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大豆MAPK家族生物信息学及非生物胁迫表达分析
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作者 李明阳 刘沛言 +2 位作者 刘颖 陈庆山 邱丽娟 《大豆科学》 北大核心 2026年第1期1-11,共11页
促分裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase, MAPK)级联途径能够将细胞外刺激传导至细胞内,在植物生长发育和逆境响应中发挥重要作用。为进一步探究大豆MAPK基因在盐胁迫响应中的功能,本研究对大豆MAPK基因家族成员进行了... 促分裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase, MAPK)级联途径能够将细胞外刺激传导至细胞内,在植物生长发育和逆境响应中发挥重要作用。为进一步探究大豆MAPK基因在盐胁迫响应中的功能,本研究对大豆MAPK基因家族成员进行了系统进化分析、共线性分析、motif分析、基因结构分析、顺式作用元件分析、组织特异性表达分析以及NaCl、NaHCO_(3)、PEG和甘露醇胁迫下的表达分析,旨在解析MAPK基因家族的盐胁迫响应机制。通过比较不同非生物胁迫下的表达模式,证实该基因家族通过差异表达调控网络介导大豆对盐胁迫的适应性响应。结果表明:共筛选出19个大豆MAPK家族成员,分布于12条染色体上,其中16号染色体分布最多。理化性质分析表明,MAPK家族成员氨基酸长度为373~571 aa,分子量为41.03~62.81 kDa。系统进化树分析显示,大豆MAPK家族成员可分为4个亚家族。共线性、motif和基因结构分析表明,各亚家族成员间联系紧密,保守性高。启动子顺式作用元件分析发现,大豆MAPK家族成员启动子中含有多种激素和应激响应元件,推测该家族参与大豆非生物胁迫响应。已有研究证实B、C和D亚家族成员参与植物逆境响应机制,因此本研究未将这3族作为重点。表达模式分析显示,在A亚家族的6个成员中,GmMAPK23-4在NaCl、NaHCO_(3)、PEG和甘露醇胁迫下的表达量变化最为显著。本研究为MAPK基因家族的深入研究提供了理论依据,为进一步理解植物逆境适应性及提升作物耐逆性提供了重要参考。 展开更多
关键词 大豆 mapk 生物信息学分析 逆境响应 表达分析
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过氧化物酶体增殖物激活受体α通过调控AMPK/P38 MAPK通路促进小鼠骨骼肌发育
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作者 齐嘉慧 付婷婷 +7 位作者 郑敏行 王璇晶 吴海洋 卢嘉茵 罗小毛 于秀菊 王海东 闫艺 《畜牧兽医学报》 北大核心 2026年第1期443-453,共11页
本研究旨在探索过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)对骨骼肌发育的影响及分子机制。选取年轻小鼠(6~8周龄)、成年小鼠(3~4月龄)和老年小鼠(18~20月龄)各8只,探究PPARα在不同发育阶段骨骼肌中的表达变化,并构建PPARα全身性敲除小鼠... 本研究旨在探索过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)对骨骼肌发育的影响及分子机制。选取年轻小鼠(6~8周龄)、成年小鼠(3~4月龄)和老年小鼠(18~20月龄)各8只,探究PPARα在不同发育阶段骨骼肌中的表达变化,并构建PPARα全身性敲除小鼠以探究其对骨骼肌发育的影响。通过HE染色观察不同年龄小鼠腓肠肌的形态差异,免疫荧光染色检测不同年龄小鼠腓肠肌中P21和P53的表达变化,确定小鼠的年龄差异;普通PCR反应检测PPARα在骨骼肌中的表达情况,蛋白免疫印迹(Western blot)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和免疫荧光(IF)检测不同年龄小鼠腓肠肌中PPARα的表达变化;进而采用qRT-PCR、Western blot和IF检测WT和PPARα敲除小鼠(PPARα^(-/-))腓肠肌中肌肉发育相关指标MyoD、MyoG和Pax7的表达;Western blot检测PPARα下游信号通路AMPK和P38 MAPK的表达。结果表明,PPARα在各个发育阶段的小鼠骨骼肌中均存在表达,且其表达水平随年龄增长呈逐渐下调趋势。通过免疫荧光染色可见,PPARα蛋白广泛分布于小鼠腓肠肌的细胞核与细胞质中。进一步研究发现,PPARα基因敲除导致腓肠肌中生肌调节因子MyoD、MyoG及Pax7的表达显著下降,同时AMPK和P38的磷酸化水平明显上升。上述结果提示PPARα在小鼠骨骼肌发育过程中发挥重要作用,敲除PPARα后通过影响AMPK和P38的磷酸化水平抑制骨骼肌发育。 展开更多
关键词 不同发育阶段 过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα) 骨骼肌 AMPK P38 mapk
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RSL3通过p38MAPK信号通路诱导子宫内膜癌细胞铁死亡的研究
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作者 陈秀丽 金彦斌 +3 位作者 蔡俊宏 符兰燕 梁晓晨 包珊 《海南医科大学学报》 北大核心 2026年第1期37-44,共8页
目的:探讨p38 MAPK在铁死亡诱导剂RSL3诱导子宫内膜癌HEC-1-A细胞铁死亡中的作用。方法:RSL3干预HEC-1-A细胞后,CCK-8法检测细胞增殖抑制率;平板克隆形成实验检测细胞克隆形成率;细胞划痕实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测细胞... 目的:探讨p38 MAPK在铁死亡诱导剂RSL3诱导子宫内膜癌HEC-1-A细胞铁死亡中的作用。方法:RSL3干预HEC-1-A细胞后,CCK-8法检测细胞增殖抑制率;平板克隆形成实验检测细胞克隆形成率;细胞划痕实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测细胞迁移、侵袭能力和细胞凋亡率;透射电镜观察细胞线粒体结构变化;Western blot检测RSL3单独或联合铁死亡抑制剂Fer-1、p38MAPK抑制剂(SB203580)干预细胞前后GPX4、SLC7A11、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白的表达。结果:RSL3干预HEC-1-A细胞,可抑制细胞增殖、克隆、迁移和侵袭能力,促进细胞凋亡(P<0.05);透射电镜显示RSL3使细胞线粒体体积明显皱缩变小,膜密度增高,嵴减少;Western blot结果显示RSL3干预细胞后铁死亡相关蛋白GPX4、SLC7A11表达明显下降,p-p38MAPK蛋白表达水平增加,而p38MAPK蛋白表达无明显变化;Fer-1和RSL3联合处理在蛋白水平上可逆转RSL3对GPX4、SLC7A11表达下调的作用;SB203580与RSL3联合处理与RSL3单独处理相比,p-p38MAPK蛋白表达下降,而GPX4、SLC7A11蛋白表达升高(P<0.05)。结论:RSL3可通过激活p38MAPK信号通路诱导子宫内膜癌HEC-1-A细胞发生铁死亡,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 铁死亡 RSL3 P38mapk
