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基于网络药理学及动物实验探讨补阳还五汤通过miR-30e-5p调控MAP3K5治疗低氧性肺动脉高压作用机制
1
作者 王凯心 秦一冰 曲妮妮 《辽宁中医药大学学报》 2026年第3期15-24,共10页
目的基于网络药理学与动物实验探讨补阳还五汤对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠血管重构的影响及其作用机制。方法(1)网络药理学实验。使用TCMSP、HERB、GeneCards、OMIM以及UniProt等公共数据库,筛选补阳... 目的基于网络药理学与动物实验探讨补阳还五汤对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠血管重构的影响及其作用机制。方法(1)网络药理学实验。使用TCMSP、HERB、GeneCards、OMIM以及UniProt等公共数据库,筛选补阳还五汤和肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的靶点基因并标准化;进行蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络以及基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;制作靶点交集韦恩图和“药物-成分-靶点-疾病”网络图;建立miRNAs-mRNAs网络互作图。(2)动物实验。将SD雄性大鼠50只随机分成5组,分别为空白组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组及中药高剂量组,每组10只,使用低氧暴露法建立HPH大鼠模型。4周后检测各组大鼠右心室压力;免疫组化测定肺小动脉细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达;ELISA法检测血清中P27^(kip1)的表达;Western blot法检测肺组织增殖、凋亡及通路相关蛋白的表达水平;实时定量逆转录聚合酶链反应(reverse transcription quantitative PCR,RT-qPCR)法检测各组大鼠肺组织中miR-30e-5p和丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶5信号通路(mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5 signaling pathway,MAP3K5)mRNA的表达。结果(1)网络药理学结果显示,补阳还五汤活性成分109个,相关靶点495个,疾病相关靶点7789个,交集靶点235个;GO功能富集分析共获得1038个条目,分别为生物过程(biological process,BP)774条、细胞组分(cellular component,CC)91条及分子功能(molecular function,MF)173条,KEGG富集结果175条;网络图分析出前5个主要疾病通路为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、晚期糖基化终末产物-其受体(advanced glycation end productsreceptor for AGE,AGE-RAGE)信号通路、MAP3K5和lipid and atherosclerosis信号通路;miRNAs-mRNAs网络互作图得出miR-30e-5p和MAP3K5关系密切。(2)与空白组相比,模型组右心室压力显著上升,肺小动脉结构改变;MAP3K5 mRNA及MAP3K5、B-细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)蛋白表达增加(P<0.01);miR-30e-5p mRNA及P27^(kip1)、细胞色素C(cytochrome C,Cyt C)、Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、半胱天冬酶-3(Caspase-3)及半胱天冬酶-9(Caspase-9)蛋白表达降低(P<0.01);与模型组相比,中药各剂量组则显著降低了右心室压力,改善了肺小动脉结构,MAP3K5 mRNA及MAP3K5、Bcl-2蛋白表达减低(P<0.01),miR-30e-5p mRNA、P27^(kip1)、Cyt C、Bax、Caspase-3及Caspase-9蛋白表达升高(P<0.01或P<0.05)。结论该网络药理学和实验基本阐明,补阳还五汤可以通过miR-30e-5p调控MAP3K5,从而抑制增殖和促进凋亡,改善HPH大鼠肺血管重构,降低肺动脉压力。 展开更多
关键词 低氧性肺动脉高压 补阳还五汤 miR-30e-5p map3k5
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鼻咽癌中MAP3K5和Epstein-Barr病毒编码的miR-BART22表达的关系及意义 被引量：6
2
作者 江庆萍 刘少颜 +4 位作者 何秀芳 彭娟 熊汉真 熊中堂 杨嶽鑫 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1146-1149,共4页
目的研究鼻咽癌中MAP3K5和Epstein-Barr病毒编码的miR-BART22的表达及其相关性。方法收集53例鼻咽癌石蜡档案标本和30例鼻咽黏膜慢性炎标本,分别行EBER和miR-BART22原位杂交及MAP3K5免疫组化检测;另分别选取10例鼻咽癌和鼻咽黏膜新鲜标... 目的研究鼻咽癌中MAP3K5和Epstein-Barr病毒编码的miR-BART22的表达及其相关性。方法收集53例鼻咽癌石蜡档案标本和30例鼻咽黏膜慢性炎标本,分别行EBER和miR-BART22原位杂交及MAP3K5免疫组化检测;另分别选取10例鼻咽癌和鼻咽黏膜新鲜标本提取蛋白行MAP3K5的Western blot检测。结果 53例鼻咽癌EBER均阳性,49例miR-BART22阳性;30例鼻咽黏膜慢性炎EBER和miR-BART22均阴性。MAP3K5在53例鼻咽癌组织中50例为阴性,癌巢周围粘膜组织呈阳性表达,3例弱阳性(+)表达。30例鼻咽粘膜慢性炎中,25例强阳性表达(++～+++),3例弱阳性(+)表达,2例阴性;鼻咽癌和鼻咽黏膜慢性炎MAP3K5差异具有统计学意义(P<0.001);Westernblot检测结果黏膜慢性炎MAP3K5蛋白表达值高于鼻咽癌(P=0.029)。MAP3K5和miR-BART22表达呈负相关(P<0.001)。结论 MAP3K5在鼻咽癌组织中表达水平低于黏膜上皮组织。MiR-BART22与之相反,在鼻咽癌中高表达,而黏膜慢性炎中缺乏。MAP3K5和miR-BART22在鼻咽癌中表达呈负相关。根据以上实验和相关文献,我们推测MAP3K5可能是EB病毒miR-BART22靶标基因,EB病毒miR-BART22通过抑制MAP3K5的表达,使相应磷酸化MAP3K5蛋白减少,进而下调MAPK通路下游基因蛋白的磷酸化,并行使对NPC细胞抑制凋亡、阻止分化并促进免疫逃逸等作用。 展开更多
