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巨噬细胞极化对2型糖尿病性骨质疏松症成骨-成血管偶联的影响 被引量:1
1
作者 曹文琪 冯秀芝 +4 位作者 赵奕 王智民 陈怡然 杨潇 任艳玲 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第4期917-925,共9页
背景:2型糖尿病是骨质疏松症的继发性致病因素。巨噬细胞作为具有高度异质性的先天免疫细胞,能在高糖环境影响下发生极化,影响成骨-成血管偶联,这可能成为2型糖尿病性骨质疏松症患者改善骨骼质量的研究靶点。目的:探究调控巨噬细胞M1/M... 背景:2型糖尿病是骨质疏松症的继发性致病因素。巨噬细胞作为具有高度异质性的先天免疫细胞,能在高糖环境影响下发生极化,影响成骨-成血管偶联,这可能成为2型糖尿病性骨质疏松症患者改善骨骼质量的研究靶点。目的:探究调控巨噬细胞M1/M2极化影响成骨-成血管偶联对2型糖尿病性骨质疏松症的作用;总结临床常用的抗糖类、抗骨质疏松症类药物以及骨生物修复材料通过调控巨噬细胞M1/M2极化对骨骼成骨-成血管偶联的影响,以期为2型糖尿病性骨质疏松症的发病机制和治疗靶点提供新的思路。方法:以“巨噬细胞极化,2型糖尿病,骨质疏松症,成骨-成血管偶联”为中文检索词,以“macrophages、macrophage polarization、osteogenesis-angiogenesis coupling”为英文检索词,在CNKI和PubMed数据库中进行检索,对79篇文献进行筛选和整理、分析。结果与结论:(1)2型糖尿病使得体内处于高糖环境,机体内炎性相关因子分泌增加,促进巨噬细胞向M1极化,M2巨噬细胞数量减少;(2)在2型糖尿病中,促进M2巨噬细胞极化有利于成骨-成血管偶联;(3)部分抗糖类药物、中药及活性成分、骨生物修复材料可以通过调控巨噬细胞M1/M2极化,降低M1/M2比率,促进成骨-成血管偶联,从而改善2型糖尿病性骨质疏松症。 展开更多
关键词 巨噬细胞 巨噬细胞极化 2型糖尿病性骨质疏松症 成骨-成血管偶联 m1型巨噬细胞 m2型巨噬细胞 免疫调节
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反式-3-甲基-2-己烯酸降解菌的筛选及其降解途径解析
2
作者 隋京宏 王迅 +4 位作者 王敬红 程琰 王玉美 李晓菡 王伟东 《生物工程学报》 北大核心 2025年第11期4364-4374,共11页
反式-3-甲基-2-己烯酸(trans-3-methyl-2-hexenoic acid,E3M2H)被广泛认为是腋臭气味的关键成分之一。为了筛选E3M2H降解菌并探究高效E3M2H降解菌的分子代谢机制,本研究从森林土和浴池污水样品中定向分离得到一株高效的E3M2H降解菌株樊... 反式-3-甲基-2-己烯酸(trans-3-methyl-2-hexenoic acid,E3M2H)被广泛认为是腋臭气味的关键成分之一。为了筛选E3M2H降解菌并探究高效E3M2H降解菌的分子代谢机制,本研究从森林土和浴池污水样品中定向分离得到一株高效的E3M2H降解菌株樊庆笙红球菌(Rhodococcus qingshengii)SDb-8。通过非靶向代谢组学技术,对菌株代谢E3M2H及其结构类似物的过程进行了差异性代谢通路分析,发现在R.qingshengii SDb-8氧化E3M2H的过程中,2,2-二甲基戊酸、4-甲基己酸等物质的表达量上调,其中二氨基丁酸-2-氧代戊二酸转氨酶、L-2,4-二氨基丁酸乙酰基转移酶、L-肌肽合酶基因表达显著上调。本研究为E3M2H的生物降解提供了新的微生物资源,阐明了E3M2H菌株高效降解代谢机制,同时为开发基于微生物降解的腋臭治疗新策略提供了理论依据。 展开更多
关键词 反式-3-甲基-2-己烯酸(E3m2H) 樊庆笙红球菌SDb-8 腋臭 代谢组学
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低氧条件下M2型巨噬细胞上清液促进骨髓间充质干细胞成骨分化
3
作者 吕梦姣 白生宾 +5 位作者 田晓寒 廖礼彬 阿不都热西提·库提彼丁 王梦慈 柴冰茹 杨毅 《西部医学》 2025年第8期1115-1119,共5页
目的探究低氧条件下M2型巨噬细胞上清液对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法培养鼠源性巨噬细胞系RAW264.7与鼠骨髓间充质干细胞系CP-M131,培养至第3代,应用IL-4诱导巨噬细胞极化为M2型巨噬细胞,常氧37℃5%CO_(2)和低氧37℃5%N2条... 目的探究低氧条件下M2型巨噬细胞上清液对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法培养鼠源性巨噬细胞系RAW264.7与鼠骨髓间充质干细胞系CP-M131,培养至第3代,应用IL-4诱导巨噬细胞极化为M2型巨噬细胞,常氧37℃5%CO_(2)和低氧37℃5%N2条件下分别培养巨噬细胞,24 h后提取M2型巨噬细胞细胞上清液。骨髓间充质干细胞(CP-M131)分别与常氧M2型巨噬细胞上清和低氧M2型巨噬细胞上清按2∶1比例共孵育,记为常氧组和低氧组,共培养72 h;实时荧光定量(qRT-PCR)检测骨髓间充质干细胞中成骨指标ALP、BMP-2的mRNA表达情况;蛋白免疫印迹(Western blot)检测骨髓间充质干细胞中成骨指标ALP、BMP-2、RUNX的蛋白表达情况;茜素红染色和碱性磷酸酶染色检测骨髓间充质干细胞中钙结节表达情况。结果IL-4可以诱导巨噬细胞向M2型巨噬细胞分化(P<0.05);qRT-PCR检测显示,与常氧组相比,低氧组成骨指标ALP、BMP-2的mRNA有上调趋势(P<0.05)。Western blot检测结果显示,与常氧组相比,低氧组成骨指标ALP、BMP-2、RUNX的蛋白表达水平有上调趋势(P<0.05);茜素红染色和碱性磷酸酶染色结果显示,低氧组可以促进骨髓间充质干细胞成骨分化(P<0.05)。结论低氧条件下M2型巨噬细胞上清液能够促进骨髓间充质干细胞成骨分化。 展开更多
关键词 低氧 m2型巨噬细胞 骨髓间充质干细胞 ALP BmP-2 RUNX
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鞣花酸通过JAK2/STAT3信号通路介导的巨噬细胞M2型极化抑制骨肉瘤细胞恶性表型及致瘤性实验研究
4
作者 杨玉霞 车姣子 +4 位作者 贾利颖 齐海花 关淇真 段昕所 孙宇 《陕西医学杂志》 2025年第9期1177-1182,共6页
