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m6A甲基化修饰在肝细胞癌治疗中的作用研究进展
1
作者 史晶晶 时博 王小兰 《中国新药与临床杂志》 北大核心 2025年第4期252-257,共6页
N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修饰参与mRNA生物学行为的全过程,在癌症的恶性进展中发挥了重要作用。本文对m6A甲基化修饰在肝细胞癌(HCC)的侵袭、发生、发展与转移中的作用,以及与非编码RNA之间的调控、免疫治疗作用进行综述。有关HCC的m6A... N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修饰参与mRNA生物学行为的全过程,在癌症的恶性进展中发挥了重要作用。本文对m6A甲基化修饰在肝细胞癌(HCC)的侵袭、发生、发展与转移中的作用,以及与非编码RNA之间的调控、免疫治疗作用进行综述。有关HCC的m6A甲基化修饰的调控蛋白,在HCC的发生、发展、转移以及预后是至关重要的;m6A甲基化修饰调节与非编码RNA之间的互相调控,与HCC的增殖、转移以及耐药性密切相关;在免疫治疗方面,最新发现的circRHBDD1与BTBD10参与m6A甲基化修饰调控的细胞代谢,抑制肿瘤细胞的免疫逃逸,该领域的研究可用于未来HCC的诊断与创新药物发现。 展开更多
关键词 m6A甲基化修饰 肝细胞癌 非编码RNA 免疫治疗 circRHBDD1 BTBD10
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METTL3介导m6A修饰在眼科疾病中的作用
2
作者 王灿宇 杨锐煜 廖萱 《国际眼科杂志》 2025年第4期615-619,共5页
N6-甲基腺苷(m6A)是哺乳动物中最常见的mRNA修饰,几乎参与所有涉及mRNA代谢的过程,包括RNA转录、翻译和降解,在生物各种生理活动中起着重要作用。在甲基转移酶、去甲基化酶和m6A结合蛋白三者协同作用下,m6A修饰可发生可逆性地改变,发挥... N6-甲基腺苷(m6A)是哺乳动物中最常见的mRNA修饰,几乎参与所有涉及mRNA代谢的过程,包括RNA转录、翻译和降解,在生物各种生理活动中起着重要作用。在甲基转移酶、去甲基化酶和m6A结合蛋白三者协同作用下,m6A修饰可发生可逆性地改变,发挥其分子功能。甲基转移酶样3(METTL3)蛋白是甲基转移酶的核心催化亚基,是目前研究最广泛的甲基转移酶,在m6A修饰中起着核心作用。近年来,研究发现METTL3介导m6A修饰通过影响炎症因子的表达从而调控炎症反应,调控各种通路影响细胞增殖及氧化应激等生物过程,参与眼部各种疾病如眼表疾病、青光眼、白内障、视网膜疾病及眼部肿瘤的发生与发展。文章综述METTL3在眼部疾病中的作用机制,为眼部疾病防控提供新思路。 展开更多
关键词 甲基转移酶样3(METTL3) m6A RNA甲基化 N6-甲基腺苷(m6A) 眼部疾病 发病机制
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脂质代谢相关m6A修饰相关lncRNA与结直肠癌预后的关系
3
作者 赵静 武雪亮 米文宁 《中国现代普通外科进展》 2025年第6期484-488,共5页
探讨脂质代谢相关m6A修饰相关长链非编码RNA(lncRNA)与结直肠癌预后的关系。从TCGA数据库获取结直肠癌相关测序数据和临床数据,提取脂质代谢相关m6A修饰lncRNA,LASSO回归分析筛选出重要候选基因,构建预后风险模型,STRING数据库进行互作... 探讨脂质代谢相关m6A修饰相关长链非编码RNA(lncRNA)与结直肠癌预后的关系。从TCGA数据库获取结直肠癌相关测序数据和临床数据,提取脂质代谢相关m6A修饰lncRNA,LASSO回归分析筛选出重要候选基因,构建预后风险模型,STRING数据库进行互作分析,Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归分析评估不同临床病理特征下不同水平的差异表达基因。与正常组织相比,LINC01752在结直肠癌组织显著下调(P<0.001);LINC01752高表达的结直肠癌患者生存率更高;LINC01752表达与结直肠癌临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05),且在Hedgehog(Hh)信号通路富集。脂质代谢相关m6A修饰LINC01752与结直肠癌预后关系密切,有望成为评估结直肠癌患者预后的标志物。 展开更多
关键词 结直肠癌 脂质代谢 m6A lncRNA 预后
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m6A的调控蛋白和外泌体lncRNA在宫颈癌中的研究进展
4
作者 王雪 董梓宣 +1 位作者 刘珊珊 王玲 《吉林医学》 2025年第11期2806-2811,共6页
子宫颈癌多数与人乳头瘤病毒(HPV)感染密切有关,约90%病例由高危型HPV(如HPV16/18)驱动。尽管HPV疫苗的普及在一定程度上降低了发病率,但晚期宫颈癌的有效治疗手段仍然匮乏。近年来,RNA表观遗传修饰[如N6-甲基腺苷(m6A)]及外泌体非编码... 子宫颈癌多数与人乳头瘤病毒(HPV)感染密切有关,约90%病例由高危型HPV(如HPV16/18)驱动。尽管HPV疫苗的普及在一定程度上降低了发病率,但晚期宫颈癌的有效治疗手段仍然匮乏。近年来,RNA表观遗传修饰[如N6-甲基腺苷(m6A)]及外泌体非编码RNA在肿瘤发展过程中逐渐受到关注。m6A修饰通过动态可逆的甲基化调控RNA稳定性、定位及翻译效率,其调控网络包括甲基转移酶(如METTL3/METTL14)、结合蛋白(YTHDF家族)和去甲基酶(FTO/ALKBH5)。外泌体lncRNA则通过细胞间通讯重塑肿瘤微环境,促进血管生成、免疫逃逸及转移[1-2]。本文聚焦外泌体lncRNA及m6A调控网络在宫颈癌中的作用,系统探讨其临床转化潜力。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。 展开更多
