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基于MAPK/ERK通路探讨补肾助排汤改善多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的机制研究 被引量:1
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作者 张小花 蔺文娟 +5 位作者 武权生 张舒媛 李鹤 万文文 袁荣荣 芮守月 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第11期2048-2053,共6页
目的 研究补肾助排汤对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗(IR)的改善作用,及对MAPK/ERK信号通路、生化指标的影响。方法 成功构建大鼠模型后随机分组,各组治疗28d,记录大鼠体重变化,HE染色观察卵巢组织,油红O染色观察肝脏脂肪变化,生... 目的 研究补肾助排汤对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗(IR)的改善作用,及对MAPK/ERK信号通路、生化指标的影响。方法 成功构建大鼠模型后随机分组,各组治疗28d,记录大鼠体重变化,HE染色观察卵巢组织,油红O染色观察肝脏脂肪变化,生化仪测定空腹血糖(FBG)等生化指标,ELISA测定血清胰高血糖素样肽1(GLP-1)、空腹胰岛素(FINS),WB检测卵巢组织MAPK/ERK通路相关蛋白表达,qPCR方法检测MEK、ERK、P38MAPK mRNA的表达。结果 与空白组相比,模型组大鼠体质量、GLP-1、FINS、FBG等生化指标升高(P<0.01),卵巢呈多囊样改变,肝脏脂滴积聚,卵巢组织中P-MEK、P-ERK蛋白表达升高(P<0.01),MEK、ERK、P38MAPK mRNA水平升高(P<0.01);与模型组相比,各治疗组大鼠卵巢多囊样变改善,肝脏脂滴减少,体质量减轻,GLP-1、FINS、FBG等生化指标降低,卵巢组织中MEK、ERK、P38MAPK mRNA及P-MEK、P-ERK蛋白表达降低,以中药高剂量组明显(P<0.01)。结论 补肾助排汤可以改善大鼠PCOS-IR状态,该作用可能与抑制MAPK/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 mapk/erk信号通路 补肾助排汤
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基于MAPK/ERK通路探讨蒸脐疗法干预IBS-D模型大鼠的作用机制
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作者 葛来安 王小辉 +6 位作者 汪朝 廖正仪 徐捷 沈满阳 谢明君 蒋南飞 黄雪云 《江西中医药大学学报》 2025年第2期89-95,共7页
目的:基于MAPK/ERK信号通路探讨蒸脐疗法干预腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠的作用机制。方法:取SD大鼠24只,随机分为正常组、模型组、西药组、蒸脐组,每组6只。除正常组外,其余各组均采用番泻叶联合慢性温和束缚应激加孤养法造模... 目的:基于MAPK/ERK信号通路探讨蒸脐疗法干预腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠的作用机制。方法:取SD大鼠24只,随机分为正常组、模型组、西药组、蒸脐组,每组6只。除正常组外,其余各组均采用番泻叶联合慢性温和束缚应激加孤养法造模。造模成功后,模型组大鼠给予10 mL/(kg·d)生理盐水灌胃;西药组予2 mg/mL匹维溴铵混悬液灌胃,剂量为10 mL/(kg·d);蒸脐组采用中药蒸脐疗法进行干预;每组均干预14 d。正常组仅给予10m L/(kg·d)生理盐水灌胃。观察各组大鼠一般情况、体重、粪便干湿比重、Bristol及AWR评分;采用RT-q PCR检测结肠和海马ERK1、ERK2、c-Fos的m RNA表达,Western Blot检测结肠和海马ERK1/2、p-ERK1/2、c-Fos的蛋白表达,观察结肠组织病理学变化。结果:干预后,与模型组比较,蒸脐组和西药组一般状况明显好转,体重增加明显(P<0.05),且蒸脐组大鼠体重高于西药组(P<0.05)。与模型组比较,蒸脐组和西药组Bristol评分、粪便干湿比重及不同压力梯度下AWR评分均降低(P<0.05),且蒸脐组均显著低于西药组(P<0.05)。与模型组比较,各组大鼠结肠和海马ERK1 mRNA、ERK2 mRNA、ERK1/2蛋白表达均无明显差异(P>0.05),蒸脐组和西药组的结肠、海马c-Fos mRNAs以及西药组结肠c-Fos蛋白表达均降低(P<0.05),蒸脐组结肠c-Fos蛋白表达无明显差异(P>0.05);西药组和蒸脐组的海马c-Fos、p-ERK1/2以及结肠p-ERK1/2蛋白表达均降低(P<0.05),且蒸脐组均低于西药组(P<0.05)。各组大鼠结肠组织结构基本正常,无明显充血糜烂、水肿或炎症细胞浸润等病理改变。结论:蒸脐疗法可能通过调控MAPK/ERK通路,调节c-Fos、p-ERK1/2的表达,从而改善内脏高敏感性,达到治疗IBS-D的目的。 展开更多
关键词 蒸脐疗法 腹泻型肠易激综合征 mapk/erk通路
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木兰苷介导MAPK/ERK/CREB信号通路增强右美托咪定对大鼠分娩的镇痛作用
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作者 陈洪宇 潘志坚 王晓萍 《解剖科学进展》 2025年第4期531-534,共4页
目的探究木兰苷增强静脉输注右美托咪定对大鼠分娩疼痛镇痛作用的机制。方法将孕鼠随机分为对照组(Control组)、右美托咪定组(Dex组)、木兰苷组(Magnolin组)和右美托咪定联合木兰苷组(Dex+Magnolin组),每组10只。热水甩尾法检测大鼠分... 目的探究木兰苷增强静脉输注右美托咪定对大鼠分娩疼痛镇痛作用的机制。方法将孕鼠随机分为对照组(Control组)、右美托咪定组(Dex组)、木兰苷组(Magnolin组)和右美托咪定联合木兰苷组(Dex+Magnolin组),每组10只。热水甩尾法检测大鼠分娩过程中的痛阈,并对分娩过程中的大鼠进行Richmond躁动镇静评分;采用ELISA检测大鼠血清中DYN水平;RT-qPCR检测大鼠脊髓组织中Raf、ERK1、ERK2和CREB mRNA表达水平;Western blot检测大鼠脊髓组织中Raf、ERK1/2、p-ERK1/2、CREB和p-CREB蛋白表达水平。结果木兰苷和右美托咪定单独或联合使用均增加妊娠大鼠分娩时对热刺激的痛阈,降低大鼠Richmond躁动镇静评分,增加大鼠血清中DYN水平,降低妊娠大鼠脊髓组织中Raf、ERK1/2、p-ERK1/2、CREB和p-CREB表达,且二者联合使用的作用效果最明显。结论木兰苷增强静脉输注右美托咪定对妊娠大鼠分娩疼痛的镇痛作用,其机制与抑制MAPK/ERK/CREB信号通路激活有关。 展开更多