目的:基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路及M2型巨噬细胞极化探究鞣花酸(EA)对骨肉瘤细胞恶性表型及致瘤性的影响。方法:将M2型巨噬细胞分为对照组(Control组)、CoA1(JAK2/STAT3信号通路的激活剂)组、EA-50组... 目的:基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路及M2型巨噬细胞极化探究鞣花酸(EA)对骨肉瘤细胞恶性表型及致瘤性的影响。方法:将M2型巨噬细胞分为对照组(Control组)、CoA1(JAK2/STAT3信号通路的激活剂)组、EA-50组(50μmol/L EA)、EA-75组(75μmol/L EA)。收集M2型巨噬细胞培养基上清液(CM)。将MG-63细胞分为Control组、M2-CM组、M2-CM+EA组、M2-CM+EA+CoA1组。Western blot检测磷酸化JAK2(p-JAK2)/JAK2、磷酸化STAT3(p-STAT3)/STAT3、白细胞介素-1β(IL-1β)、CD86、IL-10、CD206蛋白表达。克隆形成实验、划痕实验、流式细胞术分别用于检测MG-63细胞的增殖、迁移及凋亡。裸鼠移植瘤实验检测M2型巨噬细胞对MG-63细胞致瘤性的影响。结果:相较于Control组,EA-50组和EA-75组M2巨噬细胞p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、IL-10、CD206蛋白表达降低,而CoA1组M2巨噬细胞p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、IL-10、CD206蛋白表达升高(均P<0.05);相较于EA-50组,EA-75组M2巨噬细胞p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、IL-10、CD206蛋白表达降低(均P<0.05)。相较于Control组,M2-CM组MG-63细胞增殖、迁移能力提高,凋亡率降低(均P<0.05);相较于M2-CM组,M2-CM+EA组MG-63细胞增殖、迁移能力降低,凋亡率升高(均P<0.05);相较于M2-CM+EA组,M2-CM+EA+CoA1组MG-63细胞增殖、迁移能力提高,凋亡率降低(均P<0.05)。相较于MG-63组,MG-63+M2组裸鼠移植瘤重量增加(P<0.05);相较于MG-63+M2组,MG-63+M2(EA)组裸鼠移植瘤重量降低(P<0.05);相较于MG-63+M2(EA)组,MG-63+M2(EA、CoA1)组裸鼠移植瘤重量增加(P<0.05)。结论:EA能够通过抑制巨噬细胞的M2型极化而抑制骨肉瘤细胞的恶性表型及致瘤性,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 骨肉瘤 鞣花酸 JANUS激酶2 信号转导及转录激活蛋白3 m2型巨噬细胞 恶性表型
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早期胃癌胃微血管形态变化及Bcl-2和M2-丙酮酸激酶的表达特点研究 被引量:7
5
作者 凌霄华 庄丽维 +2 位作者 胡成乙 洪钰 于欣 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第30期3389-3391,共3页
目的探讨早期胃癌胃微血管形态变化以及Bcl-2、M2-丙酮酸激酶(M2-PK)的表达特点。方法选取240例因上腹部不适、腹痛、腹胀、反酸等消化不良症状在我院消化外科进行住院治疗的患者,首先行放大胃镜观察胃微血管变化状况,然后根据胃小凹状... 目的探讨早期胃癌胃微血管形态变化以及Bcl-2、M2-丙酮酸激酶(M2-PK)的表达特点。方法选取240例因上腹部不适、腹痛、腹胀、反酸等消化不良症状在我院消化外科进行住院治疗的患者,首先行放大胃镜观察胃微血管变化状况,然后根据胃小凹状况分为A、B、C、D、E型。分别检测不同胃小凹分型标本的Bcl-2和M2-PK阳性率。结果浅表性胃炎主要见于A型(65.8%)、B型(59.6%)和C型(22.0%)小凹类型;萎缩性胃炎主要见于C型(38.0%)和D型(50.0%);肠上皮化生主要见于C型(34.0%)、D型(39.3%)和E型(34.7%);不典型增生多见于D型(7.1%)和E型(32.7%);胃癌仅见于E型(16.3%)。不同类型的微血管形态,其Bcl-2及M2-PK阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。E型小凹的标本中Bcl-2及M2-PK阳性率(65.3%与67.4%)均显著高于A(7.9%与10.5%)、B(8.5%与10.6%)、C(14.0%与16.0%)、D型(23.2%与26.8%),差异有统计学意义(P<0.01);D型小凹的标本中Bcl-2及M2-PK阳性率均显著高于B型,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论癌前病变及早期胃癌主要发生在D、E型小凹类型;微血管形态可以作为早期胃癌的诊断指标,放大胃镜可以作为早期胃癌诊断的一种临床筛选方法。 展开更多
关键词 胃肿瘤 胃黏膜 微血管形态 放大内镜 基因 BCL-2 m2-丙酮酸激酶
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饮酒和CYP1A1-MspI、ALDH-2基因多态性与食管癌的相关性 被引量:4
6
作者 张超贤 郭李柯 郭晓凤 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1976-1979,共4页
目的探讨饮酒和细胞色素P4501A1-MspI(CYP1A1-MspI)、乙醛脱氢酶-2(ALDH-2)基因多态性与食管癌发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以160例食管癌患者及160例非癌对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应(PCR)技... 目的探讨饮酒和细胞色素P4501A1-MspI(CYP1A1-MspI)、乙醛脱氢酶-2(ALDH-2)基因多态性与食管癌发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以160例食管癌患者及160例非癌对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应(PCR)技术分析了CYP1A1-MspI和ALDH-2基因多态性。结果 CYP1A1-MspI突变纯合型(m2/m2)和ALDH-2变异基因型频率分布分别为39.375%、70.625%(病例组)和20.000%、43.750%(对照组),二者差异显著(P〈0.01,P〈0.01)。