海霞 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期2017-2024,共8页
目的探究五子衍宗方对衰老大鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤的保护作用及其分子机制。方法将30只16月龄SD雄性大鼠随机分为衰老模型组、五子衍宗方低剂量组(1 g/kg)和五子衍宗方高剂量组(4 g/kg),另取2月龄SD雄性大鼠作为青年对照组,每组1... 目的探究五子衍宗方对衰老大鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤的保护作用及其分子机制。方法将30只16月龄SD雄性大鼠随机分为衰老模型组、五子衍宗方低剂量组(1 g/kg)和五子衍宗方高剂量组(4 g/kg),另取2月龄SD雄性大鼠作为青年对照组,每组10只。给予含药饲料或普通维持饲料喂养4个月后,麻醉处死大鼠,取睾丸组织,HE染色观察其形态,统计各组大鼠生精上皮厚度和生精小管直径,电镜观察大鼠睾丸支持细胞紧密连接超微结构,Western blot检测大鼠睾丸紧密连接相关蛋白ZO⁃1和Occludin(闭锁蛋白)蛋白表达,双标免疫荧光法观察大鼠睾丸支持细胞ZO⁃1、Occludin、Claudin⁃11(细胞紧密连接蛋白)、p⁃p38MAPK(磷酸化p38丝裂原活化蛋白酶)、MMP⁃9(基质金属蛋白酶9)、Occludin表达和共定位。结果HE结果显示,五子衍宗方可改善衰老大鼠睾丸组织形态结构,升高衰老大鼠生精上皮厚度和生精小管直径。电镜结果显示,五子衍宗方可改善衰老大鼠紧密连接的超微结构。Western blot结果显示,五子衍宗方可上调衰老大鼠ZO⁃1、Occludin、Claudin⁃11蛋白表达。免疫荧光结果显示,五子衍宗方可上调衰老大鼠睾丸支持细胞ZO⁃1、Occludin、Claudin⁃11表达,下调p⁃p38MAPK、MMP⁃9表达,减少MMP⁃9和Occludin共定位。结论五子衍宗方可通过抑制p38MAPK/MMP⁃9通路来改善衰老大鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤。 展开更多
关键词 五子衍宗方 睾丸支持细胞 衰老 紧密连接 p38MAPK/MMP⁃9通路
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