关键词 木兰苷 右美托咪定 分娩疼痛 镇痛 mapk/erk/CREB信号通路 大鼠
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益肾化浊方调控MAPK/ERK信号通路治疗阿尔茨海默病的作用机制研究
4
作者 宋宛珊 代羚 +2 位作者 王泽慧 任梦宇 朱金墙 《天津中医药大学学报》 2025年第7期606-613,共8页
[目的]围绕丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路探讨益肾化浊方(YSHZD)治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。[方法]40只雄性SD大鼠分成假手术组、模型组、YSHZD组、安理申组,每组10只。通过侧脑室注射β-淀粉样蛋白(... [目的]围绕丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路探讨益肾化浊方(YSHZD)治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。[方法]40只雄性SD大鼠分成假手术组、模型组、YSHZD组、安理申组,每组10只。通过侧脑室注射β-淀粉样蛋白(Aβ)25-35建立大鼠AD模型,水迷宫实验评价各组大鼠的学习记忆能力,尼氏(Nissl)染色和透视电镜分别观察大鼠海马区神经细胞凋亡情况及神经元突触形态学,蛋白免疫印迹(Western blot)实验检测大鼠海马区丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路相关蛋白的表达。[结果]YSHZD可以改善AD大鼠的认知功能,并且能够改善神经细胞存活率,保护神经元突触形态,还可以不同程度地促进蛋白激酶C(PKC)和B-Raf蛋白表达,而抑制Ras、Raf1、ERK蛋白表达。[结论]YSHZD可以通过调节MAPK/ERK信号通路提高神经细胞存活率,保护神经元突触,从而显著改善AD大鼠的认知功能障碍。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 益肾化浊方 认知功能 突触形态学 mapk/erk信号通路
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归芎建中汤通过MAPK/ERK信号通路治疗大鼠寒凝血瘀型原发性痛经 被引量:2
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作者 王晓汇 王玉 +3 位作者 何星瑶 邸琳 赵宏宇 张凤清 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第14期1600-1607,共8页
目的:探讨归芎建中汤对大鼠寒凝血瘀型原发性痛经的作用机制。方法:通过对大鼠进行冰水浴联合盐酸肾上腺素建立大鼠寒凝血瘀证候,辅以苯甲酸雌二醇和缩宫素制备大鼠寒凝血瘀型痛经模型,以西药布洛芬和中药少腹逐瘀颗粒为阳性对照,观察... 目的:探讨归芎建中汤对大鼠寒凝血瘀型原发性痛经的作用机制。方法:通过对大鼠进行冰水浴联合盐酸肾上腺素建立大鼠寒凝血瘀证候,辅以苯甲酸雌二醇和缩宫素制备大鼠寒凝血瘀型痛经模型,以西药布洛芬和中药少腹逐瘀颗粒为阳性对照,观察并记录扭体次数和潜伏时间,血液流变学,眼球、舌底、足爪三原色分量值(RGB),Western blot法检测大鼠子宫组织中细胞外调节激酶ERK1/2、p-ERK1/2、环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达,苏木素-伊红染色观察子宫组织变化,酶联免疫吸附法检测血清和子宫中前列腺素E2(PGE2)以及子宫中IL-6、TNF-α含量。结果:归芎建中汤能明显降低寒凝血瘀型大鼠扭体反应次数,延长扭体潜伏时间,降低全血和血浆黏度,升高眼球、舌底RGB值,降低ERK1/2蛋白磷酸化水平和COX-2蛋白表达水平,减轻子宫中炎症细胞浸润和水肿程度,升高血清和子宫中PGE2的含量,降低子宫中IL-6和TNF-α的含量(P<0.05,P<0.01)。结论:归芎建中汤能有效改善大鼠寒凝血瘀型痛经,其机制可能与下调子宫中MAPK/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 mapk/erk信号通路 归芎建中汤 寒凝血瘀 原发性痛经 炎症
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基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制 被引量:2
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作者 章帅 刘靓靓 +2 位作者 赵轶峰 盛茹 李曙光 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期508-514,共7页
目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,... 目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,对SM组腹腔注射20μg·kg^(-1) shRNA MAGE-3慢病毒载体,肠道菌群选择性培养基检测大鼠肠道菌群数量,免疫组化法检测胃黏膜PTEN表达,HE染色检测肝转移情况,免疫印迹法检测MAPK/ERK信号通路蛋白表达,体外实验验证siRNA介导MAGE-3沉默对MAPK/ERK信号通路的调节作用。结果与CO组相比,MO组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达升高(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达降低(P<0.05),与MO组比较,SM组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达升高(P<0.05);与CO组相比,MO组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达无明显差异(P>0.05),与MO组比较,SM组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05)。结论siRNA介导MAGE-3沉默可明显改善胃癌大鼠肠道菌群,促进胃黏膜PTEN表达,并抑制肝转移,其作用机制可能与抑制MAPK/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 mapk/erk信号通路 MAGE-3 胃癌 肠道菌群 PTEN 肝转移
