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ICH M7方法4在基因毒性杂质控制中的应用
1
作者 潘昭喜 《山东化工》 2025年第5期220-222,225,共4页
基因毒性杂质是药物申报中重点关注的部分,因其限度往往很低,药物研发过程中增加基因毒性杂质的研究将严重增加研发成本。ICH M7为控制(潜在)基因毒性杂质提供了一系列灵活的方法,其中包括方法4,它利用现有的过程知识和/或数据来证明控... 基因毒性杂质是药物申报中重点关注的部分,因其限度往往很低,药物研发过程中增加基因毒性杂质的研究将严重增加研发成本。ICH M7为控制(潜在)基因毒性杂质提供了一系列灵活的方法,其中包括方法4,它利用现有的过程知识和/或数据来证明控制基因毒性杂质的合理性,而无需在生产过程中进行常规分析放行测试。本文将介绍一种符合ICH M7方法4要求的、系统的、半定量的基因毒性杂质控制策略。 展开更多
关键词 预测清除因子 基因毒性杂质控制 ICH m7方法4
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2025年问界M7右后门玻璃丢失一键升功能
2
作者 杨培兵 《汽车维修技师》 2025年第13期68-70,共3页
车型:2025年问界M7,配置H15RT发动机、CTZ196XY0P4驱动电机。VIN:LM8F7G49XRA××××××。行驶里程:8113km。故障现象:车辆上锁后,AITO App偶尔会提示右后门车窗玻璃未关闭。当此故障出现时,右后车窗玻璃丢... 车型:2025年问界M7,配置H15RT发动机、CTZ196XY0P4驱动电机。VIN:LM8F7G49XRA××××××。行驶里程:8113km。故障现象:车辆上锁后,AITO App偶尔会提示右后门车窗玻璃未关闭。当此故障出现时,右后车窗玻璃丢失一键升功能,仅保留一键降功能。不过,当车辆重新闭锁再解锁后,故障现象便会消失。 展开更多
关键词 2025年 问界m7 一键升 右后门 AITO App
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肾透明细胞癌中m7G相关长链非编码RNAs与肿瘤微环境及免疫治疗的关系
3
作者 朱丽君 王彩霞 石韶华 《中国药物与临床》 2025年第3期185-191,I0001-I0006,共13页
目的分析N7-甲基鸟嘌呤(N7-methylguanosine,m7G)相关的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的作用。方法从癌症基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中检索cc... 目的分析N7-甲基鸟嘌呤(N7-methylguanosine,m7G)相关的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的作用。方法从癌症基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中检索ccRCC患者的信息,筛选出m7G相关的lncRNA,基于m7G相关lncRNA的预后特征(m7G-related lncRNA prognostic signatures,m7G-LPSs)建模。分析肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)、功能富集、免疫检查点与m7G相关lncRNA的关系。采用IMvigor 210队列、肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)和pRRophetic包比较免疫治疗反应。结果在共表达研究中,筛选出8个可能的预后标志,在高危人群中上调AC112721.2、AC020907.4、AC009948.1、CEROX1、AC110015.1和下调RAP2C-AS1、AC079760.1、RPL34-DT。ccRCC的预后特征与不同的免疫信号通路、免疫侵袭和免疫检查点密切相关,高危患者预后较差,与CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞呈正相关,免疫评分和肿瘤细胞均较高。CTLA4、TIGIT、PDCD1和LAG3免疫检查点在不同风险组之间差异有统计学意义,CTLA4与AC112721.2、AC020907.4、AC079760.1、AC009948.1和AC110015.1呈正相关,与CEROX1呈负相关,不同的免疫药物在高危和低危患者间有不同的反应。结论构建了一个基于ccRCC中m7G相关lncRNA的预后风险模型,为ccRCC的发病机制和治疗提供新思路。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 m7G lncRNA 肿瘤微环境 免疫疗法