CYP1A1-MspI(m2/m2)患食管癌的风险显著增加(OR=2.598,95%CI=1.819~4.265)。ALDH-2变异基因型者患食管癌的风险也显著增加(OR=3.091,95%CI=1.922~4.738)。基因突变的协同分析发现CYP1A1-Ms-pI(m2/m2)/ALDH-2变异基因型者在食管癌组和对照组中的分布频率分别为31.875%和6.250%,二者有显著差异(P〈0.01)。CYP1A1-MspI(m2/m2)/ALDH-2变异基因型者患食管癌的风险显著增加(OR=9.909,95%CI=3.574~12.532)。病例组的饮酒率显著高于对照组的饮酒率(OR=3.096,95%CI=1.532~4.88 0,P〈0.01),CYP1A1-MspI(m2/m2)/及ALDH-2变异基因型与饮酒有协同作用(OR=40.727,95%CI=17.965~66.572)。结论 CYP1A1-MspI(m2/m2)/ALDH-2变异基因型和饮酒是食管癌的易患因素,三者的联合在食管癌的发生中起着协同的作用。 展开更多
关键词 食管癌 细胞色素P4501A1-mspI(CYP1A1-mspI) 乙醛脱氢酶-2(ALDH-2) 多态现象 饮酒行为
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含弱金属-金属键体系[M_2(η~5-C_5H_5)_2(CO)_4](M=Fe,Ru)及其相关体系的电子光谱 被引量:1
7
作者 李志儒 王海涛 +3 位作者 李前树 李君 封继康 郑植仁 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 1991年第12期1640-1643,共4页
用INDO/CI法研究了[M_2(η~5-C_5H_5)_2(CO)_4]及M(η~5-C_5H_5)(CO)_2Cl(M=Fe,Ru)体系的电子光谱,讨论了谱带的跃迁机理、电荷转移性质及同一标号谱带的蓝移现象,并对[MC_p(CO)_2]_2体系的异构化反应性及光化学反应的可能机理进行了探讨。
关键词 INDO/CI法 簇合物 电子光谱
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嗜酸粒细胞型哮喘患儿外周血单个核细胞肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2 mRNA和M2巨噬细胞检测及意义 被引量:2
8
作者 陈亚宾 张雪丽 +2 位作者 李宏贵 吉训超 许华 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第12期1693-1698,共6页
目的:检测嗜酸粒细胞型哮喘(EA)患儿外周血单个核细胞(PBMC)肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)mRNA和M2巨噬细胞,并分析其意义。方法:回顾性收集EA患儿100例,根据糖皮质激素(ICS)治疗后2周内症状缓解情况,分为完全缓解组(78例)和... 目的:检测嗜酸粒细胞型哮喘(EA)患儿外周血单个核细胞(PBMC)肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)mRNA和M2巨噬细胞,并分析其意义。方法:回顾性收集EA患儿100例,根据糖皮质激素(ICS)治疗后2周内症状缓解情况,分为完全缓解组(78例)和部分缓解组(22例)。另选取体检健康儿童52例,设为对照组。比较三组临床资料[肺功能、血常规、呼出气一氧化氮(FeNO)]、TIPE2 mRNA、M2巨噬细胞占比、治疗前后免疫细胞[辅助性T细胞1(Th1)、辅助性T细胞2(Th2)]以及细胞因子[白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-13、精氨酸酶1(Arg-1)]。分析EA患儿预后的影响因素,并进行相关性分析。结果:完全缓解组和部分缓解组用力肺活量(FVC)、呼吸流量峰值(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、嗜酸性粒细胞(EOS)、淋巴细胞(LYM)、白细胞(WBC)、FeNO与对照组比较差异有统计学意义(均P<0.05),但两组间上述指标比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗前,完全缓解组与部分缓解组TIPE2 mRNA、M2巨噬细胞占比、M2/M1、IL-4、IL-13、IL-2、Arg-1高于对照组,Th1、Th1/Th2、IFN-γ低于对照组,且完全缓解组TIPE2 mRNA、M2巨噬细胞、Th1、IL-4、IL-13、Arg-1与部分缓解组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,完全缓解组和部分缓解组TIPE2 mRNA、M2巨噬细胞占比、M2/M1、IL-4、IL-13、IL-2、Arg-1降低,Th1、Th1/Th2、IFN-γ升高,且完全缓解组与部分缓解组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,TIPE2 mRNA、M2巨噬细胞、IL-4、IL-13、Arg-1为EA患儿预后的影响因素(均P<0.05)。Pearson分析结果显示,M2巨噬细胞与IL-4、IL-13呈负相关,与TIPE2 mRNA、Arg-1呈正相关;TIPE2 mRNA与IL-4、IL-13的水平呈负相关(均P<0.05)。结论:EA患儿PBMC中TIPE2 mRNA与M2巨噬细胞呈高表达,均为影响预后的因素。 展开更多
关键词 嗜酸粒细胞型哮喘 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2 m2巨噬细胞 糖皮质激素 肺功能 免疫细胞 影响因素
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血清PKM2、NRF2与宫颈癌患者临床病理特征和预后的关系 被引量:1
9
作者 段情 李秀芳 +1 位作者 黄相艳 房爱芳 《河南医学研究》 CAS 2024年第3期469-473,共5页