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基于RNA-seq探究软脉煎通过MAPK/ERK通路调节人主动脉平滑肌细胞表型转化的作用机制
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作者 赵雪 杜文婷 顾耘 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第12期2201-2207,共7页
目的探究软脉煎调节人主动脉平滑肌细胞表型转化的作用机制。方法制备软脉煎含药血清,CCK-8检测软脉煎含药血清对TNF-α诱导的HASMC增殖影响并选出最佳干预浓度,Transwell实验和划痕实验检测软脉煎含药血清对TNF-α诱导的HASMC迁移影响,... 目的探究软脉煎调节人主动脉平滑肌细胞表型转化的作用机制。方法制备软脉煎含药血清,CCK-8检测软脉煎含药血清对TNF-α诱导的HASMC增殖影响并选出最佳干预浓度,Transwell实验和划痕实验检测软脉煎含药血清对TNF-α诱导的HASMC迁移影响,RNA-Seq转录组测序分析模型组与软脉煎组基因表达情况及两组差异基因的分布和关联,生信分析差异基因与动脉粥样硬化疾病交集靶点的GO和KEGG寻找关键生物途径,Western blot检测p38MAPK、AKT1、ERK1/2蛋白表达量及其磷酸化水平。结果与空白组相比,模型组HASMC增殖和迁移增多(P<0.05),p38MAPK、AKT1、ERK1/2磷酸化水平上升(P<0.05),与模型组相比,软脉煎组HASMC增殖和迁移减少(P<0.05),p38MAPK、AKT1、ERK1/2磷酸化水平下降(P<0.05)。结论软脉煎含药血清可以减轻TNF-α对HASMC的炎症刺激,抑制其表型转化。 展开更多
关键词 软脉煎 RNA-SEQ mapk/erk 人主动脉平滑肌细胞 表型转化
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基于ASS1介导的Src/STAT3、MAPK/ERK级联反应探究参七虫草方对IPF模型大鼠成纤维细胞的影响
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作者 纪文雯 何程 +3 位作者 朱恩惠 王三凤 黄丽娜 陈炜 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第9期192-196,I0014,I0015,共7页
目的探究参七虫草方对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)模型大鼠成纤维细胞的影响。方法除空白组外均采用气管内滴注BLM的方法体外分离培养模型成纤维细胞。CCK-8法检测肺成纤维细胞增... 目的探究参七虫草方对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)模型大鼠成纤维细胞的影响。方法除空白组外均采用气管内滴注BLM的方法体外分离培养模型成纤维细胞。CCK-8法检测肺成纤维细胞增殖情况,选取最佳浓度及时间进行后续实验。实验分为6组:正常成纤维细胞+正常含药血清组(A组)、模型成纤维细胞+正常含药血清组(B组)、参七虫草方最佳含药血清组(C组)、精氨酸琥珀酸盐合成酶-1(arginine succinate synthetase-1,ASS1)抑制剂组(D组)、酪氨酸激酶(tyrosine kinase,Src)/信号转导和转化激活因子3(signal transducer and transformation activator 3,STAT3)阻断剂组(E组)、MAPK/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulatory protein kinase,ERK)通路抑制剂组(F组)。采用CCK-8法、细胞划痕实验分别检测细胞活力和迁移速率;RT-qPCR检测ASS1、Src、STAT3、双特异性蛋白激酶1/2(bispecific protein kinase 1/2,MEK1/2)、ERK1/2基因表达水平;Western Blot(WB)检测各组p-ERK、激活蛋白-1(activator-1,AP-1)、P-MEK、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、核蛋白因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白表达水平。结果与A组比较,B组的细胞活力及细胞迁移速率增强和增快(P<0.05);与B组比较,其余干预组的细胞活力及细胞迁移速率减弱及降低(P<0.05)。RT-qPCR检测结果:B组与A组比较,ASS1、MEK1、MEK2、ERK1、ERK2、Src、STAT3基因表达水平升高(P<0.05)。与B组比较,其余干预组有关基因表达水平降低(P<0.05)。WB检测结果显示:B组与A组比较,p-ERK、P-MEK、MMP-2、MMP-9、NF-κB p65、AP-1蛋白表达水平升高(P<0.05)。与B组比较,其余干预组表达水平降低(P<0.05)。结论参七虫草方能够抑制ASS1介导的Src/STAT3、MAPK/ERK级联反应,下调MMP-2、MMP-9、AP-1、NF-κBp65蛋白表达,改善IPF病情进展。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 成纤维细胞 Src/STAT3 mapk/erk MMP-2 MMP-9 AP-1 NF-ΚBP65
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通督调神针法调控MAPK/ERK信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障损伤的机制研究
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作者 李佳欣 张小卿 +5 位作者 胡楠 董佳梓 隋月皎 陈怡然 江静 孙世婧 《辽宁中医药大学学报》 2025年第4期139-144,共6页
