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托里消毒散对高糖诱导损伤M2型巨噬细胞分泌抗炎因子的影响
1
作者 熊武 刘向男 +7 位作者 张熙 李成宇 谭梅鑫 欧阳范馨 邹晓玲 彭赛 雷华娟 蔡诗敏 《世界中医药》 北大核心 2025年第2期211-215,共5页
目的:探讨托里消毒散对高糖诱导损伤的M2型巨噬细胞分泌抗炎因子和损伤修复因子的影响。方法:利用佛波酯(PMA)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素13(IL-13)体外诱导人单核细胞THP-1向M2型巨噬细胞分化,通过观察细胞形态、蛋白质免疫印迹... 目的:探讨托里消毒散对高糖诱导损伤的M2型巨噬细胞分泌抗炎因子和损伤修复因子的影响。方法:利用佛波酯(PMA)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素13(IL-13)体外诱导人单核细胞THP-1向M2型巨噬细胞分化,通过观察细胞形态、蛋白质免疫印迹法测定M2型巨噬细胞表面标志物精氨酸酶1(Arg-1)、CD206蛋白的表达以鉴定所诱导的细胞。将鉴定成功的M2型巨噬细胞用33 mmol/L葡萄糖干预120 h后随机分为观察组和模型组,观察组用500μg/mL托里消毒散进行干预,模型组用等体积的磷酸盐缓冲液(PBS)处理;同时设置正常组,用等体积PBS干预。各组干预48 h后收集细胞上清液,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白细胞介素-10(IL-10)、IL-4、IL-13、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血小板衍生因子(PDGF)及成纤维细胞生长因子(FGF)的吸光度。结果:光镜及蛋白质印迹法结果显示,人单核细胞THP-1成功极化得到M2型巨噬细胞。ELISA结果显示,与正常组相比,模型组IL-10、IL-4、IL-13、VEGF、HGF、IGF-1、TGF-β_(1)、PDGF、FGF含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,观察组中IL-10、IL-4、IL-13、VEGF、HGF、IGF-1、PDGF、FGF含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),TGF-β_(1)差异无统计学意义。结论:托里消毒散能够促进高糖诱导损伤的M2型巨噬细胞分泌抗炎因子和损伤修复因子,可用于糖尿病皮肤溃疡创面的修复。 展开更多
关键词 托里消毒散 m2型巨噬细胞 创面愈合 损伤修复因子 抗炎因子 高糖 补法 托法
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M2型巨噬细胞衍生外泌体促进小胶质细胞M2型极化 被引量：2
2
作者 方俊 魏伟 +5 位作者 薛亚婷 崔臣龙 卫嘉晟 石筱 杨丽娟 杨保仲 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第25期5320-5327,共8页
背景:目前对于M2型巨噬细胞衍生外泌体的研究多集中于促进伤口愈合及成骨细胞的增殖和分化,而很少有研究关注其对小胶质细胞表型的调控作用。目的:探讨M2型巨噬细胞衍生外泌体对于小胶质细胞的表型调控作用及分子机制。方法:①提取骨髓... 背景:目前对于M2型巨噬细胞衍生外泌体的研究多集中于促进伤口愈合及成骨细胞的增殖和分化,而很少有研究关注其对小胶质细胞表型的调控作用。目的:探讨M2型巨噬细胞衍生外泌体对于小胶质细胞的表型调控作用及分子机制。方法:①提取骨髓原代巨噬细胞,用50 ng/m L白细胞介素4刺激巨噬细胞24 h促进巨噬细胞M2型极化,流式细胞术和细胞免疫荧光鉴定M2型巨噬细胞标志物CD206;②提取和鉴定M2型巨噬细胞衍生外泌体;③将小胶质细胞BV2随机分为3组:对照组、脂多糖组、治疗组,对照组不做处理,脂多糖组加入500 ng/m L脂多糖干预24 h,治疗组同时加入500 ng/m L脂多糖和25μg/m L M2型巨噬细胞衍生外泌体干预24 h,ELISA检测培养上清中肿瘤坏死因子α和白细胞介素10的分泌量,q RT-PCR检测细胞中诱导型一氧化氮合酶、精氨酸酶1、白细胞介素1β和白细胞介素10的m RNA表达,Western blot检测诱导型一氧化氮合酶、精氨酸酶1的蛋白表达以及核因子κB信号通路相关蛋白表达。结果与结论:①ELISA结果显示,与对照组相比,脂多糖组肿瘤坏死因子α分泌明显增多;与脂多糖组相比,治疗组肿瘤坏死因子α的分泌减少而白细胞介素10的分泌增多;②q RT-PCR结果显示,与对照组相比,脂多糖组白细胞介素1β、诱导型一氧化氮合酶m RNA表达升高;与脂多糖组相比,治疗组白细胞介素1β、诱导型一氧化氮合酶m RNA表达降低,白细胞介素10、精氨酸酶1 m RNA表达升高;③Western blot结果显示,与对照组相比,脂多糖组诱导型一氧化氮合酶蛋白表达升高;与脂多糖组相比,治疗组诱导型一氧化氮合酶蛋白表达降低,而精氨酸酶1蛋白表达升高;(4)与对照组相比,脂多糖组核因子κB信号通路中P65、p-IκB-α蛋白表达降低;与脂多糖组相比,治疗组P65、p-IκB-α蛋白表达升高。结果表明:M2型巨噬细胞衍生外泌体可以显著抑制脂多糖诱导小胶质细胞的炎症反应,促进抗炎因子白细胞介素10的表达,抑制促炎因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的表达,促进小胶质细胞表型由M1型向M2型极化,其机制可能与M2型巨噬细胞衍生外泌体抑制核因子κB信号通路激活有关。 展开更多
关键词 m2巨噬细胞 外泌体 小胶质细胞 炎症 NF-ΚB信号通路 神经病理性疼痛 极化
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丹参酮ⅡA调控PKM2/EGFR通路抑制平滑肌细胞增殖和代谢重编程的研究
3
作者 黄飞燕 吴书玲 钟智强 《新中医》 2025年第10期171-179,共9页