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青钱柳复方调控MAPK/ERK和PI3K/AKT信号通路治疗糖尿病小鼠的药效与作用机制探讨
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作者 徐曼如 乔梦媛 +8 位作者 朱月 范依然 任攀 陈金鑫 钟芙蓉 陈明琪 李捷 张发荣 伍文彬 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第1期164-177,共14页
目的探讨青钱柳复方对2型糖尿病(T2DM)小鼠血脂和血糖的改善作用及阐明其机制。方法通过网络药理学预测青钱柳复方改善T2DM的作用靶点;构建T2DM小鼠模型,将36只雄性昆明小鼠随机分为假手术空白组、模型组、二甲双胍阳性对照组以及青钱... 目的探讨青钱柳复方对2型糖尿病(T2DM)小鼠血脂和血糖的改善作用及阐明其机制。方法通过网络药理学预测青钱柳复方改善T2DM的作用靶点;构建T2DM小鼠模型,将36只雄性昆明小鼠随机分为假手术空白组、模型组、二甲双胍阳性对照组以及青钱柳复方低、中、高剂量组。在高脂喂养及链脲佐菌素注射诱导建立T2DM小鼠模型后进行灌胃给药,每日1次,连续28天。采用苏木素-伊红染色法观察小鼠胰腺病理变化;利用血糖仪监测空腹血糖、糖耐量;使用生化分析仪测定总胆固醇、甘油三酯水平;通过蛋白免疫印迹法检测小鼠胰腺中磷酸化及总量的信号蛋白表达,包括磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)和细胞外信号调节激酶(ERK)。结果网络药理学共筛选出青钱柳复方作用靶点365个,T2DM相关靶点2450个,其交集靶点287个,核心靶点主要包括信号转导及炎症相关蛋白,如SRC、STAT3(信号转导和转录激活因子3)、AKT1等。基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析表明,青钱柳复方主要调控信号转导、炎症反应和细胞凋亡等生物过程,涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK和PI3K/AKT信号通路。青钱柳复方显著改善T2DM小鼠胰腺病理损伤;降低空腹血糖、总胆固醇和甘油三酯水平,并抑制胰腺中PI3K、AKT、SRC和ERK的表达。结论网络药理学与动物实验验证表明青钱柳复方通过抑制MAPK/ERK和PI3K/AKT通路改善T2DM,未来将通过功能性阻断实验及多组学分析深入阐明其多靶点协同机制。 展开更多
关键词 青钱柳复方 2型糖尿病 网络药理学 mapk/ERK信号通路 PI3K/AKT信号通路
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p38 MAPK通路在肺部炎症性疾病中研究进展
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作者 宋悦 梅梅 +3 位作者 杨松 李慧玲 聂晶 郑永琦 《中西医结合慢性病杂志》 2026年第1期91-96,共6页
p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)是丝裂原活化蛋白激酶家族的核心成员,能够在细胞内外环境刺激下可发生磷酸化修饰,并通过激酶级联反应传递信号,进而启动下游应答过程。该通路作为细胞内信号转... p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)是丝裂原活化蛋白激酶家族的核心成员,能够在细胞内外环境刺激下可发生磷酸化修饰,并通过激酶级联反应传递信号,进而启动下游应答过程。该通路作为细胞内信号转导的关键枢纽,既能与多条细胞信号通路形成交互式调控网络,又深度参与细胞增殖、分化、凋亡以及机体生长代谢、炎症反应等生理病理过程。大量研究证实,p38 MAPK信号通路与支气管肺发育不良、急性呼吸窘迫综合征、哮喘、慢性阻塞性肺疾病及病毒感染相关性急性肺损伤等肺部炎症性疾病的病理进程密切相关。系统梳理p38 MAPK在上述疾病中的病理生物学调控作用,以期为将该通路作为肺部炎症性疾病新型治疗策略的分子靶点提供理论依据。 展开更多
关键词 p38 mapk信号通路 支气管肺发育不良 急性呼吸窘迫综合征 哮喘 慢性阻塞性肺疾病
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中医药通过调控MAPK信号通路治疗肝癌的研究进展
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作者 罗蒙 费新应 《临床医学研究与实践》 2026年第1期190-193,共4页
原发性肝癌是一种常见的消化系统肿瘤,其发病机制非常复杂,至今尚未完全阐明。原发性肝癌的发病机制与多种信号通路的异常表达有关,其中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的异常表达是肝癌发生发展的关键通路。手术、放疗、化疗等治疗... 原发性肝癌是一种常见的消化系统肿瘤,其发病机制非常复杂,至今尚未完全阐明。原发性肝癌的发病机制与多种信号通路的异常表达有关,其中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的异常表达是肝癌发生发展的关键通路。手术、放疗、化疗等治疗肝癌的方式虽已取得显著成果,但易引发多种不良反应和并发症。近年来,大量临床研究证实,中医药在原发性肝癌治疗中已取得显著进展。中医药通过调控MAPK信号通路的表达来抑制肝癌进展。本文系统综述中药单药及复方通过调控MAPK信号通路发挥抗肝癌作用的研究进展,阐明其作用机制,探讨中医药防治肝癌的优势,为推动中医药现代发展提供参考。 展开更多
关键词 mapk信号通路 中医药 原发性肝癌 作用机制
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基于5-HT2AR/BDNF/MAPK/ERK信号通路的颏舌肌调控机制与阻塞性睡眠呼吸暂停治疗探索
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作者 王祥 张爱华 +3 位作者 段凌志 杨正富 王燕 李昕劼 《中医药临床杂志》 2026年第2期254-261,共8页