目的探究MAPK/ERK信号通路在通督调神针刺法,干预大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障(BBB)损伤中的作用。方法50只SpragueDawley(SD)大鼠,线栓法制备大鼠大脑中动脉短暂性脑缺血再灌注损伤模型(CIRI),缺血2 h,选用Zea-Longa评分评判造模成功与... 目的探究MAPK/ERK信号通路在通督调神针刺法,干预大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障(BBB)损伤中的作用。方法50只SpragueDawley(SD)大鼠,线栓法制备大鼠大脑中动脉短暂性脑缺血再灌注损伤模型(CIRI),缺血2 h,选用Zea-Longa评分评判造模成功与否,将符合标准的纳入实验并随机分为模型组与电针组;假手术组仅剥离颈动脉,不进行栓塞。电针组对大鼠选取“百会”“印堂”和双侧“足三里”进行干预(4 Hz/20 Hz,15 min,1次/d),模型组与假手术组仅予同等时间捆绑。7 d再次对各组大鼠进行Garcia JH评分神经功能缺损评分后处死取材;采用伊文思蓝染色法(Evans Blue,EB)检测各组大鼠BBB损伤程度;采用2,3,5-苯氯化四氮唑(TTC)染色法分析脑梗死面积评估各组大鼠脑损伤程度;苏木素-伊红(HE)染色分析各组大鼠缺血侧海马组织的结构变化;Western blot检测MAPK/ERK信号通路中p-p38 MAPK、p-ERK1/2蛋白含量及ZO-1、Claudin-5、Occludin蛋白含量;酶联免疫吸附试验(Elisa)法检测ZO-1、Claudin-5、Occludin含量。结果与假手术组比较,模型组的大鼠的神经功能缺损评分降低(P<0.05),脑梗死面积显著增加(P<0.01),血脑屏障通透率升高(P<0.01),海马组织结构明显异常,p-p38 MAPK蛋白表达水平明显增加(P<0.01),p-ERK1/2、ZO-1、Claudin-5、Occludin蛋白表达水平明显减少(P<0.01);与模型组比较,电针后脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能缺陷评分明显升高(P<0.01),梗死面积明显减少(P<0.01),血脑屏障通透率降低(P<0.01),海马组织病理程度明显减轻,p-p38 MAPK蛋白表达水平明显减少(P<0.01),p-ERK1/2、ZO-1、Claudin-5、Occludin蛋白表达水平明显增加(P<0.01)。结论电针可通过调节MAPK/ERK信号通路改善脑缺血再灌注大鼠血脑屏障损伤。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 电针 mapk/erk信号通路 血脑屏障 大鼠
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参七虫草方靶向MAPK/ERK/Nrf2信号通路调控肺泡巨噬细胞的作用机制研究
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作者 朱恩惠 何程 +3 位作者 殷丽 王三凤 纪文雯 陈炜 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第12期2913-2918,2924,共7页
目的:探究参七虫草方对肺纤维化中肺泡巨噬细胞的调控作用及机制。方法:取SPF级雄性SD大鼠60只,体外培养大鼠肺纤维化巨噬细胞,制备含药血清,CCK-8法筛选参七虫草方最佳给药时间及血清浓度,将培养的巨噬细胞分为空白组、模型组、参七虫... 目的:探究参七虫草方对肺纤维化中肺泡巨噬细胞的调控作用及机制。方法:取SPF级雄性SD大鼠60只,体外培养大鼠肺纤维化巨噬细胞,制备含药血清,CCK-8法筛选参七虫草方最佳给药时间及血清浓度,将培养的巨噬细胞分为空白组、模型组、参七虫草最佳含药血清组、Nrf2抑制剂组,除空白组外,均采用一次性气管内滴注博来霉素制备特发性肺纤维化(IPF)模型。CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测各组巨噬细胞M1、M2表型偏移;RT-qPCR检测各组Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1) mRNA表达;Western blot检测各组p-MAPK、p-ERK、活化蛋白酶-1(AP-1)蛋白水平。结果:10%含药血清在干预24 h情况下改善巨噬细胞活力最为显著(P<0.05);与模型组相比,参七虫草组抑制细胞活力最明显(P<0.05);相较于空白组,模型组M1型巨噬细胞比例、M1/M2明显升高(P<0.01);相较于模型组,药物干预的两组M2型巨噬细胞比例明显升高(P<0.05),而M1/M2明显降低(P<0.05);与模型组相比,参七虫草组Nrf2、HO-1 mRNA表达显著上调(P<0.05),AP-1、p-ERK、p-MAPK蛋白水平显著下调(P<0.05)。结论:参七虫草方可靶向激活巨噬细胞MAPK/ERK/Nrf2通路,并调控巨噬细胞极化,为参七虫草方治疗肺纤维化的临床应用提供了理论支持。 展开更多
关键词 肺纤维化 参七虫草方 mapk/erk/Nrf2信号通路 巨噬细胞 含药血清
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PCSK9通过MAPK/ERK通路促进卵巢癌细胞体外增殖和侵袭的实验研究 被引量:1
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作者 吴敏敏 骆婕 +3 位作者 廖凤儿 郑婷 范荻 郭琴 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期444-452,共9页
目的:探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/可辛蛋白酶9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9)在卵巢癌中的作用及机制。方法:比较卵巢癌标本与相应的癌旁组织中PCSK9的表达水平的差异,并同步检测其在卵巢癌细胞系中的... 目的:探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/可辛蛋白酶9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9)在卵巢癌中的作用及机制。方法:比较卵巢癌标本与相应的癌旁组织中PCSK9的表达水平的差异,并同步检测其在卵巢癌细胞系中的表达情况。用shRNA敲减体外培养的卵巢癌细胞系中PCSK9的表达并通过Western blot进行证实。通过EdU、集落形成和Transwell实验分析敲减PCSK9对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。用Western blot研究敲减PCSK9对MAPK/ERK信号通路的影响,并用MAPK/ERK信号通路激动剂以及PCSK9过表达质粒挽救实验验证MAPK/ERK信号通路参与PCSK9调控卵巢癌细胞的恶性生物学行为。结果:PCSK9在卵巢癌组织和细胞系中显著上调(P<0.01)。敲减PCSK9抑制了卵巢癌细胞的细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.01)。Western blot结果显示,敲减PCSK9降低了MAPK/ERK信号通路关键分子的表达水平(P<0.01)。反向激活MAPK/ERK信号通路和回补PCSK9表达逆转了敲减PCSK9对卵巢癌细胞的抑制作用。结论:PCSK9通过激活MAPK/ERK信号通路途径促进卵巢癌细胞的增殖和侵袭。 展开更多