目的:探讨丹参酮ⅡA通过PKM2/EGFR信号通路抑制氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞增殖和瓦博格效应的分子机制。方法:以人主动脉平滑肌细胞为研究对象,分别设置阴性对照组、ox-LDL对照组和丹参酮ⅡA低、高剂量组(10、50μ... 目的:探讨丹参酮ⅡA通过PKM2/EGFR信号通路抑制氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞增殖和瓦博格效应的分子机制。方法:以人主动脉平滑肌细胞为研究对象,分别设置阴性对照组、ox-LDL对照组和丹参酮ⅡA低、高剂量组(10、50μg/mL);MTT法检测丹参酮ⅡA干预对ox-LDL诱导的平滑肌细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞周期变化;蛋白质印迹法检测丙酮酸激酶同工酶M2(PKM2)、表皮生长因子受体(pEGFR)、活性β-catenin、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、葡萄糖转运蛋白1(Glut1)、乳酸脱氢酶A(LDHA)蛋白表达变化,荧光定量PCR法检测PKM2mRNA水平变化;分光光度法检测培养基葡萄糖消耗量和乳酸生成量。结果:丹参酮ⅡA以剂量依赖性方式抑制ox-LDL诱导的细胞增殖,G1期细胞比例增加,S期和G2/M期细胞比例降低;丹参酮ⅡA从蛋白和转录水平抑制PKM2表达,下调pEGFR、活性β-catenin、cyclin D1、Glut1和LDHA蛋白表达,同时细胞减少葡萄糖摄取和乳酸产生。结论:丹参酮ⅡA可通过调控PKM2介导的EGFR,抑制ox-LDL诱导的平滑肌细胞增殖和代谢重编程。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 血管平滑肌细胞 氧化低密度脂蛋白 丙酮酸激酶同工酶m2 表皮生长因子受体 代谢重编程
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M2巨噬细胞通过调控NF-κB信号通路对非小细胞肺癌A549细胞上皮-间质转化和顺铂耐药的促进作用
4
作者 王星翔 赵颖 +3 位作者 任俏同 王鹤霏 蒲刚 历春 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期642-652,共11页
目的:探讨M2巨噬细胞在非小细胞肺癌(NSCLC)上皮-间质转化(EMT)和顺铂(DDP耐药中的作用,阐明核因子κB (NF-κB)信号通路的调控机制。方法:选取人单核细胞白血病THP-1细胞,通过佛波酯(PMA)诱导分化为M0巨噬细胞,白细胞介素(IL)-4和IL-1... 目的:探讨M2巨噬细胞在非小细胞肺癌(NSCLC)上皮-间质转化(EMT)和顺铂(DDP耐药中的作用,阐明核因子κB (NF-κB)信号通路的调控机制。方法:选取人单核细胞白血病THP-1细胞,通过佛波酯(PMA)诱导分化为M0巨噬细胞,白细胞介素(IL)-4和IL-13联合诱导M0巨噬细胞分化为M2巨噬细胞。采用Western blotting法和免疫荧光法检测M0和M2巨噬细胞中CD163、CD86及精氨酸酶1 (Arg-1)蛋白表达情况。选取人NSCLC细胞A549,采用Transwell小室分别与M0和M2巨噬细胞非接触式共培养,细胞分为A549+M0组(A549细胞与M0巨噬细胞共培养)、A549+M2组(A549细胞与M2巨噬细胞共培养)和A549+M2+BAY11-7082组(A549细胞与M2巨噬细胞共培养后加入10 mmol·L^(-1)NF-κB抑制剂BAY11-7082)。细胞划痕实验检测各组A549细胞划痕愈合率,Transwell小室实验检测各组A549细胞中侵袭细胞数,细胞计数试剂盒8 (CCK-8)法检测共培养体系中DDP处理的各组A549细胞生长抑制率和半数抑制浓度(IC50)值,Western blotting法检测各组A549细胞中波形蛋白(Vimentin)、E钙黏蛋白(E-cadherin)、N钙黏蛋白(N-cadherin)、转录因子Snail、磷酸化P65 (p-P65)、P糖蛋白(P-gp)和细胞程序性死亡配体1 (PD-L1)蛋白表达水平。结果:Western blotting法,与M0组比较,M2组巨噬细胞中CD163和Arg-1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),CD86蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。免疫荧光法,与M0组比较,M2组巨噬细胞中CD163蛋白表达增强,CD86蛋白表达减弱。细胞划痕实验,培养24和48 h时,与A549+M0组比较,A549+M2组A549细胞划痕愈合率均明显升高(P<0.05);3组共培养体系中,与A549+M0组比较,A549+M2组A549细胞划痕愈合率明显升高(P<0.05);与A549+M2组比较,A549+M2+BAY11-7082组A549细胞中划痕愈合率明显降低(P<0.05)。Transwell小室实验,与A549+M0组比较,A549+M2组A549细胞中侵袭细胞数明显增加(P<0.05);与A549+M2组比较,A549+M2+BAY11-7082组A549细胞中侵袭细胞数明显减少(P<0.05);3组共培养体系中,与A549+M0组比较,A549+M2组A549细胞中侵袭细胞数明显增加(P<0.05)。CCK-8法,2.50、5.00、10.00、20.00和40.00 mg·L^(-1)DDP处理后,与A549+M0组比较,A549+M2组A549细胞生长抑制率均明显降低(P<0.05或P<0.01),IC50值均明显升高(P<0.01);3组共培养体系中,与A549+M0组比较,A549+M2组A549细胞生长抑制率均明显降低(P<0.05或P<0.01), IC50值均明显升高(P<0.01);与A549+M2组比较,A549+M2+BAY11-7082组A549细胞生长抑制率明显升高(P<0.05), IC50值均明显降低(P<0.05)。