关键词 外泌体LncRNA m6A 宫颈癌 靶向治疗
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LINC02589通过m6A介导的子宫内膜异位症FTO抑制促进上皮-间充质转化
5
作者 麦虹 罗素芳 +2 位作者 廖雁 韦凯伊 杨凤 《山西医科大学学报》 2025年第9期1057-1066,共10页
目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)LINC02589和脂肪质量与肥胖相关蛋白(FTO)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达及其与m6A甲基化水平的关系,揭示LINC02589和FTO在EMs病理过程中的潜在作用。方法 收集10例EMs患者和10例健康对照者的子宫内膜组... 目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)LINC02589和脂肪质量与肥胖相关蛋白(FTO)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达及其与m6A甲基化水平的关系,揭示LINC02589和FTO在EMs病理过程中的潜在作用。方法 收集10例EMs患者和10例健康对照者的子宫内膜组织样本,通过qRT-PCR检测LINC02589、FTO的表达水平,MeRIP-qPCR检测LINC02589的m6A甲基化水平,Western blot检测FTO及m6A蛋白表达水平。正常子宫内膜基质细胞(ESCs)分为ESCs组和ESCs+17β-雌二醇组(ESCs+17β-E)。ESCs分别进行LINC02589沉默、FTO过表达及17β-雌二醇处理,命名为:Vector+siNC组、Vector+siNC+17β-E组、Vector+siLINC02589+17β-E组、FTO+siNC+17β-E组、FTO+siLINC02589+17β-E组,检测LINC02589、FTO及m6A甲基化水平。此外,通过Western blot检测FTO、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和β-catenin的蛋白表达,Transwell及CCK-8实验检测细胞迁移、侵袭及增殖情况。结果 与健康对照相比,EMs患者组织中LINC02589表达显著升高(P<0.001),FTO表达显著降低(P<0.001),且m6A甲基化水平升高(P<0.001),LINC02589与FTO表达呈负相关(r=-0.835 9,P<0.001)。在细胞实验中,ESCs+17β-E组较ESCs组LINC02589表达和m6A甲基化水平升高(P<0.001),FTO表达降低(P<0.001);与Vector+siNC+17β-E组相比,Vector+siLINC02589+17β-E组和FTO+siNC+17β-E组m6A甲基化水平显著降低(P<0.001);此外,FTO+siNC+17β-E组较Vector+siNC+17β-E组E-cadherin表达升高(P<0.001),N-cadherin、Vimentin和β-catenin表达降低(P<0.001),而FTO+siLINC02589+17β-E组这一效应被逆转(P<0.001)。功能实验表明,FTO+siNC+17β-E组细胞迁移、侵袭和增殖能力较Vector+siNC+17β-E组显著减弱(P<0.01),而FTO+siLINC02589+17β-E组这些指标可部分恢复(P<0.001)。结论 LINC02589通过负调控FTO表达促进m6A甲基化,从而介导雌激素诱导的EMs发生发展。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 LINC02589 脂肪质量和肥胖相关蛋白 m6A甲基化 雌激素 上皮-间质转化
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m6A甲基化在肌少-骨质疏松症中作用机制研究进展
6
作者 刘朝辉 赵道洲 +1 位作者 孔令俊 孙兴翔 《甘肃医药》 2025年第8期673-676,共4页
N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化是最常见的RNA内部修饰,可调控诸多老年代谢性骨病。随着对m6A甲基化研究与探索的不断深入,发现其在维持“肌骨稳态”方面具有重要作用。肌少-骨质疏松症(OS)是肌肉与骨质量、密度及功能随年龄增加而丢失为特... N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化是最常见的RNA内部修饰,可调控诸多老年代谢性骨病。随着对m6A甲基化研究与探索的不断深入,发现其在维持“肌骨稳态”方面具有重要作用。肌少-骨质疏松症(OS)是肌肉与骨质量、密度及功能随年龄增加而丢失为特点的代谢性疾病;易导致患者骨折、残疾及死亡。近五年关于OS相关研究迅速增多,其作用机制的探究成为主要的研究方向。因此,本文通过m6A甲基化调控骨髓间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞及骨骼肌干细胞对OS的影响展开综述,旨在探明m6A甲基化干预OS的作用机制,以期为促进“肌骨稳态”提供理论参考。 展开更多