关键词 卵巢癌 PCSK9蛋白 生物标志物 mapk/erk信号通路
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色胺酮通过调控MAPK/ERK信号通路抑制胶质瘤细胞的演进
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作者 魏静 周涵 +3 位作者 焦方正 袁子涵 乔伊璠 方艳 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第5期618-626,共9页
目的探讨TRYP是否可以抑制胶质瘤细胞的恶性行为能力,并阐明其作用的具体机制。方法MTT实验检测TRYP对胶质瘤细胞增殖能力的影响。Transwell实验检测TRYP对胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡实验检测TRYP对胶... 目的探讨TRYP是否可以抑制胶质瘤细胞的恶性行为能力,并阐明其作用的具体机制。方法MTT实验检测TRYP对胶质瘤细胞增殖能力的影响。Transwell实验检测TRYP对胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡实验检测TRYP对胶质瘤细胞凋亡能力的影响。PI/RNase细胞周期实验检测TRYP对胶质瘤细胞周期分布的影响。Western blot实验检测TRYP对胶质瘤细胞p-ERK和c-Myc蛋白表达的影响。通过构建裸鼠皮下移植瘤模型,验证TRYP在体内对胶质瘤细胞增殖能力的影响。TUNEL实验检测TRYP对移植瘤中细胞凋亡能力的影响。免疫组化法检测TRYP对移植瘤组织中Ki67、BRAF、c-Myc、p-ERK蛋白表达的影响。结果MTT实验结果显示:TRYP能有效抑制胶质瘤细胞的增殖能力(P<0.001)。Transwell实验结果显示:TRYP能够抑制胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力(P<0.001)。AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡检测结果显示:TRYP能够促进胶质瘤细胞发生凋亡(P<0.001)。PI/RNase细胞周期实验结果显示:TRYP能够促进胶质瘤细胞发生G 2期周期阻滞(P<0.001)。Western blot结果显示:TRYP处理后胶质瘤细胞内c-Myc、p-ERK蛋白表达水平均显著降低(P<0.001)。裸鼠皮下移植瘤模型结果显示:TRYP能够有效抑制移植瘤的增长速度(P<0.01)和重量(P<0.05)。TUNEL实验表明:TRYP能够促进移植瘤中肿瘤细胞发生凋亡(P<0.001)。免疫组化结果显示:TRYP能够有效抑制移植瘤中Ki67的表达(P<0.01),并抑制MAPK/ERK信号通路中BRAF、c-Myc和p-ERK的蛋白表达(P<0.001)。结论TRYP可以抑制胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力,促进胶质瘤细胞的凋亡,使胶质瘤细胞周期发生阻滞。TRYP可能通过抑制MAPK/ERK信号通路中BRAF、c-Myc和p-ERK的蛋白表达,抑制胶质瘤的恶性进程。 展开更多
关键词 胶质瘤 色胺酮 mapk/erk信号通路
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基于MAPK/ERK信号通路探讨安石榴苷对甲型H1N1流感病毒感染模型的免疫调节作用
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作者 刘禹 周永安 《广州中医药大学学报》 2025年第12期3131-3138,共8页
【目的】探讨安石榴苷抗甲型H1N1流感病毒感染的作用及机制。【方法】将60只BALB/c雄性小鼠分为正常组,模型组,达菲组及安石榴苷低、中、高剂量组,每组20只。除正常组,其他各组小鼠建立甲型H1N1流感病毒感染模型。连续给予相应药物4 d... 【目的】探讨安石榴苷抗甲型H1N1流感病毒感染的作用及机制。【方法】将60只BALB/c雄性小鼠分为正常组,模型组,达菲组及安石榴苷低、中、高剂量组,每组20只。除正常组,其他各组小鼠建立甲型H1N1流感病毒感染模型。连续给予相应药物4 d。检测小鼠体质量,器官(脾脏、肺脏)指数及其抑制率,肺脏组织流感病毒载量,14 d内存活率。苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠肺脏组织病理变化。酶联免疫吸附分析(ELISA)检测小鼠脾脏组织中细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-17、干扰素γ(IFN-γ)水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测小鼠脾脏组织中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)1、p-ERK2蛋白表达量。【结果】模型组、达菲组和安石榴苷低、中、高剂量组的14 d内存活率分别为10%、80%、50%、70%、80%。与正常组比较,模型组小鼠体质量、14 d内存活率显著降低(P<0.05),肺脏和脾脏指数,肺组织流感病毒载量,TNF-α、IL-6水平及p-p38MAPK、p-ERK1、p-ERK2蛋白表达量显著升高(P<0.05),HE染色显示肺组织间质有明显的炎性细胞浸润,肺泡间隔增厚。与模型组比较,达菲组和安石榴苷中、高剂量组小鼠体质量,14 d内存活率,脾脏组织IL-17、IFN-γ水平显著升高(P<0.05),肺脏和脾脏指数,肺组织流感病毒载量,TNF-α、IL-6水平及p-p38MAPK、p-ERK1、p-ERK 2蛋白表达量显著降低(P<0.05),HE染色可见肺组织病理变化有所改善。达菲组和安石榴苷低、中、高剂量组的肺脏指数抑制率分别为42.75%、20.19%、36.74%、42.29%,脾脏指数抑制率分别为43.97%、29.66%、47.80%、53.68%。【结论】安石榴苷可通过抑制MAPK/ERK信号通路减轻甲型H1N1流感病毒感染小鼠肺部损伤,降低病毒载量,调节关键细胞因子,抑制炎症反应,从而发挥免疫调节作用,抵抗甲型H1N1流感病毒,提高存活率。 展开更多