Western blotting法,与A549+M0组比较,A549+M2组A549细胞中E-cadherin蛋白表达水平明显降低(P<0.05),N-cadherin、Vimentin和Snail蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);3组共培养体系中,与A549+M0组比较,A549+M2组A549细胞中E-cadherin蛋白表达水平明显降低(P<0.05),N-cadherin、Snail、Vimentin和p-P65蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与A549+M2组比较,A549+M2+BAY11-7082组A549细胞中,E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Vimentin、N-cadherin和p-P65蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。与A549+M0组比较,A549+M2组A549细胞中P-gp和PD-L1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);3组共培养体系中,与A549+M0组比较,A549+M2组A549细胞中P-gp和PD-L1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与A549+M2组比较,A549+M2+BAY11-7082组A549细胞中P-gp和PD-L1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:M2巨噬细胞可调控NSCLC细胞EMT促进肿瘤侵袭转移,调控P-gp和PD-L1蛋白表达促进DDP耐药,其作用机制可能与NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 非小细胞肺癌 核因子ΚB 上皮-间质转化 顺铂
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M2-TAMs源性TGF-β1抑制CD8^(+)T细胞免疫功能并促进食管癌进展
5
作者 陈素芳 任祎琳 +7 位作者 杨凯歌 井玉莹 陈凯 段余钡 罗成华 王良海 杨兰 胡建明 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第5期851-860,共10页
目的:探讨食管癌肿瘤微环境中M2样肿瘤相关巨噬细胞(M2-like tumor-associated macrophages,M2-TAMs)介导CD8^(+)T细胞的免疫抑制作用。方法:多重荧光免疫组化分析食管癌组织免疫细胞分布情况;建立体外共培养体系,流式细胞术及活死细胞... 目的:探讨食管癌肿瘤微环境中M2样肿瘤相关巨噬细胞(M2-like tumor-associated macrophages,M2-TAMs)介导CD8^(+)T细胞的免疫抑制作用。方法:多重荧光免疫组化分析食管癌组织免疫细胞分布情况;建立体外共培养体系,流式细胞术及活死细胞染色检测M2-TAMs对CD8^(+)T细胞功能的影响;GEPIA数据库分析PDCD1表达在食管癌患者预后中的价值以及编码基因的表达相关性;免疫组化检测食管癌组织中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达情况;流式细胞术和酶联免疫法检测加入TGF-β1抑制剂后CD8^(+)T细胞的PD-1、IFN-γ和TNF-α的表达。结果:与早期(I期)食管癌患者相比,中晚期(II~IV期)患者肿瘤组织中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、Tregs及M2-TAMs浸润数量存在动态变化且相互之间具有显著相关性(P<0.05),M2-TAMs与Tregs的分布与患者不良预后正相关(P<0.05);CD8^(+)T细胞分布与患者不良预后负相关(P<0.05);而CD4^(+)T细胞分布与患者临床预后无显著相关性(P>0.05)。CD8^(+)T细胞与M2-TAMs共培养后CD107a、颗粒酶B、IFN-γ和TNF-α表达水平显著下降(均P<0.01);且M2-TAMs处理后CD8^(+)T细胞与食管癌细胞共培养后,食管癌细胞凋亡减少。PDCD1的高表达与患者的预后不良具有显著相关性(P<0.05),CD8A与PDCD1、TGF-β1与CD274基因表达之间具有显著相关性(P<0.01)。TGF-β1与CD163+细胞的免疫浸润及食管癌的发生发展具有相关性;M2-TAMs与CD8^(+)T细胞共培养体系中加入TGF-β1抑制剂后,CD8^(+)T细胞的PD-1表达显著下调,IFN-γ和TNF-α分泌显著增多(P<0.01)。结论:食管癌肿瘤微环境中M2-TAMs源性TGF-β1抑制CD8^(+)T细胞的抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 食管癌 肿瘤微环境 m2样肿瘤相关巨噬细胞 CD8^(+)T细胞 转化生长因子β1
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光束的二阶矩矩阵和~M2因子 被引量：6
6
作者 彭愿洁 吕百达 《激光技术》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期648-651,共4页
基于 4× 4二阶矩矩阵 ,对一般光束的M2 因子和本征像散a作了研究 ,得出复杂像散光束、旋转简单像散光束、准直简单像散光束和无像散光束等一些典型光束的M2 因子和本征像散的解析公式 ,并作了分析。研究表明 ,一般而言 ,扭曲会引... 基于 4× 4二阶矩矩阵 ,对一般光束的M2 因子和本征像散a作了研究 ,得出复杂像散光束、旋转简单像散光束、准直简单像散光束和无像散光束等一些典型光束的M2 因子和本征像散的解析公式 ,并作了分析。研究表明 ,一般而言 ,扭曲会引起本征像散的增加 ,但却不会影响M2 因子。 展开更多
关键词 二阶矩 矩阵表示 M^2因子 本征像散 扭曲
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岩石弹性模量对钻孔体应变仪M2波视潮汐因子影响分析 被引量：5
7