目的 探讨血清丙酮酸激酶M2型(PKM2)、核因子E2相关因子2(NRF2)与宫颈癌患者临床病理特征和预后的关系。方法 选取2016年1月至2018年1月安阳市肿瘤医院收治的宫颈癌患者92例为宫颈癌组,另选取同期体检健康女性55例为对照组。采用酶联免... 目的 探讨血清丙酮酸激酶M2型(PKM2)、核因子E2相关因子2(NRF2)与宫颈癌患者临床病理特征和预后的关系。方法 选取2016年1月至2018年1月安阳市肿瘤医院收治的宫颈癌患者92例为宫颈癌组,另选取同期体检健康女性55例为对照组。采用酶联免疫吸附法检测患者血清PKM2、NRF2水平,分析血清PKM2、NRF2水平与宫颈癌患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier(K-M)法绘制生存曲线,探讨血清PKM2、NRF2水平与宫颈癌患者预后的关系。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PKM2、NRF2水平预测宫颈癌患者预后不良的价值。结果 宫颈癌组血清PKM2、NRF2水平高于对照组(P<0.001)。血清PKM2、NRF2水平与宫颈癌患者分化程度、FIGO分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。随访5 a, 92例宫颈癌患者5 a总生存率为61.96%(57/92)。K-M生存曲线分析显示,PKM2、NRF2高水平组总生存率低于PKM2、NRF2低水平组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清PKM2、NRF2水平联合预测宫颈癌患者预后不良的曲线下面积为0.878,大于血清PKM2、NRF2水平单独预测的0.791,0.780。结论 宫颈癌患者血清PKM2、NRF2水平呈异常高表达,其与恶性临床病理特征有关,可能成为宫颈癌患者预后不良的辅助预测指标。 展开更多
关键词 宫颈癌 丙酮酸激酶m2 核因子E2相关因子2 临床病理特征 预后
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2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病患者血清二肽基肽酶-4水平与外周单核细胞M1/M2失衡的关系 被引量:8
10
作者 申甜 雷涛 +2 位作者 陈琳 徐碧林 张翠平 《山西医药杂志》 CAS 2021年第10期1591-1595,共5页
目的分析初发2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者血清DPP-4水平与外周单核细胞M1/M2失衡的关系,探讨血清DPP-4对慢性低度炎症及胰岛素抵抗、糖脂代谢的影响。方法选取2019年1月至2019年6月在我院内分泌科门诊及住院初次诊断2型糖... 目的分析初发2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者血清DPP-4水平与外周单核细胞M1/M2失衡的关系,探讨血清DPP-4对慢性低度炎症及胰岛素抵抗、糖脂代谢的影响。方法选取2019年1月至2019年6月在我院内分泌科门诊及住院初次诊断2型糖尿病患者,总病例数70例,根据其是否合并非酒精性脂肪肝分为2型糖尿病组(T2DM组)36例和2型糖尿病合并NAFLD组(T2DM+NAFLD组)34例。测量所有患者身高、体质量、并计算体质量指数(BMI);检测肝功能、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)及糖化血红蛋白(HbA1c),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清二肽基肽酶-4(DPP-4)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6及IL-10;采用实时荧光定量(Real-time)PCR法检测人血外周单核细胞TNF-α、IL-6及IL-10mRNA表达。结果与T2DM组比较,T2DM+NAFLD组BMI、HBA1c、FINS、AST、TG水平显著增高(P<0.05);且T2DM+NAFLD组血清促炎因子TNF-α、IL-6水平明显升高,而抗炎因子IL-10明显下降(P<0.05);脂肪因子DPP-4水平显著高于T2DM组(P<0.05);Pearson相关性分析显示血清DPP4水平与BMI、HBA1c、HOMA-IR、ALT、TG、TNF-α、IL-6呈正相关,与IL-10呈负相关;与外周血单核细胞炎症因子TNF-α、IL-6mRNA表达呈正相关,与IL-10mRNA表达呈负相关。结论对T2DM+NAFLD人群而言,其血清DPP4水平与外周单核细胞M1/M2失衡继发的促炎/抗炎因子表达异常有关,推断由此产生的慢性低度炎症加重了外周胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱。 展开更多
关键词 糖尿病 2 NAFLD 血清DPP-4 外周单核细胞m1/m2失衡
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Single-neuron neurodegeneration as a degenerative model for Parkinson’s disease 被引量:2
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作者 Sandro Huenchuguala Juan Segura-Aguilar 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第3期529-535,共7页
The positive effect of levodopa in the treatment of Parkinson’s disease,although it is limited in time and has severe side effects,has encouraged the scientific community to look for new drugs that can stop the neuro... The positive effect of levodopa in the treatment of Parkinson’s disease,although it is limited in time and has severe side effects,has encouraged the scientific community to look for new drugs that can stop the neurodegenerative process or even regenerate the neuromelanin-containing dopaminergic nigrostriatal neurons.Successful preclinical studies with coenzyme Q10,mitoquinone,isradipine,nilotinib,TCH346,neurturin,zonisamide,deferiprone,prasinezumab,and cinpanemab prompted clinical