关键词 安石榴苷 甲型H1N1流感病毒 肺炎 mapk/erk信号通路 免疫调节 抗病毒 小鼠
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增液承气汤加减方调控MAPK/ERK通路干预便秘机制研究
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作者 邓祥敏 阮仁余 +3 位作者 陈广云 华政颖 牛敏 吴鑫 《云南民族大学学报(自然科学版)》 2025年第3期294-302,共9页
为探讨增液承气汤加减方对慢性传输型便秘(STC)大鼠的治疗作用及其潜在分子机制,重点分析其对水通道蛋白AQP3、AQP9表达的调控.采用复方地芬诺酯片灌胃建立STC大鼠模型,84只SD大鼠随机分为正常组、模型组、增液承气汤加减方低(9.72 g/kg... 为探讨增液承气汤加减方对慢性传输型便秘(STC)大鼠的治疗作用及其潜在分子机制,重点分析其对水通道蛋白AQP3、AQP9表达的调控.采用复方地芬诺酯片灌胃建立STC大鼠模型,84只SD大鼠随机分为正常组、模型组、增液承气汤加减方低(9.72 g/kg/d)、中(19.44 g/kg/d)、高(38.88 g/kg/d)剂量组、阳性药组(伊托必利13.5 mg/kg/d)及增液承气汤加减方高剂量+U0126(0.1 mg/kg/d)组,连续干预14 d.结果显示,增液承气汤加减方中、高剂量组及联合组可显著增加粪便数量及含水量(P<0.05),缩短首粒黑便排出时间,提高肠道推进率,并改善结肠肌电活动(频率增加,振幅降低).分子机制研究表明,增液承气汤加减方能抑制MAPK/ERK信号通路,下调AQP3表达,同时上调AQP9表达(P<0.05),且高剂量组疗效与阳性药相当(P>0.05).综上,增液承气汤加减方可能通过调控MAPK/ERK-AQP3/AQP9通路,改善STC大鼠肠道传输功能,为临床治疗提供实验依据. 展开更多
关键词 增液承气汤加减方 慢性传输型便秘 结肠肌电 mapk/erk信号通路 AQP3 AQP9
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长链非编码RNA HOTTIP通过MAPK/ERK通路促进口腔癌细胞的增殖、迁移和侵袭
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作者 宋晓琳 黄琼 +1 位作者 余静 杜艾盈 《实用口腔医学杂志》 北大核心 2025年第6期781-787,共7页
目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)HOXA远端转录本(HOTTIP)通过丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MAPK/ERK)通路促进口腔癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制。方法:体外培养人口腔癌KB细胞,将KB细胞分为对照组(不做任何处理)、pcDNA组(转... 目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)HOXA远端转录本(HOTTIP)通过丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MAPK/ERK)通路促进口腔癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制。方法:体外培养人口腔癌KB细胞,将KB细胞分为对照组(不做任何处理)、pcDNA组(转染pcDNA-NC,A组)、pcDNA-HOTTIP组(转染pcDNA-HOTTIP,B组)、MAPK/ERK通路抑制剂PD98059组(PD98059组,50μmol/L PD98059,C组)、pcDNA-HOTTIP+PD98059组(转染pcDNA-HOTTIP+50μmol/L PD98059,D组);实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测HOTTIP表达;划痕实验检测KB细胞迁移;Transwell检测KB细胞侵袭;流式细胞术检测KB细胞凋亡;CCK-8检测KB细胞增殖;Western blot检测KB细胞MAPK/ERK信号通路和上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白表达水平。结果:与对照组比较,B组KB细胞划痕愈合率、细胞侵袭数目、A450值、p-MEK1/2、p-ERK1/2和N-cadherin表达显著升高,凋亡率和E-cadherin表达显著降低(P<0.05);PD98059组划痕愈合率、细胞侵袭数目、A450值、p-MEK1/2、p-ERK1/2和N-cadherin表达明显下降,凋亡率和E-cadherin表达明显增高(P<0.05)。PD98059减弱了HOTTIP促进KB细胞增殖、迁移和侵袭的作用。结论:LncRNA HOTTIP可通过激活MAPK/ERK通路促进KB细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 口腔癌 LncRNA HOTTIP mapk/erk 增殖 迁移 侵袭
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通过生物信息学分析CLN3参与MAPK/ERK通路调控下的肝癌自噬
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作者 鲁思澳 刘绮雯 梅燕 《湖北科技学院学报(医学版)》 2025年第6期507-511,514,共6页
目的采用生物信息学方法以寻找肝癌新的诊断或预后生物标志物,探索与肝癌自噬相关的生物学功能并通过细胞实验进行体外验证。方法应用R软件筛选肝癌中潜在的与自噬相关的差异表达基因,然后对这些基因进行GO和KEGG分析。此外利用Lasso分... 目的采用生物信息学方法以寻找肝癌新的诊断或预后生物标志物,探索与肝癌自噬相关的生物学功能并通过细胞实验进行体外验证。方法应用R软件筛选肝癌中潜在的与自噬相关的差异表达基因,然后对这些基因进行GO和KEGG分析。此外利用Lasso分析进行枢纽基因筛选,并对枢纽基因进行预后分析。最后通过Western blot和qPCR探究枢纽基因的表达,及枢纽基因的敲低对MAPK/ERK通路的影响。结果通过Lasso分析确定了枢纽基因CLN3。与正常邻近组织相比,肝细胞癌组织中检测到的CLN3表达水平较高。体外实验表明CLN3敲低可显著影响MAPK/ERK通路相关基因的表达。最后利用WB和RT-qPCR实验,发现CLN3在肝癌细胞中的表达水平与生物信息学分析结果一致。结论CLN3参与肝癌自噬且在肝癌细胞中高表达,同时参与MAPK/ERK通路的调节。CLN3可能成为肝癌治疗的潜在靶点,并有望作为肝癌诊断或预后评估的生物标志物。 展开更多