作者 何斌 王恒知 +2 位作者 张岑 卜玉菲 章东 《大地测量与地球动力学》 CSCD 北大核心 2020年第8期854-859,共6页
首先,应用Venedikow调和分析方法计算体应变仪观测记录的M2波视潮汐因子;然后,对体应变仪井下传感器观测层岩芯进行单轴压缩试验,根据应力-应变曲线求取岩芯试样的力学参数。对比研究试样的单轴抗压强度和弹性模量与M2波视潮汐因子的关... 首先,应用Venedikow调和分析方法计算体应变仪观测记录的M2波视潮汐因子;然后,对体应变仪井下传感器观测层岩芯进行单轴压缩试验,根据应力-应变曲线求取岩芯试样的力学参数。对比研究试样的单轴抗压强度和弹性模量与M2波视潮汐因子的关系,结果表明,弹性模量E对M2波视潮汐因子有明显的影响,随着M2波视潮汐因子的增大,岩石弹性模量呈线性函数降低,二者具有很好的相关性。钻孔岩芯力学性质的差异性是造成体应变仪之间M2波视潮汐因子差异较大的主要因素。 展开更多
关键词 体应变仪 岩石力学 m2波视潮汐因子 力学性质
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PKM2在TGF-β1诱导的食管癌细胞侵袭、迁移中的作用 被引量：3
8
作者 马蓉 刘清 +5 位作者 张潇 郑树涛 刘涛 申铜雪 韩秀娟 卢晓梅 《新疆医科大学学报》 CAS 2019年第4期427-430,436,共5页
目的探讨丙酮酸激酶M2亚型(PKM2)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞侵袭、迁移中的作用机制。方法在细胞培养基中加入TGF-β1刺激ESCC细胞,以加入PBS的ESCC细胞作为Control组,检测其侵袭、迁移能力及PKM2蛋白... 目的探讨丙酮酸激酶M2亚型(PKM2)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞侵袭、迁移中的作用机制。方法在细胞培养基中加入TGF-β1刺激ESCC细胞,以加入PBS的ESCC细胞作为Control组,检测其侵袭、迁移能力及PKM2蛋白表达水平变化;在过表达PKM2的ESCC细胞中加入TGF-β1抑制剂,以加入PBS及TGF-β1抑制剂的ESCC细胞作为Control组,检测ESCC细胞侵袭、迁移能力变化。结果 TGF-β1刺激ESCC细胞后,其侵袭、迁移能力增强,PKM2蛋白水平表达增高,与Control组细胞比较差异有统计学意义(P<0.05);过表达PKM2减弱了TGF-β1抑制剂对ESCC细胞侵袭、迁移能力的抑制作用,与Control组细胞比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PKM2促进TGF-β1诱导的食管癌细胞侵袭、迁移。 展开更多
关键词 丙酮酸激酶m2亚型 转化生长因子Β1 食管鳞状细胞癌 侵袭和迁移
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基于补体D因子介导的自噬探讨平喘颗粒抑制巨噬细胞M2型极化的机制 被引量：5
9
作者 王瑶 田春燕 +3 位作者 孙丽丽 刘琪 袁星星 李竹英 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期2488-2494,共7页
目的:观察平喘颗粒对巨噬细胞补体D因子(CF D)表达水平及其介导的自噬的影响,从而明确其抑制巨噬细胞M2型极化的作用机制。方法:采用白介素-4诱导U937细胞构建M2型巨噬细胞模型并给予平喘颗粒含药血清进行干预,分别以Western blot、RT-q... 目的:观察平喘颗粒对巨噬细胞补体D因子(CF D)表达水平及其介导的自噬的影响,从而明确其抑制巨噬细胞M2型极化的作用机制。方法:采用白介素-4诱导U937细胞构建M2型巨噬细胞模型并给予平喘颗粒含药血清进行干预,分别以Western blot、RT-qPCR及免疫荧光法检测CFD的表达水平。以慢病毒转染CFD-shRNA及自噬诱导剂雷帕霉素作为对照,分别采用Western blot、RT-qPCR和流式细胞术巨噬细胞中M2型极化标记分子、自噬相关蛋白及CF D的表达水平,透射电镜观察巨噬细胞自噬小体的数量。结果:与模型组比较,平喘颗粒组显著降低U937细胞中CFD、Arg-1、FI ZZ1、YM1的表达水平及CD206阳性细胞百分比(P<0.01)。而在CFD-shRNA稳转U937细胞中加入CFD重组蛋白后,Arg-1、FIZZ1、YM1的表达水平及CD206阳性细胞数与模型组比较无显著性差异。与模型组比较,平喘颗粒组Beclin1与LC3Ⅱ/LC3Ⅰ显著降低(P<0.01),p62蛋白表达水平显著增加(P<0.01)。在CFD-shRNA稳转U937细胞中加入CF D重组蛋白后,自噬标记蛋白的表达水平与模型组比较无显著性差异。平喘颗粒+雷帕霉素组A rg-1、FIZZ1、YM1的表达水平及CD206阳性细胞数量显著高于平喘颗粒组(P<0.01)。结论:平喘颗粒可通过抑制CFD的表达水平进而抑制巨噬细胞的自噬水平,从而抑制巨噬细胞的M2型极化。 展开更多
关键词 平喘颗粒 巨噬细胞 细胞自噬 补体D因子 m2型极化 雷帕霉素 慢病毒 U937细胞
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丙酮酸激酶同工酶M2调控表皮生长因子受体活性促进血管平滑肌细胞增殖和代谢重塑 被引量：3
10
作者 钟智强 吴书玲 +2 位作者 张航 孙明洪 姜雨晴 《中国卫生检验杂志》 CAS 2021年第24期2961-2967,共7页