随着睡眠医学的发展,阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的检出率逐年升高,且临床合并症多,严重影响患者的生活质量及身心健康,亟需引起社会关注。研究发现,OSA的发生与颏舌肌功能状态密切相关。颏舌肌作为上呼吸道肌群中的重要组成部分,其正常活... 随着睡眠医学的发展,阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的检出率逐年升高,且临床合并症多,严重影响患者的生活质量及身心健康,亟需引起社会关注。研究发现,OSA的发生与颏舌肌功能状态密切相关。颏舌肌作为上呼吸道肌群中的重要组成部分,其正常活动有利于保持呼吸道通畅,从而防止上气道阻塞。5-HT2AR/BDNF/MAPK/ERK通路是调节颏舌肌活性的一条重要通路,在OSA的发病机制及临床治疗中占有重要地位。该文着重阐述5-HT2AR/BDNF/MAPK/ERK信号通路调控颏舌肌的具体作用机制及中医药调节该通路治疗OSA的研究现状,旨在为该病的科研及中医药防治提供思路依据。 展开更多
关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 5-HT 5-HT2AR 颏舌肌 中医药 BDNF mapk/ERK
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基于p38 MAPK/NF-κB通路探讨二味参苏饮对动脉粥样硬化大鼠内皮炎症的作用机制研究
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作者 肖明月 白雅琪 +1 位作者 时娜 杨建飞 《成都中医药大学学报》 2026年第1期63-68,共6页
目的:探讨二味参苏饮对动脉粥样硬化大鼠内皮炎症的改善作用机制。方法:将48只SPF级大鼠随机分为空白组、模型组、二味参苏饮低剂量组、二味参苏饮中剂量组、二味参苏饮高剂量组和阿托伐他汀组,每组8只。除空白组外,各组大鼠均采用高脂... 目的:探讨二味参苏饮对动脉粥样硬化大鼠内皮炎症的改善作用机制。方法:将48只SPF级大鼠随机分为空白组、模型组、二味参苏饮低剂量组、二味参苏饮中剂量组、二味参苏饮高剂量组和阿托伐他汀组,每组8只。除空白组外,各组大鼠均采用高脂饮食联合维生素D_(3)的方法建立大鼠动脉粥样硬化模型,给予二味参苏饮干预12周。苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉病理变化;全自动生化分析仪检测大鼠血脂水平;ELISA法检测炎性因子及内皮细胞因子水平;Western blotting检测主动脉中p38 MAPK、NF-κB蛋白表达水平。结果:(1)与空白组相比,模型组大鼠AS斑块面积增加,血管内皮损伤严重,血管壁内膜增厚,炎性细胞聚集;血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TNF-α、IL-6、IL-18、内皮素-1(ET-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平升高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、IL-38水平降低(P<0.01);主动脉组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、NF-κB蛋白表达水平升高(P<0.01);(2)与模型组相比,二味参苏饮低、中、高剂量组大鼠AS斑块面积降低,主动脉血管内皮损伤和增厚减轻;血清中TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6、IL-18、ET-1、ICAM-1水平降低(P<0.05),HDL-C、IL-38水平升高(P<0.05);主动脉中p38 MAPK、NF-κB蛋白表达水平下降(P<0.05),以上呈剂量正相关性;(3)与二味参苏饮高剂量组相比,阿托伐他汀组TC、LDL-C、HDL-C水平无明显差异(P >0.05),余下指标比二味参苏饮高剂量组更低(P<0.05)。结论:二味参苏饮对动脉粥样硬化大鼠内皮结构及炎症反应有一定的改善作用,其机制可能与抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 二味参苏饮 p38mapk/NF-κB信号通路 动脉粥样硬化 斑块面积 内皮炎症
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莱菔硫烷通过抑制Aβ42寡聚体激活的U87细胞中MAPK/NF-κB信号通路降低反应性星形胶质细胞介导的SH-SY5Y凋亡
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作者 张淑芬 黄添容 +3 位作者 杨灿洪 陈家镒 吕田明 张嘉发 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第1期191-199,共9页
目的探讨莱菔硫烷(SFN)和Aβ42寡聚体对U87细胞的影响,及其通过下调MAPK/NF-κB信号通路逆转神经炎症介导的SH-SY5Y神经元凋亡。方法以不同浓度Aβ42和SFN对U87细胞作用48 h,使用CCK-8试剂盒检测各组细胞活性。实验分组:溶媒对照组、A... 目的探讨莱菔硫烷(SFN)和Aβ42寡聚体对U87细胞的影响,及其通过下调MAPK/NF-κB信号通路逆转神经炎症介导的SH-SY5Y神经元凋亡。方法以不同浓度Aβ42和SFN对U87细胞作用48 h,使用CCK-8试剂盒检测各组细胞活性。实验分组:溶媒对照组、Aβ组、Aβ+SFN组、Aβ+SB203580组。使用RT-qPCR检测U87细胞中IL-6及TNF‑αmRNA水平,采用ELISA检测细胞上清液中IL-6及TNF-α水平,Western blotting检测各组U87细胞蛋白中p-p38、p-p65和GFAP蛋白表达水平;U87与SH-SY5Y共培养后提取SH-SY5Y蛋白,使用Western blotting检测SH-SY5Y细胞蛋白中Bax蛋白表达水平。星形胶质细胞和原代细神经元培养及鉴定。以不同浓度Aβ42和SFN对星形胶质细胞作用48 h后使用CCK-8试剂盒检测各组细胞活性。星形胶质细胞和原代细神经元共培养后,检测神经元细胞活性。结果CCK-8结果显示,与溶媒对照组相比,1.25μmol/L浓度Aβ42导致U87细胞活力增加(P<0.05),≥5μmol/L浓度活力降低(P<0.05)。SFN在0~5μmol/L,对U87细胞作用24 h后,差异无统计学意义(P>0.05)。RT-qPCR、ELISA以及Western blotting结果显示,在U87细胞中,Aβ组与其他3组相比,p-p38、pp65和GFAP表达升高(P<0.05)、IL-6和TNF‑αmRNA表达升高(P<0.05)及上清中IL-6、TNF-α浓度升高(P<0.001)。在SHSY5Y细胞中,Aβ组与其他3组相比Bax表达升高(P<0.05)。CCK-8结果显示,与溶媒对照组相比,Aβ42≥10μmol/L浓度的活力降低(P<0.05)。SFN在0~5μmol/L对星形胶质细胞作用24 h后,差异无统计学意义(P>0.05)。与溶媒对照组、Aβ+SFN组和Aβ+SB203580组相比,Aβ组原代神经元细胞活性降低(P<0.05)。结论SFN通过在Aβ42寡聚体激活的U87细胞中下调MAPK/NF-κB信号通路以降低星形胶质细胞介导的SH-SY5Y凋亡。 展开更多