关键词 鼻咽癌 map3k5 EPSTEIN-BARR病毒 miR-BART22 MIRNA
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猪MAP3K5基因CDS序列克隆及生物信息学分析 被引量：2
3
作者 蒲蕾 岳静伟 +10 位作者 张金山 刘欣 王立刚 颜华 侯欣华 高红梅 张恬 张跃博 武群清 张龙超 王立贤 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2016年第10期2509-2517,共9页
试验克隆了猪MAP3K5基因cDNA序列,分析了猪MAP3K5基因与MAP3K家族及其他物种MAP3K5基因的序列同源性,并研究了其保守结合域。通过RACE-PCR扩增获得猪MAP3K5基因5 452bp的序列,并分析其可能的开放阅读框及预测蛋白序列,获得了MAP3K5基因3... 试验克隆了猪MAP3K5基因cDNA序列,分析了猪MAP3K5基因与MAP3K家族及其他物种MAP3K5基因的序列同源性,并研究了其保守结合域。通过RACE-PCR扩增获得猪MAP3K5基因5 452bp的序列,并分析其可能的开放阅读框及预测蛋白序列,获得了MAP3K5基因31个外显子结构。通过比对发现,猪MAP3K5基因与MAP3K家族其他成员的mRNA及蛋白质序列的同源性较低,均在50%以下,其中猪MAP3K5与MAP3 K6基因序列的同源性相对较高;猪MAP3K5基因与其他物种的MAP3K5基因的mRNA及蛋白质序列的同源性较高,均在78%以上,其中猪MAP3K5基因与牛、绵羊、犬和人的MAP3K5基因序列的同源性较高。对与猪MAP3K5序列同源性更高的蛋白质进行保守结构域分析,发现MAP3K6与MAP3K5的保守域和结合位点类似,其他MAP3K家族成员与MAP3K5的结构域差别较大;而其他物种的MAP3K5与猪MAP3K5相比保守结构域和结合位点相似。结果初步表明了猪MAP3K5序列和结构域特点,可为后续MAP3K5基因的功能研究奠定基础。 展开更多
关键词 猪 map3k5基因 序列比对 结构域
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MAP3K5基因在畜禽剩余采食量表型调控中的研究进展 被引量：2
4
作者 丁燕玲 马应 +3 位作者 杨朝云 师丹丹 史远刚 康晓龙 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2021年第1期218-225,共8页
随着分子遗传学的发展,已经鉴定出了影响剩余采食量(RFI)的大量数量性状位点和候选基因。有丝分裂原活化蛋白3激酶5(MAP3K5),也称凋亡信号调节激酶1(ASK1),属于MAPK超家族基因之一。目前,已有细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun N-末... 随着分子遗传学的发展,已经鉴定出了影响剩余采食量(RFI)的大量数量性状位点和候选基因。有丝分裂原活化蛋白3激酶5(MAP3K5),也称凋亡信号调节激酶1(ASK1),属于MAPK超家族基因之一。目前,已有细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun N-末端激酶(JNK)和p38丝裂原激活蛋白激酶(p38-MAPK)这3个MAPK家族成员在哺乳动物细胞中被克隆和鉴定,其主要作用机制是介导3条MAPKs信号通路,从而影响家畜的生长、体型及产奶性状等。课题组在前期对RFI的研究中筛选出与牛剩余采食量相关的MAP3K5基因,但其功能作用尚不明确,笔者在此基础上回顾了该基因的结构、生物学功能,概述了该基因在主要畜禽采食量变异及人类肥胖表型中的功能及作用,并从遗传学的角度重点分析了MAP3K5基因在畜禽RFI表型调控中的可能机制。通过对MAP3K5基因在畜禽RFI表型调控中的研究进展进行综述,期望为后期深入开展MAP3K5基因在畜禽采食量性状调控中的分子机制研究提供思路;对于其他可能通过MAP3K5基因影响畜禽表型的因素(如肠道菌群)有待进一步探讨。 展开更多
关键词 map3k5基因 剩余采食量(RFI) 采食量(FI) 饲料利用效率 肥胖
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MAP3K5抑制剂司隆色替的结构修饰及构效关系研究进展
5
作者 兰萍萍 王辉 +2 位作者 刘华 王甜甜 王增涛 《中国医药工业杂志》 EI CAS CSCD 2024年第2期165-175,共11页
作为首个进入临床阶段的有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶5(MAP3K5)抑制剂,司隆色替临床试验的适用证包括非酒精性脂肪肝、肺动脉高压和糖尿病肾病等。由于司隆色替结构新颖、独特,已成为该类抑制剂结构设计、骨架修饰的主要先导化合物... 作为首个进入临床阶段的有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶5(MAP3K5)抑制剂,司隆色替临床试验的适用证包括非酒精性脂肪肝、肺动脉高压和糖尿病肾病等。由于司隆色替结构新颖、独特,已成为该类抑制剂结构设计、骨架修饰的主要先导化合物。近年来,围绕司隆色替的结构修饰,获得了大量“me-too”类候选物。文章从骨架片段修饰和成环结构修饰2方面介绍了司隆色替的修饰策略及构效关系的研究进展,旨在为该领域的研究提供参考。 展开更多
关键词 map3k5抑制剂 司隆色替 研究进展 结构修饰
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