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问界M7
4
《汽车观察》 2025年第4期61-61,共1页
售价:24.98万~37.98万元从内至外“大换血”搭载华为乾崑ADS 4,升级全维立体融合感知系统,全车总计34个传感器,首发舱内激光视觉。16.1英寸3K中控屏+10.25英寸主驾仪表与副驾屏+17.3英寸3K后排娱乐屏多屏联动。鸿蒙ALPS座舱,全车9安全气... 售价:24.98万~37.98万元从内至外“大换血”搭载华为乾崑ADS 4,升级全维立体融合感知系统,全车总计34个传感器,首发舱内激光视觉。16.1英寸3K中控屏+10.25英寸主驾仪表与副驾屏+17.3英寸3K后排娱乐屏多屏联动。鸿蒙ALPS座舱,全车9安全气囊,700 mm应急涉水。 展开更多
关键词 24.98万 问界m7 售价 华为乾崑ADS
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2025款问界M7车右后车窗一键升降功能失效
5
作者 杨培兵 《汽车维护与修理》 2025年第17期50-51,共2页
故障现象一辆2025款问界M7车,搭载H15RT发动机,电机型号为CTZ196XY0P4,累计行驶里程为8 113 km。车主反映,车辆上锁后,AITO APP偶尔会提示右后门车窗未关闭,在出现故障时,右后车窗无一键升功能,只有一键降,车辆重新闭锁再解锁后,故障现... 故障现象一辆2025款问界M7车,搭载H15RT发动机,电机型号为CTZ196XY0P4,累计行驶里程为8 113 km。车主反映,车辆上锁后,AITO APP偶尔会提示右后门车窗未关闭,在出现故障时,右后车窗无一键升功能,只有一键降,车辆重新闭锁再解锁后,故障现象消失。 展开更多
关键词 右后车窗 故障 2025款问界m7 一键升降
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2023年问界M7安装电动踏板后编程失败
6
作者 杨培兵 《汽车维修技师》 2025年第15期79-80,共2页
车型:2023年问界M7,配置H15RT发动机、CTZ196XY0P4驱动电机。VIN:LM8F7E890PA××××××。行驶里程:5980km。故障现象:车辆进店进行电动踏板加装。在对IVI编程过程中,出现无法写入电动踏板功能的情况,IVI无... 车型:2023年问界M7,配置H15RT发动机、CTZ196XY0P4驱动电机。VIN:LM8F7E890PA××××××。行驶里程:5980km。故障现象:车辆进店进行电动踏板加装。在对IVI编程过程中,出现无法写入电动踏板功能的情况,IVI无法显示电动踏板项。故障诊断:完成电动踏板安装后,发现IVI无法写入电动踏板功能配置。经检查IVI显示,情况与描述一致,即无法在IVI中找到电动踏板项,如图1所示。 展开更多
关键词 IVI编程 电动踏板 H15RT发动机 2023年问界m7
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m7G甲基转移酶1调控淋巴细胞激活基因-3对头颈鳞癌细胞增殖、迁移及侵袭影响的实验研究
7
作者 王锦秀 周净洁 +1 位作者 李建茹 吕淑君 《临床肿瘤学杂志》 2025年第8期735-740,共6页
目的探讨m7G甲基转移酶1(METTL1)调控淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)表达对头颈鳞癌(HNSCC)细胞增殖、迁移、侵袭等生物学行为的影响及可能机制。方法收集2022年5月至2024年5月荆门市中心医院手术切除的50例HNSCC组织及对应癌旁正常组织。... 目的探讨m7G甲基转移酶1(METTL1)调控淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)表达对头颈鳞癌(HNSCC)细胞增殖、迁移、侵袭等生物学行为的影响及可能机制。方法收集2022年5月至2024年5月荆门市中心医院手术切除的50例HNSCC组织及对应癌旁正常组织。头颈鳞癌FaDu细胞根据不同的处理分为siRNA-阴性对照(si-NC组)、干扰METTL1(si-METTL1组)、si-METTL1与过表达阴性对照共转染(si-METTL1+oe-NC组)及si-METTL1与过表达LAG-3共转染(si-METTL1+oe-LAG-3组)。蛋白质免疫印迹法检测组织和细胞中METTL1和LAG-3表达。双荧光素酶报告基因实验分析METTL1和LAG-3的靶向关系。CCK-8法和EdU法检测各组细胞增殖能力,Transwell小室实验检测各组细胞迁移及侵袭能力。