trials.However,these failed and after more than 50 years levodopa continues to be the key drug in the treatment of the disease,despite its severe side effects after 4–6 years of chronic treatment.The lack of translated successful results obtained in preclinical investigations based on the use of neurotoxins that do not exist in the human body as new drugs for Parkinson’s disease treatment is a big problem.In our opinion,the cause of these failures lies in the experimental animal models involving neurotoxins that do not exist in the human body,such as 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine and 6-hydroxydopamine,that induce a very fast,massive and expansive neurodegenerative process,which contrasts with the extremely slow one of neuromelanin-containing dopaminergic neurons.The exceedingly slow progress of the neurodegenerative process of the nigrostriatal neurons in idiopathic Parkinson’s patients is due to(i)a degenerative model in which the neurotoxic effect of an endogenous neurotoxin affects a single neuron,(ii)a neurotoxic event that is not expansive and(iii)the fact that the neurotoxin that triggers the neurodegenerative process is produced inside the neuromelanin-containing dopaminergic neurons.The endogenous neurotoxin that fits this degenerative model involving one single neuron at a time is aminochrome,since it(i)is generated within neuromelanin-containing dopaminergic neurons,(ii)does not cause an expansive neurotoxic effect and(iii)triggers all the mechanisms involved in the neurodegenerative process of the nigrostriatal neurons in idiopathic Parkinson’s disease.In conclusion,based on the hypothesis that the neurodegenerative process of idiopathic Parkinson’s disease corresponds to a single-neuron neurodegeneration model,we must search for molecules that increase the expression of the neuroprotective enzymes DT-diaphorase and glutathione transferase M2-2.It has been observed that the activation of the Kelch-like ECH-associated protein 1/nuclear factor(erythroid-derived 2)-like 2 pathway is associated with the transcriptional activation of the DT-diaphorase and glutathione transferase genes. 展开更多
关键词 1-methyl-4-phenyl-1 2 3 6-tetrahydropyridine 6-HYDROXYDOPAmINE AmINOCHROmE dopaminergic neurons DT-DIAPHORASE exogenous neurotoxins glutathione transferase m2-2
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C型凝集素Dectin-2对动脉粥样硬化M2型巨噬细胞活化和凋亡的作用及机制研究
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作者 徐玉顺 郑丹 宋伟 《浙江中西医结合杂志》 2020年第12期968-971,I0011,共5页
目的探究树突状细胞相关凝集素-2(Dectin-2)对动脉粥样硬化进程中巨噬细胞M2型活化和凋亡的作用及机制研究。方法利用白介素4(IL-4)刺激巨噬细胞M2型活化,荧光定量PCR(Q-PCR)检测Dectin-2表达;巨噬细胞敲降Dectin-2,Q-PCR检测巨噬细胞M... 目的探究树突状细胞相关凝集素-2(Dectin-2)对动脉粥样硬化进程中巨噬细胞M2型活化和凋亡的作用及机制研究。方法利用白介素4(IL-4)刺激巨噬细胞M2型活化,荧光定量PCR(Q-PCR)检测Dectin-2表达;巨噬细胞敲降Dectin-2,Q-PCR检测巨噬细胞M2活化标志物精氨酸酶1(Arg1)、抵抗素样分子α(FIZZ1)、几丁质酶3(Ym1)表达;氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激巨噬细胞,流式细胞法检测巨噬细胞凋亡水平;IL-4刺激巨噬细胞0、5、30、60min,蛋白免疫印迹(WB)法检测信号传导及转录激活蛋白6(STAT6)磷酸化变化。