关键词 莱菔硫烷 阿尔兹海默病 星形胶质细胞 淀粉样蛋白β mapk NF-κB 神经炎症 凋亡
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香蕉MaMAPK家族全基因组鉴定及其低温胁迫响应表达分析
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作者 林蔚 韦幂 +2 位作者 常鹏艳 李跃森 吴水金 《核农学报》 北大核心 2026年第3期479-492,I0001,共15页
低温是导致香蕉减产的主要自然灾害之一。为探究MaMAPK基因家族在香蕉低温下的表达模式,本研究通过系统发育树分析、基因结构、保守基序、染色体定位等生物信息学手段,基于巴西蕉基因组系统分析MaMAPK基因家族成员的基本特征,共鉴定出23... 低温是导致香蕉减产的主要自然灾害之一。为探究MaMAPK基因家族在香蕉低温下的表达模式,本研究通过系统发育树分析、基因结构、保守基序、染色体定位等生物信息学手段,基于巴西蕉基因组系统分析MaMAPK基因家族成员的基本特征,共鉴定出23个MaMAPK基因家族成员。根据系统发育关系分析,将MaMAPKs分为4个亚组。MaMAPKs的相对分子量介于40.67~70.16 kDa之间,氨基酸序列长度为351~678 aa。基因共线性分析表明,MaMAPK基因家族成员间具有较强的连锁关系,且都经过了纯化选择。利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测MaMAPK家族基因在两个品种中的表达变化,最终筛选出12个差异表达的MaMAPK候选基因,组织表达结果显示,12个候选基因在巴西蕉/粉蕉中的组织分布差异大。序列比对结果显示,筛选出的12个候选基因均含有T(D/E)Y的MKK-MAPK磷酸化作用靶点,且含有多个胁迫相关启动子顺式作用元件。蛋白互作和分子对接预测结果显示,筛选的MaMAPK与MaMKK之间存在复杂的互作关系,其中与3个MaMKK2的互作最多,MaMKK-MaMAPK之间主要通过氢键互作结合,共有11种关键氨基酸残基参与了MaMKK-MaMAPK的互作,并在互作中发挥重要作用。本研究为进一步探究香蕉MAPK级联抗寒研究奠定了理论基础。 展开更多
关键词 香蕉 低温胁迫 mapk基因家族 表达量
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银杏叶提取物通过调控p38 MAPK/MLCK信号通路对高氧诱导的急性肺损伤小鼠肠黏膜屏障的保护作用
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作者 何英 邢周雄 +3 位作者 程云 耿争光 付豹 傅小云 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第2期127-132,共6页
目的探讨银杏叶提取物(GBE)通过p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/肌球蛋白轻链激酶(MLCK)信号通路,对高氧诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠肠黏膜屏障的保护作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、ALI组、低剂量GBE组、高剂量GBE组和高剂量GBE... 目的探讨银杏叶提取物(GBE)通过p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/肌球蛋白轻链激酶(MLCK)信号通路,对高氧诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠肠黏膜屏障的保护作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、ALI组、低剂量GBE组、高剂量GBE组和高剂量GBE+茴香菌素(anisomycin)组,每组10只。测定小鼠氧分压(PaO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2))以及肺湿重与干重比值(W/D);组织学染色观察肺和小肠组织病理变化并评分;酶联免疫吸附试验检测血清炎性细胞因子、D-乳酸(D-LA)和小肠sIgA水平;Western blotting检测相关蛋白表达。结果与对照组相比,ALI组小鼠PaO_(2)及闭合蛋白(occludin)、密封蛋白(claudin)、闭合小带蛋白1(ZO-1)蛋白表达水平显著降低(P<0.05),PaCO_(2)、W/D、肺和小肠病理评分、炎性细胞因子、D-LA、DAO、sIgA水平以及p-p38 MAPK/p38 MAPK和MLCK蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与ALI组比,低剂量GBE组和高剂量GBE组上述指标呈相反变化,且高剂量GBE组改善更显著。而高剂量GBE+anisomycin组与高剂量GBE组比较,治疗作用显著减弱(P<0.05)。结论GBE可能通过调控p38 MAPK/MLCK信号通路,减轻炎症反应,并升高肠黏膜屏障相关蛋白的表达水平,对肠黏膜屏障发挥保护作用。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 高氧 急性肺损伤 肠黏膜屏障 p38 mapk/MLCK 炎症
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基于TAK1/NF-κB/MAPK信号通路探讨骨隧道机械微环境优化对前交叉韧带重建术后腱−骨愈合的作用机制
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作者 申福国 肖文龙 +2 位作者 孙文才 金松 崔冬梅 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第5期807-813,共7页