关键词 肝癌 自噬 自噬相关基因 CLN3 mapk/erk
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Protection of chickens from Mycoplasma gallisepticum through the MAPK/ERK/JNK pathway by a compound of ten Chinese medicine formulas
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作者 Tengfei Wang Changyong Fan +7 位作者 Yufei Xiao Shan Lü Guangyang Jiang Mengyun Zou Yingjie Wang Qiao Guo Zhenghao Che Xiuli Peng 《Journal of Integrative Agriculture》 2025年第6期2356-2370,共15页
Mycoplasma gallisepticum(MG) is a common avian pathogen that mainly infects poultry, causingsignificant reductions in body weight gain and egg production, along with damage to immune organs andimmunosuppression. MG is... Mycoplasma gallisepticum(MG) is a common avian pathogen that mainly infects poultry, causingsignificant reductions in body weight gain and egg production, along with damage to immune organs andimmunosuppression. MG is susceptible to co-infections with other pathogens, leading to increased mortalityrates and significant economic losses in the global poultry industry. While antibiotics have been extensivelyapplied worldwide to treat MG infections in poultry production, concerns regarding antibiotic resistanceand residue remain prevalent. Traditional Chinese medicine(TCM), renowned for its natural, safe, andnon-toxic properties, has shown significant anti-inflammatory and immune-enhancing effects. This studyaimed to investigate the protective effect of TCM on production performance and its impact on MG-inducedimmunosuppression through the MAPK/ERK/JNK signaling pathway in chickens. Our results showed that TCMalleviated the negative effects of MG infection on production performance, as evidenced by improvements inbody weight gain, feed conversion rate, survival rate, and immune organ index. TCM exhibited direct inhibitionof the MG proliferation in vitro and in vivo. Furthermore, TCM treatment promoted the normalization of tracheaand lung tissue structure in MG-infected chickens, leading to a significant reduction in inflammatory damage.Moreover, following the treatment with the TCM, the production of pro-inflammatory cytokines interleukin-1β(IL-1β) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) decreased significantly, accompanied by the downregulation of pro-apoptotic genes caspase3, caspase9, and BAX, both in vitro and in vivo. A mechanism-based study showed that in vitro and in vivo treatment with the TCM significantly reduced the expression of key proteins, including early growth response gene 1(EGR1), p-ERK, p-JNK, and p-JUN. Altogether, TCM improved body weight gain, inhibited pro-inflammation responses, and alleviated tissue damage by inhibiting the MAPK/ERK/JNK signaling pathway to protect the performance and immune system of MG-infected chickens. 展开更多
关键词 Mycoplasma gallisepticum(MG) traditional Chinese medicine(TCM) production performance inflammation mapk/erk/JNK CHICKEN
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高强度聚焦超声介导MAPK/ERK信号通路增强肝癌细胞的药物敏感性