关键词 m6A甲基化 肌少-骨质疏松症 肌骨稳态
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m6A修饰与消化系统肿瘤糖代谢重编程的研究进展
7
作者 张俊 林宇 《医学研究杂志》 2025年第7期10-14,共5页
糖代谢重编程是肿瘤最重要的特征之一,在肿瘤的进展中发挥着不可或缺的作用。在肿瘤细胞中,糖代谢的变化满足了自身增殖、血管生成和淋巴管生成、转移的需要,也影响了肿瘤的免疫逃逸、预后评估和治疗效果。RNA甲基化在多种肿瘤中起着重... 糖代谢重编程是肿瘤最重要的特征之一,在肿瘤的进展中发挥着不可或缺的作用。在肿瘤细胞中,糖代谢的变化满足了自身增殖、血管生成和淋巴管生成、转移的需要,也影响了肿瘤的免疫逃逸、预后评估和治疗效果。RNA甲基化在多种肿瘤中起着重要的作用,其中RNA的m6A修饰广泛,参与了肿瘤干细胞更新和分化、肿瘤治疗抵抗、肿瘤微环境、肿瘤免疫逃逸和肿瘤代谢的调节。近年来,越来越多的证据表明,RNA的m6A修饰可以通过多种方式影响肿瘤的糖酵解过程,从而调节肿瘤的生物学行为。本文讨论了糖酵解在肿瘤发生、发展中的作用,并详细阐述了RNA的m6A修饰通过调节糖酵解对消化系统肿瘤的深远影响,为针对m6A修饰的糖代谢重编程对于肿瘤预防及治疗提供重要的理论价值。 展开更多
关键词 RNA甲基化 m6A 肿瘤 糖代谢重编程 糖酵解
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孕鼠2,3,7,8-四氯苯并对二英暴露对子代大鼠卵巢发育及m6A关键酶的影响
8
作者 张霞 刘小转 张秀丽 《环境与健康杂志》 2025年第6期477-483,F0003,共8页
目的探讨2,3,7,8-四氯苯并对二英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)孕期暴露对雌性子代大鼠卵巢卵泡发育及m6A修饰关键酶的影响。方法将36只健康成年SPF级SD妊娠大鼠随机分成3组,分别为对照(玉米油)组和100、500 ng/kg TCDD... 目的探讨2,3,7,8-四氯苯并对二英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)孕期暴露对雌性子代大鼠卵巢卵泡发育及m6A修饰关键酶的影响。方法将36只健康成年SPF级SD妊娠大鼠随机分成3组,分别为对照(玉米油)组和100、500 ng/kg TCDD染毒组,每组10只。于妊娠第8天至14天,采用灌胃方式进行染毒,每天1次;孕鼠分娩后,其仔鼠采用母乳喂养,并于出生后第21天断乳。观察子代雌性大鼠阴道开口时间及动情周期;约70日龄时,测定血清性激素[雌二醇(estradiol,E_(2))、促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)的水平,行卵巢病理组织学及卵泡计数,采用q RT-PCR法检测N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰关键酶相关基因(FTO、ALKBH5、METTL3、METTL14、YTHDF1、YTHDF3)和性激素相关基因(ERβ、ERα、Amh、Amhr2)m RNA的表达水平。结果与对照组相比,仅100 ng/kg TCDD暴露组仔鼠的阴道开口时间延迟,差异有统计学意义(P=0.030)。与对照组相比,100 ng/kg TCDD暴露组仔鼠血清FSH、LH的水平及各剂量TCDD暴露组仔鼠血清AMH的水平均较高,而各剂量TCDD暴露组仔鼠血清E_(2)的水平均较低,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着宫内TCDD暴露剂量的升高,仔鼠血清FSH、LH的水平均呈上升趋势,而血清E_(2)的水平呈下降趋势。与对照组相比,100 ng/kg TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中ERβ、Amh、Amhr2 m RNA的表达水平及各剂量TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中ERαm RNA的表达水平均较低,而500 ng/kg TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中Amh m RNA的表达水平较高,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着宫内TCDD暴露剂量的升高,仔鼠卵巢组织中ERα、ERβm RNA的表达水平均呈下降趋势,而卵巢组织中Amh、Amhr2 m RNA的表达水平均呈先下降后上升的趋势。与对照组相比,100 ng/kg TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中的原始卵泡、次级卵泡数量以及各剂量TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中的初级卵泡数量均减少,而500 ng/kg TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中的黄体数量较高,差异均有统计学意义(P<0.05);且各剂量TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中的闭锁卵泡数量均无明显改变。与对照组相比,各剂量TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中编码m6A关键酶METTL14、FTO、ALKBH5、YTHDF1、YTHDF3 m RNA的表达水平均下调,差异有统计学意义(P<0.05);仅METTL3 m RNA的表达水平无明显改变;且随着宫内TCDD暴露剂量的升高,仔鼠卵巢组织中METTL14、FTO、ALKBH5、YTHDF1、YTHDF3m RNA的表达水平均呈下降趋势,而METTL3 m RNA的表达水平均呈上升趋势。结论孕期暴露于TCDD可扰乱雌性仔鼠卵巢的发育和功能,可能与m6A关键酶如METTL14、FTO、ALKBH5、YTHDF1、YTHDF3表达下调有关。 展开更多