结果Q-PCR结果显示,与对照组比较,IL-4(10ng/mL)、IL-4(20ng/mL)组巨噬细胞Dectin-2表达明显升高[(1.78±0.11)、(2.47±0.12)比(1.00±0.07),P<0.05];敲降Dectin-2后,加入IL-4刺激巨噬细胞,与IL-4+siNC组比较,IL-4+siDectin-2组中Arg1、FIZZ1、Ym1 mRNA相对表达量均明显降低[Arg1:(175.36±12.36)比(278.23±23.12),P<0.05;FIZZ1:(1625.13±13.15)比(2151.12±45.12),P<0.05;Ym1:(25.15±1.36)比(54.16±1.36),P<0.05];流式结果显示,与ox-LDL+siNC组相比,ox-LDL+siDectin-2组细胞凋亡率明显降低[(12.36±1.07)%比(30.04±0.62)%,P<0.05];WB结果显示,敲降Dectin-2明显抑制IL-4诱导的STAT6磷酸化水平升高。结论IL-4刺激巨噬细胞Dectin-2表达上调,抑制Dectin-2表达可以明显抑制巨噬细胞M2型活化以及ox-LDL诱导的凋亡,其作用机制可能是通过调控STAT6磷酸化水平。 展开更多
关键词 巨噬细胞 Dectin-2 m2型活化 IL-4 凋亡
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胶体金法检测粪便中TU M2PK、COX-2、Vimentin在大肠癌患者中的表达变化及临床意义分析
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作者 楼何飞 马春梅 +1 位作者 傅英芝 张术 《世界华人消化杂志》 CAS 2021年第11期601-608,共8页
背景大肠癌一经发现大多都进入到中晚期,给治疗和术后恢复带来极大的困难.如何能在发病早期的不明显阶段发现病灶成为治疗的关键.胶体金法目前属于快速、简单、准确、经济的诊断方法,结合发病初期粪便中相关因子水平的变化,为大肠癌早... 背景大肠癌一经发现大多都进入到中晚期,给治疗和术后恢复带来极大的困难.如何能在发病早期的不明显阶段发现病灶成为治疗的关键.胶体金法目前属于快速、简单、准确、经济的诊断方法,结合发病初期粪便中相关因子水平的变化,为大肠癌早期确诊提供依据.目的探讨胶体金法检测粪便中肿瘤M2型丙酮酸激酶(tumor M2-pyruvate kinase,TU M2PK)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、波形蛋白(Vimentin)在大肠癌患者中的表达及临床意义.方法选取2013-01/2017-01我院124例大肠癌患者作为观察组,同期41例结肠镜检查阴性者作为对照组.对比两组及不同病理特征患者TU M2PK、COX-2、Vimentin阳性率,分析大肠癌患者生存情况相关因素.结果观察组TU M2PK、COX-2、Vimentin阳性表达率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);大肠癌患者TU M2PK、COX-2、Vimentin阳性表达在Dukes分期、分化程度方面相比,差异有统计学意义(P<0.05);不同Dukes分期、分化程度、TU M2PK、COX-2、Vimentin表达患者1年生存情况相比,差异有统计学意义(P<0.05);纳入Cox回归分析,调整其他混杂因素后,Dukes分期B期HR值为3.774;C期HR值为4.433;D期HR值为5.536;分化程度中分化HR值为0.414;高分化HR值为0.295;TU M2PK表达HR值为5.006;COX-2表达HR值为4.997;Vimentin表达HR值为4.671;TU M2PK、COX-2、Vimentin阳性表达患者1年生存率低于阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论大肠癌患者粪便中TU M2PK、COX-2、Vimentin异常表达,胶体金法检测上述指标对筛查大肠癌及评估患者生存情况具有潜在应用价值. 展开更多
关键词 胶体金法 粪便 肿瘤m2型丙酮酸激酶 环氧化酶-2 波形蛋白 大肠癌
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Synthesis of M1-3xAl2O4:Eu2+x/Dy3+ 2x(M^2+= Sr^2+, Ca^2+ and Ba^2+) phosphors with long-lasting phosphorescence properties via co-precipitation method 被引量:1
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作者 Jinkai Li Bin Liu +2 位作者 Qi Chen Yizhong Lu Zongming Liu 《Chemical Reports》 2019年第2期112-117,共6页
The long afterglow fluorescent material of M1-3xAl2O4:Eu2+ x/Dy3+2x(M2+= Sr2+, Ca2+ and Ba2+) phosphors are successfully synthesized by calcining precursor obtained via co-precipitation method at 1300oC for 4 h with r... The long afterglow fluorescent material of M1-3xAl2O4:Eu2+ x/Dy3+2x(M2+= Sr2+, Ca2+ and Ba2+) phosphors are successfully synthesized by calcining precursor obtained via co-precipitation method at 1300oC for 4 h with reducing atmosphere (20% H2 and 80% N2). The phase evolution, morphology and afterglow fluorescent properties are systematically studied by the various instruments of XRD, FE-SEM, PLE/PL spectroscopy and fluorescence decay analysis. The PL spectra shows that the Sr1-3xAl2O4:Eu2+x/Dy3+ 2x phosphors display vivid green emission at s519 nm (4f65d1!4f7 transition of Eu2+) with monitoring of the maximum excitation wavelength at s334 nm (8S7=2!6IJ transition of Eu2+), among which the optimal concentration of Eu2+ and Dy3+ is 15 at.