目的探讨骨隧道机械微环境优化对前交叉韧带(ACL)重建术后腱−骨愈合的促进作用及与转化生长因子β激活激酶1(TAK1)/核因子κB(NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的调控关系。方法构建兔ACL重建模型,设置对照正常骨(NC)组、常规... 目的探讨骨隧道机械微环境优化对前交叉韧带(ACL)重建术后腱−骨愈合的促进作用及与转化生长因子β激活激酶1(TAK1)/核因子κB(NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的调控关系。方法构建兔ACL重建模型,设置对照正常骨(NC)组、常规正钻不植骨(FD)组、正钻植骨组(FD+BG)和反钻植骨(RD+BG)组;采用HE染色观察腱−骨界面组织形态学变化;qRT-PCR检测炎症因子IL-6、TNF-αmRNA表达;ELISA测定血管生成相关因子VEGF、组织修复因子TGF-β1含量;Western blot检测成骨因子OCN、OPN及TAK1/NF-κB/MAPK通路关键蛋白表达。结果组织形态学显示RD+BG组的腱−骨界面融合最佳,新生骨小梁密集且成熟;与FD+BG组比,RD+BG组的IL-6、TNF-αmRNA表达显著降低,VEGF、TGF-β1含量及OCN、OPN蛋白表达显著升高,TAK1/NF-κB/MAPK通路磷酸化蛋白比值(p-TAK1/TAK1、p-p65/p65、p-p38/p38)显著降低(P<0.05)。结论骨隧道机械微环境优化(RD+BG)可平衡局部炎症反应,上调修复相关因子及成骨因子表达,进而促进ACL重建术后腱−骨愈合,这一过程可能与TAK1/NF-κB/MAPK信号通路的激活变化相关,为临床优化ACL重建术提供新的实验依据。 展开更多
关键词 前交叉韧带重建 腱−骨愈合 机械微环境 TAK1/NF-κB/mapk信号通路 成骨分化 炎症调控
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基于Piezo1/p38MAPK/ERK5力敏感通路探讨针刀干预膝关节骨关节炎兔膝关节软骨退化的作用机制
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作者 邵欣欣 李鑫茹 +7 位作者 潘丽婕 田珂铭 林谦信 王瑞 孙丽丽 高海南 谭紫丽 朱翔宇 《中国针灸》 北大核心 2026年第1期75-84,共10页
目的:基于压电式机械敏感离子通道组件1(Piezo1)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/细胞外信号调节激酶5(ERK5)力敏感通路观察针刀干预对膝关节骨关节炎(KOA)兔膝关节软骨的影响,探讨其延缓软骨退化的作用机制。方法:将24只新西兰兔随机... 目的:基于压电式机械敏感离子通道组件1(Piezo1)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/细胞外信号调节激酶5(ERK5)力敏感通路观察针刀干预对膝关节骨关节炎(KOA)兔膝关节软骨的影响,探讨其延缓软骨退化的作用机制。方法:将24只新西兰兔随机分为空白组、模型组、针刀组、针刀+激动剂组,每组6只。模型组、针刀组和针刀+激动剂组采用改良Videman法建立KOA兔模型。针刀组于患侧膝关节周围结节或条索进行常规针刀干预;针刀+激动剂组于针刀干预前2 h关节腔注射Piezo1特异性激动剂Yoda1溶液(浓度为0.355 mg/mL,每次注射0.5 mL),其余操作同针刀组,均每周1次,连续3周。干预前后,采用奎森功能障碍指数(Lequesne MG评分)评估兔膝关节局部症状、体征及功能。干预后,采用番红固绿染色观察兔膝关节软骨组织形态;ELISA法检测兔血清和膝关节关节液软骨降解产物软骨寡聚基质蛋白(COMP)和Ⅱ型胶原羧基端肽(CTX-Ⅱ)含量;Western blot法检测兔膝关节软骨Ⅱ型胶原蛋白(Col-Ⅱ)、聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、Piezo1、p38MAPK、ERK5蛋白表达。结果:干预前,与空白组比较,模型组、针刀组和针刀+激动剂组兔Lequesne MG评分升高(P<0.01)。干预后,与空白组比较,模型组兔Lequesne MG评分升高(P<0.01);与模型组和针刀+激动剂组比较,针刀组兔Lequesne MG评分降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组和针刀+激动剂组兔膝关节软骨基质番红着色明显减退,软骨细胞分布不均,成簇分布,软骨结构层次不清,潮线紊乱、模糊不清;与模型组和针刀+激动剂组比较,针刀组兔膝关节软骨基质番红染色较均匀,呈红色,软骨细胞分布较均匀,排列整齐,软骨结构层次较清楚,潮线恢复。与空白组比较,模型组兔血清和膝关节关节液COMP、CTX-Ⅱ含量升高(P<0.01);与模型组和针刀+激动剂组比较,针刀组兔血清和膝关节关节液COMP、CTX-Ⅱ含量降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组兔膝关节软骨Col-Ⅱ、Aggrecan蛋白表达降低(P<0.01),Piezo1、p38MAPK、ERK5蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,针刀组和针刀+激动剂组兔膝关节软骨Col-Ⅱ、Aggrecan蛋白表达升高(P<0.01),Piezo1、p38MAPK、ERK5蛋白表达降低(P<0.01);与针刀+激动剂组比较,针刀组兔膝关节软骨Col-Ⅱ、Aggrecan蛋白表达升高(P<0.01),Piezo1、p38MAPK、ERK5蛋白表达降低(P<0.01)。结论:针刀干预可以延缓KOA模型兔膝关节软骨退化,其机制可能是通过调节Piezo1/p38MAPK/ERK5力敏感通路,发挥其力学-生物学效应,抑制细胞外基质降解,维持关节软骨代谢稳态,进而改善软骨退化与损伤、促进退化的关节软骨修复。 展开更多
关键词 膝关节骨关节炎 针刀 力敏感通路 Piezo1 P38mapk ERK5 力学-生物学效应 软骨退化
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MAPK信号通路在白念珠菌药物耐受与宿主互作中的双向调控机制
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作者 郝梓淇 冯文莉 +1 位作者 张静 赵冰倩 《医学分子生物学杂志》 2026年第1期74-78,共5页
白念珠菌是人类常见的条件致病真菌,其引起的侵袭性感染死亡率高,临床防治面临严峻挑战。日益严重的耐药问题是治疗失败的主要原因之一,因此,揭示其耐药机制并寻找新的药物靶点迫在眉睫。文章围绕MAPK信号通路在白念珠菌药物耐受与宿主... 白念珠菌是人类常见的条件致病真菌,其引起的侵袭性感染死亡率高,临床防治面临严峻挑战。日益严重的耐药问题是治疗失败的主要原因之一,因此,揭示其耐药机制并寻找新的药物靶点迫在眉睫。文章围绕MAPK信号通路在白念珠菌药物耐受与宿主互作中的双向调控机制进行综述:一方面,揭示MAPK信号通路如何介导白念珠菌与宿主的相互作用,如免疫逃逸、炎症反应等方式;另一方面,揭示MAPK信号通路介导的白念珠菌耐药机制,如细胞壁合成与重塑、菌丝形成、氧化应激以及生物膜形成等机制,及其用药研究进展,旨在为深入理解白念珠菌的致病性与耐药性提供新的视角,并为针对MAPK通路开发新型抗真菌策略提供理论依据。 展开更多