Western blotting检测各组细胞增殖细胞核抗原(PCNA)及上皮间充质转化相关蛋白上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)的表达。结果与HOK细胞和癌旁组织比较,FaDu细胞和HNSCC组织中METTL1蛋白表达升高[(1.00±0.08)vs.(1.58±0.11),(1.00±0.10)vs.(2.34±0.12)],LAG-3蛋白表达也升高[(1.02±0.10)vs.(1.94±0.13),(1.01±0.09)vs.(1.87±0.11)],差异均有统计学意义(P<0.05)。双荧光素酶实验证实METTL1和LAG-3存在靶向关系。与si-NC组比较,si-METTL1组METTL1蛋白表达[(1.00±0.10)vs.(0.39±0.08)]、细胞增殖率[(53.56±6.07)%vs.(22.67±4.25)%]、迁移细胞数[(80.35±9.10)个vs.(33.84±5.27)个]、侵袭细胞数[(89.48±11.05)个vs.(41.56±4.27)个]、PCNA蛋白[(1.00±0.11)vs.(0.61±0.08)]及N-cadherin蛋白[(1.00±0.10)vs.(0.53±0.08)]表达均显著降低(P<0.05),LAG-3蛋白[(1.00±0.09)vs.(1.84±0.13)]、E-cadherin蛋白[(1.00±0.10)vs.(1.37±0.12)]表达明显升高(P<0.05);与si-METTL1+oe-NC组比较,si-METTL1+oe-LAG-3组LAG-3蛋白表达[(1.77±0.11)vs.(2.94±0.13)]、增殖率[(21.57±4.31)%vs.(51.28±6.57)%]、迁移细胞数[(32.16±5.65)个vs.(69.15±6.02)个]、侵袭细胞数[(43.08±4.09)个vs.(73.68±8.91)个]、PCNA蛋白[(0.59±0.07)vs.(0.95±0.10)]及N-cadherin蛋白[(0.55±0.10)vs.(0.89±0.09)]表达均明显升高(P<0.05),而E-cadherin蛋白表达[(1.40±0.10)vs.(0.98±0.09)]明显降低(P<0.05)。结论METTL1在HNSCC中高表达,并通过靶向LAG-3调控HNSCC细胞的增殖、迁移及侵袭。 展开更多
关键词 头颈鳞癌 m7G甲基转移酶1 淋巴细胞激活基因-3 细胞生物学
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2013年4月20日四川芦山M7.0级地震介绍 被引量：113
8
作者 刘杰 易桂喜 +4 位作者 张致伟 官致君 阮祥 龙锋 杜方 《地球物理学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2013年第4期1404-1407,共4页
2013年4月20日四川芦山M7.0级地震发生在龙门山断裂带南段,震源机制解为逆冲型.震后3天震区已发生3000多次余震,其中M5级余震4次,最大余震是4月21日17时05分芦山、邛崃交界M5.4级地震,余震区长轴约45km,短轴约20km.芦山M7.0级地震与2008... 2013年4月20日四川芦山M7.0级地震发生在龙门山断裂带南段,震源机制解为逆冲型.震后3天震区已发生3000多次余震,其中M5级余震4次,最大余震是4月21日17时05分芦山、邛崃交界M5.4级地震,余震区长轴约45km,短轴约20km.芦山M7.0级地震与2008年5月12日汶川M8.0级地震均位于龙门山断裂带,但汶川地震发生在该断裂带中-北段,两个地震的余震区存在约45km的间隔,芦山M7.0级地震不是汶川地震的余震,但两者密切相关. 展开更多
关键词 芦山m7 0级地震 汶川地震 龙门山断裂带
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肉制品乳酸菌发酵剂小片球菌M7发酵条件的研究 被引量：5
9
作者 贾士芳 陈美玲 +5 位作者 钟瑾 还连栋 东秀珠 刘斌 李红伟 张春晖 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第9期119-122,共4页
高质量的发酵肉专用发酵剂是工业化生产发酵肉的关键。本研究从发酵肉中分离鉴定了可作为发酵剂的乳酸菌小片球菌M7,并对其发酵条件(包括5L罐放大试验)、冷冻干燥条件、浓缩培养、菌株安全性等方面进行了研究。结果表明:在最适培养温度3... 高质量的发酵肉专用发酵剂是工业化生产发酵肉的关键。本研究从发酵肉中分离鉴定了可作为发酵剂的乳酸菌小片球菌M7,并对其发酵条件(包括5L罐放大试验)、冷冻干燥条件、浓缩培养、菌株安全性等方面进行了研究。结果表明:在最适培养温度30℃下,以1#简单培养基为最佳培养基,用2mol/L的NaOH作为中和剂控制发酵pH为7.0,发酵周期为16h,小片球菌M7活菌数即可达到3.5×109CFU/ml。冷干保护剂以蔗糖效果最好,冷干后活菌数能达到1.0×1011CFU/g。发酵剂菌株经动物毒性试验表明属无毒级微生物。 展开更多