目的探讨PKM2促进ox-LDL刺激的血管平滑肌细胞增殖和糖代谢紊乱的机制。方法首先观察ApoE^(-/-)小鼠主动脉斑块血管平滑肌细胞PKM2表达。然后以人主动脉血管平滑肌细胞为研究对象,利用MMT法观察PKM2表达对细胞增殖的影响,蛋白质印迹法检... 目的探讨PKM2促进ox-LDL刺激的血管平滑肌细胞增殖和糖代谢紊乱的机制。方法首先观察ApoE^(-/-)小鼠主动脉斑块血管平滑肌细胞PKM2表达。然后以人主动脉血管平滑肌细胞为研究对象,利用MMT法观察PKM2表达对细胞增殖的影响,蛋白质印迹法检测NF-κB p65、pEGFR、活性β-ctaenin、cyclin D1、GLUT1、LDHA蛋白表达,定量PCR法检测PKM2 mRNA表达,免疫共沉淀检测PKM2与EGFR之间相互作用,最后利用分光光度法检测培养基葡萄糖消耗量和乳酸生成量。结果PKM2蛋白在ApoE^(-/-)小鼠主动脉斑块血管平滑肌细胞中表达增强;PKM2蛋白和mRNA表达与ox-LDL刺激呈现时间和剂量依赖性正相关,并且受ox-LDL诱导的NF-κB p65蛋白调控;PKM2上调pEGFR、活性β-catenin、cyclin D1、GLUT1和LDHA表达和促进细胞增殖,使细胞葡萄糖消耗量和乳酸产生量增加;免疫共沉淀显示PKM2与EGFR之间存在相互作用;分别抑制PKM2、EGFR和β-catenin表达可抑制ox-LDL诱导的细胞增殖。结论PKM2介导的EGFR活性增强促进ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞增殖和Warburg效应。 展开更多
关键词 丙酮酸激酶同工酶m2 表皮生长因子受体 动脉粥样硬化 增殖 Warburg效应
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CARD9 PKM2 CMTM6在乳腺癌组织中的表达及相关性研究 被引量：3
11
作者 李玲 何霞 +1 位作者 周自城 高晓玉 《河北医学》 CAS 2021年第9期1427-1432,共6页
目的:探究胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、趋化因子样因子超家族成员6(CMTM6)在乳腺癌组织中的表达及相关性。方法:选取2019年11月至2020年11月我院接诊的79例乳腺癌患者研究对象。免疫组化法检测癌组织、癌旁组... 目的:探究胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、趋化因子样因子超家族成员6(CMTM6)在乳腺癌组织中的表达及相关性。方法:选取2019年11月至2020年11月我院接诊的79例乳腺癌患者研究对象。免疫组化法检测癌组织、癌旁组织中CARD9、PKM2、CMTM6表达情况,实时荧光定量(RT-PCR)检测癌组织、癌旁组织中CARD9、PKM2、CMTM6表达情况。分析CARD9、PKM2、CMTM6表达与乳腺癌的关系。结果:与癌旁组织相比,癌组织中CARD9、PKM2、CMTM6表达较高(P<0.05)。与高中分化程度、无淋巴结转移、Ⅰ~Ⅱ期乳腺癌患者相比,低分化程度、有淋巴结转移、Ⅲ~Ⅳ期乳腺癌患者CARD9、PKM2、CMTM6表达较高(P<0.05)。CARD9、PKM2、CMTM6之间相关性分析显示CARD9、PKM2之间正相关(r=0.257,P=0.022);CARD9、CMTM6之间正相关(r=0.260,P=0.021);PKM2、CMTM6之间正相关(r=0.254,P=0.024)。与CARD9、PKM2、CMTM6单项相比,三者联合对乳腺癌的预测价值较高,具有统计学差异(P<0.05)。结论:CARD9、PKM2、CMTM6在乳腺癌组织中呈异常高表达且CARD9、PKM2、CMTM6呈线性正相关,与患者分化程度、淋巴结转移、临床分期相关,参与乳腺癌的发生、发展过程,三项联合检测对乳腺癌的预测价值较高。 展开更多
关键词 胱天蛋白酶募集域蛋白9 m2型丙酮酸激酶 趋化因子样因子超家族成员6 乳腺癌
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骨髓间充质干细胞外泌体联合转化生长因子β1对巨噬细胞的作用
12
作者 宋浦蓁 马贺宾 +1 位作者 陈宏广 章亚东 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第7期1616-1623,共8页
背景:骨关节炎是一种由多因素引起的退行性疾病,研究发现巨噬细胞极化在骨关节炎中起着重要作用,M1型巨噬细胞释放促炎因子,促进骨关节炎的发展,M2型巨噬细胞产生抗炎因子,抑制骨关节炎的发展。目的:探究骨髓间充质干细胞外泌体联合转... 背景:骨关节炎是一种由多因素引起的退行性疾病,研究发现巨噬细胞极化在骨关节炎中起着重要作用,M1型巨噬细胞释放促炎因子,促进骨关节炎的发展,M2型巨噬细胞产生抗炎因子,抑制骨关节炎的发展。目的:探究骨髓间充质干细胞外泌体联合转化生长因子β1对巨噬细胞极化的影响,探讨治疗骨关节炎的新方法。方法:采用差速离心法提取骨髓间充质干细胞外泌体,通过透射电镜、粒径分析和Western blot检测相关蛋白表达进行鉴定。使用骨髓间充质干细胞外泌体、转化生长因子β1单独或联合处理巨噬细胞24 h,以未干预巨噬细胞为对照组,运用共聚焦显微镜观察骨髓间充质干细胞外泌体在巨噬细胞内的分布情况,采用RT-PCR、ELISA、Western blot实验评估巨噬细胞极化的效果。结果与结论:①骨髓间充质干细胞外泌体呈新月形,平均粒径约115 nm,表达特异性蛋白CD63;②与对照组相比,其他组抗炎因子白细胞介素10、CD163表达增多,促炎因子白细胞介素6、白细胞介素1β表达减少,骨髓间充质干细胞外泌体+转化生长因子β1组效果最显著(P<0.001)。结果表明,骨髓间充质干细胞外泌体与转化生长因子β1的联合应用能更有效地促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化。 展开更多
关键词 骨关节炎 骨髓间充质干细胞外泌体 转化生长因子β1 巨噬细胞极化 M1型巨噬细胞 m2型巨噬细胞 促炎因子 抗炎因子
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晚期肺腺癌M2-TAMs浸润与EGFR-TKIs治疗疗效的关系
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作者 章必成 章志怀 +4 位作者 赵杰 王俊 杨波 饶智国 高建飞 《华南国防医学杂志》 CAS 2015年第9期652-656,共5页