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作者 张彪 程丹 汪星 《中国组织化学与细胞化学杂志》 2025年第5期454-459,共6页
目的分析高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)对肝癌细胞药物敏感性的影响及其作用机制。方法采用梯度间歇递增的顺铂处理方式,诱导肝癌HepG2细胞建立耐药模型。通过CCK-8检测细胞半数抑制浓度(IC_(50))及细胞活力,... 目的分析高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)对肝癌细胞药物敏感性的影响及其作用机制。方法采用梯度间歇递增的顺铂处理方式,诱导肝癌HepG2细胞建立耐药模型。通过CCK-8检测细胞半数抑制浓度(IC_(50))及细胞活力,TUNEL染色评估细胞凋亡水平,RT-qPCR和Western blot检测MAPK/ERK信号通路关键分子mRNA、蛋白表达水平或活性。使用ERK信号通路激活剂setin验证通路功能。结果与亲本HepG2细胞相比,耐药细胞在相同顺铂浓度下IC_(50)值升高,细胞活力增强。经HIFU处理后,细胞IC_(50)值与活力下降,凋亡水平上升,ERK、MEK的mRNA及及其磷酸化蛋白表达均降低;而在HIFU联合ERK通路激活剂setin处理后,细胞IC_(50)值与活力回升,凋亡水平下降,ERK和MEK磷酸化水平亦有所恢复。结论HIFU可能通过抑制MAPK/ERK信号通路活性增强肝癌细胞对化疗药物的敏感性。 展开更多
关键词 高强度聚焦超声 肝癌 药物敏感性 mapk/erk
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MAPK/ERK信号通路在益气解毒方水提物诱导鼻咽癌细胞凋亡中的作用 被引量:23
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作者 胡晶 刘洁 +7 位作者 徐冰雁 戴娜 胡梅 周芳亮 史红健 罗晶婧 蔺婷 何迎春 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1613-1621,共9页
目的 研究益气解毒方水提物对鼻咽癌细胞凋亡的影响,并从MAPK/ERK信号通路探讨其诱导凋亡的作用机制。方法 CCK-8法检测益气解毒方水提物对CNE1、CNE2细胞增殖的影响;Hoechst 33342染色法、JC-10染色法、荧光双染流式细胞仪检测其对CNE1... 目的 研究益气解毒方水提物对鼻咽癌细胞凋亡的影响,并从MAPK/ERK信号通路探讨其诱导凋亡的作用机制。方法 CCK-8法检测益气解毒方水提物对CNE1、CNE2细胞增殖的影响;Hoechst 33342染色法、JC-10染色法、荧光双染流式细胞仪检测其对CNE1、CNE2细胞凋亡的影响;Western blot法检测其对CNE1、CNE2细胞蛋白表达的影响。结果 益气解毒方水提物能抑制CNE1、CNE2细胞增殖( P <0.05)、诱导凋亡( P <0.05);药物作用48 h后,Survivin、XIAP、Bcl-2表达下降,Bax表达上升,MAPK/ERK信号通路关键蛋白p-c-Raf、p-MEK、p-ERK表达下降( P <0.05);在此基础上,加入激活剂ISO和益气解毒方水提物后,与单用益气解毒方水提物相比,p-c-Raf、p-MEK、p-ERK1/2表达上调,Survivin、XIAP、Bcl-2表达增加,Bax表达下降,促凋亡效应也降低( P <0.05)。结论 益气解毒方水提物可诱导鼻咽癌细胞凋亡,该效应与其抑制MAPK/ERK信号通路关键蛋白p-c-Raf、p-MEK、p-ERK1/2表达,进而下调Survivin、XIAP、Bcl-2表达,上调Bax表达有关。 展开更多
关键词 益气解毒方 鼻咽癌 细胞凋亡 mapk/erk信号通路 Survivin XIAP
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利拉鲁肽通过PI3K/Akt和MAPK/ERK通路促进心肌微血管内皮细胞的增殖和迁移 被引量:13
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作者 张颖 胡舜英 +4 位作者 尹彤 田峰 王珊 张颖倩 陈韵岱 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1221-1226,共6页
目的研究胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽对原代大鼠心肌微血管内皮细胞(CMECs)增殖和迁移的影响及其机制。方法使用双酶消化法体外分离培养SD大鼠心肌微血管内皮细胞,差速贴壁法进行纯化,CD31和Ⅷ因子抗体进行免疫细胞化学染色鉴定... 目的研究胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽对原代大鼠心肌微血管内皮细胞(CMECs)增殖和迁移的影响及其机制。方法使用双酶消化法体外分离培养SD大鼠心肌微血管内皮细胞,差速贴壁法进行纯化,CD31和Ⅷ因子抗体进行免疫细胞化学染色鉴定。采用不同浓度利拉鲁肽(0~1000 nmol/L)干预1代细胞,MTT绘制细胞生长曲线,Western blot检测利拉鲁肽对PI3K/Akt和MAPK/ERK通路的激活作用,Brd U荧光标记法和划痕实验观察药物作用下细胞增殖和迁移能力,并使用相应的通路阻断剂LY294002和PD98059来进一步证实。结果体外分离原代CMECs,CD31及Ⅷ因子免疫荧光染色示双阳性率大于95%,MTT示细胞于种植48 h后进入对数生长期,利拉鲁肽以浓度依赖方式促进CMECs的体外增殖,100 nmol/L为其最适生长浓度(P〈0.05)。予以100 nmol/L利拉鲁肽预干预细胞24 h后,Western blot显示胞内Akt和ERK磷酸化水平与正常细胞组相比有明显升高(P〈0.05),加入相应通路阻断剂LY294002和PD98059,其磷酸化水平相较于利拉鲁肽组明显降低(P〈0.05)。Brd U和划痕实验均说明利拉鲁肽能促进CMECs的增殖和迁移能力(P〈0.05),使用LY294002和PD98059预处理后,增殖迁移能力均显著低于利拉鲁肽组(P〈0.05)。结论利拉鲁肽是通过激活胞内PI3K/Akt和MAPK/ERK通路从而促进原代大鼠心肌微血管内皮细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 心肌微血管内皮细胞 增殖 迁移 PI3K/AKT mapk/erk
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