关键词 小片球菌m7 发酵肉专用发酵剂 发酵
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当归补血汤对尿毒症大鼠心肌纤维化组织瞬时受体电位M7通道表达及胶原蛋白合成的影响 被引量：13
10
作者 王琳娜 陈常勇 +2 位作者 陈小永 郭存霞 陈香美 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第30期7-12,共6页
目的观察当归补血汤(DBD)对尿毒症大鼠心肌组织瞬时受体电位M7通道(TRPM7)表达及胶原蛋白合成的影响,探讨DBD抗尿毒症心肌纤维化(UMF)作用机制。方法采用腺嘌呤核苷酸灌胃制作尿毒症模型,雄性SD大鼠32只,随机分为对照组、模型组、依那... 目的观察当归补血汤(DBD)对尿毒症大鼠心肌组织瞬时受体电位M7通道(TRPM7)表达及胶原蛋白合成的影响,探讨DBD抗尿毒症心肌纤维化(UMF)作用机制。方法采用腺嘌呤核苷酸灌胃制作尿毒症模型,雄性SD大鼠32只,随机分为对照组、模型组、依那普利组及DBD组。依那普利和DBD组自造模第1天开始分别以依那普利10 mg/(kg·d)或DBD 6 g/(kg·d)灌胃;直至第21天,模型组和对照组以等体积的生理盐水灌胃。造模后第21天处死大鼠,留取血液标本检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(c TnⅠ)。留取心肌标本,行苏木精-伊红染色(HE)和Masson染色,观察各组大鼠心肌组织病理改变。采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌组织TRPM7 m RNA和转化生长因子-β1(TGF-β1)m RNA的表达。应用Western blot检测心肌组织TRPM7、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)和Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠心肌病理评分增加,心肌间质胶原蛋白相对面积增大,血清BUN、Scr和(c TnⅠ)水平提高,TRPM7 m RNA和TGF-β1m RNA的表达增强,心肌组织TRPM7、ColⅠ和ColⅢ的表达增强。与模型组比较,经依那普利和DBD治疗后,心肌组织病理评分和心肌间质胶原蛋白相对面积缩小,血清BUN、Scr和c TnⅠ水平下降,TRPM7 m RNA和TGF-β1m RNA的表达减弱,心肌组织TRPM7、ColⅠ和ColⅢ的表达减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。与依那普利组比较,DBD组能明显降低TGF-β1m RNA的表达。结论 DBD可减轻尿毒症大鼠心肌纤维化程度,这一作用与抑制心肌组织TRPM7表达,从而抑制胶原蛋白合成有关。 展开更多
关键词 心肌纤维化 尿毒症 瞬时受体电位m7通道 当归补血汤
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METTL3通过介导TRPM7甲基化调节宫颈癌细胞铁死亡和恶性进展
11
作者 付淼 刘蓬 +4 位作者 田文 王莎 尹晓梅 刘昊 王东海 《基础医学与临床》 2025年第10期1318-1325,共8页
目的探讨甲基转移酶3(METTL3)介导的N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修饰的瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7(TRPM7)调节宫颈癌(CESC)铁死亡和恶性进展的分子生物学机制。方法选取30例CESC患者,术中收集CESC组织和邻近癌旁组织(距肿瘤组织边... 目的探讨甲基转移酶3(METTL3)介导的N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修饰的瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7(TRPM7)调节宫颈癌(CESC)铁死亡和恶性进展的分子生物学机制。方法选取30例CESC患者,术中收集CESC组织和邻近癌旁组织(距肿瘤组织边缘≥3 cm),分为试验组和对照组。RT-qPCR和Western blot检测两组TRPM7 mRNA和蛋白表达差异。构建TRPM7干扰细胞株,检测TRPM7对CESC细胞的作用。