目的探讨人晚期肺腺癌M2活化的肿瘤相关巨噬细胞(M2 tumor-associated macrophages,M2-TAMs)浸润与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗疗效之间的关系。方... 目的探讨人晚期肺腺癌M2活化的肿瘤相关巨噬细胞(M2 tumor-associated macrophages,M2-TAMs)浸润与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗疗效之间的关系。方法收集88例二线使用EGFR-TKIs治疗的晚期肺腺癌病例,采用双标免疫荧光染色法检测全部患者的M2-TAMs浸润情况,采用扩增突变阻滞系统(aplification refhctory mutation system,ARMS)法检测其中61例患者的EGFR基因突变,分析M2-TAMs计数与患者EGFR-TKIs治疗疗效之间的关系。结果无论在全部肺腺癌患者、61例已知EGFR基因状态患者,还是在49例EGFR基因突变的患者中,疗效为进展(progressive disease,PD)的患者M2-TAMs计数均明显高于疗效为非PD的患者(P<0.01)。结论无论EGFR基因突变状况如何,M2-TAMs浸润均与晚期肺腺癌EGFR-TKIs治疗疗效呈负相关。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 m2活化 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 肺腺癌
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M2型丙酮酸激酶、缺氧诱导因子-1α在子宫内膜癌组织中的表达及与患者临床特征的关系
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作者 康燕 黄华民 《癌症进展》 2024年第5期511-515,共5页
目的探讨M2型丙酮酸激酶(PKM2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜癌(EC)组织中的表达及与患者临床特征的关系。方法取41例EC患者的EC组织及相应癌旁组织和10例子宫内膜良性疾病患者的正常子宫内膜组织。采用免疫组化法检测PKM2、HI... 目的探讨M2型丙酮酸激酶(PKM2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜癌(EC)组织中的表达及与患者临床特征的关系。方法取41例EC患者的EC组织及相应癌旁组织和10例子宫内膜良性疾病患者的正常子宫内膜组织。采用免疫组化法检测PKM2、HIF-1α的表达情况。比较EC组织、癌旁组织及正常子宫内膜组织中PKM2、HIF-1α的阳性表达率及不同临床特征EC患者EC组织中PKM2、HIF-1α的表达情况。结果EC组织中HIF-1α的阳性表达率明显高于癌旁组织和正常子宫内膜组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。p53突变型、分化程度为低分化EC患者EC组织中PKM2的阳性表达率分别明显高于p53野生型、分化程度为中高分化患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。有脉管浸润的EC患者EC组织中HIF-1α的阳性表达率高于无脉管浸润患者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论HIF-1α在EC组织中的阳性表达率较高。PKM2、HIF-1α表达与EC患者的临床特征有关,或可作为EC患者的有效治疗靶点。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 m2型丙酮酸激酶 缺氧诱导因子-1Α P53
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血清HE4、PKM2、sFLT1水平结合3D-TVS血流动力学指数对子宫内膜癌的诊断价值 被引量：5
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作者 李丽 《中国医学创新》 CAS 2022年第6期153-157,共5页
目的:探究血清人附睾蛋白4(HE4)、丙酮酸激酶M2型(PKM2)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFLT1)水平结合经阴道三维超声(3D-TVS)血流动力学参数对子宫内膜癌的诊断价值。方法:回顾性分析2019年1月-2020年12月在佳木斯市妇幼保健院就诊的... 目的:探究血清人附睾蛋白4(HE4)、丙酮酸激酶M2型(PKM2)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFLT1)水平结合经阴道三维超声(3D-TVS)血流动力学参数对子宫内膜癌的诊断价值。方法:回顾性分析2019年1月-2020年12月在佳木斯市妇幼保健院就诊的172例子宫内膜病变患者的临床资料,根据病理诊断结果,将其分为子宫内膜癌组(n=93)和良性疾病组(n=79)。比较两组HE4、PKM2、sFLT1、3D-TVS血流动力学参数[血流指数(FI)、血管形成指数(VI)、血管形成-血流指数(VFI)]水平,并采用受试者工作特征曲线(ROC)分析这些指标单独及联合检测对子宫内膜癌的诊断价值。结果:子宫内膜癌组HE4、PKM2水平均高于良性疾病组,sFLT1水平低于良性疾病组,差异均有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌组VI、FI、VFI均高于良性疾病组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,HE4、PKM2、sFLT1、3D-TVS以及各指标联合对子宫内膜癌的诊断价值的AUC分别为0.755、0.816、0.798、0.927、0.999,且各项联合的AUC显著高于HE4、PKM2、sFLT1、3D-TVS的AUC(Z=6.419、5.900、5.741、3.994,P<0.05)。根据最佳临界值,当HE4高于80.67 pmol/L时,其敏感度为50.5%,特异度为98.7%;当PKM2高于13.66 ng/mL时,其敏感度为91.4%,特异度为58.2%;当sFLT1低于74.24 pg/mL时,其敏感度为69.6%,特异度为80.6%;当3D-TVS高于18.41时,其敏感度为83.9%,特异度为82.3%;当联合预测因子高于11.54时,其敏感度为96.8%,特异度为100%。结论:血清HE4、PKM2在子宫内膜癌中水平均升高,sFLT1水平降低,且HE4、PKM2、sFLT1结合3D-TVS血流动力学参数对子宫内膜癌的诊断价值较高。 展开更多