关键词 白念珠菌 mapk信号通路 致病机制 耐药性
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淫羊藿苷对创伤性脑损伤大鼠认知功能及MAPK通路的影响
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作者 蔡锐 韩忠刚 +1 位作者 穆昌珍 杜安妮 《现代医药卫生》 2026年第2期324-330,共7页
目的证明淫羊藿苷(ICA)通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径发挥抗炎作用。方法通过Feeney法构建创伤性脑损伤(TBI)模型大鼠,以模仿TBI发病机制和认知功能损伤。将60只雄性SD大鼠分为TBI+ICA 15 mg/kg组、TBI+ICA 30 mg/kg组和TBI+ICA... 目的证明淫羊藿苷(ICA)通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径发挥抗炎作用。方法通过Feeney法构建创伤性脑损伤(TBI)模型大鼠,以模仿TBI发病机制和认知功能损伤。将60只雄性SD大鼠分为TBI+ICA 15 mg/kg组、TBI+ICA 30 mg/kg组和TBI+ICA 60 mg/kg组、阳性药奥拉西坦(TBI+oxira 40 mg/kg)组、假手术组及TBI组,每组10只。通过行为学和认知记忆功能检测评估大鼠的认知行为功能状态,利用尼氏染色技术观察海马区域神经元的损伤情况,大鼠海马组织提取蛋白使用Western blot法检测MAPK信号通路中炎性细胞因子的蛋白磷酸化水平。结果给药后7 d,TBI+ICA 30 mg/kg组[(4.62±0.89)分]、TBI+ICA 60 mg/kg组[(4.74±0.61)分]及TBI+oxira 40 mg/kg组[(4.81±0.82)分]与TBI组[(3.55±0.42)分]相比,大鼠运动行为功能评分均显著提高,差异均有统计学意义(P<0.05)。TBI+ICA 15 mg/kg组[(76.26±5.79)次]、TBI+ICA 30 mg/kg组[(68.85±6.78)次]、TBI+ICA 60 mg/kg组[(69.74±7.12)次]及TBI+oxira 40 mg/kg组[(72.24±5.13)次]大鼠在学习和记忆任务中达到标准所需的次数均较TBI组显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。假手术组大鼠海马CA1区的神经元结构完整,排列有序,且尼氏体丰富。与假手术组大鼠相较,TBI模型大鼠海马CA1区的神经元结构表现出明显的损伤特征,包括神经元排列紊乱、细胞结构萎缩及尼氏体数量减少。然而,给予ICA和奥拉西坦治疗后,正常神经元数量显著增加,细胞结构和排列恢复正常,尼氏体数量也显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ICA可能是一种通过减少TBI炎症反应改善神经行为及认知功能的有效治疗药物。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 淫羊藿苷 神经炎症 mapk通路 认知功能
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VqMAPK3–VqERF1B–VqPRs module confers resistance against Erysiphe necator in grapevine
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作者 Chaohui Yan Juexi Liu +4 位作者 Xiaoxuan Wang Yunfei Wang Yuejin Wang Jiaping Liang Qiliang Yang 《Journal of Integrative Agriculture》 2026年第2期682-693,共12页
Erysiphe necator is a destructive fungal pathogen that compromises grapevine yield and quality,leading to substantial economic losses.Therefore,elucidating host resistance mechanisms is essential.In this study,we iden... Erysiphe necator is a destructive fungal pathogen that compromises grapevine yield and quality,leading to substantial economic losses.Therefore,elucidating host resistance mechanisms is essential.In this study,we identified an ethylene response factor,VqERF1B,that exhibits sustained high expression during E.necator infection in Chinese wild grape Vitis quinquangularis accession ‘Danfeng-2'.Transient overexpression of VqERF1B in grape leaves enhanced resistance to E.necator by elevating transcript levels of pathogenesis-related(PR) genes,including PR1,PR2,PR5,and PR10.Conversely,silencing VqERF1B resulted in increased susceptibility.Moreover,transgenic Arabidopsis lines stably overexpressing VqERF1B exhibited enhanced resistance to powdery mildew,associated with elevated PR gene expression and increased accumulation of reactive oxygen species(ROS).A series of assays identified VqMAPK3,a phosphorylated mitogen-activated protein kinase,as a direct interactor of