采用5-乙酰基-2-脱氧尿嘧啶核苷(Ed U)和流式细胞测量术检测CESC细胞增殖和凋亡;Transwell小室法检测细胞侵袭和迁移能力;分别采用活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和Fe^(2+)试剂盒检测CESC细胞铁死亡水平;生物信息学预测TRPM7的相关甲基化酶;RNA结合蛋白免疫共沉淀(RIP)和RNA甲基化免疫共沉淀实时定量PCR(MeRIP q PCR)检测METTL3与TRPM7的相互作用关系;放线菌素D检测METTL3对TRPM7表达稳定性影响。结果TRPM7在CESC组织和细胞中高表达。干扰TRPM7基因表达显著抑制CESC细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制细胞迁移、侵袭能力、促进细胞铁死亡水平(P<0.05)。生物信息学预测METTL3可能为TRPM7的甲基化酶,干扰METTL3基因显著降低TRPM7蛋白水平,降低TRPM7 m^(6)A水平,并降低TRPM7基因的稳定性(P<0.05)。结论METTL3甲基化修饰TRPM7基因调控CESC增殖、凋亡、迁移、侵袭和铁死亡。 展开更多
关键词 宫颈癌 瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7 甲基转移酶3 铁死亡 N6-甲基腺苷
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厚壳贻贝M7lysin分子的克隆与表达 被引量：3
12
作者 刘慧慧 薛超波 +1 位作者 常抗美 杨刚 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1337-1342,共6页
M7 lysin位于贻贝精子顶体中,是溶解卵黄膜、促进受精作用的重要蛋白质,决定了贻贝种间精卵识别的特异性。采用同源克隆法得到厚壳贻贝M7 lysin分子,并在原核生物中对该分子进行重组表达。结果表明,扩增产物为540 bp左右的片段,进一步... M7 lysin位于贻贝精子顶体中,是溶解卵黄膜、促进受精作用的重要蛋白质,决定了贻贝种间精卵识别的特异性。采用同源克隆法得到厚壳贻贝M7 lysin分子,并在原核生物中对该分子进行重组表达。结果表明,扩增产物为540 bp左右的片段,进一步测序发现其开放阅读框cDNA为543 bp,与贻贝、地中海贻贝、盖勒贻贝具有较高的相似性;在线翻译所得蛋白质片段中含有180个氨基酸,分子量为20 ku,等电点为8.48;通过M7 lysin氨基酸序列构建系统进化树发现,贻贝和地中海贻贝亲缘关系最近,其次为盖勒贻贝,最后是厚壳贻贝;将M7lysin分子在E.coli Rosseta(DE3)中融合表达,得到包括载体氨基酸序列在内的25 ku蛋白质,符合预期分子质量。 展开更多
关键词 厚壳贻贝 精子 m7lysin 表达
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血管紧张素Ⅱ对心脏成纤维细胞TRPM7通道功能的影响 被引量：7
13
作者 周艳丽 易欣 +1 位作者 王腾 黎明江 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2015年第1期19-22,共4页
目的:研究心脏成纤维细胞(CFs)膜上的TRPM7通道的电生理特性。方法:将分离培养出来的乳鼠CFs用6种不同浓度的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)干预至12h,分别测量各组胶原蛋白的表达水平,从而挑选出最佳诱导纤维化的AngⅡ浓度,最佳浓度的AngⅡ分别将... 目的:研究心脏成纤维细胞(CFs)膜上的TRPM7通道的电生理特性。方法:将分离培养出来的乳鼠CFs用6种不同浓度的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)干预至12h,分别测量各组胶原蛋白的表达水平,从而挑选出最佳诱导纤维化的AngⅡ浓度,最佳浓度的AngⅡ分别将CFs干预至5个不同的时间,记录相应的CFs膜上的TRPM7电流及各组的胶原蛋白水平。结果:诱导心脏纤维化最大的AngⅡ浓度是1nmol/L,最佳诱导纤维化浓度干预0,6,12,24,48h后CFs的TRPM7与胶原蛋白Ⅲ的表达水平最初升高,于12h达到最高水平,之后呈现递减水平,且在CFs膜上记录到的TRPM7内外向电流也呈现相应的先增加后降低趋势,与两种蛋白的表达水平正相关。结论:CFs膜上的TRPM7电流在AngⅡ的作用下,呈现先增加后减少的趋势,是AngⅡ介导CFs增殖与凋亡从而导致心脏纤维化的重要途径之一。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道亚族m7 血管紧张素Ⅱ 心脏纤维化
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瞬时受体电位M7通道蛋白对大鼠肝星状细胞凋亡的影响 被引量：2