关键词 2 3 7 8-四氯苯并对二英 卵泡发育 m6A修饰
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基于RNA m6A甲基化测序探讨针刺抑制脑出血小鼠铁死亡的机制 被引量：1
9
作者 刘昊 杜嘉 +5 位作者 阮晨 冯培培 郭忠伟 楼柯浪 余小清 李新伟 《针刺研究》 北大核心 2025年第4期366-374,共9页
目的:观察针刺对脑出血(ICH)小鼠脑组织N6-甲基腺苷(m6A)甲基化及铁死亡的影响,探讨针刺促进ICH神经功能恢复的作用机制。方法:将54只雄性C57BL/6J小鼠随机分成假手术组、模型组、针刺组,每组18只。予自体血注入右尾状核处诱导小鼠ICH... 目的:观察针刺对脑出血(ICH)小鼠脑组织N6-甲基腺苷(m6A)甲基化及铁死亡的影响,探讨针刺促进ICH神经功能恢复的作用机制。方法:将54只雄性C57BL/6J小鼠随机分成假手术组、模型组、针刺组,每组18只。予自体血注入右尾状核处诱导小鼠ICH模型。针刺组在模型组基础上予针刺“百会”30 min,每12 h 1次,共7 d。造模前和干预后进行悬线测试和平衡行走测试评价小鼠神经功能行为学;HE染色观察脑组织病理形态变化;采用m6A-seq测序分析ICH小鼠脑组织m6A甲基化修饰差异基因;免疫荧光染色法检测脑组织谷胱甘肽过氧化物酶(Gpx)4、沉默信息调节因子相关酶3(Sirt)3分别与神经元特异性核蛋白(NeuN)在神经元中的荧光阳性共表达;Western blot法检测脑组织Gpx4、Sirt3的蛋白表达。结果:HE染色示,模型组脑组织出现细胞核固缩、炎性细胞浸润、神经元水肿及坏死;与模型组比较,针刺组小鼠细胞水肿、坏死及炎性浸润现象明显改善。测序结果显示,模型组vs假手术组筛选出592个差异基因,针刺组vs模型组筛选出849个差异基因,再与具有抑制铁死亡作用的基因取交集得到5个抑制铁死亡基因,即荷电多囊泡体蛋白(Chmp)1a、Chmp6、谷氧还蛋白(Glrx)5、Gpx4、Sirt3。与假手术组比较,模型组小鼠悬线测试和平衡行走测试得分,脑组织Chmp1a、Chmp6、Glrx5、Gpx4、Sirt3基因表达水平,Gpx4/NeuN、Sirt3/NeuN共表达荧光强度,Gpx4、Sirt3蛋白表达均降低(P<0.01)。经过7 d的针刺干预,与模型组比较,针刺组悬线测试和平衡行走测试得分,脑组织Chmp1a、Chmp6、Glrx5、Gpx4、Sirt3基因表达水平,Gpx4/NeuN、Sirt3/NeuN共表达荧光强度,Gpx4、Sirt3蛋白表达均升高(P<0.01,P<0.05)。结论:针刺可以改善ICH小鼠神经功能缺损体征,其可能机制与恢复脑组织m6A RNA修饰及基因表达水平,促进小鼠脑组织铁死亡抗氧化相关蛋白Gpx4、Sirt3表达有关。 展开更多
关键词 针刺 脑出血 铁死亡 m6A甲基化 表观遗传学 百会
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m6A阅读蛋白YTHDF2在炎症性疾病中的研究进展
10
作者 何焕金 吴巍芸 《医学研究杂志》 2025年第3期172-177,202,共7页
YT521-B同源结构域家族成员2(YTH domain family protein2,YTHDF2)是一种m6A阅读蛋白,可通过与m6A修饰的RNA特异性结合并介导其降解,从而影响基因表达,参与多种生理和病理过程。目前发现YTHDF2在炎性反应和多种炎症性疾病中的异常表达,... YT521-B同源结构域家族成员2(YTH domain family protein2,YTHDF2)是一种m6A阅读蛋白,可通过与m6A修饰的RNA特异性结合并介导其降解,从而影响基因表达,参与多种生理和病理过程。目前发现YTHDF2在炎性反应和多种炎症性疾病中的异常表达,通过调节靶RNA的表达和信号通路的激活参与炎症性疾病的发生、发展。本文就YTHDF2的结构、功能以及在炎症性疾病发生、发展与药物治疗效应中的作用和相关分子发生机制进行综述。 展开更多
关键词 m6A阅读蛋白 YTHDF2 m6A修饰 炎症
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m6A阅读蛋白在结直肠癌中的研究进展
11
作者 周柱良 吴巍芸 《胃肠病学和肝病学杂志》 2025年第5期756-761,共6页
N6甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰是一个由甲基转移酶、去甲基化酶和m6A阅读蛋白共同调节的动态、可逆的过程,其中m6A阅读蛋白特异性识别并结合RNA的m6A位点,进而影响RNA剪接、折叠、转运、稳定性和翻译等,从而调控基因的表达,... N6甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰是一个由甲基转移酶、去甲基化酶和m6A阅读蛋白共同调节的动态、可逆的过程,其中m6A阅读蛋白特异性识别并结合RNA的m6A位点,进而影响RNA剪接、折叠、转运、稳定性和翻译等,从而调控基因的表达,参与疾病的发生发展。多种m6A阅读蛋白在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中异常表达,导致m6A修饰的RNA表达失调,影响CRC的增殖、凋亡、侵袭、转移和耐药等生物学过程。本文就m6A阅读蛋白在CRC发生发展中的作用和机制的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 m6A阅读蛋白 结直肠癌 m6A RNA修饰