关键词 人附睾蛋白4 丙酮酸激酶m2型 可溶性血管内皮生长因子受体-1 三维能量多普勒 血流动力学参数 子宫内膜癌
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缺氧诱导因子-1α和M2型丙酮酸激酶在胆管癌细胞中的表达及对糖酵解的影响
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作者 张楠 偰光华 《中国医药科学》 2016年第5期34-36,共3页
目的分析缺氧诱导因子-1α和M2型丙酮酸激酶在胆管癌细胞中的表达情况及其对糖酵解的影响。方法分别以不同浓度的氯化钴溶液诱导的缺氧条件下培养胆管癌QBC939细胞,测定并比较培养24h后各组细胞HIF-1α、PK-M2蛋白表达水平和乳酸分泌量... 目的分析缺氧诱导因子-1α和M2型丙酮酸激酶在胆管癌细胞中的表达情况及其对糖酵解的影响。方法分别以不同浓度的氯化钴溶液诱导的缺氧条件下培养胆管癌QBC939细胞,测定并比较培养24h后各组细胞HIF-1α、PK-M2蛋白表达水平和乳酸分泌量。结果缺氧组的HIF-1α、PK-M2蛋白表达水平均显著高于常氧组,胆管癌QBC939细胞24h乳酸分泌量,随氯化钴浓度逐渐增加,且均显著高于常氧培养时分泌的乳酸量,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关分析法分析,PK-M2与HIF-1α呈显著正相关(r=0.436,P=0.002)。结论缺氧诱导因子-1α和M2型丙酮酸激酶在人胆管癌QBC939细胞中的蛋白表达水平显著提高,且均在胆管癌细胞糖酵解水平的升高过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1Α m2型丙酮酸激酶 胆管癌 糖酵解
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中药石香膏促进感染性创面愈合的机制
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作者 刘曼 张开伟 +3 位作者 朱旭 阮婧华 陈久毅 费冀 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第11期2784-2794,共11页
背景:前期实验表明,石香膏能够调节Nrf2-ARE信号通路,抑制糖基化终末产物/核因子κB通路,有效减轻氧化应激与炎症,促进创面修复,但其机制仍不明确。目的:研究石香膏在大鼠感染性创面模型中的治疗作用及机制,重点关注创面中生长因子和M2... 背景:前期实验表明,石香膏能够调节Nrf2-ARE信号通路,抑制糖基化终末产物/核因子κB通路,有效减轻氧化应激与炎症,促进创面修复,但其机制仍不明确。目的:研究石香膏在大鼠感染性创面模型中的治疗作用及机制,重点关注创面中生长因子和M2巨噬细胞含量的变化。方法:36只SPF级雄性SD大鼠,采用皮损+细菌植入法建立大鼠感染性创面模型,随机分为模型组(用生理盐水湿敷创面再用无菌敷贴覆盖)、贝复济组(主要成分为重组牛碱性成纤维细胞生长因子,用贝复济处理创面)和石香膏组(用石香膏处理创面)。各组分别于造模后的3,7和14 d进行创面大体观察并取样,采用苏木精-伊红染色、Masson染色观察组织病理学变化,ELISA检测创面组织中的血小板衍生生长因子、转化生长因子β和碱性成纤维细胞生长因子水平;流式细胞分析和免疫荧光检测创面组织巨噬细胞含量及定位,分析创面愈合过程中的组织变化和免疫细胞的作用。结果与结论:①在造模后的第3,7,14天进行大体观察,经药物干预后石香膏组大鼠创面愈合进展最快,无论是早期愈合率还是晚期愈合率都明显优于其他2组,贝复济组的愈合效果次之。②经石香膏处理后在炎症初期(3 d),下调了碱性成纤维细胞生长因子和血小板衍生生长因子,抑制M1型巨噬细胞过度活化,减少促炎细胞因子分泌,维持适度炎症环境,与M1型巨噬细胞主导的炎症反应相适应;创面形成7 d后,石香膏上调了碱性成纤维细胞生长因子和血小板衍生生长因子水平,此时M2型巨噬细胞逐渐增多,降低转化生长因子β水平。③结果提示,石香膏通过时间依赖性调控生长因子减轻炎症反应、促进肉芽组织形成,结合前期实验研究推测其可激活Nrf2-ARE信号通路促进M2巨噬细胞极化,实现抗炎和加速伤口愈合的效果。 展开更多
关键词 感染性创面 m2型巨噬细胞极化 生长因子 石香膏 金黄色葡萄球菌 信号通路
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莪术醇对RAW264.7巨噬细胞M1/M2表型分化以及炎症因子分泌的影响 被引量：11
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作者 郑洋 王佳慧 +2 位作者 赵铁建 汪磊 罗淑娟 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第11期77-80,I0030,共5页