14
作者 刘红 李俊 +2 位作者 黄成 黄艳 周德喜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期486-489,共4页
目的通过转染特异性siRNA,下调瞬时受体电位M7通道蛋白(TRPM7)在大鼠肝星状细胞系HSC-T6中的表达,研究其对HSC-T6凋亡的影响及内在机制。方法利用Li-pofectamineTM2000将特异性TRPM7-siRNA转染到HSC-T6内,分别运用流式细胞术检测HSCs凋... 目的通过转染特异性siRNA,下调瞬时受体电位M7通道蛋白(TRPM7)在大鼠肝星状细胞系HSC-T6中的表达,研究其对HSC-T6凋亡的影响及内在机制。方法利用Li-pofectamineTM2000将特异性TRPM7-siRNA转染到HSC-T6内,分别运用流式细胞术检测HSCs凋亡变化;Western blot检测TRPM7、Caspase-3蛋白的表达;RT-PCR检测TRPM7,Caspase-3、Bid mRNA的表达。结果 TRPM7-siRNA明显抑制TRPM7 mRNA和蛋白的表达。与正常组或对照组相比,转染组细胞凋亡率、凋亡蛋白Caspase-3及凋亡基因Bid的表达均明显上调。结论特异性TRPM7-siRNA能明显抑制TRPM7表达,诱导HSCs凋亡,其机制可能与其诱导凋亡基因Bid表达上调有关。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m7通道 肝星状细胞 细胞凋亡 SIRNA CASPASE-3 BID
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TRPM7与风湿性心脏病心房颤动患者心房纤维化的关系 被引量：2
15
作者 黎明江 易欣 +3 位作者 马乐乐 周艳丽 夏军 彭涛 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2012年第6期875-878,917,共5页
目的:检测风湿性心脏病心房颤动患者心房组织中瞬时受体电位通道亚族M7(TRPM7)的mRNA及蛋白水平,探讨TRPM7与房颤心房纤维化的关系。方法:19例风湿性心脏病患者于换瓣术中获取约200 mg的右心房肌组织,分为窦律(SR)组9例和房颤(AF)组10例... 目的:检测风湿性心脏病心房颤动患者心房组织中瞬时受体电位通道亚族M7(TRPM7)的mRNA及蛋白水平,探讨TRPM7与房颤心房纤维化的关系。方法:19例风湿性心脏病患者于换瓣术中获取约200 mg的右心房肌组织,分为窦律(SR)组9例和房颤(AF)组10例。HE病理染色观察心肌细胞横截面积,Masson染色及心肌纤维化标志物观察心房纤维化,Western blotting和实时定量PCR测定心房肌组织中TRPM7的mRNA及蛋白水平。结果:与SR组比较,心肌细胞横截面积、胶原容积分数、心肌纤维化标志物CTGF、CollagenⅠ和CollagenⅢ的mRNA水平、TRPM7的mRNA及蛋白水平在AF组显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:风湿性心脏病房颤患者心肌组织中TRPM7的表达增加,可能通过促心房纤维化,参与房颤的发生与维持。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道亚族m7 心房颤动 纤维化
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抑制喉癌细胞瞬时受体电位M7表达对细胞生物学行为的影响及其机制 被引量：1
16
作者 王慧敏 崔粲 +3 位作者 王银鑫 李艳峰 袁东杰 卢振民 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第5期708-713,共6页
目的探讨干扰瞬时受体电位M7(TRPM7)对喉癌细胞增殖、凋亡、侵袭等生物学行为的影响及其机制。方法体外培养人喉癌TU212细胞,分别构建3组TRPM7-shRNA(TRPM7-shRNA1、TRPM7-shRNA2、TRPM7-shRNA3组)及阴性对照shRNA-NC(shRNA-NC组)质粒载... 目的探讨干扰瞬时受体电位M7(TRPM7)对喉癌细胞增殖、凋亡、侵袭等生物学行为的影响及其机制。方法体外培养人喉癌TU212细胞,分别构建3组TRPM7-shRNA(TRPM7-shRNA1、TRPM7-shRNA2、TRPM7-shRNA3组)及阴性对照shRNA-NC(shRNA-NC组)质粒载体,并以脂质体转染法转染TU212细胞,以转染空载体的细胞作为Control组。