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“醒脑开窍”针刺法对脑缺血再灌注损伤大鼠皮质区m6A甲基化修饰的影响 被引量：1
12
作者 刘欣雨 张新昌 +5 位作者 黄正 刘倩倩 赵艺 陆天靓 张智慧 倪光夏 《中国针灸》 北大核心 2025年第5期670-677,共8页
目的:观察“醒脑开窍”针刺法对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠缺血侧皮质区N6-甲基腺苷(m6A)甲基化水平及关键甲基转移酶、去甲基化酶表达的影响,探讨针刺改善CIRI的作用机制。方法:从68只SPF级雄性SD大鼠中随机选取15只作为假手术组,其... 目的:观察“醒脑开窍”针刺法对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠缺血侧皮质区N6-甲基腺苷(m6A)甲基化水平及关键甲基转移酶、去甲基化酶表达的影响,探讨针刺改善CIRI的作用机制。方法:从68只SPF级雄性SD大鼠中随机选取15只作为假手术组,其余大鼠采用线栓法制备大脑中动脉闭塞模型,缺血2 h后再灌注实现CIRI,剔除造模失败及中途死亡大鼠,将剩余的45只大鼠随机分为模型组、针刺组、非穴位针刺组,每组15只。针刺组予“醒脑开窍”针刺法干预,穴取双侧“内关”及“水沟”;非穴位针刺组于双侧腋中线下3 mm处及尾骨尖旁开3 mm处3个非穴位点行针刺干预。两组均针刺1次,留针30 min。造模前及缺血2 h后采用激光散斑血流仪监测大鼠脑血流灌注量;于缺血2 h后、再灌注后24 h评定大鼠神经行为学评分;采用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定大鼠脑梗死体积;Dot blot法检测大鼠缺血侧皮质区m6A甲基化水平;Western blot法及实时荧光定量PCR法检测大鼠缺血侧皮质区关键去甲基化酶脂肪量和肥胖相关蛋白(FTO)、AlkB同源蛋白5(ALKBH5)及关键甲基转移酶甲基转移酶样3(METTL3)、甲基转移酶样14(METTL14)、辅助蛋白Wilms肿瘤1相关蛋白(WTAP)蛋白及mRNA表达。结果:缺血2 h后大鼠脑血流灌注量降低>70%。与假手术组比较,模型组大鼠神经行为学评分、脑梗死体积百分比升高(P<0.01),缺血侧皮质区m6A甲基化水平升高(P<0.01),FTO蛋白及mRNA表达降低(P<0.01),ALKBH5、METTL3、METTL14蛋白及mRNA表达升高(P<0.01,P<0.05);与模型组和非穴位针刺组比较,针刺组大鼠神经行为学评分、脑梗死体积百分比降低(P<0.01),缺血侧皮质区m6A甲基化水平降低(P<0.01,P<0.05),FTO蛋白及mRNA表达升高(P<0.01)。结论:“醒脑开窍”针刺法可对脑缺血再灌注损伤大鼠发挥脑保护作用,其作用机制可能与上调FTO表达,进而调控m6A甲基化修饰有关。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 针刺 m6A甲基化修饰 脂肪量和肥胖相关蛋白
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RNA m6A甲基化与肝细胞癌的相关性及对肝癌患者预后作用的Meta分析 被引量：1
13
作者 何培 冯磊 +5 位作者 曹向红 王佳 彭传梅 孔凡斌 陶春晖 张振华 《实用肝脏病杂志》 2025年第2期254-257,共4页
目的许多研究探讨了RNA m6A甲基化修饰器在肝细胞癌(HCC)中的作用,但目前的研究结果存在争议。因此,我们进行了荟萃分析以全面研究RNA m6A甲基化与HCC风险的关系以及对生存预后的影响。方法应用计算机检索2024年3月以前的中文数据库(知... 目的许多研究探讨了RNA m6A甲基化修饰器在肝细胞癌(HCC)中的作用,但目前的研究结果存在争议。因此,我们进行了荟萃分析以全面研究RNA m6A甲基化与HCC风险的关系以及对生存预后的影响。方法应用计算机检索2024年3月以前的中文数据库(知网和万方)、外文数据库(Pubmed、OVID、EBSCO、web of science)所收录的相关的中外文文献,收集有关RNA m6A甲基化与HCC发展、预后的关联文献病例对照研究。依照纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)对纳入的中外文的文献行质量评价。应用RevMan 5.3软件行统计学分析。结果纳入文献11篇,累计病例3586例,其中HCC组1071例,癌旁组织组2515例;HCC组织m6A甲基化阳性率为61.7%,显著高于肝组织【38.5%,OR=4.77,95%CI(2.58~8.82),P<0.00001】;HCC组织FTO、METTL3、YTHDF1和ALKBH5表达量与患者预后密切相关【HR=1.3,95%CI(1.17~1.44),P<0.00001】。结论RNA m6A高甲基化与HCC发生密切相关,且HCC组织m6A甲基化修饰器FTO、METTL3、YTHDF1和ALKBH5高表达者预后差。 展开更多
关键词 肝细胞癌 m6A RNA 甲基化 预后 荟萃分析
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马源戊糖片球菌M6对腹泻马粪便诱导小鼠肠道炎症的预防效果研究