目的 探究莪术醇对巨噬细胞M1/M2表型分化的影响及其作用机制。方法 将小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW 264.7)巨噬细胞分为5组:空白对照组(常规处理细胞),模型组(加入1000 ng/L脂多糖),莪术醇低浓度组(加入1000 ng/L脂多糖和12.5 mg/L... 目的 探究莪术醇对巨噬细胞M1/M2表型分化的影响及其作用机制。方法 将小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW 264.7)巨噬细胞分为5组:空白对照组(常规处理细胞),模型组(加入1000 ng/L脂多糖),莪术醇低浓度组(加入1000 ng/L脂多糖和12.5 mg/L的莪术醇),莪术醇中浓度组(加入1000 ng/L脂多糖和25 mg/L的莪术醇),莪术醇高浓度组(加入1000 ng/L脂多糖和50 mg/L的莪术醇)。免疫荧光检测巨噬细胞表型标志物一氧化氮合酶(iNOS)和甘露糖受体(CD206)的表达;ELISA检测炎症因子白细胞介素(IL)-10、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平;RT-PCR检测iNOS、CD206、核转录因子κB(NF-κB)及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP3)mRNA表达;WB检测NF-κB和NLRP3蛋白表达。结果 ELISA实验表明,莪术醇可以抑制活化RAW264.7巨噬细胞炎症因子IL-1β和TNF-α的表达,促进抗炎因子IL-10的表达,这种作用具有明显的剂量依赖性,与模型组相比这些作用具有统计学意义;免疫荧光实验表明,莪术醇可以抑制M1型巨噬细胞标志物iNOS的表达,促进M2型巨噬细胞标志物CD206的表达,这种作用具有明显的剂量依赖性,与模型组相比这种作用具有统计学意义;RT-PCR实验表明,莪术醇抑制iNOS、NF-κB和NLRP3的表达,促进CD206的表达,这种作用具有明显的剂量依赖性,与模型组相比这种作用具有统计学意义;WB实验表明,莪术醇抑制NF-κB和NLRP3蛋白的表达,这种作用具有明显的剂量依赖性,与模型组相比这种作用具有统计学意义。结论 莪术醇通过抑制NF-κB/NLRP3信号通路,从而抑制巨噬细胞向M1表型分化,并且促进其向M2表型进行分化,通过调节巨噬细胞表型的转换抑制炎症反应的发生,可能是其抗肝纤维化的作用机制之一。 展开更多
关键词 莪术醇 巨噬细胞 M1/m2表型 炎症因子
原文传递
肝细胞生长因子对动脉粥样硬化模型兔巨噬细胞M1、M2亚型及斑块成分的影响 被引量：8
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作者 张亮 胡泽平 +3 位作者 圣波 郭影 周青 汪渊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第4期484-490,共7页
目的探讨肝细胞生长因子(HGF)对动脉粥样硬化(AS)模型兔血脂、巨噬细胞M1型标志物诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、巨噬细胞M2型标志物精氨酸酶Ⅰ(ArgⅠ)表达和AS斑块成分的影响。方法 24只4月龄雄性新西兰大白兔随机分为正常组、AS模型组、... 目的探讨肝细胞生长因子(HGF)对动脉粥样硬化(AS)模型兔血脂、巨噬细胞M1型标志物诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、巨噬细胞M2型标志物精氨酸酶Ⅰ(ArgⅠ)表达和AS斑块成分的影响。方法 24只4月龄雄性新西兰大白兔随机分为正常组、AS模型组、重组腺病毒-肝细胞生长因子(Ad-HGF)组,分别给予普通饲料、高胆固醇饲料、高胆固醇饲料喂养。其中Ad-HGF组分别于喂养4、5、6周后肌肉注射1 ml Ad-HGF(5×109PFU/ml),正常组和AS模型组同时给予生理盐水(1 ml/只)肌肉注射。12周后处死模型兔,分别测定血脂、主动脉内膜/中膜厚度比值(IMT)、胶原纤维、血管平滑肌细胞(VSMCs)和巨噬细胞的含量,主动脉HGF、间质-上皮转化因子(c-Met)、iNOS、ArgⅠ的蛋白表达。结果与正常组比较,AS模型组血脂水平、主动脉iNOS表达、IMT、胶原纤维及巨噬细胞含量明显增加(P<0.05),主动脉HGF、c-Met、ArgⅠ的蛋白表达、VSMCs含量明显降低(P<0.05);与AS模型组相比,Ad-HGF组血脂水平无明显差别,主动脉iNOS表达、IMT及巨噬细胞含量明显降低(P<0.05),主动脉HGF、c-Met、ArgⅠ的蛋白表达及胶原纤维含量、VSMCs含量明显增加(P<0.05)。结论 HGF通过抑制M1型巨噬细胞浸润,诱导M2型巨噬细胞分化,增加斑块胶原纤维和VSMCs含量而促进斑块稳定,抑制AS进展。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 肝细胞生长因子 间质-上皮转化因子 M1型巨噬细胞 m2型巨噬细胞
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血浆VEGF、TPS、TuM2-PK水平在肺癌介入治疗前后的表达及意义 被引量：2
20
作者 张超 《国际检验医学杂志》 CAS 2017年第7期916-918,共3页
目的探讨肺癌(LC)患者介入治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)、组织多态特异性抗原(TPS)、肿瘤型M2丙酮酸激酶(TU M2-PK)的表达及意义。方法分析该院自2013年1月至2015年1月行介入治疗的肺癌患者60例,采用酶联免疫吸附法检测前1天、术... 目的探讨肺癌(LC)患者介入治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)、组织多态特异性抗原(TPS)、肿瘤型M2丙酮酸激酶(TU M2-PK)的表达及意义。方法分析该院自2013年1月至2015年1月行介入治疗的肺癌患者60例,采用酶联免疫吸附法检测前1天、术后1、3、7、14、28d,VEGF、TPS、TuM2-PK水平,以及不同治疗结局患者VEGF、TPS、TuM2-PK水平的变化。同期进行健康体检的患者40例,为健康对照组。结果观察组患者介入治疗前1、3、7、14、28d的VEGF、TPS、TuM2-PK水平与对照组比较(P<0.05,P<0.01)。部分缓解患者的VEGF、TPS、TuM2-PK水平较治疗前比较均有显著改善,而病情稳定和病情进展者,VEGF、TPS、TuM2-PK水平较治疗前比较均有明显升高(P<0.05)。结论肺癌介入治疗前后,VEGF、TPS、TuM2-PK水平均显著升高,且治疗效果越差,VEGF、TPS、TuM2-PK水平越高,可以作为肺癌介入治疗的检测指标。 展开更多
关键词 肺癌 血管内皮生长因子 组织多态特异性抗原 肿瘤型m2丙酮酸激酶
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