采用ELISA法检测TU212细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)含量,比色法检测上清液中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;使用CCK-8实验、克隆形成实验和Transwell实验检测敲低TRPM7表达对TU212细胞增殖、侵袭的影响;使用Western blot检测TU212细胞侵袭、凋亡相关蛋白表达。结果转染后,与Control组比较,TRPM7-shRNA1组、TRPM7-shRNA2组和TRPM7-shRNA3组的TRPM7 mRNA和蛋白表达水平均下调(P<0.05),且以TRPM7-shRNA1组下调最多(P<0.05)。功能实验中,与Control组比较,TRPM7-shRNA1组TU212细胞培养上清液中SOD水平降低(P<0.05),MDA、LDH水平升高(P<0.05);细胞增殖倍数减少、克隆形成率降低(P<0.05);细胞侵袭数减少(P<0.05),N-cadherin、Vimentin蛋白表达下调(P<0.05);线粒体膜电位降低(P<0.05),Bax/Bcl-2、cleaved caspase-3/caspase-3比值增加(P<0.05)。结论敲低TRPM7增加喉癌TU212细胞氧化应激水平,抑制TU212细胞增殖、侵袭,并通过线粒体途径诱导其凋亡。 展开更多
关键词 喉癌 瞬时受体电位m7 氧化应激 增殖 凋亡 侵袭
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反转录病毒介导靶向瞬时感受器电位M7基因siRNA抑制RBL-2H3细胞的活化 被引量：1
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作者 吕志强 吴毅梅 +2 位作者 江山平 张蔚 黄林洁 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1199-1204,共6页
背景:钙离子在肥大细胞活化后的脱颗粒反应起重要作用。瞬时感受器电位M7(transient receptor potential melastatin7,TRPM7)是肥大细胞重要的候选通道。目的:构建携带大鼠靶向TRPM7-siRNA的反转录病毒载体并检测其对大鼠RBL-2H3细胞抗... 背景:钙离子在肥大细胞活化后的脱颗粒反应起重要作用。瞬时感受器电位M7(transient receptor potential melastatin7,TRPM7)是肥大细胞重要的候选通道。目的:构建携带大鼠靶向TRPM7-siRNA的反转录病毒载体并检测其对大鼠RBL-2H3细胞抗原活化的影响。方法:实验设计3个TRPM7-siRNA序列和1个无关对照序列,克隆到酶切的pSuper-retro-neo-GFP反转录病毒载体,用重组质粒pSuper-retro-neo-GFP-shTRPM7-(1,2,3)采用脂质体Lipofectamine 2000转染RBL-2H3细胞,采用Western blot检测干扰效率。筛选出最有效的pSuper-retro-neo-GFP-siTRMP7与包装质粒共转染293FT细胞生成反转录病毒并感染RBL-2H3细胞,荧光实时定量PCR及Western blot检测TRPM7-siRNA的沉默效果。检测β-氨基已糖苷酶活性探讨RBL-2H3细胞抗原活化程度的改变。结果与结论:转染后的各组细胞中siTRPM7-3转染组的沉默效率最高(P<0.05)。pSuper-retro-neo-GFP-siTRMP7-3干扰组的TRPM7基因的mRNA水平和蛋白水平显著下调,致敏后其β-氨基已糖苷酶活性明显降低(P<0.05)。结果提示,降低TRPM7基因的表达可抑制RBL-2H3细胞的抗原活化。 展开更多
关键词 反转录病毒 RNA干扰 RBL-2H3细胞 瞬时感受器电位m7通道 心脏 组织工程
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瞬时感受器电位M7通道对RBL-2H3细胞增殖及凋亡的影响 被引量：1
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作者 吴毅梅 江山平 +3 位作者 吕志强 张蔚 戴冽 郑东辉 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期338-342,共5页