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作者 曹佳龙 蔺雅楠 +8 位作者 武慧 杜明 苏少锋 刘源壹 王娜 李倩 白东义 宝日格乐 赵一萍 《黑龙江畜牧兽医》 北大核心 2025年第12期83-90,共8页
为了探究马源戊糖片球菌M6对腹泻马粪便诱导小鼠肠道炎症的预防效果,试验将20只体重为20~25 g的SPF级6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组(n=5),分别为空白对照组(于试验第1~23天给予无菌生理盐水)、生理盐水+粪液组[于试验第1~21天给... 为了探究马源戊糖片球菌M6对腹泻马粪便诱导小鼠肠道炎症的预防效果,试验将20只体重为20~25 g的SPF级6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组(n=5),分别为空白对照组(于试验第1~23天给予无菌生理盐水)、生理盐水+粪液组[于试验第1~21天给予无菌生理盐水,于第22,23天给予腹泻马粪便液(20 mg/mL)]、马源戊糖片球菌M6菌液+粪液组[于试验第1~21天给予马源戊糖片球菌M6菌液(1.0×10^(9) cfu/mL),于第22,23天给予腹泻马粪便液(20 mg/mL)]、戊糖片球菌ATCC33316+粪液组[于试验第1~21天给予戊糖片球菌ATCC33316菌液(1.0×10^(9) cfu/mL),于第22,23天给予腹泻马粪便液(20 mg/mL)],各组试验期间均以灌胃方式给予不同液体(每只小鼠0.4 mL/d),试验结束后对各组进行血清炎症细胞因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-10(IL-10)]质量浓度检测、十二指肠和结肠组织病理学观察及结肠组织中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的间接免疫荧光检测和mRNA表达水平实时荧光定量PCR检测。结果表明:与空白对照组相比,生理盐水+粪液组血清IL-6、IL-1β质量浓度极显著升高(P<0.01),IL-10质量浓度极显著降低(P<0.01);与生理盐水+粪液组相比,马源戊糖片球菌M6菌液+粪液组血清IL-6、IL-1β质量浓度及戊糖片球菌ATCC33316+粪液组IL-1β质量浓度极显著降低(P<0.01),戊糖片球菌ATCC33316+粪液组血清IL-6质量浓度显著降低(P<0.05),马源戊糖片球菌M6菌液+粪液组和戊糖片球菌ATCC33316+粪液组血清IL-10质量浓度略有提高但差异不显著(P>0.05)。空白对照组十二指肠组织较其他3组结构完整,肠绒毛和隐窝排列相对整齐;生理盐水+粪液组肠绒毛断裂,隐窝部分丢失;与生理盐水+粪液组相比,马源戊糖片球菌M6菌液+粪液组和戊糖片球菌ATCC33316+粪液组肠绒毛及隐窝破损程度较小。空白对照组结肠组织较其他3组结构完整,无明显病变;生理盐水+粪液组结肠组织大量杯状细胞缺失,腺体损伤;与生理盐水+粪液组相比,马源戊糖片球菌M6菌液+粪液组和戊糖片球菌ATCC33316+粪液组杯状细胞缺失及腺体损伤程度较小。与空白对照组相比,生理盐水+粪液组结肠组织中ZO-1和Occludin蛋白表达水平明显降低;与生理盐水+粪液组相比,马源戊糖片球菌M6菌液+粪液组和戊糖片球菌ATCC33316+粪液组结肠组织中ZO-1和Occludin蛋白表达水平明显增加。与空白对照组相比,生理盐水+粪液组ZO-1和Occludin mRNA的相对表达量有所降低但差异不显著(P>0.05);与生理盐水+粪液组相比,马源戊糖片球菌M6菌液+粪液组和戊糖片球菌ATCC33316+粪液组ZO-1 mRNA的相对表达量极显著升高(P<0.01),马源戊糖片球菌M6菌液+粪液组Occludin mRNA的相对表达量显著升高(P<0.05),戊糖片球菌ATCC33316+粪液组Occludin mRNA的相对表达量有所升高但差异不显著(P>0.05)。说明马源戊糖片球菌M6可预防腹泻马粪便诱导的小鼠肠道炎症,缓解肠道黏膜损伤。 展开更多
关键词 马源戊糖片球菌m6 益生菌 肠道炎症 肠道损伤 预防效果
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基于m6A激活自噬探讨糖肾灌肠方对糖尿病肾病肾纤维化的改善作用
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作者 余辉 王先敏 +5 位作者 藏登 阿曼古丽·苏力唐 王晶 段晓梅 刘新 马丽 《中成药》 北大核心 2025年第10期3473-3479,共7页
目的探讨糖肾灌肠方改善糖尿病肾病(DN)肾纤维化的作用机制。方法通过GEO数据库和Karolinska肾脏研究中心获取正常人、DN患者数据,结合网络药理学获得药物作用于疾病的潜在靶点。将小鼠随机分为正常组、模型组、糖肾灌肠方组(13 g/kg)... 目的探讨糖肾灌肠方改善糖尿病肾病(DN)肾纤维化的作用机制。方法通过GEO数据库和Karolinska肾脏研究中心获取正常人、DN患者数据,结合网络药理学获得药物作用于疾病的潜在靶点。将小鼠随机分为正常组、模型组、糖肾灌肠方组(13 g/kg)和卡格列净组(0.013 g/kg),采用高糖高脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DN模型,给药4周。测量小鼠体质量,生化试剂盒检测小鼠尿微量白蛋白、尿肌酐、血肌酐、血糖水平,透射电镜下观察肾组织自噬水平,m6A检测试剂盒和斑点杂交(Dot blot)法检测肾组织m6A水平,Western blot法检测肾组织WTAP、METTL3、METTL14、FTO、Caspase-3、LC3、P63、TGF-β、FN蛋白表达,RT-qPCR法检测肾组织Caspase-3、LC3、P63、TGF-β、FN mRNA表达,MeRIP-qPCR法检测Caspase-3甲基化富集水平。结果药物作用疾病的潜在作用靶点为Caspase-3,主要通过调控自噬发挥作用。与模型组比较,糖肾灌肠方组及卡格列净组改善了肾组织自噬水平及纤维化(P<0.05),下调了Caspase-3蛋白、mRNA表达(P<0.05),肾组织、m6A水平(P<0.05)及Caspase-3的m6A富集倍数,降低了m6A甲基化酶中METTL3蛋白表达(P<0.05),并且Caspase-3表达与METTL3表达呈显著正相关(P<0.05)。结论糖肾灌肠方通过Caspase-3调控肾小管上皮细胞自噬,进一步改善肾小管纤维化,而对Caspase-3的调控依赖于METTL3。 展开更多