% and 30 at.%, respectively. The color coordinates and temperature of Sr1-3xAl2O4:Eu2+ x/Dy3+ 2x phosphors are approximately at (s0.27, s0.57) and s6700 K, respectively. On the above basis, the M0:55Al2O4:Eu2+ 0:15/Dy3+ 0:3 (M2+= Ca2+ and Ba2+) phosphors is obtained by the same method. The PL spectra of these phosphors shows the strongest blue emission at s440 nm and cyan emission at s499 nm under s334 nm wavelength excitation, respectively, which are blue shifted comparing to Sr1??3xAl2O4:Eu2+ x/Dy3+ 2x phosphors. The color coordinates and temperatures of M0:55Al2O4:Eu2+ 0:15/Dy3+ 0:3 (M2+= Ca2+ and Ba2+) phosphors are approximately at (s0.18, s0.09), s2000 K and (s0.18, s0.42), s11600 K, respectively. In this work, long afterglow materials of green, blue and cyan aluminates phosphors with excellent properties have been prepared, in order to obtain wide application in the field of night automatic lighting and display. 展开更多
关键词 long AFTERGLOW material CO-PRECIPITATION method m1-3xAl2O4:Eu2+ x/Dy3+ 2x(m2+= Sr2+ Ca2+ and Ba2+) PHOSPHORS luminescent property
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甲型H5N1流感病毒M2与HA双基因载体疫苗在小鼠体内的免疫学评价 被引量:1
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作者 郭建强 姚立红 +4 位作者 陈爱珺 徐一 刘晓宇 舒跃龙 张智清 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期649-656,共8页
高致病性H5N1亚型禽流感病毒(AIV)严重威胁到人类健康,因此研制高效、安全的禽流感疫苗具有重要意义。以我国分离的首株人H5N1亚型禽流感病毒(A/Anhui/1/2005)作为研究对象,PCR扩增基质蛋白2(M2)和血凝素(HA)基因全长开放阅读框片段,构... 高致病性H5N1亚型禽流感病毒(AIV)严重威胁到人类健康,因此研制高效、安全的禽流感疫苗具有重要意义。以我国分离的首株人H5N1亚型禽流感病毒(A/Anhui/1/2005)作为研究对象,PCR扩增基质蛋白2(M2)和血凝素(HA)基因全长开放阅读框片段,构建共表达H5N1亚型AIV膜蛋白基因M2和HA的重组质粒pStar-M2/HA。此外,还通过同源重组以293细胞包装出表达M2基因的重组腺病毒Ad-M2以及表达HA基因的重组腺病毒Ad-HA。用间接免疫荧光(IFA)方法检测到了各载体上插入基因的表达。按初免-加强程序分别用重组质粒pStar-M2/HA和重组腺病毒Ad-HA+Ad-M2免疫BALB/c小鼠,共免疫4次,每次间隔14d。第1、3次用DNA疫苗,第2、4次用重组腺病毒载体疫苗,每次免疫前及末次免疫后14d采集血清用于检测体液免疫应答,末次免疫后14d采集脾淋巴细胞用于检测细胞免疫应答。血凝抑制(HI)实验检测到免疫后小鼠血清中的HI活性。ELISA实验检测到免疫后小鼠血清中抗H5N1亚型流感病毒表面蛋白的IgG抗体。ELISPOT实验检测到免疫后小鼠针对M2蛋白和HA蛋白的特异性细胞免疫应答。流感病毒M2与HA双基因共免疫的研究,为研究开发新型重组流感疫苗奠定了基础。 展开更多
关键词 H5N1亚型流感病毒 基质蛋白2 血凝素 联合免疫
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有机磷杀虫剂对M2受体磷酸化的影响 被引量:4
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作者 邹黎明 Carry Pope 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期1326-1328,共3页
目的研究有机磷类杀虫剂对G蛋白结合受体激酶2介导的毒蕈碱乙酰胆碱m2受体磷酸化的影响和可能存在的其他作用途径。方法将纯化的毒蕈碱乙酰胆碱m2受体,G蛋白结合受体激酶-2,[γ-p32]ATP与对氧磷(PO)、氧毒死蜱(CPO)共同保温,聚丙烯酰胺... 目的研究有机磷类杀虫剂对G蛋白结合受体激酶2介导的毒蕈碱乙酰胆碱m2受体磷酸化的影响和可能存在的其他作用途径。方法将纯化的毒蕈碱乙酰胆碱m2受体,G蛋白结合受体激酶-2,[γ-p32]ATP与对氧磷(PO)、氧毒死蜱(CPO)共同保温,聚丙烯酰胺凝胶电泳分离蛋白,放射性自显影检测m2受体磷酸化结果。结果氧毒死蜱完全抑制m2受体的磷酸化,其半数抑制浓度为(IC50)70μmol/L;毒死蜱也抑制m2受体的磷酸化,而对氧磷与对硫磷不抑制m2受体的磷酸化。结论不同的有机磷杀虫剂对m2受体的磷酸化有完全不同的作用;毒死蜱阻断m2受体的磷酸化,提示有机磷杀虫剂的毒性作用存在其他途径。 展开更多
关键词 有机磷杀虫剂 G蛋白结合受体激酶-2 毒[曹十]碱乙酰胆碱m2受体 磷酸化
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咪唑类物质KK-42对日本沼虾α2-巨球蛋白基因表达的影响 被引量:1