VqERF1B.Furthermore,VqERF1B was shown to bind directly to the promoters of VqPRs,thereby activating their transcription.Notably,the VqMAPK3-VqERF1B complex exhibited greater transactivation activity on VqPR promoters than VqERF1B alone,indicating that VqMAPK3 positively modulates VqERF1Bmediated transcription of PR genes.This work advances understanding of the molecular basis of grape resistance to E.necator and provides a foundation for molecular breeding strategies. 展开更多
关键词 Erysiphe necator disease resistance ERF transcription factor mitogen-activated protein kinase cascade pathway(mapk) pathogenesis-related gene
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重楼皂苷Ⅰ调节MAPK1/PTEN/Akt信号通路对冠心病大鼠心肌细胞凋亡的影响
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作者 何东 黄春艳 《中国中医急症》 2026年第2期146-150,共5页
目的观察重楼皂苷Ⅰ(PPⅠ)调节丝裂原活性蛋白激酶1(MAPK1)/蛋白酪氨酸磷酸酶基因(PTEN)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对冠心病(CHD)大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将SD大鼠分为空白组、模型组、PPI低剂量组、PPⅠ高剂量组、联合组(高剂量PPⅠ... 目的观察重楼皂苷Ⅰ(PPⅠ)调节丝裂原活性蛋白激酶1(MAPK1)/蛋白酪氨酸磷酸酶基因(PTEN)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对冠心病(CHD)大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将SD大鼠分为空白组、模型组、PPI低剂量组、PPⅠ高剂量组、联合组(高剂量PPⅠ+ScutebarbatineA),每组15只。检测大鼠心功能指标、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、甘油三酯(TAG)、总胆固醇(TC)水平、心肌组织中白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织形态;检测心肌组织细胞凋亡、活化型胱天蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、丝裂原活性蛋白激酶1(MAPK1)、PTEN和Akt蛋白表达。结果与空白组相比,模型组大鼠心肌组织有明显损伤,左室射血分数(LVEF)和平均动脉压(MAP)水平、心肌组织中IL-10水平、p-Akt/Akt蛋白表达水平显著降低,左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)水平、血清CK-MB、LDH、TAG、TC水平、心肌组织中TNF-α和IL-1β水平、心肌细胞凋亡率、cleaved caspase-3、Bax、MAPK1、p-MAPK1、PTEN蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,PPⅠ低剂量组和PPⅠ高剂量组大鼠心肌组织损伤明显减轻,LVEF和MAP水平、心肌组织中IL-10水平、p-Akt/Akt蛋白表达水平显著升高,LVEDV和LVESV水平、血清CK-MB、LDH、TAG、TC水平、心肌组织中TNF-α和IL-1β水平、心肌细胞凋亡率、cleaved caspase-3、Bax、MAPK1、p-MAPK1、PTEN蛋白表达水平显著降低(P<0.05);ScutebarbatineA可减弱PPⅠ对CHD大鼠心肌细胞的改善作用(P<0.05)。结论PPI通过调控MAPK1/PTEN/Akt信号通路可减轻CHD大鼠的炎症反应和心肌细胞凋亡,改善心功能。 展开更多
关键词 冠心病 重楼皂苷Ⅰ mapk1/PTEN/Akt信号通路 心肌细胞 凋亡 大鼠
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COL8A1通过Rap1MAPK信号通路调控EMT过程介导结直肠癌顺铂药物敏感性的机制研究
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作者 许芳根 宋莹 +2 位作者 姜美兰 熊丽玲 姜斯聪 《中国实用医药》 2026年第1期177-180,共4页
目的选择结直肠癌中具备明显临床价值的隐匿靶元素,研究Ⅷ型胶原A1(COL8A1)透过Rap1MAPK信号通路调整上皮-间质细胞转化(EMT)流程介导结直肠癌顺铂药品敏感性的机制。方法透过GEPIA参数库搜索对结直肠癌有明显效果的治疗方法,使用免疫... 目的选择结直肠癌中具备明显临床价值的隐匿靶元素,研究Ⅷ型胶原A1(COL8A1)透过Rap1MAPK信号通路调整上皮-间质细胞转化(EMT)流程介导结直肠癌顺铂药品敏感性的机制。方法透过GEPIA参数库搜索对结直肠癌有明显效果的治疗方法,使用免疫组化染色模式与定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)测试目标基因在结直肠癌细胞中的表达;透过小干扰RNA(siRNA)介导敲低目标基因,使用细胞增殖试验与克隆成型试验佐证其在结直肠癌形成演化中的功能;透过生物信息学参数库检索与目标基因融合的microRNA,深入探究潜藏功能体制。分析结直肠癌中高表达的靶元素;比较结直肠癌病变不同位置COL8A1表达。结果共选择46例结直肠癌中高表达并且具备明显临床预后关联度的细胞,最后选取COL8A1当成探究目标基因。结直肠上皮内瘤变位置COL8A1超过常规部位(P<0.05),与病理T分期明显关联。敲定COL8A1表达情况下,结直肠癌增殖速度与克隆成型速度明显下降(P<0.05)。过表达miR-876能够抑制SUZ12表达,让细胞增殖速度变得可控(P<0.05);而过表达miR-876与COL8A1能够明显调整SUZ12表达(P<0.05),复原细胞增殖速度到常规水准。结论COL8A1在结直肠癌内高表达,参与结直肠癌的整个流程,能够被当成结直肠癌初期诊疗的分子标识物;COL8A1带动结直肠癌增殖,能够透过竞争类融合miR-876弱化miR-876同SUZA12融合反应,从而解化SUZ12,带动结直肠癌的演化。通过对Rap1MAPK信号通路调控来明确其机制是否具有重大临床价值。 展开更多