关键词 糖肾灌肠方 糖尿病肾病 肾小管 自噬 m6A CASPASE-3 METTL3
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先天性小耳畸形m6A甲基化与转录组联合分析
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作者 杜玉玲 马静 +5 位作者 高映勤 陈泉东 肖洋 李霞 张珩颖 林垦 《中华耳科学杂志》 北大核心 2025年第3期438-447,共10页
目的研究mRNA N6-methyladenosine(m6A)在先天性小耳畸形中的修饰情况。方法采用甲基化RNA免疫共沉淀测序(MeRIP-seq),比较小耳畸形耳软骨与正常耳廓软骨中m6A甲基化的差异。利用RNA测序(RNA-seq)挖掘差异表达mRNA,通过MeRIPseq和RNA-se... 目的研究mRNA N6-methyladenosine(m6A)在先天性小耳畸形中的修饰情况。方法采用甲基化RNA免疫共沉淀测序(MeRIP-seq),比较小耳畸形耳软骨与正常耳廓软骨中m6A甲基化的差异。利用RNA测序(RNA-seq)挖掘差异表达mRNA,通过MeRIPseq和RNA-seq数据进行生物信息学联合分析,构建蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,鉴定hub基因,构建miRNA-靶基因-IF调控网络。结果MeRIP-seq鉴定出17076个差异m6A甲基化位点和9552个差异m6A甲基化基因。RNA-seq显示有1842个上调基因和3024个下调基因。MeRIP-seq和RNAseq联合分析鉴定了96个差异m6A甲基化和差异表达基因。通过PPI网络鉴定出23个m6A相关诊断基因,其中EMX2、PPFIA2、HP、CDH20高甲基化伴表达上调,CHGB、GRHL2、ALDH3B2、CDH1、DLX1、MUC6、MUCL1、TFAP2B低甲基化伴表达下调,可能参与了先天性小耳畸形的发生发展。结论本研究分析了小耳畸形耳软骨组织中m6A甲基化的差异模式,为进一步研究小耳畸形的发病机制和潜在的治疗策略提供了理论基础。 展开更多
关键词 先天性小耳畸形 m6A PPI网络 富集分析
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基于m6A甲基化探讨中医药治疗风湿性疾病的作用机制
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作者 王玉瑶 佟金霖 +3 位作者 刘红 潘静华 赵宏艳 樊丹平 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第10期2910-2919,共10页
风湿性疾病作为一类复杂的慢性免疫介导性疾病,其发病机制涉及遗传、环境、免疫等多个方面。近年来,随着表观遗传学研究的深入,特别是RNA修饰领域取得进展后,m6A甲基化在风湿性疾病中的作用逐渐受到关注。中医药在风湿性疾病的治疗方面... 风湿性疾病作为一类复杂的慢性免疫介导性疾病,其发病机制涉及遗传、环境、免疫等多个方面。近年来,随着表观遗传学研究的深入,特别是RNA修饰领域取得进展后,m6A甲基化在风湿性疾病中的作用逐渐受到关注。中医药在风湿性疾病的治疗方面具有丰富的经验。本文系统综述了中医药通过调控m6A甲基化,治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、强直性脊柱炎、骨性关节炎等风湿性疾病以及与风湿性疾病密切相关的骨代谢异常的研究进展,旨在为中医药治疗风湿性疾病提供新的思路,并为相关功能性药物的研发提供理论依据。 展开更多
关键词 风湿性疾病 m6A甲基化 表观遗传学 痹症 中医药
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m6A甲基转移酶METTL14在滋养细胞中的表达及对早发型子痫前期发生的影响
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作者 唐熊 陈繁 +3 位作者 谢丝雨 郭亚飞 何晔 张英 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第10期1887-1895,1907,共10页