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作者 王佩 吕黎 +3 位作者 张哲亮 吕艳杰 杨洪 宁黔冀 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期913-919,共7页
为探讨KK-42提高感染嗜水气单孢菌的日本沼虾幼虾成活率的机制,实验首次克隆了012M部分序列,研究了α2M基因的时空表达以及KK-42对其表达和活力的影响。将体长3.5-5.0cm的日本沼虾幼虾随机分为2组,分别用1.95×10^-4mol/L的K... 为探讨KK-42提高感染嗜水气单孢菌的日本沼虾幼虾成活率的机制,实验首次克隆了012M部分序列,研究了α2M基因的时空表达以及KK-42对其表达和活力的影响。将体长3.5-5.0cm的日本沼虾幼虾随机分为2组,分别用1.95×10^-4mol/L的KK-42溶液和不含KK_42的溶液浸泡处理1min,12h后,每组再分为2个亚组,分别向虾腹部注射嗜水气单胞菌菌悬液(菌攻毒实验组和菌攻毒对照组)或生理盐水(实验组-1和对照组-1),于不同时间点测定幼虾的成活率、α2M基因表达水平和活力的变化。结果显示,KK42预处理可显著提高感染嗜水气单胞菌的日本沼虾幼虾成活率。经BLAST比对,克隆的α2M部分mRNA序列与罗氏沼虾α2M具有90%以上同源性。实时荧光定量PCR实验显示,α2M基因表达水平在血细胞中最高,且以蜕皮前期最为显著。KK-42处理的幼虾血细胞012M基因的表达无显著性差异;嗜水气单胞菌刺激使血细胞α2MmRNA水平在3h比0h提高了580%,其活力在24h增幅为47.5%;而菌攻毒实验组mRNA水平在6-48h明显高于菌攻毒对照组,尤其在12h,增幅为511%,其活力水平也呈同样的变化趋势。研究表明,KK-42预处理能上调感染嗜水气单胞菌的幼虾血细胞α2M基因的转录水平,诱导α2M活力增强,这可能增强了幼虾的免疫水平,从而提高成活率。 展开更多
关键词 日本沼虾 嗜水气单胞菌 KK-42 α2-巨球蛋白(α2m) 基因表达
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用转染m2胆碱受体基因的CHO细胞观察知母皂甙元的作用 被引量:3
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作者 施菊 胡雅儿 +1 位作者 易宁育 夏宗勤 《上海第二医科大学学报》 CSCD 2000年第6期503-505,共3页
目的观察知母甾体皂甙元 (sarsasapogenin ,SAR)对M2 受体亚型的调节作用。 方法采用转染了m2胆碱受体基因的CHO细胞为模型 ,以非选择性的3H -QNB作单点放射配基结合分析。 结果CHOm2细胞受体密度在培养 48h达顶峰 ,以后呈进行性下降... 目的观察知母甾体皂甙元 (sarsasapogenin ,SAR)对M2 受体亚型的调节作用。 方法采用转染了m2胆碱受体基因的CHO细胞为模型 ,以非选择性的3H -QNB作单点放射配基结合分析。 结果CHOm2细胞受体密度在培养 48h达顶峰 ,以后呈进行性下降。SAR对下降的CHOm2细胞M2 受体密度有明显的上调作用 ,这一作用有一定浓度依赖性。 结论SAR对下降的M2 受体密度具有上调作用。 展开更多
关键词 m2受体亚型 CHOm2细胞 知母皂甙元 放射配基分析
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有机磷类杀虫剂对毒蕈碱乙酰胆碱M_2受体磷酸化的影响
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作者 邹黎明 李舒音 Carry Pope 《沈阳医学院学报》 2005年第3期148-151,共4页
目的:研究有机磷类杀虫剂(OPs)对G蛋白结合受体激酶-2(GRK2)介导的毒蕈碱乙酰胆碱M2受体磷酸化的影响,进一步揭示有机磷类杀虫剂可能存在的其他作用途径。方法:利用亲和层析方法从猪脑中纯化毒蕈碱乙酰胆碱M2受体;将纯化的毒蕈碱乙酰胆... 目的:研究有机磷类杀虫剂(OPs)对G蛋白结合受体激酶-2(GRK2)介导的毒蕈碱乙酰胆碱M2受体磷酸化的影响,进一步揭示有机磷类杀虫剂可能存在的其他作用途径。方法:利用亲和层析方法从猪脑中纯化毒蕈碱乙酰胆碱M2受体;将纯化的毒蕈碱乙酰胆碱M2受体,G蛋白结合受体激酶-2,[γ-p32]标记的ATP与不同浓度的对氧磷(PO)、氧毒死蜱(CPO)共同保温,聚丙烯酰胺凝胶电泳,凝胶片干燥后放射性自显影检测M2受体磷酸化结果。之后将干燥凝胶片中放射性标记的磷酸化M2受体蛋白带剪下,同位素液体闪烁计数器计数。结果:氧毒死蜱(CPO)完全抑制毒蕈碱乙酰胆碱M2受体的磷酸化,其IC50为70μM;毒死蜱(CPF)也抑制M2受体的磷酸化,而对氧磷(PO)与对硫磷(parath ion)不抑制M2受体的磷酸化。结论:不同的OPs对GRK2介导的毒蕈碱乙酰胆碱M2受体的磷酸化有完全不同的作用;毒死蜱阻断M2受体的磷酸化,提示OPs的毒性作用存在其他的可能作用途径。 展开更多
关键词 有机磷杀虫剂 G蛋白结合受体激酶-2 毒蕈碱乙酰胆碱m2受体 磷酸化 毒蕈碱乙酰胆碱 有机磷类杀虫剂 m2受体 磷酸化 液体闪烁计数器 聚丙烯酰胺凝胶电泳 放射性标记 受体激酶 蛋白结合
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甲型流感病毒NP和M2的特性及其在疫苗研制中的应用 被引量:3
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作者 蔡若鹏 杨文涛 +1 位作者 杨桂连 王春凤 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1704-1708,共5页
甲型流感病毒核蛋白(NP)为该病毒内部的单体结构蛋白,基质蛋白2(M2)是该病毒囊膜上具有非糖基化跨膜结构的离子通道蛋白,二者均具有高度保守的氨基酸序列并对流感病毒复制及适应宿主起着重要作用。由于传统甲型流感疫苗具有诸多缺点,越... 甲型流感病毒核蛋白(NP)为该病毒内部的单体结构蛋白,基质蛋白2(M2)是该病毒囊膜上具有非糖基化跨膜结构的离子通道蛋白,二者均具有高度保守的氨基酸序列并对流感病毒复制及适应宿主起着重要作用。由于传统甲型流感疫苗具有诸多缺点,越来越多的学者选取该病毒的保守序列研制新型通用疫苗。本文主要论述了NP和M2的特性以及相关通用疫苗的研究成果。 展开更多
关键词 甲型流感 核蛋白(NP) 基质蛋白2(m2) 通用疫苗
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