关键词 Ⅷ型胶原A1 Rap1mapk信号通路 调控上皮-间质细胞转化 结直肠癌 机制演变研究
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固本止咳平喘颗粒通过MAPK/ERK信号轴改善咳嗽变异性哮喘模型大鼠气道炎症的机制研究
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作者 袁一可 房小楠 +2 位作者 于昊田 甘雨 秦文艳 《实用中医内科杂志》 2026年第3期105-108,I0010,I0011,共6页
目的探究固本止咳平喘颗粒对咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)大鼠的气道炎症以及MAPK/ERK信号通路的影响。方法将大鼠按体质量随机分为正常对照组、模型组、孟鲁司特钠组、苏黄止咳胶囊组、固本止咳平喘颗粒低剂量组、固本止... 目的探究固本止咳平喘颗粒对咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)大鼠的气道炎症以及MAPK/ERK信号通路的影响。方法将大鼠按体质量随机分为正常对照组、模型组、孟鲁司特钠组、苏黄止咳胶囊组、固本止咳平喘颗粒低剂量组、固本止咳平喘颗粒中剂量组、固本止咳平喘颗粒高剂量组,采用烟熏法与卵清白蛋白(OVA)联合氢氧化铝激发致敏法结合建立CVA大鼠模型。通过酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清内TRPV1、P物质(SP)、免疫球蛋白E(Ig E)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-10(IL-10)水平,采用HE染色法对大鼠肺部组织形态进行观察,使用Western Blot法对大鼠肺部组织中的p38 MAPK及ERK1/2蛋白表达水平变化进行检查。结果与模型组相比,孟鲁司特钠片组、固本止咳平喘颗粒高剂量组大鼠肺部组织损伤显著减轻,炎性细胞减少,充血、水肿程度减轻;孟鲁司特钠组、固本止咳平喘颗粒中剂量组、固本止咳平喘颗粒高剂量组大鼠血清内所含TRPV1、SP、Ig E、IL-6水平明显降低,孟鲁司特钠组及固本止咳平喘颗粒高剂量组大鼠血清内所含IL-10水平明显升高(P<0.05);孟鲁司特钠组、苏黄止咳胶囊组、固本止咳平喘颗粒低剂量组、固本止咳平喘颗粒中剂量组及固本止咳平喘颗粒高剂量组肺部组织中p38 MAPK与ERK1/2蛋白表达水平均下调(P<0.05)。结论固本止咳平喘颗粒能明显降低CVA大鼠气道炎症,改善CVA大鼠肺部组织损伤,其机制可能与GZPG抑制MAPK/ERK信号通路,降低CVA大鼠气道炎症反应有关。 展开更多
关键词 固本止咳平喘颗粒 咳嗽变异性哮喘 瞬时受体电位香草醛亚家族1 丝裂原活化蛋白激酶家族 ERK1/2
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百令胶囊联合ARB类降压药治疗糖尿病肾病对TGF-β/Smad、p38MAPK水平的影响 被引量:4
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作者 籍胤玺 徐娜 +6 位作者 金毅 林玉玲 刘琳 李曾一 窦润鹏 程省 曾俊风 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第3期235-238,共4页
目的研究百令胶囊联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡreceptor blocking agent resistance,ARB)类降压药治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)对血清转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad、p38丝裂原蛋... 目的研究百令胶囊联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡreceptor blocking agent resistance,ARB)类降压药治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)对血清转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad、p38丝裂原蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)水平的影响。方法选取2020年1月—2022年1月医院收治的DN患者78例,通过随机数字方法将78例患者分成对照组与观察组各39例,对照组给予坎地沙坦酯片和胰岛素,观察组在对照组的基础上加用百令胶囊,均治疗16周。比较两组疗效,比较两组患者治疗前后空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)及血清TGF-β、Smad1、Smad2、Smad3、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白水平差异,另外比较两组用药后的不良反应发生率。结果观察组患者总有效率87.74%显著高于对照组的69.23%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后FPG、HbA1c、SCr、BUN水平显著低于治疗前及对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。观察治疗后TGF-β、Smad1、Smad2、Smad3蛋白水平显著低于治疗前及对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血清p38MAPK、p-p38MAPK、p-p38MAPK/p38MAPK蛋白水平显著低于治疗前及对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应的总发生率比较,差异无统计学意义(41.03%VS 33.33%,P>0.05)。结论百令胶囊联合ARB类降压药治疗DN可以起到明显的降血糖、改善肾功能的作用,同时还能调节TGF-β/Smad、p38MAPK蛋白水平,且不明显增加药物治疗的不良反应,值得临床推广使用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 百令胶囊 ARB类降压药 TGF-Β/SMAD P38mapk
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