目的探究RNA的N6-甲基腺苷(m6A)修饰及甲基转移酶样蛋白14(METTL14)在早发型子痫前期(ePE)发病机制中的作用。方法收集15例早发型子痫前期孕妇和15例正常孕妇的胎盘组织。利用比色法测定m6A水平,利用RT-qPCR、Western blot实验和免疫组... 目的探究RNA的N6-甲基腺苷(m6A)修饰及甲基转移酶样蛋白14(METTL14)在早发型子痫前期(ePE)发病机制中的作用。方法收集15例早发型子痫前期孕妇和15例正常孕妇的胎盘组织。利用比色法测定m6A水平,利用RT-qPCR、Western blot实验和免疫组化(IHC)实验测定METTL14表达情况。通过转染siRNA和质粒,敲低、过表达滋养细胞METTL14水平,开展体外细胞表型实验。通过CCK-8、划痕试验、Transwell实验和侵袭实验探究METTL14对滋养细胞增殖、迁移及侵袭的影响。结果早发型子痫前期孕妇胎盘组织m6A水平较正常孕妇胎盘组织降低,METTL14主要在滋养细胞细胞核中表达,与正常妊娠相比,METTL14在早发型子痫前期胎盘组织中的表达降低,METTL14 mRNA水平与胎盘组织m6A水平成正相关。CCK-8实验结果显示,与对照组相比,敲低METTL14在滋养细胞中的表达,细胞增殖速度显著降低,过表达METTL14滋养细胞增殖能力增强。划痕试验结果显示,与对照组相比,METTL14敲低后划痕的相对愈合率明显减小,过表达METTL14后划痕的相对愈合率增加。Transwell实验和侵袭实验结果显示,与对照组相比,METTL14敲低后,穿过小室的滋养细胞数目明显减少,过表达METTL14滋养细胞穿过小室的数目增多。结论早发型子痫前期胎盘组织总RNA m6A修饰水平低于正常妊娠组,甲基转移酶METTL14的下调参与了总RNA m6A修饰水平的调控,过表达METTL14能够增强滋养细胞的增殖、迁移以及侵袭能力,为探究早发型子痫前期的发病机制提供了新视角。 展开更多
关键词 早发型子痫前期 RNA 滋养细胞 m6A METTL14
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基于FTO/m6A信号通路探讨心阳片改善心力衰竭心室重构的作用机制
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作者 刘东华 李姿儒 +7 位作者 李思静 何星灵 张小娇 倪世豪 龙文杰 廖慧丽 杨忠奇 董晓明 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第4期1075-1086,共12页
该研究旨在探讨心阳片调控脂肪量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)/N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)信号通路改善心力衰竭(heart failure,HF)心室重构的作用机制。体内研究采用主动脉弓缩窄术(trans... 该研究旨在探讨心阳片调控脂肪量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)/N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)信号通路改善心力衰竭(heart failure,HF)心室重构的作用机制。体内研究采用主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)建立HF小鼠模型,随机分为假手术组,模型组,心阳片低、中、高剂量组,阳性对照药培哚普利组,每组10只。术后第3天开始灌胃,连续6周。给药结束后,使用小动物超声检测小鼠心功能,RT-qPCR检测心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、心肌肌球蛋白重链亚基(β-myosin heavy chain,β-MHC)、Ⅰ型胶原蛋白alpha链(collagen typeⅠalpha chain,Col1α)、Ⅲ型胶原蛋白alpha链(collagen typeⅢalpha chain,Col3α)、α-平滑肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)、FTO的m RNA相对表达量。马松(Masson)、麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色对心脏组织进行病理切片检测。免疫组化法检测Col1α、Col3α、α-SMA、FTO在心肌组织的表达水平。试剂盒检测各组小鼠心肌组织m6A修饰水平。体外实验采用血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导H9c2心肌细胞肥大模型,筛选合适小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)以抑制FTO,通过RT-qPCR检测FTO以及心室重构相关基因的m RNA相对表达量,试剂盒检测细胞m6A修饰水平,蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)法检测心肌细胞磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated serine/threonine kinase,p-Akt)/蛋白激酶B(serine/threonine kinase,Akt)比值。体内研究结果显示,与模型组相比,心阳片各组小鼠的心功能和纤维沉积得到显著改善,FTO m RNA及蛋白表达水平升高,m6A修饰水平显著降低。体外研究结果显示,心阳片含药血清可以使心肌细胞FTO m RNA表达水平显著升高,m6A修饰水平、p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt的比值显著降低。此外,敲低FTO可逆转心阳片含药血清对AngⅡ诱导细胞肥大模型的改善作用。综上所述,心阳片可能通过调控FTO/m6A轴抑制PI3K/Akt信号通路的激活以发挥改善心室重构的作用。 展开更多
关键词 心力衰竭 心室重构 FTO/m6A 心阳片
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