【目的】观察瞬时感受器电位M7通道(TRPM7)在大鼠肥大细胞系RBL-2H3的表达,探讨其对RBL-2H3增殖和凋亡的影响。【方法】Western blot及细胞免疫荧光分别检测TRPM7在RBL-2H3的表达。通过离子通道阻断剂2-APB抑制TRPM7通道的表达,以WST-1... 【目的】观察瞬时感受器电位M7通道(TRPM7)在大鼠肥大细胞系RBL-2H3的表达,探讨其对RBL-2H3增殖和凋亡的影响。【方法】Western blot及细胞免疫荧光分别检测TRPM7在RBL-2H3的表达。通过离子通道阻断剂2-APB抑制TRPM7通道的表达,以WST-1法检测细胞增殖,流式细胞术及Hoechst33342荧光染色检测细胞凋亡。【结果】Westernblot及细胞免疫荧光法均检测到TRPM7在RBL-2H3的表达,细胞免疫荧光提示TRPM7主要表达于RBL-2H3细胞膜。100μmol/L和200μmol/L的2-APB可明显抑制TRPM7的表达。100μmol/L和200μmol/L的2-APB对RBL-2H3的增殖抑制率分别为(30.4±4.2)%和(42.0±0.8)%,早期凋亡率分别为(36.9±6.7)%和(49.3±1.8)%,总凋亡率分别为(40.2±7.0)%和(76.8±5.5)%。【结论】TRPM7通道表达于RBL-2H3肥大细胞系并参与其增殖和凋亡。 展开更多
关键词 肥大细胞 凋亡 瞬时感受器电位m7通道
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TRPM7参与血管紧张素Ⅱ介导的心肌成纤维细胞胶原合成 被引量：2
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作者 李莎 黎明江 +2 位作者 郭芙蓉 易欣 周艳丽 《医学研究杂志》 2016年第11期45-49,共5页
目的研究瞬时受体电位通道亚族M7(TRPM7)在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)介导的心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)胶原合成中的作用。方法将分离培养出的SD乳鼠CFs用1μmol/L的AngⅡ干预至不同时间点(0、6、12、24、48h),... 目的研究瞬时受体电位通道亚族M7(TRPM7)在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)介导的心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)胶原合成中的作用。方法将分离培养出的SD乳鼠CFs用1μmol/L的AngⅡ干预至不同时间点(0、6、12、24、48h),分别检测CFs上TRPM7蛋白的表达水平,从而找出1μmol/L的AngⅡ诱导CFs上TRPM7蛋白表达的最佳时间点。然后,用腺病毒-TRPM7-shRNA(Ad-TRPM7-shRNA)基因沉默的方法敲低CFs上TRPM7基因的表达,1μmol/L的AngⅡ干预至最佳时间点,检测CFs在TRPM7基因沉默前后胶原合成情况的变化。结果 CFs用1μmol/L的AngⅡ干预至24h后TRPM7蛋白表达量达最高水平;CFs在1μmol/L的AngⅡ干预至24h后,与心脏纤维化相关的胶原蛋白(胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ)合成增多,而在TRPM7基因沉默后这些胶原的合成量则呈明显下降的趋势。结论 TRPM7参与AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞胶原合成,从而促进心脏纤维化的发生。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道亚族m7 血管紧张素Ⅱ 心肌成纤维细胞 胶原合成 心脏纤维化
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基于ARM Cortex-M7内核的配电自动化终端设计 被引量：8
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作者 郑贵林 康亮 《仪表技术与传感器》 CSCD 北大核心 2020年第11期28-32,共5页
针对当前配电自动化终端设备成本高、自动化水平低、可管理性差等问题,设计一种基于ARM Cortex-M7内核的配电自动化终端设备。该终端设计包括硬件设计与软件设计,其中硬件设计以STM32F767芯片为主控芯片,主要对采集电路与通信电路进行设... 针对当前配电自动化终端设备成本高、自动化水平低、可管理性差等问题,设计一种基于ARM Cortex-M7内核的配电自动化终端设备。该终端设计包括硬件设计与软件设计,其中硬件设计以STM32F767芯片为主控芯片,主要对采集电路与通信电路进行设计;软件设计采用FreeRTOS操作系统多任务实时调度功能,实现信息传输与远程监控。实验结果表明,该设备成本低、自动化水平高,可管理性强、通信速度快,在配电自动化研究中具有较好的应用前景。 展开更多
关键词 Cortex-m7内核 STM32F767芯片 配电自动化 FREERTOS RS485总线 远程监控
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